Cistanche Deserticola'nın Karaciğer Hasarı Üzerindeki Koruyucu Etkisi: Alkollü Karaciğer Hasarı

Soyut:Modern farmakolojik çalışmalar göstermiştir kicistancheDeserticola (C. Deserticola) karaciğer üzerinde koruyucu etkiye sahiptir ancak aktif fraksiyonu ve mekanizması net değildir. C. Deserticola YC Ma'nın etkili fraksiyonunu belirlemek için, farelerde 56-kanıtlı Erguotou ve C. Deserticola YC Ma'nın farklı fraksiyonel özleri (toplam glikozitler, polisakaritler ve oligosakkaritler) ile bir akut alkolik karaciğer hasarı modeli oluşturulmuştur. ) uygulandı. 14 günlük oral uygulamadan sonra, karaciğer patolojisi ve lipid birikimi ölçüldü ve nükleer faktör E2-ilgili faktör (Nrf-2), kelch benzeri ECH ile ilişkili protein-1 ( Keap-1) ve plazmalemma vezikül ile ilişkili protein-1 (PV1) immünofloresan ile ölçüldü. Serumdaki alanin aminotransferaz (ALT), aspartat aminotransferaz (AST), endotoksin (ET), diamin oksidaz (DAO) ve D-laktik asit (D-LA) ve süperoksit dismutaz (SOD), glutatyon peroksidaz (GSH) seviyeleri Karaciğerdeki -Px), katalaz (CAT) ve malondialdehit (MDA) ELISA ile ölçüldü. Tüm hayvan deneyleri, Pekin Üniversitesi Sağlık Bilimleri Merkezi Deney Hayvanları Refahı Etik Kurulu'nun onayı ile gerçekleştirilmiştir. Sonuçlar, C. Deserticola YC Ma'nın (400 mg·kg-1) toplam glikozitlerinin karaciğer patolojisini azaltabileceğini, serum endotoksin, diamin oksidaz ve D-laktik asidi azaltabileceğini ve hepatik lipid birikimini azaltabileceğini göstermektedir. Toplam glikozitler ayrıca çekirdeğe Nrf-2 transferini destekledi ve Keap-1 ve PV1 ifadesini azalttı. Özetle, C. Deserticola YC Ma'nın toplam glikozitleri, akut alkolik karaciğer hasarında koruyucu bir etkiye sahipti ve mekanizma, Nrf-2/Keap-1 yolunun aktivasyonu, bağırsakların iyileştirilmesi ile ilgili olabilir. duvar bütünlüğü ve zararlı maddelerin karaciğere taşınmasının inhibisyonu.

Anahtar Kelimeler:cistancheçölikola YC Ma; alkolik karaciğer hastalığı; C. Deserticola YCMa'nın toplam glikozitleri; karaciğer koruması; Nrf-2/Keap-1 yolu

Koruyucu Etkileri nın-nin en Toplam glikozitler nın-nin cistanche çöl çiçeği Y. C. anne içinde alkollü karaciğer incinme içinde fareler

İletişim: ali.ma@wecistanche.com

Alkolik karaciğer hastalığı (ALD), uzun süreli ağır içmenin neden olduğu, genellikle ilk aşamada alkolik yağlı karaciğer olarak ortaya çıkan ve daha sonra alkolik hepatit, karaciğer fibrozu, karaciğer sirozu ve hatta karaciğer yetmezliğine dönüşen karaciğer hastalığını ifade eder[1] ]. Son yıllarda, insanların yaşam standartlarının iyileşmesiyle birlikte, alkolik karaciğer hastalığı olan hastaların oranı artmakta ve insanların sağlığını ciddi şekilde tehlikeye atmaktadır [2]. Çalışmalar, ALD'nin temel olarak inflamatuar yanıt, oksidatif stres ve etanol ve metabolitleri tarafından doğrudan veya dolaylı olarak indüklenen bağırsaktan türetilen endotoksinler gibi çoklu faktörlerin etkileşiminin bir sonucu olduğunu bulmuştur. bariyer işlevi. Kupffer hücrelerinin endotoksemi ve endotoksin aktivasyonu, ALD'nin ortaya çıkmasında ve gelişmesinde önemli bir rol oynamaktadır [3].

Geleneksel Çin tıbbıcistancheetli sapıdırcistancheDeserticola (C. Deserticola) YC Ma veyacistanchetübüloza(Schenk) R. Lidanaceae bitkisinin kuru pullu yaprakları ile ağırlığı. Araştırmalar, Cistanche'nin vücudun bağışıklık fonksiyonunu, yaşlanmayı önlemeyi, radyasyona karşı korumayı, oksidasyonu önlemeyi ve lipit peroksidasyonunu önlemeyi ve alkolik karaciğer hasarına karşı korumayı [4-7] geliştirebileceğini göstermiştir. Daha önceki çalışmalar esas olarak Cistanche Deserticola'ya odaklanmıştı ve Cistanche Deserticola ve aktif bileşenlerinin hepatoprotektif etkisi net değil. Bu yazıda, akut alkolik karaciğer hasarı modeline dayalı olarak, Cistanche Deserticola'nın farklı bölümlerinden elde edilen ekstraktların hepatoprotektif etkisi ve mekanizması tartışılmış ve daha sonra Cistanche Deserticola'nın karaciğer korumasında araştırılması ve geliştirilmesi için teorik temel sağlanmıştır.

Malzemeler ve yöntemler

Laboratuvar Hayvanı Sağlıklı Kunming fareleri, erkek, (22 ± 5) g ağırlığında, Beijing Weitong Lihua Laboratory Animal Technology Co., Ltd.'den satın alındı, lisans numarası SCXK (Pekin) 2016-0011 ve Animal'da büyütüldü. Pekin Üniversitesi Tıp Fakültesi Deney Merkezi, oda sıcaklığı 20~25 derece, nem yüzde 56~60. Deney hayvanları üzerindeki tüm operasyonlar, Pekin Üniversitesi Tıp Fakültesi Hayvan Etik Kurulu (LA2019123) standartlarına sıkı sıkıya bağlı kalınarak gerçekleştirilmiştir.

Hazırlanması ve içeriğinin belirlenmesi içincistancheçölikola özü. Hazırlama yöntemi ve içerik belirleme yöntemicistancheDaha önce araştırma grubu tarafından bildirilen çölikola özütü [8-10]'ye atıfta bulunulmuştur. Yüzde 3,7 polisakarit elde etmek için su ve etanol çökeltmesi ile 10 kg Cistanche Deserticola özütlendi ve saf sudaki eluat, toplam oligosakaritlerin yüzde 38'lik kalın macununu elde etmek için konsantre edildi ve yüzde 40 etanol, yüzde 3,7 toplam glikozit elde etmek için ayrıştırıldı ve kurutuldu. . Bu 3 ekstrakt sırasıyla deneysel araştırma için kullanılmıştır.

(G1260) alanin aminotransferaz (ALT) aktivite tespit kiti (parti numarası BC1555) ve aspartat aminotransferaz (AST) aktivite tespit kiti (parti numarası BC1560) Beijing Soleibo Biotechnology Co., Ltd. Company'den satın alındı; Süperoksit Dismutaz (SOD) Kiti (Lot A001-3), Glutatyon Peroksidaz (GSH-Px) Kiti (Lot A005), Malondialde (Lot A005) - hyde, MDA) kiti (Lot A003-1), katalaz (katalaz, CAT) tespit kiti (A007-1), endotoksin (ET) kiti (E039- 1- 1), diamin oksidaz (DAO) kiti (A088-2-1) ve D-laktik asit (D-LA) kitinin (H263) tamamı Nanjing Jiancheng Biyomühendislik Enstitüsü'ndendi; Bifenil Diester (bifendate, BIF, parti numarası: S4890) Shanghai Lanmu Chemical Co., Ltd. tarafından sağlandı; yüzde 56 (alkol içeriği yüzde 56) Hongxing Erguotou, Beijing Hongxing Co., Ltd. tarafından sağlandı; plazma zarı vezikül ile ilişkili protein 1 (plazma-lemma vezikül) -ilişkili protein-1, PV1) antikoru (ab32570), nükleer faktör E2 ile ilgili faktörler (Nrf-2) antikor ve kelch benzeri ECH-asso -ciated protein-1 (Keap) -1) (ab66620) Abcam'dan satın alındı.

Deneysel aletler Parafin mikrotomu (Leica, Almanya); Sunrise-Basic mikroplaka okuyucu (TECAN, İsviçre); yüksek hızlı soğutmalı santrifüj (Beckman, ABD); ters floresan mikroskobu (IX73) (Olympus, Japonya).

Akut alkolik karaciğer hasarının fare modelinin hazırlanması ve gruplandırılması Altmış sağlıklı erkek Kunming faresi tartıldı, 10 normal grupta (NOR) ve farelerin geri kalanına gavaj yoluyla Hongxing Erguotou verildi [9], ardışık 7 gün boyunca günde bir kez gavaj ile 0.01 mL g - 1 dozda. 7 gün sonra vücut ağırlığına göre rastgele model grubu (MOD), iki dişli grubu (BIF, 0.9 mg kg-1) ve toplam glikozitler grubu (TGs, 400 mg kg-1) olarak ayrıldılar. ),cistancheçölikola polisakarit grubu (PSs, 400 mg·kg-1) ve Cistanche Deserticola oligosakarit grubu (OS'ler, 400 mg·kg-1) ve dozaj, araştırma grubunun önceki araştırmasına göre ayarlandı[ 11]. Her gruba normal salin, bifenil diester, toplam glukozidler verildi.cistancheDeserticola, Cistanche Deserticola'nın polisakkariti ve Cistanche Deserticola'nın oligosakkariti, 14 gün boyunca gavaj yoluyla sırasıyla. İlaçların hepsi normal salinle hazırlandı. Sürekli alkol sondası nedeniyle, bazı fareler öldü ve son uygulama Deneysel reaktifler HE boyama solüsyonu (G1120), Yağ kırmızısı O boyama solüsyonu, grup başına 8.

Son uygulamadan 30 dakika sonra, farelerin her organ katsayısı elde edildi ve her organ şu formüle göre elde edildi: organ katsayısı=[organ ıslak ağırlığı (g)/sıçan vücut ağırlığı (g) )] × Her bir organı hesaplamak için yüzde 100 İstatistiksel analiz SPSS 19.0 yazılımı kullanılarak yapıldı.

HE boyama Yukarıda bahsedilen karaciğer dokuları doku fiksatifi ile fikse edildikten sonra kesitler rutin olarak parafine gömüldü, hematoksilen-eozin (HE) ile boyandı ve ışık mikroskobu altında histopatolojik değişiklikler gözlendi.

İndeks tespiti için her gruptaki farelerin serumu alındı ​​ve ALT, AST, ET, DAO ve D-LA içerikleri kit talimatlarına göre tespit edildi. Karaciğeri çıkarmak için fareler öldürüldü ve karaciğer dokusu homojenatı hazırlandı. Kit talimatlarına göre CAT, SOD, GSH- Px aktivitesi ve MDA içeriği.

Yağ kırmızısı O boyama, sabitlenmiş fare karaciğer dokusunu aldı ve yüzde 30'luk bir sakaroz çözeltisine yerleştirdi. Karaciğer dokusu dibe çöktükten sonra yüzde 20'lik sakaroz çözeltisine aktarıldı. , dilim kalınlığı 100 μm'dir. 10 dakika yıkamak için damla damla 1×PBS ekleyin, ardından 20-30 s daldırma için yüzde 60 izopropanol içine koyun; daha sonra modifiye yağ kırmızısı O boyama solüsyonuna ekleyin ve 10-15 dakika süreyle kapatın; yüzde 60 izopropanol solüsyonuna bir süre koyun Boya solüsyonunu uzaklaştırmak için yıkandı, 10 dakika çeşme suyu ile yıkandı, gliserol jelatin ile monte edildi ve mikroskop altında gözlemlendi ve fotoğraflandı.

Parafin bölümlerinin mumu alınmış ve immünofloresan kimyasal boyama için yeniden hidratlanmıştır ve antijen, sodyum sitrat ile geri alınmıştır. Birincil antikorlar PV1 (1:200), Nrf-2 (1:100) ve Keap-1 (1:200) damla damla eklendi ve hücreler gece boyunca 4 derecede inkübe edildi. PBS ile durulayın, damla damla TRITC floresan ikincil antikor (1:100) ekleyin ve karanlıkta oda sıcaklığında 1 saat inkübe edin. Çekirdekler Hoechst 33258 ile boyandı, karanlıkta anti-floresan bozunma maddesi ile monte edildi ve bir floresan mikroskobu altında fotoğraflandı.

TUNEL ile boyanmış parafin kesitlerinin mumu alınmış ve yeniden hidratlanmıştır, 20 ug·mL-1 DNaz içermeyen proteinaz K seyreltmesi damla damla eklenmiştir, reaksiyon 37 derecede 30 dakika gerçekleştirildi ve ardından 3 damla damla yüzde H2O2 solüsyonu eklendi ve oda sıcaklığında 20 dakika inkübe edildi. 0.01 mol·L- 1 PBS tampon solüsyonu ile üç kez yıkayın; 50 μL biotin etiketleme solüsyonunu damla damla ekleyin, reaksiyonu durdurmak için 37 derecede 60 dakika inkübe edin; 50 μL streptavidin-TRITC çalışma solüsyonunu damla damla ekleyin, oda sıcaklığında karanlıkta 30 dakika inkübe edin, Çekirdekler DAPI ile boyandı, slaytlara monte edildi, mikroskop altında gözlemlendi ve bir floresan mikroskobu ile fotoğraflandı.

İstatistiksel analiz, SPSS 19.0 yazılımı kullanılarak yapıldı. Ölçüm verileri ortalama ± standart sapma (x-±s) olarak ifade edildi ve normal dağılıma sahip ölçüm verileri gruplar arasında tek yönlü varyans analizi (ANOVA) ile karşılaştırıldı. Varyans homojen ise SNK yöntemi, varyans eşit değilse Dunnett yöntemi kullanılmıştır. T3 yöntemi, ki-kare testi (ki-kare testi) kullanılarak verileri sayın, veri eşleme için GraphPad Prism 5 kullanarak, en az anlamlı fark seviyesi P < 0.05="" olarak="">

Sonuç

1 TG'ler, alkolik karaciğer hasarı farelerinin karaciğer katsayısını önemli ölçüde azaltabilir. Şekil 1'de gösterildiği gibi, NOR grubu ile karşılaştırıldığında, MOD grubunun karaciğer katsayısı önemli ölçüde

MOD grubu ile karşılaştırıldığında, TG'ler müdahalesinden sonra karaciğer katsayısı önemli ölçüde azalırken, PS'ler ve OS'lerin karaciğer katsayısı üzerinde hiçbir etkisi yoktu ve TG'ler ile BIF arasında anlamlı bir fark yoktu.

2 TG'ler, alkolik karaciğer hasarı olan farelerde karaciğer dokusunun patolojik morfolojisini önemli ölçüde iyileştirebilir

HE boyama sonuçları, NOR grubundaki karaciğer doku hücrelerinin normal morfolojiye, düzgün düzenlenmiş hücrelere, tek tip boyamaya, tam hücre yapısına ve yoğun hücreler arası boşluklara sahip olduğunu gösterdi; MOD grubu düzensiz yapıya, düzensiz hücre düzenine, gevşek hücreler arası boşluklara ve belirsiz hücre sınırlarına sahipti; BIF ve TG'ler Müdahaleden sonra, hücre morfolojisinin değişimi, model grubuna göre önemli ölçüde daha iyiydi ve hücre sayısı, model grubundan daha fazlaydı. TG'ler ve BIF arasında anlamlı bir fark yoktu ve PS'ler ve OS'ler grupları, karaciğerin patolojik morfolojisinde önemli bir gelişme göstermedi, bu da TG'lerin hepatoprotektif etkileri olduğunu gösterdi. Ancak, PS'ler ve OS'ler, Şekil 2'de gösterildiği gibi önemli bir gelişme göstermedi.

3 TG'ler, alkolik karaciğer hasarı olan farelerde karaciğer lipid birikimini önemli ölçüde azaltabilir

Yağ kırmızısı O boyaması, NOR grubunda az miktarda lipid birikimi olduğunu gösterirken, MOD grubunda lipid birikimi önemli ölçüde arttı; MOD grubu ile karşılaştırıldığında, TG'ler müdahalesinden sonra lipid birikimi önemli ölçüde azaldı; TG'ler ve BIF arasında anlamlı bir fark yoktu; PS'ler ve OS'ler, karaciğerde lipid birikimini önemli ölçüde değiştirmedi. Deneysel sonuçlar, TG'lerin alkolik karaciğer hasarı farelerinde karaciğer lipid birikimini azaltabildiğini, PS'ler ve OS'lerin ise alkolik karaciğer hasarı farelerinde karaciğer lipid birikimini iyileştirmediğini ve lipid düşürücü etkisinin olmadığını gösterdi (Şekil 3).

4 TG, alkolik karaciğer hasarı olan farelerde karaciğer ALT ve AST seviyelerini önemli ölçüde azaltabilir

Şekil 4'te gösterilen sonuçlar, NOR grubu ile karşılaştırıldığında, MOD grubundaki ALT ve AST düzeylerinin önemli ölçüde arttığını göstermektedir; MOD grubu ile karşılaştırıldığında, TGs grubundaki ALT ve AST seviyeleri önemli ölçüde azalmıştı; TG'ler ve BIF arasında anlamlı bir fark yoktu; ALT ve AST seviyeleri önemli ölçüde değişmedi, bu da TG'lerin karaciğer hasarını inhibe ettiğini ve hepatoprotektif etkileri olduğunu gösteriyor.

5 TG'ler, alkolik karaciğer hasarı olan farelerde karaciğer hücrelerinin apoptozunu önemli ölçüde inhibe edebilir

Alkol hepatositlere zarar verdikten sonra çekirdekteki DNA bozulur ve TUNEL boyaması pozitif ekspresyon gösterir. Şekil 5'te gösterildiği gibi, MOD grubunun karaciğerindeki çok sayıda hücre apoptoz geçirdi. MOD grubu ile karşılaştırıldığında, TGs grubunun apoptozu önemli ölçüde azaldı ve TG'ler ile BIF arasında anlamlı bir fark yoktu. TG'lerin apoptozu inhibe edebileceğini gösteren önemli bir değişiklik yoktu.

6 TG, alkolik karaciğer hasarı olan farelerde ince bağırsağın patolojik morfolojisini önemli ölçüde iyileştirebilir

HE boyama sonuçları, NOR grubundaki ince bağırsak histoloji hücrelerinin normal morfolojiye, düzgün düzenlenmiş villuslara, tek tip bağırsak duvarına, sağlam hücre yapısına ve yoğun hücreler arası boşluklara sahip olduğunu gösterdi; MOD grubunda düzensiz yapı, düzensiz düzenlenmiş villus, kırık ve ince bağırsak duvarı vardı; BIF ve TG'ler Müdahaleden sonra hücre morfolojisi önemli ölçüde değişti ve bağırsak duvarı kalınlaştı. PS'ler ve OS'ler grupları, ince bağırsağın patolojik morfolojisini önemli ölçüde iyileştirmedi; bu, TG'lerin, Şekil 6'da gösterildiği gibi bağırsak duvarı ve villusun bütünlüğü üzerinde koruyucu bir etkiye sahip olduğunu gösterir.

7 TG, alkolik karaciğer hasarı olan farelerin ince bağırsak duvarındaki PV1 protein ekspresyonunu önemli ölçüde azaltır

PV1 proteini, bağırsak vasküler bariyer geçirgenliğinin bir göstergesi olan bir tip II integral membran glikoproteinidir ve ekspresyonu, Cistanche Deserticola özütünün bağırsak duvarı geçirgenliği üzerindeki etkisini gözlemlemek için immünofloresan boyama ile tespit edildi. Şekil 7'de gösterildiği gibi, NOR grubu ile karşılaştırıldığında, MOD grubunun ince bağırsak duvarındaki PV1 protein ekspresyon seviyesi önemli ölçüde arttı; MOD grubu ile karşılaştırıldığında, TGs grubunun PV1 protein ekspresyon seviyesi önemli ölçüde azaldı; TG'ler, BIF ile karşılaştırıldığında önemli farklılıklara sahipti; iken PS'ler İki grup ve OSs grubu arasında PV1 protein ekspresyonunda önemli bir değişiklik olmadı, bu da TG'lerin ince bağırsak duvarının onarımını destekleyebileceğini gösterir.

8 TG, alkolik karaciğer hasarı olan farelerde serum ET, DAO ve D-LA içeriklerini önemli ölçüde iyileştirebilir

Şekil 8'de gösterilen sonuçlar, NOR grubu ile karşılaştırıldığında MOD grubundaki ET, DAO ve D-LA serum seviyelerinin önemli ölçüde arttığını göstermektedir; MOD grubu ile karşılaştırıldığında, TG'ler grubunda ET, DAO ve D-LA seviyeleri önemli ölçüde azalmıştı; Grupta bu göstergelerin içeriğinde önemli bir değişiklik olmamıştır.

9 TG, alkolik karaciğer hasarı olan farelerin karaciğer dokusunda Nrf-2/Keap-1 sinyal yolunu aktive eder

İmmünofloresan boyamanın sonuçları, NOR grubu ile karşılaştırıldığında, MOD grubunun karaciğerindeki Nrf-2 nükleer giriş oranının önemli ölçüde azaldığını gösterdi; Keap-1'in protein ekspresyon seviyesi önemli ölçüde arttı; MOD grubu ile karşılaştırıldığında, TGs grubunun Nrf-2 nükleer giriş oranı önemli ölçüde arttı; Keap-1 protein ekspresyon seviyesi önemli ölçüde azaldı; TG'lerin BIF ile karşılaştırıldığında anlamlı bir farkı yoktu; PSs ve OSs gruplarının, Şekil 9'da gösterildiği gibi, Nrf-2 nükleer giriş ve Keap-1 ifadesi üzerinde anlamlı bir etkisi yoktu.

10 TG, alkolik karaciğer hasarı olan farelerin karaciğer dokusundaki oksidatif stres faktörlerinin seviyelerini önemli ölçüde iyileştirebilir

Bu deneysel çalışma, NOR grubuna kıyasla MOD grubunda SOD, CAT ve GSH-Px aktivitelerinin önemli ölçüde azaldığını ve MDA içeriğinin önemli ölçüde arttığını göstermiştir; MOD grubu ile karşılaştırıldığında, Şekil 10'da gösterildiği gibi, BIF ve TGs müdahalesi arttıkça SOD, CAT ve GSH-Px aktiviteleri önemli ölçüde arttı, MDA içeriği önemli ölçüde azaldı.

Tartışma

Bu çalışmada, Cistanche Deserticola'nın farklı bölümlerinden elde edilen ekstraktların 14 gün boyunca uygulandığında akut alkolik karaciğer hasarı üzerindeki etkilerini araştırmak için bir akut alkolik karaciğer hasarı fare modeli kullanıldı. , serumdaki ALT ve AST içeriği ve karaciğer dokusundaki MDA içeriği, antioksidan enzimler SOD, CAT ve GSH-Px'in aktivitelerini önemli ölçüde artırdı, karaciğer dokusunun morfolojik yapısını ve bağırsak duvarı geçirgenliğini iyileştirdi, serum ET, DAO ve D'yi azalttı -LA içeriği, bakteriyel sekonder metabolitlerin karaciğere transferini engeller. Aynı zamanda, Cistanche Deserticola'nın toplam glukozitleri, Nrf-2'nin çekirdeğe girişini önemli ölçüde teşvik edebilir; bağırsak duvarında Keap-1 proteini ve PV1 proteininin ekspresyonunu inhibe eder, bu da Cistanche çölikolasının toplam glukozitlerinin Nrf-2/Keap-1 sinyal yolunu aktive edebileceğini ve bağırsak duvarını onarabileceğini gösterir. . karaciğer koruması elde etmek için hasar.

Geleneksel Çin tıbbı Cistanche, Cistanche Deserticola veya Cistanche Cistanche'nin kuru ve pullu sapıdır ve karaciğer korumasında bu iki Cistanche türünün toplam glikozitleri, karaciğer dokusu morfolojisini iyileştirebilir ve fibrotik sıçanlarda fibroz derecesini azaltabilir[12]. Luo Huiying'in araştırma grubu[13], Cistanche Deserticola üzerinde bazı çalışmalar yürüttü ve sonuçlar, Cistanche Deserticola'nın toplam glukozitlerinin, alkolik karaciğer hasarı olan farelerin karaciğer dokusunda SOD, GSH-Px ve CAT aktivitelerini artırabildiğini gösterdi. bu çalışmanın sonuçları ile aynıdır. İkisinin kimyasal bileşenleri yalnızca feniletanoid glikozitlerin içeriğinde farklıdır ve en çok çalışılan Cistanche piensis'tir. Çalışmalar, Cistanche Deserticola'nın karaciğer koruyucu bileşenlerinin esas olarak feniletanoid glikozitler olduğunu göstermiştir, ancak Cistanche Deserticola'daki feniletanoid glikozitlerin içeriği Cistanche Deserticola'nınkinden daha düşük olduğu için, onu inceleyen çok fazla insan yoktur. İçeriği Cistanche Cistanche'den daha düşükse, hala hepatoprotektif bir etkiye sahip olup olmadığı. Karaciğer koruyucu bileşenleri açıklığa kavuşturmak ve ayrıca Cistanche Deserticola'nın karaciğer korumasındaki etkisi için deneysel bir temel sağlamak ve daha sonraki ürün geliştirme için teorik bir temel sağlamak için diğer bileşenlerin karşılaştırmalı bir çalışması yapıldı.

Karaciğer hastalığının gelişimi, özellikle alkolik karaciğer hasarı olmak üzere Nrf-2/Keap-1 sinyal yolu ile yakından ilişkilidir. Çalışmalar, etanolün Nrf-2-/- farelerde sterol düzenleyici element bağlayıcı protein 1'in (SREBP-1) ekspresyonunu indükleyebildiğini ve ayrıca serum trigliserit düzeylerini önemli ölçüde artırabildiğini bulmuştur[14]. Uzun süreli alkol tüketimi, farelerin karaciğerinde Nrf-2 aktivasyonuna yol açarak etanolün neden olduğu oksidatif stresi azaltabilir. Oksidatif stres ayrıca karaciğer hastalıklarının oluşumu ve gelişimi ile yakından ilişkilidir. Vücut bir oksidatif stres durumundayken, Nrf-2 nükleer antioksidan tepki elemanlarına (ARE'ler) bağlanır ve ardından aşağı akım antioksidan genlerin ekspresyonunu başlatır. Yabani tip farelerle karşılaştırıldığında, Nrf-2-/- fareleri, azaltılmış antioksidan kapasiteleri nedeniyle karaciğer hasarına karşı daha hassastır ve dış uyaranlara daha duyarlıdır. Bununla birlikte, Nrf-2 proteininin aşırı ekspresyonu, belirgin bir karaciğer hasarı göstermedi[15]. Nrf-2 aktivasyonunun karaciğer hasarı için yeni bir potansiyel terapötik hedef ve yol olabileceği görülebilir. Bu çalışmada, Cistanche Deserticola'nın üç ekstresinin akut alkolik karaciğer hasarı üzerindeki etkileri karşılaştırılarak, Cistanche Deserticola'nın toplam glukozitlerinin, Nrf{{'yi aktive ederek antioksidan enzimler SOD, CAT ve GSH-Px'in aktivitelerini artırabildiği bulunmuştur. 19}}/Keap-1 sinyal yolu ve böylece Nrf-2/Keap-1 sinyal yolunun aktivasyonunda rol oynar. Karaciğer korumasının rolü.

Alkol kötüye kullanımı, alkolik karaciğer hasarına neden olan önemli bir faktördür ve alkol, kronik karaciğer hasarı olan hastaların bağırsaklarında gram negatif bakterilerin aşırı çoğalmasını teşvik edebilir. Portal ven karaciğere ulaşarak karaciğer hasarını şiddetlendirir[16]. Çalışmalar, ALD hastalarında ve hayvan modellerinde hem alkolün hem de metaboliti asetaldehitin bağırsak geçirgenliğini artırabildiğini ve lipopolisakkarit (LPS) ve D-LA gibi zararlı maddelerin kana girmesine izin verdiğini bulmuştur [17]. Bu çalışma, Cistanche Deserticola'nın toplam glukozitlerinin, bağırsak yolundaki alkolün geçirgenliğini azaltabileceğini, böylece kandaki LPS, DAO ve D-LA içeriğini azaltabileceğini ve zararlı maddelerin portal ven yoluyla karaciğere girmesini engelleyebileceğini buldu. , böylece karaciğerin korunmasında rol oynar.

Bifendat, ülkemde hepatit tedavisi için ilk ilaçtır. Enzim düşürücü, anti-oksidasyon ve bağışıklık düzenlemesi gibi farmakolojik etkileri vardır. Bu çalışma aynı zamanda bidentat'ın lipid birikimi üzerinde önemli bir etkiye sahip olduğunu ve etkisinin anti-inflamatuar etkisi ile ilişkili olabileceğini bulmuştur. Oksidasyon, hasarlı karaciğer dokusunun iyileşmesi ile ilişkilidir, dolayısıyla karaciğerdeki lipid metabolizmasını geliştirir, ancak lipid metabolizmasını doğrudan düzenleyip düzenlemediği bildirilmemiştir. Aynı zamanda, Cistanche Deserticola'nın toplam glukozitlerinin hepatoprotektif etkisinin bidentattan önemli ölçüde farklı olmadığı ve her ikisinin de antioksidan etkilere sahip olduğu ve ET, DAO ve D-LA içeriğini azalttığı sonuçlardan görülebilir. serum, yani Cistanche Deserticola'nın toplam glukozitleri arasında önemli bir fark yoktur. Glikozitler ve bidentat arasında benzer karaciğer korumasında farklılıklar vardır; bu, bidentatın bağırsak geçirgenliğini azaltmada önemli bir etkisinin olmadığını ve serum ET, DAO ve D-LA'yı azaltma mekanizmasının daha fazla araştırılması gerektiğini gösterir.

Özetlemek gerekirse, Cistanche Deserticola'nın toplam glukozitleri, karaciğerdeki oksidatif stresi azaltabilen ve zararlı bağırsak maddelerinin karaciğere girişini engelleyebilen ve akut alkolikte koruyucu bir rol oynayabilen geleneksel Çin tıbbı Cistanche Deserticola'nın aktif bölgesidir. karaciğer zedelenmesi. Mekanizması, Nrf-2/Keap-1 sinyal yolunun aktivasyonu ile ilgili olabilir; Cistanche Deserticola polisakkaritleri ve oligosakkaritler, akut alkolik karaciğer hasarı üzerinde koruyucu etkiye sahip değildir. İlgili araştırma sonuçları, Cistanche Deserticola'nın daha fazla araştırılması ve geliştirilmesi için faydalı bir referans sağlar.

Karaciğeri cistanche para que sirve ile korumak için

Referanslar

[1] Zhang YW, Li YJ, Hu BF, et al. Alkolik karaciğer hastalığının üç kısa vadeli hayvan modeli üzerinde değerlendirme [J]. Acta Eczacılık Günahı, 2018, 53: 236-243.

[2] Vonghia L, Leggio L, Ferrulli A, et al. Akut alkol zehirlenmesi [J]. Eur J Intern Med, 2008, 19: 561-567.

[3] Hou J, Lu Y, Zhang DK. Bağırsak dysbacteriosis ve karaciğer hastalıkları arasındaki ilişki [J]. J Clin Hepatol, 2018, 34: 1128- 1132.

[4] Liu Y, Wang H, Yang M, et al. Cistanche Deserticola polisakkaritleri, PC12 hücrelerini OGD/RP kaynaklı yaralanmaya karşı korur [J]. Biomed Pharmacother, 2018, 99: 671-680.

[5] Song DZ, Cao Z, Liu ZB, et al. Cistanche Deserticola polisakkarit, RANKL sinyalini ve reaktif oksijen türlerinin üretimini [J] inhibe ederek osteoklastogenezi ve kemik emilimini azaltır. J Cell Physiol, 2018, 233: 9674-9684.

[6] Zhang AL, Yang XM, Li QX, et al. Cistanche Deserticola'dan su ile özütlenebilen polisakkaritlerin bir bitki adjuvanı olarak in vitro ve in vivo olarak immünostimülatör aktivitesi [J]. PLoS One, 2018, 13: e0191356.

[7] Zhang H, Xiang Z, Duan X, et al. Cistanche Deserticola özünden elde edilen oligosakkaritlerin omurilik yaralanması üzerindeki antitümör ve anti-inflamatuar etkileri [J]. Uluslararası J Biol Macromol, 2019, 124: 360-367.

[8] Li RY, Zhao MB, Tu PF, et al. Cistanches Herba'daki beş feniletanoid glikozitin, çoklu bileşenlerin tek bir işaretleyici [J] ile kantitatif analizi kullanılarak eş zamanlı tespiti. J Chin Pharm Sci, 2019, 28: 537-546.

[9] Li SQ, Lu HJ, Wang P, et al. Farelerde alkolik karaciğer hasarında hücre apoptoz zamanı üzerine çalışma [J]. Chin J Clin Pharmacol, 2017, 33: 2154-2157.

[10] Shi ZY, Wu Y, Zhu YM, et al. Cistanches 2019, 21: 1641- 1646'da betain, mannitol, fruktoz, glikoz ve sakarozun kantitatif tayini.

[11] Gao YJ, Jiang Y, Dai F, et al. Cistanche Deserticola YC Ma [J]'deki müshil bileşenleri üzerinde çalışma. Mod Chin Med, 2015, 17: 307-310.

[12] You SP, Zhao J, Ma L, et al. Cistanche feniletanoid glikozitlerin immünolojik karaciğer fibrozu [J] olan sıçanlar üzerindeki etkisi ve mekanizması. Chin J Pharmacol Toxicol, 2016, 30: 504-510.

[13] Luo HY, Liu Y, Xi GZ, et al. Cistanchis glikozitlerinin farelerde etanolün neden olduğu karaciğer hasarı üzerindeki koruyucu etkisi [J]. Chin J Clin Pharmacol Ther, 2009, 14:1225- 1228.

[14] Wu KC, Liu J, Klaassen CD. Nrf2'nin etanol kaynaklı oksidatif stres ve lipid birikimini önlemedeki rolü [J]. Toxicol Appl Pharmacol, 2012, 262: 321-329.

[15] Qu Q, Liu J, Zhou HH, et al. Nrf2, furosemidin neden olduğu hepatotoksisiteye [J] karşı koruma sağlar. Toksikoloji, 2014, 324: 35-42.

[16] Zhang L, Zu XP, Xie HS, et al. İnsan hastalıklarında bağırsak mikroorganizmalarının mekanizmasında araştırma ilerlemesi [J]. Acta Pharm Sin, 2016, 51: 843-852.

[17] Parlesak A, Schäfer C, Schütz T, et al. Alkole bağlı karaciğer hastalığının farklı evrelerinde kronik alkol kötüye kullanımı olan hastalarda makromoleküllere ve endotoksemiye artan bağırsak geçirgenliği [J]. J Hepatol, 2000, 32: 742-747.