Adrenal Bez Metastazları İçin Stereotaktik Vücut Radyoterapisi İle Tedavi Edilen Oligometastatik Hastalarda Sonuçlar ve Toksisiteler: Çok Kurumlu Retrospektif Bir Çalışma

ÖZ

Background: Studies reporting SBRT outcomes in oligometastatic patients with adrenal gland metastases (AGM) are limited. Herein, we present a multi-institutional analysis of oligometastatic patients treated with SBRT for AGM. Material/methods: The Consortium for Oligometastases Research (CORE) is among the largest retrospective series of patients with oligometastases. Among CORE patients, those treated with SBRT for AGM were included. Clinical and dosimetric data were collected. Adrenal metastatic burden (AMB) was defined as the sum of all adrenal GTV if more than one oligometastases is present. Competing risk analysis was used to estimate actuarial cumulative local recurrence (LR) and widespread progression (WP). Kaplan-Meier method was used to report overall survival (OS), local recurrence-free survival (LRFS), and progression-free survival (PFS). Treatment-related toxicities were also reported. Results: The analysis included 47 patients with 57 adrenal lesions. The Median follow-up was 18.2 months. Median LRFS, PFS, and OS were 15.3, 5.3, and 19.1 months, respectively. A minimum PTV dose BED10 > 46 Gy was associated with an improved OS and LRFS. A prescribed BED10 > 70 Gy was an independent predictor of a lower LR probability. AMB>10 cc, WP için daha düşük bir riskin bağımsız bir öngörücüsüydü. Sadece bir hastada karın ağrısından oluşan akut Derece 3 toksisite gelişti. Sonuç: SBRT'den AGM'ye oligometastatik hastalarda tatmin edici bir lokal kontrol ve OS sağladı. Yüksek minimum PTV dozu ve BED10 reçeteli dozları, sırasıyla gelişmiş LR ve OS için öngörücüydü. Hastaların SBRT uygunluğu ve dozimetrik planlama için kapsamlı kriterleri belirlemek için ileriye dönük çalışmalara ihtiyaç vardır.

Böbrek için cistanche Deserticola özü için tıklayın

1. Giriş

1990'ların başında ekstrakraniyal tümörlerin tedavisinde ilk kullanımından bu yana, stereotaktik vücut radyoterapisi (SBRT) keşfedilmiş ve sayısız hastalık bölgesi ve ortamında doğrulanmıştır [1]. Özellikle sınırlı sistemik metastatik odaklar durumu olarak tanımlanan oligometastatik hastalık bağlamında [2], SBRT beş veya daha az fraksiyonda ablatif potansiyele sahip yüksek dozlar vermenin dozimetrik ve pratik avantajlarını sağlar [3]. Bu nedenle SBRT, cerrahi rezeksiyona non-invaziv ve iyi tolere edilen bir alternatif olarak oligometastazlı (OM) hastalar için tedavi planına dahil edilmiştir [3]. Örneğin, çoklu faz I ve II çalışmaları, akciğerde [4,5], karaciğerde [4,6], omurgada [7] ve diğer birçok bölgede [8] metastatik lezyonları tedavi etmek için SBRT kullanımıyla iyileştirilmiş lokal kontrol oranları bildirmiştir. –10], adrenal bez dahil [8].

Adrenal bez metastazları (AGM), adrenal bezleri tutan en yaygın malign lezyonlardır [11]. Tarihsel olarak ölüm sonrası otopsilerde [11] prevalans oranı yüzde 3,1 [12] ile bildirilmiş olsa da, bilgisayarlı tomografi (BT), pozitron emisyon tomografisi ve manyetik rezonans (MR) görüntüleme yoluyla üç boyutlu anatomik görüntülemeye geniş erişim, artmış AGM tanı oranında [13]. Özellikle oligometastatik primer malignitesi olan hastalarda, AGM insidansı yüzde 1,5 ila 3,5 arasındadır [14], küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK), renal hücreli karsinom (RCC) ve melanom en sık görülen primerlerdir [15]. ]. Öte yandan, AGM'li birçok oligometastatik hasta, sınırlı performans durumu [17], birden fazla metastatik bölgenin varlığı [16] ve ilişkili alt-optimal prognoz [17] nedeniyle adrenalektomi için aday değildir [16]. Bu nedenle, SBRT umut verici sonuçlarla adrenalektomi için çekici bir alternatif olarak ortaya çıkmıştır. Bununla birlikte, hastaların dahil edilmesine ve dozimetrik planlamaya rehberlik edecek özel bir kılavuz henüz oluşturulmamıştır.

Bugüne kadar, AGM için SBRT sonuçlarıyla ilgili mevcut literatürün çoğu, ya tek kurumsal deneyimden [18] ya da hastaların önemli bir yüzdesinin daha çok palyatif bir yaklaşımla tedavi edildiği [19] ya da daha önce tedavi edildiği birkaç yayınlanmış çok-kurumlu çalışmadan gelmektedir. oligometastatik olmayan bir hastalık durumu [20]. Mevcut verilerin azlığı göz önüne alındığında, bu yazıda, AGM'leri için SBRT ile tedavi edilen oligometastatik kanserli hastalar için çok kurumlu bir analizin sonuçlarını sunuyoruz. AGM SBRT sonuçlarını raporlamaya ek olarak, bu çalışmanın amacı, sonuçlar ile hastaların dozimetrik ve klinik özellikleri arasındaki olası ilişkiyi araştırmaktı.

2. Malzemeler ve yöntemler

2.1. Hasta seçimi

The Consortium for Oligometastases Research (CORE) is one of the largest retrospective series of patients with OM with>1000 hasta dahil. Konsorsiyumun kuruluşu önceki bir yayında detaylandırılmıştır [21]. Kısaca, altı yüksek hacimli akademik radyasyon onkoloji merkezinde 1416 SBRT kursu almış 1033 yetişkin hastayı içermektedir [21]. OM durumu, eşzamanlı olarak (tanıdan sonraki altı ay içinde) veya eşzamanlı olarak (tanıdan sonra altı aydan fazla) beş veya daha az ekstrakraniyal metastaz gelişimi olarak tanımlandı. Kaydolmadan önce daha önce yaygın metastazlardan oligoprogresif hastalığı olan hastalar çalışma dışı bırakıldı. Bununla birlikte, bir hasta kaydedildikten sonra, SBRT ile tedavi edilen müteakip oligorekürren lezyonlar veri tabanımızda yakalandı. Hastalar ayrıca Avrupa Radyoterapi ve Onkoloji Derneği (ESTRO) ve Avrupa Kanser Araştırma ve Tedavi Örgütü (EORTC) konsensüs sınıflandırması kullanılarak sınıflandırıldı [22]. SBRT, kesin tedavi amacı için OM'ye 15 fraksiyon veya daha az olarak uygulanan radyasyon kursu olarak tanımlandı. Fraksiyonasyon şemaları ile palyatif amaçlı tedavi edilen OM'li hastalar çalışma dışı bırakıldı [21].

CORE hastaları arasında AGM için SBRT ile tedavi edilenler belirlendi ve bu çalışmaya dahil edildi.

2.2. Tedavi ve Takip

Simülasyon, immobilizasyon, tedavi planlaması ve görüntü rehberliği için kurumsal protokoller, 2017'de bildirilen OM konsensüs için uluslararası bir SBRT'ye dayalı olarak gerçekleştirilmiştir [23]. SBRT tamamlandıktan sonra hastalar ilk yıl 2-4 ayda bir, ikinci yıl 3-6 ayda bir, üçüncü ve dördüncü yılda 4-6 ayda bir ve daha sonra 6-12 ayda bir boylamsal olarak takip edildi. 21].

2.3. istatistiksel analiz

Tüm hastalar için temel demografik ve klinik özellikler toplandı. Bunlar yaş, cinsiyet, birincil bölge, eşzamanlı ve metakron durum, toplam OM sayısı, birincil tümörün durumu ve SBRT öncesi ve sonrası sistemik tedaviyi içeriyordu. Tedavi hacimleri, reçete edilen doz ve çeşitli fraksiyonları içeren dozimetrik veriler de toplandı. Tüm dozlar bir alfa/beta=10 ile BED10'e dönüştürüldü. Bir öğrenci t-testi, tekli ve çoklu AGM için tedavi edilenler için reçeteli BED10 dozunu karşılaştırmak için yapıldı. Rekabetçi risk analizi [24], herhangi bir nedenden ölümü rekabet eden bir risk faktörü olarak kullanarak, zaman içindeki aktüeryal kümülatif yerel yinelemeyi (LR) ve zaman içindeki yaygın ilerlemeyi (WP) tahmin etmek için kullanıldı. Genel sağkalımı (OS), lokal nükssüz sağkalımı (LRFS) ve progresyonsuz sağkalımı (PFS) raporlamak için Kaplan-Meier yöntemi [25] kullanıldı. LR ve WP için Fine ve Gray yöntemiyle [26] tek değişkenli rekabet riskleri regresyon analizi kullanılırken, LRFS, PFS ve OS için Cox regresyon analizi [27] kullanıldı. Tek değişkenli ekrandan geçen değişkenler (p değeri 0.15'ten küçük) çok değişkenli modellere girildi ve 0.05'lik bir p değeri eşiği kullanılarak cimri modeller oluşturmak için geriye doğru seçim kullanıldı. Ortak değişkenleri eksik olan vakalar regresyon analizlerinin dışında bırakıldı. Bazı AGM'lerin eksik brüt tümör hacmini (GTV) hesaba katmak için, GTV/Dahili hedef hacim (ITV) değişkenini GTV varsa GTV, yoksa ITV olarak tanımladık. Ayrıca adrenal metastatik yükü (AMB) hastanın tüm adrenal GTV/ITV'lerinin toplamı olarak tanımladık. Olaya kadar geçen süre analizinin başlangıç ​​tarihi, SBRT tedavisinin ilk kürü için bitiş tarihi olarak tanımlandı. İstatistiksel analizler R, sürüm 4.0.2 [28] kullanılarak yapıldı.

3. Sonuçlar

Klinik ve dozimetrik değişkenlerin ayrıntılı bir raporu ve istatistiksel analiz, bu makalenin eki olarak eklenmiştir.

3.1. Hastalar ve lezyon özellikleri

Bu çalışmaya 57 adrenal lezyonu olan 47 hasta dahil edildi. Takip süresi 2.0 ile 67.0 ay arasında, ortanca 18.2 ay ve çeyrekler arası 9.9-30,5 ay arasında değişmekteydi. Hastaların ve lezyonların dağılımı Tablo 1'de özetlenmiştir.

Ortalama (standart sapma (SD)) tanı yaşı, 25 (yüzde 53,2) erkek ve 22 (yüzde 46,8) kadın hasta ile 65,8 (10,8) yıldı. KHDAK, toplam 36 OM ile başvuran 30 KHDAK hastası ile en sık görülen primer maligniteydi. En yaygın primer histoloji adenokarsinomdu ve 30 OM'li 26 hastayı oluşturuyordu. Primer tümör 41 hastada (yüzde 87,3) lokal kontrol ve altı hastada (yüzde 12,8) lokal başarısızlık gösterdi. Bu çalışmaya dahil edilen hastaların ikisinde toplamda üçten fazla OM vardı. Dokuz hasta (yüzde 19,1) birden fazla AGM SBRT kürü aldı: yedi hasta aynı anda sadece iki AGM için tedavi edildi, bir hasta dahil edildiği sırada bir AGM için tedavi edildi ve daha sonra ikinci bir oligo-rekürren AGM için tedavi edildi ve bir hasta için tedavi edildi. önce iki AGM, daha sonra bir oligorecurrent AGM için. Tek bir AGM için tedavi edilenlere karşı iki veya daha fazla AGM ile tedavi edilenler için BED10 reçetesinde istatistiksel olarak anlamlı bir fark (p=0.16) bulunmadı. 47 hastanın 31'i (yüzde 66,0) SBRT'den önce sistemik tedavi almamışken, 12'si (yüzde 25,5), 2'si (yüzde 4,3) ve 2'si (yüzde 4,3) SBRT'den önce sitotoksik kemoterapi, immünoterapi ve hedefe yönelik tedavi almıştı. sırasıyla.

Hareket yönetimi stratejilerini içeren dozimetrik değişkenler Tablo 2'de özetlenmiştir. En çok kullanılan fraksiyonasyon şeması 5 fraksiyonda (14 hasta) 35 Gy ve reçete edilen ortalama BED10 69.4 Gy idi. Reçeteli dozun maksimum PTV dozuna oranı, yüzde 83 ile yüzde 94 arasında çeyrekler arası bir aralıkla, yüzde 89'luk bir ortancaya sahipti. Dört boyutlu (4D)-BT kullanımı seçmeli olup 47 hastanın 40'ında (yüzde 70,2) kullanılmıştır. 47 hastanın 15'inde (yüzde 26,3) 4D-CT kullanılmadı. 4D-CT ile ilgili bilgiler iki hasta için eksikti.

3.2. sonuçlar

Kaplan-Meier ve rakip risk analizi sonuçları Tablo 3 ve Şekil 1'de verilmiştir. Medyan LRFS, PFS ve OS sırasıyla 15.3, 5.3 ve 19.1 aydı.

On univariable analysis (UVA), primary small cell lung cancer (SCLC) was correlated with poor LRFS (p = 0.026), and a minimum PTV dose above a BED10 of 46 Gy (p = 0.061) was correlated with improved LRFS. This correlation remained statistically significant for SCLC (HR 15.3, 95%CI 3.8–61.4, p = 0.00012) and minimum PTV dose above a BED10 of 46 Gy (HR 0.37, 95%CI 0.18–0.76, p = 0.0064) on multivariable (MVA) analysis (Fig. 2A, 2C, 2E). For OS (Fig. 2B, 2D, 2F), a similar correlation pattern was observed for with SCLC (p-value: 0.017 on UVA and on MVA: HR 11.8, 95%CI 3.3–41.7, p = 0.00013) and minimum PTV dose above a BED10 of 46 Gy (p = 0.083 on UVA and on MVA: HR 0.42, 95%CI 0.2 – 0.9, p = 0.024). For LR, only a prescribed BED10>70 Gy (Fig. 3A) was an independent prognostic factor of a lower LR rate on MVA (HR 0.31, 95%CI 0.1–0.9, p = 0.039). For PFS, no statistically significant correlation was depicted on MVA. SCLC was associated with a higher risk of WP on both UVA (p-value: 0.0022) and MVA (HR 7.23, 95%CI 2.6–5.4, p = 0.00045). The SCLC correlation remained significant for OS and LRFS when stratifying by the PTV minimum prescription dose. In addition, the trend towards worse WP with SCLC remained evident when stratifying by AMB (AMB). Interestingly, AMB>10 cc, MVA'da 10 cc'den daha düşük AMB ile karşılaştırıldığında (HR 0.29, yüzde 95 CI 0.1– ile karşılaştırıldığında) daha düşük bir risk WP'sinin bağımsız bir tahmincisi olarak kaldı (Şekil 3B). 0.8, p=0.017). Son olarak, yalnızca 1 (yüzde 2,1) hasta karın ağrısından oluşan akut Derece 3 toksisite geliştirdi ve hiçbir adrenal yetmezlik vakası kaydedilmedi Tedaviye bağlı Derece 4 veya 5 toksisite kaydedilmedi.

4. Tartışma

Bu çok kurumlu çalışmada, en az 70 Gy'lik bir BED10 reçete dozuna ve 46 Gy'nin üzerinde bir minimum PTV dozuna ulaşıldığında, SBRT ile tedavi edilen oligometastatik hastalarda AGM'lerine tatmin edici lokal kontrol ve sağkalım rapor ediyoruz. Akciğer kanseri, özellikle KHDAK, örneğimizde en sık görülen birincil bölgeydi ve bu gözlem, genel olarak kanser epidemiyolojisinin ve özel olarak akciğer kanseri patofizyolojisinin doğrudan bir yansımasıdır. Epidemiyolojik olarak akciğer kanseri insidansı erkeklerde prostat kanserinden [29] ve kadınlarda meme kanserinden [29] sonra ikinci sıradadır. Ayrıca prostat kanserine göre daha az temkinli bir seyir gösterir ve meme kanserine göre hematojen metastatik yayılıma daha yatkındır. SCLC'nin diğer birincil sitelere kıyasla kötü sonuçlarla her yerde bulunan korelasyonuna gelince, daha çok agresif SCLC biyolojisinin kendisi tarafından yönlendirilir. Daha önce yayınlanmış çalışmalarla karşılaştırıldığında [18], çalışmamız bugüne kadar yayınlanan en büyüklerden biridir. Daha da önemlisi, bu çalışma, oligometastatik durumun ve SBRT fraksiyonasyonunun tek tip tanımlarının sıkı bir kalite güvence süreci altında kullanıldığı birden fazla kurumdan birleştirilmiş sonuçları rapor eden ilk kişiler arasındadır. Bu tutarlı dahil etme kriterleri, sonuçlarımızı oligometastatik hastalara daha iyi uygulanabilir hale getirir ve OM hasta popülasyonundaki AGM sonuçlarına ilişkin önceki çalışmalardan daha fazla yansıtıcıdır. Örneğin, Zhao ve ark. çoğunluğu (54 hasta, yüzde 72) büyük bir AGM için palyatif bir niyetle tedavi edilen toplam 75 hastanın sonuçlarını bildirdi [19]. Öte yandan Chen ve ark. SBRT kullanılarak AGM için tedavi edilen 1006 hasta ile 39 çalışmanın sistematik bir incelemesini yaptı ve 67 Gy'lik bir medyan biyolojik eşdeğer doz (BED10, alfa/beta=10) bildirdi, bu da bir ve iki yıllık yerel bir havuza yol açtı kontrol (LC) oranları sırasıyla yüzde 82 ve yüzde 63 [18]. Ancak, iki ana faktör nedeniyle çalışmadan genelleştirilebilir sonuçlar çıkarmak zordu. İlk olarak, 39 çalışma arasında oligometastatik durumun tanımı tutarsızdı. İkincisi, tedavi şeması, 8 ile 60 Gy arasında değişen verilen doz ve 1 ile 27 arasında değişen fraksiyon sayısı ile geniş bir heterojenlik yelpazesi sergiledi [18]. Daha yakın tarihli bir makalede, Buergy ve ark. 260 hastanın SBRT ile tedavi edildiği 366 AGM'li 326 hastanın çok merkezli bir analizini yayınladı [20]. Bununla birlikte, dahil edilen hastalar metastatik durumların bir karışımıydı, çünkü sadece yüzde 23,0'ı oligometastatik olarak kabul edildi ve yüzde 24,5'inde beşten fazla lezyon vardı [20].

Cerrahi eksizyonla karşılaştırıldığında, SBRT, güvenli ve invaziv olmayan bir prosedürle sistemik tedaviye minimum kesinti ile aynı anda birden fazla metastatik bölgeye hitap etme avantajına sahiptir. Bu çalışmada SBRT için bir ve iki yıllık işletim sistemi yüzde 70,1 (yüzde 95 GA, yüzde 65.489.7) ve yüzde 39.9 (yüzde 95 GA, yüzde 27,6 -57.4'tür) sırasıyla yüzde ) ve bu, bir ve iki yıllık genel sağkalım oranlarının yüzde 66 (yüzde 95 GA, yüzde 58,2 -84.6) ve yüzde 42 (yüzde 95) olduğu önceki çalışmalarda bildirilen sonuçlara benzer. CI, sırasıyla yüzde 31 -53 ), [18]. İki (yüzde 7,9, CI yüzde 0 – yüzde 9) ve üç yılda (yüzde 21,4, CI yüzde 9,3 – yüzde 33,4) düşük LR oranları, SBRT'nin kalıcı yerel kontrol sağlayabileceğini göstermektedir. Hesaplanan üç ve dört yıllık işletim sistemi yüzde 32,9 (yüzde 95 GA, yüzde 20,9 -51%0,7) SBRT ile tedavi edildiğinde oligometastatik hastaların olumlu prognozu için daha fazla kanıt oluşturur. SBRT'nin geliştirilmiş işletim sistemi ile ilişkisinin dinamikleri henüz tam olarak açıklanmamıştır, ancak literatürde birden fazla hipotez önerilmiştir. Bu hipotezler arasında, OM durumunun, sınırlı maligniteden yaygın uzak metastazlara kadar değişen sürekli malignite spektrumunda bir ara durum olduğu gerçeğidir. Bu hipotez altında, ablatif SBRT dozları -cerrahi rezeksiyona benzer- uzun süreli hastalık kontrolü ile sonuçlanır, hastalığın ilerlemesini geciktirir ve ardından OS'yi iyileştirir [30].

Adrenal bezin böbrekler ve ince bağırsak gibi pozitif ve kritik yapılara radyografik olarak anatomik yakınlığına ve palyatif olmayan fraksiyon şemalarının katı kullanımına rağmen, bu çalışmada Grade 3 toksisite insidansının düşük olması SBRT'nin iyi olduğunu düşündürmektedir. -oligometastatik hastalık için tolere edilen tedavi yöntemi. Günümüzde SBRT ile elde edilen iyileştirilmiş sonuçlar ve azaltılmış toksisite, aynı zamanda görüntü rehberliği ve tümör takibindeki teknolojik ilerlemeden de kaynaklanmaktadır. Daha eski çalışmalar solunum hareketini hesaba katmak için PTV'ye karşı büyük süper-alt marjlar kullanmış olsa da [31], 4D CT ve MR-Linac kullanan mevcut uygulama, risk kısıtlamalarındaki organları atlamadan doğru bir PTV hedeflemesine izin verir. Merkezler arasında hareket yönetimi için çeşitli tekniklerin kullanıldığı ve ITV'nin yalnızca serbest solunum kullanıldığında oluşturulabileceği göz önüne alındığında, bir GTV/ITV yoklaması yapıldı. Bu nedenle, BED10 dozları, orijinal veri tabanında havuzlanmış GTV/ITV değişkenine rapor edildi ve ayrı bir analiz yapılamaz. Özel bir GTV ve ITV odaklı analiz avantajlı olabilirken, GTV ve ITV boyutu arasındaki fark minimaldi (3.1) ve GTV/ITV havuzlaması daha önce kurumların SBRT analizi yapılırken rapor edilmişti [32,33].

From a dosimetric perspective, previous studies had established an association between high prescription doses and improved outcomes. For example, a strong positive association has been reported between SBRT dose and one- and two-year LC and two-year OS [18], with a BED10 of 60 Gy, 80 Gy, and 100 Gy predicting a one-year LC of 70.5%, 84.8%, and 92.9% and 2-year LC of 47.8%, 70.1%, and 85.6%, respectively [18]. In our study, a prescription dose of a BED10>70 Gy, gelişmiş LC ile ilişkilendirildi, ancak bu ilişki OS veya LRFS için istatistiksel olarak anlamlı değildi. Ek olarak, mide ve sol adrenal bez gibi kritik organların yakınlığı göz önüne alındığında, AGM'ye çok daha yüksek bir BED10 iletimi pratik olmayabilir. Bununla birlikte, bizim analizimiz, OS ve LRFS'nin bir öngörücüsü olarak minimum PTV dozunu vurgulayan ilk kişiydi. Bu perspektif altında, Uluslararası Radyasyon Birimi ve Ölçümleri Komisyonu (ICRU) 91, Küçük Foton Işınlarıyla Stereotaktik Tedavilerin Reçete Yazılması, Kaydedilmesi ve Raporlanması [34] ile ilgili raporu 2017'de yayınlamış ve aşağıdakiler için yüzde D98 ve yüzde D2'nin tanımlanmasını tavsiye etmiştir. PTV > 2 cc boyutunda. CORE veri tabanımız 1 Ocak 2008 ile 31 Aralık 2016 arasında tedavi edilen hastaları içeriyordu ve ICRU 91 terminolojisi [34] benimsenemezdi. Bununla birlikte, minimum ve maksimum dozların, hastalar ve kurumlar arasında doz dağılımının iyi bir birincil vekili olarak hizmet edebileceğini düşünüyoruz. Ayrıca, minimum PTV dozu BED10 > 46 Gy tavsiyemiz, nokta doz kısıtlaması ICRU 91'in hacim dozu kısıtlamaları ile değiştirilirse daha çok güçlendirilecektir (ve ihlal edilmeyecektir).

Bu analiz yoluyla AGM lezyon lateralitesi elde edilemese de, PTV'ye minimum 46 Gy BED10 dozunun elde edilmesi, gelecekteki çalışmalarda uygulamak için pratik bir gereklilik gibi görünmektedir ve bu gereklilik, reçeteli bir doz önerilerek tamamlanmalıdır. BED10=70 Gy, uygun bir yerel kontrol ile ilişkilidir. Reçeteli izodoz çizgileri ve diğer heterojenlik parametreleri çalışma veri tabanında mevcut olmasa da, heterojenlik reçete dozunun PTC maksimum dozuna oranıyla yaklaşık olarak hesaplanabilir. İkiden fazla AGM için aynı anda tedavi edilen hastalara gelince, kasıtlı doz azaltımına ilişkin veriler, çalışma veri tabanında doğrudan mevcut değildi ve bu tür uygulamalar muhtemelen kuruma göre farklılık gösteriyordu. Bununla birlikte, tek bir AGM için tedavi edilenlere karşı iki veya daha fazla AGM ile tedavi edilenlere BED10 reçetesi olarak önemli bir doz azaltma yapılmadığı görülmektedir.

Bu çalışma aynı zamanda oligometastatik hastalarda çoklu AGM'lerin varlığını açıklamak için AMB kavramını tanıtan ilk çalışmadır. Kavramsal olarak, düşük hacimli bir metastatik hastalığın olumlu sonuçlar vermesi beklenir ve bu, birkaç yayınlanmış çalışmada vurgulanmıştır. Örneğin, Toesca ve ark. tek kurum deneyimlerini bildirdiler ve AGM çapı 2,9 cm'den küçük olan hastaların medyan OS'si 54 aylıkken, AGM çapı 2,9 cm'ye eşit veya daha yüksek olanlarda 11 ay vardı (p-değeri=0). .01) [35]. Buna karşılık, sonuçlarımız yüksek AMB'nin WP için olumlu bir prognostik faktör olduğunu ve bu paradoksal ilişkinin tam olarak anlaşılmadığını düşündürmektedir. Olası bir açıklama, OM'nin birden fazla anatomik bölme yerine tek bir anatomik bölmede (tek veya iki taraflı adrenal bezler) yer aldığında, SBRT'nin oligometastatik hastalarda genel hastalığın daha iyi kontrol edilmesini sağladığı varsayımsal olasılığından ortaya çıkmaktadır.

Çok kurumlu olmasına rağmen çalışmamızın bazı sınırlılıkları bulunmaktadır. Birincisi, SBRT ile diğer terapötik önlemler arasında doğrudan bir karşılaştırma gerektirmeyen retrospektif bir analizdir. Ek olarak, örneğimizde akciğer kanseri baskındı ve meme ve melanom gibi diğer birincil bölgeler yeterince temsil edilmedi. Bu nedenle, analizimiz farklı siteler, örneğin prostat kanserine karşı SCLC ve aynı sitenin farklı histolojileri, örneğin SCLC'ye karşı NSCLC arasındaki prognoz farkını iyi açıklayamadı. Öte yandan, veri tabanımız dokuz Guckenberger ve ark. grupları [22], bunların çoğu ya senkron eski metastatik ya da metakron oligonüks idi. Ayrıca, hastanın SBRT kursu için dikkate alınması gereken bir gıda performans durumu olmasına rağmen, hastaların performans durumu bu çalışma veri tabanında mevcut değildi. Ayrıca, sistemik tedavinin SBRT AGM kursu ile etkileşimi, bu çalışma veri tabanındaki sonuçları etkilemiyor gibi görünmektedir. Bu yazının geriye dönük doğası göz önüne alındığında, merkezler arasında muhtemelen heterojen olan sistemik tedavi stratejisinden ziyade sonuçlar dozimetrik kapsama yönelik olarak kullanılmıştır. Son olarak, derece 1 ve 2 toksisiteler kaydedilmedi.

Özetle, sonuçlarımız dozimetrik kılavuzda minimum PTV BED10 > 46 Gy ve reçete BED10 > 70 Gy dahil edilerek tedavi stratejisine çevrilebilir. Ayrıca çalışma, AMB'si yüksek hastalar için bile terapötik SBRT dozlarının verilmesini, bu hastaları kesin, palyatif olmayan bir yaklaşımla tedavi şemasına dahil ederek desteklemektedir.

Bu çalışmanın sınırlamaları göz önüne alındığında, AGM SBRT için klinik ve dozimetrik prognostik faktörleri daha fazla betimlemek için ileriye dönük çalışmalara ihtiyaç vardır. Halihazırda, OM'li hastalarda SBRT'nin sonucunu bakım standardı ile karşılaştırmak için çok sayıda çalışma (NCT02759783 ve NCT01761929) yürütülmektedir.

5. Sonuç

AGM için SBRT ile tedavi edilen oligometastatik hastalar için sınırlı veri mevcudiyeti ışığında, çok kurumlu geniş bir serinin sonuçlarını sunuyoruz. Sonuçlar, hastaların en az 70 Gy reçeteli BED10 dozu ile tedavi edilmesi gerektiğini ve PTV için minimum dozun 46 Gy'den düşük olmaması gerektiğini göstermektedir. Şu anda, büyük bir AMB'nin kötü sonuçlarla ilişkili olduğuna dair bir kanıt yoktur ve yüksek bir AMB, kesin bir SBRT kürünün uygulanmasını engellememelidir. Devam eden prospektif çalışmaların sonuçları, dozimetrik planlama için tek tip bir fikir birliği ile birlikte SBRT için iyi tanımlanmış klinik uygunluk kriterlerinin oluşturulmasına katkıda bulunmalıdır.

daha fazla bilgi için:ali.ma@wecistanche.com