3.4 Feniletanoid glikozitler (PhGs) biyosentez yolu ile ilgili diferansiyel metabolitlerin haritalanması

Daha önce, C. Deserticola'nın etli gövdelerindeki PhG'lerin biyosentetik yollarını keşfetmek için transkriptomik ve metabolomik analizleri entegre etmiştik.16 Çiçeklenme ve etli gövde arasındaki metabolizma farkına yol açan moleküler mekanizmayı keşfetmek için, PhG'lerin biyosentetik yolunu yeniden yapılandırdık. (Şek. 4). Esas olarak dört KEGG yolu içeriyordu: "fenilpropanoid biyosentezi (Ko00940)", "fenilalanin, tirozin ve triptofan biyosentezi (Ko00400)", "tirozin metabolizması (Ko00350)" ve "fenilalanin metabolizması (Ko00360)". Şekil 4'teki sonuçlar, PhGs biyosentez yolundaki bileşiklerin nispi içeriğinin, C. Deserticola'nın dokularına (çiçek salkımları ve sulu saplar) ve ekotiplerine (tuzlu-alkali arazi, otlak ve kumlu arazi) göre değiştiğini gösterdi. Çayır ekotipinde, etli saplarda tirozin ve sinamik asidin nispi içerikleri yukarı doğru düzenlenmiştir. Hem tuzlu-alkali arazide hem de otlak ekotipinde, nispi kafeik asit içeriği çiçek salkımlarında yukarı doğru düzenlenmiştir. Metabolom analizi, üç feniletanoid glikozit (PhG), yani izoakteozit, akteosit ve 2'-asetilakteosid saptadı ve bunların bağıl içeriği A2 grubunda en yüksekti.

İlgili araştırmalara göre cistanche, "ömrü uzatan mucizevi bitki" olarak bilinen yaygın bir bitkidir. Ana bileşeni, antioksidan, antienflamatuar ve bağışıklık fonksiyonunun teşviki gibi çeşitli etkilere sahip olan kistanosiddir. Cistanche ve cilt beyazlatma arasındaki mekanizma, cistanche glikozitlerinin antioksidan etkisinde yatmaktadır. İnsan derisindeki melanin, tirozinaz tarafından katalize edilen tirozinin oksidasyonu ile üretilir ve oksidasyon reaksiyonu oksijenin katılımını gerektirir, bu nedenle vücuttaki oksijensiz radikaller melanin üretimini etkileyen önemli bir faktör haline gelir. Cistanche, bir antioksidan olan ve vücuttaki serbest radikallerin oluşumunu azaltabilen ve böylece melanin üretimini engelleyen cistanoside içerir.

Beyazlatma için Cistanche Tubulosa Takviyesine Tıklayın

【Daha fazla bilgi için: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Ayrıca cistanche, cildin elastikiyetini ve parlaklığını artırabilen ve hasarlı cilt hücrelerinin onarılmasına yardımcı olabilen kollajen üretimini teşvik etme işlevine de sahiptir. Cistanche Feniletanol Glikositleri, tirozinaz aktivitesi üzerinde önemli bir aşağı düzenleyici etkiye sahiptir ve tirozinaz üzerindeki etkinin, Cistanche'deki beyazlatıcı bileşenlerin geliştirilmesi ve kullanılması için bilimsel bir temel sağlayabilen rekabetçi ve geri dönüşümlü inhibisyon olduğu gösterilmiştir. Bu nedenle cilt beyazlatmada kist çok önemli bir role sahiptir. Renk solmasını ve donukluğu azaltmak için melanin üretimini engelleyebilir; ve cilt elastikiyetini ve parlaklığını artırmak için kollajen üretimini teşvik eder. Cistanche'nin bu etkilerinin yaygın olarak tanınması nedeniyle, birçok cilt beyazlatma ürünü, tüketici talebini karşılamak için Cistanche gibi bitkisel içerikleri aşılamaya başlamış ve böylece cilt beyazlatma ürünlerinde Cistanche'nin ticari değeri artmıştır. Özetle cilt beyazlatmada kistin rolü çok önemlidir. Antioksidan etkisi ve kollajen üreten etkisi, renk solmasını ve donukluğu azaltabilir, cilt elastikiyetini ve parlaklığını artırabilir ve böylece beyazlatma etkisi elde edebilir. Ayrıca, cilt beyazlatma ürünlerinde Cistanche'nin geniş uygulaması, ticari değerdeki rolünün küçümsenemeyeceğini göstermektedir.

3.5 C. Deserticola'nın ana aktif bileşenlerinin moleküler yerleştirme analizi

Toplanan 45 ilgili hastalık hedefi, 127 C. Deserticola bileşiği ile moleküler olarak yerleştirildi. Literatür karşılaştırması ve moleküler yerleştirme sonuçlarına göre, 15 işaret ve 88 bileşik nihayet tarandı (Tablo S2 ve S3). Tablo S2, hedefler, hastalıklar ve tahmin edilen genler hakkında bilgi gösterdi. Seçilen bileşikler, seçilen tahmin edilen genler ve hastalıklar arasındaki kapsamlı ilişkiyi daha iyi anlamak için Cytoscape sürüm 3.7 kullanılarak kapsamlı bir ağ analizi yapıldı.0 (Şekil 5a). Seçilen bileşikler ve bunların osteoporoz, vasküler hastalık, ateroskleroz, miyokard hasarı, Alzheimer hastalığı, Parkinson, ventriküler taşikardi ve rektum kanseri ile ilgili potansiyel hedefleri arasında karmaşık bir ağ oluşturuldu. Bileşik-hedef etkileşimi üzerindeki ağın derecesi Tablo S2'de gösterilmiştir; bu, osteoporozla ilgili öngörülen genler CTSK ve FDPS'nin ve vasküler hastalıkla ilgili hedef gen ACE'nin daha yüksek bir derece değerine sahip olduğunu ve C'deki daha fazla bileşiğin olduğunu gösterir. .deserticola bu hedef geni üzerinde etkili olabilir.

12 gen arasındaki etkileşim, STRING veritabanları kullanılarak analiz edildi ve görselleştirildi. Protein-protein etkileşimi (ÜFE) ağı (Şekil 5b) "orta güvenirlikte (varsayılan olarak 0.4)" altında oluşturulmuştur. DAVID veri tabanı kullanılarak, tahmin edilen 12 genin 14 KEGG yolu, Şekil 5c'de görselleştirildi. Bu genler tarafından zenginleştirilmiş KEGG yolları, esas olarak serotonerjik sinaps, hepatit B, kanserde proteoglikanlar ve viral karsinojenezi içerir. Taranan tahmin edilen 12 genin listesi, GO zenginleştirme analizi için DAVID veri tabanına yüklendi (Şekil 5d). Hedefler, "trombosit aktivasyonu", "nöron apoptotik sürecinin pozitif düzenlenmesi" ve "hipokampus gelişimi" dahil olmak üzere birçok biyolojik sürece (BP) dahil edildi. "Sitosol", "nükleoplazma" ve "mitokondri", hücresel bileşen (CC) kategorisinde en yüksek sırada yer aldı. Aynı zamanda "kinaz aktivitesi", "protein kinaz aktivitesi" ve "protein serin/treonin kinaz aktivitesi" ilgili birincil moleküler fonksiyon (MF) idi.

Tablo S3, C. Deserticola'nın sulu gövdelerinin ve hastalık hedeflerinin etkili bileşenlerinin moleküler kenetlenme sonuçlarını göstermektedir. Şekil 4'te gösterildiği gibi, C. Deserticola'nın PhG'lerindeki 2′-asetilakteosid, akteosit ve izoakteosid, tuz-alkali stresine yanıt verir. Şekil 6a ve S4a, bu üç bileşiğin yüksek puanlı hedeflerle moleküler kenetlenmesinin ayrıntılı bir görünümünü gösterdi. 2'-Asetillaktateosid, ateroskleroz (3TL5) ve vasküler hastalık (4BZR) ile ilgili hedeflerle mükemmel bağlantıya sahipti. Isoacteoside, osteoporoz (4X6H) ve vasküler hastalık (4BZR) ile ilgili hedeflerle yüksek puan kenetlendi. Acteoside, vasküler hastalık (4BZR) ve ventriküler taşikardi (4GQS) ile ilgili hedeflerle daha iyi kenetlendi. Şekil 6b ve S4b, yalnızca çiçeklenmede tespit edilen dört flavonoid ve seçilen iltihaplanma hedefleri arasındaki moleküler kenetlenme sonuçlarını gösterdi. Tablo S4, krizoeriol ve sinarosidin 2 hedefle daha yüksek puanlara sahip olduğunu gösterdi.

4. Tartışma

Çalışmamız, C. Deserticola'nın çiçek salkımının sadece ana aktif bileşen PhG'leri içermediğini, aynı zamanda çok sayıda flavonoid içerdiğini göstermektedir. Özellikle, flavonoidlerin nispi içeriği, etli saplardan önemli ölçüde daha yüksektir. Flavonoidler, antioksidan, anti-kanser özellikleri, anti-enflamatuar ve anti-mutajenik özellikleri ve anahtar hücre enzimlerinin işlevini düzenleme yetenekleri nedeniyle artık çeşitli sağlıklı gıdalarda, ilaçlarda, ilaçlarda ve kozmetik uygulamalarında temel bileşenler olarak kabul edilmektedir. .32 Flavonoller, 3-hidroksi flavonoid iskeletine (IUPAC adı: 3-hidroksi-2-fenilkrom-4-bir) sahip bir flavonoid sınıfıdır. Çeşitlilikleri, fenol-OH grubunun farklı konumlarından kaynaklanmaktadır.33 Flavonollerin totomerizmi, bitkilerde UV korumasını destekleyebilen (uyarılmış durum intramoleküler proton transferi veya ESIPT nedeniyle) çift flüoresansa neden olur.34 Bu nedenle, flavonollerin yeniden kullanılmasını öneriyoruz. Flavonoidler açısından zengin C. Deserticola çiçek salkımları onları atmak yerine.

İlginç bir şekilde, C. Deserticola'nın üç ekotipinde salin-alkali stresi ile ilişkili diferansiyel metabolitlerin çoğunun aynı zamanda flavonoidler olduğunu bulduk. Önceki araştırmamız16, C. Deserticola'nın (tuzlu-alkali arazisi) etli gövdelerindeki feniletanoid glikozitlerin (PhG'ler) nispi içeriğinin diğer iki ekotipten daha yüksek olduğunu bulmuştur. Tuzluluk, bitkilerde çeşitli olumsuz etkilere neden olabilir ve bunun kaçınılmaz sonuçlarından biri, reaktif oksijen türlerinin (ROS) aşırı üretimidir. Fini ve ark. flavonoidlerin ikincil ROS temizleme sisteminin önemli bir parçası olduğuna inanmaktadır.35 Xu-mei Jia ve ark. sakaroz sinyalinin, fenilpropan biyosentezi yolunu ve flavonoid sentezini indükleyerek ROS homeostazını düzenlediğini iddia etti.36 Wang ve ark. flavonoidlerin strese tepki veren zararlı maddeleri (serbest radikaller, singlet oksijen molekülleri ve peroksitler dahil) ortadan kaldırabildiği için, bitkilerin abiyotik ve biyotik streslere karşı toleransını artırabileceğine inanıyorlar.37 Zhang ve ark. Cynanhum auriculatum yapraklarının tuz stresine moleküler tepkisini ortaya çıkarmak için transkriptom analizini kullandı. Flavonoidlerin ve fenilpropanoidlerin biyosentetik yolunun aktive olduğunu bulmuşlardır. Bu yolda, trans-sinnamik asit 4-monooksijenaz (C4H) ve kalkon izomerleri, flavonoidlerin senteziyle doğrudan ilişkilidir ve bunların ekspresyon seviyeleri, hepsinin yukarı regüle edildiği bir durumdur. Bu sonuçlar, C. auriculatum'un tuzlu su stresine yanıt olarak toplam antioksidan kapasitesine katkıda bulunabilecek daha fazla flavonoid sentezlendiğini gösterdi. Benzer şekilde, Walia ve ark. flavonoid biyosentez yolundaki çok sayıda genin tuz stresi altında yukarı regüle edildiğini ve bunun tuz stresine direnmede önemli bir koruyucu rol oynadığını bildirmiştir. C. Deserticola'nın sapları ve çiçek salkımları. Tuzlu toprağı C. Deserticola yetiştiriciliği için en iyi toprak türü olarak önemle kabul ediyoruz.

Bir yandan, metabolom sonuçlarını analiz ederek çiçeklenmedeki benzersiz flavonoidleri elde ettik. Flavonoidlerin anti-enflamatuardaki rolü göz önüne alındığında, tıbbi olmayan çiçeklenme kaynaklarının geliştirilmesine rehberlik etmek için bu beş bileşiğin inflamasyonla ilgili hedeflerle moleküler yerleştirme analizini gerçekleştirdik. Öte yandan, bu konudaki boşluğu doldurmak için C. Deserticola'nın etli saplarının aktif bileşenlerinin moleküler kenetlenmesini gerçekleştirdik. Yaşlanma hastalıklarının tedavisi için C. Deserticola'nın aktif bileşenlerinin terapötik mekanizması için bazı yönergeler sağladı. Zhang ve ark. C. Deserticola ekstraktının potansiyel osteoporoz önleyici aktiviteye sahip olduğunu ve bu etkinin en azından kısmen RANKL/RANK/TRAF6 aracılı NF-κB ve PI3K/AKT sinyal iletiminde ve c-Fos ve NFAT2 seviyelerinin düzenlenmesinde yer aldığını buldu.39 yayınlanan veriler, echinacoside, acteoside ve cistanoside A dahil olmak üzere birkaç izole edilmiş C. Deserticola bileşiğinin de anti-osteoporoz aktivitelerini işlediğinin rapor edildiğini kanıtladı.40-42 Aterosklerozla ilişkili hedeflerle ilişkili bileşikler arasında 2'-asetilakteosid, akteosid, echinacoside, daucosterol, isoacteoside, cistanoside A, arena inside, cistanosinenside A, vb. Mevcut sonuçları doğrulamak için daha fazla biyolojik doğrulama gerekmesine rağmen, bu çalışma osteoporoz, ateroskleroz vb. gibi yaşlanan hastalıklar için yeni tedavi fırsatları sağlayabilir ve C. Deserticola'nın doğal ürünlerinden ilaç kombinasyonlarının keşfi için yeni yollar açabilir.

Sonuç olarak, bu çalışma, C. Deserticola'nın üç ekotipinin çiçek salkımları ve etli gövdeleri arasındaki metabolik varyasyon özelliklerini ortaya koyan ilk çalışmadır. Ayrıca, C. Deserticola'nın potansiyel terapötik hedeflerini ve bileşiklerini taramak için moleküler yerleştirme uygulandı. Aşağıdaki sonuçlar elde edildi: (1) çiçek salkımındaki metabolitlerin sayısı, etli gövdelerinkinden daha fazladır ve yalnızca çiçek salkımına saptanan metabolitlerin çoğu, gelişimi için bir materyal olarak kullanılabilen flavonoidlerdir. yeni tıbbi kaynaklar (2) Isorhamnetin O-hexoside ve rosinidin O-hexoside, üç ekotipteki etli gövdeleri ve çiçek salkımlarını ayırt etmek için kimyasal belirteçler olarak kullanılabilir. (3) Salin-alkali stresi, C. Deserticola'da büyük bir flavonoid birikimine yol açar. Tuzlu-alkali arazinin C. Deserticola yetiştirmek için iyi bir seçim olduğunu düşünüyoruz. (4) C. Deserticola'nın aktif bileşenleri, osteoporoz ve vasküler hastalık ve ateroskleroz gibi yaşlanma hastalıkları üzerinde iyi potansiyel terapötik etkilere sahiptir. Bu arada, C. Deserticola'nın çiçeklenmesindeki benzersiz flavonoidler, çiçek salkımının gelişimi ve kullanımı için yeni bir yön sağlayan anti-inflamatuar hedeflerle yüksek kenetlenme puanlarına sahiptir. Bu araştırma, C. Deserticola'nın yapay ekimi ve etkili kaynak gelişimi için teorik bir temel oluşturmuştur. Çalışmamız, şifalı bitkilerin yeni kaynaklarının geliştirilmesi ve kullanılması ve doğal ürünlerin potansiyel terapötik mekanizmalarının keşfedilmesi için yeni yöntemler ve teorik rehberlik sunmaktadır.

Finansman

Bu çalışma, Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı (81473315 ve U1812403-1), Çin Ulusal Bilim ve Teknoloji Temel Kaynakları Araştırma Programı (2018FY100701), Chengdu Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi Açık Araştırma Fonu tarafından desteklenmiştir. Güneybatı Çin'deki Ayırt Edici Çin Tıbbı Kaynaklarının Sistematik Araştırma Laboratuvarı (003109034001) ve Pekin Doğal Bilimsel Vakfı (7202135), minnetle teşekkür ederiz.

Yazar Katkıları

Tüm yazarlar makalenin revizyonuna katkıda bulundu ve gönderilen sürümü okudu ve onayladı. XS, LF-H ve YZ, çalışmanın tasarımına ve tasarımına katkıda bulunmuştur; XS, PJ ve BA örnekleri topladı; XS ve YZ veritabanını düzenledi; XS, istatistiksel analizi gerçekleştirdi; XS ve LF-H, taslağın ilk taslağını yazdı; LF-H, YZ, JP ve AB el yazmasının bölümlerini yazdı.

Çıkar çatışmaları

Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.

teşekkürler

Çin Tıp Bilimleri Akademisi, Pekin Birliği Tıp Koleji Tıbbi Bitki Geliştirme Enstitüsü'nden Xiang Zhang'a moleküler yerleştirme yönergeleri için büyük teşekkürlerimizi sunuyoruz.

Referanslar

1 T. Wang, X. Zhang ve W. Xie, Am. J. Chin. Med., 2012, 40, 1123–1141.

2 Y. Jiang ve PF Tu, J. Chromatogr. A, 2009, 1216, 1970–1979.

3 L. Gu, W.-T. Xiong, C. Wang, H.-X. Güneş, G.-F. Li ve X. Liu, Asya J. Androl., 2013, 15, 838.

4 NA Stefanova, AZ Fursova, KN Sarsenbaev ve NG Kolosova, J. Ethnopharmacol., 2011, 138, 624–632.

5 C. Gu, X. Yang ve L. Huang, Ön. Pharmacol., 2016, 7, 289.

6 S. Zheng, X. Jiang, L. Wu, Z. Wang ve L. Huang, PLoS One, 2014, 9, e98061.

7 XJ Qin, W. Ni, CX Chen ve HY Liu, Nat. Üretim Bioprospect., 2018, 8, 265–278.

8 F. Yang, Y. Qi, W. Liu, J. Li, D. Wang, L. Fang ve Y. Zhang, Molecules, 2019, 24(19), 3448.

9 HL Qiao, PF Lu, R. Xu, J. Chen, X. Wang, WS Ma ve TN Liu, Zhongyaocai, 2012, 35, 573–577.

10 X. Peng, Y. Luo, J. Wang, T. Ji, L. Yuan ve G. Kai, Food Res. Uluslararası, 2020, 138, 109799.

11 E. Gemperline, C. Keller ve L. Li, Anal. Chem., 2016, 88, 3422–3434.

12 B. Worley ve R. Powers, Curr. Metabolomik, 2013, 1, 92–107.

13 S. Wei, X. Yang, G. Huo, G. Ge, H. Liu, L. Luo, J. Hu, D. Huang ve P. Long, Int. J. Mol. Sci., 2020, 21, 1481.

14 J. Xu, J. Yan, W. Li, Q. Wang, C. Wang, J. Guo, D. Geng, Q. Guan ve F. Ma, Int. J. Mol. Sci., 2020, 21, 4797.

15 W. Xin, L. Zhang, W. Zhang, J. Gao, J. Yi, X. Zhen, M. Du, Y. Zhao ve L. Chen, Int. J. Mol. Sci., 2019, 20, 5893.

16 X. Sun, L. Li, J. Pei, C. Liu ve L.-F. Huang, Bitki Mol. Biol., 2020, 102, 253–269.

17 W. Liu, Q. Song, Y. Cao, N. Xie, Z. Li, Y. Jiang, J. Zheng, P. Tu, Y. Song ve J. Li, J. Pharm. Biyomed. Anal., 2019, 162, 16–27.

18 P. Zou, Y. Song, W. Lei, J. Li, P. Tu ve Y. Jiang, Açta Pharm. Günah. B, 2017, 7, 647–656.

19 S. Li ve B. Zhang, Chin. J. Nat. Med., 2013, 11, 110–120.

20 X. Zhang, D. Wang, X. Ren, AG Atanasov, R. Zeng ve L. Huang, Curr. Protein Pept. Sci., 2019, 20, 964–975.

21 W. Wu, Z. Zhang, F. Li, Y. Deng, M. Lei, H. Long, J. Hou ve W. Wu, Int. J. Mol. Sci., 2020, 21, 1766.

22 J. Liu, J. Zhu, J. Xue, Z. Qin, F. Shen, J. Liu, X. Chen, X. Li, Z. Wu, W. Xiao, C. Zheng ve Y. Wang, Sci . Rep., 2017, 7, 16364.

23 YQ Li, Y. Chen, JY Fang, SQ Jiang, P. Li ve F. Li, J. Ethnopharmacol., 2020, 254, 112764.

24 L. Gu, WT Xiong, C. Wang, HX Sun, GF Li ve X. Liu, Asian J. Androl., 2013, 15, 838–840.

25 Z. Li, H. Lin, L. Gu, J. Gao ve CM Tzeng, Ön. Pharmacol., 2016, 7, 41.

26 T. Wang, X. Zhang ve W. Xie, Am. J. Chin. Med., 2012, 40, 1123–1141.

27 J. Stamos, MX Sliwkowski ve C. Eigenbrot, J. Biol. Chem., 2002, 277, 46265–46272.

28 PA Harris, M. Cheung, RN Hunter, 3rd, ML Brown, JM Veal, RT Nolte, L. Wang, W. Liu, RM Crosby, JH Johnson, AH Epperly, R. Kumar, DK Luttrell ve JA Stafford, J Med. Chem., 2005, 48, 1610–1619.

29 J. Cheung, MJ Rudolph, F. Burshteyn, MS Cassidy, EN Gary, J. Love, MC Franklin ve JJ Height, J. Med. Chem., 2012, 55, 10282–10286.

30 M. Koˇz´ıˇsek, M. Lepˇs´ık, K. Grantz ˇSaˇskov´a, J. Brynda, J. Konvalinka ve P. Rez´aˇcov´a, FEBS J., 2014, 281, 1834–1847.

31 D. Szklarczyk, AL Gable, D. Lyon, A. Junge, S. Wyder, J. Huerta-Cepas, M. Simonovic, NT Doncheva, JH Morris, P. Bork, LJ Jensen ve CV Mering, Nucleic Acids Res. , 2019, 47, D607–D613.

32 A. Panche, A. Diwan ve S. Chandra, J. Nutr. Sci., 2016, 5, e47. 33 JB Harborne ve CA Williams, The flavonoids, Springer, 1975, s. 376–441.

34 GJ Smith ve KR Markham, J. Photochem. Photobiol., A, 1998, 118, 99–105.

35 A. Fini, C. Brunetti, M. Di Ferdinando, F. Ferrini ve M. Tattini, Plant Signaling Behav., 2011, 6, 709–711.

36 XM Jia, YF Zhu, Y. Hu, R. Zhang, L. Cheng, ZL Zhu, T. Zhao, X. Zhang ve YX Wang, Hortic. Res., 2019, 6, 91.

37 F. Wang, W. Kong, G. Wong, L. Fu, R. Peng, Z. Li ve Q. Yao, Mol. Genet. Genomik, 2016, 291, 1545–1559.

38 H. Walia, C. Wilson, P. Condamine, X. Liu, AM Ismail, L. Zeng, SI Wanamaker, J. Mandal, J. Xu, X. Cui ve TJ Close, Plant Physiol., 2005, 139, 822–835.

39 B. Zhang, L.-L. Yang, S.-Q. Ding, J.-J. Liu, Y.-H. Dong, Y.-T. Li, N. Li, X.-J. Zhao, C.-L. Hu ve Y. Jiang, Front. Pharmacol., 2019, 10, 1412.

40 F. Li, X. Yang, Y. Yang, C. Guo, C. Zhang, Z. Yang ve P. Li, Phytomedicine, 2013, 20, 549–557.

41 Ş.-Y. Pırasa. Lee, SH Yi, SH-H. Kook ve J.-C. Lee, PLoS Bir, 2013, 8, e80873.

42 X. Xu, Z. Zhang, W. Wang, H. Yao ve X. Ma, Molecules, 2017, 22, 197.

【Daha fazla bilgi için: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】