Heliciopsis Terminalis'ten Bisresorsinolün Cilt Yaşlanması Üzerindeki Etkisi: İn Vitro Biyoaktiviteler ve Moleküler Etkileşimler Bölüm 2

Moleküler etkileşim analizi

Karşılık gelen bir enzimin bilinen inhibitörleri ile karşılaştırıldığında, test bileşiklerinin kollajenaz, elastaz ve tirozinaz gibi protein reseptörlerine bağlanma yerlerini tahmin etmek için moleküler yerleştirme uygulandı (Ek Bilgi). Önceki yayınlardan tutarlı olarak, bağıl bağlanma afinitesi değerlendirilirken bu arada bağlanma etkileşimleri en iyi tahmin edilen konformasyonla gösterildi (Teajaroen ve diğerleri, 2020; Jewboonchu ve diğerleri, 2020; Tanawattanasuntorn ve diğerleri, 2020; Saeloh ve diğerleri, 2017) ).

İlgili araştırmalara göre cistanche, "ömrü uzatan mucizevi bitki" olarak bilinen yaygın bir bitkidir. Ana bileşeni, antioksidan, antienflamatuar ve bağışıklık fonksiyonunun teşviki gibi çeşitli etkilere sahip olan kistanosiddir. Cistanche ve cilt beyazlatma arasındaki mekanizma, cistanche glikozitlerinin antioksidan etkisinde yatmaktadır. İnsan derisindeki melanin, tirozinaz tarafından katalize edilen tirozinin oksidasyonu ile üretilir ve oksidasyon reaksiyonu oksijenin katılımını gerektirir, bu nedenle vücuttaki oksijensiz radikaller melanin üretimini etkileyen önemli bir faktör haline gelir. Cistanche, bir antioksidan olan ve vücuttaki serbest radikallerin oluşumunu azaltabilen ve böylece melanin üretimini engelleyen cistanoside içerir.

Beyazlatmak İçin Cistanches Herba'ya Tıklayın

Daha fazla bilgi için:

david.deng@wecistanche.com WhatsApp:86 13632399501

Kolajenaz enzimi için ligand-protein etkileşimlerinin sonuçları Şekil 3 ve Tablo S1'de gösterilmiştir. -5.89 kcal mol-1'in klostridial kollajenaza (PDB ID 2Y6I) bağlanma enerjisi, bisresorsinol tarafından sunuldu. Kafeik asit de dahil olmak üzere diğer bilinen kollajenaz inhibitörleri için -3.68 ve -7.90 kcal mol-1 arasında bir bağlanma enerjisi aralığı belirlendi.

Hem bisresorsinol hem de kafeik asit, kollajenaz bağlama bölgelerini paylaştı (Şekil 3A). Kafeik asit bağlanmasından sorumlu dört amino asit, His524, Trp496, His527 ve Trp539'u içermektedir (Şekil 3B). His524 ve Trp496, karboksilik ve fenolik hidroksil grup(lar)ı yoluyla hidrojen bağları yoluyla kafeik asitle etkileşime girdi. His527 ve Trp539, π-π istifleme ile fenolik halkaya bağlanmıştır. Enzim cebindeki diğer amino asitler, Van der Waals kuvveti aracılığıyla bağlanmalarına katkıda bulunmuştur (Şekil 3C). Kollajenaz ve bisrezorsinol arasındaki etkileşimler, Şekiller 1 ve 2'de gösterilmiştir. Bisrezorsinolün fenolik halkasına bağlanmak için π-elektronlarını bağışlayan Trp496 ve Trp539 amino asitlerini içeren 3D ve 3E. Bisrezorsinolün hidroksil grupları ile Asp601 ve Ser602 amino asitleri arasında hidrojen bağlarının varlığı gözlendi. Ayrıca, enzim aktif bölgesindeki Zn atomu hem bisresorsinol hem de kafeik asit ile koordineli olabilir.

Bisrezorsinol ve ursolik asidin elastazına bağlanmada bir benzerlik vardı (Şekil 4A). Ursolik asit ile ilgili olarak, bir siklik alifatik hidroksil grubu ve Ser96'nın yanı sıra bir karboksilik grup ve Asn192 için hidrojen bağı önerildi (Şekil 4B ve 4C). İlginç bir şekilde, bisrezorsinolün yapısal olarak katlandığı varsayılmıştır. Bu, bileşiğin fenolik hidroksil grupları ile Asn147, Ser190, Phe215 ve Ser217 gibi amino asitler arasındaki etkileşimleri hidrojen bağı yoluyla kolaylaştırabilir (Şekil 4D ve 4E).

Bileşiklerin tirozinaza bağlanma afinitesini araştırmak için mantar tirozinazının (PDB ID 2Y9X) kristal yapısı uygulandı. Sonuçlar, Şekil 5 ve Tablo S3'te gösterildi ve bu, bisrezorsinolün bağlanma enerjisinin -6.57 kcal mol-1 olduğunu, diğer bilinen inhibitörler için -4.63 ila -8.12 kcal mol-1 aralığında olduğunu gösterdi. Buna karşılık, bilinen tüm substratlar, bağlanma enerjisinde -15.46 ve -23.94 kcal mol-1 aralığına muazzam bir düşüşe göre tirozinaza sıkıca bağlandı.

Metal iyonları ile -arbutin veya bisrezorsinol arasındaki koordinat kovalent bağları muhtemelen tirozinaz aktif bölgesinde oluşmuştur. Bununla birlikte, AutodockTool'da bakır iyonları (Cu2 plus ) çinko iyonları (Zn2 plus ) ile değiştirildi, çünkü Cu2 plus için güç alanı mevcut değil ve Cu2 plus ile Zn2 plus iyonları yük ve boyut olarak oldukça aynı (Santos-Martins ve ark. ., 2014). -arbutin için, bir çinko iyonu fenolik hidroksil grubuna kovalent olarak bağlanabilir ve başka bir çinko iyonu, His259 ve His263 kalıntılarıyla bir π-katyon bağı yoluyla fenol halkasıyla etkileşime girebilir (Şekil 5B ve 5C). Ek olarak, Asn260, Ser282 ve Val283 gibi amino asitler, hidroksil gruplarına hidrojen bağı ile bağlanır. Bisresorsinol verildiğinde, fenolik hidroksil grubu Met280, Ala 246 ve Glu239 ile hidrojen bağları oluşturdu. Fenol halkası ile His263 arasındaki π-π yığılmış etkileşim ve başka bir fenol halkası ile Arg321 arasındaki π-katyon çekimi belirgin şekilde gözlendi.

Özetle, bisresorsinol ile kollajenaz, elastaz veya tirozinaz arasındaki moleküler etkileşimler ve bağlanma afinitesi Tablo 2'de tablo halinde verilmiştir.

TARTIŞMA

Curcuma longa L.'den elde edilen bir fenolik bileşik olan curcuminoid, yaşlanma karşıtı özellikler için bir antioksidan olarak çeşitli kozmetik ürünlere dahil edilmiştir (Gopinath & Karthikeyan, 2018). Fenolik hidroksi determinantları mevcut olduğundan, H. terminallerinin gövdesinden gelen bisrezorsinolün buna göre yaşlanma karşıtı aktiviteyi barındırması bekleniyordu (Şekil 1). Son zamanlarda yapılan in vitro inhibitör analizlerde, bisrezorsinolün kollajenaz muadili yerine baskın olarak elastaz ve tirozinaz aktivitelerini inhibe ettiği bulundu (Şekil 2). Buna göre, bisrezorsinolün bu yaşlanan enzimlerle ilgili bağlanma afinitesini belirlemek için in silico yerleştirme deneyleri yapıldı. π-elektronları ve hidrojen bağları ile ilgili etkileşimlerin, bağlanmaları için temel belirleyiciler olduğu varsayılmıştır. Ayrıca, fenolik hidroksil grupları ile amino asit kalıntıları arasında enzim aktif bölgelerinde/yakınlarında meydana gelen hidrofobik etkileşimler, önceki literatürde olduğu gibi enzim fonksiyonlarının kaybına katkıda bulunabilir (Medvidović-Kosanović ve diğerleri, 2010; Pientaweeratch, Panapisal & Tansirikongkol, 2016). Burada, bisrezorsinolün her bir enzime bağlanma özellikleri, spesifik bir inhibitöre karşılık gelen yapısal karşılaştırmaya dayalı olarak açık bir şekilde açıklanmıştır. Clostridial kolajenazın kafeik asit, EGCG, kuersetin ve kateşin tarafından inhibisyonu belgelenmiştir (Szewczyk ve diğerleri, 2020; Pluemsamran, Onkoksoong & Panich, 2012; Hong ve diğerleri, 2014). Bilinen diğer inhibitörlere benzer şekilde, bisrezorsinolün hidroksi fenol gruplarının, π-π etkileşimi ve hidrojen bağı yoluyla kollajenaz bağlama bölgesinin anahtar amino asitleri ile etkileşime girdiği öne sürüldü. İlginç bir şekilde, bisrezorsinolün uzun esnek yapısı katlanabiliyor veya uzayabiliyor. Böylece, uzatıldığında, diğer taraftaki bağlanmamış fenol halkası, aktif bölgedeki amino asit kalıntılarına bağlanabilir ve bu da bağlanma gücünün artmasına neden olur. Bu şekilde, bisrezorsinolün kollajenaz aktivitesi üzerindeki inhibe edici potansiyeli öne sürülmüştür (Şekil 6).

Önceki bir çalışmayla uyumlu olarak (Huang ve diğerleri, 2013), hem bisrezorsinolün hem de prosiyanidin, kersetin ve ursolik asit gibi bilinen inhibitörlerin elastaz enzimine bağlanması, hidrojen bağı oluşumunu içeren özdeşti. Ayrıca, bisresorsinol ile enzim cebi dışındaki amino asitler arasındaki etkileşimlerin, maddenin katlanmamış fenol halkasına aracılık ettiği tahmin edilmektedir (Şekil 7).

Tirozinaz inhibe edici aktivite göz önüne alındığında, kojik asit, rutin ve L-mimosin gibi inhibitörlerin, L-tirozin ile tirozinaz enzimine rekabetçi bir şekilde bağlandığı ve melanin sentezinin inhibisyonuna yol açtığı görülmüştür (Channar ve diğerleri, 2018; Nguyen & Tawata, 2015) ; Si ve diğerleri, 2012). Şekil 8'de, herhangi bir test bileşiği ile tirozinazın bakır aktif bölgesinin histidin kalıntıları arasındaki π-π etkileşimleri önerilmiştir. Önceki araştırmalarla uyumlu olarak bu, özellikle bu tür bileşiklerin tirozinaz aktivitesi üzerindeki diğer antagonistik etkiler için bir açıklama sağladı (Lai ve diğerleri, 2017). Yapılardaki fenolik iskelet, indanon (Jung ve diğerleri, 2019) ve tiyazolil resorsinol (Mann ve diğerleri, 2018) türevlerinin tasarlanmasında rol oynamıştır ve bisresorsinolün bir tirozinaz enzimi antagonisti olarak kullanılma olasılığını destekler.

ÇÖZÜM

Bisresorsinol, bilinen inhibitörlere kıyasla karşılaştırılabilir bağlanma modları ile kollajenaz, elastaz ve tirozinaz için rekabetçi bir inhibitör görevi görebilir. Bununla birlikte, bisrezorsinolün uzun ve esnek yapısı, enzimlerin komşu amino asitlerine bağlı olmayan bir fenol halkasına doğru ek etkileşimlerin belirgin olabilmesi açısından ilginçti. Bu bulgu ilk kez rapor edildi ve yaşlanma karşıtı ve beyazlatıcı etkiler için bisresorsinol içeren yeni kozmetik ürünlerin geliştirilmesi için bir fikir verebilir. Bununla birlikte, in vivo ve klinik denemeler yoluyla potansiyelinin incelenmesi için daha fazla ihtiyaç vardı.

TEŞEKKÜRLER

Yazarlar, Prince of Songkla Üniversitesi Enstitü gibi diğer araştırma tesisi sağlayıcılarına içtenlikle teşekkür eder; İlaç Taşıyıcı Sistem Mükemmellik Merkezi, Farmasötik Bilimler Fakültesi, Songkla Üniversitesi Prensi; Biyomedikal ve Sağlık Bilimleri Enstitüsü (Eczacılık Bilimleri), Hiroşima Üniversitesi, Hiroşima, Japonya; ve Biyomedikal Bilimler ve Biyomedikal Mühendisliği Bölümü, Tıp Fakültesi, Prince of Songkla Üniversitesi, Tayland.

Finansman

Bu araştırma projesi, The Royal Golden Jubilee Ph.D. tarafından mali olarak desteklenmiştir. Programı (Ph.D./0151/2556), Tayland Araştırma Fonu (TRF), Tayland ve Tayland Ulusal Araştırma Konseyi (NRCT). Finansörlerin çalışma tasarımı, veri toplama ve analizinde, yayınlama kararında veya yazının hazırlanmasında hiçbir rolü yoktu.

Hibe Açıklamaları

Aşağıdaki hibe bilgileri yazarlar tarafından açıklanmıştır: The Royal Golden Jubilee: Ph.D./0151/2556. Tayland Araştırma Fonu (TRF). Tayland ve Tayland Ulusal Araştırma Konseyi (NRCT).

Çakışan Çıkarlar

Yazarlar, rekabet eden çıkarları olmadığını beyan eder.

Yazar Katkıları

·Charinrat Saechan deneyleri tasarladı ve tasarladı, deneyleri gerçekleştirdi, verileri analiz etti, şekiller ve/veya tablolar hazırladı, makalenin taslaklarını yazdı veya gözden geçirdi ve son taslağı onayladı.

·Uyen Hoang Nguyen deneyleri yaptı, verileri analiz etti, şekiller ve/veya tablolar hazırladı ve son taslağı onayladı.

·Zhichao Wang deneyleri gerçekleştirdi, verileri analiz etti, şekiller ve/veya tablolar hazırladı ve son taslağı onayladı.

· Sachiko Sugimoto deneyleri tasarladı ve tasarladı, makalenin taslaklarını yazdı veya gözden geçirdi ve son taslağı onayladı.

·Yoshi Yamano deneyleri tasarladı ve tasarladı, makalenin taslaklarını yazdı veya gözden geçirdi ve son taslağı onayladı.

·Katsuyoshi Matsunami deneyleri tasarladı ve tasarladı, makalenin taslaklarını yazdı veya gözden geçirdi ve son taslağı onayladı.

· Hideaki Otsuka deneyleri yaptı, makalenin taslaklarını yazdı veya gözden geçirdi ve son taslağı onayladı.

·Giang Minh Phan deneyleri gerçekleştirdi, makalenin taslaklarını yazdı veya gözden geçirdi ve son taslağı onayladı.

·Viet Hung Pham deneyleri yaptı, makalenin taslaklarını yazdı veya gözden geçirdi ve son taslağı onayladı.

·Varomyalin Tipmanee deneyleri tasarladı ve tasarladı, deneyleri gerçekleştirdi, verileri analiz etti, şekiller ve/veya tablolar hazırladı, makalenin taslaklarını yazdı veya gözden geçirdi ve son taslağı onayladı.

· Jasadee Kaewsrichan deneyleri tasarladı ve tasarladı, verileri analiz etti, şekiller ve/veya tablolar hazırladı, makalenin taslaklarını yazdı veya gözden geçirdi ve son taslağı onayladı.

Veri kullanılabilirliği

Veri mevcudiyeti ile ilgili olarak aşağıdaki bilgiler sağlanmıştır:

Kollajenaz, elastaz ve tirozinaz ile ilgili enzimatik inhibitör deneyler için bisresorcinal ve pozitif standartların IC50 değerlerine ilişkin ham veriler Ek Dosyalarda mevcuttur.

Tamamlayıcı bilgiler

Bu makale için ek bilgiler çevrimiçi olarak bulunabilir.

REFERANSLAR

1. Abhijit S, Manjushree D. 2010. Anti-hiyalüronidaz, Garcinia indica'nın anti-elastaz aktivitesi. Uluslararası Botanik Dergisi 6(3):299–303 DOI 10.3923/ijb.2010.299.303.

2. BİYOVYA. 2020. Keşif stüdyosu. San Diego: Dassault Systèmes.

3. Channar PA, Saeed A, Larik FA, Batool B, Kalsoom S, Hasan MM, Ashraf Z. 2018. Suzuki eşleme reaksiyonu, in vitro mantar tirozinaz enzim inhibisyon tahlili ve kojik ile silico karşılaştırmalı moleküler yerleştirme analizi yoluyla aril pirazol sentezi asit. Bioorganic Chemistry 79:293–300 DOI 10.1016/j.bioorg.2018.04.026.

4. Chaturvedula Başkan Yardımcısı, Schilling JK, Miller JS, Andriantsiferana R, Rasamison VE, Kingston DG. 2002. Madagaskar yağmur ormanlarından Oncostemon bojerianum'un yapraklarından elde edilen yeni sitotoksik bis 5-alkilrezorsinol türevleri. Journal of Natural Products 65(11):1627–1632 DOI 10.1021/np0201568.

5.Dobos G, Lichterfeld A, Blume-Peytavi U, Kottner J. 2015. Cilt yaşlanmasının değerlendirilmesi: klinik ölçeklerin sistematik bir incelemesi. British Journal of Dermatology 172(5):1249–1261 DOI 10.1111/bjd.13509.

6. Avrupa Komisyonu, Tüketici Güvenliği Bilimsel Komitesi. 2010. Resorsinol hakkındaki görüş, SCCS/1270/09.

7.Giang PM, Nga NT, Van Trung B, Anh DH, Viet PH. 2019. Heliciopsis terminallerinin gövdesinden izole edilen bisrezorsinolün antioksidan, hepatoprotektif ve antiinflamatuar aktivitelerinin değerlendirilmesi. Farmasötik Kimya Dergisi 53(7):628–634 DOI 10.1007/s11094-019-02051-7.

8. Gopinath H, Karthikeyan K. 2018. Zerdeçal: çeşni, kozmetik ve tedavi edici. Indian Journal of Dermatology Venereology and Leprology 84(1):16 DOI 10.4103/idol.IJDVL_1143_16.

9.Hong YH, Jung EY, Noh DO, Suh HJ. 2014. Tanaza dönüştürülmüş yeşil çay ekstresi içeren bir formülasyonun cilt bakımı üzerindeki fizyolojik etkileri: fiziksel stabilite, kollajenaz, elastaz ve tirozinaz aktiviteleri. Bütünleyici Tıp Araştırması 3(1):25–33 DOI 10.1016/j.imr.2013.12.003.

10. Huang Y, Chen L, Feng L, Guo F, Li Y. 2013. Spatholobus suberect'in gövdelerinden toplam fenolik bileşenlerin LC-DAD-MSn kullanılarak karakterizasyonu ve bunların insan nötrofil elastaz aktivitesi üzerindeki inhibitör etkisi. Moleküller 18(7):7549–7556 DOI 10.3390/moleküller 18077549.

11. Humphrey W, Dalke A, Schulten K. 1996. VMD–görsel moleküler dinamikler. Journal of Molecular Graphics 14(1):33–38 DOI 10.1016/0263-7855(96)00018-5.

12.Jewboonchu J, Saetang J, Saeloh D, Siriyong T, Rungrotmongkol T, Voravuthikunchai SP, Tipmanee V. 2020. Pseudomonas aeruginosa efflux pump'a doğru atomistik görüş ve modellenmiş açıklama. Journal of Biomolecular Structure and Dynamics 8(4):1–10

13.Jiratchayamaethasakul C, Ding Y, Hwang O, Im ST, Jang Y, Myung SW, Lee JM, Kim HS, Ko SC, Lee SH. 2020. Yeni kozmesötikler için 22 halofit bitki özütünün elastaz, kollajenaz, hiyalüronidaz ve tirozinaz inhibitör ve antioksidan aktivitelerinin I. vitro taraması. Balıkçılık ve Su Bilimleri 23(1):1–9 DOI 10.1186/s41240-020-00149-8.

14.Jung HJ, Noh SG, Park Y, Kang D, Chun P, Chung HY, Moon HR. 2019. (E)-benziliden-1-indanon türevleri ile tirozinaz inhibitörlerine ilişkin I. vitro ve in silico içgörüler. Hesaplamalı ve Yapısal Biyoteknoloji Dergisi 17(Ek 2):1255–1264 DOI 10.1016/j.csbj.2019.07.017.

15.Lai X, Wichers HJ, Soler-Lopez M, Dijkstra BW. 2017. İnsan tirozinazıyla ilişkili protein 1'in yapısı, melanogenez için önemli olan bir çift çekirdekli çinko aktif bölgesini ortaya koyuyor. Angewandte Chemie International Edition 56(33):9812–9815 DOI 10.1002/anie.201704616.

16.Mann T, Scherner C, Röhm KH, Kolbe L. 2018. İnsan tirozinazının güçlü ve seçici inhibitörleri olan tiyazolil resorsinollerin yapı-aktivite ilişkileri. Uluslararası Moleküler Bilimler Dergisi 19(3):690 DOI 10.3390/ijms19030690.

17.Medvidović-Kosanović M, Šeruga M, Jakobek L, Novak I. 2010. (artı)-kateşin, kuersetin ve rutinin elektrokimyasal ve antioksidan özellikleri. Croatica Chemica Açta 83(2):197–207.

18. Nguyen BCQ, Tawata S. 2015. Mimosine dipeptid enantiyomerleri: melanogenez ve siklooksijenaza karşı geliştirilmiş inhibitörler. Moleküller 20(8):14334–14347 DOI 10.3390/molecules200814334.

19.Pientaweeratch S, Panapisal V, Tansirikongkol A. 2016. Phyllanthus emblica, Manilkara zapota ve silymarinin antioksidan, anti-kolajenaz ve anti-elastaz aktiviteleri: yaşlanma karşıtı uygulamalar için in vitro karşılaştırmalı bir çalışma. Farmasötik Biyoloji 54(9):1865–1872

20.Pluemsamran T, Onkoksoong T, Panich U. 2012. Kafeik asit ve ferulik asit, keratinosit HaCaT hücrelerinde antioksidan savunma sisteminin düzenlenmesi yoluyla UVA kaynaklı matris metaloproteinazı -1 inhibe eder. Fotokimya ve Fotobiyoloji 88(4):961–968 DOI 10.1111/j.1751-1097.2012.01118.x.

21.Saeloh D, Wenzel M, Rungrotmongkol T, Hamoen LW, Tipmanee V, Voravuthikunchai SP. 2017. Rhodomyrtone'un gram-pozitif bakteriyel tübülin homologu FtsZ üzerindeki etkileri. PeerJ 5(9):e2962 DOI 10.7717/peerj.2962.

22.Santos-Martins D, Forli S, Ramos MJ, Olson AJ. 2014. AutoDock4Zn: çinko metalloproteinlere küçük molekül kenetlenmesi için geliştirilmiş bir AutoDock güç alanı. Journal of Chemical Information and Modeling 54(8):2371–2379 DOI 10.1021/ci500209e.

23. Selvaraj S, Krishnaswamy S, Devashya V, Sethuraman S, Krishnan UM. 2014. Flavonoid-metal iyon kompleksleri: yeni bir terapötik ajan sınıfı. Tıbbi Araştırma İncelemeleri 34(4):677–702 DOI 10.1002/med.21301.

24. Sherratt MJ, Hopkinson L, Naven M, Hibbert SA, Ozols M, Eckersley A, Newton VL, Bell M, Meng QJ. 2019. Cilt ve diğer elastik dokulardaki sirkadiyen ritimler. Matrix Biology 84(14):97–110 DOI 10.1016/j.matbio.2019.08.004.

25.Si YX, Yin SJ, Oh S, Wang ZJ, Ye S, Yan L, Yang JM, Park YD, Lee J, Qian GY. 2012. Rutin tarafından tirozinaz inhibisyonuna ilişkin entegre bir çalışma: hesaplamalı bir simülasyon kullanarak ilerleme. Journal of Biomolecular Structure and Dynamics 29(5):999–1012 DOI 10.1080/073911012010525028.

26.Szewczyk K, Miazga-Karska M, Pietrzak W, Komsta Ł, Krzeminska B, Grzywa-Celinska A. 2020. Farklı Hemerocallis çeşitlerinin toprak üstü kısımları ekstraktının fenolik bileşimi ve ciltle ilgili özellikleri. Antioksidanlar 9(8):690 DOI 10.3390/antiox9080690.

27. Tanawatanasuntorn T, Thongpanchang T, Rungrotmongkol T, Hanpaibool C, Graidist P, Tipmanee V. 2020. Potansiyel bir aldoz redüktaz inhibitörü olarak (-)-Kusunokinin: AKR1B1 dinamik simülasyonu ile gözlemlenen eşdeğerlik. ACS Omega 6(1):606–614 DOI 10.1021/acsomega.0c05102.

28.Teajaroen W, Phimwapi S, Daduang J, Klaynongsruang S, Tipmanee V, Daduang S. 2020. Tay bantlı kaplan yaban arısından (Vespa affinities) fosfolipaz A1'de yeni bulunan yardımcı bölgenin enzimatik geliştirmedeki rolü: in silico homology modelleme ve moleküler dinamik içgörüleri. Toksinler 12(8):510 DOI 10.3390/toksinler12080510.

29. Thring TS, Hili P, Naughton DP. 2009. 21 bitkiden elde edilen ekstraktların anti-kolajenaz, anti-elastaz ve antioksidan aktiviteleri. BMC Tamamlayıcı ve Alternatif Tıp 9(1):1–11 DOI 10.1186/1472-6882-9-27.

30.Widyovati R, Sugimoto S, Yamano Y, Sukardiman, Otsuka H, ​​Matsunami K. 2016. Linaria japonica'dan yeni izolinariinler C, D ve E, flflavonoid glikozitler. Kimya ve İlaç Bülteni 64(5):517–521 DOI 10.1248/CPB.c16-00073.

Daha fazla bilgi için: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501