Progresif Glomerülonefropatide Nefrin İfadesinin Morfolojik Analizleri

İletişim:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Soyut:

Bu çalışmada, podositlerin yarık diyaframındaki anahtar moleküllerden biri olan nefrine odaklandık, sanki insanlarda ve sıçanlarda ekspresyonu hakkında raporlar olmasına rağmen, yaygın marmosetlerde varlığı rapor edilmemiş gibi. Ortak marmosetlerde spontan ilerleyici glomerülonefropati gelişimine bağlı olarak nefrin ekspresyonunu ve glomerüllerdeki değişiklikleri araştırdık. İki ila on yaşlarında on dokuz yaygın marmoset değerlendirildi. Böbrek, hematoksilen ve eozin ile mikroskopi ve nefrin için immünohistokimyasal boyama ile incelendi. Lezyonlar, daha önce bildirilen renal lezyon derecelendirme sistemine göre üç dereceye sınıflandırıldı. Nefrin pozitif alan morfometrik analiz ile ölçüldü ve nefrin pozitif oranı hesaplandı. Nefrin ekspresyonu, glomerüler kılcal döngü boyunca renal lezyon derecelerinde 0 ila 2 arasında sürekli bir lineer patern ve derece 3'te ya süreksiz lineer veya kaba granüler patern içinde gözlendi. Nefrin ekspresyonu, renal lezyonların derecesine bağlı olarak önemli ölçüde azalma eğilimindeydi. . Nefrin ekspresyonundaki değişikliğin renal lezyonların ilerlemesinde önemli bir rol oynadığı öne sürülmüştür.

Anahtar Kelimeler:nefrin, marmoset,glomerülonefropati, böbrek, patoloji

çöl cistanche faydalarıveCistanche bitkisiiçin ..... iyidirböbrek

giriiş

Adi marmosetlerde (Callithrix jacchus) spontan ilerleyici glomerülonefropatinin, lezyon şiddeti yaşla birlikte ilerleyerek, sıklıkla iki yaşında başladığı bilinmektedir. Daha önce yaygın marmosetlerde birincil ve ilerleyici nefropati lezyonları bildirmiştik1. Erken evre nefropatinin primer glomerüler değişiklikleri, podosit ayak çıkıntılarının silinmesi ve glomerüllerden protein sızıntısına neden olduğu varsayılan glomerüler bazal membranın kısmi kalınlaşması ile karakterize edilir ve ışık mikroskopisi ile değil, ultramikroskopi ile gözlemlenebilir1-3. Ayrıca, immünoglobulin, nefropatinin ilerlemesinde önemli bir rol oynar1, 2. IgM, glomerülonefropatinin erken evresinde mesangium üzerinde birikir ve IgM'nin ilk birikimini takiben, birikim alanı tüm glomerulusa genişler ve IgA ve IgG, ilerleme ile yatırıldı2. Glomerüllerden protein sızıntısını düşündüren hiyalin döküntüleri, glomerülonefropatinin ilerlemesi ile birlikte ışık mikroskobu ile gözlemlenebilir4. Proteinüri, insanlarda5,6 olduğu gibi, yaygın marmosetlerde4 tubulointerstisyel lezyonların ilerlemesini şiddetlendirir ve glomerüllerle ilgili yakın tarihli bir çalışmada, proteinüri yarık diyafram bozuklukları tarafından indüklenebilir, böylece podositin bitişik ayak işlemlerini (pediceller) birbirine bağlayabilir. Yarık diyafram, bitişik ayak süreçleri arasında bulunan hücreler arası bir bağlantı kompleksidir ve oluşumuyla ilgili bazı moleküller tanımlanmıştır3. Bu moleküllerin ekspresyonunda bir azalma veya yarık diyaframın işlev bozukluğunun proteinürinin ilerlemesi ile ilişkili olduğu düşünülmüştür3. Podositlerin yarık diyaframında ifade edilen anahtar moleküllerden biri olan nefrin, 1241 amino asitten oluşan bir glikoproteindir ve yarık diyaframların bozukluğunu izlemek için kullanılan iyi bilinen bir biyobelirteçtir7-10. Yaygın marmosetlerin nefropatisinde yarık diyaframlarla ilgili moleküller çalışılmamıştır, ancak bunlarda podosit ayak süreçlerinin değişmesi ve proteinürinin ilerlemesinin meydana geldiği bilinmektedir. Ayrıca, insanlarda ve sıçanlarda7-12 nefrin ekspresyonuna ilişkin raporlar vardır, ancak marmosetlerde yoktur. Bu nedenle glomerüllerde nefrin ekspresyonu ve lezyon progresyonuna bağlı olarak nefrin ekspresyonundaki değişiklikleri immünohistokimyasal analizlerle araştırdık.

cistanche tcm

Malzemeler ve yöntemler

Hayvanlar

Bu çalışma, Deney Hayvanları Merkezi Enstitüsünün (CIEA; Kawasaki, Japonya) Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi tarafından onaylandı ve CIEA'nın Hayvan Deneyleri Yönetmeliğine sıkı sıkıya bağlı olarak, Hayvanların Doğru Yürütülmesi için Kılavuz İlkelere dayalı olarak yürütüldü. Hayvan Deneyleri (Japonya Bilim Konseyi, 2006). CLEA Japan Inc.'den (Tokyo, Japonya) 19 ortak marmoset (11 erkek ve 8 kadın) değerlendirildi. Otopsi sırasında yaşları 2 ila 10 yıl arasında değişmekteydi. Hayvanlar, 26 ± 3 derece sıcaklıkta ve yüzde 55 ± 20 nemde tutulan bir hayvan odasında kafeslerde barındırıldı. LCMS-1M (CLEA Japan Inc., Tokyo, Japonya) ve musluk suyu ile beslendiler. Hayvanlar, çeşitli can çekişme nedenlerinden (sinteks, bel omurlarının eğriliği, mandibular eklem çıkığı, vb.) dolayı pentobarbital sodyum ile anestezi altında insani bir şekilde kurban edildi. İdrar örneği alınamadığı için idrar tahlili yapılmadı.

histopatoloji

buböbreklertuzlu su ile perfüze edildi, ardından yüzde 4 paraformaldehit uygulandı ve daha sonra mikroskobik inceleme için yüzde 10 nötr tamponlu formalin içinde sabitlendi. Örnekler parafine gömüldü, 5 μm kalınlığında kesitler alındı ​​ve hematoksilen ve eozin (HE) ile boyandı. Lezyonlar, yayınlanmış kriterlere göre glomerüler, tübüler ve interstisyel lezyonlar olarak sınıflandırıldı1. Nefropati dereceleri dört gruba ayrıldı: 1. derece (3 erkek ve 1 kız), 2. derece (3 erkek ve 5 kadın), 3. derece (1 erkek ve 3 kadın), ve 4. derece (3 erkek) (Tablo 1).

İmmünohistokimya için, insan kaynaklı hücre dışı alanına karşı bir monoklonal antikornefrin(1:1,000, nefring{{0}}, Santa Cruz Biotechnology, Inc., Dallas, TX, ABD) birincil antikor olarak kullanıldı. 5-um'lik kesitler deparafinize edildi, yeniden hidratlandı, 5 dakika boyunca oda sıcaklığında yüzde 3 hidrojen peroksit ile işleme tabi tutuldu ve daha sonra hedef alma solüsyonunda (pH 6.0, Dako, Glostrup, Danimarka). Soğutulduktan sonra kesitler primer antikor ile 4 derecede gece boyunca inkübe edildi. Peroksidaz konjuge anti-fare ve anti-tavşan IgG polimeri (Histofine Simple Stain Rat MAX-PO(MULTI), Nichirei Bioscience Inc., Tokyo, Japonya), polimer bazlı yöntem13 için ikincil antikor olarak kullanıldı. Kesitler, 30 dakika boyunca oda sıcaklığında ikincil polimer antikoru ile inkübe edildi ve reaksiyona giren ürünler, bir kromojen olarak 3,3'-diaminobenzidin kullanılarak görselleştirildi. Hematoksilen ile zıt boyama yapıldı. Negatif kontrol için birincil antikor çıkarılmıştır.

Morfolojik analiz

Morfolojik analiz için, glomerüler hilusu olan glomerüller incelemeye sunuldu ve tam bir slayt tarayıcı (Aperio AT2, Leica Microsystems Inc., Buffalo Grove, IL, ABD) kullanılarak her slaytta (Tablo 1) 16 ila 28 glomerül yakalandı. ve aynı çözünürlük ve görüntü boyutunda karşılık gelen bir patoloji slayt görüntüleme yazılımı (Aperio ImageScope, Leica Microsystems Inc.).nefrin-pozitif ve tüm glomerüler alanlar, bir görüntü analiz yazılımı (Image-Pro V10, Mediacybenetics Inc., Rockville MD, ABD) ile daha önceki bir rapora göre, glomerulus çevresinde bir ilgi alanı çizilerek hesaplandı14. Tüm glomerüler alan, beyaz renkli arka plandan ayırt edilebilen alan olarak tanımlandı. Hesaplamak için renk eşiklerinefrin-Her boyama koşuluna göre pozitif alanlar belirlendi. Kırmızı, yeşil ve mavi için eşikler sırasıyla 37-67, 31-77 ve 32-88 idi. Nefrin-pozitif oranı, ölçümlerin bölünmesiyle hesaplandı.nefrin-glomerüler alan üzerinde pozitif alan. Nefropati derecesi ile ifade arasındaki eğilimi değerlendirmek için Jonckheere testi (önem düzeyi: yüzde 5, tek taraflı test) kullanılarak istatistiksel analiz yapıldı.nefrin

kostançe

Sonuçlar

Bireysel böbrek lezyonlarının patolojik skorları ve dereceleri Tablo 1'de gösterilmiştir. İlk raporumuzda1 bildirildiği gibi lezyon derecesi yaşla birlikte artma eğilimindeydi ve belirgin bir cinsiyet farkı yoktu. İmmünohistokimyasal boyamanın sonuçlarınefrinŞekil 1'de gösterilmiştir venefrin-pozitif oran Şekil 2 ve Tablo 1'de gösterilmektedir. Tablo 1'deki skorlar ve dereceler arasında, her bir renal lezyonun toplam skorundan elde edilen renal lezyon derecesi ve hiyalin alçı skoru, karşılaştırma için kullanıldı.nefrin-pozitif oran (Şekil 2 ve 3). Tablo 1'deki bireysel vakalar renal lezyon derecesine göre artan sırada gösterilmiştir. Nefrin ekspresyonu, glomerüler kılcal halka ile birlikte 0 ila 2 derecelerde (Şekil 1A–C) sürekli bir doğrusal modelde ve 3. derecelerde (Şekil 1D) süreksiz bir doğrusal veya kaba granüler modelde gözlendi. Negatif kontrol örneğinde, pozitif reaksiyon yoknefrinherhangi bir sitede görüldü.

karşılaştırmasınefrin-böbrek lezyon derecesine pozitif oran Şekil 2'de gösterilmiştir. Böbrek lezyon dereceli 0 vakalarda, ortalama ± standart sapma (SD)nefrin-pozitif oran yüzde 5,66 ± 1,18 ve maksimum, minimum ve medyan değerler sırasıyla yüzde 6,84, yüzde 4,27 ve yüzde 5,76 idi. 1. derece vakalarda, ortalama ± SD yüzde 3.99 ± 1.61 ve maksimum, minimum ve medyan değerler sırasıyla yüzde 5.69, yüzde 1.19 ve yüzde 4.35 idi. 2. derece vakalarda, ortalama ± SD yüzde 3.82 ± 2.25 ve maksimum, minimum ve medyan değerler sırasıyla yüzde 6.71, yüzde 1.58 ve yüzde 3.49 idi. 3. derece vakalarda, ortalama ± SD yüzde 2.52 ± 1.02 ve maksimum, minimum ve medyan değerler sırasıyla yüzde 3.67, yüzde 2.17 ve yüzde 2.17 idi. Toplu olarak, nefrin ifadesindeki bireysel farklılıklar derece 0 vakalarında küçüktü, ancak derece 1 veya daha yüksek vakalarda büyüktü ve düşük pozitif ifade düzensiz olarak tespit edildi.nefrinekspresyon renal lezyonların derecesine bağlı olarak azalma eğilimindeydi (Şekil 2). Renal lezyon derecesi ile arasında önemli ölçüde daha düşük bir eğilim vardı venefrin- Jonckheere testine göre pozitif oran (p=0.0166). Hiyalin alçı skoru renal lezyon derecesine göre Şekil 3'te gösterilmiştir. Hiyalin alçı skoru 0 olan olgularda ortalama ± SD nefrin pozitif oranı yüzde 5.40 ± 1.32, skor 1 olguda 4.10 idi. ± yüzde 1,70 ve skor 2'de yüzde 3,37 ± 1,98 idi. Jonckheere testine (p=0.0654) göre hiyalin alçı skoru ile nefrin pozitif oranı arasında önemli ölçüde daha düşük bir eğilim vardı.

Tartışma

Nefrindeki azalma, marmoset glomerülonefropatinin gelişimi sırasında böbrek lezyonlarının ilerlemesi ile koreledir. Bu çalışmada kullanılan anti-nefrin antikoru, N-terminal tarafındaki hücre dışı alanı tanıdı. Bu hücre dışı alan, NEPH1 molekülleri ile etkileşime girer ve yarık diyafram15 içinde fermuar benzeri bir yapı oluşturur. Normal glomerüllerde nefrin lokalizasyonu glomerüler kapiller halka boyuncadır ve boyama modeli, hem sıçanlarda hem de insanlarda sürekli ince granüllerin lineer bir modelidir11, 12, 16-18. Bu çalışmada yapılan boyama uygundur; bu, mezanjiyal bölge ile temas halinde olan kılcal duvarların boyanmadığı, podositlerle temas edenlerin ise boyandığı gözlemiyle doğrulanır. İnsanlarda nefrotik sendrom veya sıçanlarda puromisin aminonükleozid nefrozu gibi anormal koşullar altında, glomerüllerdeki nefrin boyama paterni süreksiz ve kaba granülerdir ve immünohistokimyasal boyamanın yoğunluğu normal glomerüllerdekinden daha zayıftır11, 16, 17. Mevcut çalışmada , 0 ila 2. derecelerdeki nefrin ekspresyon paterni normaldi; ancak, 3. derecelerdeki boyama modeli, anormal koşullarınkiyle karşılaştırılabilirdi. Minimal değişiklik hastalığı olan Crl:CD(SD) sıçanlarında glomerüler nefrin ekspresyonunun önceki bir araştırmasında, nefrin ekspresyonu bozulmamıştı, ancak podosit ayak süreçleri elektron mikroskobu altında silinme gösterdi ve ışık mikroskobu altında hiçbir belirgin morfolojik değişiklik gözlemlenmedi18. Sıçanların yaygın böbrek hastalığı olan kronik progresif nefropatide (CPN), erken evre CPN'nin eşlik ettiği albüminürinin, proksimal tübüllerden albüminin yeniden emilmemesi nedeniyle glomerüler geçirgenlikte daha az değişikliğe neden olabileceği gösterilmiştir19. İnsanlarda küçük değişiklikler10 veya diğer böbrek hastalıkları14,16 altında nefrin ekspresyonunun azalması üzerine bazı araştırmalar yapılmıştır. Minimal değişiklik nefrotik hastalıkta nefrin ekspresyonunda bir değişikliğin varlığı veya yokluğu halen tartışılmaktadır. Gerçekte, marmoset nefropatisinde nefrinin antikor reaksiyonunun artışını veya azalmasını görsel gözlemle doğrulamak zordu, ancak tüm böbrekteki değişikliği görüntü analizi ile tespit etmek mümkündü. Araştırmamız, glomerulusun yarık diyaframlarının anormalliğinin, nefrindeki azalmaya bağlı olarak yaygın marmosetlerde nefropatinin ilerlemesinde rol oynayabileceğini düşündürmektedir. Nefrinin pozitif boyama modelinin lineerden granüler modele dönüşümü, lezyonun gelişimi sırasında bir sıçan hayvan modelinde nefrotik hastalık rapor edilmiştir11, 16, 21. Yarık membran anormallikleri ile proteinüri arasında bir ilişki vardır. sıklıkla bildirilmiştir22, 23; bu nedenle, proteinürinin yarık diyafram disfonksiyonundan kaynaklanabileceği düşünülmüştür. Marmoset nefropatisi ile ilgili çalışmamızda, yarık diyafram disfonksiyonuna bağlı glomerüler protein geçirgenliğinin ilerlemesi, hiyalin alçıların morfolojik özelliklerinin sadece tubulointerstisyel değişiklik olmayan olgularda gözlenmesinden kaynaklanmış olabilir. Bu çalışmada, hiyalin kalıplarının morfolojik değişim skoru ile nefrin ekspresyonundaki azalma arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlenmedi. Ancak nefrin ekspresyonu, glomerülden protein kaçağının bir göstergesi olan hiyalin döküm skoruna bağlı olarak azalma eğilimindedir.

Daha önceki araştırmamızda, marmoset nefropatisinin erken evresinde ayak çıkıntılarının silinmesi gözlemlenmiş ve etkilenen ayak işlem alanı böbrek lezyonunun derecesine1 bağlı olarak genişletilmiştir. Tablo 2, bu çalışmadaki nefrin azalma oranı ile önceki bir çalışmanın her böbrek lezyon derecesi için elektron mikroskobu bulguları arasındaki ilişkiyi göstermektedir. Silmenin, ayak süreçlerindeki aktin hücre iskeletindeki bir bozulmadan kaynaklandığı düşünülmektedir24. Yarık membran inşa edildiğinde nefrin defosforile edilir ve CD2AP ve podocin aracılığıyla aktine bağlanır25, 26. Bir yarık diyafram yaralandığında, nefrin molekülleri kümelenerek nefrin fosforilasyonunu, aktin polimerizasyonunu ve ayak süreçlerinin silinmesini indükler26. Nefrin fosforilasyonu, farelerde protamin sülfat modelinde ayak süreci silinmesinin indüklenmesinin ardından hızla meydana gelir27. Nefrin, podosit olgunlaşması, farklılaşması, süreç oluşumu ve sinyalleşme ile ilişkili glomerüler bir yapışma proteinidir24. Araştırmamız, immünohistokimya ile belirlendiği gibi nefrin ekspresyonunun azalması ile renal lezyon dereceli progresyon arasında, podosit ayak süreçlerinin silinmesinde bir genişleme olduğunu düşündüren bir korelasyon olduğunu gösterdi. Bununla birlikte, yarık diyafram protein kompleksindeki anormalliklerin podosit ayak süreçlerinde hasara neden olup olmadığı veya podosit hasarının yarık diyaframlarda ve nefrin azalmasında değişikliklere neden olup olmadığı açık değildir. Nefrin de podosit farklılaşmasında rol aldığından, bu ilişkinin podosit rejenerasyonu ve farklılaşması ile ilgili verilerle daha da netleşeceği düşünülmektedir.

Sonuç olarak, sonuçlarımız şu konularda bilgi vermektedir:nefrinOrtak marmosetlerde ilerleyici glomerülonefropatide ekspresyon. Morfolojik analiz, daha düşük bir eğilim ortaya koydu.nefrinyaygın marmosetlerin ilerleyici glomerülonefropatisinde podositlerde ekspresyon venefrinekspresyonunun renal lezyonların ilerlemesinde önemli bir rol oynadığı öne sürülmüştür.

Potansiyel Çıkar Çatışmalarının Açıklanması:

Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması olmadığını beyan eder.

Teşekkür:

Yazarlar, sağladıkları mükemmel teknik yardım için Bay Takayoshi Ito'ya teşekkür etmek isterler. Yazarlar ayrıca, el yazmasının dil düzenlemesi için Bayan Kanae Tamatsukuri ve Bay James Harada'ya teşekkür eder.

sistanch

Referanslar
1. Yamada N, Sato J, Kanno T, Wako Y ve Tsuchitani M. Yaygın marmosetlerde (Callithrix jacchus) ilerleyici glomerülonefropatinin morfolojik çalışması. Toksikol Patol. 41: 1106-1115. 2013.
2. Yamada N, Hashimoto N, Kamiie J, Doi T, Sato J, Inoue T, Shirota K ve Tsuchitani M. Genç ortak marmosetlerde immünoglobulin birikimi ile progresif glomerülonefropatinin erken lezyonları arasındaki ilişki. Veteriner Patol. 55: 173–176. 2018.
3. Cara-Fuentes G, Clapp WL, Johnson RJ ve Garin EH. İdiyopatik minimal değişiklik hastalığında proteinüri patogenezi: moleküler mekanizmalar. Pediatr Nefrol. 31: 2179-2189. 2016.
4. Isobe K, Adachi K, Hayashi S, Ito T, Miyoshi A, Kato A ve Suzuki M. Yaygın marmosetlerde (Callithrix jacchus) spontan glomerüler ve tubulointerstisyel lezyonlar. Veteriner Patol. 49: 839-845. 2012.
5. Eddy AA. Proteinüri ve interstisyel yaralanma. Nefrol Kadran Nakli. 19: 277-281. 2004.
6. Hingorani S, Gooley T, Pao E, Sandmaier B ve McDonald G. HCT sonrası idrar sitokinleri: proteinüri veböbrekhastalık. Kemik iliği nakli. 49: 403–409. 2014.
7. Kestilä M, Lenkkeri U, Männikkö M, Lamerdin J, McCready P, Putaala H, Ruotsalainen V, Morita T, Nissinen M, Herva R, Kashtan CE, Peltonen L, Holmberg C, Olsen
A ve Tryggvason K. Yeni bir glomerüler protein--nefrin-- için konumsal olarak klonlanmış gen, konjenital nefrotik sendromda mutasyona uğrar. Mol Hücre. 1: 575-582. 1998.
8. Langham RG, Kelly DJ, Cox AJ, Thomson NM, Holthöfer H, Zaoui P, Pinel N, Cordonnier DJ ve Gilbert RE. Diyabetik nefropatide proteinüri ve podosit yarık diyafram proteini, nefrin ifadesi: anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibisyonunun etkileri. diyabetoloji. 45: 572–1576. 2002.
9. Galler GI ve Saleem MA. Glomerüler podositin nefrin imza molekülü? J Pathol. 220: 328–337. 2010.
10. van de Lest NA, Zandbergen M, IJpelaar DHT, Wolterbeek R, Bruijn JA, Bajema IM ve Scharpfenecker M. Nefrin kaybı, minimal değişiklik hastalığı olan hastalarda remisyon ve uzun vadeli böbrek sonucunu tahmin etmek için kullanılabilir.BöbrekInt Rep. 3: 168–177. 2017.
11. Kawachi H, Koike H, Kurihara H, Yaoita E, Orikasa M, Shia MA, Sakai T, Yamamoto T, Salant DJ ve Shimizu F. Sıçan nefrin klonlaması: gelişen glomerüllerde ve proteinürik durumlarda ifade.BöbrekInt. 57: 1949–1961. 2000.
12. Deneysel glomerüler hastalıkta Luimula P, Ahola H, Wang SX, Solin ML, Aaltonen P, Tikkanen I, Kerjaschki D ve Holthöfer H. Nephrin.BöbrekInt. 58: 1461–1468. 2000.
13. Janardhan KS, Jensen H, Clayton NP ve Herbert RA. Araştırmacı ve toksikolojik patolojide immünohistokimya. Toksikol Patol. 46: 488-510. 2018.
14. Koop K, Eikmans M, Baelde HJ, Kawachi H, De Heer E, Paul LC ve Bruijn JA. Edinilmiş insanda podosit ile ilişkili moleküllerin ifadesiböbrekhastalıklar. J Am Soc Nephrol. 14: 2063-2071. 2003.
15. Gerke P, Huber TB, Sellin L, Benzing T ve Walz G. Glomerüler podosit proteinleri nefrin ve NEPH1'in homodimerizasyonu ve heterodimerizasyonu. J Am Soc Nephrol. 14: 918-926. 2003.
16. Doublier S, Ruotsalainen V, Salvidio G, Lupia E, Biancone L, Conaldi PG, Reponen P, Tryggvason K ve Camussi G. Podositlerde nefrin yeniden dağılımı, birincil edinilmiş nefrotik sendromlu hastalarda proteinüri için potansiyel bir mekanizmadır. J Pathol'um. 158: 1723-1731. 2001.
17. Kawakami H, Kamiie J, Yasuno K, Kobayashi R, Aihara N ve Shirota K. Puromisin aminonükleozid nefroz farelerinde tek bir podositteki mutlak nefrin miktarının seçili reaksiyon izleme modu ile kantitatif glomerüler proteomik yaklaşımıyla hesaplanan dinamikleri. Nefrol Kadran Nakli. 27: 1324-1330. 2012.
18. Yasuno K, Honda K, Hakamata S, Kai K ve Mori K.böbrekgenç bir Sprague Dawley faresinde. J Toksikol Patol. 31: 55-59. 2018.
19. Obert LA ve Frazier KS. Disiplinler arasındaki bilgi boşluğunu dolduran kronik ilerleyici nefropatinin patogenezinde intrarenal renin-anjiyotensin sistemi katılımı. Toksikol Patol. 47: 799-816. 2019.
20. Patrakka J, Ruotsalainen V, Ketola I, Holmberg C, Heikinheimo M, Tryggvason K ve Jalanko H. Pediatrikte nefrin ifadesiböbrekhastalıklar. J Am Soc Nephrol. 12: 289-296. 2001.
21. Saran AM, Yuan H, Takeuchi E, McLaughlin M ve Salant DJ. Kompleman, deneysel membranöz nefropatide nefrin yeniden dağılımına ve aktin ayrışmasına aracılık eder.BöbrekInt. 64: 2072-2078. 2003.
22. Gagliardini E, Benigni A, Tomasoni S, Abbate M, Kalluri R ve Remuzzi G. İnsan IgA nefropatisinde hücre dışı nefrinin hedeflenen aşağı regülasyonu. J Nephrol'um. 23: 277-286. 2003.
23. Wakamatsu A, Fukusumi Y, Hasegawa E, Tomita M, Watanabe T, Narita I ve Kawachi H. Role of calcineurin (CN)böbrekglomerüler podosit: CN inhibitörü, yarık diyaframda CN'nin yeniden dağılımını inhibe ederek proteinüriyi iyileştirdi. Physiol Temsilcisi 4: e12679. 2016.
24. Garg P. Podosit biyolojisinin gözden geçirilmesi. J Nephrol'um. 47(Ek 1): 3-13. 2018.
25. Ichimura K, Kurihara H ve Sakai T. Sıçan podositlerinde ayak işlemlerinin aktin filament organizasyonu. J Histochem Cytochem. 51: 1589–1600. 2003.
26. Ronco P. Proteinüri: Hepsi ayakta mı? J Clin Invest. 117: 2079-2082. 2007.
27. Verma R, Kovari I, Soofi A, Nihalani D, Patrie K ve Holzman LB. Nefrin ektodomain angajmanı, Src kinaz aktivasyonu, nefrin fosforilasyonu, Nck alımı ve aktin polimerizasyonu ile sonuçlanır. J Clin Invest. 116: 1346-1359. 2006.