Omikron'a Karşı Koruma (B.1.1.529) BA.2 MRNA Aşısı Olan ve Olmayan Sağlık Çalışanları Arasında Primer Omikron BA.1 Veya Pre-omikron SARS-CoV-2 Enfeksiyonunun Sağladığı Yeniden Enfeksiyon: Test Negatif Bir Vaka -kontrol Çalışması

Özet

Arka plan

Omikron (B.1.1.529) alt değişken BA.2'ye karşı aşı kaynaklı veya enfeksiyon kaynaklı (hibrit veya doğal) bağışıklık hakkında, özellikle önceki SARS-CoV-2 enfeksiyonunun etkilerinin karşılaştırılmasında yetersiz veri bulunmaktadır. Aynı veya farklı genetik kökene sahip. mRNA aşısı olan ve olmayan sağlık çalışanları arasında omikron BA.1 veya pre-omikron SARS-CoV-2 ile önceki birincil enfeksiyonla ilişkili omikron BA.2'ye karşı korumayı tahmin etmeyi amaçladık.

cistanche tubulosa-bağışıklık sistemini iyileştirir

Yöntemler

BA.2'nin 27 Mart ile 4 Haziran 2022 tarihleri ​​arasında Quebec, Kanada'da SARS-CoV-2 testi yapılan 18 yaş ve üzeri sağlık çalışanları arasında testi negatif bir vaka kontrol çalışması gerçekleştirdik. baskın varyanttı ve varsayımsal olarak pozitif test sonucuyla teşhis edildi. Quebec'teki SARS-CoV-2 için tüm nükleik asit amplifikasyon testlerini kaydeden il laboratuvar veri tabanını kullanarak vakaları (çalışma dönemi boyunca pozitif test) ve kontrolleri (çalışma dönemi sırasında negatif test) belirledik ve eyalet aşılama kayıtlarını kullandık aşı durumunu belirlemek. Lojistik regresyon modelleri, daha önce birincil enfeksiyonu olan ve hiç mRNA aşısı dozu olmayan sağlık çalışanları arasında BA.2 enfeksiyonu veya yeniden enfeksiyon (birincil enfeksiyondan 30 gün sonra veya daha büyük ikinci pozitif test) olasılığını, aşılanmamış sağlık çalışanları ile karşılaştırdı. birincil enfeksiyon.

cistanche tubulosa-bağışıklık sistemini iyileştirir

Bulgular

Çalışma dönemi boyunca {{0}} SARS-CoV-2 testleri yapıldı. Geçerli bir sonucu olan ve dahil edilme kriterlerini karşılayanlar arasında 37732 varsayılan BA.2 vakası vardı (omikron öncesi birincil enfeksiyonu takiben 2521 [%6.7] yeniden enfeksiyon ve BA.1 birincil enfeksiyonu takiben 659 [%1.7] yeniden enfeksiyon) enfeksiyonu) ve 73507 kontrol (7360 [%10.0] omikron öncesi birincil enfeksiyona sahipti ve 12 315 [%16.8] BA.1 birincil enfeksiyona sahipti). Omikron öncesi birincil enfeksiyon, BA.2 enfeksiyon riskinde %38 (%95 CI 19-53) azalma ile ilişkiliydi ve ayrıca bir tane (%56, %95 CI 47-63) almış olanlar arasında daha yüksek BA.2 koruması vardı. ), iki (%69, 64-73) veya üç (%70, 66-74) mRNA aşı dozu. Omicron BA.1 birincil enfeksiyonu, BA.2 enfeksiyonuna karşı daha fazla koruma ile ilişkilendirildi (%72 risk azalması, %95 CI 65-78) ve iki doz mRNA aşısı almış olanlar arasında koruma daha da arttı (%96, %95, CI 65-78) 95-96), ancak üçüncü dozda düzelme olmadı (%96, 95-97).

Tercüme

İki doz mRNA aşısı almış ve daha önce BA.1 enfeksiyonu geçirmiş olan sağlık çalışanları daha sonra BA.2 yeniden enfeksiyonuna karşı uzun bir süre boyunca iyi bir şekilde korunmuş, üçüncü aşı dozu ise hibrit korumada herhangi bir gelişme sağlamamıştır. Bu koruma gelecekteki varyantlar için de geçerliyse, zamanlama ve varyanta bağlı olarak hibrit bağışıklığa sahip kişiler için ek aşı dozlarından sınırlı fayda elde edilebilir.

giriiş

Aralık 2021'den bu yana, omikron (B.1.1.529), dünya çapında baskın SARS-CoV-2 varyantı olmuştur ve daha fazla bulaşıcılığı ve doğal bağışıklıktan kaçması nedeniyle bugüne kadarki en yüksek COVID-19 vakasından sorumludur. ve aşı kaynaklı bağışıklık.1,2 Başlangıçtaki omikron BA.1 alt soyu, filogenetik olarak farklı ve daha da bulaşıcı BA.2 alt soyu ile değiştirildi.3,4 Quebec, Kanada'da omikron BA.2, 20. yüzyılın sonunda baskın hale geldi. Mart 2022, takip eden haftalarda sıralanan virüslerin %90'ından fazlasını oluşturuyor.5 Aralık 2021 ile Şubat ayları arasında insanların büyük bir kısmının aşılanmış olmasına rağmen Quebec nüfusu arasında meydana gelen yoğun omikron BA.1 artışı, 2022,6, aşılama ve enfeksiyon kombinasyonunun tetiklediği potansiyel hibrit bağışıklığa sahip önemli bir insan havuzuyla sonuçlandı. Omicron ve alt türlerine karşı aşı etkinliğinin azaldığı ve hızla azaldığına ilişkin önceki raporlar bağlamında,1,7,8 üçüncü (güçlendirici) aşı dozlarının potansiyel faydası, soy içi çapraz korumaya kıyasla güncellenmiş bir anlayış gerektirir. Özellikle, pre-omikron SARS-CoV-2 veya omikron BA.1 virüsü ile birincil enfeksiyonla ilişkili doğal ve hibrit bağışıklık tarafından sağlanan omikron BA.2'ye karşı koruma, karşılaştırmayı garanti eder. mRNA'sı olan ve olmayan nüfus temelli bir sağlık çalışanları kohortu arasında, omicron BA.1 veya pre-omikron SARS-CoV-2 ile önceki birincil enfeksiyonun sağladığı omicron BA.2 enfeksiyonuna karşı korumayı tahmin etmeyi amaçladık. aşılama.

Yöntemler

Çalışma tasarımı

27 Mart ile 4 Haziran 2022 (epidemiyolojik haftalar 13-22) arasında Quebec, Kanada'da SARS-CoV-2 nükleik asit amplifikasyon testi yaptıran sağlık çalışanları arasında test negatif bir vaka kontrol çalışması gerçekleştirdik. BA.2 baskın varyant olduğunda ve varsayımsal olarak pozitif test sonucuyla teşhis konulduğunda. Bu çalışma, Quebec Halk Sağlığı Ulusal Direktörü'nün Kamu Sağlığı Yasası kapsamındaki yasal yetkisi altında yürütülmüş ve katılımcının rızasından feragat edilmiştir. Centre Hospitalier Universitaire de Québec Université Laval'ın Araştırma Etik Kurulu tarafından onaylandı.

cistanche tubulosa-bağışıklık sistemini iyileştirir

Cistanche Enhance Immunity ürünlerini görüntülemek için buraya tıklayın

【Daha fazlasını isteyin】 E-posta:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Katılımcılar

Çalışmaya Quebec kamu tarafından finanse edilen sağlık sistemi tarafından maaş alan veya bir sağlık kolejine kayıtlı olan 18 yaş ve üzeri tüm sağlık çalışanlarını (doktorlar, hemşireler, hemşire asistanları, solunum terapistleri, ebeler ve eczacılar) dahil ettik. . Çalışma dönemi boyunca SARS-CoV-2 testi pozitif olan katılımcıları (vakalar) negatif testi olanlarla (kontroller) karşılaştırdık. mRNA aşılamasını, numune toplanmasından en az 14 gün önce bir dozun veya numune toplanmasından en az 7 gün önce iki veya üç dozun alınması ve birinci ve ikinci dozların en az 21 gün arayla uygulanması olarak tanımladık. Bu aralıklarda SARS-CoV-2 testi yaptıran, aşı tarihi geçersiz olan veya mRNA olmayan bir aşı alan kişiler hariç tutuldu. Quebec'te, bağışıklık sistemi zayıf olan kişiler için dozlar arasında daha kısa aralıklar önerildi.9 Burada, yalnızca en az 90 gün arayla ikinci ve üçüncü dozları uygulanan ve örnek toplamadan önce dördüncü doz aşıyı almamış katılımcıları dahil ettik.

Yeniden enfeksiyon, en az 30 gün arayla toplanan iki pozitif örnek olarak tanımlandı. Sonuç olarak, önceki pozitif sonuçtan sonraki 30 gün içinde yapılan testler hariç tutulmuştur. Çalışma döneminden önce yeniden enfeksiyonu belgelenen sağlık çalışanları da hariç tutuldu. Potansiyel vakaların kuluçka dönemleri içinde kontrol olarak yanlış sınıflandırılmasını önlemek için, pozitif bir testten önceki 7 gün içinde toplanan negatif testler hariç tutuldu. Ayrıca nükleik asit amplifikasyon testi onayı olmayan vakaları da hariç tuttuk.

Şekil 1: SARS-CoV-2 enfeksiyonlarının enfeksiyon geçmişine göre haftalık dağılımı ve omikron BA.1 ve BA.2 dalgaları sırasında tüm enfeksiyonlar arasında yeniden enfeksiyonların haftalık oranı, Aralık 2021 – Haziran 2022

Veri kaynakları

Örnek toplama tarihi, sonuç ve test göstergesi dahil olmak üzere Quebec'teki SARS-CoV-2 için tüm nükleik asit amplifikasyon testlerini kaydeden laboratuvar veritabanı. Test endikasyonları; değerlendirme merkezlerinde semptomatik olması, acil serviste konsültasyon veya hastaneye yatış sırasında semptomların ortaya çıkması, salgınlar sırasında asemptomatik olması, hastaneye kabul öncesi tarama, vaka(lar) ile temas, hızlı antijen tespit testinin pozitif sonucunun doğrulanması, enfeksiyonun doğrulanmasıdır. iyileşme ve diğer nedenler bir araya geldi. Kamu tarafından finanse edilen nükleik asit amplifikasyon testlerine, pandemi boyunca Quebec'teki tüm sağlık çalışanlarının erişimine geniş çapta erişildi. Semptomatik enfeksiyonu, bir değerlendirme merkezine konsültasyon sırasında, acil serviste veya hastaneye kaldırılma sırasında semptomların varlığında pozitif bir test sonucu olarak tanımladık; böylece, COVID-19 için geniş bir klinik spektrum tanındı. Sağlık çalışanları grubu, benzersiz bir kişisel kimlik numarası kullanılarak laboratuvar veri tabanına bağlandı; aşılanmamış ve aşılanmış tüm kişileri, aşılanma tarihleri ​​ve uygulanan aşı türüyle birlikte içeren, nüfusa dayalı bir veri tabanı olan il aşı kayıt defteri; demografik bilgiler ve klinik bilgiler de dahil olmak üzere tüm COVID-19 vakalarının il veritabanı; ve idari hastaneye yatış veri tabanı.

erkekler için cistanche faydaları-bağışıklık sistemini güçlendirir

Prosedürler

We defined exposure by a combination of previous infection and vaccination history. We defined primary infection as a SARS-CoV-2-positive specimen collected at least 30 days before a specimen collected during the study period. The 30-day interval was chosen to capture all potential BA.2 reinfections following previous BA.1 primary infection because early reinfections during SARS-CoV-2 variant replacement periods have been documented.10–12 In a sensitivity analysis, we defined reinfection using the more standard 90-day interval.13–15 We defined a pre-omicron primary infection as any SARS-CoV-2-positive specimen collected between Feb 20, 2020, and Nov 27, 2021. The strategy for a variant of concern identification in Quebec during this period has been detailed elsewhere.16 Based on provincial genomic surveillance, we assumed omicron BA.1 attribution for cases between Dec 26, 2021, and March 26, 2022; during this period, all sequenced viruses were omicron and more than 90% overall were characterized as omicron BA.1 between Dec 26, 2021, and March 5, 2022, decreasing but remaining predominant (>26 Mart 2022'ye kadar genel olarak %50.5 Pre-omikrona karşı omikron birincil enfeksiyonuyla ilişkili korumayı ayrı ayrı tanımlamak ve analiz etmek için, delta ve omikron birlikte dolaşımı döneminde (28 Kasım - 25 Aralık 2021) geçmişte enfeksiyonu olan katılımcıları hariç tuttuk. Aşılamayı, BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) veya mRNA-1273 (Moderna) mRNA aşılarının uygulanması olarak tanımladık. Sağlık çalışanları, pandemi boyunca, daha önce yüksek riskli tesislerde (uzun süreli ve akut bakım tesisleri) aşılama konusunda öncelikli bir gruptu ve ilde coğrafi farklılıklar yoktu. Pre-omikron veya omikron BA.1 alt değişken primer enfeksiyonu olan ve hiçbir aşı veya bir, iki veya üç doz aşı almamış sağlık çalışanları, daha önce primer enfeksiyonu olmayan ve aşılanmamış sağlık çalışanları ile karşılaştırıldı. Ana sonuçlar, omikron BA.2 alt değişken baskınlığı bağlamında, %86 (haftalık aralık 60– Sıralamayla karakterize edilen sentinel laboratuvarlarından alınan virüslerin %93'ü BA.2 idi (şekil 1).5 Diğer sonuçlar, enfeksiyon geçmişi ve aşılama durumuna göre örnek toplandıktan sonraki 30 gün içindeki ölümlerin ve COVID{27}} hastaneye kaldırılmaların sayısıydı.

Tablo 1: SARS-CoV-2 birincil enfeksiyon geçmişine göre sınıflandırılmış vakaların ve kontrollerin özellikleri

Tablo 2: Varsayılan omikron BA.2 vakalarının ve SARS-CoV-2 birincil enfeksiyonuna (pre-omikron veya omikron BA.1) göre sınıflandırılmış kontrollerin aşılanma durumu

istatistiksel analiz

Aşılı veya aşısız pre-omikron veya omikron BA.1 birincil enfeksiyonu ve birincil enfeksiyon olmaksızın yalnızca aşılama olasılığı, vakalar ve kontroller arasında karşılaştırıldı. Tüm analizler için karşılaştırma grubu, daha önce herhangi bir temel aşı yaptırmamış ve aşılanmamış sağlık çalışanlarıydı. Düzeltilmiş olasılık oranları (OR'ler) ve bunların %95 CI'leri, maksimum olabilirlik tahmincisi kullanılarak hesaplandı. Lojistik regresyon modelleri yaş (18-39, 40-59 ve 60 yaş üstü veya eşit), cinsiyet, istihdam türü (sosyoekonomik durumun bir göstergesi olarak), tesis (enfeksiyon riski ve aşılamanın önceliklendirilmesi ile ilişkili) için ayarlandı ), test endikasyonu (hastalığın ciddiyetinin bir göstergesi olarak) ve epidemiyolojik hafta (aşıların kullanıma sunulması ve vakalar ile kontroller arasında zaman içinde virüse maruz kalma fırsatlarının potansiyel farklılığını ele almak için). Aşı etkinliği veya koruması (yani BA.2 enfeksiyon riskinin azaltılması), 1 - düzeltilmiş OR.17 olarak elde edilmiştir. OR'ler, istatistiksel belirsizlik çok büyük olacağından, beşten az katılımcının olduğu maruz kalma kategorileri için tahmin edilmemiştir. Analizler ayrıca son birincil enfeksiyondan veya aşıya maruz kalmadan bu yana geçen süreye göre de katmanlara ayrıldı. Nöbetçi laboratuvarlar tarafından tespit edilen SARS-CoV-2 virüslerinin %76-96'sının BA.2 olduğu yaş grubuna ve epidemiyolojik haftalar 15-22'ye (10 Nisan – 4 Haziran 2022) göre sınıflandırılan post-hocensitivite analizleri yaptık. İstatistiksel analizler SAS (versiyon 9.4) kullanılarak yapıldı.

Finansman kaynağının rolü

Çalışmanın fon sağlayıcısının çalışma tasarımı, veri toplama, veri analizi, veri yorumlama veya raporun yazılmasında hiçbir rolü yoktu.

Sonuçlar

Çalışma döneminde Quebec'teki sağlık çalışanları arasında 258007 test gerçekleştirildi; bunların 256636'sı (%99,5) geçerli sonuçlara sahipti ve diğer veritabanlarıyla birleştirildi. Testlerin 39 955 (%15.5)'i hariç tutuldu (ek sayfa 4). Toplamda 37.732 varsayılan omikron BA.2 vakası, rastgele seçilen 73 507 kontrolle karşılaştırıldı. Katılımcıların çoğu 18-59 yaş aralığında (n=104677 [94·1%]) ve kadındı (n=91845 [82·6%]; Tablo 1). Daha önce SARS-CoV-2 birincil enfeksiyonu, 37 732 vakanın 3180 (%8·4)'inde ve 73507 kontrolün 19675'inde (%26·8) gözlendi (tablo 2). Vakaların 1.159'unda (%3.1) iki aşı dozuyla birlikte birincil enfeksiyon vardı ve 1.436'sında (%3.8) birincil enfeksiyon ve üç aşı dozu vardı. Kontroller arasında 687'sinde (%10.9) iki aşı dozuyla birlikte birincil enfeksiyon vardı ve 821'inde (%13.4) birincil enfeksiyon ve üç aşı dozu vardı. 58 aşılanmış vaka için numune toplandıktan sonraki 30 gün içinde COVID-19 hastaneye yatışları kaydedildi: Primer enfeksiyonu olmayan 34552 vakanın 51'i (%0,1), pre-omikron primer enfeksiyonu olan 2521 vakanın dördü (%0,2) ve BA.1 birincil enfeksiyonu olan 659 vakanın üçü (%0.6). Daha önce herhangi bir birincil enfeksiyon geçirmemiş ve üç doz aşı almış bir katılımcıda yalnızca bir COVID{59}atfedilebilir ölüm belgelenmiştir (veriler gösterilmemiştir).

Omikron öncesi birincil enfeksiyonun ardından çoğu, birincil enfeksiyondan sonra aşılanmıştı (815'i [%32.3] iki aşı dozu almıştı ve 1028'i [40·%8] üç doz almıştı aşı dozları) ve 109'u (%4.3) aşılanmamış olarak kaldı. Omicron BA.1 primer enfeksiyonu olduğu varsayılan 659 (%1.7) vakanın 125'i (%19.0) aşılanmamış, 262'si (%39.8) iki doz aşı almış ve 263'ü (%36) ·%9'u üç doz aşı almıştı (tablo 2). Daha önce omikron öncesi birincil enfeksiyon geçiren katılımcılardaki yeniden enfeksiyonlar çoğunlukla (2521 katılımcının 2081'inde [%82.5]) Şubat 2021'den önce, endişe verici değişken dönemden önceki dönemde meydana geldi ve medyan birincil enfeksiyon ile yeniden enfeksiyon arasında bir fark görüldü. 515 günlük aralık (IQR 461–682; şekil 2). Daha önce omikron birincil enfeksiyonu geçirmiş olan katılımcılardaki yeniden enfeksiyonlar çoğunlukla (659 katılımcının 429'unda [%65.1]) omikron BA.1 dalgasının en yoğun 3 haftasında meydana geldi ve ortalama birincil enfeksiyondan yeniden enfeksiyona kadar geçen süre 100 gündü ( IQR 87–116). Bunlardan 49'u (%6.5) birincil enfeksiyondan 30-59 gün sonra, 151'i (%20.8) birincil enfeksiyondan 60-89 gün sonra meydana geldi (Şekil 2). BA.1 birincil enfeksiyonunu takiben yeniden enfeksiyonların oranı, 2022'nin 13-22 epidemiyolojik haftalarından itibaren rapor edilen vakaların %0,9'undan %3,6'sına yükseldi (şekil 1). Tek başına omikron öncesi birincil enfeksiyon (aşı olmadan), BA.2 yeniden enfeksiyon riskinde %38 (%95 CI 19-53) azalma ve semptomatik yeniden enfeksiyon riskinde %51 (22-69) azalma ile ilişkilendirildi. İki aşı dozu almış ve omikron öncesi birincil enfeksiyon hibritine maruz kalan katılımcılarda, tahmini BA.2 yeniden enfeksiyon riskindeki azalma %69 (%95 GA 64-73) idi; bu, üç aşı dozu almış ve daha önce omikron öncesi birincil enfeksiyon maruziyeti (%70, 66-74). Semptomatik BA.2 yeniden enfeksiyonuna karşı koruma, omikron öncesi birincil enfeksiyonu ve iki aşı dozu (%81 risk azalması, %95 GA 76-85) veya üç aşı dozu (%83, 78–{{) olan katılımcılarda da benzerdi. 92}}; Şekil 3; ek sayfa 2).

Şekil 2: Yeniden enfeksiyon tanımına göre, çalışma dönemi boyunca birincil enfeksiyonların yeniden enfeksiyonlara göre dağılımı ( Büyük veya eşit 30-gün aralığı vs Büyük veya eşit 90-gün aralığı) Birincil enfeksiyonların dağılımı 30-gün veya daha uzun aralık tanımı (A) ve 90-gün veya daha uzun aralık tanımı (B) kullanılarak yeniden enfeksiyonla ilişkilendirilmiş. Dikey noktalı çizgiler çalışma döneminin başlangıcını gösterir.

Şekil 3: Aşılamalı veya aşısız, pre-omikron veya omikron BA.1 birincil enfeksiyonunun sağladığı omicron BA.2 enfeksiyonuna (herhangi bir enfeksiyon veya semptomatik enfeksiyon) karşı koruma

Tek başına Omicron BA.1 birincil enfeksiyonu (aşı olmadan), BA.2 yeniden enfeksiyon riskinde %72 (%95 GA 65 ila 78) azalma ve semptomatik yeniden enfeksiyon riskinde %86 (79 ila 91) oranında azalma ile ilişkilendirildi . Bu koruma, hibrid pre-omikron birincil enfeksiyon artı iki veya üç aşı dozuna benzerdi ve daha önce birincil enfeksiyonu olmayan katılımcılar arasında üç aşı dozuyla tahmin edilen risk azalmasından daha yüksekti (%46, %95 CI 40 - 52; Şekil 3) ). Bu fark, son maruziyetten bu yana geçen süre ile açıklanmadı. Birincil enfeksiyondan bu yana benzer bir aralıkta (3 ila<6 months), omicron BA.1 primary infection without vaccination was associated with a BA.2 risk reduction of 70% (95% CI 61 to 77) compared with 42% (–47 to 77) for pre-omicron primary infection without vaccination (table 3). At a similar interval since last exposure (30–89 days), omicron BA.1 primary infection without vaccination was associated with a BA.2 risk reduction of 78% (95% CI 66 to 86), compared with 63% (57 to 68) conferred by three vaccine doses without previous primary infection (data not shown). Omicron BA.1 primary infection with two mRNA vaccine doses was associated with 96% (95% CI 95–96) reduced risk of any omicron BA.2 reinfection and 98% (97–98) reduced risk of symptomatic omicron BA.2 reinfection. As observed with pre-omicron primary infection, the estimated hybrid protection associated with BA.1 primary infection was not improved with a third vaccine dose against any BA.2 reinfection (risk reduction of 96%, 95% CI 95–97) or symptomatic BA.2 reinfection (98%, 98–99; appendix p 2). The timing of the third dose (ie, before or after the primary infection) did not modify the observed protection (figure 3). Sensitivity analyses stratified by age group showed risk reduction estimates higher than in the primary analysis for two and three vaccine doses with pre-omicron primary infection, but the 95% CIs were overlapping between age groups (appendix p 3). We found no differences when using the more standard 90-day interval for defining reinfection (appendix p 4), or when the period was restricted to epidemiological weeks 15–22 (appendix p 5).

Tablo 3: Son immünojenik olaydan (aşılama veya birincil enfeksiyon) bu yana geçen süreye göre, aşılamalı veya aşılamasız pre-omikron veya omikron BA.1 birincil enfeksiyonuyla ilişkili herhangi bir omikron BA.2 yeniden enfeksiyonuna karşı koruma

Omikron BA.2 dolaşımından 4-25 ay önce meydana gelen aşısız omikron öncesi birincil enfeksiyon, 4-5 ay sonra BA.2 yeniden enfeksiyon riskinde %42 (%95 CI –47 ila 77), %39 ( 6-11 ay sonra 0 ila 63) ve 12 ay veya daha uzun süre sonra %42 (17 ila 60) (tablo 3). Son aşı dozu, omikron öncesi birincil enfeksiyonu takip ettiğinde, iki ve üç doz aşı, aşılamadan sonraki 7-59-günlük dönemde benzer koruma ile ilişkilendirildi (%89 risk azalması [%95 GA 78 - 94) ] iki dozla ve %88'i [81 ila 92] üç dozla) ve aşılamadan sonraki 60–89-günlük dönemde (%73 [60 ila 82] ve %80 [75 ila 84]).

Önceki omicron BA.1 birincil enfeksiyonu öyküsü olan katılımcıların 5-aylık takibinde, aşılanmamış katılımcılar arasında BA.2 yeniden enfeksiyon korumasında anlamlı olmayan bir düşüş gözlemlendi (%82'lik [%95'lik risk azalmasından) CI 49–94] 30–59 günde %70'e [61–77] 90–160 günde), ancak birincil enfeksiyonundan önce iki veya üç doz alan ve koruması %96 ile %97 arasında kalanlarda bu geçerli değil 30-159 günlük takip için (tablo 3). Üçüncü doz, bir omikron BA.1 birincil enfeksiyonundan sonra uygulandığında BA.2 yeniden enfeksiyonuna karşı tahmini koruma, üçüncü dozdan 7-59 gün sonra %98 (%95 GA 96-99) ve üçüncü dozdan sonra %95 (%95 (89) ile benzer şekilde yüksekti. –98) üçüncü dozdan 60-89 gün sonra. İki doz aşı alan hiçbir katılımcı, omicron BA.1 birincil enfeksiyonundan sonra ikinci dozunu almamıştı (tablo 3).

Tartışma

Önceki omikron BA.1 enfeksiyonu artı iki veya üç mRNA aşı dozundan kaynaklanan hibrit bağışıklık, sağlık çalışanları arasında herhangi bir BA.2 enfeksiyonuna (%96 risk azalması) veya semptomatik BA.2 enfeksiyonuna (%98) karşı en yüksek korumayı sağladı. Koruma, birincil enfeksiyondan sonra en az 5 ay sürdürüldü. Tek başına önceki omikron BA.1 birincil enfeksiyonu, BA.2 enfeksiyonuna karşı tek başına omikron öncesi birincil SARS-CoV-2 enfeksiyonuna veya daha önce birincil enfeksiyonu olmayan sağlık çalışanlarında üç doz mRNA aşısına kıyasla daha fazla koruma ile ilişkiliydi . Birincil enfeksiyon pre-omikron SARS-CoV-2 olduğunda, BA.2 yeniden enfeksiyon riskindeki azalma aşılanmamış bireylerde %38 iken ikinci veya üçüncü aşı dozunu alanlarda %85'ten fazlaydı. 2 aydan daha kısa bir süre önce ve bu dozlar 2-6 ay önce uygulandığında %70. Sağlık çalışanlarından oluşan bu popülasyonda, BA.2'nin baskın varyant olduğu çalışma döneminde tespit edilen vakaların %1.7'sinde daha önce omikron BA.1 ile birincil enfeksiyon vardı; yeniden enfeksiyon olasılıkları, daha önce omikron öncesi birincil enfeksiyon geçirmiş olanlara göre dört kat daha düşüktü, ancak yine de omikron artışından önce rapor edilen yeniden enfeksiyon oranlarından daha yüksekti.18,19 Omikron BA.2 alt soyunda, BA ile birden fazla mutasyon paylaşılıyor.1 ancak büyüme avantajı sağlayan ve BA.1'in yer değiştirmesiyle sonuçlanan genetik farklılıklara sahiptir.3 Omicron BA.2 yeniden enfeksiyonları, bir omicron BA.1 birincil enfeksiyonundan 20 gün sonra tüm genom dizilimi kullanılarak belgelenmiştir, ancak bu tür oluşumların nadir olduğu görülmektedir .10,11

We observed moderate protection against any BA.2 infection (risk reduction of 38%) and symptomatic BA.2 infection (51%) by heterologous pre-omicron primary infection without vaccination. Persistent cross-protection extending to different lineages might be explained by a T-cell response recognizing epitopes across multiple viral proteins and other non-structural proteins that are less susceptible to mutations.20 We found higher effectiveness for hybrid immunity with primary infection and two vaccine doses (risk reduction of 81%) than for natural immunity from primary infection alone. This pattern was also reported in a study from Qatar, with 46% effectiveness against symptomatic BA.2 infection in people who had pre-omicron primary infection 55% if combined with two vaccine doses, and 77% with three doses.14 Protection was greater than 70% against any severe outcome.14 Their lower estimate for hybrid immunity with primary infection and two vaccine doses compared with our results might be explained by a longer time since the second dose. Andeweg and colleagues12 reported in a preprint that protection against BA.2 infection for people with previous (pre-omicron or omicron) infection was 60–80% for those who had received two vaccine doses within 1–7 months earlier, and 75–80% for those who had received three vaccine doses within 1–4 months earlier. Studies examining protection against omicron reinfection (BA.1 or any sublineage) have reported that previous pre-omicron SARS-CoV-2 infection was associated with moderate protection against infection (25–47%), but stronger protection against severe outcomes (>Bu oran aşılama ile daha da iyileşti.12,14–16,21,22 Çalışmamızda bildirildiği gibi, daha önce enfeksiyonu olan sağlık çalışanları arasında üçüncü aşı dozu, hem omikron'a karşı korumada yalnızca geçici bir artışla ilişkilendirildi. BA.1 ve BA.2 alt değişkenleri.12,15,16

Cistanche tubulosa'nın faydaları-Bağışıklık sistemini güçlendirmek

Omikron alt soyları arasındaki antijenik farklılıklara rağmen, immünolojik veriler, daha önce BA.1 enfeksiyonu geçirmiş kişilerin serumlarında BA.2'ye karşı güçlü nötralize edici antikor titreleri olduğunu ve ayrıca aşılanmış kişilerde varyantlar arasında daha geniş nötralizasyon yanıtları olduğunu göstermektedir.23,24 Bugüne kadar çok az çalışma gerçek dünyadaki çapraz korumayı tahmin etmiştir. Tek başına önceki omikron enfeksiyonunun, BA.2 yeniden enfeksiyonuna karşı %72, birincil enfeksiyon 30-59 gün önce meydana geldiğinde ise %82 koruma ile ilişkili olduğunu bulduk. Bir ön baskıda, Chemaitelly ve meslektaşları25 birincil enfeksiyondan 35 gün veya daha uzun bir süre sonra BA.2 yeniden enfeksiyonuna karşı çapraz alt soy korumasını değerlendirdiler ve BA.1'in 1-60 günlük takip sırasında BA.2 yeniden enfeksiyonuna karşı %95 koruyucu olduğunu bildirdiler. Yazarlar aşı durumunu ayarlamış ancak buna göre sınıflandırma yapmamış ve doğal bağışıklık ile hibrit bağışıklığa karşı koruma arasındaki farkı göstermemişlerdir. Andeweg ve meslektaşları12 ön baskılarında, birincil enfeksiyonun (aşı olmadan) omikron baskın SARS-CoV-2 dolaşımı sırasında 30-59 gün önce meydana gelmesi durumunda BA.2 yeniden enfeksiyonuna karşı tahmini olarak %70 koruma sağladığını bildirdiler ve dolayısıyla BA.1 ve BA.2 çapraz alt soy korumasını dolaylı olarak ölçüyorlar.12 Ancak yazarlar, omikron döneminde meydana gelen birincil enfeksiyonlar için iki veya üç aşı dozuyla hibrit bağışıklıktan korunmayı bildirmediler. Aşı kapsamının yüksek olduğu birçok ülkede olduğu gibi Quebec'te de, omicron BA.1 artışı sırasındaki vakaların çoğu, iki aşı dozu almış kişilerde meydana geldi; çünkü genel nüfusa yönelik üçüncü doz (güçlendirme) kampanyaları yalnızca şu sinyallere yanıt olarak arttı: omikron immün kaçışı ve dalgalanması.6 Bu, enfeksiyonun neden olduğu bileşene daha yakın homolog olan, hibrit bağışıklığa sahip, yakın zamanda enfeksiyon kapmış veya yakın zamanda aşılanmış insanlardan oluşan bir havuz yarattı. Sağlık çalışanlarımızdan oluşan popülasyonumuzda, önceki omikron enfeksiyonu ile iki veya üç doz aşının birleşimi, BA'ya karşı %96 koruma ile ilişkilendirilmiştir.2. Semptomatik enfeksiyonlara karşı tahmini koruma biraz daha yüksekti ve yalnızca üç hastaneye yatış kaydedildi. Bugüne kadar başka hiçbir çalışma, hibrit BA.1 bağışıklığının soyundan gelen omikron alt soylarına karşı etkisini ve koruma süresini doğrudan incelememiştir.

Önceki omikron öncesi enfeksiyonun sağladığı omikron yeniden enfeksiyonuna karşı bildirilen koruma, son immünojenik olaydan (birincil enfeksiyon veya aşılama) bu yana geçen zamanla azaldı;15,16,26, daha önce birincil enfeksiyonu olmayan aşılanmış kişiler arasında daha hızlı ve daha önemli bir azalma oldu.1 Ancak SARS-CoV-2 varyantının dolaşımında, aşı dağıtımında ve ilk olaydan bu yana geçen süredeki (birincil enfeksiyon veya aşılama) örtüşen değişiklikler nedeniyle verilerin yorumlanması zordur. Çalışmamızda, daha önce omikron öncesi primer enfeksiyonu olan kişilerde ikinci veya üçüncü aşı dozunun alınmasını takip eden ilk 6 ayda azalma gözlemledik (%88-89'dan %72-77'ye), ancak daha önce omikron öncesi primer enfeksiyonu geçirenlerde bu durum geçerli değil. daha kısa 5-aylık takip döneminde omicron BA.1 birincil enfeksiyonu (%96-97'de stabil). Bildiğimiz kadarıyla, daha uzun takip süresine sahip hiçbir çalışma, omicron BA.1 primer enfeksiyonunun sağladığı doğal veya hibrit bağışıklıktan korunma süresini incelememiştir. Çalışmamızın bazı sınırlılıkları bulunmaktadır. Takvim zamanına ve il filogenetik analizine ve gözetimine dayalı olarak BA.1 ve BA.2 alt soylarını atadık.5 Özellikle önceki omikron enfeksiyonunun etkisini ölçmek için haftalarca süren delta ve omikron birlikte dolaşımını hariç tuttuk, ancak yine de çalışma sırasında enfeksiyonların yaklaşık %14'ü Bu dönem, omikron BA.1 alt soyundan5 kaynaklanıyor olabilir ve bu durum, BA.2 yeniden enfeksiyonuna karşı omikron birincil enfeksiyon korumasının olduğundan fazla tahmin edilmesine yol açmış olabilir. Erken BA.2 yeniden enfeksiyonlarını belgeleyen veriler nedeniyle, yeniden enfeksiyonları pozitif testler arasında 30-gün veya daha uzun bir süreyi temel alarak tanımladık.10,11 Uzun süreli viral yayılma, yeniden enfeksiyon olarak yanlış sınıflandırılmış olabilir,13 ancak bu, önceki BA.1 enfeksiyonuyla ilişkili korumayı hafife almak. Standart 90-gün veya daha uzun aralığı kullanan hassasiyet analizinin tahminlerimizi değiştirmemesi güven vericidir. Asemptomatik veya az semptomlu enfeksiyonlar, omikron dalgaları öncesinde veya sırasında tespit edilmemiş olabilir; bu da önceki enfeksiyonun neden olduğu korumanın olduğundan az tahmin edilmesine yol açabilir. Testlere kolay ve sürekli erişimi olan, öncelikli ve tekrar tekrar test edilen sağlık çalışanları arasında enfeksiyon tespitindeki yanlılık düşük olmalıdır. Sağlık çalışanları arasında COVID{35}} hastaneye yatış oranının düşük olması nedeniyle, birincil enfeksiyon şiddetinin etkisi ve ciddi sonuçlara karşı etkililiği tahmin edilemedi. Önceki veriler, şiddetli omikron hastalığına karşı korumanın daha yüksek ve daha uzun süreli olması gerektiğini göstermektedir.15,16 Tüm analizler için karşılaştırma grubu olan, aşılanmamış ve daha önce birincil enfeksiyonu olmayan sağlık çalışanlarının oranı düşüktü (<2%), and unmeasured characteristics or exposure behaviors could have differed from the other groups, leading to residual confounding. Reassuringly, our estimates of vaccine and pre-omicron primary infection protection are in line with published evidence. Finally, the study was conducted among healthcare workers, such that results might not be generalizable to children, older people, or immunocompromised adults. Extrapolation of our results to newly circulating omicron BA.4 and BA.5 or other sublineages requires caution. BA.4 and BA.5 differ antigenically from BA.2 and are even more distant from BA.1.24 BA.1 infection-induced neutralizing immunity seems less protective against newly dominating omicron BA.5 than BA.2,27 but preprints from epidemiological studies in Portugal and Qatar suggest that hybrid protection against BA.4 and BA.5 conferred by omicron primary infection and vaccination also remains high at 76–80%.28,29 Ongoing evaluation of heterologous cross-protection (infection and infection plus vaccine-induced hybrid immunity) against emerging dominant variants and subvariants, including within and between lineages, remains important in informing real-time vaccination program adjustments.

erkekler için cistanche faydaları-bağışıklık sistemini güçlendirir

Dünya çapında yüz milyonlarca insan zaten SARS-CoV-2 ile enfekte olmuş durumda; bunların yarıdan fazlası yalnızca omikron'un ortaya çıkışından bu yana gerçekleşti ve küresel nüfusun büyük bir kısmı şu ana kadar iki aşı dozu da aldı.30 Bu bağlamda, Bulgularımız, aşılama programı önerileri de dahil olmak üzere gelecekteki salgın dalgalarına karşı hazırlık ve müdahale açısından önemli çıkarımlara sahip. Diğer popülasyonlara ve yeni ortaya çıkan omikron alt değişkenlerine de uygulanabilirse, sağlık çalışanları arasında BA.2'ye karşı önemli ve sürekli omikron BA.1 hibrit korumasına ilişkin bulgularımız, daha önce omikron enfeksiyonu geçirmiş ve iki doz aşı almış kişilerin bu hastalığa karşı iyi korunabileceğini göstermektedir. omikron yeniden enfeksiyonu. Bu tür kişiler için ek aşı dozları, daha sonraki omikron enfeksiyonlarına ve ciddi sonuçlara karşı yalnızca marjinal bir ek fayda sağlayabilir. Bu bağlamda, küresel olarak daha savunmasız kişileri korumak için mevcut aşı dozlarına daha iyi öncelik verilebilir.

Referanslar

1 Andrews N, Stowe J, Kirsebom F, ve diğerleri. Omikron (B.1.1.529) varyantına karşı Kovid-19 aşısının etkinliği. N Engl J Med 2022; 386: 1532–46.

2 Liu L, Iketani S, Guo Y, ve diğerleri. SARS-CoV-2'nin omikron varyantıyla ortaya çıkan çarpıcı antikor kaçırma. Doğa 2022; 602: 676–81.

3 KİM. Omikron alt soyuna ilişkin açıklama BA.2. 2022. https://www. DSÖ. int/news/item/22-02-2022-statement-on-omicron-sublineageba.2 (25 Mayıs 2022'de erişildi).

4 Kanada Hükümeti. COVID-19 günlük epidemiyolojik güncellemesi. Coronavirüs hastalığı (COVID-19). 2022. https://sağlık-bilgi tabanı. canada.ca/covid-19/epidemiological-summary-covid-19-vakaları. html#VOC (5 Haziran 2022'de erişildi).

5 Institut National de Santé Publique du Québec. Québec'teki SRAS-CoV-2 varyantları mevcut değildir. 2022. https://www.inspq.qc.ca/ covid-19/donnees/variants (1 Nisan 2022'de erişildi). 6 Institut National de Santé Publique du Québec. Québec'te COVID-19 aşıları yok. 2022. https://mobil. inspq.qc.ca/covid-19/donnees/vaccination (1 Nisan 2022'de erişildi).

7 Kirsebom FCM, Andrews N, Stowe J, ve diğerleri. İngiltere'de omikron (BA.2) varyantına karşı COVID-19 aşısının etkinliği. Lancet Infect Dis 2022; 22: 931–33.

8 Abu-Raddad LJ, Chemaitelly H, Ayoub HH, ve diğerleri. Katar'da SARS-CoV-2 omikron enfeksiyonuna karşı mRNA aşısı güçlendiricilerin etkisi. N Engl J Med 2022; 386: 1804–16.

9 Québec'te bağışıklama komitesi. Bağışıklık sistemi baskılanmış kişiler için COVDI-19'ye karşı bir doz aşı eklenmesinin önemi hakkında bilgi edinin. 2021. https://www.inspq. qc.ca/publications/3163-pertinence-dose-additionnelle-vaccin-covid- 19-immunodeprimes (24 Mart 2022'de erişildi).

10 Stegger M, Edslev SM, Sieber RN, ve diğerleri. Omikron BA.1 enfeksiyonunun ortaya çıkışı ve önemi ve ardından BA.2 yeniden enfeksiyonu. medRxiv 2022; 22 Şubat'ta çevrimiçi yayınlandı. https://doi.org/10.1101/ 2022.02.19.22271112 (ön baskı).

11 Nevejan L, Cuypers L, Laenen L, ve diğerleri. 60 gün içindeki erken SARS-CoV-2 yeniden enfeksiyonları, yeniden test politikalarının tanımlanmasında bağışıklık süresinin yanı sıra antijenik varyasyonların da dikkate alınması gerektiğini vurgulamaktadır. medRxiv 2022; 7 Nisan'da çevrimiçi yayınlandı. https://doi.org/ 10.1101/2022.04.04.22273172 (ön baskı).

12 Andeweg SP, de Gier B, Eggink D, et al. Omicron BA.1, BA.2 ve delta SARS-CoV-2 enfeksiyonlarına karşı COVID-19 aşısının ve önceki enfeksiyonun korunması. medRxiv 2022; 12 Mayıs'ta çevrimiçi yayınlandı. https://doi.org/10.1101/2022.02.06.22270457 (ön baskı).

13 Yahav D, Yelin D, Eckerle I, et al. Coronavirüs hastalığı 2019 yeniden enfeksiyonu, nüks ve PCR yeniden pozitifliği için tanımlar. Clin Microbiol Infect 2021; 27: 315–18.

14 Altarawneh HN, Chemaitelly H, Ayoub HH, ve diğerleri. Önceki enfeksiyonun ve aşılamanın semptomatik omikron enfeksiyonlarına etkisi. N Engl J Med 2022; 387: 21–34.

15 Cerqueira-Silva T, de Araujo Oliveira V, Paixão ES, ve diğerleri. Aşılama artı önceki enfeksiyon: Brezilya'daki omikron dalgası sırasında koruma. Lancet Infect Dis 2022: 22: 945–46.

16 Carazo S, Skowronski DM, Brisson M, ve diğerleri. Önceki heterolog SARS-CoV-2 enfeksiyonunun mRNA aşısı olsun veya olmasın sağladığı omikron yeniden enfeksiyonuna karşı koruma. medRxiv 2022; 3 Mayıs'ta çevrimiçi yayınlandı. https://doi.org/10.1101/ 2022.04.29.22274455 (ön baskı).

17 Schnitzer ME, Harel D, Ho V, Koushik A, Merckx J. SARS-CoV-2 enfeksiyonu için risk ve önleyici faktörleri belirlemek amacıyla popülasyon kontrolleriyle test negatif tasarım kapsamında tanımlanabilirlik ve tahmin. Epidemiyoloji 2021; 32: 690–97.

18 Leidi A, Koegler F, Dumont R, ve diğerleri. Şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs 2'ye (SARS-CoV-2) serokonversiyon sonrasında yeniden enfeksiyon riski: popülasyona dayalı eğilim skoru eşleştirilmiş bir kohort çalışması. Clin Infect Dis 2022; 74: 622–29.

19 Hall VJ, Foulkes S, Charlett A, ve diğerleri. İngiltere'de antikor negatif sağlık çalışanlarıyla karşılaştırıldığında antikor pozitif kişilerin SARS-CoV-2 enfeksiyon oranları: büyük, çok merkezli, ileriye dönük bir kohort çalışması (SIREN). Lanset 2021; 397: 1459–69.

20 Lu Z, Laing ED, Pena-Damata J, ve diğerleri. Enfeksiyondan 12 ay sonra SARS-CoV-2-'ye özgü T hücresi tepkilerinin dayanıklılığı. medRxiv 2021; 11 Ağustos'ta çevrimiçi yayınlandı. https://doi.org/10.1101/2021.08.11.455984 (ön baskı).

21 Chin ET, Leidner D, Lamson L, ve diğerleri. Omikron'a karşı mRNA birincil aşı serileri, güçlendiriciler ve önceki enfeksiyonla sağlanan koruma. medRxiv 2022; 27 Mayıs'ta çevrimiçi yayınlandı. https://doi.org/ 10.1101/2022.05.26.22275639 (ön baskı).

22 Lind ML, Robertson AJ, Silva J, ve diğerleri. Daha önce SARS-CoV-2 enfeksiyonu geçirmiş kişilerde omikron varyantı SARS-CoV-2 enfeksiyonuna karşı birincil ve destekleyici COVID-19 mRNA aşısının etkinliği. medRxiv 2022; 25 Nisan'da çevrimiçi yayınlandı. https://doi.org/10.1101/ 2022.04.19.22274056 (ön baskı).

23 Yu J, Collier AY, Rowe M, ve diğerleri. SARS-CoV-2 omikron BA.1 ve BA.2 varyantlarının nötralizasyonu. N Engl J Med 2022; 386: 1579–80.

24 Wang W, Lusvarghi S, Subramanian R, ve diğerleri. Aşılama sonrası omikron enfeksiyonları, antijenik alanda prototip mRNA COVID-19 güçlendirici aşılamaya veya birincil enfeksiyona göre daha geniş bir bağışıklığa neden olur. medRxiv 2022; 6 Temmuz'da çevrimiçi yayınlandı. https://doi.org/10.1101/2022.07.05.498883 (ön baskı).

25 Chemaitelly H, Ayoub HH, Coyle P, et al. Omikron alt soyunun enfeksiyonunun başka bir omikron alt soyu ile yeniden enfeksiyona karşı korunması. medRxiv 2022; 25 Şubat'ta çevrimiçi yayınlandı. https://doi. org/10.1101/2022.02.24.22271440 (ön baskı).

26 Smid M, Berec L, Majek O, Pavlik T, Jarkovsky J, Weiner J. SARS-CoV-2'nin omikron varyantına karşı aşılar ve önceki enfeksiyonla korunma. medRxiv 2022; 25 Şubat'ta çevrimiçi yayınlandı. https://doi.org/10.1101/2022.02.24.22271396v1 (ön baskı).

27 Khan K, Karim F, Ganga Y, ve diğerleri. Omicron alt soyları BA.4/BA.5, BA.1 enfeksiyonundan kaçarak nötralize edici bağışıklık ortaya çıkardı. medRxiv 2022; 1 Mayıs'ta çevrimiçi yayınlandı. https://doi.org/10.1101/2022.04.29.22274477 (ön baskı).

28 Altarawneh HN, Chemaitelly H, Ayoub HH, et al. SARS-CoV-2 doğal enfeksiyonunun omikron BA.4 veya BA.5 alt değişkenleriyle yeniden enfeksiyona karşı korunması. medRxiv 2022; 12 Temmuz'da çevrimiçi yayınlandı. https://doi.org/10.1101/2022.07.11.22277448 (ön baskı).

29 Malato J, Ribeiro RM, Leite PP, et al. Önceki SARS-CoV-2 varyantlarına maruz kalmış bireylerde BA.5 enfeksiyonu riski. medRxiv 2022; 28 Temmuz'da çevrimiçi yayınlandı. https://doi.org/10.1101/2022.07.27.22277602 (ön baskı).

30 Dünyaölçer. COVID-19 koronavirüs salgını. 2022. https://www. worldometers.info/coronavirus/ (15 Temmuz 2022'de erişildi).