PartⅠQi Sui Zhu Shui Alçı AQP1'i Engeller ve MAPK Sinyali Sirotik Asitlerin Neden Olduğu Karaciğer Hasarını Azaltır

Soyut

1. Amaç

Şu anda, modern tıpta sirotik asit için özel bir tedavi yoktur. Assitlerde Qi Sui Zhu Shui alçısı (QSZSP) kullanılmıştır. Bu çalışmanın amacı, sirotik asit tedavisinde QSZSP'nin etki mekanizmasını ve bunun aquaporin 1 (AQP1) ile ilişkisini araştırmaktı.

2. Yöntemler

Yirmi dört rat her grupta altı rat olacak şekilde dört gruba ayrıldı. Modellemeye karbon tetraklorür-zeytinyağı enjekte edilir. Kontrol ve model grupları kör jel sıva (2 cm x 2 cm), QSZSP düşük doz grubu Qi Sui Zhu Shui sıva (1 cm x 1 cm) ve QSZSP yüksek doz grubu Qi ile tedavi edilir. Sui Zhu Shui alçısı (2 cm × 2 cm). Vücut ağırlığı ve karın çevresindeki değişiklikler ölçüldü, HE boyamada karaciğer, böbrek ve peritondaki histopatolojik değişiklikler gözlendi, karaciğer fonksiyonu ile ilgili biyokimyasal indeksler saptandı ve AQP1 ekspresyonundaki değişiklikler ve MAPK yolunun aktivasyonu karaciğer, böbrek ve peritoneal dokularda IHC boyama ve Western blot ile değerlendirildi.

3. Sonuçlar

Bir haftalık karbon tetraklorür karaciğer yağı enjeksiyonundan sonra, model gruptaki fareler vücut ağırlıklarını yavaşça artırdılar ve model farelerin karın çevresi zamanla artmaya devam etti. Sirotik asit modelinin 16 haftalık yapımından sonra, karaciğer, böbrek ve periton önemli ölçüde hasar gördü ve sıçanlarda TBiL, AST, ALT, Cr, BUN, K, Na ve Ca serum seviyeleri önemli ölçüde yüksekti. P < 0.001) ve ALB seviyeleri, kontrol grubundakilerden önemli ölçüde daha düşüktü (P < 0.001). 4 haftalık tedaviden sonra karaciğer, böbrek ve periton yaralanmaları düzeldi. TBiL, AST, ALT, Cr, BUN, K, Na ve Ca seviyeleri, model grubundakilere göre anlamlı derecede düşük (P < 0.001) ve ALB seviyeleri anlamlı derecede yüksekti (P ​​< 0.001). artı AQP1, p-ERK, p-JNK ve p-p38'in e protein ekspresyonunun karaciğer, böbrek ve peritonda inhibe edildiği bulundu.

4. Sonuç

QSZSP, sirotik asidin neden olduğu karaciğer, böbrek ve peritoneal hasarı hafifletmek için karaciğer, periton ve böbrekte AQP1 ve MAPK sinyal yolunun protein ekspresyonunu inhibe eder, böylece karın çevresinin anormal büyümesini azaltır.

anahtar kelimeler

AQP1, MAPK sinyali, karaciğer hasarı, asit,Cistanche takviyeleri.

Almak için buraya tıklayınCistanche'nin faydaları

giriiş

Siroz, çeşitli patojenik faktörlerin karaciğer dokuları üzerindeki kalıcı veya tekrarlayan etkisine bağlı olarak hepatositlerin dejenerasyonu, nekrozu, rejenerasyonu ve fibröz doku proliferasyonu gibi bir dizi patolojik değişikliğin neden olduğu, başlıca karaciğer olarak ortaya çıkan yaygın bir klinik hastalıktır. işlev düşüşü [1]. Dünya çapında siroz prevalansı bilinmemektedir. ABD'de siroz prevalansı yaklaşık yüzde 0,15 –0,27'dir [2]. İnsanların yüzde 69'u siroz olduğunu bilmiyor ve diyabet, alkol kötüye kullanımı, hepatit C ve hepatit B, erkek olmak ve yaşlı olmak sirozla ilişkili [3]. Etiyolojiden bağımsız olarak, sirozlu hastaların %50'sinde sirotik kardiyomiyopati gelişecektir [4]. Amerika Birleşik Devletleri için 2017 Ulusal Hayati İstatistik Raporu, yaklaşık 4,5 milyon yetişkinin veya yetişkin nüfusun yüzde 1,8'inin kronik karaciğer hastalığı ve sirozu olduğunu bildirdi. 41.473 kişi kronik karaciğer hastalığı ve sirozdan öldü [5].

Asitler, sirozun en belirgin klinik belirtisidir. Karın boşluğunda anormal sıvı birikmesidir. Telafi edici sirozu olan hastaların yaklaşık yüzde 60'ında tanıdan sonraki 10 yıl içinde anormal periton sıvısı birikimi gelişir Sirotik asidin yüksek insidansı ve kötü prognozu, özellikle refrakter asit, birçok ölümcül komplikasyona neden olabilir ve bu da sirozlu hastaların yaşam kalitesini ve hayatta kalma oranını ciddi şekilde etkiler. [7]. Karaciğer kanseri vakalarının yüzde 90'ı siroz varlığı ile ilişkilidir [8].

Geleneksel Çin tıbbı (TCM), maligniteyi bloke etme veya geciktirme etkisine sahiptir ve düşük toksisiteye sahiptir [9]. Çin otlarının uzun süreli kullanımı, kronik hepatit B hastalarında siroz riskini azaltabilir [10]. Qi Sui Zhu Shui alçısı (QSZSP), Radix Astragali, Radix Kansui, Radix Aucklandiae, Poria, Herba Leonuri, Radix Salviae miltiorrhizae ve Pericarpium Arecae'den oluşur. Önceki bir klinik çalışma, sirozlu asitli hastaların QSZSP adjuvan tedavisinin, QSZSP ile 3 aylık sürekli tedaviden sonra idrar çıkışında iyileşme, 24 saatlik idrar sodyum atılımı, düşük kreatinin ve toplam bilirubin seviyeleri, artmış albümin içeriği, iyileştirilmiş asit nüks oranı ile sonuçlandığını bulmuştur. [11]. QSZSP ve sirotik asit hakkında az sayıda çalışma vardır. QSZSP'deki bileşenler ve karaciğer sirozu üzerine yapılan araştırma geçmişinde, Xiaozhang Tie sirotik asidin birincil tedavisine bir adjuvan olarak güvenlidir [12]. Salviae miltiorrhizae, sirozu ve portal hipertansiyonu önemli ölçüde iyileştirir [13]. Sirotik asit tedavisinde QSZSP'nin etki ajanları hakkında daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

kanal ve ardından CHIP28, aquaporinler [14, 15] olarak yeniden adlandırıldı. On üç aquaporin (AQP0-AQP12) tanımlanmıştır [16–18]. Aquaporinlerin üç izoformu vardır. Birinci alt tip sadece su moleküllerini taşır, ikinci alt tip su moleküllerini, üre, gliserol vb. taşır ve üçüncü alt tip, enerji tüketimi veya düzenleme olmaksızın sürekli açık kanalları taşır [19–21]. Aquaporin 1 (AQP1), tetramer olarak var olan ve sadece su moleküllerinin zar boyunca taşınmasına izin veren birinci alt tipe aittir ve bağımsız bir su kanalıdır [22, 23]. Karaciğer, periton ve böbrek yakın temas halinde olan organlardır ve AQP1 karaciğer, periton ve böbrekte dağılmıştır [24]. İnsan vücudunun su içeriği vücut ağırlığının yüzde 70'idir ve periton boşluğunda anormal su üretimi-emilimi-atılımı asit oluşumunda anahtar faktördür [19]. AQP1, yalnızca su moleküllerinin taşınmasında yer alan aquaporinlerden biridir. Sirozdaki asit, karaciğerde artan sıvı birikimine yol açar ve fazla sıvı, yeterli suyu geri emmeyen ve sonunda böbrek tarafından suyun yeniden emiliminin artmasına neden olan peritona aktarılır, bu nedenle AQP1, çalışmak için önemli bir ara madde olabilir. asit metabolizması.

Başlangıçta, siroz karaciğer fonksiyonunun azalmasına ve karın ve göğüs boşluklarında sıvı birikmesinin artmasına neden olarak asit oluşturur [25]. Asit yaygın olarak sirozda görülür [6]. Asit, karın boşluğunda anormal sıvı birikmesidir [6]. Sirotik asit böbrek fonksiyon bozukluğuna yol açabilir [26]. Periferik arteriyel vazodilatasyon hipotezinde, böbrek asidin 5 aşamasının hepsinde yer alır [27]. AQP1 ekspresyonunu karaciğer, periton ve böbrekte bağlayarak, sirotik asitte bir "karaciğer-peritoneal-böbrek" ekseni öneriyoruz ve bunun sirotik asit oluşumunda kritik bir rol oynadığını öne sürüyoruz. AQP1'in glial hücrelerde MEK1/2 inhibitörleri tarafından düzenlendiği bildirilmiştir [28]. Prostat kanseri hücrelerinde, AQP1 protein ekspresyon seviyeleri p38MAPK [29] tarafından düzenlenir. İnsan plevral mezotel hücrelerinde peptidoglikan, AQP1 protein ekspresyonunun p38 MAPK düzenlemesini inhibe eder [30]. Bu nedenle, MAPK yolu, "karaciğer-peritoneal-böbrek" eksenindeki AQP1 değişikliklerinin bir yönü olacaktır.

QSZSP'nin sirotik asit tedavisindeki rolü ve bunun AQP1 ile ilişkisi henüz bildirilmemiştir. "Karaciğer-peritoneal-böbrek" ekseninin, periton sıvısının "üretim-absorpsiyon-kesilmesi"nde yer alan ve oluşumunda anahtar rol oynayan ortak malzeme temeli olarak aquaporinler ile su metabolizmasının işlevsel bir ekseni olduğunu düşünüyoruz. sirotik asit. MAPK yolu, AQP1'in QSZSP düzenlemesine aracılık edebilir. Bu nedenle, bu çalışmada sirotik asitli sıçanları in vitro olarak QSZSP ile tedavi ettik, karaciğer, böbrek ve peritondaki histopatolojik değişiklikleri gözlemledik ve karaciğer, böbrek ve peritonda AQP1 ekspresyonu ve MAPK yolunun aktivasyonundaki değişiklikleri değerlendirdik. QSZSP'nin sirotik asit tedavisindeki etkisini ve mekanizmasını aydınlatmak için dokular.

Cistanche özü

Araç ve yöntemler

1. Vekiller.

Kullanılan reaktifler aşağıdaki gibidir: Macklin'den karbon tetraklorür (C805332), Yihai Kerry Golden Dragon Fish Cereals, Oils and Foodstuffs Co., Ltd.'den (Çin) zeytinyağı, National Pharmaceutical Group Chemical Reagent Co.'dan ksilen ve mutlak etanol, Ltd. (Çin), Solarbio'dan (Çin) eozin (E8090) ve nötr reçine (G8590) ve Service'ten hematoksilin (G1004).

2. Qi Sui Zhu Shui Alçı İşlemi.

Qi Sui Zhu Shui alçısı, Radix Astragali, Radix Kansui, Radix Aucklandiae, Poria, Herba Leonuri, Radix Salviae miltiorrhizae ve Pericarpium Arecae'den oluşur. Yukarıdaki yedi Çin ilacı, "Çin Farmakopesi" 2010 baskısı hükümlerine göre Guangxi Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi Birinci Bağlı Hastanesinden satın alınmıştır.

Her 1 g Radix Astragali, Poria ve Herba Leonuri'ye 12 ml su eklenir ve 30 dakika bekletilir, su reflü ekstraksiyonu her seferinde 1,5 saat olmak üzere 3 kez tekrarlanır ve özler birleştirilir ve süzülür . Her 1 g Radix Kansui, Radix Aucklandiae, Radix Salviae miltiorrhizae ve Pericarpium Arecae'ye 6 ml yüzde 85 etanol eklenir ve 30 dakika bekletilir, su reflü ekstraksiyonu her seferinde 1.5 saat olmak üzere iki kez tekrarlanır ve özler birleştirilir ve filtrelendi. Yukarıdaki iki ekstrakt birleştirildi ve kuru toz hazırlamak için vakum altında kurutuldu. Baz, yüzde 60 SodiuM akrilat, yüzde 30 karbomer, yüzde 10 Alüminyum glisinat ve 6 kat Gliserinden oluşur. Penetrasyon artırıcı yüzde 50 Azon ve yüzde 50 propilen glikolden oluşur. Baz, penetrasyon artırıcı ve kuru toz karıştırılır. QSZSP üreten Kaplayıcı (RK-200, Tianjin Ruikang Babu Pharmaceutical Biotechnology Co., Ltd.) kullanılır. Hidrojel macunu, bir RK-200 hidrojel kaplama makinesi (Tianjin Ruikang Babu Pharmaceutical Biotechnology Co.) tarafından hazırlanır. Bu ürünün her bir tableti, Radix Astragali'de 0,6932 mg'dan az olmamak üzere Astragalus metilaz (C41H68O14) ve Radix Kansui'de 1,4766 mg'dan az olmamak üzere Euphorbia grandis dienol (C30H50O) içerir.

3. Hayvan.

Üç Gorges Üniversitesinden hayvanlar, 200-250 g ağırlığındaki yirmi dört erkek sıçan, spesifik bir patojen (spesifik patojen içermeyen, SPF) olmayan koşullar altında büyütüldü. Besleme ortamı 22–26 derece, yüzde 50 - yüzde 60 bağıl nemdir. Modelleme iki hafta içinde başlayacak. Karbon tetraklorid-zeytinyağı 4:6 oranında intraperitoneal enjeksiyon dozu 3 mL/kg vücut ağırlığı ve enjeksiyonlar on bir hafta boyunca haftada iki kez (dört gün ve yedi gün) verildi. Kontrol grubuna eşit miktarda zeytinyağı izotonik intraperitoneal enjeksiyon olarak verildi. Ağırlık ve karın çevresi her enjeksiyondan önce ölçülür. Bu süre zarfında, fareler için yüzde 10 konsantrasyonda içme suyu hazırlamak için yüzde 75 tıbbi alkol içeren damıtılmış su kullanıldı. Son olarak, tedavinin dört haftasında, sıçanların vücut ağırlıkları (Tablo 1) ve karın çevreleri (Tablo 2) 15 hafta boyunca haftada iki kez ölçüldü.

4. İşleme ve Numune Alma.

Yirmidört rat her grupta altışar rat olmak üzere dört gruba ayrıldı, tüm ratların karın bölgesi tüyleri alındı ​​ve tüy alma alanı 3 cm x 3 cm olarak belirlendi. Kontrol grubu (Con), kör jel sıva (2 cm x 2 cm) ile tedavi edilir; model grubu (Mod), kör jel alçı (2 cm × 2 cm); QSZSP düşük doz grubu, Qi Sui Zhu Shui flaster (1 cm × 1 cm); ve QSZSP yüksek doz grubu, Qi Sui Zhu Shui flaster (2 cm × 2 cm). Bunlar, tüyleri alınmış sıçanların karın derisine günde bir kez 6 saat boyunca 4 hafta boyunca uygulandı. Sirozun geri dönmesini önlemek için tedavi sırasında haftada bir kez sırta karbon tetraklorür-zeytinyağı enjekte edildi. Dört hafta sonra hayvanlar anestezi ve kan alma yoluyla öldürüldü. Hayvanlar ölmediyse, hayvanlara aşırı dozda pentobarbital sodyum (100 mg/kg) ile ölüme kadar anestezi uygulandı. Anesteziden sonra hayvanlar nefes almadan veya kalp atışı olmadan öldü. Asit elde etmek için filtre kağıdı yöntemi kullanılır. Abdominal aorttan alınan kan toplanır ve santrifüjlenir ve serum toplanır. Uygun miktarda karaciğer dokusu, böbrek dokusu ve peritoneal doku kesilir ve yüzde 4'lük paraformaldehit ile sabitlenir. Ayrıca karaciğer, periton ve böbrek dokuları -80 derecede ultra düşük sıcaklıktaki buzdolabında saklandı. Sıçanların sabit karaciğer, böbrek ve peritoneal dokuları dehidrate edildi ve mum içine gömüldü. Kesitler -20 derecede donduruldu ve 3 µm kalınlığında kesildi, su banyosunda gerdirildi, kesitler lamlara yapıştırıldı ve kesitler yedekleme için 4 derecede saklandı.

Cistanche tozu

5. Hematoksilen ve Eozin (HE) Boyama.

Kesitler hematoksilin solüsyonunda 4 dakika boyandı, ardından 2 dakika 15 saniye akan musluk suyuyla durulandı. Kesitler daha sonra 3 dakika boyunca eozin solüsyonu ile zıt boyandı. Temizleme sırasıyla yüzde 80 ve yüzde 95 etanolde, her biri 30 saniye süreyle gerçekleştirildi. Kesitler daha sonra ksilen içinde 3 sn temizlendi ve nötr balzam ile monte edildi. Boyama sonrasında kesitler mikroskopta incelendi ve örneklerin ilgili kısımlarını toplamak ve analiz etmek için Leica Application Suite kullanıldı.

6. Biyokimyasal Analiz.

Serum örnekleri 4 derecede çözdürüldükten sonra Shenzhen Mindray BS420 Otomatik Biyokimyasal Analiz Cihazı ile serum örnekleri saptandı ve Shenzhen Mairui ( Shenzhen, Çin) Eşleşen Biyokimyasal Kit.

7. İmmünohistokimyasal Boyama.

AQP1'in karaciğer, periton ve böbrek dokularındaki protein ekspresyonu, immünohistokimya ile incelendi. Slaytlar 65 derecede 1 saat fırınlandı, 30 dakika ksilen içinde ıslatıldı ve gradyan alkol içinde hidratlandı. 125 derece ve 103 kPa'da 18 dakika onarım için 1 mM Tris-EDTA tampon çözeltisi (G1203, Servicebio) kullanıldı, yüzde 3 H2O2 (National Pharmaceutical Group Chemical Reagent Co., Ltd., Çin) ile 10 dakika inkübe edildi, ile inkübe edildi 30 dakika boyunca yüzde 10 keçi serumu (SL038, Solarbio) ve birincil antikor AQP1 (PAB45863, Bioswamp), periton dilüsyonu 1: 250 ve karaciğer ve böbrek seyreltmesi 1: 400 ile 4 derece C'de gece boyunca titre edildi. Kesitler 4 dereceden oda sıcaklığına getirildi ve 45 dakika bekletildi. Max Vision TM HRPPolymer anti-Rabbit sekonder antikoru (KIT-5020, MXB) ile 37 derecede 60 dakika tedavi edildi. Kesitler renk değiştirene kadar DAB (DA1010, Solarbio) ile muamele edildi. Kesitleri sırayla ıslatın, hematoksilin 3 dk, yüzde 75 alkol 5 dk, yüzde 85 alkol 5 dk, yüzde 95 alkol 5 dk, yüzde 100 alkol 10 dk, ksilen 10 dk. Nötr reçineler bölümleri kapatır. Numunenin ilgili kısımlarını yakalamak için Leica Application Suite görüntü sistemi kullanıldı. Çekirdekler hematoksilin ile maviye boyandı ve DAB pozitif kahverengimsi sarı gösterdi.

8. Batı Lekesi.

Karaciğer, periton ve böbrek dokularındaki p38, p-p38, ERK1/2, p-ERK1/2, JNK1/2/3, p-JNK1/2/3 ve AQP1 protein seviyeleri Western blot ile analiz edildi. . Doku örnekleri proteaz inhibitörü içeren RIPA lizatında (R0010, Solarbio) 4 derece C'de homojenleştirildi ve 12000 g'de 15 dakika santrifüjlendi. Proteinlerin konsantrasyonu, BCA Protein Tahlil Kiti (PC0020, Solarbio) kullanılarak ölçüldü. Proteinler (20 ug), yüzde 12 sodyum dodesil sülfat-poliakrilamid jel elektroforezi ile ayrıldı ve poliviniliden florür zarlarına (IPVH00010, Millipore) aktarıldı. Membranlar, oda sıcaklığında Tris tamponlu salin içinde 2 saat süreyle yüzde 5 yağsız sütle bloke edildi ve p-ERK1/2 (ab214036), JNK1/2/3 (ab208035), p-JNK1/2/'ye karşı birincil antikorlarla inkübe edildi. Abcam'dan (İngiltere) 3 (ab76572) ve p-p38 (ab47363) ve Bioswamp'tan (Çin) ERK1/2 (MAB37123), p38 (PAB37381), AQP1 (PAB45863) ve GAPDH (PAB36269), gece 4'te derece . GAPDH antikoru (PAB36269, Bioswamp) dahili referans olarak seçilmiştir. Tüm birincil antikor seyreltme oranları 1:1000'dir. Membranlar daha sonra Tris tamponlu salinle yıkandı ve keçi anti-tavşan IgG sekonder antikorunda (SAB43714, Bioswamp, 1: 20000) oda sıcaklığında 2 saat inkübe edildi. İmmünreaktivite, Immobilon Western HRP (WBKLS0500, Millipore) kullanılarak kolorimetrik reaksiyonla görüntülendi. Membranlar, Otomatik Kemilüminesans Analiz Cihazı (Tanon 5200, Tanon) ile tarandı.

9. İstatistiksel Analizler.

İstatistiksel analizler SPSS 23.0 yazılımı kullanılarak yapıldı. Tüm veriler ortalama ± standart sapma (SD) olarak sunuldu. İki grup arasındaki karşılaştırmalar, bağımsız örneklem t-testleri kullanılarak yapıldı. Üç veya daha fazla grup arasındaki farkları karşılaştırmak için tek yönlü ANOVA kullanıldı ve bireysel grup karşılaştırmaları için post hoc Fisher'in en az önemli farkı (LSD) testi kullanıldı. P < 0.05 değerleri istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.

Cistanche'ın etkileri

Referanslar

[1] D. Schuppan ve NH Afdhal, "Karaciğer sirozu" The Lancet, vol. 371, hayır. 9615, s. 838–851, 2008.

[2] B. Sharma ve S. John, Hepatik Siroz. StatPearls, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, FL, ABD, 2022.

[3] S. Scaglione, S. Kliethermes, G. Cao ve ark., "Amerika Birleşik Devletleri'nde siroz epidemiyolojisi: popülasyona dayalı bir çalışma," Journal of Clinical Gastroenterology, cilt. 49, hayır. 8, s. 690–696, 2015.

[4] LA Lyssy ve MP Soos, Sirotik Kardiyomiyopati. StatPearls, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, FL, ABD, 2022.

[5] A. Sharma ve S. Nagalli, Kronik Karaciğer Hastalığı. StatPearls, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, FL, ABD, 2022.

[6] FA Rochling ve RK Zetterman, "Management of asit," Drugs, vol. 69, hayır. 13, s. 1739–1760, 2009.

[7] R. Planas, S. Montoliu, B. Ballest´e, ve diğerleri, "Sirotik asit tedavisi için hastaneye yatırılan hastaların doğal öyküsü", Clinical Gastroenterology and Hepatology, vol. 4, hayır. 11, s. 1385–1394, 2006.

[8] A. Zanetto, E. Campello, F. Pelizzaro ve F. Farinati, "Siroz ve hepatoselüler karsinomlu hastalarda hemostatik değişiklikler: laboratuvar kanıtları ve klinik çıkarımlar," Liver International: International Association for the Study'nin Resmi Gazetesi Karaciğer, 2022.

[9] Z. Yi, Q. Jia, Y. Lin, ve diğerleri, "Ağ farmakolojisine dayalı MAPK sinyal yolu aracılığıyla farelerde mide kanserinin prekanseröz lezyonlarının tedavisinde Elian granüllerinin mekanizması", Farmasötik Biyoloji, cilt . 60, hayır. 1, s. 87–95, 2022.

[10] ZJ Hou, JH Zhang, X. Zhang, ve diğerleri, "Gerçek dünya ortamında kronik hepatit B hastalarında siroz insidansında NA antiviral tedavi ile birleştirilmiş uzun vadeli geleneksel Çin tıbbı: retrospektif bir çalışma," Kanıt tabanlı Tamamlayıcı ve Alternatif Tıp: eCAM, cilt. 2020, Makale Kimliği 3826857, 8 sayfa, 2020.

[11] HZ Qiu Hua ve D. Mao, "Sirozun refrakter asidi olan hastalarda QiSuiZuShui-paste ile TCM noktası uygulamasının yaşam kalitesi üzerindeki etkileri," Chinese Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine on Digestion, cilt. 17, hayır. 5, s. 306–309, 2009.

[12] F. Xing, Y. Tan, G.-J. Yan, ve diğerleri, "Çin bitkisel kataplazması Xiaozhang Tie'nin sirotik asit üzerindeki etkileri", Journal of Ethnopharmacology, cilt. 139, hayır. 2, s. 343–349, 2012.

[13] H. Wang, XP Chen ve FZ Qiu, "Salviae miltiorrhizae, sirozlu farelerde nitrik oksidi inhibe ederek sirozu ve portal hipertansiyonu iyileştirir," Hepatobiliary and Pancreatic Diseases International: HBPD INT, vol. 2, hayır. 3, s. 391–396, 2003.

[14] BM Denker, BL Smith, FP Kuhajda ve P. Agre, "Eritrositlerden ve renal tübüllerden yeni bir Mr 28,000 integral zar proteininin tanımlanması, saflaştırılması ve kısmi karakterizasyonu," Journal of Biological Chemistry , cilt 263, hayır. 30, s. 15634–15642, 1988.

[15] P. Agre, S. Sasaki ve MJ Chrispeels, "Aquaporins: a family of water channel proteins," The American Journal of Physiology, vol. 265, hayır. 3, Makale Kimliği F461, 1993.

[16] AS Verkman, MO Anderson, ve MC Papadopoulos, "Aquaporinler: önemli ama yakalanması zor ilaç hedefleri," Nature Review Drug Discovery, cilt. 13, hayır. 4, s. 259–277, 2014.

[17] Z. Draelos, "Aquaporins: cilt hidrasyon mekanizmasında anahtar bir faktöre giriş", The Journal of Clinical and estetik dermatoloji, cilt. 5, hayır. 7, s. 53–56, 2012.

[18] AS Verkman, "Sadece su kanallarından daha fazlası: aquaporinlerin beklenmedik hücresel rolleri," Journal of Cell Science, cilt. 118, hayır. 15, s. 3225–3232, 2005.

[19] M. Suzuki ve S. Tanaka, "Omurgalı aquaporinlerinin yapısı ve çeşitli işlevleri," Seikagaku The-Journal of Japanese Biochemical Society, cilt. 86, hayır. 1, s. 41–53, 2014.

[20] AD Sales, CH Lobo, AA Carvalho, AA Moura ve APR Rodrigues, "Aquaporinlerin Yapısını, İşlevini ve Lokalizasyonunu İnceleyin: Gamet kriyoprezervasyonu üzerindeki olası etkileri," Genetics and Molecular Research, cilt. 12, hayır. 4, s. 6718–6732, 2013.

[21] J. von B¨ulow, "Aquaporins--hücre zarındaki su kanalları ve terapötik hedefler", Medizinische Monatsschrift für Pharmazeuten, cilt. 36, hayır. 3, s. 86–94, 2013.

[22] A. Yool, "Aquaporin-1'in fonksiyonel alanları: fizyolojinin anahtarları ve ilaç keşfi için hedefler," Current Pharmaceutical Design, cilt. 13, hayır. 31, s. 3212–3221, 2007.

[23] G. Benga, "Daha sonra aquaporin 1 olarak adlandırılan ilk keşfedilen su kanalı proteini: moleküler özellikler, işlevler ve tıbbi çıkarımlar," Molecular Aspects of Medicine, cilt. 33, hayır. 5-6, s. 518–534, 2012.

[24] MYS Kalani, AS Filippidis ve HL Rekate, "Hydrocephalus and aquaporins: the role of aquaporin-1", Acta Neurochirurgica Supplementum, vol. 113, s. 51–54, 2012.

[25] NJ Shah, OY Mousa, K. Syed ve S. John, Acute on Chronic Liver Failure, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, FL, ABD, 2022.

[26] JS Pedersen, F. Bendtsen ve S. Møller, "Management of sirotic asit", Kronik hastalıkta terapötik gelişmeler, cilt. 6, hayır. 3, s. 124–137, 2015.

[27] DV Garbuzenko ve NO Arefyev, "Sirozlu asitli hastaların yönetimine yönelik güncel yaklaşımlar", World Journal of Gastroenterology, cilt. 25, hayır. 28, s. 3738–3752, 2019.

Rong Zhen Zhang 1 Yin Liu 1 Min Li 2 Yong Lin Huang 3 ve Zhen Heng Song 3

1 Hepatoloji Bölümü, Çin Tıbbı Guangxi Üniversitesi'ne Bağlı İlk Hastane, Nanning, Çin

2 Guangxi Çin Tıbbı Üniversitesi'ne Bağlı İlk Hastane, Tıbbi Laboratuvar Bölümü, Nanning, Çin

3 Hepatoloji Bölümü, Guangxi Çin Tıbbı Üniversitesi, Nanning, Çin