İnflamatuar Yanıt ile Uyku ve Bağışıklık İlişkisi Bölüm 1

Bağışıklık Sisteminin Organizasyonu. Vücudun bağışıklık sisteminin işlevi, yabancı maddeleri ve hücreleri tanıyıp yok ederek bütünlüğünü ve biyolojik bireyselliğini korumaktır.

Bağışıklık sistemi vücudun savunma sistemidir. Patojenleri ve yabancı cisimleri tanımlayıp saldırabilir ve insan sağlığının korunmasında önemli bir rol oynar. Bağışıklık, insan bağışıklık sisteminin yabancı patojenleri ve yabancı cisimleri tanımlama ve bunlara saldırma yeteneğini ifade eder. Bu yeteneğin düzeyi vücudun çeşitli hastalıklara karşı savunmasını, iyileşme hızını ve derecesini doğrudan belirler.

Kendi bağışıklığınızı nasıl geliştirebilirsiniz? Her şeyden önce diyet, çalışma ve dinlenme, egzersiz ve diğer yönleri içeren sağlıklı bir yaşam tarzını sürdürmeliyiz. Makul bir diyet ve yeterli besin ve protein alımı, bağışıklığın iyileştirilmesi için çok önemlidir. Aynı zamanda yeterli uyku ve uygun egzersiz de vücudumuzun bağışıklığını güçlendirmemize yardımcı olabilir.

İkincisi, duygular ve zihinsel durum da bağışıklık üzerinde etkili olacaktır. Olumlu bir tutum ve mutlu duygular vücudun bağışıklık sistemi üzerinde olumlu bir etkiye sahip olurken, depresyon ve bastırılmış duygular bağışıklık sisteminde bir düşüşe yol açacaktır.

Son olarak aşılama ve diğer yöntemlerle de bağışıklığı güçlendirebiliriz. Aşılama, patojenlerle temas ettiğimizde hızlı bir şekilde antikor üretmemizi sağlar ve böylece hastalıkların ortaya çıkmasını etkili bir şekilde önler.

Özetle bağışıklık sistemi ile bağışıklık arasındaki ilişki birbirinden ayrılamaz. Sağlığımızı ve mutlu yaşamımızı korumak için vücudumuzun bağışıklığını birçok açıdan güçlendirmeliyiz. Hafızayı geliştirmemiz gerektiği görülebilir ve Cistanche hafızayı önemli ölçüde geliştirebilir çünkü Cistanche birçok benzersiz etkiye sahip geleneksel bir Çin tıbbi malzemesidir ve bunlardan biri hafızayı geliştirmektir. Cistanche'nin etkisi içerdiği tanik asit, polisakkaritler, flavonoid glikozitler vb. gibi çeşitli aktif bileşenlerden gelir. Bu bileşenler beyin sağlığını birçok yönden geliştirebilir.

Belleği geliştirmenin 10 yolunu bilin'e tıklayın

Bu sisteme, çevre ile vücudun iç ortamı arasındaki koruyucu bariyerlerin yanı sıra enfeksiyonlara karşı koyan özel hücresel ve humoral mekanizmalar aracılık eder.

Derinin ve mukoza zarının epitelinin bütünlüğü ve bunların üzerinde antimikrobiyal proteinlerin ve kompleman faktörlerinin varlığı, yabancı ajanların penetrasyonuna karşı koruma sağlar.

Vücuda bir istila meydana gelirse, doğuştan gelen ve sonradan kazanılan bağışıklık faktörleri devreye girer. Doğuştan gelen bağışıklık sistemi granülositleri (nötrofiller, eozinofiller, bazofiller, monositler/doku makrofajları, dendritik hücreler ve uzmanlaşmamış lenfositler, yani doğal öldürücü (NK) hücreler) içerir.

Doğuştan gelen bağışıklık hücreleri, en çok korunan özellikler (tipik moleküler yapıların varlığı (örneğin lipopolisakkarit) tarafından tanımlanan türden bağımsız olarak patojenleri nötralize edebilir.)

Bir antijenin dokulara nüfuz etmesi üzerine, makrofajlar veya dendritik hücreler tarafından tanınması, spesifik olmayan bir reaksiyonun indüklenmesini takip eder, bu da inflamasyonu ve akut faz sitokinlerin, interferonların, prostaglandinlerin ve çekici kemotaktik faktörlerin üretimini indükleyen NF-κB senteziyle sonuçlanır. lökositler.

Antijen hem doğrudan fagositler (makrofajlar, nötrofiller, monositler) tarafından fagositoz yoluyla hem de sitokinler ve kompleman sistem proteinleri tarafından hasar yoluyla yok edilir.

Adaptif bağışıklık hücreleri, dendritik hücreleri (dokularda bulunan miyeloid veya lenfoid tipi hücreler) ve Tand B lenfositlerini içerir.

Adaptif bağışıklık, hücrelerin (dendritik hücreler) karşılık gelen patojene özgü antijenik özellikleri çıkarma ve bunları diğer hücrelere (T yardımcıları veya CD4 hücreleri) ve ardından "avlanmaya" başlayan T öldürücü hücrelere (CD8 hücreleri) sunma yeteneği ile desteklenir. " aynı özelliklere sahip ajanlar veya yabancı cismi etiketleyen ve işleyişini bozan çok büyük miktarda protein maddesi (antikor) sentezleyen B hücreleri için. İmmünokompetan hücreler birincil lenfoid organlarda (timus ve kırmızı kemik iliği) ortaya çıkar.

Bir antijenle temas ettikten sonra, dendritik hücreler ikincil lenfoid organlara (lenf düğümleri, dalak, organlardaki lokal olarak ilişkili lenfoid doku) göç eder ve burada CD4 hücrelerine bilgi iletir ve onları - uzmanlaştıkları "saf" durumdan itibaren - belirli bir şeyi tespit etmek üzere eğitir. antijen.

Bu hücreler makrofajların, CD8 hücrelerinin ve B hücrelerinin patojeni ortadan kaldırmasına yardımcı olur.

Bağışıklık hücreleri birbirleriyle, en önemlileri sitokinler olan aracılar aracılığıyla ve yüzey molekülleri aracılığıyla doğrudan temas yoluyla etkileşime girer. Adaptif immün yanıt çerçevesinde salınan sitokinler aynı zamanda yabancı ajanlara doğrudan zarar verebilir ve akut faz proteinlerinin üretimini tetikleyebilir.

Antijeni ortadan kaldırdıktan sonra, uzmanlaşmış T ve B hücrelerinin çoğu ölür, geri kalanı "bağışıklık hafızası" sağlar - antijenle tekrarlanan karşılaşmalara hazırdır [1, 2]. Uyku Sırasında Bağışıklıktaki Değişiklikler.

Uyku durumunun bağışıklık üzerindeki olası etkisi sorusunu yanıtlamaya yönelik ilk girişimler, uyku ve uyanıklık durumlarında ve uyku yoksunluğu koşullarında temel bağışıklık sistemi yeterli hücrelerin sayısını değerlendiren çalışmalarda yapıldı.

Böylece, örneğin 1997'de Born ve ark. [3] insanlarda uykunun veya uzun süreli gece uyanmasının toplam lökosit sayısı ve farklı lenfosit popülasyonlarının bileşimi üzerindeki etkilerine ilişkin çalışmalar bildirdiler.

Bu yazarlar, uyku yoksunluğuyla karşılaştırıldığında, gece uykusunun ardından toplam lökosit sayısında, NK hücre sayısında ve çeşitli lenfosit popülasyonlarında bir azalmanın eşlik ettiğini gözlemlediler.

Diğer yazarlar tarafından bildirilen çok sayıda çalışma [1], uyku yoksunluğuna kıyasla uyku sırasında toplam lökosit sayısında azalma olduğunu göstermiştir.

Bu durum, bu değişikliklerin bağışıklık sistemi yeterli hücrelerin sayısındaki sirkadiyen salınımlardan kaynaklanmadığı, doğrudan uykuyla ilişkili olduğu teorisini desteklemektedir.

Bu çalışmanın yazarları, periferik kandaki lökosit sayısındaki azalmayı, uyku sırasında lökosit üretiminde meydana gelen değişikliklerle değil, bazı araştırmalar bu etkilerin uykuya daldıktan 3 saat sonra veya hatta daha önce bulduğunu, ancak periferik dokulardan bağışıklık sistemi yeterli hücrelerin yeniden dağıtılmasıyla açıklamışlardır. iç organlara ve lenf düğümlerine kan akışı.

Böylece, Ruiz ve arkadaşları [4] farelerde bir deri nakli modeli kullanmış (bağışıklık nakli reddi reaksiyonlarını değerlendirmek için kullanılmıştır) ve lenf düğümleri ve dalaktaki lenfosit sayısının doğal uykuda uyku yoksunluğuna göre daha fazla olduğunu göstermiştir.

Bununla birlikte, birçok çalışma lökosit sayısında artış veya azalma yönünde önemli değişiklikler tespit edememiştir.

Tüm çalışmaların sonuçları, en azından uyku durumunun periferik kandaki lökosit sayısında artışa yol açmadığı fikrini destekleyen kanıtlar sunmaktadır [1]. Aynı şey, uykunun toplam monosit, lenfosit sayısı ve bunların ana alt popülasyonları (B-lenfositleri, CD4 ve CD8 T-lenfositleri, NK hücreleri) üzerindeki etkisi için de söylenebilir [1].

Uyku durumunun bazofil veya eozinofil sayısı üzerinde hiçbir etkisi yoktur ve nötrofil sayısı azalabilir veya değişmeden kalabilir (ancak artamaz) [1].

Uyku durumuyla ilişkili olarak periferik kandaki bağışıklık sistemi yeterli hücrelerin toplam sayısının artmadığı sonucuna varılabilir. Alt popülasyonlarının bazılarında gözlemlenen azalmalar, kan dolaşımından lenf düğümleri veya dalak gibi ikincil lenfoid organlara göç nedeniyle olabilir; burada hayvan çalışmaları uyku sırasında sayılarının arttığını göstermiştir.

Uykunun immünkompetan hücrelerin fonksiyonel aktivitesi üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi önemlidir. Irwin ve ark. [5] NK hücre aktivitesinin uyku sırasında arttığını ancak uyku yoksunluğunda azaldığını gösterdi.

Bununla birlikte, uyku yoksunluğu süresindeki artışlar, NK hücre aktivitesinin iyileşmeye başlamasına yol açmıştır; öyle ki uyku, bağışıklık sisteminin bu dalının çalışması için zorunlu bir faktör değildir.

Bu gerçekler, uyku yoksunluğunun, mononükleer hücrelerin (monositler ve lenfositler) çoğalma yeteneği üzerindeki etkileriyle ilgili olarak elde edilmiştir; bu değerler uyku yoksunluğundan sonraki sabah azalmıştır, ancak buna benzer birkaç geceden sonra çoğalma yeteneği düzelmiştir [1].

Uykunun humoral bağışıklık üzerindeki etkilerine ilişkin veriler de tamamen çelişkilidir. Uyku ve uyku yoksunluğunun interlökin-6 (IL-6), tümör nekroz faktörü (TNF-) ve IL-1 üretimi üzerindeki etkileri en çok araştırılan konu olmuştur.

IL-1 sentezi, mikroorganizmaların girişine veya doku hasarına yanıt olarak başlar. Bu sitokin, lokal inflamasyonun gelişimi için gereklidir ve akut faz yanıtı olarak adlandırılan koruyucu reaksiyonların tamamına aracılık eder.

Akut faz yanıtı, ateş reaksiyonları, çeşitli proteinlerin üretimindeki değişiklikler ve akut faz reaktanı proteinlerinin (kompleman sistemi, C-reaktif protein (CRP) ve diğerleri) üretimiyle birlikte vücut aktivitesinin metabolik olarak yeniden düzenlenmesini içerir. .

Vücutta IL-1 üreten ana hücreler monositler ve makrofajların yanı sıra makrofajlarla ortak kökene sahip hücrelerdir [6]. Çoğu çalışma, IL-1 üretiminin uyku sırasında azaldığını, uyku yoksunluğu koşullarında uzun süreli uyanıklık sırasında ise arttığını göstermiştir.

Uzun süreli uyanıklıkta, IL-1 reseptör antagonisti üretimi artar; bu, artan IL-1 konsantrasyonuna verilen homeostatik bir tepkidir [1].

IL-6, karaciğerdeki çoğu akut faz proteinlerinin (en iyi bilinen "büyük" akut faz proteini CRP dahil) sentezinin ana aktivatörüdür; aynı zamanda antijenle aktifleşen B lenfositlerinin çoğalmasını da destekler, antikor üretiminde buna karşılık gelen bir artış ve T öldürücü aktivitede artışa neden olur.

Enflamasyonun başlatılmasında ve düzenlenmesinde ve bağışıklık tepkisinde görev alan birçok hücre tipi tarafından sentezlenir: T-lenfositler, monositler/makrofajlar, fibroblastlar, vb. [6].

Hem uyku sırasında, hem de uzun süreli uyanıklık sırasında, periferik kan IL-6 seviyeleri, çeşitli çalışmalarda gösterildiği gibi, her iki yönde de değişebilir veya tamamen değişmeden kalabilir; bu da muhtemelen uykunun salgılanması üzerinde herhangi bir etkiye sahip olduğuna karşı çıkar.

Bununla birlikte, çoğu araştırmada IL-6 konsantrasyonlarının doğrudan lenfositlerde belirlenmesi, uyku sırasında azalmalar ve uzun süreli uyanıklık sırasında ise artış olduğunu ortaya koymaktadır [1].

TNF-, IL-1 ve IL-6 üretimini etkileyen, hücre içi parazitler ve virüsler içindeki hücrelerin ölümüne neden olan ve çeşitli T lenfosit türlerini aktive eden bir proinflamatuar sitokindir.

Makrofajlar ve T ve B lenfositleri tarafından üretilir [6]. Bu sitokinin düzeyini değerlendiren pek çok çalışma, uyku sırasında konsantrasyonunun azaldığını ve uzun süreli uyanıklık sırasında arttığını göstermiştir.

Bu, hem plazmadaki hem de hücre içi sıvıdaki TNF konsantrasyonu ve ayrıca bu proteinin dokulardaki ekspresyon düzeyi için geçerlidir [1].

Uyku ve Bağışıklık

Uykunun bu üç proinflamatuar sitokinin üretimi üzerindeki etkisinin değerlendirilmesi, normal uyku durumunun bunların salgı düzeylerinde azalmaya yol açtığı sonucuna varılmasına yol açmaktadır.

Bu, uykunun antiinflamatuar bir durum olarak görülmesini sağlar. IL-2, aşılamaya yanıtların oluşturulmasına katılan, adaptif bağışıklığın önemli bir aracısıdır. T ve B lenfositlerinin, monositlerinin ve makrofajlarının büyümesini, farklılaşmasını ve çoğalmasını uyarır ve doğrudan sitotoksik etkilere sahiptir. T-lenfositler bunu antijenik ve mitojenik uyarıya yanıt olarak üretirler [6].

Bazal IL-2 üretimi uykuya veya yoksunluğuna yanıt vermez, ancak uyarılmış üretim (örneğin aşılama sırasında) uyku sırasında artar. Uzun süreli uyanıklık bu yanıtın baskılanmasına yol açar [1].

IL-10'nin ana işlevi, proinflamatuar sitokinlerin salınımını ve makrofajların ve dendritik hücrelerin antijen sunma işlevini baskılamaktır. Th2-hücresi aktivasyon sistemi (T-yardımcı tipi) aracılığıyla çalışan IL-10, bağırsak parazitlerinden korunma, bakteriyel toksinlerin nötralizasyonu ve Mukoza zarlarının yerel korunması.

Esas olarak monositler ve Th2 hücreleri tarafından üretilir [6]. IL-4, antiinflamatuar etkisi açısından IL-10'ye benzer.

Bu sitokin, T yardımcılarının Th0 durumundan Th2 durumuna geçişini, ayrıca B lenfositlerinin büyümesini ve farklılaşmasını ve antikor biyosentezini ve salgılanmasını düzenler.

Makrofajların proinflamatuvar aktivitesini ve bunların IL-1, TNF- ve IL-6 salgısını baskılar. Th2 lenfositleri, bazofiller, eozinofiller ve mast hücreleri tarafından üretilir [6].

Uyku sırasında ve uzun süreli uyanıklık arka planında plazmadaki bu iki anti-inflamatuvar sitokinin miktarını ölçen deneyler, içeriklerinde herhangi bir önemli farklılık ortaya çıkarmadı.

Ancak insanlarda uyku sırasında uyarılmış IL{0}} ve IL-4 üretiminin azalması, uyku sırasında antiinflamatuar aktivitede bir azalmaya işaret etmektedir [1]. Bazı çalışmalar uyku sırasında ve uyku yoksunluğunun arka planında proinflamatuvar/antiinflamatuar sitokin oranını değerlendirmiştir.

Dimitrov ve ark. [7] uykunun ilk yarısında TNF/IL-4 oranında bir artış olduğunu, ikinci yarıda bunun tersine değiştiğini buldu. Axelsson ve diğerleri. [8], uyku yoksunluğu sonrası uyanma döneminde yapılan kan testlerinin değerlendirilmesinde uzun süreli kısmi uyku yoksunluğu sırasında ağrılı amatory yönde IL-2/IL{-4 oranında bir değişiklik bulmuşlardır.

Bu nedenle, uyku durumundaki anti-inflamatuar sitokin düzeylerine ilişkin değerlendirmeler ve proinflamatuar/anti-inflamatuar sitokinlerin oranı zıt eğilimler gösterdi; inflamasyona karşı savunma düzeyi esasen uyku sırasında azalmıştı.

Alternatif olarak, uyku sırasında bir inflamatuar/anti-inflamatuar aktivite paterni mevcuttu: gecenin ilk yarısı, inflamatuarın baskınlığı ile karakterize edilirken, ikinci yarısı, bağışıklığın humoral bölümündeki anti-inflamatuar değişikliklerle karakterize edildi.

Uykunun, antikor salgılama düzeyi ve kompleman sistemindeki protein konsantrasyonu gibi humoral bağışıklığın diğer ölçümleri üzerindeki etkisine ilişkin veriler tamamen çelişkilidir [1] ve kesin bir sonuca varmak daha da zordur.

Genel olarak uyku sırasında bağışıklık sisteminde meydana gelen süreçler aşağıdaki gibi temsil edilebilir. Kan dolaşımındaki bağışıklık tepkisindeki hücresel elemanların sayısı azalır, bu da açıkça bağışıklık sistemi yeterli hücrelerin ikincil lenfoid organlara göçünü yansıtır.

Bir antijenle ilk karşılaşma vasküler sistemde meydana geldiğinden, bu muhtemelen etkili bir bağışıklık tepkisini engelleyebilir. Bağışıklık sistemi yeterli hücrelerin toplam sayısındaki azalmayla birlikte, uykudaki aktiviteleri (en azından NK hücreleri ve mononükleer hücrelerinki) artar.

Humoral mediatörlerin (sitokinler) uyku sırasında inflamatuar mediatör içeriğinde azalma olmasına rağmen, bu dönemde antiinflamatuar sitokinlerin üretiminde de bir azalma vardır ve bu da aralarındaki inflamatuar sitokinlere olan oranın değişmesine neden olur.

Bu, en azından uykunun ilk yarısıyla ilgili olarak anlaşılabilir bir durumdur. İkinci yarı ise tam tersine antiinflamatuar bir modelle karakterize edilir. Bu deneysel verileri uygulamaya koymaya çalışırken uykunun, bağışıklık tepkisi çerçevesinde ortaya çıkan inflamatuar reaksiyonların gelişimini kolaylaştırdığı öne sürülebilir.

Bağışıklık ve Uyku Süresinin Ölçüleri. Genel olarak uykunun bağışıklık sistemi üzerinde onarıcı bir işlevi olduğu göz önüne alındığında, normal uyku süresindeki bir azalmanın gerçek koşullarda bağışıklık bozukluklarına yol açmasını, uyanıklık durumuna kıyasla aşırı derecede düşük veya tam tersine yüksek inflamasyon ölçümleri vermesini bekleyebiliriz.

Nüfus çalışmaları bunun yetersiz olduğunu defalarca göstermiştir (<6 h) or excessive (>9 saat) uyku, artan kardiyovasküler olay ve ölüm riskiyle ilişkilidir. Bu çalışmalardan bazıları humoral ve hücresel bağışıklığın ölçümlerini değerlendirdi.

Yedi yıl boyunca 2500 yaşlı insanı kapsayan bir çalışma, uyku süresinin kısaldığını gösterdi.<5 h was associated with a complex increase in the content of proinflammatory substances such as CRP, IL-6, and TNF-α, which the authors believed explained the increased mortality in this subgroup [9]. 

Dokuz yıl boyunca 3000 yaşlı insanı izleyen başka bir popülasyon çalışmasında, inflamasyon belirteçleri (IL-6, TNF- ve CRP), yaşam tarzı ve sağlık durumu, uyku süresinin azalması ile ölüm oranının artması arasındaki bağlantının en iyi açıklamasını sağladı [10 ]

Hücresel bağışıklık ölçümleriyle ilgili olarak, kısa uykuda popülasyon çalışmaları (<8 h) adolescents revealed increased numbers of leukocytes, neutrophils, and monocytes, along with increases in certain T-lymphocyte subpopulations [11]. Women with short sleep durations (<7 h) also showed decreased numbers of NK cells [12]. 

Bağışıklık sistemi sağlam hücrelerde intelomer uzunluğunun azalması, bağışıklığın yaşlanmasının bir işareti olarak kabul edildi. Jackowska ve ark. tarafından bildirilen çalışmalar. [13] 5 saatten az uyuyan erkeklerde telomer uzunluğunun 7 saat veya daha fazla uyuyan erkeklere göre %6 daha kısa olduğunu bulmuşlardır.

For more information:1950477648nn@gmail.com