Erken Dönem De Novo Parkinson Hastalığında Nöropsikolojik Test Performansları ve Depresyon

Soyut

Amaç: Erken evre Parkinson hastalığı olan depresif hastalarda nöropsikolojik test performansını değerlendirmek.

Erken dönem Parkinson hastalığı ile hafıza arasındaki ilişki büyük ilgi gören bir konudur. Çalışmalar, Parkinson hastalığı olan kişilerin hareket ve hareketlilik konusunda zorluklarla karşılaşsalar da yine de mükemmel hafızaya sahip olabildiklerini göstermiştir. Ayrıca Parkinson hastalığı olan kişiler, hatırlamak için daha fazla beyin bölgesini kullandıkları için daha iyi ezberleyebilirler.

Bazı çalışmalar ayrıca Parkinson hastalığının hafıza üzerindeki etkisinin doğrudan olmadığını, ancak birçok başka faktörün bunu etkilediğini göstermiştir. Örneğin depresyon, anksiyete ve uyku sorunları gibi sık görülen eşlik eden semptomlar hastaların özellikle hafıza ve dikkat alanındaki bilişsel fonksiyonlarını etkileyebilir.

Parkinson hastalığı bazı zorlukları beraberinde getirse de hayatımızın sadece bir parçası olduğunu unutmamalıyız. Birçok hasta, hastalıkla aktif olarak mücadele ederek, ilaç alarak, egzersiz ve rehabilitasyon yöntemlerini kullanarak ve hayata karşı olumlu bir tutum sürdürerek yaşamlarından daha fazla tatmin ve doyum elde edebilir.

Bu nedenle Parkinson hastalığının hayata etkisi kaçınılmaz olsa da her zaman olumlu bir tutum sergilemeli ve umutla yaşamalıyız. Doktorlar, profesyonel terapistler ve hasta destek kuruluşlarıyla birlikte çalışarak hastaların bu zorlukların üstesinden gelmelerine, daha sağlıklı ve mutlu bir yaşam sürmelerine yardımcı olabiliriz. Belleği geliştirmemiz gerektiği görülebilir ve Cistanche, antioksidan, antiinflamatuar ve yaşlanma karşıtı etkilere sahip olduğundan hafızayı önemli ölçüde geliştirebilir, bu da beyindeki oksidasyonu ve inflamatuar reaksiyonları azaltmaya yardımcı olabilir, böylece vücudun sağlığını koruyabilir. sinir sistemi. Ek olarak Cistanche, sinir hücrelerinin büyümesini ve onarımını da destekleyerek sinir ağlarının bağlantısını ve işlevini geliştirebilir. Bu etkiler hafızayı, öğrenme yeteneğini ve düşünme hızını geliştirmeye yardımcı olabilir ve ayrıca bilişsel işlev bozukluklarının ve nörodejeneratif hastalıkların ortaya çıkmasını önleyebilir.

Beyin fonksiyonunu iyileştirmenin yollarını bilin'e tıklayın

Yöntem: Parkinson Progresyon Belirteci Girişimi'ne katılan 422 katılımcının verileri incelendi. Geriatrik Depresyon Ölçeği-15, depresyonlu ve depresyonlu olmayan katılımcıları kategorize etmek için kullanıldı.

Nöropsikolojik testler sözel öğrenme/bellek, işlem hızı, görsel-uzaysal yetenek, sözel akıcılık ve çalışma belleğini ölçtü. Demografik ve klinik değişkenler bağımsız örneklem t-testleri ve ki-kare analizleri kullanılarak karşılaştırıldı.

Doğrusal regresyon modelleri yaşa, eğitim yılına ve semptom süresine göre ayarlama yapmaya uygundu.

Sonuçlar: Depresyonda olmayan grup (n=280) önemli ölçüde daha yaşlıydı; t(246.08)=2.25, p=.026 ve yüksek öğrenim görmüş;t(420)=2.35, p=.019; ve Parkinson semptomlarının daha uzun sürmesi; t(170.58)=−2.13, p=.035, bastırılmış gruptan (n=142).

Depresyonda olmayan grup, çalışma belleği görevinde depresyonlu gruba göre daha iyi performans gösterdi, t(420)=2.05, p=.041, ancak sonuçlar klinik açıdan anlamlı görünmüyordu. Diğer bilişsel alanlar arasında anlamlı bir fark yoktu. Sonuçlar yaş, eğitim veya hastalık süresinden etkilenmedi.

Sonuçlar: Erken evre, tedavi edilmemiş Parkinson hastalarında depresyonun nöropsikolojik test performansını etkilemediği görülmektedir. Klinisyenler bu popülasyonda depresyonun biliş üzerindeki etkisini aşırı yorumlama konusunda dikkatli olmalıdır.

Anahtar Kelimeler: Nörobilişsel bozukluklar; Depresyon; Parkinson hastalığı; Nöropsikoloji; Bilişsel işlev bozukluğu; Erken tanı.

giriiş

Parkinson Hastalığı Vakfı'na göre Parkinson hastalığı (PD), en yaygın nörodejeneratif bozukluklardan biridir ve şu anda yaklaşık bir milyon Amerikalıya bu hastalık tanısı konulduğu tahmin edilmektedir (Marras ve ark., 2018).

PH en yaygın olarak titreme, yavaş hareket (bradikinezi) ve bozulmuş duruş ve denge gibi motor semptomlara bağlı olarak bir hareket bozukluğu olarak bilinir. Ancak Parkinson hastalığında bilişsel gerileme gibi motor olmayan semptomlar da yaygındır.

Önceki araştırmalar, de novo PH'li katılımcıların %45'e kadarının tanıdan sonraki 2-4 yıl içinde hafif bilişsel bozukluk (MCI) kriterlerini karşıladığını ortaya koymuştur (Wyman-Chick ve diğerleri, 2017).

Anksiyete ve depresyon gibi diğer motor dışı semptomlar da PH'de yaygındır ve hastalığın erken evrelerinde bile Parkinson hastalarının yaklaşık %40'ını etkiler (Weintraub ve ark., 2015).

Önceki araştırmacılar, anksiyete ve depresyonun, Parkinson hastalarında sağlıklı kontrollere kıyasla bilişsel performansla olumsuz ilişkili olduğunu göstermişti (Fonoff ve diğerleri, 2015; Kuzis, Sabe, Tiberti, Leiguarda ve Starkstein, 1997; Lee ve diğerleri, 2018; Lehrner) ve diğerleri, 2014; Ng, Chander, Tan ve Kandiah, 2015; Starkstein, Mayberg, Leiguarda, Preziosi ve Robinson, 1992;Troster ve diğerleri, 1995;

Bu bulgular depresyonlu/kaygılı ve depresyonsuz/kaygılı hastaları Parkinson hastalığıyla karşılaştırırken de gösterilmiştir (Ehgoetz Martens ve diğerleri, 2016; Kuzis ve diğerleri, 1997; Norman, Troster, Fields, &Brooks, 2002; Troster ve diğerleri, 2015b). ), ancak duygudurum belirtilerinden etkilenen bilişsel alanlarla ilgili tutarsızlık vardır.

Örneğin, depresyonu olan ve olmayan Parkinson hastalarını karşılaştıran bazı çalışmalar, Parkinson hastalığı ve depresyonu olan hastaların sözel akıcılık, işitsel dikkat ve soyut akıl yürütmede daha ciddi bilişsel eksikliklere sahip olduğunu bulmuşken (Kuzis ve ark., 1997), benzer metodolojiye sahip diğer çalışmalar ise depresyonlu Parkinson hastalarının kısa süreli hafıza, kavram oluşumu ve çalışma hafızasında daha güçlü eksikliklere sahip olduğunu bulmuşlardır (Uekermann ve ark. 2003).

Ayrıca, bu araştırmadaki anlaşmazlık alanlarından biri de Parkinson hastalarında depresyon ve bilişsel gerileme arasındaki ilişkinin yönlülüğüdür. Petkus, Filoteo, Schiehser, Gomez ve Petzinger (2019), daha kötü bilişsel performansın daha şiddetli depresif belirtilerle ilişkili olduğunu, ancak daha şiddetli depresif belirtilerin daha kötü bilişsel performansla ilişkili olmadığını bulmuşlardır.

Bu bulgu, bilişsel işlevlerin depresif belirtilere katkıda bulunabileceğini düşündürmektedir. Özetle, önceki araştırmalar, depresyonun, Parkinson hastalarında sağlıklı kontrollerle karşılaştırıldığında ve aynı zamanda birkaç yıllık hastalık süresi olan depresif ve depresif olmayan Parkinson hastalarında bilişi etkilediğini ortaya koymuştur (Fonoff ve ark. 2012). 2015; Kuzis ve diğerleri, 1997; Norman ve diğerleri, 2002; Uekermann ve diğerleri, 2003;

Ayrıca depresyonun (Weintraubet ark., 2015) ve bilişsel bozulmanın (Wyman-Chick, ve ark., 2017) hastalığın erken evrelerinde sıklıkla mevcut olduğu da tespit edilmiştir.

Ancak bilgimize göre, erken evre, tedavi edilmemiş PH'li depresif ve depresif olmayan bireyler arasında bilişsel performansları karşılaştıran herhangi bir araştırma bulunmamaktadır.

Bu çalışmanın temel amacı erken evre, tedavi edilmemiş Parkinson hastalarında depresyonun biliş üzerindeki etkisini değerlendirmektir.

Önceki araştırmalara dayanarak, klinik olarak anlamlı depresif semptomatoloji yaşayan erken evre Parkinson hastalarının, depresyonu olmayanlara göre daha düşük nöropsikolojik test performansları sergileyeceği hipotezi öne sürülmüştü.

Yöntemler

Katılımcılar

Bu çalışmanın arşiv verileri Parkinson Progresyon Belirteci Girişimi (PPMI) veri tabanından elde edilmiştir. PPMI çalışmasının amaçları, toplama yerleri ve metodoloji hakkındaki bilgiler daha önce yayınlanmıştır (Marek ve ark., 2011) ve şu adreste mevcuttur: PPMI web sitesi (http://www.ppmi-info.org/study-design).

Bu çalışma kıdemli yazarın kurumundaki kurumsal inceleme kurulu tarafından onaylandı. PPMI'dan elde edilen verileri kullanarak, son 2 yıl içinde teşhis konmuş, tedavi edilmemiş Parkinson hastası 422 katılımcının verilerini inceledik.

PPMI'ye kayıtlı katılımcıların (1) istirahat tremoru, bradikinezi veya rijidite gibi en az bir başka semptomun varlığıyla birlikte asimetrik istirahat tremoru veya asimetrik bradikineziye sahip olmaları; (2) yakın zamanda Parkinson tanısı almış olmak; (3) Parkinson ilaçlarıyla tedavi edilmemek; (4) görüntülemede dopamin taşıyıcı eksikliği var; ve (5) saha araştırmacısı tarafından belirlenen demansa sahip olmamak.

Değerlendirmeler

PPMI çalışması, klinik uygulamada yaygın olarak kullanılan ve öğrenme, hafıza, çalışma hafızası, görsel-uzaysal yetenek, sözel akıcılık ve işlem hızı gibi çeşitli alanları değerlendiren nöropsikolojik testleri içerir.

PPMI'da yer alan testler daha sonra tartışılacaktır. Gözden Geçirilmiş Hopkins Sözel Öğrenme Testi (HVLT-R), bir 12-maddeli sözel hafıza görevidir. Standart test yönetimi, üç öğrenme denemesini (hemen hatırlama) ve katılımcılardan daha önce öğrendikleri kelimeleri hatırlamalarının istendiği 20- ila 25- dakikalık bir gecikmeyi (gecikmeli hatırlama; Brandt, 1991) içerir.

Harf-sayı dizilimi (LNS), katılımcıdan uzunlukları artan bir sayı ve harf dizisini dinlemesi ve her dizide en alttaki sayı ve harfleri önce sayıları vererek, sonra tekrarlayarak tekrarlaması istenen bir dikkat ve çalışma belleği testidir. mektuplar (Wechsler, 1997).

Çizgi yönelimi kararı (JLO), katılımcılardan iki çizgi parçası arasındaki açıyı tahmin etmelerinin istendiği (Benton ve diğerleri, 1978) ve PPMI katılımcılarının yalnızca tek sayılı maddeleri tamamladığı bir görsel algı testidir.

Sözlü akıcılık görevi için katılımcılardan 60 saniye içinde söyleyebildikleri kadar çok hayvanı isimlendirmeleri istendi (Straus ve ark., 2006).

Son olarak katılımcılara, 90'lı yıllarda olabildiğince hızlı bir şekilde sayıları benzersiz sembollerle eşleştirmelerinin istendiği, zamanlı bir sayı-sembol transkripsiyon görevi olan Sembol Rakam Modaliteleri Testi (SDMT) uygulandı (Smith, 1982).

Hareket Bozukluğu Derneği Birleşik Parkinson Hastalığı Derecelendirme Ölçeği (MDS-UPDRS) Bölüm III, çalışmaya katılan katılımcıların motor semptomlarını ölçmek için kullanıldı ve tüm katılımcılar, uygulama sırasında ilaç kullanmıyordu.

MDS-UPDRS'deki düşük puanlar, daha az ve/veya daha hafif motor semptomları yansıtır (Goetz ve ark., 2008). Depresif semptomlar, 15-madde Geriatrik Depresyon Ölçeği (GDS-15) (Sheikh & Yesavage, 1986).

15 maddeden 10'u olumlu yanıtlandığında depresyonun varlığını belirtirken geri kalanlar (1, 5, 7, 11,13 numaralı sorular) olumsuz yanıtlandığında depresyonun varlığını gösterdi.

0–5 puanları normal kabul edilir; 6-8 hafif depresyonu gösterir; 9-11 orta derecede depresyonu gösterir; ve 12-15 şiddetli depresyonu gösterir. Bu çalışma için, klinik depresyonun olmadığını belirtmek için 5'ten az veya 5'e eşit bir kesme puanı kullanıldı.

İstatistiksel analizler

İki grubun demografik ve klinik değişkenleri bağımsız örneklem t-testleri ve ki-kare analizleri kullanılarak karşılaştırıldı. Nöropsikolojik test puanları, bağımsız örneklem t-testleri kullanılarak depresif ve depresif olmayan gruplar arasında karşılaştırıldı. Doğrusal regresyon modelleri yaşa, eğitim yılına ve semptom süresine göre ayarlama yapmaya uygundu. Tüm analizlerde anlamlılığı belirlemek için p < 0,05 alfa düzeyi kullanıldı.

Sonuçlar

GDS-15'ye göre 280 katılımcı depresyonlu olmayan grupta sınıflandırıldı (M=4.47, SD=0.80) ve 142 katılımcı depresif gruba (M { {8}}.78, SD=1.13), t(420)=−24.22, p < .001.

İki grup yaş, eğitim ve hastalık semptomlarının süresi açısından anlamlı farklılık gösterdi ancak motor semptomların şiddeti açısından anlamlı farklılık göstermedi. Genel olarak, depresyonu olmayan grup, depresyonlu gruba göre önemli ölçüde daha yaşlıydı, daha yüksek eğitim seviyesine sahipti ve hastalık süresi daha uzundu (bkz. Tablo 1).

Ki-kare analizleri, iki grubun cinsiyet (p=.964), el tercihi (p=.928) veya Parkinson semptomlarının başlangıç ​​yeri (p {{5) açısından farklılık göstermediğini ortaya çıkardı. }} .587).

Bilişsel açıdan, grupların HVLT-R, JLO, SDMT veya kategori akıcılığı görevlerindeki performansları açısından önemli bir farklılık yoktu; ancak depresyonda olmayan grup LNS'de depresyonlu gruba göre daha iyi performans gösterdi, t(420)=2.05, p=.041 (bkz. Tablo 2). Yaş, eğitim yılı ve semptomların süresine göre ayarlama yaptığımızda bu sonuçlar aynı kaldı.

Test performansının katılımcıların depresyonlu grupta mı yoksa depresyonda olmayan grupta mı olduğunu tahmin edip edemeyeceğini belirlemek için gerçekleştirilen ikili lojistik regresyon modeli istatistiksel olarak anlamlı değildi, χ2(7)=6.671, p=.464.

Tartışma

Bu çalışmada, hem depresyonu olan Parkinson hastaları hem de depresyonu olmayan Parkinson hastaları, öğrenme/bellek, görsel-uzaysal yetenek, işlem hızı ve sözel akıcılık konularında benzer bilişsel performanslar gösterdi.

Ancak depresyonu olan katılımcılar, çalışma hafızası görevinde, depresyonu olmayan katılımcılara göre önemli ölçüde daha kötü performans gösterdi. Her ne kadar çalışma belleğindeki farklılıklar depresif ve depresif olmayan gruplar arasında önemli ölçüde farklı olsa da, ham puanlar ve standartlaştırılmış puanlar arasındaki fark, klinik açıdan anlamlı görünmemektedir.

Depresif olmayan grubun daha yaşlı, daha eğitimli olması ve hastalık süresinin depresyonlu gruba göre daha uzun olması nedeniyle iki grup arasında demografik özellikler açısından önemli farklılıklar vardı.

Bununla birlikte, bu faktörler depresif ve depresif olmayan yeni Parkinson katılımcıları arasındaki bilişsel performans sonuçlarını önemli ölçüde etkilemedi ve farklılıklar klinik açıdan anlamlı görünmedi.

Gruplar motor semptomların şiddeti açısından farklılık göstermedi. Her ne kadar önceki araştırmacılar, depresyonu olan Parkinson hastalarının, depresyonu olmayan Parkinson hastaları ile karşılaştırıldığında daha kötü bilişsel performansa sahip olduğunu göstermiş olsa da (Ehgoetz Martens ve ark., 2016; Fonoff ve ark., 2015; Kuzis). ve diğerleri, 1997; Norman, Troster, Fields ve Brooks, 2002; Troster ve diğerleri, 1995b; Uekermann ve diğerleri, 2003), bu çalışmalar hastalık sürecinin daha sonraki aşamalarında anti- Levodopa dahil Parkinson ilaçları.

Levodopanın biliş üzerinde bir etkisi olduğu bulunmuştur ancak etki değişkendir ve hastalığın evresine bağlı olabilir (Poletti ve Bonuccelli, 2013). Bu aynı zamanda bilişsel puanlarda anlamlı bir fark olmamasının nedenini açıklamaya da yardımcı olabilir. erken aşama, de novoPD grupları.

Mevcut çalışmanın, geniş bir veri setinin kullanılması ve mevcut klinik uygulamada yaygın olarak kullanılan bilişsel değerlendirmelerin kullanılması gibi, sonuçların uygulanabilirliğine katkıda bulunan çeşitli güçlü yönleri vardı.

Mevcut çalışmanın bir sınırlaması, depresyonlu olmayan grup için ortalama GDS-15 puanının yaklaşık 4 olması, bunun da depresyon kesme puanı olan 5'ten az veya ona eşit olması ve subklinik depresif belirtilerin olası olmasıdır. Depresif olmayan grupta da mevcuttu ve sonuçlar üzerinde etkisi vardı. Sonuç olarak bu çalışma, depresyonun erken evre de novo PH'de bilişi büyük ölçüde etkilemediğine dair kanıt sağlıyor. Klinisyenler depresif semptomatolojinin etkisini yorumlarken dikkatli olmalıdır. Bu popülasyonda biliş üzerine.

Çıkar Çatışması

Hiçbiri ilan edilmedi.

Teşekkür

Bu makalenin hazırlanmasında kullanılan veriler Parkinson Progresyon Belirteçleri Girişimi (PPMI) veri tabanından (www.ppmi-info.org/data) elde edilmiştir. Çalışmaya ilişkin güncel bilgiler için www.ppmi-info.org adresini ziyaret edin.

Bir kamu-özel ortaklığı olan PPMI, Michael J. Fox Vakfı (MJFF) tarafından Parkinson Araştırmaları ve AbbVie, Avid Radiopharmaceuticals, Biogen, Britsol-Myers Squibb, Covance, GE Healthcare, Genentech, GlaxoSmithKline, Lilly, Lundbeck gibi fon ortakları tarafından finanse edilmektedir. , Merck, Meso Scale Discovery, Pfizer, Piramal, Roche, Servier ve UCB. MJFF bu makalenin veri analizine dahil edilmedi.

Bu yazıdan elde edilen sonuçların bir kısmı Kasım 2019'da San Diego, CA'daki Ulusal Nöropsikoloji Akademisi'nde poster olarak sunulacak.

Referanslar

[1] Benton, AL, Varney, NR ve Hamsher, KD (1978). Görsel-uzaysal yargı: Klinik bir test. Nöroloji Arşivleri, 35(6), 364–367. doi:10.1001/archneur.1978.00500300038006.

[2] Brandt, J. (1991). Hopkins Sözlü Öğrenme Testi: Altı eşdeğer formla yeni bir hafıza testinin geliştirilmesi. Klinik Nöropsikolog,5(2), 125–142. doi: 10.1080/13854049108403297.

[3] Ehgoetz Martens, KA, Szeto, JYY, Muller, AJ, Hall, JM, Gilat, M., Walton, CC ve diğerleri. (2016). Kaygısı olan ve olmayan Parkinson hastalarında bilişsel işlev. Nöroloji Araştırma Uluslararası. doi: 10.1155/2016/6254092.

[4] Fonoff, FC, Fonoff, ET, Barbosa, ER, Quaranta, T., Machado, RB, de, DC ve diğerleri. (2015). Depresyon ve anksiyete belirtileri yaşayan Parkinson hastalarında dürtüsellik ile yürütücü işlevler arasındaki ilişki. Geriatrik Psikiyatri ve Nöroloji Dergisi, 28(1), 49–56.doi: 10.1177/0891988714541870.

[5] Goetz, CG, Tilley, BC, Shaftman, SR, Stebbins, GT, Fahn, S., Martinez-Martin, P. ve diğerleri. (2008). Birleşik Parkinson Hastalığı Derecelendirme Ölçeği'nin (MDS-UPDRS) Hareket Bozukluğu Derneği sponsorluğundaki revizyonu: Ölçek sunumu ve klinimetrik test sonuçları. Hareket Bozuklukları, 23(15),2129–2170. doi: 10.1002/mds.22340.

[6] Kuzis, G., Sabe, L., Tiberti, C., Leiguarda, R. ve Starkstein, SE (1997). Majör depresyon ve Parkinson hastalığında bilişsel işlevler. Nöroloji Arşivleri, 54(8), 982–986. doi: 10.1001/archneur.1997.00550200046009.

[7] Lee, Y., Oh, JS, Chung, SJ, Lee, JJ, Chung, SJ, Moon, H. ve diğerleri. (2018). De novo Parkinson hastalığında depresyonun varlığı zayıf motor kompanzasyonu yansıtır. PLoS ONE, 13(9), e0203303. doi: 10.1371/journal.pone.0203303.

[8] Lehrner, J., Moser, D., Klug, S., Gleiß, A., Auff, E., Pirker, W. ve diğerleri. (2014). Parkinson hastalarında subjektif hafıza yakınmaları, depresif belirtiler ve biliş. Avrupa Nöroloji Dergisi, 21(10), 1276–e77. doi: 10.1111/ene.12470.

[9] Marek, KA, Jennings, D., Lasch, S., Siderowf, A., Tanner, C., Simuni, T. ve diğerleri. (2011). Parkinson İlerleme Belirteci Girişimi (PPMI). Progressin Neurobiology, 95(4), 629–635. doi 10.1016/j.pneurobio.2011.09.005.

[10] Marras, C., Beck, JC, Bower, JH, Roberts, E., Ritz, B., Ross, GW ve diğerleri. (2018). Kuzey Amerika'da Parkinson hastalığının yaygınlığı. NPJParkinson Hastalığı, 4(1), 21. doi: 10.1038/s41531-018-0058-0.

[11] Ng, A., Chander, RJ, Tan, LC ve Kandiah, N. (2015). Hafif Parkinson hastalığında depresyonun uzunlamasına motor ve bilişsel işlevler üzerindeki etkisi. Parkinsonizm ve İlgili Bozukluklar, 21(9), 1056–1060. doi: 10.1016/j.parkreldis.2015.06.014.

[12] Norman, S., Troster, AI, Fields, JA ve Brooks, R. (2002). Depresyon ve Parkinson hastalığının bilişsel işlevsellik üzerindeki etkileri. Nöropsikiyatri ve Klinik Sinir Bilimleri Dergisi, 14(1), 31–36.

For more information:1950477648nn@gmail.com