Birincil Kronik Kabızlığın Tanı ve Tedavisinde İlerlemeⅢ

İlaç dışı tedavi kabızlığın ilk basamak tedavisidir. Etki anlamlı değilse ilaç tedavisi düşünülebilir. Bunlar arasında anorektal biofeedback terapisinin defekasyon dissinerjisi olan hastalar üzerinde önemli bir etkisi vardır. Günümüzde mikroekolojik terapi, birincil kronik kabızlığın tedavisinde etkili ve popüler bir tedavi yöntemi haline gelmiştir ve iyi bir gelişme beklentisine sahiptir. Cerrahi tedavi aynı zamanda şiddetli semptomları olan, konservatif tedavinin başarısız olduğu veya cerrahi endikasyonları karşılayan kabızlık hastalarında da son tedavi stratejisidir.

Kabızlık için ev ilaçları için Cistanche'ye tıklayın

(1) İlaç dışı tedavi

1. Diyet ve yaşam tarzının değiştirilmesi: Diyet ve yaşam tarzının değiştirilmesi, kronik kabızlığı olan hastalar için sıklıkla birinci basamak tedavi stratejisi olarak kullanılır. Bu yaklaşımın etkinliği, kabızlığı düşük diyet lifi alımı, düşük sıvı alımı ve fiziksel hareketsizlik gibi çeşitli diyet ve yaşam tarzı faktörlerine bağlayan epidemiyolojik çalışmalara dayanmaktadır. Diyet lifinin müshil etkisini tetikleyen mekanizmalar değişiklik gösterir: büyük veya kaba çözünmeyen lif parçacıkları (örneğin kepek), su ve mukus salgısını uyararak bağırsak mukozasını mekanik olarak uyarır; Jel oluşturucu çözünebilir lifler (örn. mantar, pektin) yüksek su tutma kapasitesine sahiptir, dehidrasyona direnebilir ve dışkı kıvamını gevşetmek için suyu kolona taşıyabilir [15]. Kabızlığı olan kişilerde semptomları iyileştirmek için sıklıkla sıvı alımının arttırılması önerilse de, sıvı alımının arttırılmasının kabızlığın tedavisinde etkili olduğuna dair hiçbir kanıt veya kontrollü çalışma yoktur. Şiddetli kabızlığı olan genç hastalarda fiziksel aktiviteyi arttırmak, kabızlığın hafifletilmesine çok az yardımcı olur [1]. Önemli fiziksel hareketsizliği olan yaşlı hastalarda, genel rehabilitasyon programının bir parçası olarak fiziksel aktivitenin arttırılması kabızlık için faydalı olabilir.

2. Anorektal biofeedback tedavisi: Anorektal biofeedback tedavisi, dışkılama dissinerjisi olan hastalar için ilaç dışı tedavilerden (yaşam tarzı ayarlamaları), laksatiflerden veya anti-anksiyete ilacı diazepamdan daha etkilidir ve uzun vadede iyi sonuçlar verir. dışkılama sendromunun tedavisinde ilk tercihtir [16]. Hastaların yüzde yetmişi, Amerika ve Avrupa Nörogastroenteroloji ve Kinetik Derneği tarafından A sınıfı öneri olarak derecelendirilen biofeedback tedavisine yanıt verdi.

(2) İlaç tedavisi

Şu anda kabızlığın tedavisi için onaylanmış ilaçlar temel olarak ozmotik müshilleri, uyarıcı müshilleri, sekretagogları ve serotonin (5-HT) reseptör agonistlerini içerir.

1. Ozmotik laksatifler: Diyet ve yaşam tarzı değişikliklerine yanıt vermeyen kronik kabızlığı olan hastalar için polietilen glikol ve laktuloz gibi ozmotik laksatifler bir sonraki yaygın tedavi yöntemidir. Ozmotik laksatifler bağırsak lümeninde ozmotik bir eğime neden olabilir, bu da bağırsak lümenine su ve elektrolit salgılanmasına yol açarak dışkı kıvamını azaltır ve dışkı hacmini arttırır [17]. Ozmotik müshil polietilen glikol, 6 aya kadar süren birçok yüksek kaliteli randomize kontrollü çalışmada test edilmiş ve plaseboya kıyasla kronik kabızlık semptomlarında iyileşme göstermiştir [18]. Ozmotik laksatiflerin kullanılmasının amacı hastanın birincil semptomlarını iyileştirmektir. Emilmeyen karbonhidratların bakteriyel metabolizması, gaz ve karın kramplarına yol açabilir ve bu da ozmotik laksatiflerin uzun süreli kullanımını sınırlayabilir [19].

2. Uyarıcı laksatifler: Ozmotik laksatiflerin iyileştirici etkisi önemli değilse tedavi için uyarıcı laksatifler seçilebilir. Uyarıcı laksatifler su ve elektrolitlerin salgılanmasını indükler, bağırsak hareketliliğini uyarır, prostaglandinleri serbest bırakır ve kolonik geçişi hızlandırır [20]. Difenilmetan türevleri (bisakodil ve sodyum pikosülfat) ve antrakinon türevleri (sinameki yaprağı, aloe vera) dahil olmak üzere uyarıcı laksatifler, dışkılama hastaları gibi 2-3 gün boyunca akut semptomları olan hastalarda sıklıkla kullanılır [19]. Kabızlık için çeşitli uyarıcı laksatiflerin etkinliğini değerlendiren bir çalışma, haftada 3'ten fazla tamamen spontan bağırsak hareketini sağlamada bisakodil'in sodyum pikosülfat, prukaloprid ve lubiprost'tan üstün olduğunu bulmuştur. Ketonlar ve linaklotid gibi diğer ilaçlar [21]. Sinameki ayrıca kronik kabızlığın tedavisinde de yaygın olarak kullanılmaktadır, ancak şu anda etkinliğini değerlendiren plasebo kontrollü bir çalışma bulunmamaktadır. Uyarıcı laksatiflerin diğer ilaçlarla karşılaştırması veya uzun süreli çalışmaları az sayıdadır ve bunların kullanımı genellikle karın ağrısı ve ishalin olumsuz etkileri nedeniyle sınırlıdır. Klinik çalışmalar, uyarıcı laksatiflerin dirençli olduğunu ve uzun süreli kullanımdan sonra daha az etkili olduğunu göstermiştir.

3. Sekretagoglar: Hasta klasik laksatiflere cevap vermiyorsa sekretagoglar denenebilir. Şu anda mevcut olan sekretagoglar (lubiproston, linaklotid ve prokainamid gibi) doğrudan etkiyle çalışırlar. Bağırsak epitelinden bağırsak lümeninde sıvı salgılanmasını artırarak kabızlığı tedavi edin. Lubiprostone bunu luminal epitel hücreleri üzerindeki klorür kanallarını aktive ederek yapar; linaklotid ve prokainamid ise bağırsak epitelyal cGMP'sini artıran guanilat siklaz C reseptör agonistleridir ve sonunda kistik fibrozis transmembran iletkenlik düzenleyici klorür iyon kanalının açılmasına yol açar [22]. Li ve arkadaşları [23], lubiproston ve plaseboyla ilgili 9 randomize kontrollü çalışmayı özetleyen bir meta-analiz yürüttüler ve 4 haftalık lubiproston kullanımından sonra dışkı sıklığının arttığını ve kabızlığın şiddetinin önemli ölçüde arttığını ve yorgunluk ve yorgunlukta azalma olduğunu buldular. şişkinlik ve genel kabızlığın giderilmesi. Bulantı, lubiprostonun en sık görülen advers reaksiyonudur [24]. Linaklotid, orta ila şiddetli karın şişliğinin eşlik ettiği kronik kabızlığı olan hastalarda bağırsak ve karın semptomlarını iyileştirebilir ve ishal, linaklotid almanın en sık görülen olumsuz reaksiyonudur. Prokainamidin etkinliği linaklotidinkine benzerdir [26].

4. 5-HT4 reseptörü agonistleri: Prucalopride, bağırsak hareketliliğini arttırmak için aferent nöron sinyallerini aktive eden oldukça seçici bir 5-HT4 reseptörü agonistidir. Altı faz III ve IV randomize kontrollü çalışmanın meta-analizi, günde bir kez 2 mg prukaloprid ile 12 haftalık tedaviden sonra, plaseboyla karşılaştırıldığında kabızlığı olan daha fazla hastada ortalama 3 kat veya daha fazla spontan dışkılama olduğunu gösterdi[27]. Prukaloprid, önemli bir kardiyovasküler etki veya ilaç etkileşimi olmaksızın iyi tolere edildi ve en yaygın advers reaksiyonlar, gastrointestinal rahatsızlıklar (ishal, bulantı ve karın ağrısı gibi) ve baş ağrısıydı. Velukast ve nanofibril, prukaloprid gibi, prokinetik etkileri olan seçici 5-HT4 reseptörü agonistleridir. Bu ilaçlar faz II klinik çalışmalarda ümit verici olmuştur ancak daha fazla değerlendirilmemiştir. Tablo 1'de kronik kabızlığın tedavisinde yaygın olarak kullanılan güncel ilaçlar özetlenmektedir.

(3) Mikroekolojik arıtma

Son yıllarda bağırsak hastalıkları ve bağırsak florası üzerine yapılan çalışmalar, kronik kabızlık ile bağırsak florası bozuklukları arasındaki ilişkiyi ortaya çıkarmış ve kronik kabızlığın mikroekolojik tedavisi için teorik bir temel sağlamıştır. Farklı gastrointestinal ve gastrointestinal olmayan hastalıklardaki geniş kapsamlı rolleri göz önüne alındığında, mikrobiyom tedavisi potansiyel terapötik ilaçlar arasında popüler bir terapötik yaklaşım haline gelmiştir. Mikrobiyal tedavi temel olarak probiyotikleri, prebiyotikleri, sinbiyotikleri, postbiyotikleri, antibiyotikleri ve flora transplantasyonunu içerir.

1. Probiyotikler: Lactobacillus ve Bifidobacteria, kabızlığı tedavi etmek için yaygın olarak probiyotik olarak kullanılır. Yetişkinlerde kabızlığa karşı probiyotiklerle ilgili hemen hemen tüm çalışmalar probiyotiklerin etkinliğini göstermiştir. Dimidi ve arkadaşları [28] bağırsak ortamını belirli probiyotik türleriyle değiştirmenin bağırsak hareketliliğini ve salgısını etkileyebileceğini, dolayısıyla kabızlığı olan hastalara fayda sağlayabileceğini bulmuşlardır. Ayrıca probiyotikler kabızlığı giderebilir ve kabızlığın neden olduğu diğer semptomları iyileştirebilir. Örneğin probiyotikler, protein kinaz sinyal yollarını aktive ederek nöronları korur, böylece kabızlığın neden olduğu depresyonu hafifletir [29]. Bununla birlikte, probiyotiklerin basit bir şekilde eklenmesi, insan bağırsak mukozal florasını mutlaka değiştirmez. Konakçı özgüllüğüne bağlı olarak, probiyotikler ve bağırsak florası, farklı konakçılar arasında farklı bağırsak mukozal kolonizasyon direncine sahiptir[30 ], bu da probiyotiklerin fonksiyonunu etkileyebilir. Örneğin Russo ve ark. [31] probiyotiklerin kabızlığı olan çocuklar üzerindeki etkisi üzerine bir çalışma yürüttüler. Tek başına polietilen glikol ile karşılaştırıldığında, polietilen glikol + probiyotikler etkinliği önemli ölçüde artırmadı.

2. Prebiyotikler: Prebiyotikler, bifidobakteriler ve laktobasiller gibi insan vücudundaki yaygın probiyotiklerin sayısını artırabilen ve böylece kabızlık semptomlarını iyileştirebilen, oligosakkaritler ve inülin gibi sindirilmeyen bir tür karbonhidrattır. Şu anda mevcut prebiyotikler arasında insan sütü oligosakkaritleri, laktuloz ve inülin türevleri yer almaktadır. Huang ve arkadaşları [32] doğum sonrası kabızlığı olan hastaları tedavi etmek için laktuloz kullandılar ve kabızlık semptomlarındaki iyileşmenin, artan rahatlama süresi, uzamış kabızlıksız günler ve azalan dışkılama süresi dahil olmak üzere kontrol grubuna göre önemli ölçüde daha iyi olduğunu buldular.

3. Sinbiyotikler: Sinbiyotikler, probiyotikler ve prebiyotiklerle kombinasyon halinde kullanılan, probiyotiklerin ve prebiyotiklerin eş zamanlı etkisi ile karakterize edilen biyolojik preparatlardır. Sinbiyotikler bağırsak florasını etkili bir şekilde düzenleyebilir ve dışkı sıklığını, dışkı kıvamını ve kabızlığa bağlı semptomları iyileştirebilir [33]. Bazzocchi ve ark. [34] kabızlığın sinbiyotiklerle tedavisi üzerine bir çalışma yaptılar. 8 hafta boyunca sinbiyotik ve maltodekstrin (plasebo) tedavisi verdiler ve sonuçlar, sinbiyotik alan hastaların bağırsak hareket sıklığında ve dışkı kıvamında önemli iyileşmeler olduğunu gösterdi. Ayrıca sinbiyotik grubun kolonik geçiş süresi önemli ölçüde kısaldı ve simbiyotik gruptaki hastaların yarısının dışkı örneklerinde Lactobacillus planetarium, Lactobacillus acidophilus ve Lactobacillus rhamnosus olmak üzere kabızlığı iyileştirmede etkili 5 tip lactobacillus bulundu. . Yukarıdaki çalışmalarda karın ağrısı, karın şişliği, bulantı ve kusma gibi advers reaksiyonlar nadiren meydana geldi. Bu nedenle probiyotikler, prebiyotikler ve sinbiyotikler kabızlığın tedavisinde etkili seçenekler olabilir.

4. Postbiyotikler: 2019 yılında Uluslararası Probiyotikler ve Prebiyotikler Bilim Derneği, postbiyotiklerin net bir tanımını yaptı: postbiyotikler, canlı olmayan mikroorganizmaların ve/veya bunların bileşenlerinin, konağın sağlığına faydalı olan preparatlarıdır [35]. Bağırsak florası, indol ve türevleri ve kısa zincirli yağ asitleri gibi konak hücre ve vücut fonksiyonlarını düzenleyen küçük molekülleri salgılayarak konakçıyı etkileyebilir. Bu küçük moleküller, konakçı-mikrop etkileşimlerinde etkili iletişim araçlarıdır. Bu metabolitlere dayanarak postbiyotikler, mikrobiyotayı düzenleyen aşağı yöndeki sinyal yollarını hedefleyebilir ve bu yollarda yer alan metabolitlerin fazlalığı, kıtlığı veya düzensizliğinin olumsuz etkilerini hafifleterek çalışabilir [36]. Tedavi için postbiyotik kullanmanın dezavantajlarından biri, yarılanma ömrünün canlı bakteri kullanımına göre daha kısa olması ve bu nedenle, bozuklukla ilişkili bozuklukların tedavisinde tekrarlanan dozların gerekebilmesidir. Ayrıca, bazı mikrobiyota ile ilişkili metabolitlerin eylemlerinin pleiotropik ve hücre tipi özgüllüğü nedeniyle, farklı metabolitlerin tam fizyolojik rollerinin daha fazla araştırılması gerekmektedir. Postbiyotiklerin kronik kabızlığın tedavisindeki etkinliği henüz araştırılmayı beklemektedir, ancak bu metabolit bazlı terapötik strateji oldukça umut vericidir.

5. Antibiyotikler: Önceki çalışmalar kabızlık ile metanojenik bakteriler arasında bir bağlantı olduğunu ve metanojenik bağırsak mikrobiyotasının dışkılamayı azaltarak kabızlığa yol açabileceğini öne sürmüştür [37]. Her ne kadar bazı çalışmalar antibiyotiklerin kabızlığı tedavi etmek için kullanılabileceğini gösterse de antibiyotiklerin klinik kullanımının asıl amacı bu değildir.

6. Dışkı mikrobiyota nakli (FMT): FMT, hastalıkla ilişkili mikrobiyomun yerine geçmek üzere tüm mikrobiyal topluluğun sağlıklı bir donörden hastanın bağırsağına aktarılmasıdır. FMT, Clostridium difficile enfeksiyonunun tedavisinde etkilidir [38]. FMT'nin kronik kabızlığın tedavisinde uygulanabilirliği birçok çalışma ile rapor edilmiştir. Tian ve arkadaşları [39], STC'li 60 hastanın bir FMT grubuna veya kontrol grubuna bölündüğü ve geleneksel laksatif tedavisi aldığı randomize kontrollü bir çalışma yürüttüler. Sonuçlar, FMT alan hastaların bağırsak hareket sıklığı ve dışkı kalitesi de dahil olmak üzere kabızlık semptomlarında önemli iyileşmeler yaşadığını gösterdi. Küçük örneklem büyüklüğüne rağmen FMT'nin kabızlığın tedavisinde etkili olduğunu gösterdiler. Ancak donör seçimi, maliyet ve karmaşıklık nedeniyle FMT'nin ilk tercih olarak görülmesi pek olası değildir. FMT, geleneksel tedavi stratejilerine duyarsız olan hastalarda seçici olarak kullanılmalıdır.

(4) Cerrahi tedavi

Kabızlığın cerrahi tedavisi nadiren endikedir ve sıkı kriterler gerektirir. Cerrahi yalnızca STC'li hastalar için endikedir ve koordinasyonsuz bağırsak hareketlerine veya kabızlığın baskın olduğu irritabl bağırsaklara yol açan pelvik taban fonksiyon bozukluğu olan hastalar için endike değildir. Defekasyon dissinerjisi ve STC'nin kombine olduğu hastalarda, cerrahi müdahale bir seçenek haline gelmeden önce pelvik taban disfonksiyonu düzeltilmelidir [40].

Yavaş geçişli kabızlığa yönelik cerrahi seçenekler arasında ileostomi, ileorektal anastomozlu total kolektomi, antegrad çekostomi, rektosel, rekto invajinasyon ve rektal mukozal prolapsus onarımı, sakral sinir stimülasyonu yer alır [41 ]. STC ve defekasyon dissinerjisi olan hastalarda total kolektomi ve ileorektal anastomoz öncesinde psikiyatrik konsültasyon aktif olarak düşünülmelidir, ancak kabızlık için tek başına ileorektal anastomoz yerine ileorektal anastomozlu kolektominin kullanımı tartışmalıdır. STC ve dışkılama tutarsızlığı olan hastalar, öncelikle pelvik taban fonksiyon bozukluğunun düzeltilmesi durumunda total kolektomiden fayda görebilir. Şiddetli, düzeltilemeyen pelvik taban disfonksiyonunun varlığında semptomları hafifletebilen tek ameliyat terminal ileostomidir. Kronik dirençli kabızlığı olan çocuklarda anterior jejunostomi tercih edilir. Sakral nöromodülasyon tedavisinin yetişkinlerde kronik kabızlığın tedavisi için deneysel bir tedavi olduğu düşünülmektedir. Yurtiçi çalışmalar bu tedavinin STC üzerinde önemli bir etkiye sahip olduğunu ve güvenlik ve kolay kullanım avantajlarına sahip olduğunu göstermiştir[42].

Primer kronik kabızlık bir sindirim sistemi hastalığı olmasına rağmen sıklıkla ruhsal ve psikolojik bozukluklarla birlikte görülür. Kabızlığa dikkat edilmemesi ve ilaç kullanımı hastalığın tekrarlamasına ve hatta kötüleşmesine neden olan önemli faktörlerdir. Kabızlığın tanı ve tedavisi karmaşık bir süreçtir. Kabızlık alt tiplerinin doğru tanısı, kabızlığın etkili tedavisinin temelini oluşturur. Aynı zamanda hastaların klinik belirtilerine ve şiddetine göre rasyonel ve standardize edilmiş tedavi edici ilaç veya stratejilerin kullanılması da oldukça önemlidir. Bu daha profesyonel bir klinik ekibi gerektirir. Şu anda kabızlığın tedavisine yönelik ilaçlar ve stratejiler sürekli olarak gelişiyor ve ortaya çıkan mikroekolojik tedavide patlama yaşanıyor. Bununla birlikte, kabızlığın her bir alt tipinin patofizyolojik mekanizmasının hala belirsiz olması ve tanı ve tedavi düzeyinin hala iyileştirilmesi gerektiği gibi birçok sorun bulunmaktadır. Son yıllarda bağırsak-beyin-mikrobiyota ekseninin önerisi, bağırsak mikrobiyotasının gelecekte kabızlık için potansiyel bir terapötik hedef olabileceğini öne sürerek keşif için yeni fikirleri ortaya çıkardı.

Kabızlığı Gidermek İçin Doğal Bitkisel İlaç-Cistanche

Cistanche, Oobanchaceae familyasına ait parazitik bitkilerin bir cinsidir. Bu bitkiler tıbbi özellikleriyle bilinir ve yüzyıllardır Geleneksel Çin Tıbbında (TCM) kullanılmaktadır. Cistanche türleri ağırlıklı olarak Çin'in kurak ve çöl bölgelerinde, Moğolistan'da ve Orta Asya'nın diğer bölgelerinde bulunur. Cistanche bitkileri etli, sarımsı gövdeleriyle karakterize edilir ve potansiyel sağlık yararları nedeniyle oldukça değerlidir. TCM'de Cistanche'nin tonik özelliklere sahip olduğuna inanılıyor ve böbreği beslemek, canlılığı arttırmak ve cinsel işlevi desteklemek için yaygın olarak kullanılıyor. Aynı zamanda yaşlanma, yorgunluk ve genel refahla ilgili sorunları çözmek için de kullanılır. Cistanche'nin geleneksel tıpta uzun bir kullanım geçmişi olmasına rağmen etkinliği ve güvenliğine ilişkin bilimsel araştırmalar devam etmekte ve sınırlıdır. Ancak tıbbi etkilerine katkıda bulunabilecek feniletanoid glikozitler, iridoidler, lignanlar ve polisakkaritler gibi çeşitli biyoaktif bileşikler içerdiği bilinmektedir.

Wecistanche'nincistanchepudra, cistanchetabletler, cistanchekapsüllerve diğer ürünler kullanılarak geliştirildiçölcistancheHammadde olarak hepsi kabızlığın giderilmesinde iyi bir etkiye sahiptir. Spesifik mekanizma şu şekildedir: Cistanche'nin geleneksel kullanımına ve içerdiği bazı bileşiklere dayanarak kabızlığı gidermede potansiyel faydalara sahip olduğuna inanılmaktadır. Cistanche'nin özellikle kabızlık üzerindeki etkisine ilişkin bilimsel araştırmalar sınırlı olsa da, kabızlığı hafifletme potansiyeline katkıda bulunabilecek birden fazla mekanizmaya sahip olduğu düşünülmektedir. Laksatif etkisi:CistancheGeleneksel Çin Tıbbında uzun süredir kabızlığa çare olarak kullanılmaktadır. Bağırsak hareketlerini teşvik etmeye ve kabızlığı tetiklemeye yardımcı olabilecek hafif bir müshil etkisine sahip olduğuna inanılmaktadır. Bu etki, Cistanche'de bulunan feniletanoid glikozitler ve polisakkaritler gibi çeşitli bileşiklere atfedilebilir. Bağırsakları Nemlendirir: Geleneksel kullanıma göre Cistanche'nin özellikle bağırsakları hedef alan nemlendirici özelliklere sahip olduğu kabul edilir. Bağırsakların nemlendirilmesini ve yağlanmasını teşvik ederek aletlerin yumuşamasına ve geçişi kolaylaştırmaya yardımcı olarak kabızlığı hafifletebilir. Anti-inflamatuar Etki: Kabızlık bazen sindirim sistemindeki inflamasyonla ilişkilendirilebilir. Cistanche, antiinflamatuar özelliklere sahip olduğuna inanılan feniletanoid glikozitler ve lignanlar dahil olmak üzere belirli bileşikler içerir. Bağırsaklardaki iltihabı azaltarak bağırsak hareketinin düzenliliğini artırmaya ve kabızlığı hafifletmeye yardımcı olabilir.