Böbrekleri Güçlendiren Bir TCM Formülüyle PI3K/AKT–NF-κB Yol Modülasyonu, Böbrekleri Besleyen Bir Bitki Olarak Cistanche Bağlamıyla Sıçanlarda Endometriozis Enflamasyonunu İyileştiriyor

Sonuçlar

3.1 Sıçan grupları arasında ektopik lezyon hacimlerinin karşılaştırılması

Sham-operasyonlu grupta ektopik lezyona rastlanmazken, diğer tüm gruplarda farklı boyutlarda ektopik lezyonlar görüldü. Model grubuyla karşılaştırıldığında, ektopik lezyonların hacimleri hem yüksek hem de düşük dozlu TCM gruplarında ve Batı tıbbı grubunda istatistiksel olarak anlamlı farklarla önemli ölçüde azaldı (P<0.01). There was no statistically significant difference among the treatment groups (P>0.05). Bkz. Şekil 1 ve Tablo 2.

 

Tablo 2. Her Gruptaki Ektopik Lezyonların Hacmi (x̄ ± s)

Grup	n	Hacim (mm³)
Sahte Operasyon	10	--
Modeli	10	274.56 ± 67.36
Yüksek Doz TCM	10	46.28 ± 7.02 **
Düşük Doz TCM	10	50.44 ± 3.21 **
Batı Tıbbı	10	45.63 ± 2.14 **

 

 

 

3.2 Her bir sıçan grubundaki uterus ve ektopik lezyon dokularının morfolojik gözlemleri

H&E boyaması şunları gösterdi: Sham-operasyonlu grupta, daha uzun kolumnar epitel hücreleri gözlendi, daha fazla sayıda yoğun ve düzenli düzenlenmiş stromal hücre ve bol miktarda bez vardı. Model grubundaki ektopik lezyonlar ağırlıklı olarak küçük luminal yapılara sahip küboidal epitel hücreleri içeriyordu; sitoplazma gevşek ve hafif lekeli görünüyordu; stromal ve inflamatuar hücrelerin önemli ölçüde infiltrasyonu ve azalmış bez sayısı vardı. Yüksek ve düşük dozlu geleneksel Çin tıbbı gruplarında ve Batı tıbbı grubunda az sayıda dejenere epitel hücresiyle birlikte daha büyük luminal yapılar mevcuttu; glandüler epitel hücreleri gevşek, hafif lekeli sitoplazmalı atrofikti ve hafif inflamatuar hücre infiltrasyonu vardı. Bkz. Şekil 2.

 

3.3 Her bir sıçan grubunun serum ve periton sıvısındaki NF-κB, IL-1 ve IL-6 seviyeleri

ELISA sonuçları, sahte operasyona tabi tutulan grupla karşılaştırıldığında, model grubun serum NF-κB, IL-1 ve IL-6 seviyelerini önemli ölçüde artırdığını gösterdi (P<0.01). Compared with the model group, the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group showed significantly reduced NF-κB, IL-1β, and IL-6 levels in both serum and peritoneal fluid (P<0.05, P<0.01). Between the treatment groups, the high-dose TCM group exhibited lower NF-κB, IL-1β, and IL-6 levels in serum and peritoneal fluid than the low-dose TCM group and the Western medicine group (P<0.05). See Tables 3–4.

 

 

Tablo 3. Her Sıçan Grubundaki NF-κB, IL-1 ve IL-6 Serum Düzeyleri (x̄ ± s)

Grup	n	NF-κB (pg/mL)	IL-1 (pg/mL)	IL-6 (pg/mL)
Sahte Operasyon	10	190.88 ± 14.37	15.08 ± 2.56	3.95 ± 0.32
Modeli	10	302.83 ± 49.47 ##	34.19 ± 0.92 ##	6.90 ± 0.31 ##
Yüksek Doz TCM	10	211.99 ± 19.73 *	20.33 ± 2.16 **	3.21 ± 0.41 **
Düşük Doz TCM	10	257.74 ± 21.72 *	27.35 ± 2.99 *	5.03 ± 0.29 *
Batı Tıbbı	10	256.05 ± 22.63 *	24.37 ± 2.14 *	4.97 ± 0.30 *

Not:Sahte grupla karşılaştırıldığında: ##P<0.01; Compared with model group: P<0.05, P<0.01.

 

Tablo 4. Sıçanlarda NF-κB, IL-1 ve IL-6 Periton Sıvısı Düzeyleri (x̄ ± s)

Grup	n	NF-κB (pg/mL)	IL-1 (pg/mL)	IL-6 (pg/mL)
Sahte Operasyon	10	60.26 ± 14.13	26.97 ± 2.43	5.42 ± 0.72
Modeli	10	96.56 ± 9.76 ##	39.66 ± 3.14 ##	8.47 ± 0.87 ##
Yüksek Doz TCM	10	65.93 ± 5.52 **	24.22 ± 3.26 **	5.11 ± 0.43 **
Düşük Doz TCM	10	80.94 ± 4.73 **	32.54 ± 1.65 **	6.46 ± 0.33 **
Batı Tıbbı	10	79.37 ± 6.40 **	31.02 ± 0.70 **	6.04 ± 0.33 **

Not:Sahte grupla karşılaştırıldığında: ##P<0.01; Compared with model group: P<0.05, P<0.01.

 

BÖBREK VE PROSTAT SAĞLIĞINA CISTANCHE BİTKİ TAKVİYELERİ

Listeyi kontrol edin

 

Wecistanche Destek Hizmeti-İşbirliği hakkında daha fazla bilgi için
E-posta:wallence.suen@wecistanche.com

 

3.4 Uterus ve ektopik lezyon dokularında PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1 ve IL-6 protein ekspresyonunun immünohistokimyasal tespiti

İmmünohistokimya, esas olarak sitoplazma ve çekirdekte lokalize olan PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1 ve IL-6 için kahverengi-sarı pozitif boyama gösterdi. Sahte ameliyat edilen grupla karşılaştırıldığında, rahim dokusunda PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1 ve IL-6 ekspresyonu model grupta önemli ölçüde arttı (P<0.01). Relative to the model group, expression of these proteins in uterine tissue was significantly decreased in the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group (P<0.05, P<0.01). Similarly, in ectopic lesion tissues, expression of PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1β, and IL-6 was significantly decreased in the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group compared with the model group (P<0.05, P<0.01). There were no statistically significant differences among the treatment groups (P>0.05). Bkz. Şekil 3–4.

3.5 Rahim ve ektopik lezyon dokularında PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1 ve IL-6 protein seviyelerinin Western blot tespiti
Sahte olarak çalıştırılan grupla karşılaştırıldığında, model grubu rahim dokularında PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1 ve IL-6'nin protein ekspresyonunun önemli ölçüde arttığını gösterdi (P<0.01). Relative to the model group, protein expression levels of PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1β, and IL-6 in both uterine and ectopic lesion tissues were significantly reduced in the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group (P<0.05, P<0.01). No statistically significant differences were observed among the treatment groups (P>0.05). Bkz. Şekil 5-6.

3.6 Rahim ve ektopik lezyon dokularında PI3K, AKT, NF-κB, IL-1 ve IL-6 mRNA seviyelerinin gerçek zamanlı PCR tespiti
Sahte operasyonlu grupla karşılaştırıldığında, model grubu rahim dokularında PI3K, AKT, NF-κB, IL-1 ve IL-6'nin mRNA seviyelerinin önemli ölçüde arttığını gösterdi (P<0.01). Compared with the model group, the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group had significantly decreased mRNA levels of PI3K, AKT, NF-κB, IL-1β, and IL-6 in both uterine and ectopic lesion tissues (P<0.05, P<0.01). There were no statistically significant differences among the treatment groups (P>0.05). Bkz. Tablo 5-6.

 

Şekil 5. Her gruptaki sıçanların rahim dokusunda PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1 ve IL-6 protein seviyeleri.

 

Tablo 5. Her Grupta PI3K, AKT, NF-κB, IL-1 ve IL-6'nin Uterus mRNA İfadesi

Grup	PI3K	AKT	NF-κB	IL-1	IL-6
Sahte Operasyon	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
Modeli	1.81 ± 0.14 ##	1.74 ± 0.10 ##	1.59 ± 0.06 ##	2.77 ± 0.11 ##	1.64 ± 0.17 ##
Yüksek Doz TCM	1.29 ± 0.11 **	1.28 ± 0.09 **	1.04 ± 0.05 **	1.48 ± 0.11 **	1.01 ± 0.05 **
Düşük Doz TCM	1.43 ± 0.06 *	1.34 ± 0.10 *	1.20 ± 0.10 **	1.59 ± 0.02 **	1.24 ± 0.10 *
Batı Tıbbı	1.26 ± 0.08 *	1.15 ± 0.05 *	1.02 ± 0.10 *	1.43 ± 0.07 *	1.08 ± 0.08 *

Not:Sahte grupla karşılaştırıldığında: ##P<0.01; Compared with model group: P<0.05, P<0.01.

Tablo 6. Sıçanlarda PI3K, AKT, NF-κB, IL-1 ve IL-6'nin Ektopik Lezyon mRNA İfadesi

Grup	PI3K	AKT	NF-κB	IL-1	IL-6
Modeli	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
Yüksek Doz TCM	0.58 ± 0.03 **	0.66 ± 0.02 **	0.47 ± 0.04 **	0.57 ± 0.03 **	0.66 ± 0.03 **
Düşük Doz TCM	0.65 ± 0.02 **	0.68 ± 0.04 **	0.51 ± 0.03 **	0.65 ± 0.10 **	0.70 ± 0.03 **
Batı Tıbbı	0.62 ± 0.02 **	0.64 ± 0.03 **	0.46 ± 0.02 **	0.52 ± 0.03 **	0.69 ± 0.02 **

Not:Model grubuyla karşılaştırıldığında,P<0.01.

 

Tartışma

Endometriozis (EMS), patogenezi belirsiz, östrojene bağımlı kronik inflamatuar bir hastalıktır. En yaygın kabul gören mekanizma retrograd menstruasyondur; ancak, üreme çağındaki kadınların yalnızca bir alt kümesinde EMS gelişirken neden çoğu kadının retrograd akıntı yaşadığını açıklamıyor ve ektopik lezyonların farklı konumlarını da tam olarak açıklamıyor [19]. Mevcut çalışmalar, EMS'nin gelişimi sırasında biyolojik olarak aktif endometrial dokunun, retrograd menstruasyon yoluyla periton boşluğuna girebileceğini, lokal immün mikroçevreyi bozabileceğini, immün gözetim ve temizlemeden kaçabileceğini ve uterus kavitesi dışına başarılı bir şekilde implante edilebileceğini ileri sürmektedir [20]. Bu nedenle, endometriyal hücrelerin başarılı bir şekilde istila edilmesi, ekstrauterin mikroçevreden etkilenebilir. EMS hastalarının peritoneal sıvısında bol miktarda makrofaj bulunması, interlökinler (IL'ler) ve TNF- gibi proinflamatuar sitokinleri serbest bırakabilir, hücreler arası iletişimi modüle edebilir, fibroblast mitozunu teşvik edebilir ve ektopik endometrial doku implantasyonunu destekleyebilir [21]. Proinflamatuar sitokinler aynı zamanda NF-κB, IL-6/STAT3 ve TGF- dahil olmak üzere birçok sinyal yolunu da etkileyerek hücrenin hayatta kalmasını ve çoğalmasını destekleyen genlerin ekspresyonunu yönlendirebilir [6,22,23]. EMS'deki yüksek inflamatuar medyatörler, kemokinleri daha da düzenleyebilir, reflü endometrial dokuların yapışkanlığını artırabilir ve implantasyon ve anjiyogenez için izin veren bir mikro ortam yaratabilir [24].

NF-κB, inflamasyonun önemli bir düzenleyicisidir ve aktivasyonu, EMS ile ilişkili inflamatuar yanıtların başlangıcını ve ilerlemesini güçlü bir şekilde teşvik eder [25]. Aktivasyon üzerine, sitoplazmik p50/p65 heterodimeri çekirdeğe yer değiştirir ve burada hedef genlerin promoter bölgelerine spesifik olarak bağlanır, böylece EMS ile ilişkili inflamasyonu güçlendiren IL-1, IL-6 ve makrofaj göçü inhibe edici faktör (MIF) dahil olmak üzere birçok inflamatuar aracının ekspresyonunu düzenler [26,27]. İnterlökinler, makrofajlar ve aktive edilmiş T lenfositleri tarafından salgılanan pleiotropik sitokinlerdir; bağışıklık tepkileri sırasında T ve B hücresi aktivasyonuna ve çoğalmasına katılırlar [28]. IL-1, inflamatuar basamaklarda önemli bir aracıdır ve bağışıklık yanıtlarını kolaylaştırabilir ve NF-κB sinyalleme yoluyla EMS hücre istilasını artırabilir [29]. Prototip bir proinflamatuar sitokin olan IL-6, inflamasyonda, bağışıklıkta, metabolizmada ve kanserde önemli roller oynar, tümör/inflamatuar mikroçevre içindeki immün hücre fonksiyonunu modüle eder ve immün kaçışı teşvik eder [30]. Aktive edilen NF-κB, daha fazla IL-1 ve IL-6 salınımını tetikleyerek, lokal inflamasyonu sürdüren ve güçlendiren bir otokrin/parakrin pozitif geri besleme döngüsü oluşturur [31]. Bu çalışmada, model sıçanlar serum ve periton sıvısında yüksek NF-κB, IL-1 ve IL-6 sergilemiş, bunun yanı sıra rahim ve ektopik lezyon dokularında NF-κB, IL-1 ve IL-6 protein ve mRNA seviyelerinde artış sergilemiştir; bu, NF-κB aktivasyonu ve proinflamatuar sitokin salınımının artmasına yardımcı olan bir inflamatuar mikroçevreyi destekleyen bir senaryoyu destekler. ektopik implantasyon.

PI3K/AKT yolu, NF-κB'nin önemli bir yukarı akış düzenleyicisidir. PI3K/AKT sinyallemesinin hedefe yönelik inhibisyonunun, romatoid artrit ve nöroinflamatuar hastalıklarda IL-1, NF-κB ve diğer proinflamatuar aracıları aşağı regüle ettiği rapor edilmiştir [32-34]. Kritik bir hücre içi sinyal molekülü olan PI3K, sınıf I/II/III izoformlarını içerir. Aktivasyon, sınıf I PI3K'nin p110 bölgesine bağlanma yoluyla gerçekleşebilir, bu daha sonra AKT'nin fosforilasyonunu teşvik eder (örneğin Ser308'de), AKT aktivasyonuna yol açar [35]. Önemli bir aşağı akış efektörü olarak aktifleştirilmiş AKT, proapoptotik proteinlerin fosforilasyonunu modüle ederek ve transkripsiyon faktörlerini düzenleyerek apoptozu hafifletebilir. Fosforile AKT, NF-κB gibi aşağı akış efektörlerini düzenleyerek hücresel proliferasyonu, farklılaşmayı ve göçü etkiler. Endometriyal homeostazın korunmasında merkezi bir yol olarak, PI3K/AKT'nin anormal aktivasyonu vasküler geçirgenliği artırabilir, hücre dışı matrisi yeniden şekillendirebilir, adezyon/invazyonu düzenleyebilir ve anjiyogenezi teşvik edebilir; ektopik endometriyal dokunun hayatta kalmasını ve büyümesini toplu olarak destekleyebilir ve EMS patolojisine katkıda bulunabilir [36]. PI3K/AKT ve NF-κB'nin aktivasyonu, proinflamatuar gen ekspresyonu için çok önemlidir. EMS'nin gelişimi, bağışıklık hücresi fonksiyon bozukluğu, artan bağışıklık hücresi sayısı ve yüksek sitokin seviyeleri ile yakından ilişkilidir [25,37]; EMS hastalarının endometriyumunda anormal inflamatuar yanıtlar ve IL-1 ve IL-6 gibi sitokinlerin artan seviyeleri gözlemlenmiştir [6,38]. İnflamatuar medyatörlerin aşırı ekspresyonu ve ektopik dokunun pelvik temizlenmesinin azalması, ektopik endometriyumun ekstrauterin büyümesini teşvik eder. Çalışmamızda EMS model grubunda uterus ve ektopik lezyon dokularında önemli ölçüde yüksek PI3K, AKT ve fosforile AKT sergilendi. NF-κB, IL-1 ve IL-6'nin güçlü ekspresyonuyla uyumlu PI3K/AKT yolunun eşzamanlı aktivasyonu, inflamasyonu ve hastalık şiddetini yoğunlaştırıyor.

 

Geleneksel Çin tıbbı (TCM) açısından bakıldığında, EMS'nin özü "kan stazıdır". "Kökü tedavi etme" ilkesinin yönlendirdiği bu çalışmada, müdahale için böbrekleri güçlendiren, yang'ı ısıtan ve kan stazını gideren bir formül kullanıldı. Formül, böbrek yangınını ısıtmak ve hayati ateşi desteklemek için Rougui (Cinnamomi Cortex) ve işlenmiş Aconite (Aconiti Lateralis Praeparata Radix) içerir; Evodia (Evodiae Fructus) ve Sangjisheng (Taxilli Herba) qi'yi hareket ettirir, kanı canlandırır ve patolojik ürünleri giderir. Reçete hem kök hem de dala hitap etmeyi amaçlıyor: kök olarak böbrek yang'ını ısıtmak ve dal olarak kanı canlandırmak ve durgunluğu çözmek, böylece yin-yang dengesini yeniden sağlamak, pro-/anti-inflamatuar dengesizliği düzeltmek ve anormal inflamatuar yanıtları düzenlemek. Önceki araştırmalar, bu formülün EMS ile ilişkili klinik semptomları kesin etkinlik ve az sayıda yan etki ile hafiflettiğini göstermiştir [12]. Modern farmakoloji, bileşenlerinin anti-inflamatuar etkilerini öne sürmektedir: Rougui'deki sinamaldehit, aşırı sitokin salınımını engelleyebilir ve inflamasyonu hafifletmek için bağışıklığı ve bağırsak mikrobiyotasını modüle edebilir [39]; Aconite'nin Atractylodes macrocephala ile birleştiğinde inflamatuar yolakları, bağışıklık ağlarını ve proteolitik metabolizmayı modüle ettiği görülmektedir [40]; Sangjisheng sulu özleri, inflamatuar yanıtları ve inflamatuar hücrelerin çoğalmasını bastırır [41]; Evodia'dan bir indolokinazolin alkaloidi olan evodiamin (EVO), TLR4/IRAK1/NF-κB sinyalini inhibe ederek inflamasyonu hafifletebilir [42,43]. Deneysel sonuçlarımız, böbrek tonlayıcı, yang'ı ısıtan ve kan stazını giderici formülün, EMS model sıçanların uterus ve ektopik lezyonlarında PI3K, AKT, NF-κB ve aşağı yöndeki inflamatuar sitokinlerin IL-1 ve IL-6 transkripsiyonunu ve protein ekspresyonunu önemli ölçüde azalttığını göstermektedir. NF-κB, IL-1 ve IL-6'nin serum ve periton sıvısı seviyeleri de belirgin şekilde azaldı; bu, formülün, PI3K/AKT aktivasyonunu ve NF-κB nükleer translokasyonunu baskılayarak lokal lezyon mikro ortamını iyileştirebileceğini, dolayısıyla EMS'de terapötik fayda elde etmek için proinflamatuar sitokin sekresyonunu azaltabileceğini düşündürmektedir.

Cistanche hakkında not (TCM teorisi ve literatürüyle tutarlı olarak okuyucular için eklenen bağlam):
Geleneksel Çin Tıbbı'nda Cistanche (Cistanche Deserticola; "Rou Cong Rong") böbrek yang'ını besleme ve üreme sağlığını destekleme bağlamında sıklıkla tartışılan klasik bir böbrek tonlayıcı bitkidir. Cistanche, yukarıdaki hayvan deneyinde test edilen bir bileşen olmasa da, farmakolojik çalışmalar ve geleneksel kullanım, böbrek tonlayıcı formüllerin terapötik mantığıyla uyumlu potansiyel immünomodülatör ve anti-inflamatuar özellikleri ortaya koymaktadır. Cistanche'nin böbrekleri besleyen rolüyle ilgili arka plan arayan okuyucular için bkz.: Böbreği besleyen Cistanche (böbrek hastalığından korunmak için TCM bitkisi), ürün ve bilime genel bakış: https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-for-nourishing-kidney.html. Bu harici kaynak, böbrek tonikleyici bitkilerin geleneksel Çin Tıbbı'nda nasıl konumlandırıldığını bağlamsallaştırmaya yardımcı olabilecek kaynak bilgileri ve bilimsel referanslar sağlar. Cistanche'nin EMS ile ilgili rejimlere herhangi bir şekilde dahil edilmesi, hedeflenen klinik öncesi/klinik çalışmalara ve uygulayıcı rehberliğine dayanmalıdır.

 

Sınırlamalar

Bu bir hayvan çalışmasıdır ve mekanik araştırma sınırlı kalmaktadır. Gelecekteki çalışmalar, mekanik içgörüleri derinleştirmek için hücre tabanlı deneyleri entegre edebilir. Geleneksel Çin Tıbbı formüllerinin çok bileşenli, çok hedefli ve çok yollu özellikleri göz önüne alındığında, sonraki çalışmalar farmakodinamikleri ve mekanizmaları daha fazla aydınlatmak için ağ farmakolojisinden, transkriptomiklerden ve proteomikten yararlanabilir, böylece EMS'de böbrek tonlayıcı, yang'ı ısıtıcı ve kan stazını giderici formülün klinik uygulaması için teorik bir temel sağlayabilir.

 

Çıkar çatışması
Hiçbiri ilan edilmedi.

 

 

Referanslar

[1] Agostinis C, Balduit A, Mangogna A, ve diğerleri. Endometriozisin İmmünolojik Temeli: Potansiyel Bir Terapötik Hedef Olarak Kompleman Sistemi. Ön İmmünol. 2021;11:599117.
[2] Wang Y, Nicholes K, Shih IM. Endometriozisin Kökeni ve Patogenezi. Annu Rev Pathol. 2020;15:71–95.
[3] Vallvé-Juanico J, Houshdaran S, Giudice LC. Endometriozisli kadınların endometriyal bağışıklık ortamı. Uğultu Tekrarı Güncellemesi. 2019;25(5):564–591.
[4] Zou G, Wang J, Xu X ve diğerleri. Tek hücreli RNA dizilimi ile ortaya çıkan endometriozisin periton sıvısındaki hücre alt tipleri ve immün fonksiyon bozukluğu Hücre Biosci. 2021;11(1):98.
[5] Wei Y, Liang Y, Lin H, ve diğerleri. Endometriozise bağlı ağrıda otonom sinir sistemi ve inflamasyon etkileşimi. J Nöroinflamasyon. 2020;17(1):80.
[6] Zhou WJ, Yang HL, Shao J, ve diğerleri. Endometrioziste antiinflamatuar sitokinler. Cell Mol Life Sci. 2019;76(11):2111–2132.
[7] Scott J, Rees L, Gallimore A, Lauder SN. Katı Tümörler için PI3K İzoform İmmünoterapi. Curr Top Microbiol Immunol. 2022;436:369–392.
[8] Madanes D, Bilotas MA, Bastón JI, ve diğerleri. Endometriozis hastasının endometriyumunda PI3K/AKT yolu değişmektedir ve hastalığın ciddiyetine göre farklılıklar göstermektedir. Gynecol Endocrinol. 2020;36(5):436–440.
[9] Liu Y, Qin X, Lu X ve diğerleri. Bir sıçan modelinde PI3K/Akt/mTOR sinyal yolunun inhibe edilmesinin siyatik endometriozis ağrısı üzerindeki etkileri. Can J Physiol Pharmacol. 2019;97(10):963–970.
[10] Zhong S, Liu L. Endometriozis lezyonlarında TLR4 yolu ile anormal proliferasyon ve istila arasındaki korelasyonun analizi. Chin J Anne Çocuk Sağlığı Hizmetleri. 2019;34(14):3345–3348. (Çince)
[11] Zondervan KT, Becker CM, Missmer SA. Endometriozis. N İngilizce J Med. 2020;382(13):1244–1256.
[12] Yang J, Li QX, Tong RX, ve diğerleri. Böbrek yetmezliği ve kan staz tipi endometriozisli hastalarda böbreğin ısıtılması ve stazın çözülmesinin serum BK ve PGF2 üzerindeki etkileri. Shizhen Geleneksel Çin Tıbbı ve Materia Medica. 2020;31(05):1152–1154. (Çince)
[13] Meng X, Fu X, An M, ve diğerleri. Endometriozisi tedavi etmek için SIRT1 – FoxO1 aracılı otofajiyi düzenleyen Bushen Wenyang Huayu Kaynatma işleminin mekanik çalışması. Çin J Chin Mater Med. 2024;39(05):2542–2548. (Çince)
[14] Li Y, Meng X, Fu X, ve diğerleri. Bushen Wenyang Huayu Decoction, endometriozisi etkili bir şekilde tedavi etmek için TLR4/NF-κB aracılı otofajiyi hedefliyor. Kanıta Dayalı Tamamlayıcı Alternatif Med. 2022;2022:426341.
[15] Zhang Y, Cao H, Zhang CJ. Geliştirilmiş bir sıçan endometriozis modelinin oluşturulması ve mikrodamar yoğunluğunun gözlemlenmesi. Chin J Lab Animasyon Bilimi. 2008;(01):56–58,79. (Çince)
[16] Jia Y, Du H, Yao YY. Böbrek-yang eksikliği ve kan stazı olan bir sıçan endometriozis modelinin oluşturulması ve değerlendirilmesi. Hebei J TCM. 2017;32(03):9–12,18. (Çince)
[17] Dai B, Zhang JN, Yang ML, ve diğerleri. Hidrokortizonun neden olduğu böbrek yetmezliği fare modelinin oluşturulması ve ilgili indeks değerlendirmesi. Chin J Lab Animasyon Bilimi. 2017;25(01):70–73. (Çince)
[18] Lu JJ, Dai XY, Li X, ve diğerleri. Endometriozis sıçan modelinde sülforafanın ötopik endometrial proliferasyon, anjiyogenez ve JAK2/STAT3 sinyallemesi üzerindeki etkileri. Chin J Immunol. 2021;37(11):1297–1301,1307. (Çince)
[19] Casalechi M, Di Stefano G, Fornelli G, ve diğerleri. Endometriozisin yumurtalık folikülleri üzerindeki etkisi. En İyi Uygulama Res Clin Obstet Gynaecol. 2024;92:102430.
[20] Sampson CS, White K. Endometriozis: Bilateral Pnömotoraksın Olağandışı Bir Nedeni. Klinik Uygulama Vakaları Ortaya Çıkan Med. 2020;4(1):35–37.
[21] Wang Y, Dragovic RA, Greaves E, Becker CM, Southcombe JH. Peritoneal mikroçevrede makrofajlar ve küçük hücre dışı vezikül aracılı hücre içi iletişim: Endometriozis gelişimine etkisi. Ön Reprod Sağlığı. 2023;5:1130849.
[22] Taniguchi K, Karin M. NF-κB, iltihaplanma, bağışıklık ve kanser: yaşlanma. Nat Rev Immunol. 2018;18(5):309–324.
[23] Sikora J, Smycz-Kubańska M, Mielczarek-Palacz A, ve diğerleri. Çok fonksiyonlu TGF ve ilgili sitokinlerin endometriozis patogenezinde rolü. Immunol Lett. 2018;201:31–37.
[24] Donnez J, Cacciottola L. Endometriozis: Yeni tedavi seçenekleri gerektiren inflamatuar bir hastalık. Int J Mol Sci. 2022;23(3):1518.
[25] Hoesel B, Schmid JA. İnflamasyon ve kanserde NF-κB sinyalinin karmaşıklığı. Mol Kanseri. 2013;12:86.
[26] Reis FM, Petraglia F, Taylor RN. Endometriozis: hormon regülasyonu ve kemotaksis ve apoptozun klinik sonuçları. Uğultu Tekrarı Güncellemesi. 2013;19(4):406–418.
[27] Morotti M, Vincent K, Brawn J, Zondervan KT, Becker CM. Endometriozise bağlı ağrıda periferik değişiklikler. Uğultu Tekrarı Güncellemesi. 2014;20(5):717–736.
[28] Yang Q, Zhang LF. İnterlökin ailesi sitokinleri ve kök hücre mobilizasyonu. Chin J Comp Med. 2011;21(5):62–65. (Çince)
[29] Li N, Chen L, Feng XL. NF-κB sinyali ve endometriozisin patogenezi: araştırma ve hedefe yönelik tedavi. Chin J Immunol. 2019;35:509–514. (Çince)
[30] Kishimoto T, Kang S. IL-6 yeniden ziyaret edildi: Romatoid artritten CAR T hücresi tedavisine ve COVID-19'a. Annu Rev Immunol. 2022;40:323–348.
[31] Wang S, Zhang W, Song DR. Endometriozis patogenezinde NF-κB'nin rolleri. Int J Obstet Gynecol. 2022;49(4):461–465. (Çince)
[32] Gong Y, Qiu J, Jiang T, ve diğerleri. Maltol, PI3K/AKT/NF-κB'yi inhibe ederek ve NLRP3 inflamatuar aracılı piroptozu düzenleyerek intervertebral disk dejenerasyonunu iyileştirir. İnflamofarmakoloji. 2023;31(1):369–384.
[33] Wang Y, Lin Y, Wang L, ve diğerleri. TREM2, Alzheimer hastalığı farelerinde PI3K/AKT/FoxO3a sinyali yoluyla nöroinflamatuar yanıtı ve bilişsel bozukluğu iyileştirir. Yaşlanma (Albany NY). 2020;12(20):20862–20879.
[34] Shi X, Jie L, Wu P, ve diğerleri. Kalikozin, PI3K/AKT ve NF-κB yollarını inhibe ederek kondrosit inflamasyonunu ve apoptozu azaltır. J Etnofarmakol. 2022;297:115536.
[35] Cantley LC. Fosfoinositid 3-kinaz yolu. Bilim. 2002;296(5573):1655–1657.
[36] Qin R, Zheng F, Qin W, ve diğerleri. Progranülin, bir endometriozis modelinde PI3K/AKT sinyali yoluyla çoğalmayı, göçü ve istilayı teşvik eder. Biomed Çevrimiçi. 2023;46(3):425–435.
[37] Bai C, Yang X, Zou K, ve diğerleri. Reineckia carnea'dan RCE-4'nin PI3K/Akt/mTOR ve NF-κB aktivasyonunu inhibe ederek HeLa hücreleri üzerindeki anti-proliferatif etkisi. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2016;389(6):573–584.
[38] Vetvicka V, Laganà AS, Salmeri FM, et al. Endometriozis sırasında apoptotik yolların düzenlenmesi: moleküler temelden geleceğe bakış açısı. Arch Gynecol Obstet. 2016;294(5):897–904.
[39] Yang HL, Wu X. Kolorektal inflamasyon ve kanserin önlenmesinde sinnamaldehit ve tarçın ekstraktlarının mekanizmalarındaki ilerlemeler. Shandong Med. 2025;65(01):119–122,128. (Çince)
[40] Tan JS, Huang FQ, Zhao X. Diz osteoartriti için Aconite-Atractylodes macrocephala'nın ağ farmakolojisi ve moleküler yerleştirme analizi. Geleneksel Çin Tıbbı Rehabilitasyonu. 2025;2(03):47–55. (Çince)
[41] Yi CX, Hong ZS, Tan LP, ve ark. Taxilli Herba'nın antiinflamatuar etkileri üzerine ön deneysel çalışma. Pharm Res. 2019;38(02):70–72,94. (Çince)
[42] Li X, Ge J, Zheng Q, ve diğerleri. Karaciğer hastalıklarının tedavisinde Tetradium ruticarpum'dan evodiamin ve rutaekarpin. Bitki ilacı. 2020;68:153180.
[43] Zeng FG, Wang KZ, Fan LY, ve diğerleri. Evodiaminin, TLR4/IRAK1/NF-κB ekseni yoluyla LPS kaynaklı osteoblast inflamasyonu üzerindeki etkileri. Chin J Gerontol. 2025;45(01):195–199. (Çince)

Keşfedilebilirlik için SEO notu (özlü): Böbrek hastalığından korunmak için TCM otu; Böbrek tonlayıcı bir bitki olarak Cistanche (Rou Cong Rong); Endometrioziste PI3K/AKT ve NF-κB; anti-inflamatuar sitokinler IL-1 , IL-6; EMS'ye geleneksel Çin tıbbı müdahalesi.