5. Sonuçlar
Son birkaç yılda, melanosit biyolojisi ve bunun altında yatan mekanizmanın anlaşılmasında önemli ilerlemeler kaydedilmiş ve yeni melanogenez inhibitörlerinin keşfi için yeni araştırma yolları açılmıştır. TYR katalitik aktivitesinin doğrudan baskılanmasına ek olarak, melanogenezin bozulmasına yönelik diğer yöntemler arasında TYR'nin transkripsiyon sonrası kontrolü, melanozom transferinin düzenlenmesi ve yukarı akış sinyal yollarını baskılayarak TYR transkripsiyonunun baskılanması yer alır. Bunlar esas olarak, hücre içi cAMP seviyelerinin azalması, sitoplazmik -katenin artışı ve/veya ERK sinyalinin aktivasyonundan kaynaklanan ana düzenleyici MITF'nin inhibisyonunu içerir. Bu nedenle, yukarıda belirtilen alternatif mekanizmalar yoluyla etki eden çok sayıda inhibitör başarıyla tanımlanmıştır (73).
İlgili araştırmalara göre,cistanche"ömrü uzatan mucize bitki" olarak bilinen yaygın bir bitkidir. Ana bileşenikistanositgibi çeşitli etkilere sahiptir.antioksidan, antienflamatuvar, Vebağışıklık fonksiyonu teşviki. Cistanche ve arasındaki mekanizmaderibeyazlatmacistanche'nin antioksidan etkisinde yatmaktadır.glikozitler. İnsan derisindeki melanin, tirozinin oksidasyonu ile üretilir.tirozinazve oksidasyon reaksiyonu oksijenin katılımını gerektirir, bu nedenle vücuttaki oksijensiz radikaller melanin üretimini etkileyen önemli bir faktör haline gelir. Cistanche içerirkistanositbir antioksidan olan ve vücuttaki serbest radikallerin oluşumunu azaltabilen, böylecemelanin üretiminin engellenmesi.
Daha fazla bilgi için:
david.deng@wecistanche.com WhatsApp:86 13632399501
Ayrıca cistanche, cildin elastikiyetini ve parlaklığını artırabilen ve hasarlı cilt hücrelerinin onarılmasına yardımcı olabilen kollajen üretimini teşvik etme işlevine de sahiptir. Cistanche Feniletanol Glikositleri, tirozinaz aktivitesi üzerinde önemli bir aşağı düzenleyici etkiye sahiptir ve tirozinaz üzerindeki etkinin, Cistanche'deki beyazlatıcı bileşenlerin geliştirilmesi ve kullanılması için bilimsel bir temel sağlayabilen rekabetçi ve geri dönüşümlü inhibisyon olduğu gösterilmiştir. Bu nedenle cilt beyazlatmada kist çok önemli bir role sahiptir. Renk solmasını ve donukluğu azaltmak için melanin üretimini engelleyebilir; ve cilt elastikiyetini ve parlaklığını artırmak için kollajen üretimini teşvik eder. Cistanche'nin bu etkilerinin yaygın olarak tanınması nedeniyle, birçok cilt beyazlatma ürünü, tüketici talebini karşılamak için Cistanche gibi bitkisel içerikleri aşılamaya başlamış ve böylece cilt beyazlatma ürünlerinde Cistanche'nin ticari değeri artmıştır. Özetle cilt beyazlatmada kistin rolü çok önemlidir. Antioksidan etkisi ve kollajen üreten etkisi, renk solmasını ve donukluğu azaltabilir, cilt elastikiyetini ve parlaklığını artırabilir ve böylece beyazlatma etkisi elde edebilir. Ayrıca, cilt beyazlatma ürünlerinde Cistanche'nin geniş uygulaması, ticari değerdeki rolünün küçümsenemeyeceğini göstermektedir.
Bu inhibitörler arasında, cilt beyazlatıcı ve cilt bakım ürünlerinin geliştirilmesi için hammadde olarak doğal özlerden hafif, kararlı, güvenli ve etkili bir bileşik aranır. Bu tür prospektif melanogenez inhibitörleri için, etkinlik ve güvenliği değerlendirmek için daha fazla in vitro/in vivo çalışmalar ve klinik deneyler gereklidir. İlaç keşif sürecini hızlandırmak için, potansiyel hipopigmentasyon aktivitelerini değerlendirmek için çeşitli modeller ve metodolojiler uygulanmalıdır. Metodolojik açıdan (140,141), bu araştırmalar için çok adımlı bir süreç benimsenmelidir (Şekil 3). Beyazlatma özelliklerinin in vitro ilk değerlendirmesi, saflaştırılmış TYR ve/veya diğer melanojenik proteinler üzerinde yapılmalı, ardından potansiyel sitotoksik ve melanin sentetik etkilerini incelemek için melanosit kültürlerinin kullanılması yapılmalıdır. Daha fazla biyolojik değerlendirme için, yeni bileşiklerin, özellikle UV ışıması, a-MSH'ye maruz kalma veya proinflamatuar sitokinler dahil olmak üzere uyaranları takiben melanogenez sürecine müdahale etme kabiliyetini taramak için ortak kültür sistemleri ve yeniden yapılandırılmış deri modelleri benimsenmelidir. Ek olarak, melanogenezde yer alan düzenleyici mekanizmanın araştırılması yapılmalıdır. Son olarak, olası ajanların in vivo aktivitesi, karşılaştırılabilir sonuçlar elde etmek için UV ışığı fotoğrafçılığı veya spektrofotometri gibi invaziv olmayan teknikler kullanılarak değerlendirilmelidir (12,142). Yukarıda belirtilen araştırma metodolojisinin, klinik ve kozmetik endüstrilerinde kullanım için etkili ve güvenli olan yeni ağartma maddelerinin geliştirilmesi için daha iyi fırsatlar sağlaması beklenmektedir.
Umut verici olmasına rağmen, cilt aydınlatıcı bileşiklerin kullanımı, çeşitli etki biçimleri veya hedef dışı etkiler nedeniyle daha fazla araştırma gerektirir (77). Kojik asit ve arbutin, kanıtlanmış etkinlikleri nedeniyle klinik bir ortamda cilt aydınlatma ajanları olarak topikal olarak kullanılabilen klasik bileşikler olmaya devam etmektedir. Arbutin veya kojik asidin etkisini güçlendirmek için cilt bakım ürünlerine dut, meyan kökü ve limon özü gibi ek doğal cilt aydınlatıcı bileşikler düzenli olarak eklenir (143,144). İdeal cilt aydınlatıcı kozmetik ürün, melanogenez süreci boyunca farklı yollar üzerinde etki gösteren bileşikleri içeren bir formülasyon içermelidir. Gelecekteki bu kombinasyon, transkripsiyon ve protein seviyeleri üzerindeki TYR ekspresyonunun kontrolü, melanogenez yolundaki enzimatik aktivitenin inhibisyonu, melanosit proliferasyonunun baskılanması ve melanozomların hücresel düzeyde taşınması dahil olmak üzere çok sayıda hedef ve katman içermelidir. Bu inhibitörlerin mekanizmaları in vitro olarak iyi tanımlanmış olmasına rağmen, kozmetik ve kozmesötiklerde topikal olarak uygulanmamışlardır. Bu nedenle, cilt beyazlatma aktivitelerinin in vivo veya paralel insan klinik deneylerinde daha fazla değerlendirilmesi gerekir. Özetle, klinik açıdan, melanogenez üzerindeki yeni doğal modülatörlerin ek mekanik araştırmalarına acilen ihtiyaç vardır.
teşekkürler
Uygulanamaz.
Finansman
Bu proje, Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı (hibe no. 31671026) ve Nanjing General Hospital Araştırma Projesi (hibe no. 2015056) tarafından desteklenmiştir.
Veri ve materyallerin mevcudiyeti
Uygulanamaz.
Yazar katkıları
İncelemenin temasını GG ve HS tasarladı. WL, YC ve AT ilgili literatürü aldı. WQ makaleyi yazdı ve inceledi. DZ, taslağın gözden geçirilmesine yardımcı oldu ve önemli entelektüel düzeltme önerileri sağladı.
Etik onay ve katılım onayı
Uygulanamaz.
Yayın için hasta onayı
Uygulanamaz.
Rekabet eden çıkarlar
Yazarlar, rekabet eden çıkarları olmadığını beyan eder.
Referanslar
1. Pillaiyar T, Manickam M ve Namasivayam V: Cilt beyazlatma ajanları: tirosinaz inhibitörlerinin tıbbi kimya perspektifi. J Enzyme Inhib Med Chem 32: 403-425, 2017.
2. Videira IF, Moura DF ve Magina S: Melanogenezi düzenleyen mekanizmalar. Sütyen Dermatol 88: 76‑83, 2013.
3. D'Mello SA, Finlay GJ, Baguley BC ve Askarian-Amiri ME: Melanogenezde sinyal yolları. Int J Mol Sci 17: pii: E1144, 2016. Gillbro
4. Gillbro JM ve Olsson MJ: Cilt beyazlatma ajanlarının melanogenezi ve mekanizmaları--mevcut ve yeni yaklaşımlar. Int J Cosmet Sci 33: 210-221, 2011.
5. Desmedt-Cosmet Sci 33: 210 221, 2011. B, Courselle P, De Beer JO, Rogiers V, Grosber M, Deconinck E ve De Paepe K: Cilt beyazlatma maddelerine genel bakış ve yasa dışı Avrupa'da kozmetik pazarı. J 30: 943-950, 2016.
6. Costin Eur Acad Dermatol Venereol GE ve Hearing VJ: İnsan derisi pigmentasyonu: Melanositler, strese yanıt olarak cilt rengini düzenler. Faseb J 21: 976-994, 2007.
7. Takizawa T, Imai T, Onose J, Ueda M, Tamura T, Mitsumori K, Izumi K ve Hirose M: Enhancement of hepatocarcinogenesis by kojik asit in rat two-stage models after initiation after N-bis({{3} }hidroksipropil)nitrosamin veya N-dietilnitrosamin. Toxicol Sci 81: 43-49, 2004.
8.García-Gavín J, González-Vilas D, Fernández-Redondo V ve Toribio J: Kojik aside bağlı pigmentli kontakt dermatit. Bir cilt aydınlatıcının paradoksal bir yan etkisi. Kontakt Dermatit 62:63‑64, 2010.
9. Chung YJ, Kim DH, Kim SR, Lee Y, et al KJ, Lee KW, Jeong HJ, Chun HO, Jang P, Byun EJ, Choi: 1830: 4752‑4761'i inhibe eden küçük moleküllü melanogenez inhibitörünün karakterizasyonu , 2013.
10. Tanaz cilt bakımı içeren bir formülasyonun HongBiophys Açta'sı: Fiziksel stabilite, kollajenaz, elastaz ve tirozinaz aktivitesi ve nitrik oksit (NO) temizleyiciler. Biochim YH, Jung EY, Noh DO ve Suh HJ: Aktiviteler üzerinde fizyolojik etkilere dönüştürülmüş yeşil çay ekstresi. Integr Med Res 3: 25 -33, 2014.
11. Chiang HM, Chien YC, Wu CH, Kuo YH, Wu WC, Pan YY, Su YH ve Wen KC: Rhodiola rosea L.'nin (Crassulaceae) hidroalkolik özü ve hidrolizatı, B16F0 hücrelerinde melanogenezi inhibe eder CREB/MITF/tirozinaz yolunu düzenleyerek. Food Chem Toxicol 65: 129-139, 2014.
12. Lajis AFB ve Ariff AB: Yeni depigmentasyon bileşiklerinin keşfi ve bunların hiperpigmentasyonu tedavi etmedeki etkileri: İn vitro çalışmadan elde edilen kanıtlar. J Cosmet Dermatol 18: 703-727, 2019.
13. Ito S ve Wakamatsu K: İnsanlarda, farelerde ve diğer hayvanlarda eumelanin ve feomelaninin kantitatif analizi: Karşılaştırmalı bir inceleme. Pigment Hücresi Res 16: 523-531, 2003.
14. Slominski A, Tobin DJ, Shibahara S ve Wortsman J: Memeli derisinde melanin pigmentasyonu ve hormonal regülasyonu. Physiol Rev 84: 1155-1228, 2004.
15. Schiaffino MV: Melanozom biyogenezinde ve patolojisinde sinyal yolları. Int J Biochem Cell Biol 42: 1094-1104, 2010.
16. Pillaiyar T, Manickam M ve Jung SH: Melanojenez İnhibitörleri: Bir patent incelemesi (2009-2014). Uzman Görüşü Pat 25:775-788, 2015.
17. İşitme VJ ve Jiménez M: Memeli tirozinazı-melanosit pigmentasyonundaki kritik düzenleyici kontrol noktası. Int J Biochem19: 1141-1147, 1987.
18. Halaban R, Patton RS, Cheng E, Svedine S, Trombetta ES, Wahl ML, Ariyan S ve Hebert DN: Melanom hücrelerinin anormal asitlenmesi, erken salgı yolunda tirozinazın tutulmasına neden olur. J Biol Chem 277: 14821-14828, 2002.
19. Hou L, Panther JJ ve Arnheiter H: Sinir tepesinden türetilen melanosit soyunda sinyalleşme ve transkripsiyonel düzenleme: KIT ve MITF arasındaki etkileşimler. Geliştirme 127:5379-5389, 2000.
20. Ryu S, Johnson A, Park Y, Kim B, Norris D, Armstrong CA ve Song PI: Alfa-melanosit uyarıcı hormon, normal insan keratinositlerinde IRAK-M yoluyla TLR2-aracılı fonksiyonel tepkileri bastırır. PLoS Bir 10: e0136887, 2015.
21. Edelman AM, Blumenthal DK ve Krebs EG: Protein serin/treonin kinazlar. Annu Rev Biochem 56: 567-613, 1987.
22. Yasumoto K, Yokoyama K, Shibata K, Tomita Y ve Shibahara S: İnsan tirozinaz geninin melanosite özgü transkripsiyonu için bir regülatör olarak mikroftalmi ile ilişkili transkripsiyon faktörü. Mol Cell Biol 14: 8058-8070, 1994.
23. Bertolotto C, Abbe P, Hemesath TJ, Bille K, Fisher DE, Ortonne JP ve Ballotti R: Melanositlerin cAMP kaynaklı farklılaşmasında bir sinyal dönüştürücü olarak mikroftalmi gen ürünü. J Cell Biol 142: 827-835, 1998.
24. Zhu PY, Yin WH, Wang MR, Dang YY ve Ye XY: Andrographolide, Akt/GSK3 / -katenin sinyal yolu yoluyla melanin sentezini bastırır. J Dermatol Sci 79: 74-83,2015.
25. Hwang I, Park JH, Park HS, Choi KA, Seol KC, Oh SI, Kang S ve Hong S: Nöral kök hücreler, Wnt inhibitörlerinin aktivasyonu ile melanin üretimini inhibe eder. J Dermatol Sci 72: 274 -283, 2013.
26. Steingrimsson E, Copeland NG ve Jenkins NA: Melanositler ve mikroftalmi transkripsiyon faktörü ağı. Annu Rev Genet 38: 365-411, 2004.
27. Takeda K, Yasumoto K, Takada R, Takada S, Watanabe K, Udono T, Saito H, Takahashi K ve Shibahara S: Wnt-3a tarafından melanosite özgü bir mikroftalmi ile ilişkili transkripsiyon faktörünün indüksiyonu. J Biol Chem 275: 14013-14016, 2000.
28. Widlund HR, Horstmann MA, Price ER, Cui J, Lessnick SL, WuM, He X ve Fisher DE: Beta-katenin kaynaklı melanom büyümesi, aşağı yönde hedef Mikroftalmi ile ilişkili transkripsiyon faktörünü gerektirir. J Cell Biol 158: 1079-1087, 2002.
29. Martinez-Anton A, Gras D, Bourdin A, Dubreuil P ve Chanez P: Onkolojik olmayan hastalıklar için terapötik bir hedef olarak KIT. Pharmacol Ther 197: 11-37, 2019.
30. Niwano T, Terazawa S, Nakajima H ve Imokawa G: İnsan melanositlerinde kök hücre faktörü ile uyarılan melanogenez, MSK1'in fosforilasyonunu keserek iptal edilebilir: p38/MSK1/CREB/MITF ekseninin dahil olduğuna dair kanıt. Arch Dermatol Res 310: 187‑196, 2018.
31. Li PH, Liu LH, Chang CC, Gao R, Leung CH, Ma DL ve David Wang HM: Melanogenezde melanositlerde parakrin faktör üretimlerini düzenlemek ve c-Kitexpression'ı geliştirmek için fibroblastlardaki susturucu kök hücre faktörü geni. Int J Mol Sci 19: pii: E1475, 2018.
32. Flaherty KT, Hodi FS ve Fisher DE: Genlerden ilaçlara: Melanom için hedeflenen stratejiler. Nat Rev Cancer 12: 349‑361, 2012.
33. Bonaventure J, Domingues MJ ve Larue L: Melanositlerin ve melanom hücrelerinin göçünü kontrol eden hücresel ve moleküler mekanizmalar. Pigment Hücreli Melanom Res 26: 316‑325, 2013.
34. Ahn JH, Jin SH ve Kang HY: LPS, insan melanositlerinde p38 MAPK aktivasyonu yoluyla melanogenezi indükler. Arch Dermatol Res 300: 325-329, 2008.
35. Kim JY, Lee EJ, Ahn Y, Park S, Kim SH ve Oh SH: Juglans mandshurica'nın meyve özünden elde edilen kimyasal bir bileşik, p-ERK ile ilişkili MITF bozulması yoluyla melanogenezi inhibe eder. Fitotıp57: 57‑64, 2019.
36. Hwang E, Lee TH, Lee WJ, Shim WS, Yeo EJ, Kim S ve Kim SY: Yeni bir sentetik Piper amid türevi NED -180, PI3K ve ERK yollarını etkinleştirerek ve Ca2 artı düzenleyerek hiperpigmentasyonu engeller. TRPM1 kanalları aracılığıyla akış. Pigment Hücreli Melanoma Res 29: 81‑91, 2016.
37. Vance KW ve Goding CR: Melanosit gelişimini ve melanomu düzenleyen transkripsiyon ağı. Pigment Hücresi Res17: 318-325, 2004.
38. Seberg HE, Van Otterloo E ve Cornell RA: MITF'in Ötesinde: Çoklu transkripsiyon faktörleri, melanositlerde ve melanomda hücresel fenotipi doğrudan düzenler. Pigment Hücreli Melanom Res 30: 454‑466, 2017.
39. Price ER, Horstmann MA, Wells AG, Weilbaecher KN, Takemoto CM, Landis MW ve Fisher DE: alfa-Melanosit uyarıcı hormon sinyali, Waardenburg sendromunda eksik olan bir gen olan mikroftalmi ekspresyonunu düzenler. J Biol Chem 273: 33042-33047, 1998.
40. Bondurand N, Pingault V, Goerich DE, Lemort N, Sock E, Le Caignec C, Wegner M ve Goossens M: Waardenburg sendromunda değiştirilmiş üç gen olan SOX10, PAX3 ve MITF arasındaki etkileşim. Hum Mol Genet 9: 1907-1917, 2000.
41. Jacquemin P, Lannoy VJ, O'Sullivan J, Read A, Lemaigre FP ve Rousseau GG: Transkripsiyon faktörü one cut-2, mikroftalmi ile ilişkili transkripsiyon faktörü genini kontrol eder. Biochem Biophys Res Commun 285: 1200-1205, 2001.
42. Saito H, Yasumoto K, Takeda K, Takahashi K, Fukuzaki A, Orikasa S ve Shibahara S: Melanosit-spesifik mikroftalmi ile ilişkili transkripsiyon faktörü izoformu, gen promotörünü lenfoid arttırıcı faktör 1 ile fiziksel etkileşim yoluyla aktive eder. J Biol Chem 277: 28787-28794,2002.
43. Hsiao JJ ve Fisher DE: Melanomda mikroftalmi ile ilişkili transkripsiyon faktörü ve pigmentasyonun rolleri. Arch Biochem Biophys563: 28‑34, 2014.
44. Hasegawa T, Takano F, Takata T, Niiyama M ve Ohta T: Eucalyptus globulus'un yapraklarından gallik asitle konjüge edilmiş biyoaktif monoterpen glikozitler. Fitokimya 69:747-753, 2008.
45. Choi MH, Jo HG, Yang JH, Ki SH ve Shin HJ: B16F10 melanom hücrelerinde PKA/CREB aracılı MITF aşağı regülasyonu yoluyla bambu saplarının (Phyllostachys nigra hipnoz) antioksidan ve anti-melanojenik aktiviteleri. Int J Mol Sci 19: pii: E409,2018.
46. Yasumoto K, Yokoyama K, Takahashi K, Tomita Y ve Shibahara S: İnsan tirozinaz ailesi genlerinin pigment hücresine özgü transkripsiyonunda mikroftalmi ile ilişkili transkripsiyon faktörünün fonksiyonel analizi. J Biol Chem 272: 503-509, 1997.
47. Tachibana M: MITF: Pigment hücreleri için akan bir nehir. Pigment Hücresi Res 13: 230-240, 2000.
48. Fang D, Tsuji Y ve Setaluri V: Tirosinaz ailesi geni TYRP1'in, melanosit transkripsiyon faktörü MITF aktivitesinin inhibisyonu yoluyla seçici aşağı regülasyonu. Nükleik Asitler Res 30: 3096-3106, 2002.
49. Huang HC, Chang SJ, Wu CY, Ke HJ ve Chang TM: [6]‑Shogaol, ERK ve PI3K/Akt aracılı MITF bozulmasının hızlanması yoluyla -MSH kaynaklı melanogenezi inhibe eder. Biomed Res Int 2014: 842569, 2014.
50. Alam MB, Seo BJ, Zhao P ve Lee SH: ERK1/2-aracılı MITF aşağı regülasyonu yoluyla Heracleum moellendorffii'nin anti-melanojenik aktiviteleri. Int J Mol Sci 17: pii: E1844, 2016.
51. Zhao P, Alam MB, An H, Choi HJ, Cha YH, Yoo CY, Kim HH ve Lee SH: MAPK sinyal proteininin aktivasyonu yoluyla MITF ekspresyonunun baskılanması yoluyla bir oroxylum indicium tohum ekstraktının antimelanojenik etkisi. Int J Mol Sci 19: pii: E760,
52. 2018. Wu PY, You YJ, Liu YJ, Hou CW, Wu CS, Wen KC, Lin CY ve Chiang HM: Sesamol, B16F10 hücrelerinde melaninle ilişkili sinyal iletimini düzenleyerek melanogenezi inhibe etti. Int J Mol Sci 19: pii: E1108, 2018.
53. Truong XT, Park SH, Lee YG, Jeong HY, Moon J, H ve Jeon TI: Armuttan elde edilen protocatechuic asit, melanom hücrelerinde melanogenezi inhibe eder. Int J Mol Sci 18: pii: E1809, 2017.
54. Sun L, Guo Y, Zhang Y ve Zhuang Y: Tecavüz arısı poleninden fenolik ekstraktların antioksidan ve anti-tirozinaz aktiviteleri ve B16 fare melanom hücrelerinde cAMP/MITF/TYR yoluyla inhibe edici melanogenez. Ön Eczacılık 8: 104, 2017.
55. Chen YS, Lee SM, Lin CC ve Liu CY: Hispolon, melanin üretimini azaltır ve tirozinaz ve mikroftalmi ile ilişkili transkripsiyon faktörü (MITF) ifadelerinin aşağı regülasyonu ve kaspaz aktivasyonu yoluyla melanom hücrelerinde apoptozu indükler-3 ,-8 ve -9. Int J Mol Sci15: 1201-1215,2014.
56. Wu QY, Wong ZC, Wang C, Fung AH, Wong EO, Chan GK, Dong TT, Chen Y ve Tsim KW: Gentiana veitchiorum Hemsl'den elde edilen Isoorientin. çiçekler, MITF kaynaklı tirozinaz ekspresyonunu aşağı doğru düzenleyerek melanogenezi inhibe eder. Bitki Tıbbı 57: 129-136, 2019.
57. Seong ZK, Lee SY, Poudel A, Oh SR ve Lee HK: Crypto taenia japonica'nın bileşenleri, murin B16 melanom hücrelerinde CREB ve MAPK ile ilişkili sinyal yolları yoluyla melanogenezi inhibe eder. Moleküller 21: pii: E1296, 2016.
58. Kang SJ, Choi BR, Lee EK, Kim SH, Yi HY, Park HR, Song CH, Lee YJ ve Ku SK: Kurutulmuş nar konsantre tozunun B16F10 melanom hücrelerinde melanogenez üzerindeki inhibe edici etkisi; p38 ve PKA sinyal yollarının katılımı. Int J Mol Sci16: 24219-24242, 2015.
59. Lee HJ, Lee WJ, Chang SE ve Lee GY: Popüler bir antioksidan olan Hesperidin, Erk1/2 Aracılı MITF degradasyonu yoluyla melanogenezi inhibe eder. Int J Mol Sci 16: 18384-18395, 2015.
60. Chae JK, Subedi L, Jeong M, Park YU, Kim CY, Kim H ve Kim SY: Gomisin N, melanositlerdeki PI3K/Akt ve MAPK/ERK sinyal yollarını düzenleyerek melanogenezi inhibe eder. Int J Mol Sci 18: pii: E471, 2017.
61. Su TR, Lin JJ, Tsai CC, Huang TK, Yang ZY, Wu MO, Zheng YQ, Su CC ve Wu YJ: Gallik asitle melanogenezin inhibisyonu: PI3K/Akt, MEK/ERK ve Wnt'nin olası katılımı / ‑katenin B16F10 hücrelerinde sinyal yolları. Int J Mol Sci 14: 20443-20458, 2013.
62. Lee DH, Ahn SS, Kim JB, Lim Y, Lee YH ve Shin SY: B16F10 melanomda sorgum etanolik ekstraktı ile Pax3-MITF-tirozinaz ekseninin -melanosit uyarıcı hormon kaynaklı aktivasyonunun aşağı regülasyonu hücreler. Int J Mol Sci 19:pii: E1640, 2018.
63. Tsao YT, Huang YF, Kuo CY, Lin YC, Chiang WC, Wang WK, Hsu CW ve Lee CH: Hinokitiol, B16F10 fare melanom hücrelerinde AKT/mTOR sinyali yoluyla melanogenezi inhibe eder. Int J Mol Sci 17: 248, 2016.
64. Ko GA, Shrestha S ve Kim Cho S: Metil linoleat ve metil linoleat açısından zengin Sageretia thea meyve özleri, Akt/GSK3 sinyal yolu yoluyla melanogenezi azaltır. Nutr Res Uygulaması 12: 3-12, 2018.
65. Lee SJ, Lee WJ, Chang SE ve Lee GY: Mikroftalmi ile ilişkili transkripsiyon faktörünün hücre dışı sinyalle düzenlenen kinaz aracılı inhibisyonu yoluyla ginsenoside Rg3'ün antimelanojenik etkisi. J Ginseng Res 39: 238-242, 2015.
66. Cho BR, Jun HJ, Thach TT, Wu C ve Lee SJ: Betain, B16‑F1 fare melanositlerinde mikroftalmi ile ilişkili transkripsiyon faktörünün baskılanması yoluyla hücresel melanin içeriğini azaltır. Food Sci Biotechnol 26: 1391-1397, 2017.
67. Alam MB, Bajpai VK, Lee J, Zhao P, Byeon JH, Ra JS, Majumder R, Lee JS, Yoon JI, Aksine IA, ve diğerleri: Scolopendra subsidies mutilans via MAP-Kinase aracılı MITF tirozinazın aşağı regülasyonu ve proteazomal degradasyonu. Sci Rep 7: 45858,2017.
68. Hu S, Huang J, Pei S, Ouyang Y, Ding Y, Jiang L, Lu J, Kang L, Huang L, Xiang H, ve diğerleri: Ganoderma lucidum polisakkarit, cAMP/PKA ve ROS'u antagonize ederek UVB kaynaklı melanogenezi inhibe eder /MAPK sinyal yolları. J Cell Physiol 234: 7330-7340, 2019.
69. Oh CT, Kwon TR, Jang YJ, Yoo KH, Kim BJ ve Kim H: Stichopus japonicus ekstraktının ERK fosforilasyonu yoluyla fare hücrelerinin melanogenezisi üzerindeki inhibitör etkileri. Mol Med Rep 16: 1079-1086, 2017.
70. Huang HC, Wei CM, Siao JH, Tsai TC, Ko WP, Chang KJ, Hii CH ve Chang TM: Kullanılmış kahve telvelerinin süperkritik sıvı özütü, PKA, PI3K/Akt ve MAPK sinyal yollarının aşağı regülasyonu yoluyla melanogenezisi azaltır . Kanıta Dayalı Tamamlayıcı Alternatif Med 2016: 5860296, 2016.
71. Kim JW, Kim HI, Kim JH, Kwon OC, Son ES, Lee CS ve Park YJ: Tıbbi mantar Ganoderma lucidum'dan yeni bir melanogenez inhibitörü olan ganodermanondiol'ün etkileri. Int J Mol Sci 17: pii: E1798, 2016.
72. Oh TI, Jung HJ, Lee YM, Lee S, Kim GH, Kan SY, Kang H, Oh T, Ko HM, Kwak KC, ve diğerleri: Zingiber officinale roscoe'nun tropikal bir zencefil seski-terpeni olan Zerumbone, zayıflatır - B16F10 hücrelerinde MSH kaynaklı melanogenez. Int J Mol Sci 19: pii: E3149, 2018.
73. Chang TS: Tirosinaz aktivitesinin aşağı regülasyonu yoluyla hareket eden doğal melanogenez inhibitörleri. Malzemeler (Basel) 5:1661-1685, 2012.
74. Sánchez-Ferrer A, Rodríguez-López JN, García-Cánovas F ve García-Carmona F: Tirosinaz: Mekanizmasının kapsamlı bir incelemesi. Biochim Biophys Açta 1247: 1-11, 1995.
75. Matoba Y, Kumagai T, Yamamoto A, Yoshitsu H ve Sugiyama M: Tirosinazın dinükleer bakır merkezinin kataliz sırasında esnek olduğuna dair kristalografik kanıt. J Biol Chem 281: 8981-8990, 2006.
76. Menter JM, Etemadi AA, Chapman W, Hollins TD ve Willis I: hidroksibenzen türevleri ile in vivo depigmentasyon. Melanom Res 3: 443-449, 1993.
77. Briganti S, Camera E ve Picardo M: Hiperpigmentasyonu tedavi etmek için kimyasal ve araçsal yaklaşımlar. Pigment Hücresi Res 16: 101-110, 2003.
78. Kang WH, Chun SC ve Lee S: Kombine topikal ajanlarla (retinoik asit, hidrokinon ve hidrokortizon) Asyalı hastalarda melazma için aralıklı tedavi: Klinik ve histolojik çalışmalar. J Dermatol 25: 587-596, 1998.
79. Guevara IL ve Pandya AG: Hidrokinon, tretinoin ve florlu bir steroid ile tedavi edilen melasma. Int J Dermatol 40:212-215, 2001.
80. Badreshia-Bansal S ve Draelos ZD: Beyaz olmayan kadınlar için cilt aydınlatıcı kozmesötiklere bakış. J Drugs Dermatol 6: 32‑39, 2007.
81. Parvez S, Kang M, Chung HS, Cho C, Hong MC, Shin MK ve Bae H: Araştırma ve cilt pigment giderici ve aydınlatıcı ajanların mekanizması. Phytother Res 20: 921-934, 2006.
82. Haddad AL, Matos LF, Brunstein F, Ferreira LM, Silva A ve Costa D Jr: Melazma tedavisinde cilt beyazlatma kompleksini hidrokinon ve plasebo ile karşılaştıran klinik, prospektif, randomize, çift kör bir çalışma. Int J Dermatol 42: 153-156, 2003.
83. Gupta AK, Gover MD, Nouri K ve Taylor S: Melazma tedavisi: Klinik çalışmaların gözden geçirilmesi. J Am Acad Dermatol 55:1048‑1065, 2006.
84. Kim DS, Park SH, Kwon SB, Li K, YounSW ve Park KC:(-)-Epigallocatechin-3-gallate ve hinokitiol, MITF üretimini azaltarak melanin sentezini azaltır. Arch Pharm Res 27:334-339, 2004.
85. Fan M, Zhang G, Hu X, Xu X ve Gong D: Bir tirozinaz inhibitörü olarak Quercetin: İnhibitör aktivite, konformasyonel değişim ve mekanizma. Gıda Res Int 100: 226‑233, 2017.
86. Jones K, Hughes J, Hong M, Jia Q ve Orndorff S: Aloesin ile melanogenezin modülasyonu: Rekabetçi bir tirozinaz inhibitörü. Pigment Hücresi Res 15: 335-340, 2002.
87. Jin YH, Lee SJ, Chung MH, Park JH, Park YI, Cho TH ve Lee SK: Aloesin ve arbutin, farklı bir etki mekanizması yoluyla tirozinaz aktivitesini sinerjik olarak inhibe eder. Arch Pharm Res 22: 232-236, 1999.
88. Solano F, Briganti S, Picardo M ve GhanemG: Hipopigmente edici ajanlar: Biyolojik, kimyasal ve klinik yönler üzerine güncellenmiş bir inceleme. Pigment Hücresi Res 19: 550-571, 2006.
89. Satooka H ve Kubo I: Tirosinaz için kcat tipi bir inhibitör olarak Resveratrol: Güçlendirilmiş melanogenez inhibitörü. Bioorg Med Chem 20: 1090-1099, 2012.
90. Lee TH, Seo JO, Baek SH ve Kim SY: Gine domuzu derisinde ultraviyole B kaynaklı pigmentasyonda resveratrolün melanin sentezi üzerindeki inhibitör etkileri. Biomol Ther (Seul) 22:35-40, 2014.
91. Chen J, Yu X ve Huang Y: Glabridin'in tirozinaz üzerinde inhibe edici mekanizmaları. Spectrochim Açta A Mol Biomol Spectrosc 168:111‑117, 2016.
92. Lin Y, Kuang Y, Li K, Wang S, Song W, Qiao X, Sabir G ve Ye M: Glycyrrhiza şişmesinin 67 bileşiklik bir kitaplığından biyoaktif doğal ürünler için tarama. Bioorg Med Chem 25: 3706‑3713, 2017.
93. Fu B, Li H, Wang X, Lee FS ve Cui S: Meyan kökündeki flavonoidlerin izolasyonu ve tanımlanması ve bunların tirozinaz üzerindeki inhibitör etkileri üzerine bir çalışma. J Agric Gıda Kimyası 53: 7408-7414, 2005.
94. Nerya O, Vaya J, Musa R, Izrael S, Ben-Arie R ve Tamir S: Meyan köklerinden tirozinaz inhibitörleri olarak Glabrene ve isoliquiritigenin. J Agric Gıda Kimyası 51: 1201-1207, 2003.
95. Yang SH, Tsatsakis AM, Tzanakakis G, Kim HS, Le B, Sifaki M, Spandidos DA, Tsukamoto C, Golokhvast KS, Izotov BN, metal: Soyasaponin Ag, TRP2'nin aşağı regülasyonu yoluyla B16F10 melanom hücrelerinde MSH kaynaklı melanogenezi inhibe eder. Int J Mol Med 40: 631-636, 2017.
96. Wang Y, Curtis-Long MJ, Lee BW, Yuk HJ, Kim DW, Tan XF ve Park KH: Flemingia philippinensis köklerinden polifenol bileşikleri tarafından tirozinaz aktivitesinin inhibisyonu. Bioorg Med Chem 22: 1115-1120, 2014.
97. Takahashi M, Takara K, Toyozato T ve Wada K: Morus australis'in yeni bir biyoaktif kalkonu, B16 melanom hücrelerinde tirozinaz aktivitesini ve melanin biyosentezini inhibe eder. J Oleo Sci 61:585-592, 2012.
98. Roh JS, Han JY, Kim JH ve Hwang JK: Aspir (Carthamus tinctorius L.) tohumlarından izole edilen aktif bileşiklerin melanojenez için inhibe edici etkileri. Biol Pharm Bull 27: 1976-1978, 2004.
99. Liang CP, Chang CH, Liang CC, Hung KY ve Hsieh CW: Spiranthes sinensis (Pers.) Ames'ten elde edilen flavonoid bileşiklerin ve ferulik asidin in vitro antioksidan aktiviteleri, serbest radikal temizleme kapasitesi ve tirozinaz inhibitörü. Moleküller 19: 4681-4694, 2014.
100. Jhan JK, Chung YC, Chen GH, Chang CH, Lu YC ve Hsu CK: Siyah soya fasulyesinin tohum kabuğundaki antosiyanin içerikleri ve bunların anti-insan tirozinaz aktivitesi ve antioksidatif aktivitesi. Int J Cosmet Sci 38: 319-324, 2016.
101.Jeong HS, Gu GE, Jo AR, Bang JS, Yun HY, Baek KJ, Kwon NS, Park KC ve Kim DS: Baicalin kaynaklı Akt aktivasyonu, mikroftalmi ile ilişkili transkripsiyon faktörü ve tirozinazın aşağı regülasyonu yoluyla melanogenezi azaltır. Eur J Pharmacol 761: 19‑27, 2015.
102.Hwang JA, Park NH, Na YJ, Lee HK, Lee JH, Kim YJ ve Lee CS: Coumestrol, tirozinazın parçalanması yoluyla melan-a murin melanositlerinde melanin üretimini azaltır. Biol Pharm Bull 40: 535-539, 2017.
103. de Freitas MM, Fontes PR, Souza PM, William Fagg C, Neves Silva Guerra E, de Medeiros Nóbrega YK, Silveira D, Fonseca-Bazzo Y, SimeoniLA, Homem -de-Mello M, ve diğerleri: Klorojenik asit, rutin ve izoquercitrin'de standardize edilmiş Morus nigra L. yapraklarının özleri: Tirosinaz inhibisyonu ve sitotoksisite. PLoS Bir 11: e0163130, 2016.
104. Chen YS, Lee SM, Lin CC, Liu CY, Wu MC ve Shi WL: Carthamus tinc-torus L.J Biosci Bioeng 115'ten izole edilen Carthamus sarısının tirozinaz ve melanin oluşumunu inhibe edici aktiviteleri üzerine kinetik çalışma: {{3 }}, 2013.
105. Nihei KI ve Kubo I: Benzaldehitlerin tirozinaz inhibisyonu üzerindeki sübstitüent etkisi. Bitki Fiziği Biyokimyası 112: 278-282, 2017.
106.Moghrovyan A, Sahakyan N, Babayan A, Chichoyan N, Petrosyan M ve Trchounian A: Terpenler, flavonoidler ve antiradikal içeren diğer fitokimyasalların doğal bir kaynağı olarak Ermeni florasından kekik (Origanum vulgare L.) esansiyel yağı ve etanol özü , antioksidan, metal şelatlayıcı, tirozinaz önleyici ve antibakteriyel aktivite. Curr Pharm Des25:1809-1816, 2019.
107. Park HJ, Cho JH, Hong SH, Kim DH, Jung HY, Kang IK ve Cho YJ: B16F10 melanom ve CCD‑986sk fibroblast hücrelerinde Tetragonia tetragonioides'ten izole edilen ferulik asidin beyazlatıcı ve kırışık önleyici aktiviteleri. J Nat Med 72:127-135, 2018.
108.Rao AR, Sindhuja HN, Dharmesh SM, Sankar KU, Sarada R, ve Ravishankar GA: Yeşil alg Haematococcus pluvialis'ten astaksantin ve astaksantin esterleri ile cilt kanseri, tirozinaz ve antioksidatif özelliklerin etkili şekilde engellenmesi. J Agric Food Chem 61: 3842‑3851, 2013.
109. Niwano T, Terazawa S, Nakajima H, Wakabayashi Y ve Imokawa G: Astaksantin ve withaferin A, UVB'ye maruz kalan insan keratinositleri ve insan melanositleri arasındaki endotelin-1 salgılanmasının ve aşağı akış hücre içi hücre içi zayıflaması yoluyla parakrin sitokin etkileşimlerini bloke eder sinyalizasyon Sitokin 73: 184-197, 2015.
110. Tu CX, Lin M, Lu SS, Qi XY, Zhang RX ve Zhang YY: Curcumin, insan melanositlerinde melanogenezi inhibe eder. Phytother Res 26: 174-179, 2012.
111.Cabanes J, Chazarra S ve Garcia-Carmona F: Kozmetik bir cilt beyazlatma maddesi olan kojik asit, tirozinazın katekolaz aktivitesinin yavaş bağlanan bir inhibitörüdür. J Pharm Pharmacol 46:982-985, 1994.
112. Picardo M ve Carrera M: Kloazma ve başka bir hipomelanozun yeni ve deneysel tedavileri. Dermatol Clin 25: 353‑362, ix, 2007.
113. Dooley TP, Gadwood RC, Kilgore K ve Thomasco LM: Cilt pigmentasyonu ve anti-melanoma ajanları için bir in vitro birincil taramanın geliştirilmesi. Skin Pharmacol 7: 188-200, 1994.
114. Curto EV, Kwong C, Hermersdörfer H, Glatt H, Santis C, Virador V, Hearing VJ Jr ve Dooley TP: Memeli melanosit tirozinaz inhibitörleri: Gentisik asidin alkil esterlerinin diğer varsayılan inhibitörlerle in vitro karşılaştırmaları. Biochem Pharmacol 57: 663-672, 1999.
115. Hsu KD, Chen HJ, Wang CS, Lum CC, Wu SP, Lin SP ve Cheng KC: Oldukça güçlü bir tirozinaz inhibitörü olarak Ganoderma formosanum miselyum özü. Bilim Temsilcisi6: 32854, 2016.
116. Peng CC, Sun HT, Lin IP, Kuo PC ve Li JC: Bir melanogenez inhibitörü olarak arı sütü 10-hidroksi-2-desenoik asidin fonksiyonel özelliği. BMC Tamamlayıcı Altern Med 17: 392,2017.
117.Chen WC, Tseng TS, Hsiao NW, Lin YL, Wen ZH, Tsai CC, Lee YC, Lin HH ve Tsai KC: Zebra balığı in vivo tahlilinde önemli anti-melanogenez kabiliyetine sahip oldukça güçlü tirozinaz inhibitörü T1'in keşfi ve hesaplamalı moleküler modelleme. Sci Rep 5: 7995, 2015.
118. Chang TS ve Chen CT: Homoklorsiklizin'in -melanosit uyarıcı hormonla uyarılan fare B16 melanom hücrelerinde melanogenez üzerindeki inhibe edici etkisi. Arch Pharm Res 35: 119-127, 2012.
119. Newton RA, Cook AL, Roberts DW, Leonard JH ve Sturm RA: Melanin biyosentetik enzimlerinin insan melanositlerinde cAMP ve resveratrol tarafından transkripsiyon sonrası düzenlenmesi. J Invest Dermatol 127: 2216‑2227, 2007.
120.Ando H, Wen ZM, Kim HY, Valencia JC, Costin GE, Watabe H, Yasumoto K, Niki Y, Kondoh H, Ichihashi M, ve diğerleri: Yağ asidinin hücre içi bileşimi, ubikuitin yoluyla tirozinazın işlenmesini ve işlevini etkiler -proteazom yolu. Biochem J 394: 43‑50, 2006.
121. Park SH, Kim DS, Kim WG, Ryoo IJ, Lee DH, Huh CH, Youn SW, Yoo ID ve Park KC: Arazi: Yeni bir melanogenez inhibitörü ve mekanizması. Hücre Mol Yaşam Bilimi61: 2878‑2885, 2004.
122.Lee S, Kim WG, Kim E, Ryoo IJ, Lee HK, Kim JN, Jung SH ve Yoo ID: Penicillium sp. 20135. Bioorg Med Chem Lett 15: 471-473, 2005.
123. Cheung FW, Guo J, Ling YH, Che CT ve Liu WK: Mürin B16 melanom hücrelerinde jeodetik A'nın anti-melanojenik özelliği. Mar Drugs 10: 465-476, 2012.
124.Minwalla L, Zhao Y, Cornelius J, Babcock GF, Wickett RR, Le Poole IC ve Boissy RE: Bir in vitro model sisteminde lektinler ve neoglikoproteinler tarafından melanositlerden keratinositlere melanozom transferinin inhibisyonu. Pigment Hücresi Res 14: 185-194, 2001.
125. Seiberg M: Melanozom transferi sırasında keratinosit-melanosit etkileşimleri. Pigment Hücresi Res 14: 236-242, 2001.
126. Hakozaki T, Minwalla L, Zhuang J, Chhoa M, Matsubara A, Miyamoto K, Greatens A, Hillebrand GG, Bissett DL ve Boissy RE: Niasinamidin kutanöz pigmentasyonun azaltılması ve melanozom transferinin baskılanması üzerindeki etkisi. Br J Dermatol 147: 20-31, 2002.
127. Paine C, Sharlow E, Liebel F, Eisinger M, Shapiro S ve Seiberg M: PAR-2 yolunun inhibisyonu yoluyla soya fasulyesi özleri ile depigmentasyona alternatif bir yaklaşım. J Invest Dermatol 116: 587‑595, 2001.
128.Wallo W, Nebus J ve Leyden JJ: Fotoyaşlandırmada bir soya nemlendiricinin etkinliği: Çift kör, araç kontrollü, 12-haftalık bir çalışma. J Drugs Dermatol 6: 917‑922, 2007.
129.Lee CS, Nam G, Bae IH ve Park J: Birlikte kültürlenmiş insan melanositleri-keratinositlerinde ve üç boyutlu insan derisi eşdeğerinde melanin transferinin inhibisyonu yoluyla ginsenosid F1'in beyazlatma etkinliği. J Ginseng Res 43: 300-304, 2019.
130. Kuroda TS ve Fukuda M: Rab27A bağlayıcı protein Slp2-a, melanositlerde periferik melanozom dağılımı ve uzun hücre şekli için gereklidir. Nat Cell Biol 6: 1195-1203, 2004.
131.Wu XS, Rao K, Zhang H, Wang F, Satıcılar JR, Matesic LE, Copeland NG, Jenkins NA ve Hammer JA III: Myosin-Va için bir organel reseptörünün tanımlanması. Nat Cell Biol 4: 271-278,2002.
132. Kudo M, Kobayashi-Nakamura K ve Tsuji-Naito K: Scutellaria baicalensis Georgi'den alınan O-metillenmiş flavonların melanositler üzerindeki iki işlevli etkileri: Melanin üretiminin ve hücre içi melanozom taşınmasının engellenmesi. PLoS Bir 12: e0171513, 2017.
133. Lee HY, Jang EJ, Bae SY, Jeon JE, Park HJ, Shin J ve Lee SK: Marine Sponge Phorbas sp.'den Yüksek Oksijenli bir Diterpenoid olan Gauguin D'nin Modüle Edici Tirozinaz Ekspresyonu ve Bozunması yoluyla anti-melanojenik aktivitesi. Mart Uyuşturucu 14: pii: E212, 2016.
134. Ando H, Ryu A, Hashimoto A, Oka M ve Ichihashi M: Linoleik asit ve alfa-linolenik asit, cildin ultraviyole kaynaklı hiperpigmentasyonunu hafifletir. Arch Dermatol Res 290: 375-381, 1998.
135. Yoshimura K, Tsukamoto K, Okazaki M, Virador VM, Lei TC, Suzuki Y, Uchida G, Kitano Y ve Harii K: All-trans retinoik asidin pigmentli cilt eşdeğerlerinde ve tek katmanlı melanosit kültüründe melanogenez üzerindeki etkileri. J Dermatol Sci 27(Ek 1): S68‑S75, 2001.
136. Yoshimura K, Harii K, Aoyama T, Shibuya F ve Iga T: Hiperpigmente cilt lezyonları için yüksek konsantrasyonda all-trans-retinoik asit sulu jel içeren yeni bir ağartma protokolü. AestheticPlast Surg 23: 285-291, 1999.
137. Ramos-e-Silva M, Hexsel DM, Rutowitsch MS ve Zechmeister M: Kozmetikte hidroksi asitler ve retinoidler. Clin Dermatol 19: 460-466, 2001.
138. Gupta AK, Gover MD, Nouri K ve Taylor S: Melazma tedavisi: Klinik çalışmaların gözden geçirilmesi. J Am Acad Dermatol 55: 1048‑1065, 2006.
139. Amer M ve Metwalli M: Topikal likidite melazmayı iyileştirir. Int J Dermatol 39: 299-301, 2000.
140. Virador VM, Kobayashi N, Matsunaga J ve Hearing VJ: Pigmentasyon düzenleyicilerini değerlendirmek için standartlaştırılmış bir protokol. Anal Biochem 270: 207-219, 1999.
141. Lei TC, Virador VM, Vieira WD ve Hearing VJ: İn vitro pigmentasyon düzenleyicilerini değerlendirmek için bir melanosit-keratinosit ortak kültür modeli. Anal Biyokimya305: 260‑268, 2002.
142. Hermanns JF, Petit L, Piérard-Franchimont C, Paquet P ve Piérard GE: Asyalı kadınların solar lentijinleri üzerinde topikal hipopigmente ajanların değerlendirilmesi. Dermatoloji 204: 281‑286, 2002.
143. Tengamnuay P, Pengrungruangwong K, Pheansri I ve Likhitwitayawuid K: Yeni bir kozmetik bileşen olarak Artocarpus lakoocha öz odun özü: in vitro anti-tirozinaz ve in vivo cilt beyazlatma aktivitelerinin değerlendirilmesi. Int J Cosmet Sci 28: 269-276, 2006.
144. Alexis AF ve Blackcloud P: Daha koyu cilt tipleri için doğal içerikler: Hiperpigmentasyon için büyüyen seçenekler. J Drugs Dermatol 12 (9 Suppl): s123-s127, 2013.
Daha fazla bilgi için: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
