Çin Bitkisel İlaçlarının İskemik Kalp Hastalıklarında Enerji Metabolizması Üzerindeki Modülatör Etkileri Bölüm Ⅱ

Daha fazla bilgi için:ali.ma@wecistanche.com

Bölüme geri dön Ⅰ

Cistanche para que sirve ürünleri için tıklayın

Kanın Yenilenmesi ve Etkinleştirilmesi

Panax notoginseng (Burkill) FHChen (PNG)

Çin'de San qi, San chi ve/veya Tian qi olarak bilinen Panax notoginseng (Burkill) FHChen, kardiyovasküler hastalıkların tedavisinde yaygın olarak kullanılan kan yenileyici ve staz çözücü bir TCM bitkisidir. Panax Notoginseng, miyokardiyal iskeminin sıçan modellerinde MI boyutunu ve CK seviyelerini azaltabilir (Han ve diğerleri, 2013). Panax Notoginseng'in Rg1, Rb1 ve Notoginsenoside R1 (R1) dahil olmak üzere üç ana saponini vardır. R1, Panax notoginseng'in ana etkili bileşenidir ve enerji metabolizmasının düzensizliğini önleyerek önemli kardiyoprotektif etkiler uygular. R1'in enerji metabolizmasıyla ilişkili modülatör mekanizmasına, ROCK aktivitesinin inhibe edilmesi ve iskemi/reperfüzyonun neden olduğu miyokard hasarında ATP5D ekspresyonunun ve ATP içeriğinin yükseltilmesi yoluyla aracılık edilebilir (He ve diğerleri, 2014).

Salvia miltiorrhiza Bunge (SM)

Salvia miltiorrhiza Bunge (Danshen olarak da bilinir), başka bir kan yenileyici ve staz çözücü TCM otu, birden fazla kardiyovasküler hastalık için terapötik vaat göstermiştir. Salvianolik asit A ​​(Danshensu), Salvia miltiorrhiza'dan türetilen başlıca suda çözünür bileşiklerden biridir ve MPTP'nin açılmasını ve ATP sentaz c-alt biriminin ekspresyonunu engelleyerek kardiyak I/R hasarını hafiflettiği bildirilmiştir (Gao ve diğerleri, 2017). ). 3, 4-Dihidroksilfenil laktik asit (DLA), miyokardiyal I/R hasarında enfarktüs boyutunu azalttığı ve mitokondriyal aerobik solunumu iyileştirdiği gösterilen Salvianik asit A'nın başka bir adıdır. NADH dehidrojenaz 1 alfa alt kompleksi 10 (NDUFA10), mitokondriyal Kompleks I'in alt birimlerinden birine aittir. DLA, NDUFA10 ve SIRT1 ifadesini artırarak mitokondriyal solunumu düzenleyebilir (Yang ve diğerleri, 2015). SIRT1'e ek olarak başka bir NAD artı bağımlı deasetilaz olan Sirtuin3 (SIRT3), süksinat dehidrojenaz kompleksi, alt birim A, flavoprotein varyantını (SDHA) modüle eder. Toplam Salvianolik Asit Enjeksiyonu (TSI), Salvia miltiorrhiza Bunge'den ekstrakte edilen aktif bir bileşiğin bir preparasyonudur. TSI, iskemi/reperfüzyonun neden olduğu miyokard hasarında mitokondriyal solunum zincirini düzenleyerek önemli kardiyoprotektif etkilere sahipti. TSI, SIRT1 ve SIRT3'ün aktivasyonu yoluyla enfarktüs boyutunu azalttı ve NDUFA10 ve SDHA protein ekspresyonunu arttırdı (Huang ve diğerleri, 2019). Salvia miltiorrhiza'dan izole edilen başka bir monomer olan Tanshinone IIA'nın (TIIA) kalp fonksiyonunu MI ve I/R hasarına karşı koruduğu rapor edilmiştir. Jin ve Li (2013) TIIA'nın mitokondriyal ROS üretimi, ATP içeriği ve hücre içi nitrik oksit (NO) seviyelerinin düzenlenmesini içerebilecek hipoksi kaynaklı H9c2 hücre hasarında mitokondriyal fonksiyonu koruduğunu buldu (Jin ve Li, 2013). Ancak, TIIA'nın mekanizması henüz açıklanmamıştır.

Carthamus tinctorius L

Carthamus tinctorius L (CTL), önemli antikoagülasyon kapasitesi uygulayan, koroner kan akışını artıran ve iskemik kardiyovasküler hastalıkları tedavi eden Asya ülkelerinde yaygın olarak kullanılmaktadır (Zhou ve ark., 2014). Hydroxysafflflor Yellow A (HSYA), Carthamus tinctorius L'nin önemli bir temsili bileşenidir. HSYA, izo kaynaklı miyokardiyal iskemik hasarda kan CK-MB ve LDH düzeylerini, mitokondriyal ROS birikimini ve MMP kaybını önemli ölçüde azaltmıştır. In vitro, HSYA, OGD hasarına maruz kalan H9c2 hücrelerinde PGC-1a ve Nrf2 protein ekspresyonunu belirgin şekilde arttırdı (Chen ve diğerleri, 2016). Dış mitokondriyal membranda bulunan HKII, kardiyak mitokondriyal fonksiyonu ve hücresel glikoz metabolizmasını düzenler (Roberts ve Miyamoto, 2015). Min ve Wei (2017), iskemi-reperfüzyon miyokard hasarında HSYA'nın kardiyoprotektif mekanizmasına daha derinden daldı. HSYA'nın mitokondriyal enerji metabolizmasını geri yükleyerek kardiyoprotektif etkiler uyguladığını bulmuşlardır. HSYA'nın bu mekanizmasına, ERK/GSK-b sinyal yolundan bağımsız olarak Akt/HKII aracılığıyla aracılık edilebilir. Birlikte ele alındığında, bu sonuçlar HSYA'nın klinik öncesi miyokardiyal iskemi modellerinde miyokard hasarını etkili bir şekilde iyileştirdiğini göstermektedir.

Boswellia serrata Roxb.

Boswellia serrata Roxb. (BSR), ağrıyı gidermek için kan dolaşımını teşvik eden başlıca TCM bitkilerinden biri olarak kabul edilir. Carthamus tinctorius L ve Boswellia serrata Roxb'nin kombinasyonu. iskemik kalp hastalığının tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır (Chen ve ark., 2016). Asetil-11-keto-b-boswellik asit (AKBA), OGD hasarına maruz kalan H9c2 hücrelerinde Hydroxysafflflor Yellow A ile benzer kardiyoprotektif etkilere sahip olan Boswellia serrata Roxb.'nin ana bileşeni olarak kabul edilmektedir. AKBA, mitokondriyal membran potansiyel seviyelerini etkili bir şekilde iyileştirdi ve PGC-1a ve Nrf2 protein ekspresyonunu arttırdı; bu, AKBA'nın OGD ile indüklenen miyokardiyal iskemik hasardaki faydalı rolünün, mitokondriyal biyogenezin iyileşmesine atfedilebileceğini düşündürmektedir (Chen ve ark. , 2016).

Canlandırıcı ve Yenileyici Yang

Cistanche çöl iliği Ma

Cistanche çöl iliği Ma, Ayrıca şöyle bilinirHerba Cistanche(HC), "Yang canlandırıcı" bir Çin tonik bitkisidir.Herba Cistanche özlerimitokondriyal ATP oluşumunu artırarak miyokardiyal iskemi/reperfüzyon hasarına karşı korunur. Glutatyon (GSH), oksidatif hasara karşı ilk savunma hattıdır.Herba Cistanche özüMayısmitokondriyal solunum geliştirmekmitokondriyal GSH seviyelerini artırarak, mitokondriyal okside glutatyonu (GSSG) azaltarak, MMP'yi geliştirerek ve mitokondriyal Ca2 artı seviyelerini azaltarak (Siu ve Ko, 2010). Başka bir çalışmada kalp koruyucu etkisi bildirilmiştir.Herba Cistanchesfraksiyon (HCF1) in vitro ve in vivo. In vitro, 30 ng/mL'de HCF1, mitokondriyal ATP üretim kapasitesini (ATP-GC), mitokondriyal ROS üretimini ve mitokondriyal solunumu önemli ölçüde arttırdı. İn vivo olarak, HCF1, I/R yetişkin dişi sıçanlarda mitokondriyal GSH durumunu ve ATP-GC içeriğini önemli ölçüde arttırdı. Şaşırtıcı bir şekilde, düşük doz HCF1'in I/R olmayan sıçanlarda doku ATP düzeylerini önemli ölçüde azalttığını, buna karşın doku ATP düzeyinin HCF-1 ile azalmasının I/R sıçanlarında azaldığını bulmuşlardır. I/R olmayan sıçanlardaki bu fenomen, HCF'nin neden olduğu sürekli mitokondriyal ayrılma ile ilgili olabilirken, I/R sıçanlarında, HCF tarafından ATP-GC'deki artışla ilişkili olabilir-1 (Wong ve Ko, 2013 ). HCF1'in hidrofobik bir bileşiği olarak b-sitosterol (BS), miyokardiyal I/R dişi sıçanlarda LDH seviyelerini düşürmüş ve hücresel glutatyon redoks döngüsünü arttırmıştır. Ancak BS, erkek veya dişi sıçan miyokardındaki mitokondriyal ATP-GC üzerinde önemli bir etkiye sahip değildi (Wong ve diğerleri, 2014). Bu nedenle mitokondriyal ATP-GC'nin etkileriCistanche Deserticola Ma özüdaha fazla çalışılması gereken diğer bileşiklere bağlı olabilir.

Cynomorium coccineum subsp. songaricum (Rupr.) J.Léonard

Cynomorium coccineum subsp. Songaricum (Rupr.) J. Léonard (Cynomorii herba olarak da bilinir) (CCS), başka bir "Yang canlandırıcı" Çin tonik bitkisinin, H9c2 hücrelerinde mitokondriyal ATP-GC'yi geliştirdiği bulunmuştur. Chen ve Ko (2013) cynomorii herba'dan biyoaktif fraksiyon (HCY2) ve ursolik asit (UA) izole etmiştir. HCY2 ve UA'nın erkek ve dişi sıçanlarda miyokardiyal iskemi/reoksijenasyonu koruyabildiğini gösterdiler. HCY2 ve UA, LDH düzeylerini azaltarak, kalp dokusu ATP ve mitokondriyal ATP-GC düzeylerini artırarak ve mitokondriyal GSH/GSSG oranını ve glutatyon redüktaz (GR) aktivitesini yükselterek mitokondriyal işlevi koruyabilir.

Çin Bitkisinin Diğer Ekstraktif Bileşikleri

Berberin

Coptis Chinensis Franch.'dan izole edilen bir izokinolin alkaloidi olan Berberin, Asya ülkelerinde ishal tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Wang et al. (2015b), berberinin (200 mg/kg/gün) miyokardiyal apoptozu azaltarak ve miyokardiyal iskemi/reperfüzyonda mitokondriyal disfonksiyonu iyileştirerek kardiyoprotektif etkiler gösterdiğini bildirmiştir. Bununla birlikte, berberinin metabolik mekanizması belirsizliğini koruyor. Berberin tedavisi (100 mg/kg/gün, ig) kalp fonksiyonunu iyileştirdi ve enfarktüs boyutunu azalttı. Berberin, iskemi-reperfüzyon miyokard hasarında AMPK fosforilasyonunu düzenleyerek kardiyoprotektif etkilere sahip olabilir. İlginç bir şekilde, berberinin p-AMPK ekspresyonunu aşağı regüle ettiğini ve peri-enfarktüs alanlarında ADP/ATP ve AMP/ATP oranını azalttığını bulmuşlardır. Tersine, berberin, p-AMPK ekspresyonunu yukarı regüle etti ve iskemi olmayan alanlarda ADP/ATP ve AMP/ATP oranını arttırdı. Ancak, bu fenomen henüz ortaya çıkmamıştır (Chang ve diğerleri, 2012).

Ham Terpen Glikozitler

Paeonia laktik flora Pall.'deki başlıca aktif bileşenler olarak ham terpen glikozitler (CS-TG), paeoniflorin, albiflorin ve enzoylpaeoniflorin'i içerir. Ham terpen glikozitlerin kardiyak hipertrofiyi azalttığı, kardiyomiyosit apoptozunu inhibe ettiği ve kan akışını arttırdığı gösterilmiştir (Ke ve ark., 2017). Ke ve ark. (2017), 300 mg/kg/gün CS-TG ile beslenen sıçanlarda miyokardiyal iskemi modelini yürütmüştür. CS-TG, serumdaki CK ve LDH seviyelerini önemli ölçüde azalttı ve enerji metabolizmasını iyileştirdi. CS-TG ile tedavi edilen sıçanlar, ATP ve glikojen içeriğini arttırma, mitokondriyal ultrayapıyı koruma ve p-AMPK ekspresyonunu azaltma ile ilişkili olabilecek ISO kaynaklı miyokardiyal iskemik hasarda enerji metabolizmasını iyileştirdi (Ke ve diğerleri, 2017). Buna karşılık, birçok çalışma, AMPK fosforilasyonunun aktivasyonunun, glikoz ve lipit metabolizmasını düzenleyerek enerji metabolizmasını desteklediğini göstermiştir (Luiken ve diğerleri, 2003; Russell ve diğerleri, 2004; Qi ve Young, 2015). AMPK aktivasyonu ayrıca MFF fosforilasyonu yoluyla mitokondriyal fisyonu da destekler (Garcia ve Shaw, 2017). İskemi sırasında AMPK fosforilasyonu üzerindeki yukarı regülasyon ve aşağı regülasyon arasındaki tutarsızlık, hücre tipine, miyokardiyal iskemik modele, patofizyolojik ortama ve iskemik süreye bağlı olabilir. Ayrıca, AMPK'nin inhibisyonunun, miyokardiyal asidoz ve apoptoz gibi diğer mekanizmaları içermesi muhtemeldir.

Ginkgo biloba L. Özü

Ginkgo biloba L. (GBE) özütü en sık kullanılan bitkilerden biridir ve birden fazla farmakolojik aktivite sergiler. GBE, kardiyovasküler hastalıkların tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır.

Wang ve ark. (2016b), GBE (200 mg/kg/gün) ön tedavisinin yağ asidi, gliserit ve amino asit seviyelerini önemli ölçüde düzeltebileceğini ve böylece sıçanlarda ISO'nun neden olduğu miyokard iskemisinde kardiyoprotektif etkiler uyguladığını bildirmiştir. Başka bir çalışma, GBE tedavisinin mitokondriyal oksidatif fosforilasyonu ayırdığını ve iskemik sıçan kalplerinde mitokondriyal serbest radikalleri 10 ve 18 gün boyunca azalttığını buldu (Bernatoniene ve diğerleri, 2011).

lüteolin

Luteolin, sebze, meyve ve şifalı bitkilerden elde edilen polifenolik bir bileşiktir. Canlı organizmada, Hu ve ark. (2016), Luteolin'in miyokard enfarktüsü sonrası vahşi tip farelerde kalp fonksiyon bozukluğunu iyileştirebileceğini bildirmiştir. Bu arada, luteolin tedavisinin MMP seviyelerini, ATP içeriğini, sitrat sentaz (CS) aktivitesini ve neonatal farelerin ventriküler kardiyomiyositlerinde hipoksi tarafından indüklenen kompleks IV aktivitelerini arttırdığı gösterildi. Luteolin'in mitokondriyal biyogenezdeki gelişme ile ilişkili kardiyoprotektif etkileri, memeli steril 20-benzeri kinaz 1 (Mst1) ekspresyonunun inhibisyonu yoluyla uygulanabilir.

kuersetin

Gıda takviyesi olarak kullanılan bir flavon olan Quercetin, güçlü antioksidan etkiler gösterir. Punithavathi ve Prince (2010), kuersetin'in izoproterenol ile tedavi edilen miyokard enfarktüslü sıçanlarda miyokard enfarktüsü boyutunu azalttığını ve mitokondriyal disfonksiyonu önlediğini gösterdi. Başka bir çalışmada ayrıca, kersetin (10 mg/kg) ön tedavisinin, izoproterenol ile tedavi edilen miyokard enfarktüslü sıçanlarda lipid birikimini iyileştirme ve lipoproteinlerin ve lipid metabolizmasında yer alan enzimlerin seviyelerini değiştirme dahil olmak üzere kardiyoprotektif etkiler ortaya çıkardığı bulundu (Prince ve Sathya, 2010). Bununla birlikte, koruyucu mekanizma belirsizliğini koruyor.

resveratrol

Resveratrol, yaban mersini, üzüm ve kızılcık dahil olmak üzere birçok bitki bazlı gıdadan elde edilen doğal bir polifenoldür. Birçok çalışma resveratrolün kardiyoprotektif etkiler gösterdiğini bildirmiştir (Kanamori ve diğerleri, 2013; Sung ve diğerleri, 2015; Fourny ve diğerleri, 2019). Kanamori et al. (2013) miyokard enfarktüsü farelerinde resveratrolün etkilerini araştırmış ve resveratrolün ATP içeriğini ve p-AMPK aktivasyonunu artırarak miyokard enerji durumunu iyileştirebileceğini bulmuşlardır. Ayrıca, Fourny ve ark. (2019) ayrıca resveratrolün mitokondriyal disfonksiyonu iyileştirmeyle ilgili olan I/R hasarına karşı kardiyoprotektif etkilerine odaklandı. Altta yatan mekanizmanın, artan enerji metabolizması ile sonuçlanan artan p-AKT, eNOS ve SIRT1 ekspresyonu ile ilişkili olabileceğini bulmuşlardır.

tetrandrin

Stephania tetrandra S. Moore'dan izole edilen bir bisbenzilizokinolin alkaloidi olan Tetrandrine'nin (TTD), miyokard fibrozu ve miyokard enfarktüsü üzerinde kardiyoprotektif etkileri olduğu gösterilmiştir (Teng ve ark., 2015). İn vivo, tetrandrin (50 mg/kg) ön tedavisi, miyokardiyal iskemi ve reperfüzyon hasarında kardiyak fonksiyonu önemli ölçüde iyileştirdi, enfarktüs boyutunu küçülttü ve kan LDH düzeylerini düşürdü. Yenidoğan sıçan kardiyomiyositlerinde, tetrandrin tedavisi (10 mM) mitokondriyal ROS birikimini önemli ölçüde azalttı, MMP'yi stabilize etti, mitokondriyal sitokrom c salınımını azalttı ve p-AKT ve p-GSK-3b protein ekspresyonunu artırdı. Bu fenomen mitokondriyal fonksiyonla ilgili olabilir (Yang ve diğerleri, 2017b).

Çin Bitkisel Formüllerinin Metabolik Etkileri ve İlişkili Mekanizmalar

Yukarıda açıklanan şifalı bitkilere ve başlıca biyoaktif bileşenlere ek olarak, Çin bitkisel formüllerinin IHD'deki metabolik etkilerini ve ilişkili mekanizmalarını da özetliyoruz. TCM teorisine dayalı belirli bitkilerin kombinasyonuna atıfta bulunan Çin bitkisel formülleri (kaynatmalar, Çin patentli ilaçlar ve enjeksiyonlar dahil), Çin klinik pratiğinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Bununla birlikte, formüllerin araştırılması, çok otlu, çok bileşenli ve çok hedefli farmakolojik özellikleriyle ilişkili karmaşıklık nedeniyle çok sayıda engelle ve zorlukla karşı karşıya kaldı. Son yıllarda araştırmacılar, modern bilim ve kalite kontrol, metabonomik ve moleküler biyoloji gibi ileri teknolojileri kullanarak formüllerdeki biyolojinin karmaşıklığını sistem perspektifinden ele almaya başladılar. Yeni teknolojiler, CHM'lerin standardizasyonunu ve sanayileşmesini sağlamak ve kardiyovasküler hastalıklar için optimal tedaviyi belirlemek için önemlidir.

kaynatma

Buyang Huanwu Kaynatma

Buyang Huanwu Kaynatma (BYHWD), qi yenileme ve durağanlığı ortadan kaldırma yönteminin klasik bir TCM formülü, Astragalus mongholicus Bunge, Angelica Sinensis (Oliv.) Diels, Radix Paeoniae Rubra, Ligusticum striatum DC, Phermusetima, Semen Persicae ve Cartha'yı içerir. tinctorius L. BYHWD, koroner kalp hastalığı olan sıçanlarda enerji metabolizmasını düzenleyerek MI hasarını hafifletebilir (Wang ve ark., 2011). Bununla birlikte, BYHWD'nin metabolik mekanizması henüz ortaya konmamıştır.

Shengmai San

Panax ginsengC.A.Mey, Ophiopogon japonicas(Thunb.) Ker Gawl ve Schisandra chinensis (Turcz.) Baill'i içeren iyi bilinen bir TCM reçetesi olan Shengmai San (SMS), koroner arter hastalığı, anjina pektoris ve Klinik pratikte HF. SMS su özütü, MI kaynaklı kalp yetmezliği fare modelinde 3 hafta boyunca kardiyak fonksiyonu önemli ölçüde iyileştirdi, ATPase aktivitesini artırdı. In vitro, SMS (400 µg/mL), MMP ve ATP seviyelerini artırarak mitokondriyal fonksiyonu iyileştirebilir. Ayrıca SMS, OGD kaynaklı kardiyomiyosit yaralanmasında Ser 616'da Drp1 fosforilasyonunu inhibe etti ve Ser 637'de Drp1'in fosforilasyonunu arttırdı (Yang ve diğerleri, 2017d). Drp1'in iki ana fosforilasyon bölgesi vardır. Drp1'in Ser616'da fosforilasyonu mitokondriyal fisyona yol açarken, Ser637'deki Drp1 fosforilasyonu mitokondriyal fisyonu inhibe eder ve mitokondriyal füzyon ve uzamayı indükler (Willems ve diğerleri, 2015). Bu sonuçlar, SMS mekanizmasının, Drp1 sinyal yolları yoluyla mitokondriyal fisyonun inhibe edilmesiyle ilişkili olabileceğini göstermektedir.

Yiqihuoxue kaynatma

Yiqihuoxue Kaynatma (YQHX), Qi eksikliği ve kan staz sendromu ile IHD için tanınan bir tedavi olan Danggui Buxue kaynatma (DBD) TCM formülüne dayalı olarak tasarlanmıştır. Li ve ark. (2018a), Astragalus membranaceus, Angelica Sinensis (Oliv.) Diels, Panax ginseng, Ligusticum striatum DC. ve Panax notoginseng içeren bir formülasyon olan YQHX'in 28-günlük uygulamasının kardiyak fonksiyonu ve mitokondriyal fonksiyonu önemli ölçüde iyileştirebileceğini bildirdi. LAD cerrahisi olan miyokardiyal iskemik sıçanlarda. YQHX tedavisi, PGC-1bir ifadeyi önemli ölçüde artırdı, mitokondriyal üst yapıyı iyileştirdi ve mitokondriyal ATP içeriğini artırdı. In vitro, YQHX, LDH ve ROS seviyelerini büyük ölçüde azalttı, mitokondriyal morfolojiyi restore etti ve MMP'yi artırdı. Bu arada, YQHX, iskemi/hipoksi ile indüklenen H9c2 hücre hasarı tarafından indüklenen p-AMPK fosforilasyonunun aktivasyonu yoluyla PGC-1a ve NRF-1 protein ekspresyonunu yukarı regüle etti. Bunların arasında, AMPK, PGC- 1a, NRF-1 ve Tfam'ın tümü artmıştır; bu, YQHX'in kardiyoprotektif etkilerinin, mitokondriyal disfonksiyonu iyileştirmeyle ilişkili olabileceği anlamına gelir.

Gualou Xiebai Kaynatma

Klasik bir TCM reçetesi olan Gualou Xiebai Kaynatma (GLXB), kalp kalp hastalıklarının tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. GLXB, Trichosanthis Pericarpium, Allium macrostemon Bunge'den oluşur ve şarap, ünlü doktor Zhang Zhong-Jing tarafından AD 200-205'te önerilmiştir. GLXB ile tedavi edilen sıçanlar, muhtemelen RhoA/ROCK sinyal yolunun inhibisyonu yoluyla enerji metabolizmasının modülasyonu yoluyla elde edilen miyokardiyal I/R hasarını takiben miyokard enfarktüsü boyutunda önemli bir azalmanın yanı sıra gelişmiş kardiyak fonksiyon ve miyokardiyal yapı sergilemiştir ( Yan ve diğerleri, 2018).

Çin Patentli İlaçlar

QishenYiqi Kapsül

Astragalus membranaceus, Salvia miltiorrhiza Bunge, Panax notoginseng ve Dalbergia odorifera'dan elde edilen özlerden oluşan klinik olarak kullanılan bir formül olan Qishen Yiqi kapsülü (QSYQ), Çin'de klinik kullanım için onaylanmıştır ve IHD, anjina gibi kardiyovasküler hastalıkları tedavi etmek için yaygın olarak kullanılmaktadır. pektoris ve iskemik HF (Jianxin ve diğerleri, 2016; Zhang ve diğerleri, 2018b). Son farmakolojik çalışmalar, QSYQ'nun LAD koroner arter ligasyonu ile iskemik sıçanlarda enerji metabolizmasını modüle edebileceğini ve kalp fonksiyonunu iyileştirebileceğini göstermiştir (Cui ve diğerleri, 2018; Zhang ve diğerleri, 2018d). Zhang et al. (2018d), negatif ve pozitif modlarda UPLC-Q-TOP/MS aracılığıyla QSYQ'da 24 kimyasal bileşen tanımladı. QSYQ tedavisi, mitokondriyal disfonksiyonu hafifletebilir ve çekirdek sayısını ve mitokondriyal kütleyi hipoksi/iskemi kaynaklı yaralanmaya karşı koruyabilir, ancak metabolik mekanizma henüz ortaya konmamıştır. Benzer şekilde, QSYQ'nun bir sıçan kardiyak I/R hasarı modelinde enerji metabolizmasını düzenlediği gösterilmiştir (Lin ve diğerleri, 2013; Chen ve diğerleri, 2015).

Qiliqiangxin Kapsül

Qiliqiangxin kapsülü (QLQX), klinik uygulamada miyokard enfarktüsünü ve hatta konjestif kalp yetmezliğini tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan bir {{0}}çin şifalı bitki ilacıdır. Yumurtalıkları alınmış farelerde, QLQX (0.5 g/kg) tedavisi, lipid metabolizmasıyla ilgili genlerin ekspresyonunu ve PPARg'nin aktivasyonunu yukarı doğru düzenleyerek miyokard enfarktüsü sonrası kardiyak yeniden şekillenmeyi önemli ölçüde hafifletti ve enerji metabolizmasını kolaylaştırdı (Shen ve diğerleri, 2 017). Hipoksiye maruz kalan sıçan primer kardiyak mikrovasküler endotel hücrelerinde (CMEC'ler) QLQX'in, hipoksi ile indüklenebilir faktör 1-alfayı (HIF-1a) teşvik ederek glikoz kullanımını iyileştirdiği ve CMEC'leri hipoksi kaynaklı hasara karşı koruduğu bulundu. bağımlı glikoliz (Wang ve diğerleri, 2018a). Zhao et al. (2019), QLQX (0.25, 0.5 ve 1.0 g/kg/gün) ile beslenen erkek SD sıçanlarında miyokard enfarktüsü ameliyatını gerçekleştirdi. Miyokard enfarktüsünden 4 hafta sonra, QLQX tedavisi kardiyak fonksiyonu korudu, mitokondriye bağımlı apoptozu iyileştirdi ve p-AKT ve p GSK3b ekspresyonunu artırdı. Ek olarak, QLQX ayrıca oksidatif stres kaynaklı kardiyomiyosit hasarında mitokondriyal fisyon, azaltılmış mPTP açıklığı ve MMP seviyelerini arttırdı. Birlikte ele alındığında, bu bulgular QLQX'in lipid metabolizmasını artırarak, glikoz kullanımını iyileştirerek ve mitokondriyal fisyon düzenleyerek enerji metabolizmasını düzenleyebileceğini göstermektedir.

Bileşik Danshen Damlayan Hap

Bileşik Danshen damlama hapı (CDDP), iskemik kalp hastalıklarının tedavisinde yaygın olarak kullanılan Radix Salvia miltiorrhiza, Radix Notoginseng ve Borneolum'dan oluşur. Guo et al. (2016), izoproterenol tarafından indüklenen bir akut miyokardiyal iskemi sıçan modeli oluşturdu ve CDDP ön tedavisinin, ATP üretimini artırabileceğini ve yağ asitleri metabolizmasına doğru bir metabolik kaymayı teşvik ederek iskemik sıçan miyokardındaki metabolomik kalıpları modüle edebileceğini buldu.

DanQi Hapı

DanQi hapı (DQP), Salvia Miltiorrhiza ve Panax Notoginseng olmak üzere iki bitkiden oluşur. Formülasyon, 2010 Çin Farmakopesi'nde listelenmiştir ve IHD'nin klinik tedavisi için yaygın olarak kullanılmaktadır. Son farmakolojik çalışmalar, DQP tedavisinin, MI sıçan modellerinde kardiyak fonksiyonu önemli ölçüde iyileştirebileceğini ve lipid metabolizmasını modüle edebileceğini göstermiştir (Wang ve diğerleri, 2015a; Chang H. ve diğerleri, 2016; Wang ve diğerleri, 2016a; Jiao ve diğerleri., 2018), ayrıca CPT-1A, CD36 ve PPARa ifadesinde önemli bir artışı teşvik eder. Bunların arasında CPT-1A, CD36 ve PPARa ifadelerinin tümü artmıştır, bu da DQP'nin metabolik mekanizmasının lipid metabolizması ile ilişkili olabileceği anlamına gelir. Zhang et al. (2018c), MI sıçan modelleri ve oksijen-glikoz yoksunluğu-reperfüzyon (OGD/R) ile indüklenen H9c2 hücresi, yaralanma modellerinden sonra HF yürütmüştür. DQP'nin, kalp fonksiyonunu kurtaran seçici bir PPARg aktivatörü (Rosiglitazone) ile benzer eylemlere sahip olduğunu ve MI ile indüklenen HF sıçan modelinde PPARg yolu yoluyla lipid ve glukoz metabolizmasındaki temel faktörleri düzenlediğini bulmuşlardır. DQP'nin PPARg üzerindeki metabolik mekanizmasını daha da kesinleştirmek için H9c2 hücreleri, PPARg inhibitörü (T0070907) ve DQP ile/olmadan tedavi edildi. ATP içeriğindeki artışın ve DQP'nin PPARg ekspresyonunun, OGD/R ile indüklenen H9c2 hücre hasarında T0070907 tarafından inhibe edilebileceğini bulmuşlardır. Ayrıca, DQP'nin, bir sinyal yolu olan AMPK/SIRT1-PGC-1 aracılığıyla sıçan iskemik miyokardındaki enerji metabolizmasını düzenlemesi de önerilmiştir (Meng ve diğerleri, 2019).

Yangxinshi Tablet

Yangxinshi tableti (YXS), göğüste sıkışma, anjina pektoris ve koroner kalp hastalığını önlemek ve tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan 13 bitkiden oluşur. Qi'yi yenilemede, kan dolaşımını aktive etmede ve kliniklerde kan stazını çözmede yaygın olarak kullanılmaktadır. Zhang et al. (2018b), iskemi-reperfüzyon hasarında metabolik profillerden 25 metabolit buldu. Metabolitler esas olarak enerji metabolizması, yağ asidi metabolizması ve amino asit metabolizması ile ilgiliydi. Bununla birlikte, YXS'nin mekanizmasının daha fazla araştırılması gerekmektedir. Başka bir çalışma, YXS'nin kardiyoprotektif mekanizmasına daha derinden daldı. YXS tedavisi, kronik iskemik kalp yetmezliği olan sıçanlarda enfarktüs boyutunu önemli ölçüde azalttı, kalp fonksiyonunu korudu ve enerji metabolizmasını iyileştirdi. YXS, p-AMPK, PGC-1a, GLUT4 ve HIF-1a ifadesini artırarak enerji metabolizmasını iyileştirdi (Wu ve diğerleri, 2020b).

Enjeksiyonlar

Shengmai Enjeksiyon

Shengmai enjeksiyonu (SMI), 1995 yılında Çin Gıda ve İlaç Dairesi (CFDA) tarafından onaylandı ve bu, koroner kalp hastalığı ve kronik HF'yi önlemek ve tedavi etmek için yaygın olarak kullanıldı. SMI, Panax ginseng CAMey dahil olmak üzere iki bitkiden oluşur. ve Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl. Wang et al. (2018b), SMI'nin farklı şekilde eksprese edilen proteinlerini tanımlamak için iTRAQ tabanlı bir proteomik yaklaşım uyguladı ve işlevlerinin mitokondriyal oksidatif fosforilasyon ile ilişkili olduğunu buldu. SMI, miyokard iskemik hasarı olan sıçanlarda ATP5D, NDUFB10 ve TNNC1 protein ekspresyonunu önemli ölçüde arttırdı. In vitro, SMI, ATP ve MMP içeriğini arttırdı ve hipoksi tarafından indüklenen mitokondriyal solunum üzerinde olumlu etkilere sahipti. Başka bir deneme, SMI'nin iskemi-reperfüzyon hasarına karşı metabolik etkilerini tanımladı. SMI, mitokondriyal kütleyi azalttı, MMP'yi arttırdı ve mPTP açılmasını engelledi. SMI tedavisi, MFN1, MFN2 ve OPA mRNA ifadesini arttırdı ve Drop ve Fis mRNA ifadesini azalttı. Bu sonuçlar, SMI'nin kardiyoprotektif etkisinin mitokondriyal dinamiklerle ilişkili olabileceği anlamına gelir (Yu ve diğerleri, 2019).

Xuesaitong Enjeksiyon

Xuesaitong enjeksiyonu (XST) esas olarak kardiyo-serebral vasküler hastalıkları önlemek ve tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan Panax Notoginseng saponinlerinden oluşur. XST tedavisi, mitokondride piruvatı asetil CoA'ya dönüştüren ve TCA döngüsüyle ilişkili anahtar bir enzim olan PDH aktivitesini, ayrıca artan Na artı -K artı -ATPase ve Ca2 artı -Mg2 artı -ATPase'i ve yüksek hücre içi ATP ve asetil-'i arttırdı. Hipoksi/reoksijenasyon durumunda CoA seviyeleri. XST, hipoksi/reoksijenasyon hasarı olan H9c2 hücrelerinde piruvat dehidrojenaz E1 alfa (PDHA1) ve ATP sentaz 5A (ATP5A) protein ekspresyonunu önemli ölçüde arttırdı. Bu proteinler esas olarak kardiyak enerji metabolizması ile ilişkilidir (Zhao ve ark., 2017).

YiQiFuMai Toz Enjeksiyon

YiQiFuMai toz enjeksiyonu (YQFM), anjina pektoris, koroner kalp hastalığı ve kronik kalp yetmezliği tedavisi için yaygın olarak uygulanan iyi bilinen TCM reçetesi Shengmaisan'a göre tasarlanmıştır. YQFM, Panax ginseng CAMey., Ophiopogon japonicas (Thunb.) Ker Gawl ve Schisandra chinensis (Turcz.) Baill dahil olmak üzere üç bitkiden oluşur. YQFM, önemli ölçüde zayıflatılmış koroner arter ligasyonu, kalp fonksiyonunu iyileştirerek ve farelerde mitokondriyal disfonksiyonu azaltarak kalp yetmezliğine neden oldu. Ek olarak, YQFM, Ser616'da Drp1 fosforilasyonunu önemli ölçüde inhibe etti ve HF farelerinde Mfn2 ekspresyonunu ve OGD'nin neden olduğu NRVM yaralanmasını arttırdı (Zhang ve diğerleri, 2019). YQFM'nin mitokondriyal dinamikleri düzenleyerek enerji metabolizmasını iyileştirebileceğini gösterir. İskemi/reperfüzyona bağlı miyokard hasarında açıklanan farklı bir çalışmada, YQFM, AMPK fosforilasyonunun aktivasyonu yoluyla enerji metabolizmasını düzenleyebilir (Li ve diğerleri, 2016a).

SONUÇLAR VE PERSPEKTİFLER

Son on yılda, artan ilgi, kardiyovasküler hastalıkların tedavisi için bir tedavi olarak kardiyak enerji metabolizmasının modülasyonuna odaklanmıştır (Neubauer, 2007). Substrat kullanımı, mitokondriyal oksidatif fosforilasyon ve ATP transferi ve kullanımını içeren karmaşık bir süreç olan kardiyak enerji metabolizmasının modülasyonu, hem kalp hastalığının ilerlemesinde hem de tedavisinde önemli bir patofizyolojik rol oynar (Şekil 1). Kardiyak metabolik ağ, hipoksik/iskemik koşullar sırasında enerji substrat kullanımında karmaşıklığa ve yüksek esnekliğe sahiptir. Kardiyak yeniden şekillenmenin erken evrelerinde, miyokardiyal substrat seçimindeki değişikliklerin, kısmen kardiyak geri dönüşü olmayan hasarı engelleyebilecek kompanse ve koruyucu bir mekanizma olduğu düşünülmektedir. Buna karşılık, ileri aşamalarda, kalıcı iskemi/hipoksi ve müteakip reperfüzyon, yağ asidi oksidasyonunda bir azalmaya ve glikoz oksidasyonunda bir artışa yol açabilir, bu da lipotoksisite, laktik asidoz, düşük ATP üretimi, kontraktil disfonksiyon ve HF'ye ilerlemeye katkıda bulunur. . Bu süreç, kardiyak enerji metabolizması ile İKH arasındaki ilişkinin çift taraflı olduğunu göstermektedir. Farklı zaman noktalarında enerji metabolizmasının çelişkili etkilerini dengelemek, İKH tedavisinde ilaç etkinliğini artırabilir.

Çin bitkisel ilaçları, kardiyak metabolizmanın modülasyonu yoluyla İKH tedavisi için büyük terapötik potansiyele sahiptir. Bu derlemede, temel olarak IHD'deki şifalı otların, başlıca biyoaktif bileşenlerin ve Çin bitkisel formüllerinin metabolik etkilerini ve altında yatan mekanizmaları özetliyoruz. Çoklu sinyal yolları ve çoklu hedefler, IHD'de enerji metabolizması üzerindeki CHM'lerin aracılık ettiği etkilerle ilişkilidir (Şekil 3). Ayrıntılar aşağıdaki gibidir: (1) MI kaynaklı enerji metabolizması bozukluğunu hafifletmede otlar, MBC ve CHF mekanizmaları temel olarak mitokondriyal biyogenezin teşvik edilmesini, yağ asidi ve glikoz metabolizmasının düzenlenmesini, mitokondriyal solunumun modüle edilmesini ve mitokondriyal dengenin korunmasını içerebilir. dinamikler. (2) IHD'de enerji metabolizmasını düzenleyebilen Çin bitkisel formülleri genellikle Qi yenileyici ve/veya Kan aktive edici bitkiler içerir. Ayrıca, Qi'yi yenileyen ve/veya Kanı aktive eden CHM'ler, özellikle de Qi'yi yenileyen bitkiler ve bunların ana bileşenleri, IHD'de enerji metabolizmasının düzenlenmesinde sıklıkla önemli bir rol oynar. CHM'lerin Qi-yenileyici etkilerinin, enerji metabolizmasını, özellikle mitokondriyal fonksiyonu düzenleme ile ilgili olabileceğini düşündürmektedir. (3) Ayrıca, Qi yenileyici şifalı bitkiler veya Qi yenileyici ve Kan aktive edici bitkilerin bir kombinasyonu, kardiyak enerji metabolizması üzerinde Kan aktive edici bitkilerle monoterapiden daha iyi etkinlik sağlayabilir. Örnek olarak QSYQ alarak, Cui ve ark. (2018), QSYQ ve QSYQ'daki beş ana bileşenin (AS IV, Rb1, Rg1, R1 ve DLA) katkısını, iskeminin neden olduğu sıçan miyokardiyal hasarında enerji metabolizmasını düzenleme potansiyelleriyle karşılaştırdı. QSYQ ve beş bileşeninin kalp yapısını iyileştirebileceğini buldular. Özellikle QSYQ, kalp fonksiyonunu önemli ölçüde iyileştirdi ve enerji metabolizmasını modüle etti. QSYQ mekanizması, ATP içeriğini artırarak, cTnI ve ATP5D ekspresyonunu güçlendirerek ve ATP sentaz aktivitesini geliştirerek iskemi kaynaklı sıçan miyokardiyal hasarını önleyebilir. Bununla birlikte, QSYQ'nun beş bileşeninin enerji metabolizmasını düzenlemede farklı etkileri vardı. AS-IV ve Rb1 tedavisi sırasıyla ATP seviyelerini, ATP5D protein ekspresyonunu ve ATP sentaz aktivitesini artırabilir. Sözleşmede, R1, cTnI protein ekspresyonunu yalnızca önemli ölçüde arttırdı. QSYQ'nun Rg1, R1 ve DLA'sı, ATP üretimi, ATP sentaz aktivitesinin ATP5D ifadesi üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi. Bu veriler, QSYQ'daki beş bileşenin, ATP üretimini, cTnI ve ATP5D ekspresyonunu ve ATP sentaz aktivitesini teşvik ederek sinerjik etkiler uyguladığını gösterir. Bunlar arasında AS-IV ve Rb1, Qi yenileyici bitkilerin bileşiklerine aitken, R1 ve DLA, Kan aktive edici bitkilerin bileşiklerine aittir. Bu nedenle, CHM'lerin miyokardiyal iskemide enerji metabolizması üzerindeki kardiyoprotektif etkisi, esas olarak Qi-yenileyici ve Kan aktive edici CHM'lerin kombinasyonlarının sinerjistik etkisine bağlı olabilir. Ayrıca, çalışmalar, CHM'lerden başlıca biyoaktif bileşiklerin etkisi için yapısal bir temel sağlayabilir. AS-IV, Rb1, Rg1, Rd ve R1 gibi CHM'lerde tanımlanan enerji metabolizması düzenleyici aktiviteye sahip başlıca biyoaktif bileşikler, esas olarak Astragalus membranaceus, Panax ginseng ve Panax notoginseng'den ekstrakte edilen saponin bileşikleri grubuna aittir, sırasıyla. Bunlar, mitokondriyal biyogenezi ve mitokondriyal solunumu çoklu hedefler ve yollar aracılığıyla düzenleme yeteneğine sahiptir.

Şu anda, CHM'lerin kardiyak enerji metabolizması üzerindeki etkileri ve mekanizmaları, öncelikle Çin bitkisel ilaçlarının karmaşık kimyasal ve farmakolojik özelliklerine atfedilebilecek deneysel çalışmalarda hala belirsiz ve kısmen çelişkilidir. TCM karmaşık reçeteleri ve bunların ayrıştırılmış tarifleri üzerine çalışma platformunun daha da kurulması, farklı geleneksel Çin ilaçlarının uyumluluk etkileşimlerini netleştirmek için esastır. Bu arada, otların güvenliğini ve IHD'de enerji metabolizmasını iyileştirme etkinliğini sağlamak için klinik öncesi toksikoloji çalışmasına daha fazla dikkat etmeliyiz. Miyokard iskemisinden sonra kardiyak enerji metabolizması dinamik ve oldukça esnek bir süreçtir. Miyokard iskemisinden sonra farklı zaman dilimlerinde enerji metabolizmasının değişimini karşılaştırmaya yönelik daha fazla çalışma gerekmektedir. Ek olarak, İKH'de çeşitli patogenetik faktörlerin neden olduğu, diğer semptomların eşlik ettiği ve diğer kardiyovasküler hastalıklarla birleşen bir dizi karmaşık patolojik süreç vardır. Bununla birlikte, yaygın hayvan modelleri genellikle yalnızca tek faktörlü bir müdahale için tasarlanmıştır. Bu nedenle, diyabetle birleştirilmiş sıçan MI modeli gibi klinik uygulamaya daha yakın olan daha fazla kombinasyon modeli tasarlamamız gerekiyor. Klinik çalışmalarda, TCM'lerin İKH tedavisinde uzun bir klinik uygulama geçmişine sahip olmalarına rağmen, etkinliklerine ilişkin yüksek kaliteli kanıtlar hala genel olarak eksiktir. Modern Geleneksel Çin Tıbbının klinik araştırması, klinik araştırma kaydının yetersiz anlaşılması, klinik metodolojinin az gelişmiş olması, kusurlu kalite kontrol sistemleri ve standart olmayan klinik araştırma raporları dahil olmak üzere birçok pratik problem olmaya devam etmektedir (Zhang ve diğerleri, 2013). Bu nedenle, daha titizlikle tasarlanmış randomize, çift-kör ve büyük ölçekli kontrollü denemeler dahil olmak üzere daha ileri klinik çalışmalara ihtiyaç vardır ve bunlar farklı dozajların, uygulama sürelerinin, doz rejimlerinin ve dağıtım yollarının araştırılmasını içermelidir. Bu arada, araştırmacıları, deney tasarımını daha da geliştiren ve seçim ve raporlama yanlılığını önleyen klinik araştırmaların uluslararası kaydını gerçekleştirmeye teşvik etmeye ihtiyaç vardır. TCM'lerin advers reaksiyonlarının daha fazla güçlendirilmesi, klinik değerlendirmenin doğruluğunu artırmak ve advers ilaç reaksiyonlarının oluşumunu azaltmak için esastır. Ek olarak, klinik araştırmalarda TCM sonuçlarının bütünlüğünü ve gerçekçiliğini sağlamak için ilaçla ilişkili olumsuz sonuçlara daha fazla dikkat etmeliyiz. Halihazırda, IHD'deki TCM reçetelerinin çoğu klinik çalışması, genellikle bir kontrol grubu olarak plaseboyu kullanır ve klinik ilaçlarla karşılaştırmalardan yoksundur. Bu nedenle, klinik araştırma tasarımının, TCM'nin etkinliğini değerlendirmek için batı tıbbı kontrol grubunu karşılaştırması gerekir. Sendrom farklılaşmasına dayalı tedavi teorisi gibi TCM'nin özellikleri de klinik araştırmaların karmaşıklığını ve zorluğunu artırmaktadır. Geleneksel Çin Tıbbının özelliklerine uyum sağlamak için karma yöntem yaklaşımının yeni bir niteliksel ve niceliksel araştırmasını daha da geliştirmek gereklidir.

YAZAR KATKILARI

FL konuyu tasarladı ve taslağı yazdı. JL ve SL, el yazmasının gözden geçirilmesine, şeklin çizilmesine ve referanslara bakılmasına yardımcı oldu. SG ve PL makaleyi revize etti ve değiştirdi.

FİNANSMAN

Bu çalışma Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı (No. 81473552) ve Çin Doktora Sonrası Bilim Vakfı (No. 2019TQ0043) tarafından desteklenmektedir.