Ağ Farmakolojisi ve Moleküler Yerleştirmeye Dayalı Osteoporoz Tedavisinde Herba Cistanches-Epimedium Herb-Fortune's Drynaria Rizomunun Mekanizması Ⅱ

Tablo 1 Drynaria lucky, Cistanche Deserticola ve Epimedium'un aktif maddeleri

Şekil 1 Hedef kesişim genleri

Şekil 3 İlaç içerikli hedef vuruş hedef ağı

GO zenginleştirme analizi

5 KEGG yolu analizi

注:A:MMP-9-Suchilactone;B:MMP-9-quercetin;C:MMP-9-lu－teolin;D:MMP-9-kaempferol

Tablo 2 Ligand-reseptör bağlanma enerjisi

3 Tartışma

OP, özellikle 60 yaş üstü kadınlarda görülen ciddi bir kemik metabolizma bozukluğudur. Hormon düzeylerinin etkisi nedeniyleOP görülme sıklığıönemli ölçüde arttırılmıştır. OP'nin karakteristik değişimi,kemik sentezi hızıosteoblastlar tarafından daha azdırosteoklastlarınki. Ayrıca azalması gibi faktörlerkalsiyum emilimi,D vitamini metabolizma bozuklukları, Veböbrek fonksiyonunda azalmaaynı zamanda OP'ye de yol açabilir[2]. Aynı zamanda OP, kemik kırılganlığının artmasına ve kolay kırıklara neden olabilir.

OP tedavisinin birincil amacı kırıkları önlemektir ve çeşitli ilaçlar (örn.bifosfonatlar, Denosumab, teriparatid ve abaloparatid klinikte sıklıkla kullanılır. OP'yi osteoblastların sentezini uyararak veya osteoklastların etkisini inhibe ederek tedavi etmenin terapötik etkisi çok açık değildir.

SATILIK YÜKSEK GLİKOZİTLİ EKİNAKOSİT CISTANCHE EKSTRESİ

açıktır ve ayrıca bazı yan etkileri de vardır. Geleneksel Çin tıbbı OP tedavisinde özellikle önemlidir. Drynariae, Epimedium ve Cistanche Deserticola gibi Çin bitkisel ilaçları, birçok Çin tıbbı uygulayıcısı tarafından OP tedavisinde yüksek kaliteli tıbbi materyaller olarak kabul edilmektedir. Drynariae'nin ana bileşenleri arasında OP üzerinde iyi bir terapötik etkiye sahip olan flavonoidler, terpenler, fenolik asitler vb. yer alır [3, 4]. Epimedium, Berberidaceae familyasının otsu bir bitkisi olup, sıklıkla kullanılır.Böbrekleri besleyen geleneksel Çin tıbbıve afrodizyaktır, kasları ve kemikleri güçlendirir ve diğer ilaçlarla birlikte romatizmayı giderir. Son yıllarda giderek daha fazla çalışma epimedyum glikozitlerin aynı zamanda bağışıklık düzenleyici ve anti-inflamatuar etkilere sahip olduğunu ortaya çıkarmıştır (5, 6). Metabolomik temele dayalı

BÖBREKLERİ BESLEMEK İÇİN GELENEKSEL ÇİN TIPLARI

Çalışmalar Epimedium'un OP üzerinde terapötik bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir [7]. Geleneksel Çin tıbbı bileşiği icariin, Anemarrhena saponin ve ferulik asit, kemik matrisinin ekspresyonunu destekleyebilir ve BMP ve Wnt/-katenin sinyal yolları yoluyla UMR-106'yi düzenleyebilir. Osteoblast osteogenezisi[8].

Ülkemin kuzeyinde yetişen etli bir bitki olan Cistanche Deserticola, çöllerde ve kurak bölgelerde yetişiyor. İlk kez Materia Medica Özeti'nde böbrek yang eksikliğini, bel ve dizlerdeki ağrıyı ve zayıflığı tedavi etmek için kaydedildi ve "çöl ginsengi" olarak biliniyor. Cistanche Deserticola'nın ana bileşenleri arasında cistanche Deserticola glikozidi, öjenol glikozit, -sitosterol, karoten, amino asitler ve polisakkaritler bulunur. Çalışmalar, Cistanche Deserticola toplam glikozitlerinin, Wnt/-katenin sinyal yolu yoluyla -katenin faktörlerini parçalamak için GSK-3'yi aktive edebildiğini, böylece hücre döngüsünü etkileyerek hücre apoptozunu teşvik ettiğini, hücre göçünü sınırlandırdığını ve karaciğeri inhibe ettiğini göstermiştir. kanser.

Wang F ve ark. [10], Cistanche Deserticola toplam glikozitlerinin ve polisakkaritlerinin, Wnt/-katenin sinyal yolunu aktive ederek SAMP6 farelerinde osteojenik kemik oluşumunu destekleyebildiğini, kemik mikroyapısal hasarını iyileştirebildiğini ve OP'yi tedavi edebildiğini göstermiştir. Bu çalışmada stigmasterol, beta-sitosterol, kaempferol,

Luteolin, Icariin, quercetin, chryseriol vb. dahil olmak üzere toplam 46 ana bileşen vardır. İlgili ana hedefler AKT1, ERS2, MMP-9, AR, mTOR vb.'dir. Çalışmalar Drynariae, Epimedium ve Cistanche Deserticola bileşikleri OP'yi AKT, mTOR vb. faktörler aracılığıyla tedavi edebilir. Drynariae, Epimedium ve Cistanche Deserticola'nın OP metabolizma mekanizması için Epimedium'u daha iyi tanımlamak amacıyla. Bu çalışmada GO zenginleştirmesi ve KEGG analizi kullanılmış ve sonuçlar, üç ilaçta yer alan moleküllerin çok hedefli olduğunu göstermiştir. GİTMEK

Girişler arasında tipik inflamatuar faktörler IL-2, mitojenle aktifleşen protein kinaz MAPK, apoptoz faktörü CASPASE, vb. yer alır. IL-2'nin ekspresyonu, metabolik kemik hastalığının Wnt/ yolunda önemli bir rol oynar [11 ] .

Aynı zamanda çalışmalar, puerarinin, TRAF6/ROS'a bağımlı MAPK/NF-κB sinyal yolunu inhibe ederek osteoklastogenezi inhibe ettiğini, dolayısıyla yumurtalıkları alınmış farelerde osteoporozu hafiflettiğini göstermiştir [12]. Yukarıdaki sonuçların tümü, geleneksel Çin tıbbı Drynariae, epimedium ve Cistanche Deserticola'nın, iltihabı düzenleyerek, kemik hücresi apoptozunu inhibe ederek ve metabolizmayı düzenleyerek OP'yi tedavi edebildiğini göstermektedir. KEGG sonuçları, Drynariae, Epimedium ve Cistanche Deserticola'da yer alan yolların esas olarak kanser yollarını, östrojen sinyal yollarını, PI3K-Akt sinyal yollarını ve diğer yolları içerdiğini göstermektedir. Kemik metabolizmasıyla ilgili hastalıklarda PI3K-Akt yolu metabolik merkez olarak önemli bir rol oynar. Çalışmalar, artan mekanik yükün ve kırmızı kan hücresi üretiminin, PI3K-Akt sinyal yolunu düzenleyerek menopozdan sonra OP'ye yol açan osteogenezi ve anjiyogenezi artırabileceğini göstermiştir.

BÖBREKLERİ BESLEMEK İÇİN GELENEKSEL ÇİN TIPLARI

Geleneksel Çin tıbbı bileşiği Eucommia ulmoides, Cuscuta semen ve Drynariae rizom özleri, PI3K/Akt yolu yoluyla osteoklastogenezi inhibe ederek glukokortikoid kaynaklı osteoporozu iyileştirir [14]. Epimedium ayrıca PI3K/Akt aracılığıyla çeşitli hastalıkları da düzenleyebilir [15]. Moleküler yerleştirme sonuçları, MMP-9 ve suchilac-

Ton, quercetin, luteolin ve kaempferol gibi küçük moleküller iyi bağlanma enerjisine sahiptir. En son araştırmalar MMP-9'nin OP gibi kemik metabolizması hastalıklarında rol oynayan önemli bir protein olduğunu göstermektedir [16]. Araştırmalar, kadife boynuzu polisakkaritinin ve peptit özlerinin MAKP ve MMP-9 sinyallemesini uyardığını göstermektedir.

yol, yüksek döngülü osteoporozda kemik rezorpsiyonunu inhibe eder [17]. Ligandlar quercetin ve VitE, toplam kemik hücresi sayısını daha az düzeyde düzenleyebilir ve LC3, beclin1 ve kaspaz 3 gibi otofaji ve apoptoz proteinlerinin ekspresyonunu düzenleyerek osteoporozu önleyebilir [18]. Luteolin, osteoporoz tedavisinde çok hedefli ve çok kanallı etkilere sahiptir, OVX sıçanlarında kemik kaybını azaltabilir ve PI3KAkt sinyal yolunun aktivitesini düzenleyerek BMSC'lerin osteojenik farklılaşmasını destekleyebilir19].

Moleküler yerleştirmeye dayalı olarak, başlangıçta geleneksel Çin tıbbı bileşik bileşenlerinde bulunan küçük moleküllü bileşiklerin, birden fazla hedef ve birden fazla yol yoluyla OP'yi tedavi edebildiği ve önleyebildiği gösterilmiştir.

Özetlemek gerekirse, böylesilakton, kersetin, luteolin, kaempferol ve diğer bileşenler Drynariae, Epimedium ve Cistanche Deserticola'nın temel bileşenleridir ve AKT1, ERS2, MMP-9, AR, mTOR gibi faktörler ve diğer faktörler de anahtardır. Önemli küçük moleküllerin hedefleri. nokta, muhtemelen onun yollarıyla tedavi edilir

ve OP'yi önleyin. Ağ farmakoloji deneyleri yoluyla yapılan analiz, geleneksel Çin tıbbı bileşiği Drynariae, Epimedium ve Cistanche Deserticola'nın OP tedavisinde daha fazla araştırılması için teorik bir temel sağlar, ancak spesifik metabolik mekanizmanın daha fazla aydınlatılması deneysel olarak doğrulanmayı beklemektedir.

Referanslar:

[1] Hu Sijing, Lian Chenxia, ​​Zhang Qi ve diğerleri. Rehmannia glutinosa'nın kanabinoid tip 2 reseptör agonisti aktivitesi ve bunun kemik metabolizması üzerindeki düzenleyici etkisi üzerine çalışma [J]. Çin Bitkisel İlacı, 2022, 53(20): 6481-6491.

[2] Wu D, Cline-Smith A, Shashkova E, ve diğerleri. Postmenopozal Osteoporozda T Hücresi Aracılı Enflamasyon [J]. Front Immunol, 2021, 12: 687551. [3] Ma Jiangtao, Wan Lei, Huang Hongxing. Ağ farmakolojisine dayalı olarak Drynaria servetinin osteoporoz tedavisindeki etki mekanizmasının araştırılması [J]. Çin Osteoporoz Dergisi, 2020, 26(4): 490-496.

[4] Yang Wenjing, Huang Jian, Wang Wei ve diğerleri. Ağ farmakolojisi ve in vitro hücre deneylerine dayalı olarak osteoporoz tedavisinde Drynaria servetinin etki mekanizmasının araştırılması Osteoporoz tedavisine yönelik "Sanqi-Gu Sui Bu" ilacının aktif bileşenlerinin etki mekanizması üzerine çalışma [J] . Çin Geleneksel Çin Tıbbı Dergisi, 2023, 48(4): 1087-1097.

[5]Bi Z, Zhang W, Yan X. İcariin ve icaritinin [J] anti-inflamatuar ve immün düzenleyici etkileri. Biomed Pharmacother, 2022, 151: 113180.

[6] Dai Z. Rhizoma Drynariae -Epimedium Formülünün Sıçanlarda Osteoartrit Üzerindeki Koruyucu Etkisi ve Mekanizması Üzerine Çalışma[J]. Kontrast Medya Mol Imaging, 2022, 2022: 2869707.

[7] Zhao JF, Xu JY, Xu YE, ve diğerleri. Osteoporoza Karşı Epimediumdan Etanol Ekstraktının Etkilerini ve Moleküler Mekanizmasını Ortaya Çıkarmaya Yönelik Metabolik Biyobelirteçleri ve Yolları Keşfetmeye Yönelik Yüksek Verimli Metabolomik Yöntemi [J]. Ön Pharmacol, 2020,11:1318. [8]Li M, Zhang ND, Wang Y, ve diğerleri. Geleneksel Çin tıbbı formüllerinden icariin, timosaponin B II ve ferulik asidin neonatal sıçan calvaria kültürlerindeki UMR-106 osteoblastik hücreleri ve osteoblastlar üzerindeki düzenleyici osteogenez etkilerini koordine edin [J].J ,2016,185:120-131