Farelerde Cistanche feniletanol glikozitlerin antidepresan etkileri ve mekanizmaları üzerine araştırmalar ⅱ

2 Sonuç ve Analiz

2.1 Depresyon modeli farelerinin serumunda CPHG'lerin SPT ve 5- HT ve DA üzerindeki etkileri Tablo 1'de gösterilmiştir.

 

CON ile karşılaştırıldığında, Mod'un şeker suyu tercih oranı, serum ve hipokampal doku nörotransmitter 5- HT ve DA içeriği önemli ölçüde daha yüksekti. Önemli ölçüde azaldı (P<0.01 or P<0.05). It shows that Mod mice show depression-like behavior and the model is successfully established. Compared with Mod, CPhGs-H, CPhGs-M, CPhGs-L and FLX significantly increased the sugar water preference rate, neurotransmitter 5-HT and DA contents in serum and hippocampal tissue of mice (P<0.01 or P< 0.05), among which the sugar water preference rates increased by 72.91%, 46.59%, 23.43% and 87.93% respectively; the serum 5-HT levels increased by 31.77%, 25.24%, 20.44% and 37.59% respectively; the serum DA levels increased by 47.07% respectively. , 35.57%, 27.77% and 52.93%; the 5-HT content in hippocampal tissue increased by 31.77%, 25.24%, 20.44% and 37.59% respectively, and the DA content in hippocampal tissue increased by 47.07%, 35.57%, 27.77% and 52.93% respectively. This shows that CPhGs has an alleviating effect on the anhedonia of CUMS mice. CPhGs may restore the anhedonic ability of mice by regulating neurotransmitter transmission in the central nervous system, especially pathways related to reward and emotion regulation such as 5-HT and DA.

Depresyon için Bitkisel Cistanche Hammaddeler

 

 

2.2 CPHG'lerin Depresyon Model Farelerinde OFT üzerindeki etkisi

Kemirgenlerin fizyolojik özelliklerine ve tanıdık olmayan ortamlardaki bazı özel davranışlara göre, yeni ortamlarda farelerin keşif davranışını ve kaygı ve depresyon durumunu değerlendirmek için kullanılabilir. Açık saha deneyi esas olarak farelerin otonom aktivitelerini inceler ve daha sonra depresif durumunda yansıtır, farenin birim zaman başına toplam hareket mesafesi ne kadar uzun olursa, merkezi alandaki aktivite süresi o kadar uzun ve merkezi alandaki hareket mesafesi ne kadar uzun olursa, fare depresyon derecesi ne kadar uzun olursa [11]. Deneysel sonuçlar Şekil 1'de gösterilmiştir. CON ile karşılaştırıldığında, yukarıdaki üç mod göstergesi önemli ölçüde azaldı (P<0.01); compared with Mod, the above three indicators of CPhGs-H, CPhGs-M, CPhGs-L and FLX were significantly increased (P<0.01 or P<0.05), among which the total movement distance CPhGs-H, CPhGs-M, CPhGs-L and FLX increased by 46.63%, 29.86%, 23.92% and 52.65% respectively, and the central area activity time respectively The increases were 127.92%, 64.65%, 43.81% and 119.81%, and the exercise distance in the central area increased by 122.44%, 53.21%, 33.97% and 102.56% respectively. Experimental results show that CPhGs can regulate brain neural pathways and improve functions related to emotion regulation and behavioral drive, affecting the behavioral performance of OFT in depression model mice.

 

Şekil 1 Her fare grubunda OFT sonuçları (x ± S, N=10)

 

2.3 CPHG'lerin Depresyon Model Farelerinde TST ve FST üzerindeki etkileri

TST ve FST sonuçları Şekil 2'de gösterilmektedir. CON ile karşılaştırıldığında, MOD TST testinin hareketsizlik süresi ve FST testinin yüzen hareketsizlik süresi önemli ölçüde daha uzundu (P<0.01); compared with Mod, CPhGs- The total immobility time and floating immobility time of H, CPhGs-M, CPhGs-L and FLX were significantly shortened (P<0.01 or P<0.05). Among them, the immobility time of forced swimming was reduced by 34.67%, 30.71%, 20.78% and 44.97% respectively, and the immobility time of tail suspension was reduced by 35.91%, 27.88%, 23.30% and 42.14% respectively. This suggests that CPhGs improves the function of the central nervous system and restores the normal activity of neuronal functions and neural circuits. In desperate stress environments, the negative emotions of mice are significantly reduced, and the desire to survive becomes positive, thus improving the TST of depressed mice. and behavioral manifestations of FST.

2.4 CPHG'lerin Depresyon Modeli Farelerinde Enflamatuar Faktörler Üzerine Etkisi

CPHG'lerin anti-enflamatuar etkilerini değerlendirmek için, bu çalışma hipokampustaki tnf, il -1, il -18, il -6 ve ifn- dahil olmak üzere anahtar inflamatuar faktörlerin ekspresyon seviyelerini ölçmüştür (bkz. Şekil 3). CON ile karşılaştırıldığında, TNF-, IL -1, IL -18, IL -6 ve IFN- MOD'DA,%132.92,%107.32,%69.13,%62.32 ve 76.55 (P)<0.01) . Compared with Mod, TNF-α in CPhGs-H, CPhGs-M, CPhGs-L and FLX mice decreased by 42.93%, 29.95%, 11.08% and 23.00% respectively (P<0.01 or P<0.05); IL-1β respectively decreased by 45.72%, 21.91%, 12.32% and 48.65% (P<0.01 or P<0.05); IL-18 decreased by 35.17%, 18.22%, 9.13% and 22.06% respectively (P<0.01 or P<0.05); IL- 6 were reduced by 34.67%, 11.47%, 9.06% and 19.47% respectively (P<0.01 or P<0.05); IFN-γ levels were reduced by 34.97%, 14.06%, 9.89% and 26.25% respectively (P<0.01 or P<0.05) .

 

Şekil 3 Her bir fare grubunun hipokampal dokusundaki enflamatuar faktör seviyelerindeki değişiklikler (x ± S, N=10)

 

2.5 CPHG'lerin Depresyon Model Farelerinde Enflamatuar Arabulucular Üzerine Etkisi

CPHG'lerin enflamatuar aracılar üzerindeki etkisini değerlendirmek için bu çalışma, hipokampusta anahtar enflamatuar aracıların (INOS, COX -2 ve PGE2) ekspresyon seviyelerini ölçmüştür (bkz. Şekil 4). CON, INOS, COX -2 ve PGE2 seviyeleri, MOD'de% 278.34,% 147.45 ve% 124.03 oranında önemli ölçüde artmıştır (P<0.01). Compared with Mod, the iNOS levels of CPhGs-H, CPhGs-M, CPhGsL and FLX were reduced by 49.55%, 40.52%, 11.99% and 68.57% respectively (P<0.01 or P<0.05); the COX-2 levels were reduced by 39.58% respectively. , 26.87%, 17.96% and 48.39% (P<0.01 or P<0.05); PGE2 levels were reduced by 27.89%, 14.28%, 10.45% and 37.51% respectively (P<0.01 or P<0.05), among which the PGE2 of CPhGs-L The level is not statistically significant compared with Mod. The above results indicate that CUMS successfully induced the mouse depression model and caused significant inflammatory response and oxidative stress state. CPhGs can effectively reduce the levels of these inflammatory mediators after administration, showing good anti-inflammatory and antioxidant effects, and its effects are dose-dependent.

 

Şekil 4 Her bir fare grubunun hipokampal dokusunda inflamatuar aracıların içeriğinin sonuçları (x ± S, N=10)

 

2.6 CPHG'lerin Depresyon Model Farelerinde Hipokampal Doku Yapısı Üzerine Etkisi

He boyaması, fare hipokampal dokusunda patolojik değişiklikleri analiz etmek için kullanıldı (bkz. Şekil 5). CON ile karşılaştırıldığında, MOD fareleri, önemli nöronal hasar gösteren düzensiz hücre düzenlemesi, nükleer piknoz ve sitoplazmik vakum dahil olmak üzere hipokampüsün dentat girus bölgesinde belirgin patolojik değişiklikler gösterdi. MOD ile karşılaştırıldığında, CPHGS-L'nin yukarıdaki hasar olayları üzerinde belirgin bir iyileşme etkisi yoktur. CPHGSM ve CPHGS-H bu patolojik değişiklikleri önemli ölçüde geliştirdi. CPHGS-M'nin etkisi FLX'e yakındı ve CPHGS-H'nin etkisi FLX'ten bile daha iyiydi. Hipokampal nöronların morfolojik iyileşmesi doza bağımlıydı, bu da CPHG'lerin hipokampus üzerinde koruyucu bir etkiye sahip olduğunu düşündürmektedir.

At nöronları, depresif belirtileri iyileştirme. Bu sonuç, davranışsal ve biyokimyasal belirteçlerde daha önce gözlenen iyileşmelerle tutarlıdır ve ayrıca Depresyon tedavisinde CPHG'lerin potansiyel değerini desteklemektedir.
NISSL boyamasındaki NISSL gövdeleri (bkz. Şekil 5) nöronlara özgü sitoplazmik yapılardır ve öncelikle protein sentezinden sorumludur. Sağlıklı, metabolik olarak aktif nöronlarda bol miktarda bulunur, ancak hasar gördüğünde azaltılır veya sökülür. Bu nedenle, NISSL cisimlerinin durumu doğrudan nöronların işlevini ve sağlığını yansıtır ve sinir hücresi aktivitesini değerlendirmek için önemli bir göstergedir. CON ile karşılaştırıldığında, mod farelerinin hipokampusunun dentat girus bölgesindeki nöronal düzenleme düzensizdi ve NISSL corpuscles önemli ölçüde azaldı, bu da nöronal aktivitenin azaldığını düşündürdü. CPHGS-L, CPHGS-M ve CPHGS-H, MOD ile karşılaştırıldığında NISSL gövdelerinin sayısını arttırdı. Bunlar arasında, CPHGS-H en önemli etkiye sahiptir, nöron düzenlemesi düzenli olma eğilimindedir ve NISSL gövdelerinin sayısı CON seviyesine yaklaşır. FLX ayrıca CPHGS-H olarak karşılaştırılabilir ölçüde önemli bir iyileşme gösterdi. Bu sonuçlar, CPHG'lerin CUMS kaynaklı hipokampal nöronal hasarı doza bağlı olarak iyileştirebileceğini ve nöronal canlılığı artırabileceğini göstermektedir.

 

Şekil 5 Her fare grubunun hipokampal dokusunda HE boyama ve NISSL boyamasının sonuçları

 

2.7 CPHG'lerin depresyon modeli farelerinin hipokampusundaki glial hücreler üzerindeki etkisi

Astrositler beyindeki en bol glial hücre tipidir ve nörotransmitter iletiminin korunmasında ve kan-beyin bariyerini oluşturmada önemli bir rol oynar [12]. Fare hipokampal dokusunda astrositlerin yoğunluğunu analiz etmek için, hipokampal dokuda astrosit markeri GFAP ekspresyonunu tespit etmek için IHC kullanıldı (bkz. Şekil 6A ve Şekil 7A). CON ile karşılaştırıldığında, mod farelerinin hipokampusundaki GFAP ekspresyonu% 47.47 azaldı (P<0.01), showing significant astrocyte damage. Compared with Mod, CPhGs-L increased by 18.48%, but did not reach statistical significance; the GFAP expression of CPhGs-H, CPhGs-M and FLX significantly increased by 64.23%, 40.07% and 57.45% respectively (P< 0.01 or P<0.05), among which the effect of CPhGs-M is close to FLX, and the effect of CPhGs-H is even better than FLX. Changes in the number of astrocytes in the hippocampus of the CPhGs administration group
Etki doza bağımlıydı, bu da CPHG'lerin astrositleri koruyabileceğini ve depresif belirtileri iyileştirebileceğini düşündürmektedir.
Mikroglia, beyin bağışıklık gözetim, nörogenez, sinaptik budama ve diğer süreçlerde önemli bir rol oynayan merkezi sinir sisteminin bağışıklık hücreleridir [13]. Klinik çalışmalar, depresif hastaların beyninde mikroglia'nın aşırı aktifleştirildiğini bulmuştur. Hayvan çalışmaları ayrıca kronik stresin hayvanlarda depresif benzeri davranışlara neden olduğunu ve beyindeki yapısal ve fonksiyonel anormalliklere ve mikroglia fazlalığına neden olabileceğini bulmuştur (prefrontal lob, hipokampus ve diğer beyin bölgeleri). Etkinleştir [14]. Fare hipokampal dokusunda astrositlerin yoğunluğunu analiz etmek için IHC, hipokampal dokuda astrosit markeri IBA -1} ekspresyonunu tespit etmek için kullanıldı (bkz. Şekil 6B ve Şekil 7B). IBA -1 ekspresyonu, MOD'de Con'a kıyasla% 72.34 önemli ölçüde arttı (P<0.01). Compared with Mod, Iba-1 expression of CPhGs-H, CPhGs-M, CPhGs-L, and FLX was significantly reduced by 23.73%, 18.87%, 14.89%, and 29.67%, respectively (P<0.05 or P<0.01). Description CPhGs
Mikroglial aktivasyonun neden olduğu pro-enflamatuar sitokinlerin ve enflamatuar aracıların salınımını azaltabilir, böylece CUMS kaynaklı merkezi sinir sistemi inflamasyonu.

 

2.8 Depresyon modeli farelerinin hipokampal dokusunda CPHG'lerin nöroinflamasyon üzerindeki etkisi

NLRP3 enflamasom yolu, merkezi sinir sistemindeki enflamatuar yanıtta önemli bir rol oynar ve depresyon patolojik süreci ile yakından ilişkilidir. Enflamomomun çekirdeği olarak NLRP3 ve kaspaz -1, dış uyaranlara maruz kaldığında aktive edilir, öncü inflamatuar faktörleri katalize eder ve bir dizi enflamatuar yanıtı tetikler [15]. Fare hipokampal dokusunda nöroinflamasyonun şiddetini analiz etmek için IHC, NLRP3 enflamomom anahtar proteinlerinin NLRP3 ve Caspas -1 'nin hipokampal dokudaki ekspresyonunu tespit etmek için kullanıldı (bkz. Şekil 6C, 6D ve Şekil 7C, 7D). CON ile karşılaştırıldığında, NLRP3 MOD seviyesi% 121.62 oranında önemli ölçüde arttı (P<0.05), and the Caspase1 level was significantly increased by 172.65% (P<0.01). Compared with Mod, the NLRP3 levels of CPhGs-H, CPhGs-M, CPhGs-L and FLX were reduced by 50.00%, 40.24%, 32.93% and 71.95% respectively (P<0.05), and the Caspase-1 levels were reduced by 57.65% and 37.99 respectively. %, 31.91% and 60.59% (P<0.05 or P<0.01). This shows that CPhGs can effectively inhibit the activation of NLRP3 inflammasome, thereby reducing neuroinflammatory response.

 

Şekil 6 GFAP, IBA -1, NLRP3 ve kaspaz -1 'nin her fare grubunun hipokampal dokusunda

 

Şekil 7 GFAP, IBA -1, NLRP3 ve kaspaz için IHC'nin kantitatif analiz sonuçları, her gruptan farelerin hipokampal dokusunda -1 (x ± s, n {= 10)

 

2.9 CPHG'lerin fare hipokampüsünde TLR4 ve P-NFκB p65 ekspresyonu üzerindeki etkisi

TLR4/NF-κB sinyali, NLRP3 enflamomomunun aktivasyonunu indüklemede ve akış aşağı inflamatuar yanıtların başlatılmasında önemli bir aracıdır. NLRP3 ekspresyonu, NF-κB aktivasyonu ve bunun p65 alt biriminin nükleer translokasyonu ile yönlendirilir ve tüm enflamatuar sinyal kaskadının TLR4 sinyal yolu tarafından aracılık ettiği [16]. Fare hipokampal dokusunda NLRP3 enflamomom yukarı akım proteinlerinin ekspresyonundaki değişiklikleri analiz etmek için, hipokampal dokuda TLR4 ve P-NF-κB p65 ekspresyonunu tespit etmek için immünofloresan çift boyama kullanıldı (bakınız Şekil 8 ve 9). CON ile karşılaştırıldığında, TLR4 MOD seviyesi% 111.17 arttı (P<0.01), and the p-NF-κB p65 level was significantly increased by 184.51% (P<0.01).
MOD ile karşılaştırıldığında, CPHGS-H, CPHGS-M, CPHGS-L ve FLX'in TLR4 seviyeleri sırasıyla% 15.24,% 27.12,% 39.40 ve% 33.51 azaldı (P<0.01 or P<0.05), p-NF-κB p65 The levels were reduced by 19.46%, 33.61%, 48.82% and 41.54% respectively (P<0.01 or P<0.05). The above results, combined with pathological examination and inflammatory indicators, indicate that CPhGs can effectively inhibit the activation of the TLR4/NF-κB signaling pathway, thereby reducing the activation of the NLRP3 inflammasome and the resulting inflammatory response.

 

 

Şekil 8 Her fare grubunun hipokampal dokusunda TLR4 ve P-NF-κB p65'in immünofloresan boyama sonuçları

 

Yeşil floresan P-NF-κB boyama sonuçlarını temsil eder; Kırmızı floresan TLR4 boyama sonuçlarını temsil eder; Mavi floresan DAPI nükleer boyamasını temsil eder.

Şekil 9 Her bir fare grubunun hipokampal dokusunda TLR4 ve P-NF-κB p65'in ortalama floresan yoğunluğu (x ± S, N=10)

 

3 Tartışma ve Sonuç

Bu çalışma, CUMS kaynaklı depresyon fare modeli üzerindeki CPHG'lerin terapötik etkilerini ve altta yatan mekanizmalarını sistematik olarak değerlendirmiştir.
Araştırma sonuçları, CPHG'lerin CUMS kaynaklı depresif benzeri davranışları önemli ölçüde iyileştirebileceğini ve bu iyileştirme etkisinin nörotransmitter sistemlerinin düzenlenmesi, nöroinflamatuar yanıtların inhibe edilmesi ve NLRP3 enflamomom ile ilişkili yolları etkilemeyle yakından ilişkili olduğunu göstermektedir. Davranış düzeyinde, CPHG'ler CUMS model farelerinin çeşitli davranış göstergelerini etkili bir şekilde geliştirdi. CPHG'ler şeker suyu tercih oranını önemli ölçüde arttırdı, zorla yüzme ve kuyruk süspansiyon testlerindeki hareketsizlik süresini kısalttı ve açık saha deneyindeki anksiyete davranışlarını azalttı. Bu sonuçlar CPHG'lerin önemli antidepresan ve anksiyolitik etkilere sahip olduğunu ve etkilerinin pozitif kontrol ilacı fluoksetin ile karşılaştırılabilir olduğunu doğrulamaktadır. Nörobiyokimyasal suda ortalama olarak, CPHG'ler model farelerin serumundaki 5- HT ve DA seviyelerini önemli ölçüde arttırdı. CPHG'lerin sinir hücrelerini koruyarak ve nörotransmitter sistemlerini düzenleyerek depresif belirtileri iyileştirebileceğini gösterir.

 

Enflamatuar faktörler, depresyon ve klinik çalışmaların hayvan modellerinde teyit edilen depresyon oluşumunda ve gelişiminde önemli bir rol oynamaktadır [17]. Bu çalışma, CUM'ların TNF, IL -1, il -18, il -6 ve ifn- dahil olmak üzere fare hipokampal dokusunda çoklu enflamatuar faktörlerin ekspresyonunu önemli ölçüde arttırdığını bulmuştur. CPHGS tedavisi, bu enflamatuar faktörlerin seviyelerini önemli ölçüde azaltabilir, böylece CUMS farelerinde depresif benzeri davranışı iyileştirebilir. Çalışmalar, INOS ve NO gibi patojenle ilişkili moleküler paternlerin seviyelerinin ve IL -1 ve IL -18 gibi riskle ilişkili moleküler paternlerin depresyonu olan hastaların hipokampüsünde arttığını bulmuştur. Bu moleküller mikroglia sitoplazmasına girdikten sonra, patern tanıma reseptörleri ile tespit edilir. NLRP3 bağışıklık tepkilerini tanır ve uyarır [18]. NLRP3 enflamomomu, doğuştan gelen bağışıklık enflamatuar yanıtı düzenleyen ve LRP3, ASC ve efektör protein kaspaz -1 içeren anahtar bir protein kompleksidir. Aktive edildiğinde, NLRP3 aktif olmayan NLRP3 enflamazomunun montajını tamamlamak için ASC ve Pro-Kaspaz -1 'ı işe alır [19]. Aynı zamanda, PAMP'ler ve neme, mitokondriyal hasara ve lizozom rüptürüne neden olabilir, bu da mitokondriyal içeriklerin salınmasına veya maruz kalmasına, lizozomlardan katepsin salınımına yol açabilir, NEK7'nin NLRP3 inflamazomuna bağlanmasını teşvik eder ve 22} {{22} {{22} {{22} {{22 {{{22 {{22 {22 {{22 {22 {22 { böylece hücre dışı olarak nöroinflamasyonu indükler [20]. CPHG'ler, INOS, COX -2 ve PGE2 seviyelerini azaltabilir, PAMP ve neme üretimini inhibe ederek NLRP3 iltihapının aktivasyonunu azaltabilir, böylece IL -1}} gibi inflamatuar faktörlerin olgunlaşmasını ve salınımını azaltabilir ve {29 {29 {29 {29 {29 {29 {29 {29 {29 {29 {29 {29 {29 {29. fareler.

Çalışmalar, NLRP3 enflamomomunun depresyon ve anksiyete patogenezinde rol oynadığını ve kronik stres ve depresif durumları birbirine bağlayan önemli bir arabulucu olduğunu göstermiştir. NLRP3 enflamomomunun aktivasyonu, TLR4/NF-κB sinyalinin aktivasyonu gibi başlatma sinyallerinin alınmasını gerektiren karmaşık bir işlemdir. Aktif NF-κB ayrıca, NLRP3 ve Pro-IL -1 'in mRNA transkripsiyon seviyelerini yukarı regüle eder, enflamasomları aktive eder ve aşağı akım enflamatuar yanıtları başlatır [21]. Bu çalışmanın sonuçları, TLR4/NF-κB sinyallemesinin ve NLRP3'ün, depresyon fare modellerindeki önceki bulgularla tutarlı olan CUMS stimülasyonundan sonra tutarlı yüksek ekspresyon gösterdiğini göstermiştir [22]. CPHGS tedavisi, bu yüksek ekspresyon durumunu önemli ölçüde tersine çevirebilir, bu da CPHG'lerin TLR4/NF-κB sinyalini düzenleyerek NLRP3 enflamomomunun aktivasyonunu etkileyebileceğini düşündürmektedir. TLR4/NF-κB sinyal yolunu inhibe ederek, CPHG'ler NLRP3 enflamomom aktivasyonunun başlama sinyalini bloke eder, böylece aşağı akış inflamatuar faktörlerin üretimini ve salınmasını azaltır. Bu çalışma ayrıca CPHG'lerin glial hücreler üzerindeki düzenleyici etkilerini de gözlemlemiştir. CPHG'ler, IBA -1- pozitif mikroglia sayısını azaltırken GFAP pozitif astrosit sayısını önemli ölçüde artırdı. Bu bulgu TLR4/NF-κB sinyal yolunun inhibisyonu ile ilişkili olabilir. Çalışmalar, TLR4/NF-κB sinyal yolunun aktivasyonunun nörotoksik A1 astrositlerinin oluşumunu teşvik edebileceğini ve CPHG'lerin bu yolu inhibe ederek astrositlerin korunmasına yardımcı olabileceğini göstermiştir. Normal fonksiyonlar ve nöroinflamasyon ve nöronal hasarı azaltır.
Özetle, bu çalışma CPHG'lerin CUMS kaynaklı depresif benzeri davranışların ve altta yatan mekanizmaların iyileştirilmesindeki etkisini sistematik olarak açıklamaktadır. CPHG'ler, nörotransmitter sistemlerini modüle ederek, nöroinflamatuar yanıtları inhibe ederek ve NLRP3 inflamomomom ile ilişkili yolları etkileyerek antidepresanlar olarak potansiyel sergiler.

 

Referanslar

1 Ren L, Shao YT, Qin SH, vd. Saponin A'nın depresif bozukluk [J] üzerindeki hedef tanımlaması ve etkisi üzerine çalışma. Nat Prod Res Dev (Doğal Ürün Araştırma ve Geliştirme), 2024, 36: 44-51.
2 Çinli sakinlerin beslenme ve kronik hastalıklar durumu hakkında rapor (2020) [J]. Acta Nutr Sin (Beslenme Bilimi Dergisi), 2020, 42, 521-521.
3 Qin TT, Hu JW, Ceng JS, vd. SchizonePeta tenuifolia Briq'ten uçucu yağın antidepresan etkisi. Lipopolisakkarit kaynaklı depresyon modeli fareleri [J] üzerinde. Nat Prod Res Dev (Doğal Ürün Araştırma ve Geliştirme), 2023, 35: 1480-1485.
4 yin ys, ju t, zeng dy, vd. "İltihaplı" depresyon: Depresyon ve iltihaplanma ve depresyon için mevcut anti-enflamatuar stratejiler arasındaki etkileşimlerin gözden geçirilmesi [J] .Pharmacol Res, 2024,207: 107322. 5 Xiong TW, Zhang J, Shi JS. Geleneksel Çin Tıbbının antidepresan etkilerinin eksanizmi üzerine araştırmalar [J]. Trad Chin Med J (Çin Tıp Bülteni), 2024, 23: 65-69. 6 Fan L, Peng Y, Chen XN, et al. Cistanche deserticola ve C. tubulosa'nın sapları arasındaki ayrımları araştırmak için hytokimyasal kompozisyon, farmakokinetik ve ağ farmakolojisinin entegre analizi [J].