Nöroplastisite ve Beyin Dejenerasyonunun Mekanizmaları: Yaşlanma Sürecinde Korunma Stratejileri Bölüm 1

Soyut

Yaşlanma, gebelikle başlayan ve ölüme kadar devam eden dinamik ve ilerleyici bir süreçtir. Bu süreç homeostazı ve morfolojik, biyokimyasal ve psikolojik değişiklikleri azaltarak bireyin çeşitli hastalıklara karşı savunmasızlığını artırır.

Yaşlandıkça hafızamız değişecektir ki bu kaçınılmazdır. Ancak sağlıklı bir hafızayı korumamıza ve yaşlanmayı yavaşlatmamıza yardımcı olmak için yapabileceğimiz bazı şeyler var.

Öncelikle sağlıklı kalmak çok önemli. Daha fazla egzersiz yapmak kan dolaşımını artırabilir, beyne giden oksijeni ve besin maddelerini artırabilir ve hafızayı güçlendirebilir. Sağlığımızı korumaya yardımcı olan tempolu yürüyüş ve yüzme gibi aerobik egzersizleri daha fazla yapmalıyız. Aynı zamanda beslenme alışkanlıklarımıza da dikkat etmemiz gerekiyor. Daha fazla taze sebze ve meyve yemek, şeker ve yağ alımını azaltmak hafızayı güçlendirebilir.

İkincisi beynimizi aktif tutmamız gerekiyor. Bu, daha fazla okuyarak, öğrenerek ve yeni şeyler keşfederek başarılabilir. Sürekli olarak yeni bilgi ve beceriler öğrenmek beynin sinir ağını uyarabilir, hafızayı geliştirmeye ve zekayı geliştirmeye yardımcı olabilir. Ayrıca beynimizi canlandırabilecek, hafızamızı geliştirebilecek takım sporları, sosyal danslar, gönüllülük gibi bazı sosyal aktivitelere de katılabiliriz.

Son olarak, hayattaki zorluklara ve baskılara aktif olarak göğüs germek de hafızamızı geliştirmemize yardımcı olabilir. Uygun stres, odaklanmayı ve konsantrasyonu korumamıza, böylece hafızamızı geliştirmemize yardımcı olabilir. Hayattaki zorlukları ve baskıları kabul etmemiz ve bunlara uyum sağlamayı ve bunların üstesinden gelmeyi öğrenmemiz gerekiyor.

Özetle yaşlanma nedeniyle hafızamızı kaybetme konusunda endişelenmemize gerek yok. Sağlıklı kalarak, beynimizi aktif tutarak, zorluklara ve strese yanıt vererek yaşlanmayı geciktirebilir ve hafızamızı geliştirebiliriz. Hayattan olumlu bir şekilde keyif alalım ve açık fikirli olalım ki anılarımız daha sağlıklı ve güçlü olsun. Belleğimizi geliştirmemiz gerektiği görülebilir ve Cistanche hafızayı önemli ölçüde geliştirebilir çünkü Cistanche birçok benzersiz etkiye sahip geleneksel bir Çin tıbbıdır ve bunlardan biri hafızayı geliştirmektir. Cistanche'nin etkisi içerdiği tanik asit, polisakkaritler, flavonoid glikozitler vb. gibi çeşitli aktif bileşenlerden gelir. Bu bileşenler beyin sağlığını birçok yönden geliştirebilir.

Kısa Süreli Belleği Nasıl Geliştirebileceğinizi Bilin'e tıklayın

Yaşlanan nüfus sayısındaki artış, ana risk faktörü yaş olan Alzheimer hastalığı gibi kronik dejeneratif hastalıkların, merkezi sinir sistemi bozukluklarının ve demansların yaygınlığını artırmış ve günlük bakıma ihtiyaç duyan bireylerin sayısında artışa yol açmıştır. yaşam aktiviteleri.

Yaşlanmayla ilgili bazı teoriler, bunun hücresel yaşlanma ve reaktif oksijen türlerindeki artıştan kaynaklandığını, bunun da inflamasyona, oksidasyona, hücre zarı hasarına ve sonuç olarak nöron ölümüne yol açtığını öne sürüyor.

Ayrıca yaşlanma süreci boyunca oluşan mitokondriyal mutasyonlar, enerji üretiminde değişikliklere, elektron taşınmasında eksikliklere ve apoptoz indüksiyonunda fonksiyon azalmasına yol açabilmektedir.

Ek olarak, hücresel yaşlanmanın artması ve proinflamatuar sitokinlerin salınımı, nöronal hücrelerde geri dönüşü olmayan hasara neden olabilir. Son raporlar, nöroprotektif savunma mekanizmalarını harekete geçirmek için fiziksel egzersizi artırarak, beslenmeyi iyileştirerek ve çevreyi zenginleştirerek yaşam tarzını değiştirmenin önemine işaret ediyor.

Bu nedenle, bu derleme, nöroplastisite ve nöron ölümü ile ilgili farklı mekanizmalar hakkındaki en son bilgileri ele almayı ve nöro korumayı artırabilecek, yaşlanma ve çevresel stres faktörlerinin neden olduğu nörodejenerasyonu azaltabilecek stratejiler sağlamayı amaçlamaktadır.

Anahtar Kelimeler: hücre yaşlanması; hücre sinyali; kolinerjik; zenginleştirilmiş çevre; uzun vadeli güçlenme; nörodejenerasyon; nörojenez; nöroinflamatuar; nöron ölümü; nörolojik koruma; nörotrofin.

giriiş

Sinirbilimdeki en önemli sorulardan biri, hipoksi, iskemi, epileptojenik krizler ve hipoglisemi gibi akut lezyonları takiben nöron ölümüyle ve majör nörobilişsel bozukluklar gibi kronik olaylarla ilgili hücresel ve moleküler olayların anlaşılmasıyla ilgilidir. Alzheimer hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıklar Amyotrofik lateral skleroz (Rybakowski ve ark., 2018) ve Parkinson hastalığı, belirli nöronların geri dönüşümlü tahribatı ve sinir sisteminin belirli fonksiyonlarının ilerleyici ve yetersizleştirici kaybıyla karakterize edilen patolojilerdir (Fan ve ark., 2017) ve demansın ana nedenleridir.

Nörodejeneratif hastalıklara genetik (hastalıkla ilişkili genlerin mutasyonu) ve çevresel (yaşlanma ve yaşam tarzının etkileri dahil) etkileşimler neden olur (Herrero ve Morelli, 2017).

Bu bozukluklar, sinaptik işlev bozukluğu, eksitotoksisite, yanlış katlanmış protein toplanması, reaktif oksidatif türlerin (ROS) üretimi, mitokondriyal işlev bozukluğu, hücre içi kalsiyum düzensizliği ve hücre kaybı gibi ortak özellikleri paylaşır (Fan ve diğerleri, 2017).

Bozulan hücre fonksiyonları, birikmiş DNA hasarı ve yaşlanmanın neden olduğu oksidatif stresle birlikte, protein kalite kontrol sistemi (örneğin, her yerde bulunma ve otofaji) ve diğerleri de dahil olmak üzere savunma sistemlerinden yavaş yavaş daha iyi performans göstererek hücre ölümünün (apoptoz) artmasına neden olur (Hollville ve diğerleri, 2019).

Nörodejeneratif hastalıkların varlığına bağlı olarak doğal yaşlanma sürecinin bir parçası olarak hücre ölümünde birden fazla yolun rol oynaması muhtemeldir. Hücre ölümü, hücrenin kendisinden gelen uyaranlarla veya eksitotoksisite, oksidatif stres ve yaşlanmayla ilişkili salgılanan fenotiplerin (SASP'ler) salınmasını içeren hücre ölümü yollarını aktive eden toksik faktörlerden kaynaklanabilir.

Tüm bu olaylar yaşlanma sürecinin bir parçası olarak ortaya çıksa da yaşam tarzının yaşlanmanın seyrini değiştirebilecek savunma mekanizmalarını tetikleyebileceği artık açıktır. Bunlar arasında fiziksel boş zaman aktiviteleri (Andel ve diğerleri, 2016), düşük kalorili diyetlere dayalı yeterli gıda alımı (Wahl ve diğerleri, 2016), çevresel uyarım (Balthazar ve diğerleri, 2018) ve örgün eğitim yoluyla edinilen bilişsel rezerv düzeyi yer almaktadır. (Soldan ve diğerleri, 2017; Balduino ve diğerleri, 2020).

Bu stratejilerin çoğunun, yaşlı yetişkinlerde çeşitli demans türlerinin gelişimini geciktirmek veya önlemek için bir beyin rezervi oluşturmada etkili olduğu kanıtlanmıştır.

Bu derlemede tonöroplastisite ve nörodejenerasyonla ilgili mekanizmaları ve hücre yaşlanmasının dejeneratif süreçlerde ve hücre ölümündeki rolünü açıklıyoruz. Ayrıca yaşlılıkta beyin koruması yaratabilecek ve yaşam kalitesini artırabilecek çeşitli stratejilerin etkinliğini de tartışıyoruz.

Arama Stratejisi ve Seçim Kriterleri

Bibliyografik referans araması, Ulusal Sağlık Enstitüleri'nin ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi'nde (PubMed.gov) gerçekleştirildi. Klasik bilgilere ihtiyaç duyulmadığı sürece tercihen 2015-2019 yılları arasındaki referanslar kullanılmıştır. Arama kriteri olarak kullanılan anahtar kelimeler şunlardı: nöroplastisite, nörodejenerasyon, nöroproteksiyon ve beyin yaşlanması.

Nöroplastisite ve Hücre Hayatta Kalması

Nöroplastisite, beynin bir bireyin yaşamı boyunca sürekli olarak değişebilme yeteneğidir ve birden fazla düzeyde gözlemlenebilir; uyum sağlayıcı davranışlar, öğrenme ve hafıza hiyerarşinin en üstünde yer alır ve yapısal değişiklikleri işlevsellik ile ilişkilendirir.

Bu piramidin tabanı, sinapslardan, nöron devrelerinden ve farklı bağlanma düzeylerinden oluşan moleküller ve onların etkileşimlerinden oluşur (Şekil 1). Sinapslar, sinir sistemindeki kimyasal nörotransmisyonda yer alan ana yapıyı temsil eden nöron hücreleri arasındaki özelleşmiş alanlardır.

Nöroplastisitenin temel ilkesi, sinaptik bağlantıların sürekli yenilenen veya yeniden yaratılan morfolojik değişiklikleridir ve bu süreçlerin dengesi güçlü bir şekilde nöronal aktiviteye bağlıdır (Jasey ve Ward, 2019).

Sinapslardaki aktiviteye bağlı değişim, nöroplastisite kavramının ve engramların deneyime bağlı olarak oluşturulmasına, sinaptik yapıdaki değişikliklerin fiziksel işaretlerine dayanan öğrenme ve hafıza teorilerinin temel noktalarından biridir (Jasey ve Ward, 2019). Bellek konsolidasyonu, nöronun belirli bir uyarıya tepkisini değiştirmesini sağlayan hücresel ve moleküler süreçlere atfedilebilir.

Bu fenomen, gen transkripsiyonu ve protein sentezindeki değişikliklerle birlikte sinapslardaki morfolojik ve fonksiyonel değişiklikleri uzun bir süre boyunca pekiştirebilen, uzun vadeli güçlenme (LTP) adı verilen elektrofizyolojik bir değişiklik yoluyla daha fazla sinaptik etkinlikle doğrudan ilişkilidir (Petsophonsakul ve diğerleri, 2017).

Nöroplastisitede yer alan moleküler olaylar yapısal (nörojenez ve dendritik omurga oluşumu) ve fonksiyonel (kimyasal aracıların salınımındaki değişiklikler, reseptör duyarlılığı ve postsinaptik mekanizmaların aktivasyonundaki değişiklikler) olarak ayrılabilir (Kulik ve diğerleri, 2019). Yapısal nöroplastisite sürecinde önemli bir mekanizma hipokampal nörogenezdir.

Bu fenomen dört farklı aşamadan oluşur: çoğalma, göç, farklılaşma ve olgunlaşma (Kempermann ve diğerleri, 2018). Hipokampusta, özellikle dentat girusun subgranüler bölgesinde bulunan hücresel öncü (Volianskis ve diğerleri, 2015), glial fibriler asit proteini, çoğalan hücre nükleer antijeni ve Nestin gibi hücre çoğalmasının önemli belirteçlerini ifade eden bir astrosit türü (Kempermannet ark., 2018).

Hücre bölünmesi sürecinden sonra çoğu hücre apoptoz geçirir veya mikroglia tarafından fagosite edilir (Li ve Barres, 2018). Hayatta kalan nöroblastlar, hücre çoğalmasıyla ilişkili proteinleri ifade etmeyi bırakır ve çift kortin gibi yapısal proteinleri ifade etmeye başlar; o andan itibaren çift kortin ekspresyonu, nöronal nükleer protein, kalretinin ve kalbindin ilişkisi hücresel farklılaşma sürecini karakterize eder (Kempermann ve diğerleri, 2015).

Bu yeni üretilen nöronlar, dentat girusun granüler bölgesinde olgunlaşır ve uyarıcı glutamaterjik nöronlardır. Bu hücrelerin nörogenezi, beyinden türetilen nörotrofik faktör (BDNF) gibi nörotrofin seviyeleri tarafından düzenlenir. Bu nedenle, BDNF üretimine ve aktivitesine müdahale eden uyaranlar aynı zamanda yetişkin hipokampal nörojenezini de etkiler (Zhang ve ark., 2018).

Sinaptik yapısal kompleksteki bu dinamik değişiklikler, presinaptik terminal, postsinaptik bölge ve üçlü sinapslar olarak bilinen astrositler arasındaki etkileşim tarafından güçlü bir şekilde düzenlenir. Perisinaptik astrosit süreçleri, dendritik dikenlerin stabilizasyonunda ve olgunlaşmasında önemli bir rol oynayarak nöroplastisite dinamiklerini etkiler (Haroon ve diğerleri, 2017; Li ve Barres, 2018).

Astrositler, nörotransmitterlerin (norepinefrin, asetilkolin ve glutamat) salınımıyla aktive edilebilen metabotropik ve iyonotropik reseptörleri eksprese eder. Bu şekilde astrositler değişerek sinaptik aktivitenin gücünü tespit etmelerine ve modüle etmelerine olanak tanır (Verkhratsky ve Nedergaard, 2018).

Astrositler içindeki Ca2+ düzeylerindeki artış, nöronal aktiviteye bağlıdır ve sinaptik aktiviteyi kontrol etmenin birçok yolunu sunan, sinapsta çeşitli gliotransmiterlerin (ATP ve glutamat) salınmasına yol açar (Rusakov, 2015; Bazargani ve Attwell, 2016).

Ek olarak astrositler, onları sinaptik yarıktan çıkarmak ve enzimler yoluyla öncülere dönüştürmek ve daha sonra sinaptik öncesi terminallerde yeniden aktif vericilere dönüştürmek için kullanılan glutamat, glisin ve -aminobütirik asit taşıyıcıları açısından zengindir.

Böylece astrositler, eksitotoksisiteyi önlemek için ekstra sinaptik glutamat düzeylerini düşük tuttuklarından nöro korumaya katkıda bulunurlar.

Bu bakımdan literatür, astrositlerin interlökin 1 (IL-1), IL6, kemokin CXC motif ligandı-1, IL-8, nükleer faktör-kappaB gibi birçok sitokin ve kemokin salgılayabildiğini göstermektedir. , interferon- - ile indüklenen protein 10, tümör nekroz faktörü-, CC motifli ligand kemokin, makrofaj inflamatuar protein 1 alfa, makrofaj göçü önleyici faktör ve granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktör, dolaşımdaki lökositlerin beyne sızmasına neden olur ve kronik bir duruma yol açar mikroglia'nın perivasküler aktivitesinden kaynaklanabilecek inflamatuar süreç (Lian ve Zheng, 2016; Liebner ve diğerleri, 2018). Enflamasyona yol açan glial hücrelerin sürekli aktivasyonu, nörodejeneratif hastalıkların ilerlemesi ile yakından ilişkili olabilecek nörotoksik bir yanıt olabilir (Osborn ve diğerleri, 2016; Kawano ve diğerleri, 2017).

Bu nedenle, iskemi, travma ve Alzheimer hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıklar da dahil olmak üzere çeşitli hasar biçimlerine yanıt olarak astrositler, sinaptik plastisiteyi aktif olarak modüle etmek için fonksiyonel değişikliklere yol açan kapsamlı hücresel ve moleküler değişikliklere girer.

Fonksiyonel moleküler değişiklikler arasında iki sistem öne çıkıyor: glutamaterjik ve kolinerjik. Glutamaterjik sistemde, N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptörleri, öğrenme ve hafıza gibi bilişsel işlevlerde rol oynayan aktiviteye bağlı sinaptik plastisitenin temel aracılarıdır (Volianskis ve diğerleri, 2015).

NMDA reseptörü bir di- veya tri-heteromerik yapıya sahiptir ve GluN2 alt birimleri veya GluN2 ve GluN3 karışımı ile ilişkili iki GluN1 alt biriminden oluşmalıdır.

Hipokampusta GluN1-N2A ve GluN1-N2B alt birimlerinden oluşan heteromerik yapının baskınlığı vardır. Her GluN2 alt birimi benzersiz sinyalleşme özelliği aktarma yetenekleri sağladığından, NMDAR alt biriminin bileşiminin ya LTP'ye ya da uzun vadeli depresyona (LTD) yol açtığına dair yoğun spekülasyonlar vardır.

Alzheimer hastalığında, hipokampustaki yüksek yoğunluktaki -amiloid plakların, NMDA Glu-N2A alt birimlerinin Glu-N2B (viakalpainler) ile değiştirilmesini arttırdığı ve SAP-102'ye reseptör bağlanmasını kolaylaştırdığı, bunun da ekstra sinaptik bölgeler için yüksek hareketlilik sağladığı bilinmektedir ( Parsonsand Raymond, 2014; Zhang ve diğerleri, 2016).

Böylece, NMDA-R2B'nin geri dönüşüm için endositoz yoluyla içselleştirilmesi yerine, sinyal yollarının önemli bir merkezi olan ekstra sinaptik bölgeye yanal olarak daha yoğun bir şekilde yayılacak ve apoptotik nöron ölümüne yol açacaktır (kaspaz-3 yoluyla) (Parsons ve Raymond 2014; Zhang ve diğerleri, 2016; Ek olarak literatür, PSD-95 sabitleme proteininin, sinaptik bağlantıda yer alan hücre iskeleti proteinlerine bağlandığını ve ayrıca sinaps mimarisini ve morfolojisini kontrol ettiğini göstermektedir (de Wilde ve diğerleri, 2016); bu nedenle, ekstra sinaptik bölgeden aktif bölgeye reseptörlerin alınmasından hücre içi sinyal proteinlerinin modifikasyonuna kadar sinaptik stabilizasyon ve reseptör trafiğinin düzenlenmesi için kritik öneme sahiptir.

LTP modülasyonu ve indüksiyonu için kolinerjik sistemin önemi, yukarıda tartışıldığı gibi presinaptik nöronlarda 7 kolinerjik reseptörün glutamat gibi LTP oluşumunda rol oynayan nörotransmitterlerin sentezini ve salınımını indüklediğini gösteren önceki çalışmalarda rapor edilmiştir (Lozada ve diğerleri, 2012; Haam ve Yakel, 2017) (Şekil2).

Postsinaptik nöronlarda aynı reseptör, Ca2+/kalmodulin'e bağımlı protein kinaz yolu üzerinde etki gösterir; burada membrandan türetilen Ca2+ geçirgenliği, protein kinaz A aktivasyonuna ve bunun sonucunda protein sentezinin düzenlenmesinden sorumlu olan CREB fosforilasyonuna yol açar. öğrenme sırasında tetiklenen sinaptik değişiklikleri stabilize etmek için gereklidir (Şekil 2).

Aktivitesi, bir kalmodulin efektörü olarak görev yapan ve spesifik reseptörtropomiyozin reseptör kinaz B ile etkileşime girdikten sonra olgunBDNF gibi farklı proteinlerin salınımında bir artışa neden olan CAMKIV'in de aralarında bulunduğu çeşitli proteinler yoluyla, esas olarak Ser133'te fosforilasyon ile düzenlenir. postsinaptik membran, yeni nöronların büyümesi ve farklılaşması ile dendritik dallanmanın olgunlaşması ve iyileştirilmesi ile ilgili temel işlevlerini yerine getirir (Beeri ve Sonnen, 2016; Haamand Yakel, 2017).

Bu uyarılar, integrin-aktin kompleksleri gibi hücre iskeleti proteinlerini postsinaptik dendritlere bağlar ve bu sistemdeki değişiklikler, dendritik spiküllerin yoğunluğunu değiştirir (Lei ve diğerleri, 2016; Kulik ve diğerleri, 2019).

Böylece aksonlar ve dendritler arasındaki temas artar ve sinapslarda morfolojik ve/veya nörotransmisyon değişikliklerine yol açar. Alfa7 kolinerjik nikotinik reseptör, hem sağlıklı hem de hastalıklı durumlarda nöroplastisite, nöroproteksiyon ve hafızanın iyileşmesinde önemli roller oynar. Yakın zamanda araştırma grubumuz, hafızayı iyileştirme stratejisi olarak, deneysel bir nörodejenerasyon modeline ve ardından dikkat eğitimi uygulanan farelerde reseptörün farmakolojik antagonizmasının hafıza iyileşmesini önlediğini gösterdi (TellesLongui ve diğerleri, 2019).

7 reseptörünün aktivasyonu, protein kinaz Akt'nin fosforilasyonunda bir artışa yol açar, çünkü reseptör, Janus kinaz 2 yoluyla fosfoinositid3-kinazı (PI3K) aktive etme kapasitesine sahiptir, bu da glikojen sentaz kinaz 3'ün inaktivasyonuna ve protein kinaz 3'ün inaktivasyonuna neden olur. Bcl-2, nörokorumaya yol açar. PI3K/Akt yolunun aktivasyonu, BDNF ve NGF nörotrofinlerinin ilgili reseptörlere bağlanması yoluyla da meydana gelebilir.

Aktfosforilasyon ve aktivasyon, hücrenin hayatta kalmasını, pro-apoptotik Bad proteininin inhibisyonunu ve NF-ĸB oluşumunu inhibe ederek ĸĸB kinaz inhibitörünün aktivasyonunu mümkün kılar (Lee, 2015).

BDNF'nin nöroplastisiteye katılımı, hem yapısal değişiklikler hem de sinaptik fonksiyon açısından özellikle önemlidir (Sasi ve diğerleri, 2017; Kowianski ve diğerleri, 2018), burada BDNF, sinaptik değişikliklerle ilgili proteinlerin sentezini pozitif olarak düzenler (Leal ve diğerleri, 2015). BDNF'nin önemine dair daha fazla kanıt, presinaptik glutamaterjik nöronlarda bu nörotrofinin varlığında görülmektedir (Sasi ve diğerleri, 2017).

BDNF, tercihen glutamaterjik nöronlar oluşturan dentat girustaki nörojenez sürecini etkiler (Leal ve diğerleri, 2015; Haam ve Yakel, 2017), hem yapısal hem de fonksiyonel nöroplastisitedeki rolünü daha da vurgular.

BDNF'nin nöroplastisitede oynadığı önemli role ek olarak diğer nörotrofinler de bu süreci modüle ederek katkıda bulunur. Bunun bir örneği, glutamaterjik reseptörleri modüle edebilen insülin benzeri büyüme faktörü 1'dir (IGF-1). (Dyer ve diğerleri, 2016).

Bu büyüme faktörü AMPA reseptörünün canlılığına müdahale ederek klatrin aracılı dendositozu teşvik eder ve IGF-1'yi önemli bir LTD modülatörü haline getirir. Ayrıca, IGF-1'nin voltaja bağlı Ca{{4'ü düzenleyerek glutamaterjik sinapsların verimliliğini arttırdığı görülmektedir. }} kanalları (Dyer ve diğerleri, 2016; Herrera ve diğerleri, 2019).

IGF-1aynı zamanda PI3K/Akt yol aktivasyonuna da dahil olup, hücrenin hayatta kalmasını ve nörolojik korumayı teşvik edebilen hücre içi bir kademeyi tetikler (Bianchi ve diğerleri, 2017; Wrigley ve diğerleri, 2017). Son olarak, IGF-1 artar TRKB reseptör ekspresyonu, BDNF'ye bağlanmayı daha kolay hale getirir (Li ve diğerleri, 2013).

NörodejenerasyonNekrozun Mekanizmaları

Nekroz nedeniyle hücre ölümü patolojik bir süreçle karakterize edilir çünkü aktive edildiğinde bağışıklık sisteminin hareketini uyarır. Bu tür ölüm, hipoksi, iskemi, zehirlenme, uyuşturucu kullanımı ve komşu hücrelerin otoimmün reaksiyonları gibi aşırı koşullar altında tetiklenebilir (Vanden Berghe ve diğerleri, 2014; Zhang ve diğerleri, 2017).

Plazma zarı hasar görür, bu da hücresel korumanın kaybına, sitoplazmik ve mitokondriyal hacmin artmasına ve hücre içi içeriğin hücre dışına sızmasına neden olur (Lalaoui ve diğerleri, 2015).

Hücrenin yapısındaki bu değişiklik, lenfositler, makrofajlar, ILS ve transkripsiyon faktörleri (TNF) gibi bağışıklık sistemi faktörlerinin aktivasyonuyla inflamatuar bir yanıt oluşturur (Zhang ve diğerleri, 2017).

Ayrıca bu sistemin aktif hale gelmesi komşu hücreleri ve çevreyi de etkileyerek zincirleme ölümü tetikleyebilir.

For more information:1950477648nn@gmail.com