Part2: Cistanche Herba'nın Cistanosid'i Oksidatif Stresin Bastırılması Yoluyla Hipoksiye Bağlı Erkek Üreme Hasarını İyileştirir

İletişim Tinatina.xiang@wecistanche.com

https://www.xjcistanche.com/news/part1-cistanoside-of-cistanche-herba-ameliorat-54370405.html

1. bölüm hakkında bilgi almak için linke tıklayın

Cis'in hipobarik hipoksi ile indüklenen sıçanlarda üreme üzerindeki etkileri.

etkilerini belirlemek içinhipobarik hipoksierkek sıçanlarda, önce hipobarik hipoksi ile indüklenen sıçanlarda testislerin morfolojik değişikliklerini test ettik. HE boyama sonuçları, kontrol grubunda, bazal membrandan lümene kadar çeşitli evrelerdeki normal spermatojenik hücrelerin düzenli bir şekilde düzenlendiğini ve tübül lümenlerinde olgun spermlerin görülebildiğini gösterdi (Şekil 4A). Kontrollerle karşılaştırıldığında, model grubunda testis dokusunda patolojik değişiklikler gözlendi, testis epitel hücrelerinin bazal membranı gevşek düzenlenmiş, spermatojenik epitel son derece inceydi ve germ hücrelerinin seviyesi ve sayısı belirgin şekilde azalmıştı(Şekil 4A) . Bununla birlikte, Cis ile tedavi, in vivo olarak hipo-barik hipoksi ile indüklenen testis hasarının histolojisini önemli ölçüde iyileştirdi (Şekil 4A). Ayrıca vücut ağırlığını, testis ağırlığını, epididim ağırlığını ve seminal vezikül bezi ağırlığını da ölçtük, bu da üreme organı indeksinin (üreme organı/vücut ağırlığı oranı) hesaplanmasına yol açtı. Şekil 4B-D'de gösterildiği gibi, üreme organı indeksi (testisler, epididim ve seminal vezikül bezi) model grubunda (P) belirgin şekilde daha düşüktü.< 0.01)than="" in="" the="" control="" group.="" however,="" the="" effect="">hipobarik hipoksisıçanların üreme organ indeksi üzerindeki etkisi Cis tedavisi ile tersine çevrildi (Şekil 4B-D).

Daha sonra, testiküler fonksiyon hasarını aydınlatmak için erkek sıçan sperminin akrozom enzim aktivitesi ve canlı sperm oranı da ölçüldü. Şekil 4E, 4F'de gösterildiği gibi, akrozom enzim aktivitesi ve sperm motilitesi, model grubu sıçanlarda kontrol grubuna göre daha düşüktü (P< 0.01).="" however,="" compared="" with="" rats="" in="" the="" model="" group,="" acrosome="" enzyme="" activity="" was="" restored="" in="" rats="" treated="" with="" 8="" mg/kg/d="" cis="">< 0.05)(figure="" 4d).="" moreover,="" as="" shown="" in="" figure="" 4f,="" treatment="" with="" cis="" also="" enhanced="" the="" live="" sperm="" rate;="" the="" rats="" treated="" with="" 8="" mg/kg/d="" cis="" all="" showed="" a="" significantly="" increased="" live="" sperm="" rate(55.83="" ±=""><><><0.05; and=""><0.05 respectively)="" when="" compared="" with="" the="" model="" rats="" (43.83="">

Bu sonuçlar birlikte ele alındığında,hipobarik hipoksikÇevre, erkek sıçanlarda testiküler morfolojik değişikliklere, üreme organı kilo kaybına ve testis fonksiyon hasarına yol açtı ve Cis, üreme organlarını hipoksi kaynaklı hasardan etkili bir şekilde koruyabildi.

Hipobarik hipoksi ile indüklenen sıçanların testislerinde Cis'in OS üzerindeki etkileri. Cis'in hipobarik hipoksi ile indüklenen OS üzerindeki etkilerini analiz etmek için sıçanların testislerindeki ROS ve LPO seviyeleri ölçüldü. ROS analizi, kontrol grubuyla karşılaştırıldığında, model grubundaki testislerdeki ROS seviyelerinin önemli ölçüde arttığını ortaya koydu (P < 0.01="" şekil="" 5a).="" tersine,="" lpo,="" normoksik="" koşullarla="" karşılaştırıldığında="" hipobarik="" hipoksi="" altında="" testislerde="" (p="">< 0.01)="" önemli="" ölçüde="" yükselmiştir="" (şekil="" 5b).="" bununla="" birlikte,="" cis="" tedavisi,="" cis-b'nin="" diğer="" cis'lerden="" daha="" iyi="" etkiler="" gösterdiği="" yukarıdaki="" değişiklikleri="" değiştirdi="" (p="">< 0.05).="" cis,="" in="" vivo="" hipobarik="" hipoksik="" koşullar="" altında="" os'yi="" azaltarak="" testisleri="" koruyor="">

Ek olarak, Cis'in hipobarik hipoksi ile indüklenen testis fonksiyon hasarına karşı koruma mekanizmasını daha fazla değerlendirmek için apoptoz analizleri yapıldı. TUNEL boyamasının sonuçları (Şekil 5C), com model grubunda önemli apoptozun var olduğunu gösterdi.

kontrol grubuna ayrıldı. Ancak Cis (8 mg/kg/gün) tedavisinden sonra daha az apoptotik hücre meydana geldi (P < 0.05)="" (şekil="" 5c).="" western="" blot="" verileri="" de="" gösterdi="">hipoksi ve hipobariktedavi Kaspaz{{0}} ve PARP aktivasyonu ve testis dokusunda artan Bax/Bcl-2 oranı ile sonuçlanmıştır, bu da apoptozda bir artışa işaret eder (Şekil 5D). Ek olarak, farklı Cis tedavisi türleri testis dokusunda apoptozu önemli ölçüde azalttı (Şekil 5D). Benzer şekilde, testis dokusunun IHC analizi de benzer sonuçlar gösterdi (Ek Şekil 1). Hipobarik hipoksi tarafından tetiklenen Cis'i azaltılmış OS mekanizmasını doğrulamak için, testis dokusunda GR, GPx ve SOD aktivitelerini daha da test ettik. Şekil 5E'de gösterildiği gibi, kontrol grubuyla karşılaştırıldığında, hipobarik hipoksi tedavisi GR, GPx ve SOD aktivitelerini önemli ölçüde azalttı (P < 0.01).="" bununla="" birlikte,="" cis="" tedavisi,="" hipobarik="" hipoksi="" ile="" tedavi="" edilen="" sıçanlarda="" testis="" dokusunun="" enzim="" aktivitelerini="" (gr,="" gpx="" ve="" sod)="" restore="" etti="" (p="">< 0.05).="" sonuç="" olarak,="" cis'in="" hipobarik="" hipoksi="" koşulları="" altında="" güçlü="" bir="" endojen="" antioksidan="" enzim="" savunma="" mekanizmasını="" aktive="" ederek="" testisleri="" koruduğu="">

Tartışma

Yüksek rakımlı alanlarda,hipobarik hipoksierkek üreme sistemi de dahil olmak üzere insanlarda birden fazla sistemi etkilediği bilinmektedir [4, 20]. Son zamanlardaki deneysel araştırmalar, nasıl yapıldığının mekanizmalarını anlamaya yöneliktir.hipobarik hipoksierkek üreme sistemini bozar. Bu çalışmada, Cis ekstraktının terapötik etkisi,Cistanchesbitkihipoksi ile indüklenen üreme hasarı araştırıldı. Sonuçlar, Cis'in endojen antioksidan enzimlerin aktivitesini artırarak hipoksi kaynaklı ROS birikimini ve OS'yi azaltarak erkek üreme sistemini hipoksik hasardan koruyabileceğini göstermiştir.

ROS, insan fizyolojisi ve patolojisinde hayati bir rol oynayan oksijen kaynaklı serbest radikallerdir. Düşük dozlarda ROS, sperm kapasitasyonu, akrozom reaksiyonu ve spermatozoa-oosit füzyonu için gereklidir [24, 25]. Bununla birlikte, aşırı ROS birikimi genellikle germ hücrelerine ve stromal hücrelere zarar verir ve sonuç olarakerkek kısırlığı[26]. ROS, peroksidasyon yoluyla hücre zarlarına, nükleik asitlere, proteinlere, enzimlere ve diğer biyolojik makromoleküllere kolayca zarar verebilir. Ayrıca antioksidan taşıma kapasitesini aştıklarında potansiyel hücresel ve DNA hasarına da yol açarlar. Birikmiş kanıtlar, erkek fertilitesinin patogenezinde ROS'un önemli rolünü desteklemektedir [27, 28]. ROS üretimi oksijen gerilimi ile düzenlenir. Hipoksik koşullar altında, ortamdaki mevcut oksijen azalır ve kan viskozitesi artar, böylece organizmadaki oksijene bağlı birçok metabolik süreci etkiler [29, 30]. Bununla birlikte, yüksek rakımlarda düşük atmosferik basınç, zayıf venöz dönüşe ve kan dolaşımıyla organizmanın tüm hücrelerine taşınan oksijen miktarında azalmaya neden olur, bu da organ ve hücrelerin hipoksisini daha da artırır [29, 30]. Bu nedenle, yüksek bir tutuma maruz kalmak, oksijen talebi vasküler arzı aştığında ROS üretimi ve birikimi de dahil olmak üzere bir dizi hipoksik fizyolojik tepkiye yol açar. Daha önce bahsedildiği gibi, ROS birikimi, en kritik olanı hücrelerde OS'ye neden olmak olan çeşitli hücre içi etkilere yol açar.

OS, oksidasyon ve indirgeme reaksiyonları arasındaki dengesizliği ifade eder, bu da aşırı oksidanların veya başka bir reaktandan elektron alan moleküllerin üretilmesine yol açar ve bu da ROS üretir [31, 32]. OS, yüksek irtifalara maruz kalma da dahil olmak üzere bir dizi endojen ve eksojen faktör tarafından tetiklenebileceği iyi bilinmektedir. Spermatozoa, yetersiz hücre onarım sistemleri ve çoklu doymamış yağ asitlerinin yüksek plazma membran içeriği nedeniyle OS'ye özellikle duyarlı hücrelerdir [33]. Hipoksiye maruz kalan sıçanlarda yuvarlak spermatidlerde şiddetli OS varlığı gözlendiğinden testis ve epididim dokuları istisna değildir [4]. OS, DNA'nın kararlılığını etkiler, böylece gamet genetik materyalinin [34-36] bütünlüğünü tehlikeye atar. Bununla birlikte, erkek gametlerde yüksek düzeyde DNA hasarının, epididimal sperm sayısında azalmaya ve kusurlu hücre yüzdesinde artışa neden olan apoptoz sinyalinin aktivasyonuna yol açtığı doğrulanmıştır [28, 37]. Bu çalışmada, hipoksi, apoptoz indüksiyonu ve hücre döngüsü durması yoluyla GC-1 hücrelerinin canlılığını önemli ölçüde azalttı. Daha da önemlisi, artan apoptoz oranı ve Kaspaz-3, PARP ve Bax/Bcl-2 oranının daha yüksek aktivasyonu ile hipoksi stimülasyonundan sonra FCM analizi ile önemli ölçüde artan ROS seviyeleri gösterildi, bu da ROS'un aktive olabileceğini gösteriyor. hipoksi kaynaklı doğurganlık hasarı sırasında Kaspaz sinyal yolunu aktive ederek apoptoz. Mevcut bulgular, hipoksinin aşırı ROS birikimine yol açarak üreme hücrelerinde oksidatif hasara neden olduğunu göstermiştir. Bu nedenle, hipoksiye bağlı doğurganlık hasarını hafifletmek için etkili bir yaklaşım olarak hizmet edebilecek yeni antioksidanları belirlemek anlamlıdır. OS'ye karşı korunmak için vücutta esas olarak enzimatik faktörlerden oluşan karmaşık bir antioksidan sistem bulunur. Fizyolojik koşullar altında, ROS içeriği ve antioksidan sistem belirli bir dengeyi korur. Bununla birlikte, aşırı ROS üretimi, sperm antioksidan sistemini tüketerek, sperm DNA hasarına neden olan ve daha düşük doğurganlık ve gebelik oranları ile sonuçlanan OS'ye yol açar [23]. Bu nedenle, erkek üreme sisteminde hücresel düzeyde ROS aşırı üretimini ve ilgili zararlı etkileri ele almak için farklı antioksidan stratejiler test edilmiştir [23]. Şu anda, antioksidan aktiviteye sahip bileşiklerin kullanımı ve sperm fonksiyonunun iyileştirilmesi ile ilgili literatür kapsamlıdır. Önemli olarak, çoğu rapor, sperm konsantrasyonu ve motilitesindeki gelişmeler veya DNA hasarındaki azalmalar dahil olmak üzere, oral antioksidan alımından sonra sperm parametrelerinde bir iyileşmeyi tarif etmektedir [38]. Bu nedenle, giderek artan sayıda ürolog, OS ile ilgili sorunlardan dolayı infertilite için oral antioksidanlar reçete etmektedir [39]. Bu antioksidanlar başlıca karnitinler, vitaminler, çinko, melatonin ve doğal bileşikleri içerir [23, 40]. Halen, ilaç ekstraksiyon teknolojisinin gelişmesiyle birlikte, artan sayıda TCM ekstraktının da hafiflettiği düşünülmektedir.erkek kısırlığıçünkü bu antioksidanlar OS'nin yıkıcı etkilerini azaltabilir [41]. Yüce A. et al. 2013 yılında tarçının testislerdeki oksidatif ve antioksidan denge ve sperm kalitesi üzerinde faydalı etkileri olduğunu bildirmiştir [42]. Zhang L et al. kurkuminin hastalarda sperm motilitesini önemli ölçüde iyileştirdiğini ve H2O2'yi azalttığını gösterdi [43]. Ayrıca yaban mersini, çiğdem sativus, nar tohumları ve yeşil çay gibi çeşitli bitki özlerinin de üreme sistemini antioksidan mekanizmalar yoluyla koruduğu gösterilmiştir [27, 44-47].Cistanches Herbadiğer koşulların yanı sıra infertilite tedavisi için uygun bir güvenlik profiline ve geniş tıbbi işlevlere sahip önemli bir TCM'dir [13]. Modern farmakolojik çalışmalar göstermiştir kiCistanches Herbaantioksidan, antiinflamatuar, hepatoprotektif ve anti-nöro dejeneratif hastalık aktiviteleri gibi çeşitli aktivitelere sahiptir [13, 48]. Bu nedenle, özütler, fraksiyonlar veya bileşiklerCistanches Herbakısırlık tedavisi için potansiyel antioksidan özelliklere sahip olabilir.

Bitkilerde doğurganlığı artıran aktif maddeler arasında PhG'ler, saponinler, oksijenli uçucu bileşikler ve alkaloidler gibi çeşitli kimyasal gruplar bulunur [41]. PhG'lerin farmakolojik aktivite çalışmaları, PhG'lerin antioksidasyon, antiradyasyon nöro-koruması ve cinsel fonksiyon geliştirme gibi çok çeşitli biyoaktiviteler sergilediğini göstermiştir [49, 50]. Bu faaliyetler arasında antioksidasyon giderek dikkat çekmektedir. PhG'lerin bazı tek bileşenlerinin veya fraksiyonlarının, çeşitli kimyasallar tarafından indüklenen germ hücre apoptozunu inhibe ettiği rapor edilmiştir ve in vitro antioksidasyon yetenekleri de birkaç hayvan modelinde in vivo olarak gösterilmiştir [51, 52]. Bu sonuçlar, PhG'lerin tedavi için çekici bir aday olabileceğini göstermektedir.erkek kısırlığı. Cis, izole edilebilen aktif bir PhG'dir.Cistanches Herba. Bu çalışmada, Cis'in hipoksi ile tedavi edilen hücreler veya bir sıçan modeli üzerindeki etkilerini araştırdık ve altta yatan moleküler mekanizmaları araştırdık. Cis, GC-1 hücrelerinde hipoksi ile indüklenen canlılıktaki azalmalar ve apoptozdaki artışlar üzerinde koruyucu aktiviteler sergiledi ve ayrıca in vivo olarak sıçanların üreme sisteminde hipoksi ile indüklenen hasar üzerinde koruyucu bir etki gösterdi. Normoksik gruplara kıyasla hipoksi altında GR, GPx ve SOD aktivitelerinde önemli bir düşüş gözlenirken, Cis ile tedavi edilen testislerde veya GC-1 hücrelerinde GR, GPx ve SOD'nin spesifik aktiviteleri önemli ölçüde arttı. Cis, antioksidan enzimlerin aktivitelerini artırarak, hipoksik koşullar altında testisleri ve GC{5}} hücrelerini koruyor gibiydi.

Enzim antioksidanları esas olarak süperoksit anyonlarını temizleyerek işlev görür, böylece kısırlığı önlemek için lipit peroksidasyonunu ve DNA hasarını önler. Enzimatik antioksidan mekanizmalar, oksidatif hasarı önlemede çok önemli bir rol oynamaktadır [23]. OS'ye karşı enzimatik mekanizma, serbest radikal süpürücüleri ve GR, GPx ve SOD dahil olmak üzere glutatyon bağımlı enzimleri içerir [12]. Antioksidan enzimlerin erkek üreme sistemi için gerekli olduğu iyi anlaşılmıştır. Mevcut çalışmada, hipobarik hipoksi altında azaltılmış antioksidan enzim aktivitelerinin etkisine, önceki raporlarla tutarlı olarak model grubunda artan ROS ve LPO eşlik etti [12]. Bununla birlikte, Cis uygulaması, GC-1 hücrelerinde ve sıçanların testislerinde antioksidan enzim aktivitelerinin geri kazanılmasına yol açarak, daha önce önerildiği gibi hipobarik hipoksinin neden olduğu hasarı önlemek için Cistanches Herba'nın uygulanması için stratejiler üretmeyi mümkün kılmıştır. Mevcut sonuçlar Cis ile tedavinin sıçanlarda hipoksi kaynaklı germ hücre hasarını kısmen azalttığını gösterse de, üreme koruyucu etkilerinin tam resmini ortaya çıkarmak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Örneğin, Cis'in spesifik mekanizması, antioksidan enzimlerin aktivitesini etkiler. Ek olarak, Cis'in hipoksiden kaynaklanan üreme hasarını yalnızca kısmen telafi ettiği için başka herhangi bir mekanizmanın da uygun olup olmayacağı sorusu vardır. Son olarak, Cis'in germ hücreleri üzerinde doğrudan büyümeyi teşvik edici bir etkisinin olup olmadığı da dikkate alınmalıdır.

Sonuçlar

Genel olarak, bu çalışmanın bulguları, hipoksiye bağlı erkek üreme hasarının tedavisi için bir antioksidan olarak Cis'in potansiyelini vurgulamaktadır. Cis, antioksidan enzim aktivitesini geri yükleyerek, ROS kaynaklı OS'yi azaltarak, aynı anda hücre canlılığını artırarak ve apoptozu azaltarak hipoksi kaynaklı erkek üreme hasarına karşı koruma sağlayabilir. Önemli olarak, bu çalışmada incelenen Cis alt tiplerinin (Cis-A, Cis-B, Cis-C ve Cis-H) tümü üreme sistemi üzerinde belirli bir koruyucu etki gösterdi ve Cis-B en önemli etkiyi gösterdi. Bu nedenle, kesin altta yatan mekanizma daha fazla araştırma gerektirmesine rağmen, Cis'in hipoksiye bağlı erkek üreme hasarının tedavisi için iyi bir aday antioksidan olabileceğini düşünüyoruz.

Teşekkür

Bu çalışma, Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı'ndan (No. 81672535; 82002686) ve Çin Halk Kurtuluş Ordusu'ndan (Tıp Bilimi Araştırma Fonu; No. 16QNP114) bağışlarla desteklenmiştir. Çıkar çatışmasının açıklanması Yoktur.

Referanslar

[1] Bracke A, Peeters K, Punjabi U, Hoogewijs D ve Dewilde S. Erkek idiyopatik infertilitesinin altında yatan moleküler mekanizmalar için bir araştırma. Reprod Biomed Online 2018; 36: 327-339.

[2] Agarwal A, Mulgund A, Hamada A ve Chyatte MR. Dünya çapında erkek kısırlığına benzersiz bir bakış. Reprod Biol Endokrinol 2015; 13: 37.

[3] Jankovic Velickovic L ve Stefanovic V. Hipoksi ve spermatogenez. Uluslararası Urol Nefrol 2014; 46: 887-894.

[4] Farias JG, Bustos-Obregon E, Orellana R, Bucarey JL, Quiroz E ve Reyes JG. Kronik hipobarik hipoksinin testis histolojisi ve yuvarlak spermatid oksidatif metabolizması üzerindeki etkileri. Androloji 2005; 37: 47-52.

[5] Liao W, Cai M, Chen J, Huang J, Liu F, Jiang C ve Gao Y. Hipobarik hipoksi, sıçanlarda spermatogenez üzerinde zararlı etkilere neden olur. Üreme 2010; 139: 1031-1038.

[6] Paul C, Teng S ve Saunders PT. Tek, hafif, geçici bir skrotal ısı stresi, fare testislerinde germ hücre ölümüne neden olan hipoksi ve oksidatif strese neden olur. Biol Reprod 2009; 80: 913-919.

[7] Gasco M, Rubio J, Chung A, Villegas L ve Gonzales GF. Erkek sıçanlarda yüksek irtifa maruziyetinin spermatogenez ve epididimal sperm sayısı üzerine etkisi. Andrologia 2003; 35: 368- 374.

[8] Zepeda AB, Figueroa CA, Calaf GM ve Farias JG. Hipobarik hipoksinin neden olduğu oksidatif streste erkek üreme sistemi ve antioksidanlar. Androloji 2014; 46: 1-8.

[9] Quindry J, Dumke C, Slivka D ve Ruby B. Yüksek irtifada aşırı egzersizin insanlarda oksidatif stres üzerindeki etkisi. J Physiol 2016; 594: 5093-5104.

[10] Otasevic V, Stancic A, Korac A, Jankovic A ve Korac B. İnsan erkek doğurganlığında reaktif oksijen, nitrojen ve kükürt türleri. Hücresel sinyalleşme ve patolojinin kavşak noktası. Biyofaktörler 2020; 46: 206-219.

[11] Bui AD, Sharma R, Henkel R ve Agarwal A. Reaktif oksijen türlerinin sperm DNA'sı üzerindeki etkisi ve erkek kısırlığındaki rolü. Andrologia 2018; 50: e13012.

[12] Bisht S, Faiq M, Tolahunase M ve Dada R. Oksidatif stres ve erkek kısırlığı. Nat Rev Urol 2017; 14: 470-485.

[13] Fu Z, Fan X, Wang X ve Gao X. Cistanches Herba: kimyası, farmakolojisi ve farmakokinetik özelliklerine genel bir bakış. J Ethnopharmacol 2018; 219: 233-247.

[14] Wang T, Chen C, Yang M, Deng B, Kirby GM ve Zhang X. Cistanche tubulosa etanol özütü, testiküler steroidojenik enzimlerin indüklenmesiyle sıçan cinsiyet hormonu seviyelerine aracılık eder. Eczacı Biol 2016; 54: 481-487.

[15] Wong HS ve Ko KM. Herba Cistanches, H9c2 kardiyomiyositlerinde mitokondriyal solunumdan üretilen reaktif oksijen türleri tarafından hücresel glutatyon redoks döngüsünü uyarır. Eczacı Biol 2013; 51: 64-73.

[16] Wang N, Ji S, Zhang H, Mei S, Qiao L ve Jin X. Herba cistanches: yaşlanma karşıtı. Yaşlanma Diş 2017; 8: 740-759.

[17] Gu C, Yang X ve Huang L. Cistanches Herba: Bir Nörofarmakoloji İncelemesi. Ön Pharmacol 2016; 7: 289.

[18] Yan Q, He B, Hao G, Liu Z, Tang J, Fu Q ve Jiang CX. KLF9, oksidatif stresi artırarak kardiyomiyositlerde iskemik hasarı şiddetlendirir. Yaşam Bilimi 2019; 233: 116641.

[19] Xu F, Guo G, Zhu W ve Fan L. İnsan sperm akrozom fonksiyon analizleri, in vitro fertilizasyon oranını öngörmektedir: retrospektif bir kohort çalışması ve meta-analiz. Reprod Biol Endokrinol 2018; 16: 81.

[20] Farias JG, Puebla M, Acevedo A, Tapia PJ, Gutierrez E, Zepeda A, Calaf G, Juantok C ve Reyes JG. Aralıklı hipobarik hipoksi altında sıçan testis ve epi didiminde oksidatif stres: askorbat takviyesinin koruyucu rolü. J Androl 2010; 31: 314-321.

[21] Saleh RA, Agarwal A, Nada EA, El-Tonsy MH, Sharma RK, Meyer A, Nelson DR ve Thomas AJ. İdiyopatik ve erkek faktörü infertilitesi olan erkeklerde seminal oksidatif stres ile ilişkili olarak artan sperm DNA hasarının olumsuz etkileri. Fertil Steril 2003; 79 Ek 3: 1597-1605.

[22] Aitken RJ ve Baker MA. Spermatozoada apoptozun nedenleri ve sonuçları; kısırlığa katkıları ve gelişim üzerindeki etkileri. Uluslararası J Dev Biol 2013; 57: 265-272.

[23] Martin-Hidalgo D, Bragado MJ, Batista AR, Oliveira PF ve Alves MG. Antioksidanlar ve erkek doğurganlığı: moleküler çalışmalardan klinik kanıtlara. Antioksidanlar (Basel) 2019; 8: 89.

[24] Drevet JR. Antioksidan glutatyon peroksidaz ailesi ve spermatozoa: karmaşık bir hikaye. Mol Hücre Endokrinol 2006; 250: 70-79.

[25] Aitken RJ, Clarkson JS, Hargreave TB, Irvine DS ve Wu FC. Oligozoospermi vakalarında kusurlu sperm fonksiyonu ile reaktif oksijen türlerinin oluşumu arasındaki ilişkinin analizi. J Androl 1989; 10: 214-220.

[26] Agarwal A, Sharma RK, Nallella KP, Thomas AJ, Jr, Alvarez JG ve Sikka SC. Erkek faktörü kısırlığının bağımsız bir belirteci olarak reaktif oksijen türleri. Fertil Steril 2006; 86: 878- 885.

[27] Zepeda A, Aguayo LG, Fuentealba J, Figueroa C, Acevedo A, Salgado P, Calaf GM ve Farias J. Yabanmersini özleri, sıçanlarda testisleri hipo barik hipoksi kaynaklı oksidatif stresten korur. Oksit Med Hücresi Longev 2012; 2012: 975870.

[28] Yang S, Zhang W, Xuan LL, Han FF, Lv YL, Wan ZR, Liu H, Ren LL, Gong LL ve Liu LH. Akebia Saponin D, endotel hücrelerinde oksidatif stres kaynaklı apoptozu azaltarak ApoE(-/-) farelerde ateroskleroz oluşumunu engeller. Ateroskleroz 2019; 285: 23-30.

[29] Saxena DK. Aralıklı irtifa maruziyeti ile hipoksinin erkek al yanaklı maymunların semen özellikleri ve testis morfolojisi üzerindeki etkisi. Int J Biometeorol 1995; 38: 137- 140.

[30] Verratti V, Berardinelli F, Di Giulio C, Bosco G, Cacchio M, Pellicciotta M, Nicolai M, Martinotti S ve Tenaglia R. Kronik hipoksinin erkek doğurganlığında geri dönüşümlü bozulmaya neden olduğuna dair kanıtlar. Asya J Androl 2008; 10: 602-606.

[31] Henkel RR. Lökositler ve oksidatif stres: sperm fonksiyonu ve erkek doğurganlığı için ikilem. Asya J Androl 2011; 13: 43-52.

[32] Tremellen K. Oksidatif stres ve erkek kısırlığı--klinik bir bakış açısı. Hum Reprod Güncellemesi 2008; 14: 243-258.

[33] Saradha B ve Mathur PP. Yetişkin erkek sıçanların epididiminde lindan tarafından oksidatif stresin uyarılması. Environ Toxicol Pharmacol 2006; 22: 90-96.

[34] Aitken RJ ve Roman SD. Testislerde antioksidan sistemler ve oksidatif stres. Adv Exp Med Biol 2008; 636: 154-171.

[35] Wagner H, Cheng JW ve Ko EY. Erkek kısırlığında reaktif oksijen türlerinin rolü: Literatürün güncellenmiş bir incelemesi. Arap J Urol 2018; 16: 35-43.

[36] Agarwal A, Saleh RA ve Bedaiwy MA. İnsan üremesinin patofizyolojisinde reaktif oksijen türlerinin rolü. Fertil Steril 2003; 79: 829-843.

[37] Redza-Dutordoir M ve Averill-Bates DA. Apoptoz sinyal yollarının reaktif oksijen türleri tarafından aktivasyonu. Biochim Biophys Açta 2016; 1863: 2977-2992.

[38] Zengerling F ve Schmidt S. [Erkek subfertilitesi için antioksidanlar]. Ürolog A 2016; 55: 956- 959.

[39] Esteves SC ve Agarwal A. Erkek kısırlığında yeni kavramlar. Int Braz J Urol 2011; 37: 5-15.

[40] Pisoschi AM ve Pop A. Oksidatif stres kimyasında antioksidanların rolü: bir inceleme. Eur J Med Kimya 2015; 97: 55-74.

[41] Tahvilzadeh M, Hajimahmoodi M, Toliyat T, Karimi M ve Rahimi R. Geleneksel Fars tıbbında sperm anormalliklerinin tedavisi için tıbbi bitkilere kanıta dayalı bir yaklaşım. Andrologia 2016; 48: 860-879.

[42] Yüce A, Türk G, Ceribaşı S, Sönmez M, Çiftçi M ve Güvenç M. Tarçın (Cinnamomum zeylanicum) kabuğu yağının testis antioksidan değerleri, apoptotik germ hücresi ve sperm kalitesi üzerine etkileri. Androloji 2013; 45: 248-255.

[43] Zhang L, Diao RY, Duan YG, Yi TH ve Cai ZM. Lökositospermide kurkuminin insan sperm kalitesi üzerindeki in vitro antioksidan etkisi. Andrologia 2017; 49: e12760.

[44] Heidary M, Vahhabi S, Reza Nejadi J, Delfan B, Birjandi M, Kaviani H ve Givrad S. Safran'ın infertil erkeklerin semen parametreleri üzerindeki etkisi. Urol J 2008; 5: 255-259.

[45] Safarinejad MR, Shafiei N ve Safarinejad S. İdiyopatik oligoasthenoteratozoospermili infertil erkeklerde safranın (Crocus sativus Linn.) semen parametreleri ve seminal plazma antioksidan kapasitesi üzerindeki etkisinin prospektif çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir çalışma. Phytother Res 2011; 25: 508-516.

[46] Kolahdooz M, Nasri S, Modarres SZ, Kianbakht S ve Huseini HF. Nigella sativa L. tohum yağının kısır erkeklerde anormal semen kalitesi üzerindeki etkileri: randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışma. Bitkisel Tıp 2014; 21: 901-905.

[47] Jiao N, Chen Y, Zhu Y, Wang W, Liu M, Ding W, Lv G, Lu J, Yu B ve Xu H. Catalpol'ün AGE'lerin baskılanması yoluyla diabetes mellitus kaynaklı erkek üreme hasarı üzerindeki koruyucu etkileri /RAGE/Nox4 sinyal yolu. Yaşam Bilimi 2019; 116736.

[48] ​​Xiong Q, Kadota S, Tani T ve Namba T. Feniletanoidlerin Cistanche Deserticola'dan antioksidan etkileri. Biol Eczacı Boğa 1996; 19: 1580-1585.

[49] Shao SY, Feng ZM, Yang YN, Jiang JS ve Zhang PC. Forsythenethosides A ve B: Forsythia suspensa'dan 15-üyeli bir halkaya sahip iki yeni feniletanoid glikozit. Org Biomol Chem 2017; 15: 7034-7039.

[50] Xue Z ve Yang B. Feniletanoid glikozitler: fitokimyalarında, farmakolojik aktivitelerinde ve farmakokinetiklerinde araştırma ilerlemeleri. Moleküller 2016; 21: 991.

[51] Chen W, Lin HR, Wei CM, Luo XH, Sun ML, Yang ZZ, Chen XY ve Wang HB. Cistanche Deserticola'dan bir feniletanoid glikozit olan Echinacosit, Caenorhabditis elegans'ın ömrünü uzatır ve onları Abeta kaynaklı toksisiteden korur. Biyogerontoloji 2018; 19: 47-65.

[52] Xuan GD ve Liu CQ. [D-galaktoz tarafından indüklenen yaşlı farelerde Cistanche Deserticola'nın feniletanoid glikozitlerinin (PEG) yaşlanma karşıtı etkisi üzerine araştırma]. Zhong Yao Cai 2008; 31: 1385-1388.