Ticari İmmünoglobulin Ürünlerindeki SARS‑CoV‑2 Antikorlarının Nötralize Edilmesi, X'e Bağlı Agammaglobulinemili Hastalara Omikron Varyantına Sınırlı Pasif Bağışıklık Sağlar
Nov 07, 2023
Soyut
İmmün yetmezliği olan kişiler genellikle enfeksiyonları önlemek için donörden elde edilen immünoglobulin (Ig) replasman tedavisine (IGRT) güvenir. IGRT ile elde edilen pasif bağışıklık sınırlıdır ve bağış sırasında plazma donör popülasyonundaki bağışıklık durumunu yansıtır. Mevcut çalışmanın amacı, IGRT için kullanılan ticari Ig ürünlerinde SARS CoV-2'ye karşı pasif bağışıklık potansiyelinin pandemi sırasında nasıl geliştiğini açıklamaktı. SARS-CoV-2 salgınının başlangıcından Ocak 2022'ye kadar Karolinska Üniversitesi Hastanesi İmmün Yetmezlik Biriminde kullanılan üç Ig üreticisinden ardışık tüm Ig serilerinden (n=60) örnekler toplandı. SARS-CoV Tüm numunelerde -2 antikor konsantrasyonları ve nötrleştirme kapasitesi değerlendirildi. İn vivo uygunluk, plazma SARS-CoV-2 antikor konsantrasyonu için endojen immünoglobulin sentezi olmayan ve sürekli Ig ikamesi uygulanan XLA (n=4) hastalarından örnek alınarak değerlendirildi. Ticari Ig ürünlerindeki SARS-CoV-2 antikor konsantrasyonları zamanla arttı ancak tutarsız bir şekilde mevcut kaldı. Üstelik Wuhan'daki SARS-CoV-2 türüne karşı yüksek nötrleştirme kapasitesine sahip Ig grupları, Omicron varyantına karşı 32-kat daha düşük aktiviteye sahipti. Ticari Ig ürünlerinde artan SARS-CoV-2 antikor konsantrasyonlarına rağmen, IGRT alan dört XLA hastasında nispeten düşük plazma SARS-CoV-2 antikor konsantrasyonları vardı ve Omicron varyantını in vitro nötralize etme potansiyeli yoktu. Bu gözlem doğrultusunda dört XLA hastasından üçünde Omicron dalgası sırasında semptomatik COVID{22}} görüldü. Sonuç olarak, pandeminin üzerinden 2 yıl geçtikten sonra, SARS-CoV-2'ye karşı antikorların miktarı, üç ticari üreticiden elde edilen ticari Ig serileri arasında önemli ölçüde farklılık göstermektedir. Daha da önemlisi, orijinal virüs türüne karşı yüksek konsantrasyonlarda antikor içeren gruplarda, Omicron varyantına karşı koruyucu pasif bağışıklık yetersiz görünmektedir.
cistanche tubulosa-bağışıklık sistemini iyileştirir
Anahtar Kelimeler
Primer immün yetmezlik · İmmünoglobulin replasman tedavisi · SARS-CoV-2 · Omikron · Pasif bağışıklık · X'e bağlı agammaglobulinemi
giriiş
Primer immünoglobulin (Ig) eksikliği olan bireylerde enfeksiyon veya aşılama sonrasında antikor yanıtları azalmıştır veya yoktur. Bu hastaların çoğu için uzun süreli Ig replasman tedavisi (IGRT), tekrarlayan solunum yolu enfeksiyonlarından kaynaklanan akciğer hasarını da önleyen hayat kurtarıcı bir tedavidir [1]. IGRT için kullanılan Ig preparatları, en az 1000 sağlıklı donörden toplanan plazma havuzlarından yapılır ve sonuç olarak her parti, bu popülasyonun bağış sırasındaki bağışıklık durumunu yansıtır. Bağıştan üretime kadar geçen süre tipik olarak 6-9 ay aralığındadır; bu, klinik olarak kullanılan IGRT ürünlerindeki antikor içeriğinin neden ortaya çıkan bir patojen için popülasyonun mevcut serost durumunu tam olarak yansıtmadığını açıklamaktadır. Şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs 2 (SARS-CoV-2) salgınının başlangıcından bu yana, donörden türetilen Ig'nin immünomodülasyon veya çapraz reaktif virüs nötralize edici antikor kaynağı olarak rolü tartışılmaktadır [2, 3]. Ancak, pandemi öncesi Ig serilerindeki çapraz reaktif antikorların nötralize edici olmadığı rapor edilmiştir [4-6]. Plazma donör popülasyonunda SARS-CoV-2 seroprevalansının artması nedeniyle, Ig ürünlerinde SARS-CoV-2'ye özgü nötrleştirici antikorların ortaya çıkması bekleniyor. Son zamanlarda, plazma endüstrisi temsilcileri, Eylül 2020'den itibaren ticari Ig serilerinde nötrleştirici SARS-CoV-2 antikorlarının ortaya çıktığını ve özellikle SARS-CoV-2'ye karşı aşılamadan sonra konsantrasyonda hızlı bir artış olduğunu bildirdi. yaygın olarak kullanılabilir hale geldi [7-9]. Burada, pandeminin başlangıcından bu yana Karolinska Üniversite Hastanesinin İmmün Yetmezlik Ünitesinde kullanılan tüm ardışık IGRT serilerini (n=60) kapsayan SARS-CoV-2 antikorlarını nötralize etmeye yönelik, akademisyenler tarafından başlatılan en büyük değerlendirmeyi rapor ediyoruz. İmmün Yetmezlik Birimi polikliniğine IGRT nedeniyle kayıtlı hastalar subkutan (SCIG) veya intravenöz (IVIG) infüzyonlarla profilaktik tedavi almaktadır. SCIG veya IVIG ürünlerindeki SARS-CoV-2 antikorlarının, bağışçılar arasındaki doğal hastalık veya aşılamanın bir sonucu olarak zamanla artacağını varsaydık. Bu hipotezi test etmek için, polikliniğimizde kullanılan tüm Ig preparatlarından örnekler topladık ve vahşi tip/Wuhan-suşu spike (S1) IgG içeriğini ve geçerli SARS-CoV-2'ye karşı nötralize edici aktivite içeriğini değerlendirdik. Ticari preparasyonlarda nötralize edici antikorların varlığı, antikor eksikliği olan hastalarda geçici olarak bir dereceye kadar pasif bağışıklık sağlayabilir ve bu da hasta yönetimini etkileyebilir. Merkezimizde antikor eksikliği olan hastaların çoğuna artık 2 veya 3 doz SARS-CoV-2 aşısı yapılmıştır. Yaygın değişken immün yetmezliği (CVID) olan hastalarda serolojik yanıt zayıftı ve X'e bağlı agammaglobulinemisi (XLA) olanlarda ise tamamen yoktu [10]. Dolayısıyla IGRT'nin kısmen koruyucu etkisi bile bu hastalar için doğrudan klinik faydalar sağlayabilir.
cistanche tubulosa-bağışıklık sistemini iyileştirir
Malzemeler ve yöntemler
SARS‑CoV‑2 Serolojisi
SARS-CoV-2 anti-yabani tip spike 1 (S1) antikor konsantrasyonu öncelikle Phadia Sistemi (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, ABD) kullanılarak değerlendirildi. Üreticiye göre, serum örneklerinde teşhis amaçlı kullanım için 10 U/ml'nin üzerindeki bir değer pozitif sonuç olarak kabul edilir ve 7-10 U/ml sınırdadır. Örneklerin bir alt kümesi de Bio-Plex SARS-CoV-2 seroloji tahlil kiti (Bio-Rad, Hercules, CA, ABD) kullanılarak analiz edildi. IVIG veya SCIG üretimi, donör plazmasındakiyle karşılaştırıldığında IgG içeriğinin birkaç kat zenginleşmesini gerektirir ve bu çalışmaya dahil edilen ürünlerin konsantrasyonları 100 ila 200 mg/ml arasında değişmektedir. Sonuçların farklı ürünler arasında karşılaştırılabilir olmasını sağlamak için veriler, 100 mg/ml'lik toplam IgG konsantrasyonuna karşılık gelecek şekilde ayarlandı; örneğin, 200 mg/ml toplam IgG içeren ürünlerden elde edilen SARS CoV-2 antikor konsantrasyonları 2'ye bölündü. Temsil edilen IVIG/SCIG üreticileri CSL Behring (Prusya Kralı, PA, ABD), Octapharma (Lachen, İsviçre) idi. ve Takeda (Tokyo, Japonya).
cistanche tubulosa-bağışıklık sistemini iyileştirir
Cistanche Enhance Immunity ürünlerini görüntülemek için buraya tıklayın
【Daha fazlasını isteyin】 E-posta:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
SARS‑CoV‑2 Nötralizasyon Testi
SARS-CoV-2 vahşi tipi ve Omicron suşları ile sitopatik etkilere (CPE) dayalı canlı virüs mikronötralizasyon deneyi, daha önce tarif edildiği gibi yapıldı [11, 12] ve numuneler seri olarak iki kat seyreltildi. Seroloji sonuçlarına benzer şekilde, farklı toplam IgG konsantrasyonlarına (100-200 mg/ml) sahip ürünlerden elde edilen sonuçları karşılaştırılabilir hale getirmek için nötralizasyon titrelerine bir dönüşüm faktörü uygulandı...
Plazma Örnekleri
Mevcut çalışmada, daha önce açıklanan bir klinik araştırma için toplanan XLA'lı dört kişiden ve dört sağlıklı kontrolden alınan numuneler ve veriler kullanılmıştır [10] Bu numunelerin ve verilerin kullanımı, İsveç Etik İnceleme Otoritesi (ID2021-00) tarafından onaylanmıştır. 451). Tüm katılımcılar yazılı bilgilendirilmiş onam verdi.
cistanche tubulosa-bağışıklık sistemini iyileştirir
Sonuçlar
SARS‑CoV‑2 Serolojisi
Üretim tarihleri Mayıs 2017 ile Ağustos 2021 arasında değişen toplam 60 Ig serisi toplandı ve Phadia Sistemi kullanılarak anti-SARS-CoV-2 S1 antikor konsantrasyonu açısından analiz edildi. Ocak 2020'de veya daha önce, yani ABD'de tanımlanan ilk COVID{9}} vakasından önce üretilen 30 seriden 5,8 U/ml'nin üzerinde bir değer tespit edilmedi (Şekil 1A). Bu tarihten sonra üretilen 30 partiden 13'ünün değerleri 5,8 U/ml'nin üzerindeydi (Fisher'ın kesin testi, p=<0.00001). Notably, although the frequency of seropositive batches increased over time, several batches produced during 2021 did not show the presence of specific antibodies to SARS-CoV-2. We reanalyzed a subset of samples (n=23) for wild-type anti-S1 antibody concentration using the Bio-Plex SARS CoV-2 serology assay and observed a good linear correlation in positive samples and coherence regarding classification as negative/positive when the threshold for positive in the BioPlex assay was set at 6 U/ml. As a quality control of general antibody integrity in these Ig batches, which in many cases were stored beyond the date of expiration, we also quantified anti-pneumococcal capsular polysaccharide IgG2 in a subset (n=37). No deterioration over time could be observed suggesting that the quality was maintained (data not shown).
Şekil 1 Ticari immünoglobulin ürünlerinde SARS-CoV-2'nin vahşi tip ve Omicron varyantlarına karşı nötrleştirici antikorların ortaya çıkışı. Karolinska Üniversitesi Hastanesi Bağışıklık Yetmezliği Biriminde klinik uygulamada kullanılan ticari immünoglobulin ürünlerinin ardışık partilerindeki Anti-SARS-CoV-2 spike protein antikor konsantrasyonu ve nötralizasyon kapasitesi, üretim tarihiyle bağlantılı olarak. Noktaların boyutu, vahşi tip/Wuhan suşu canlı SARS-CoV-2 kullanılarak yapılan bir mikronötralizasyon testinde bireysel grubun etkili olduğu en yüksek seyreltmeyi (titreyi) temsil eder. Üreticiler farklı renklerle temsil edilmektedir. Pandemi öncesi gruplarda (dikey çizginin solunda), kesikli yatay çizgiyle temsil edilen 5,8 U/ml'nin üzerinde antikor konsantrasyonu gözlenmedi. Konsantrasyonlar ve titreler, dahil edilen ürünlerdeki toplam IgG konsantrasyonundaki (100–200 g/l) farklılıkları telafi edecek şekilde ayarlanmıştır. B Vahşi tip SARS-CoV-2'ye karşı en yüksek antikor konsantrasyonuna ve nötrleştirme kapasitesine sahip iki immünoglobulin serisi, aynı zamanda SARS-CoV-2'nin Omicron varyantına karşı çapraz reaktif nötralizasyon kapasitesi açısından da test edildi.
Canlı SARS‑CoV‑2 Nötralizasyonu
Phadia SARS-CoV-2 seroloji testi ve SARS-CoV-2 için yaygın olarak kullanılan diğer serolojik testler, virüsün yüzeyinde bulunan spike proteininin S1 alt birimine bağlanan antikorları tespit eder. Bu tür analizlerde tanımlanan antikor miktarları virüse maruz kalmayı yansıtır ve aşılama, bu antikorların mutlaka enfeksiyonu önleme kapasitesini göstermez. Toplanan tüm Ig serilerini, bulaşıcı vahşi tip SARS-CoV-2'ye karşı canlı bir mikronötralizasyon testinde test ettik ve beklendiği gibi, pandeminin başlangıcından sonra toplanan plazmadan üretilen serilerde en yüksek nötrleştirme kapasitesini bulduk ve daha yüksek nötralizasyon gözlemledik daha yüksek antikor konsantrasyonlarına sahip gruplar halinde aktivite (Şekil 1A). Serolojik analizlerle tespit edilen SARS-CoV-2 antikor konsantrasyonları gibi, pandeminin sonlarında üretilen Ig serilerinin bir kısmının da saptanabilir nötrleştirici aktiviteye sahip olmadığı dikkate değer. SARS-CoV-2 Omicron varyantının ilk raporları Kasım 2021'de geldi ve şu anda baskın varyanttır [13]. Ağır mutasyona uğramış Omicron varyantı, Dünya Sağlık Örgütü tarafından endişe verici bir varyant (VOC) olarak belirlenmiştir ve raporlar, önceki enfeksiyon veya aşılamadan kaynaklanan etkili bağışıklık kaybının tahmin edildiğini doğrulamaktadır [14-16]. Toplanan Ig serilerinden, virüsün Wuhan suşunu nötralize etme konusunda en yüksek kapasiteye sahip olan ikisi, aynı nötralizasyon tahlilinde Omicron varyantına karşı test edildi ve her iki grupta da Omicron'a karşı 32-kat daha düşük bir etki gözlemledik (Şekil .1B). Bu Ig gruplarının plazması, Omicron varyantının ortaya çıkmasından çok önce toplandı ve bu nedenle nötralizasyon, antikorun çapraz reaktivitesini yansıtır. SARS-CoV-2 nükleokapsid (N) antikorlarının tespiti, enfeksiyon sonrası bağışıklığı yansıtırken, anti-S1, enfeksiyon veya aşılama sonrasında bağışıklığı yansıtır. Her iki antikor spesifikliği için de pozitif numuneleri analiz ederek, ABD popülasyonunda aşılama başlatıldıktan sonra üretilen Ig serilerinde anti-S1 antikorlarında orantılı bir artış olduğunu doğrulayabildik (Şekil 2).
Şekil 2 Ticari immünoglobulin ürünlerinde zaman içinde anti-spike 1/anti-nükleokapsid antikor oranının artması, plazma donör popülasyonunun SARS CoV-2 aşısı ile ilişkilidir. ABD'de SARS CoV-2 aşılamasının başladığı tarih belirtilmektedir (dikey siyah çizgi). Yerleştirilmiş çizgi (noktalı), bu tarihten sonra anti-spike 1 (S1)/anti-nükleokapsid (N) antikor oranındaki değişimin kaba bir tahminini temsil eder
XLA Hasta Plazmasında Donörden Kaynaklanan Antikorlar
Endojen antikor üretimi olmayan dört XLA hastası, birincil bağışıklık yetersizliği olan hastalarda SARS-CoV-2'ye karşı Pfzer-BioN Tech BNT162b2 mRNA aşısına verilen yanıtı inceleyen devam eden bir klinik araştırmanın (COVAXID) parçası olarak ileriye dönük olarak izlendi (Tablo 1) ) [10]. İlk aşı dozunu 18 Şubat – 8 Mart 2021 tarihleri arasında almışlar ve genetik kusurları nedeniyle ilk 35 gün içerisinde serokonversiyon yaşamamışlardır (Şekil 3). Bununla birlikte, 3 ila 6 ay sonra dördünün de tespit edilebilir ancak düşük antikor yanıtları vardı. Bu hastalar sürekli IGRT altındadır ve gözlemlenen serokonversiyonu, aldıkları Ig serilerinde yakın zamanda ortaya çıkan SARS-CoV-2 antikorlarının bir etkisi olarak yorumluyoruz. Dikkat çekici bir şekilde, bu hastalardan birinde (XLA1) 6 ayda planlanan numune alımından önce COVID-19 vardı ve SARS-CoV-2 monoklonal antikor ilacı Regeneron ile tedavi edilmişti ve sonuç olarak, önceki hastayla karşılaştırıldığında çok daha yüksek serolojik sonuçlara sahipti. diğerleri. Diğer üç XLA hastasında tespit edilen SARS-CoV-2 antikorlarının en yüksek plazma konsantrasyonu 250 U/ml idi; deneyimlerimize göre bu, in vitro Wuhan suşuna karşı nötrleştirme aktivitesini kaybetmeden önce yaklaşık 1:250'ye titre edilebilir. Ancak bu seviyedeki antikor konsantrasyonları, Omicron varyantını in vitro nötralize etme potansiyeline sahip olamayacak kadar düşüktür; eğer gözlemlediğimiz Wuhan suşuyla karşılaştırıldığında verimde aynı (32-kat) kayıp olduğunu varsayarsak. ticari donörden elde edilen plazma ürünleri (Şekil 1B). Üstelik bunların üçünde yakın zamanda Omicron dalgası sırasında semptomatik COVID{29}} görüldü.
Tablo 1 XLA hastasının klinik özellikleri ve SARS-CoV-2-ile ilgili veriler
Tartışma
Ocak 2022'ye kadar Karolinska Üniversitesi Hastanesi Bağışıklık Yetmezliği Biriminde hastalarımız için kullanılan tüm ardışık ticari Ig serilerinde SARS-CoV-2 antikor konsantrasyonlarını ve nötrleştirme aktivitesini değerlendirdik. Amaç, antikorların varlığını değerlendirmekti. SARS-CoV-2'nin birincil IgG eksikliği olan hastalar üzerindeki etkisini azaltma potansiyeli. Genel olarak patojenlere karşı koruyucu bağışıklık için antikorların önemi tartışmasız olsa da, antikor eksikliği olan hastalarda COVID-19'nin sonuçlarını hafifleten immünolojik faktörler tam olarak anlaşılmamıştır [17].
cistanche tubulosa-bağışıklık sistemini iyileştirir
Her ne kadar XLA bozukluğu aşılamadan sonra herhangi bir antikor tepkisini engellese de, ortaya çıkan T hücresi bağışıklığının enfeksiyondan sonra faydalı olduğu varsayıldığından bu hastaların aşılanması için sağlam bir gerekçe vardır. Aslında, XLA'lı hastalarda SARS CoV-2'ye karşı T hücresi bağışıklığının sağlıklı kontrollere benzer, hatta daha iyi olduğu gösterilmiştir [18]. Bununla birlikte, nötralize edici antikorlar olmadan bir T hücresi yanıtının, virüsü konakçıdan tamamen temizlemek için yetersiz olabileceği unutulmamalıdır [19]. Donörden türetilmiş SARS-CoV-2 antikorlarının birincil veya ikincil bağışıklık yetersizliği olan hastalara uygulanması seçilmiş vakalarda etkili görünmektedir [20, 21], ancak SARS-CoV-2 antikorlarının IGRT ürünlerindeki etkileri Spesifik T hücresi bağışıklığı olan veya olmayan antikor eksikliği olan hastalar bilinmemektedir. SARS-CoV-2 salgınının üzerinden 2 yıl geçtikten sonra, piyasada satılan Ig ürünlerinde nötrleştirici antikorların tutarlı bir şekilde tespit edilmediği sonucuna vardık. Ayrıca, plazma donörleri arasındaki geçmiş enfeksiyon ve aşılama nedeniyle yüksek anti-SARS-CoV-2 antikor konsantrasyonlarına sahip Ig grupları, Omicron varyantını etkili bir şekilde nötralize edemez ve IGRT'nin tek kaynak olduğu seropozitif XLA hastalarında semptomatik enfeksiyona neden olur. dolaşımdaki antikorlardan herhangi biri. Bu sonuçlar, IGRT kullanan hastalar için risk değerlendirmelerini etkileyebilir ve aynı zamanda standart Ig preparatlarından pasif bağışıklık beklenene kadar gecikmeyi tahmin etmek için gelecekteki pandemilere yönelik bir model olarak da hizmet edebilir. İlginç bir şekilde, sürekli IGRT alan XLA hastalarındaki anti-S1 IgG düzeylerinin, 2 aşı dozundan sonra sağlıklı kontrollerle yaklaşık olarak aynı seviyede olduğu görülmektedir. Bu, ne sağlıklı bireylerde ne de bu hastalarda Omicron varyantını nötralize etmek için açıkça yeterli değildir. Ancak toplumda aşılamaya ek dozlarla devam edilmesinin SARS-CoV-2 antikor içeriğini yükseltip donör plazmasının aktivitesini nötralize etmesi muhtemeldir. Bu daha sonra IGRT ürünlerinin Omicron varyantına karşı koruyucu kapasitesini geliştirebilir ve antikor eksikliği olan hastalara potansiyel fayda sağlayabilir.
Şekil 3 Sürekli immünoglobulin replasman tedavisi alan XLA hastalarında ilk aşı dozundan sonra SARS-CoV-2 antikor konsantrasyonları. Dört sağlıklı kontrole ve B dört XLA hastasına sırasıyla 0 ve 21. günlerde SARS-CoV-2'ye karşı mRNA BNT162b2 aşısının birinci ve ikinci dozları verildi. Hepsine, çizilen nihai değerden önce ek bir doz verildi. Anti-spike antikor seviyeleri, Thermo sisteminin kullanıldığı XLA2 gün 327 ve XLA4 gün 344 hariç, Phadia sistemi kullanılarak belirlendi. XLA hastalarında PCR pozitif COVID-19 (C19), karşılık gelen renk kullanılarak belirtilir. XLA1, 196. günde antikor değerlendirmesinden önce SARS-CoV-2-özel monoklonal antikorlar (Regeneron) ile tedavi edilmişti. HC sağlıklı kontrol, XLA X'e bağlı agammaglobulinemi
Referanslar
1. Wood P, Stanworth S, Burton J, Jones A, Peckham DG, Green T, ve diğerleri. Birincil antikor eksikliği olan hastaların tanınması, klinik tanısı ve yönetimi: sistematik bir inceleme. Clin Exp Immunol [İnternet]. 2007;149:410–23. Şu adresten ulaşılabilir: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17565605.
2. Kolahchi Z, Sohrabi H, Ekrami Nasab S, Jelodari Mamaghani H, Keyfari Alamdari M, Rezaei N. COVID-19'e karşı intravenöz immünoglobulinin potansiyel terapötik yaklaşımı. Alerji Astım Kliniği Immunol [İnternet]. 2021;17:105. Şu adresten ulaşılabilir: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34627384.
3. Dalakas MC, Bitzogli K, Alexopoulos H. IVIg preparatlarındaki anti-SARS-CoV-2 antikorları: mevsimsel koronavirüslerle çapraz reaktiviteler, doğal otoimmünite ve terapötik çıkarımlar. Ön İmmunol. 17 Şubat 2021;12:627285. Şu adresten ulaşılabilir: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33679770.
4. Manian DV, Jensen C, Theel ES, Mills JR, Joshi A. İmmünoglobulin replasman ürünleri alan hastalarda nötrleştirici olmayan antikorlar ve şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs 2 için serolojik testlerin sınırlamaları. Ann Alerji Astım İmmunol [İnternet]. 2021;126:206–7. Şu adresten ulaşılabilir: http://www.ncbi.nlm. nih.gov/pubmed/33232829.
5. Ahn TS, Han B, Krogstad P, Bun C, Kohn LA, Garcia-Lloret MI, ve diğerleri. Ticari immünoglobulin ürünleri SARS-CoV-2'ye karşı çapraz reaktif ancak nötrleştirici olmayan antikorlar içerir. J Allergy Clin Immunol [İnternet]. 2021;147:876–7. Şu adresten ulaşılabilir: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33358557.
6. Schwaiger J, Karbiener M, Aberham C, Farcet MR, Kreil TR. 2020 pandemisinden önce toplanan plazmadan üretilen intravenöz immünoglobulinlerle SARS-CoV-2 nötralizasyonu yok. J Dis'e [İnternet] bulaşın. 2020;222:1960–4. Şu adresten ulaşılabilir: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32941626.
7. Farcet MR, Karbiener M, Schwaiger J, İlk R, Kreil TR. 2020 salgını sırasında toplanan plazmadan üretilen intravenöz immünoglobulinler tarafından hızla artan SARS-CoV-2 nötralizasyonu. J Enfekte Dis. 16 Mart 2021:jiab142. Şu adresten ulaşılabilir: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33725725.
8. Romero C, Díez JM, Gajardo R. Sağlıklı donör plazma havuzlarında ve IVIG ürünlerinde anti-SARS-CoV-2 antikorları. Lancet Infect Dis [İnternet]. 2021;21:765–6. Şu adresten ulaşılabilir: http://www.ncbi.nlm. nih.gov/pubmed/33606999.
9. Karbiener M, Farcet MR, Schwaiger J, Powers N, Lenart J, Stewart JM, ve diğerleri. COVID-19 sonrası ve COVID-19- aşılı donörlerden alınan plazma, intravenöz immünoglobülinler yoluyla oldukça güçlü SARS-CoV-2 nötralizasyonuyla sonuçlanır. J Enfekte Dis. 20 Eylül 2021:jiab482. Şu adresten ulaşılabilir: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ PubMed/34543421.
10. Bergman P, Blennow O, Hansson L, Mielke S, Nowak P, Chen P, ve diğerleri. Prospektif bir açık etiketli klinik çalışmada, mRNA BNT162b2 aşısının, bağışıklık sistemi baskılanmış hastalardan ve sağlıklı kontrollerden oluşan beş gruptaki SARS-CoV-2'ye karşı güvenliği ve etkinliği. EBioTıp [İnternet]. 2021;74:103705. Şu adresten ulaşılabilir: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34861491.
11. Varnaitė R, García M, Glans H, Maleki KT, Sandberg JT, Tynell J, ve diğerleri. SARS-CoV-2-'ye özgü antikor salgılayan hücrelerin genişlemesi ve hastanede yatan COVID-19 hastalarında nötralize edici antikorların üretilmesi. J İmmünol [İnternet]. 2020;205:2437–46. Şu adresten ulaşılabilir: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32878912.
12. Kaku CI, Champney ER, Normark J, Garcia M, Johnson CE, Ahlm C, ve diğerleri. Heterolog ChAdOx1/mRNA-1273 aşılaması ile indüklenen geniş anti-SARS-CoV-2 antikor bağışıklığı. Bilim. 4 Mart 2022;375(6584):1041–7. Şu adresten ulaşılabilir: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35143256.
13. Gao SJ, Guo H, Luo G. SARS‐ CoV-2'nin Omicron varyantı (B.1.1.529), küresel acil halk sağlığı uyarısı! J Med Virol [İnternet]. 2022;94:1255–6. Şu adresten ulaşılabilir: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ PubMed/34850421.
14. Zou J, Xia H, Xie X, Kurhade C, Machado RRG, Weaver SC, ve diğerleri. Önceki Omicron dışı enfeksiyondan kaynaklanan Omicron SARS-CoV-2'ye karşı nötralizasyon. Nat Commun [İnternet]. 2022;13:852. Şu adresten ulaşılabilir: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35140233.
15. Pérez-Then E, Lucas C, Monteiro VS, Miric M, Brache V, Cochon L, ve diğerleri. Heterolog CoronaVac artı BNT162b2 güçlendirici aşılamanın ardından SARS-CoV-2 Delta ve Omicron varyantlarına karşı nötrleştirici antikorlar. Nat Med. 2022 Mart;28(3):481–5. Şu adresten ulaşılabilir: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35051990.
16. Garcia-Beltran WF, St Denis KJ, Hoelzemer A, Lam EC, Nitido AD, Sheehan ML, ve diğerleri. mRNA tabanlı COVID-19 aşı güçlendiricileri, SARS-CoV-2 Omicron varyantına karşı nötrleştirici bağışıklığı tetikler. Hücre [İnternet]. 2022;185:457–466.e4. Şu adresten ulaşılabilir: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34995482.
17. Ameratunga R, Woon ST, Lea E, Steele R, Lehnert K, Leung E, ve diğerleri. COVID-19'deki (açık) antikor paradoksu. Uzman Rev Clin Immunol [İnternet]. 2022;18:335–45. Şu adresten ulaşılabilir: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35184669.
18. Hagin D, Freund T, Navon M, Halperin T, Adir D, Marom R, ve diğerleri. Doğuştan bağışıklık kusurları olan hastalarda Pfzer-BioNTech COVID-19 aşısının immünojenitesi. J Allergy Clin Immunol [İnternet]. 2021;148:739–49. Şu adresten ulaşılabilir: http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/34087242.
19. Ponsford MJ, Shillitoe BMJ, Humphreys IR, Gennery AR, Jolles S. COVID-19 ve X'e bağlı agammaglobulinemi (XLA) — monogenik antikor eksikliğinden bilgiler. Curr Opin Alerji Kliniği Immunol [İnternet]. 2021;21:525–34. Şu adresten ulaşılabilir: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34596095.
20. Jin H, Reed JC, Liu STH, Ho HE, Lopes JP, Ramsey NB, ve diğerleri. X'e bağlı agammaglobulinemisi olan ve COVID-19 nedeniyle hastaneye yatırılan üç hasta, iyileşme plazmasıyla iyileşti. J Alerji Kliniği İmmünol Uygulaması [İnternet]. 2020;8:3594–3596.e3. Şu adresten ulaşılabilir: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32947026. 21. Hueso T, Pouderoux C, Péré H, Beaumont AL, Raillon LA, Ader F, ve diğerleri. Uzun süreli COVID-19 hastası, B hücresi tükenmiş hastalar için iyileşen plazma tedavisi. Kan [İnternet]. 2020;136:2290–5. Şu adresten ulaşılabilir: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32959052.
22. Vetrie D, Vorechovský I, Sideras P, Holland J, Davies A, Flinter F, ve diğerleri. X'e bağlı agammaglobulinemide rol oynayan gen, protein-tirozin kinazların src ailesinin bir üyesidir. Doğa [İnternet]. 1993;361:226–33. Şu adresten ulaşılabilir: http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/8380905.
23. Jin H, Webster AD, Vihinen M, Sideras P, Vorechovsky I, Hammarstróm L, ve diğerleri. X'e bağlı agammaglobulinemili (XLA) ilgisiz 20 hastada Btk mutasyonlarının tanımlanması. Hum Mol Genet [İnternet]. 1995;4:693–700. Şu adresten ulaşılabilir: http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7633420.
24. Bestas B, Moreno PMD, Blomberg KEM, Mohammad DK, Saleh AF, Sütlü T, ve diğerleri. Eklemeyi düzelten oligonükleotidler, X'e bağlı agammaglobulinemi modelinde BTK fonksiyonunu eski haline getirir. J Clin Yatırım [İnternet]. 2014;124:4067–81. Şu adresten ulaşılabilir: http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/25105368.
25. Väliaho J, Smith CIE, Vihinen M. BTKbase: X'e bağlı agammaglobulinemi için mutasyon veri tabanı. Hum Mutat [İnternet]. 2006;27:1209–17. Şu adresten ulaşılabilir: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ PubMed/16969761.
