Yıldız Hedef CD47'nin Tümör İmmünoterapisinde Araştırma İlerlemesi

İletişim: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

Bir transmembran proteini olan CD47, immünoglobulin süper ailesine ait olan ve integrin, trombospondin-1 ve sinyal regüleli protein alfa (SIRP) dahil olmak üzere çeşitli proteinlere bağlanan bir hücre yüzeyi glikoprotein molekülüdür.

2009'da, Stanford Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde tanınmış bir kanser kök hücre uzmanı olan Profesör Irving L. Weissman, Cell'de tümör hücrelerinin yüksek oranda CD47'yi eksprese ettiğini ve bu hücrelere bağlanarak "beni yeme" salgıladıklarını gösteren bir makale yayınladı. makrofajların yüzeyinde sinyal düzenleyici protein alfa (SIRP). Böylece tümör hücrelerinin makrofajlar tarafından fagosite edilmesini önler.

Son yıllarda biriken veriler, katı tümörlerde PD-1/PD-L1'e benzer şekilde, hematolojik maligniteler dahil olmak üzere farklı kanserlerde CD47-SIRP ekseninin önemli bir bağışıklık kontrol noktası olduğunu göstermiştir. CD47-SIRP blokajı, PD-1/PD-L1'den sonra çeşitli maligniteler için yeni nesil bir bağışıklık kontrol noktası blokaj stratejisi olarak ortaya çıkmıştır.

Ancak, alanın şu anki yeni odak noktası olmadan önce, CD47 için beklentiler birkaç yıl önce oldukça kasvetliydi.

2017'de, CD47 mAb Ti-061 (2016-004372-22) için Avrupa Faz I klinik deneyi sonlandırıldı. Ardından, 2018'de CD47 monoklonal antikoru CC-90002, Faz I klinik denemesinde (NCT0264102) başarısız oldu. CD47 monoklonal antikor ile şiddetli hemoliz bu klinik başarısızlıklarda önemli bir problemdir. Tekrarlanan aksilikler, kanser tedavisi için CD47 geliştirme beklentilerini çok karamsar kılıyor.

2019'da, CD47 monoklonal antikoru magrolimab ve azasitidin, akut miyeloid lösemi (AML)/miyelodisplastik sendromun (MDS) tedavisinde birleştirildiğinde, yönetilebilir hematolojik toksisite ile mükemmel ve sürdürülebilir etkinlik gösterdi. O zamandan beri, CD47-hedefli ilaçların geliştirilmesi yeni bir yaşam alanı kazandı ve yeni bir döneme girdi.

CD47'nin yapısı ve ligandları

CD47, çeşitli hücre tiplerinde eksprese edilen glikosile edilmiş bir transmembran proteinidir. CD47, immünoglobulin süper ailesine aittir ve integrinler, G proteinleri ve kolesterolden oluşan supramoleküler bir komplekstir. CD47'nin yapısı, karşılık gelen ligandlarla etkileşime giren hücre dışı bir değişken bölge, yüksek oranda hidrofobik bir transmembran segmenti tarafından oluşturulan bir transmembran bölgesi ve bir hidrofilik karboksil terminali hücre içi bölgesi içerir. CD47'nin aktivasyonundan sonra, hücre proliferasyonu, göç, fagositoz ve apoptoz, immün homeostaz ve NO sinyalinin inhibisyonu dahil olmak üzere bir dizi prosese aracılık edebilir.

CD47 için ligandlar SIRP , trombospondin-1 (TSP-1) ve integrinleri ( v 3 ve 2 1) içerir. SHPS-1 olarak da bilinen SIRP, hücre dışı alanı üç immünoglobulin süper ailesi benzeri alan içeren bir transmembran proteindir: bir NH2-terminal V tipi alan ve iki C1-benzeri IgSF alanı , NH2 Terminal alanı, CD47'ye bağlanma yeteneğine sahiptir. SIRP, makrofajlar, granülositler, monositler ve miyeloid dendritik hücreler gibi miyeloid hücrelerin zarında yüksek oranda eksprese edilir. Hücre göçü ve fagositik aktivitenin yanı sıra bağışıklık homeostazını ve sinir ağı oluşumunu düzenler. TSP-1, hücre dışı matriks bileşenlerini ve hücre yüzeyi reseptörlerini bağladığı bilinen çeşitli alanlardan oluşan, hücre dışı salgı protein ailesine ait bir homotrimerik çok alanlı hücre dışı matris glikoproteinidir. TSP-1 trombositler, monositler, makrofajlar ve diğer çeşitli hematopoietik olmayan hücreler tarafından salgılanır. TSP'nin-1 CD47'ye bağlanması, hücre sağkalımını ve göçünü düzenleyen hücre içi kalsiyum iyonu konsantrasyonlarında ve siklik adenilat/siklofosfin konsantrasyonlarında değişikliklere neden olur ve TSP-1 ayrıca doku hasarına hücresel tepkileri indükler.

CD47'nin patofizyolojik işlevi

Kanser hücreleri, CD47'nin "beni yeme" işlevinden yararlanır ve malign olmayan hücrelere göre yüzeyde daha yüksek seviyelerde CD47 ifade eder; çok sayıda çalışma, CD47'nin miyelom, leiomyosarkom, akut lenfoblastik lösemi, Hodgkin olmayan lenfoma, meme kanseri, osteosarkom, baş ve boyun skuamöz hücreli karsinom dahil olmak üzere farklı tümör tiplerinde aşırı eksprese edildiğini göstermiştir. Yüksek CD47 ekspresyon seviyeleri, tedavi yanıtı ve kanser ilerlemesinin prognozu ile ilişkilidir.

CD47 ifadesi, makrofajlar tarafından 'kendini' veya 'kendinden olmayanı' ayırt etmek için kullanılır. CD47, habis olmayan hücrelerin ve çeşitli kanser hücrelerinin yüzeyinde eksprese edilir ve miyeloid hücreler (özellikle makrofajlar) üzerindeki SIRP transmembran proteinine bağlanarak CD47-SIRP sinyal kompleksini oluşturur. SIRP'nin hücre dışı IgV alanı, CD47'ye bağlanır ve hücre içi ITIM motifinde tirozin fosforilasyonu ile sonuçlanır; SIRP ayrıca, her ikisi de miyozin IIA'nın sinyal inhibisyonunun fagositik sinapslarda biriken tirozin fosfataz içeren SH2 alanına bağlanır ve makrofaj aracılı fagositozu engelleyen ve normal hücreleri miyosin IIA'nın zarar görmesinden koruyan "beni yeme" sinyallerinin salınımını teşvik eder. bağışıklık sistemi.

Tersine, CD47'nin yüzey ifadesi azaldığında, CD47-SIRP sinyal yolu zayıflar ve makrofajlar bu hücrelere doğru hareket edebilir ve onları içine alabilir. Normal eritrositler üzerindeki CD47, fagositozu önleyen inhibitör sinyaller üretmek için makrofajların yüzeyindeki SIRP'ye bağlanır, ancak eritrositler yaşlandığında, CD47'nin ekspresyon seviyesi düşer ve CD47'de eksik olan yaşlanmış eritrositler yabancı kabul edilir ve dalaktaki eritrositler tarafından çıkarılır. . Makrofajlar hızla temizlenir. CD47 ve ligandları sadece bağışıklık tepkilerini düzenlemekle kalmaz, aynı zamanda nötrofil kemotaksisi ve sinir sistemi gelişimi gibi çeşitli patofizyolojik süreçlere aracılık eder ve bağışıklık toleransında ve T hücresi aktivasyonunda düzenleyici roller oynar.

Yurtdışında hedeflenen CD47 tedavisinin klinik ilerlemesi

Son yıllarda, Amerika Birleşik Devletleri'nde CD47 monoklonal antikoru üzerine klinik araştırmalar hızla yürütülmektedir. 28 Ağustos 2021 itibarıyla, CD47-hedefli tedaviyle ilgili 46 klinik deney, klinik deneylere kaydedildi. Solid tümörlerde 29 deneme ve hematolojik malignitelerde 14 deneme ve 3 karma deneme dahil olmak üzere bu klinik çalışmalarda farklı kanser türlerine sahip hastalar üzerinde çalışılmıştır.

CC-90002

CC-90002, klinik araştırmalara giren ilk nesil hümanize anti-CD47 antikorudur. CC-90002'nin (NCT02641002) ilk klinik denemesi, R/R AML ve yüksek riskli MDS'deki ön monoterapi verileri daha fazla doz artışı/genişletme için yeterli kanıt sağlayamadığı için 2018'in sonlarında sonlandırıldı. CC-90002, dozlama stratejisini ve diğer prosedürleri değiştirdikten sonra bir klinik deneyde (NCT02367196) yeniden başlatıldı.

CC-90002, CD47'ye yüksek afiniteli bağlanmayı sürdürürken HA'yı desteklemez ve CD47-SIRP etkileşimini engeller. Hematolojik kanser hücre dizilerinden oluşan bir panel üzerinde yapılan çalışmalar, lenalidomide dirençli MM hücre dizilerinde ve hasta AML hücrelerinde konsantrasyona bağlı CC-90002-aracılı fagositozu göstermektedir. İnsan olmayan primatlarda CC-90002, kabul edilebilir farmakokinetik özellikler ve uygun bir toksisite profili sergiledi. Bu veriler, CC-90002'nin hematolojik malignitelerdeki potansiyel aktivitesini gösterir ve CC-90002-ST-001 (NCT02367196) ve CC-90002-AML{{13} klinik çalışmaları için temel sağlar. } (NCT0264102).

Hu5F9-G4 (5F9)

Hu5F9-G4 (5F9, Magrolimab), yüksek afinite ile CD47'yi hedefleyen hümanize bir IgG4 antikorudur. 5F9, in vitro birincil insan AML hücrelerinin makrofaj aracılı fagositozunu indükler ve in vivo olarak insan AML'sini tamamen ortadan kaldırır. 5F9, AML ve katı tümörleri olan hastalarda klinik deneylere girmiştir (NCT02216409).

Çalışmalar, Hu5F9-G4'ün tek başına veya diğer antikorlarla kombinasyon halinde normal hematopoietik hücrelerin beklenmedik ölümüne neden olabileceğini göstermiştir. Güvenlik nedenleriyle 5F9, geliştirilmiş bir doz rejimi ile tasarlanmıştır. 5F9 monoterapi olarak kullanıldığında, relaps/refrakter AML/MDS ve solid tümörleri olan hastalarda yanıt oranları nispeten düşüktü. Bunun nedeni, makrofajlar üzerindeki Fc reseptörleri için IgG4'ün azalmış afinitesi, dolayısıyla antikora bağımlı hücresel fagositozu (ADCP) sınırlaması olabilir. Ek olarak, Hu5F9-G4 ile tedavi edilen hastalardan alınan plazma örnekleri, tüm kırmızı kan hücrelerine ve trombositlere güçlü tepkiler gösterdi.

R/R non-Hodgkin lenfomalı 75 hasta üzerinde yapılan bir başka faz Ib/II klinik deneyi, rituksimab ile kombine edilmiş 5F9'un objektif yanıt oranının (ORR) yüzde 49 olduğunu ve tam yanıt oranının (CR) yüzde 49 olduğunu gösterdi. yüzde 21 Başka bir faz Ib çalışmasında, DNA demetilasyon ajanı azasitidin ile kombinasyon halinde, tedavi edilmemiş 11 MDS hastasında ve 14 tedavi edilmemiş AML hastasında ORR yüzde 100 ve CR yüzde 55'ti CR yüzde 64'tü.

TTI-621 ve TTI-622

TTI-621, bir tuzak reseptör (SIRP -Fc) aracılığıyla CD47'yi bloke eden SIRP füzyon proteinini hedefleyen bir CD47-'dir. Nükseden ve dirençli hematolojik malignitelerde TTI-621'nin klinik denemeleri, sistemik TTI-621 uygulamasının, CD47 blokajına ve geçici geri dönüşümlü trombositopeni hastalığı ile ilişkili fagositozla ilişkili sitokinlerde doza bağlı bir artışa yol açtığını göstermiştir. -ilişkili, dolaşımdaki trombositlerin makrofaj aracılı klirensinin arttığını ve ardından sağlam bir kemik iliği rejeneratif yanıtı olduğunu gösterir.

B hücreli Hodgkin olmayan lenfomalı (B-NHL) 164 hastada rituksimab ile kombine edilmiş TTI-621'nın bir faz I çalışması, rituksimab ile kombine TTI-621'nin R/R B-NHL'de etkili olduğunu gösterdi ve T Hücresel Hodgkin olmayan lenfoma (T-NHL) hastaları iyi tolere edildi ve R/R B-NHL hastalarında iyi monoterapi aktivitesi gösterdi. ORR tüm hastalar için yüzde 13, diffüz büyük B hücreli lenfoma (DLBCL) için yüzde 29 (2/7), T-NHL'de TTI-621 monoterapisi için yüzde 25 (8/32) ve yüzde 25 ( 8/32) DLBCL için Rituksimab ile birlikte TTI-621'nin ORR'si yüzde 21 (5/24) idi.

Bu arada, ilerlemiş R/R lenfomalı hastalarda başka bir CD47 reseptör blokeri olan TTI-622'nın bir faz I doz yükseltme çalışması, evre 4 germinal olmayan merkez B hücreli DLBCL'li bir hastanın başlangıçta PR'ye haftada PR elde ettiğini göstermiştir. 8, CR, 36. haftada elde edilmiştir. Bu iki ilaç arasındaki fark, farklı Fc alt tipleridir. TTI-621 ve TTI-622 sırasıyla IgG1 Fc ve IgG4 Fc'yi kullanır. TTI-622'nin IgG4 Fc bölgesi ile Fc reseptörü arasındaki etkileşim, IgG1'inkinden daha sınırlı olduğundan, TTI-622'nin makrofajlara daha hafif bir "fagositik" sinyal ileteceği tahmin edilmektedir.

ALX-148

ALX148, CD47'yi yüksek afinite ile bağlayan mutasyona uğramış bir SIRP alanından ve HA ve anemiyi hafifleten aktif olmayan bir Fc alanından oluşan bir tuzak reseptör füzyon proteinidir. Bugüne kadar elde edilen sonuçlar, ALX148'in katı tümörlü hastalarda Herceptin ve Keytruda gibi diğer antikanser ilaçlarla kombinasyon halinde uygulandığında orta düzeyde yan etkilerle genellikle iyi tolere edildiğini göstermektedir. Monoterapi ile tam veya kısmi yanıt gözlenmemesine rağmen, HER2-pozitif mide kanserli hastalarda trastuzumab ile kombinasyon halinde kısmi yanıt oranı yüzde 22 ve pembrolizumab ile kombinasyon halinde HNSC hastalarında yüzde 16 idi.

Son klinik veriler, ALX148'in standart bir trastuzumab, ramucirumab ve paklitaksel doz rejimi ile birleştirilmesinin, başlangıçta yüzde 72'lik umut verici bir objektif yanıt oranı ve tahmini 12-aylık OS'si yüzde 76 gösterdiğini göstermektedir. Maksimum tolere edilen doza ulaşılamadı.

Kullanıcı Adı-176

AO-176, insanlaştırılmış bir anti-CD47 monoklonal antikorudur. AO-176, normal hücreler yerine tercihen tümör hücrelerine bağlanmakla kalmaz ve asidik bir mikro-ortamdaki (düşük pH) tümörlere daha verimli bir şekilde bağlanmakla kalmaz, aynı zamanda tümör hücrelerini antikora bağımlı olmaktan ziyade hücre otonom bir şekilde doğrudan öldürür hücreler Toksisite (ADCC). Diğer CD47 bloke edici antikorlarla karşılaştırıldığında, AO-176, eritrositlere önemsiz derecede bağlanır ve HA ve geçici anemiyi indüklemez.

İlerlemiş katı tümörleri olan hastalarda yapılan bir insanda ilk çalışma, AO-176'nun iyi tolere edilen bir anti-CD47 tedavisi olduğunu ve gözlemlenen dayanıklı antitümör aktivitesi olduğunu göstermiştir. Şu anda, bazı solid tümörlerin (NCT03834948) ve multipl miyelomun (NCT04445701) tedavisinde paklitaksel ile kombine edilmiş AO-176 klinik denemeleri devam etmektedir.

SRF231

SRF231, daha önce FDA tarafından multipl miyelomlu hastaların tedavisi için yetim ilaç adı verilen tamamen insan IgG4 anti-CD47 antikorudur. SRF231, ikili antitümör aktiviteye sahiptir: SRF231, kanser hücrelerinin Fc R aracılı fagositozunu indüklemek için makrofajlar üzerindeki CD32a'ya bağlanabilir ve tümör hücrelerine CD47-aracılı ölüm sinyalleri iletmek için bir iskele görevi görür. Klinik öncesi çalışmalar, SRF231'in yüksek afinite ile CD47'ye bağlanabildiğini, kanser hücrelerini in vitro öldürebildiğini ve güçlü anti-tümör aktivitesine sahip olduğunu göstermiştir. Ayrıca, SRF231'in potansiyel bir güvenlik avantajı, saptanabilir hemaglutinasyona veya fagositoza neden olmamasıdır.

TG-1801

TG-1801, CD19 ve CD47'ye karşı bispesifik bir antikordur. CD47 ve CD19'u kombinasyon halinde hedefleyerek, TG-1801, mevcut CD47-hedefli tedavilerin sınırlamalarının üstesinden gelme ve CD47'nin sağlıklı hücreler üzerinde gelişigüzel bloke edilmesinin yan etkilerinden kaçınma potansiyeline sahiptir. Şu anda TG-1801, iki Aşama I klinik denemeden (NCT03804996 ve NCT04806305) geçiyor.

BI 765063

BI 765063 (OSE-172), SIRP/CD47 eksenini bloke eden SIRP'nin hümanize bir IgG4 monoklonal antikor antagonistidir. BI 765063, yumurtalık, kolorektal, akciğer, meme, melanom ve böbrek tümörleri dahil olmak üzere ileri katı tümörleri olan 50 hastada çalıştığım tek ajanlı bir doz yükseltme fazı I idi ve iyi tolere edilen bir güvenlik profili, Farmakokinetik ve Etkinlik gösterdi. Karaciğer ve akciğer metastazları olan hepatoselüler karsinomalı (HCC) bir hasta ve önceki yedi tedavi, tedaviden sonra 27 hafta süren kısmi remisyon gösterdi.

Klinik deneylerde DSP107 (NCT04937166, NCT04440735), IMC-002 (NCT04306224) ve STI-6643 (NCT04900519) gibi bazı CD47 monoklonal veya biklonal antikorlar ve füzyon proteinleri de vardır.

Çin'de hedeflenen CD47 tedavisinin klinik ilerlemesi

Son yıllarda Çin, anti-CD47 tedavisinde de büyük ilerleme kaydetti. NMPA'ya göre, klinik araştırmalar için en az 17 CD47-hedefleyici ilaç onaylanmıştır ve bu, küresel CD47-hedefleme ilaçlarının yarısından fazlasını oluşturmaktadır.

TJC4

TJC4 (ayrıca TJ011133, lemzoparlimab olarak da bilinir), benzersiz epitoplara sahip oldukça farklılaşmış bir eritropoietik CD47 antikorudur. Güçlü antitümör aktivitesine sahiptir ve normal kırmızı kan hücrelerine bağlanmayı en aza indirir, böylece belirli CD47 mAb'lerin neden olabileceği HA'yı azaltır.

Mzoparlimabın (NCT04202003) bir Faz I/IIa çalışmasından elde edilen ön sonuçlar, daha önce 2-4 tedavi almış olan R/R AML ve MDS'li 5 hastada iyi tolere edilen bir güvenlik profili ve orta düzeyde klinik etkinlik göstermiştir. Özellikle not edilmelidir ki, primer refrakter AML'li bir hasta, 1 mg/kg dozunda 2 kür lemzoparlimab aldıktan sonra morfolojik lösemiden arınmış duruma (MLFS) ulaşmıştır.

Şu anda devam etmekte olan iki Faz I klinik denemesi vardır, MM'de NCT04895410 ve AML/MDS'de NCT04912063.

IBI188 ve IBI322

IBI188, CD47-SIRP eksenini spesifik olarak bloke eden bir rekombinant insan anti-CD47 monoklonal antikorudur. Klinik öncesi sonuçlar, IBI188 tedavisinin makrofaj hücre hareketliliğini ve iltihaplanma ile ilgili genleri yukarı regüle ettiğini ve AML ksenograft modellerinde IBI188-artırılmış antitümör etkilerinin gözlemlendiğini göstermektedir. Şu anda, farklı maligniteleri hedef alan IBI188'in devam eden beş klinik çalışması bulunmaktadır (NCT04861948, NCT04485065, NCT04485052, NCT03717103, NCT03763149).

IBI322, hem CD47'yi hem de PD-L1'i hedefleyen yeni bir BsAb'dir. Ocak 2020'de Çin'de klinik araştırmalar için onaylandı ve endikasyonlar katı tümörler ve hematolojik tümörlerdir. Şu anda, farklı maligniteler için NCT04912466, NCT04338659, NCT04328831 ve NCT04795128 olmak üzere IBI322-ile ilgili dört klinik araştırma kaydedilmiştir.

HX009

HX009, hem CD47'yi hem de PD'yi bloke eden ikili bir antikordur-1. Teoride, Hx009 aynı anda doğuştan gelen ve edinilmiş bağışıklık tepkilerini aktive edebilir, tümör immün kaçışını inhibe edebilir ve immün kontrol noktası immün baskılanmasını serbest bırakabilir, böylece sinerjik bir anti-tümör etkisi elde edebilir.

Bir Faz I klinik denemesi (NCT04097769), ilerlemiş maligniteleri olan 21 hastada HX009'un güvenliğini ve etkinliğini değerlendirdi. Başlangıç ​​sonrası en az bir tümör değerlendirmesi olan 18 hastadan 3 hastada PR elde edildi ve 6 hastada stabil hastalık vardı. Şu anda, NCT04097769 ve NCT04886271 olmak üzere devam eden iki klinik çalışma bulunmaktadır.

IMM01, IMM0306, IMM2902

IMM01, CD47'yi hedefleyen yeni nesil bir SIRP Fc füzyon proteinidir. Monoterapi olarak, in vivo olarak güçlü antitümör aktiviteye sahiptir. Şu anda devam eden 1 klinik araştırma var (CTR20191531). Ön sonuçlar, bazı hastalarda, özellikle R/R klasik Hodgkin lenfoma (cHL) hastalarında benzeri görülmemiş tepkiler göstermektedir. Beş cHL kayıtlı denek arasında, PD-1-dirençli hastalığı olan bir hasta PR elde etti ve 57 haftada tedaviye devam etti ve üç hasta, yüzde 80'lik bir genel hastalık kontrol oranı için SD'ye ulaştı.

IMM01 insan eritrositlerine bağlanmaz ve deglikosilasyon modifikasyonundan sonra IMM01'in immünojenisitesi azalır. Bu nedenle, IMM01'in iyi PK'si, daha iyi doku geçirgenliği ve biyoyararlanımı ve daha iyi güvenlik profili vardır, bu da anti-ilaç antikorlarının (ADA) ve ilaçla ilişkili Ciddi Advers Olayların (SAE'ler) yokluğunda kendini gösterir.

IMM0306, hem CD47'yi hem de CD20'yi hedefleyen bispesifik bir antikor tuzağıdır. IMM0306, CD20'yi CD47'den daha yüksek bir afinite ile bağlamak, böylece normal dokularda CD47 bağlanmasını önlemek ve böylece CD47 hedefleriyle bağlantılı toksisiteyi azaltmak üzere tasarlanmıştır. Şu anda iki klinik çalışma devam etmektedir (NCT04746131 ve CTR20192612).

IMM2902, hem CD47'yi hem de Her2'yi hedefleyen başka bir bispesifik antikor tuzağıdır. Program yakın zamanda NMPA ve FDA tarafından Her2-pozitif katı tümörlerde bir Faz I klinik denemesi için onaylandı.

AK117

AK117, benzersiz bir yapıya sahip bir anti-CD47 monoklonal antikordur. Sadece antitümör aktivitesini korumakla kalmadı, aynı zamanda eritrositlerin aglütinasyonunu ortadan kaldırdı ve makrofajların eritrositler üzerindeki fagositik aktivitesini önemli ölçüde azalttı. Bir Faz 1 klinik çalışmasında (NCT04349969) ilerlemiş veya metastatik katı tümörleri olan 15 hasta üzerinde yapılan bir ön çalışma, AK117'nin güvenli ve iyi tolere edildiğini, gözlenen infüzyonla ilgili reaksiyonlar (IRR'ler) veya tedaviyle ilgili ciddi Advers Olaylar (TRAE'ler) olmadığını gösterdi. .

30 Ağustos 2021 itibariyle 4 klinik çalışma devam etmektedir (NDS04900350, NCT0498088, NCT0478334 ve NCT0434999). Aynı zamanda Çin'de devam eden 3 klinik çalışma bulunmaktadır (CTR2011305, CTR2010825, CTR20202684).

SHR-1603

SHR-1603, CD47'ye karşı insanlaştırılmış bir IgG4 monoklonal antikorudur. Şu anda, NCT (NCT03722186) ve CDT (CTR20181964) sistemlerinde birer klinik araştırma beklemede.

ZL-1201

ZL-1201, bir anti-insan CD47 monoklonal antikorudur. Temmuz 2020'de, ileri katı tümörleri veya hematolojik maligniteleri olan hastalarda klinik çalışmalar için Çin'de ZL-1201 enjeksiyonu onaylandı. Daha önce, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki klinik deneyler için ABD Gıda ve İlaç Dairesi tarafından onaylanmıştı. Şu anda NCT sisteminde ilerlemiş kanserli hastalarda bir Faz I klinik deney (NCT04257617) ve CDT sisteminde lokal olarak ilerlemiş katı tümörleri veya hematolojik maligniteleri olan hastalarda bir klinik deney var (CTR2010973).

JMT601

JMT601 (CPO107), CD20 ve CD47'ye bağlanan sinerjik hedeflemeye sahip bispesifik bir SIRP füzyon proteinidir. CD47 bağlama parçası SIRP'nin eklenmesiyle onaylanmış bir anti-CD20 antikoruna dayanmaktadır. Klinik öncesi toksikoloji çalışmaları, JMT601'in CD20-negatif hücrelere önemli bir bağlanmasının veya kırmızı kan hücreleri ve trombositler gibi CD47-pozitif hücreler üzerinde önemli etkilerinin olmadığını göstermiştir. Şu anda, bir Faz I/II çok merkezli klinik çalışma (NCT04853329) onaylanmıştır.

Başka

Ayrıca klinik araştırmalarda LQ001, PT217, HLX-24 vb. gibi birkaç potansiyel aday vardır. Sonuç olarak, CD47-SIRP sinyal yolu büyük bir terapötik potansiyele sahiptir ve CD47 oldukça rekabetçi bir başka hale gelmiştir. kanser immünoterapisinde PD-1/PD-L1'den sonra hedef.

Anti-caner: cistanche otu

Not: Geleneksel Çin şifalı bitki cistanche ("ejderha otu" ve "çöl ginsengi" olarak da bilinir), yalnızca kurak ve ılık çöllerde yetişir. Dokuz ölümsüz bitkiden biri olan Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche Deserticola/çölde yaşayan cistanche/cistanche salsa) içeriğindeki ekinakozit, akteozit, toplam feniletanoid glikozitler, flavonoidler, polisakkaritler vb. gibi zengin etkili bileşenlere sahip bu etkili maddeler cistanche'yi değerli bir hale getirdi. insanların bağışıklığı, iç organları ve beyin hücreleri ve nöronları vb. için besleyici bitki ve gıda maddesi. Modern farmakolojik çalışmalar, cistanche'nin aşağıdaki etkilerini doğrulamıştır (cistanche'nin faydaları): bağışıklığı iyileştirmek; cinsel işlevi ve böbrek işlevini iyileştirmek; yorgunluk önleyici; yaşlanma karşıtı; hafıza geliştirmek; anti-Parkinson hastalığı; anti-Alzheimer hastalığı; antioksidasyon; kolaylık-kabızlık; antienflamatuvar; kemik büyümesini teşvik etmek, cildi beyazlatmak; karaciğeri korumak; vb.