Bölüm 2: SARS-CoV-2 Enfeksiyonuna Karşı Umut Veren Antiviral Ajanlar Olarak Flavonoidler: Mekanik Bir İnceleme

Daha fazla bilgi için. İletişimtina.xiang@wecistanche.com

3. Tartışma

flavonoidlergüvenli ve bol fito-bileşenler sınıfı olarak, bitkiler üzerindeki yararlı etkileri ile ilgili olarak çok fazla dikkat çekmiştir.COVID-19ve bu bileşiklerin SARS-CoV-2 proteinlerine karşı yapı-aktivite ilişkisini değerlendirmek için çeşitli girişimlerde bulunulmuştur [115,116]. Bu makale, potansiyelantiviralin vitro ve in vivo çalışmalara dayanan flavonoidlerin mekanizmalarıvirüslerHIV, influenza virüsü, ebola virüsü, SARS ve MERS dahil olmak üzere SARS-CoV-2 ile aynı patojenik mekanizmaları takip eden virüsler. Tüm virüs ve konak hedeflerine ilişkin mevcut veriler bu çalışmaya dahil edilmiştir. Şekil 1 ve 2, flavonoidlerin doğrudan ve dolaylı mekanizmalarına genel bir bakış sağlar.

Daha fazla ürün öğrenmek için buraya tıklayın

Doğrudan antiviral mekanizmalar arasında viral proteazların inhibisyonu, flavonoidlerin en sık bildirilen özelliğidir. SARS-CoV-2 pro-teazlarının SARS'ınkilere yüksek benzerliği nedeniyle, isoliquiritigenin, kaempferol ve türevleri gibi bu enzimler üzerinde inhibitör etkileri olan flavonoidler,kuersetinve türevleri, theaflavinler, Angelica keiskei(Miq.) Koidz'den türetilen flavonoidler. ve Broussonetia papyrifera(L.)L'Her.ex Vent. gelecekte SARS-CoV'ye karşı antiviral değerlendirmeler için aday olarak kabul edilebilir-2 (Tablo 1). Öte yandan, flavonoidler tarafından viral enfeksiyonlara karşı inflamatuar konak yanıtlarının modülasyonu, viral enfeksiyon komplikasyonlarının yönetildiği en önemli mekanizma gibi görünmektedir. Baicalin ve baicalein, biochanin A, cirsimaritin, gallocatechin-7-gallate ve hesperidin, hem TNF- hem de IL'ler üzerinde modüle edici etkileri olan flavonoidlerdir ve bu nedenle, sitokin fırtınası gibi konakçı bağışıklık sisteminin arızalanması nedeniyle ağır koşulları düzenleyebilir.

Güncel literatüre göre theaflavinler, kersetin, luteolin, mirisetin, kaempferol, kateşinler, hesperidin ve baicalin, adı geçen virüslere karşı en umut verici flavonoidlerdi. Bitkisel flavonoid kaynakları ile ilgili olarak, en çok çalışılan bitkiler Camellia sinensis (L.)Kuntze (çay) ve Scutellaria baicalensis Georgi (skullcap) olmuştur. Yeşil çay zengin bir kateşin kaynağıdır, siyah çay ise çoğunlukla theaflavin içerir. Her iki çay türünden de flavonoidler doğrudan antiviral özellikler göstermiştir. Çay, insan beslenmesinde popüler bir içecek olduğundan, hafif ila orta şiddette semptomları olan COVID-19 hastaları için güvenli bir diyet müdahalesi olarak önerilebilir. Kabul edilebilir güvenlik profili nedeniyle çay, gelecekteki klinik araştırmalarda araştırma için uygun bir aday olarak tanıtılabilir. Kafatası, çoğunlukla Çin tıbbında kullanılan tıbbi bir bitkidir ve doğal baicalin, baicalein, pyroxylin A ve wogonin kaynağıdır. Bu flavonoidler, IFN'lerin modülasyonu, endojen antioksidan savunma mekanizmaları ve enflamatuar tepkilerin yanı sıra doğrudan antiviral özellikler yoluyla enfekte olmuş hücrelerin ve hayvanların bağışıklık tepkisi üzerinde önemli etkiler göstermiştir.

Bu çalışmada gözden geçirilen cirsimaritin gibi bazı flavonoidlerinantiviral aktiviteribavirin gibi standart kimyasal olarak sentezlenmiş ilaçlardan daha yüksektir [59]. In vitro antiviral çalışmaların sonuçlarının, klinik ortamlarda aynı etkiyi ve etkinliği mutlaka garanti etmediği belirtilmelidir; bununla birlikte, daha ileri in vivo ve mekanik değerlendirmeler için sayısız aday arasından en etkili bileşikleri seçmek için bir tarama yöntemi olarak kabul edilebilirler. Daha önce bahsedildiği gibi, bir anti-grip ajanı olan oseltamivir, bitki kaynaklı bir bileşik olan shikimic asit kullanılarak tasarlanmış ve sentezlenmiştir; bu nedenle, bu derlemede tanıtılan flavonoidler, daha iyi biyoyararlanım ve klinik etkinliğe sahip yeni yarı sentetik ilaçların tasarımı ve geliştirilmesi için moleküler omurgalar olarak kullanılabilir.

Sanal taramalar yoluyla SARS-CoV-2'ya karşı değerlendirilen yüzlerce flavonoide rağmen, bu bileşiklerin bu tam tip virüse karşı in vitro veya in vivo antiviral etkisine ilişkin deneysel kanıtlar sınırlıdır. İncelememize dahil edilen flavonoidler arasında, baicalin, baicalein, quercetin ve isorhamnetin dahil olmak üzere sadece dört bileşik, SARS-CoV-2-enfekte hücrelerde veya hayvanlarda deneysel olarak değerlendirildi.

Önceki in silico çalışmaları ve farklı CoV'lerin moleküler analizi, fitokimyasalların, ACE2'ye bağlanma, yüzey gangliozitleri, RdRp, viral spike protein ve konakçı hücrelerde viral proteaz dahil olmak üzere viral biyogenezin farklı aşamalarında potansiyel antiviral etkilerini gösterdi ve bunun yolunu açtı. daha fazla klinik ve deneysel çalışma [9,117-123]. Bununla birlikte, sanal taramalarda kabul edilebilir bir antiviral aktivitenin in vivo antiviral aktiviteyi mutlaka garanti etmediği ve bu nedenle deneysel çalışmalarda antiviral özelliklere sahip flavonoidlere genel bir bakışın, doğal antiviral ajanların seçimine yönelik bir başka adım olduğu düşünülmelidir. Öte yandan, sanal taramalarda antiviral flavonoidler için önerilen mekanizmaların birçoğu deneysel olarak değerlendirilmemiştir. Bu derlemede tartışılan in vitro ve in vivo kanıtlar, sanal taramaların sonuçlarıyla birlikte, daha ileri araştırmalar için uygun bileşiklere daha iyi bir genel bakış sağlar.

Ek olarak, flavonoidlerin SARS-CoV'nin belirli bir hedefi (örn., ACE-2) veya klinik tezahürü (sitokin fırtınaları veya akciğer hasarı) üzerindeki etkisine odaklanan yakın zamanda yayınlanmış bazı inceleme makaleleri vardır{{3} } enfeksiyon [124-127]. Bu tür bakış açıları, belirli bir viral hedefe karşı doğal ilaçların geliştirilmesine odaklanabilir; ancak biz çalışmamızda daha genel bir yaklaşımı tercih ettik. Flavonoidlerin antiviral/semptomları gideren mekanizmaları için herhangi bir sınırlama olmadığını düşündük ve yukarıda belirtilen virüsler üzerinde flavonoidlerin tüm deneysel kanıtları dahil edildi.

Sonuç olarak,flavonoidleryönetmek için umut verici bitki türevli bileşikler olarak kabul edilebilir.SARS-CoV-2 enfeksiyonudoğrudan antiviral özellikler veya viral enfeksiyona karşı konak immün yanıtının yönetimi yoluyla. Bu bileşiklerin SARS-CoV-2 enfeksiyonunun birincil ve ikincil önlenmesindeki rolünü daha da netleştirmek için gelecekteki deneysel mekanik ve klinik çalışmalara ihtiyaç vardır.

4. Malzemeler ve Yöntemler

PubMed, Scopus ve Web of Science dahil olmak üzere elektronik veritabanları, başlangıçtan Nisan 2021'e kadar şu formülle arandı:(COVID-19 VEYA SARS VEYA MERS VEYA korona VEYA HIV VEYA ebola VEYA influenza (başlık/özet)) VE (bitki VEYA özü VEYA bitki VEYA fitokimyasal VEYA flavonoid (tüm alanlar). Ek bir arama olarak, kateşin, kuersetin, rutin, hesperidin, hesperetin, naringenin, naringin, baicalin, bailee in ve epigallocatechin gallate dahil olmak üzere popüler flavonoidlerin adları( EGCG) ayrıca ilgili tüm makaleleri toplamak için ayrı ayrı tarandı.Çift makaleler hariç tutulduktan sonra, birincil olarak alınan sonuçlar iki bağımsız araştırmacı tarafından başlık ve özet bazında tarandı.Seçilen makaleler daha sonra tam metinlerine göre kontrol edildi. Bir flavonoidin antiviral etkisinin ve mekanizmasının değerlendirildiği in vitro veya in vivo çalışma Flavonoidler dışındaki fitokimyasallar üzerinde çalışmalar, flavonoidlerin antiviral değerlendirmeleri mekanizmaları ve İngilizce olmayan tam metinleri olan çalışmalar incelememizin dışında tutulmuştur. In silico çalışmaları, bir in vitro/in vivo deney ile birleştirilmediği sürece hariç tutulmuştur. Ayrıca, bu proteinler SARS-CoV-2 ile karşılıklı olmadığından ve bu virüs için tahmin edilemediğinden, influenza virüsünün hemaglutinin ve nöraminidazının inhibisyonu gibi antiviral mekanizmalardan bahsetmedik. Son makaleye dahil edilen bu çalışmalar Tablo 1'de özetlenmiştir.

Referanslar

1. Huang, YF; Bai, C.; O, F.; Xie, Y.; Zhou, H. Coronavirüs Hastalığı 2019'un (COVID-19) tedavisinde Çin ilaçlarının potansiyel etki mekanizmaları hakkında inceleme. farmakol. Araş. 2020, 158, 104939. [CrossRef]

2. Samiefar, N.; Yari Boroujeni, R.; Jamee, M.; Lotfifi, M.; Golabchi, MR; Afşar, A.; Miri, H.; Khazeei Tabari, MA; Darzi, P.; Abdullatif Khafaie, M.; et al. COVID Sırasında Ülke Karantinası-19: Kritik mi Değil mi? Afet Med. Halk Sağlığı Hazırlığı 2020, 1-2. [CrossRef] [PubMed]

3. Park, SE Epidemiyolojisi, virolojisi ve şiddetli akut solunum sendromu -koronavirüs-2'ün (SARS-CoV-2; Koronavirüs Hastalığı-19) klinik özellikleri. Klinik. Tecrübe. Pediatr. 2020, 63, 119–124. [CrossRef] [PubMed]

4. Singhal, T. Bir koronavirüs hastalığı incelemesi-2019 (COVID-19). Hint J. Pediatr. 2020, 87, 281–286. [Çapraz Referans]

5. Roman, CPERE Çin'de 2019 yeni koronavirüs hastalıkları (COVID-19) salgınının epidemiyolojik özellikleri. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi 2020, 41, 145. [CrossRef]

6. Bosch, BJ; Van der Zee, R.; De Haan, CA; Rottier, PJM Koronavirüs spike proteini, bir sınıf I virüs füzyon proteinidir: Füzyon çekirdek kompleksinin yapısal ve fonksiyonel karakterizasyonu. J. Virol. 2003, 77, 8801-8811. [Çapraz Referans]

7. Li, HY; Li, F.; Güneş, HZ; Qian, ZM İki değerlikli metal taşıyıcının transmembran alanı 4'ün Membran takılı şekli. Biyokimya. J. 2003, 372, 757-766. [CrossRef] [PubMed]

8. Lu, R.; Zhao, X.; Li, J.; Niu, P.; Yang, B.; Wu, H.; Wang, W.; Şarkı, H.; Huang, B.; Zhu, N.; et al. 2019 yeni koronavirüsünün genomik karakterizasyonu ve epidemiyolojisi: Virüs kökenleri ve reseptör bağlanması için çıkarımlar. Lancet 2020, 395, 565–574. [Çapraz Referans]

9. Khazeei Tabari, MA; Khoshhal, H.; Tafazoli, A.; Handan, M.; Bagheri, A. Pandemi ile yüzleşmek için önceden analiz edilmiş moleküler ve kimyasal verileri kullanarak COVID-19 ile mücadelede bilgisayar simülasyonları uygulamak. Enf. Med. Kilidi 2020, 21, 100458. [CrossRef]

10. Chan, JF; Kök, KH; Zhu, Z.; Chu, H.; KK'ye; Yuan, S.; Yuen, KY Wuhan'ı ziyaret ettikten sonra atipik pnömonisi olan bir hastadan izole edilen 2019 yeni insan patojenik koronavirüsünün genomik karakterizasyonu. Acil. Mikroplar Bulaşır. 2020, 9, 221–236. [Çapraz Referans]

11. Grein, J.; Ohmagari, N.; Shin, D.; Diaz, G.; Asperges, E.; Castagna, A.; Feldt, T.; Yeşil, G.; Yeşil, ML; Lescure, FX; et al. Şiddetli Covid-19 Hastaları İçin Remdesivir'in Şefkatli Kullanımı. N. İngilizce J. Med. 2020. [CrossRef] [PubMed]

12. Sissoko, D.; Laouenan, C.; Folkesson, E.; M'lebing, AB; Beavogui, AH; Baize, S.; Camara, AM; Maes, P.; Çoban, S.; Danel, C. Ebola virüsü hastalığı için favipiravir ile deneysel tedavi (JIKI Denemesi): Gine'de tarihsel olarak kontrollü, tek kollu bir kavram kanıtı denemesi. PLoS. Med. 2016,