Alzheimer Hastalık Sendromlarının Araştırma İlerlemesi Hayvan Modelleri ile Birleştirildi ⅱ
Feb 12, 2025
2 Farklı AD sendromlarının hayvan modellerinin hazırlanması
Hastalık adı yokGeleneksel Çin tıbbında reklam. Semptomlarına ve tezahürlerine göre, AD "kategorilerinde sınıflandırılabilir"demans" Ve "unutkanlık". Hastalık beyinde bulunur ve disfonksiyon ile yakından ilişkilidir.dalak, böbrek, kalpve karaciğer. Ana patolojik faktörler balgam, kan staz ve ateştir. "14. Beş Yıllık Plan" Ders Kitabı "Çin Dahili Tıbbı" demansı yedi türe ayırır: yetersiz kemik iliği, dalak ve böbrek eksikliği, yetersiz Qi ve kan, delikleri engelleyen balgam, beyin damarlarını engelleyen kan staz, aşırı kalp ve karaciğer ateşi ve iç ısı ve toksisite [63]. Uygun bir hastalık sendromu kombine hayvan modeli oluşturmak, geleneksel Çin tıbbının modernizasyonunu teşvik etmek için önemli bir araçtır. Özet olarak, mevcut AD hastalığı-sendrom kombine hayvan modelleri şunları içerir: böbrek eksikliği/böbrek eksikliği ve öz eksikliği/böbrek eksikliği ve boş kemik, delikleri engelleyen flegm, teminatları engelleyen kan staz, flegm ve kan staz, karaciğer depresyonu ve flegm ve ısı sendromu. Bkz. Tablo 2.
Tablo2 AD hastalığı ve sendromun özeti hayvan modeli ile birlikte
2.1 Böbrek eksikliği/böbrek eksikliği ve öz eksikliği/böbrek eksikliği ve kemik iliği eksikliği sendromu modeli
2.1.1 Böbrek Eksikliği Sendromu Modeli
AD, yaşlanma sürecinde böbrek eksikliği ile yakından ilişkili bir hastalıktır. "Böbrek anayasamızın temelidir" ve hafıza ve bilişsel işlevlerle yakından ilişkilidir. Zhang Xuekai ve ark. [72], böbrek eksikliğinin dalak ve karaciğeri kolayca etkileyebilen ve daha sonra balgam, kan staz ve ateş gibi patolojik ürünler üretebilen AD'nin başlatıcı faktörü olduğunu öne sürmüşlerdir. Zhang Yulian ve ark. [73] Alzheimer hastalığı olan 660 hasta üzerinde bir TCM sendromu çalışması gerçekleştirmiş ve hastaların en büyük oranının yaklaşık 86. Huang Zhengtuan ve ark. [64] D-GAL ile ALCL3 ile birleştirerek bir AD sıçan modeli hazırladılar. Daha sonra, korkunun böbreklere zarar verebileceği TCM teorisine dayanarak, sıçanların kuyruğunu kenetleyerek böbrek eksikliği sendromunu indüklediler. Sendrom değerlendirme endeksleri arasında sendrom skoru, Jinkui Shenqi hapları sendromu testi ve böbrek eksikliği ile ilişkili laboratuvar göstergeleri vardı. Sonuçlar, model sıçanların belirgin zihinsel depresyon, azalmış otonomik aktivite, saç dökülmesi ve klinik böbrek eksikliği sendromu ile tutarlı diğer belirtiler gösterdiğini ve sendrom skorunun kontrol grubundan önemli ölçüde daha yüksek olduğunu gösterdi. Bazı araştırmacılar ilk önce geleneksel Çin tıbbında böbrek eksikliği sendromunu simüle etmek için intraperitoneal d-gal enjeksiyonu ile kopyaladılar ve daha sonra AD hastalığı modelini sıçanlarda bilateral hipokampal Ap 25-35 enjeksiyonu ile çoğalttı. Böbrek eksikliği sendromu modeli, antioksidan kapasite ve hipotalamik-hipofiz-adrenal eksen (HPA) ile test edildi. Hastalık-sendrom kombinasyonu hayvan modeli, Rehmannia kaynağı kullanılarak tersine doğrulandı. Sonuçlar, sıçanların antioksidan kapasitesinin modellemeden sonra azaldığını ve HPA ekseni fonksiyonunun hiperaktif olduğunu gösterdi, bu da böbrek eksikliği sendromu modelinin başarıyla çoğaltıldığını gösterdi [74].
AD'nin neden olduğu böbrek eksikliği sendromu için yeni bitkisel cistanche takviyeleri
.böbrek eksikliği reklamıYukarıdaki iki yöntemle oluşturulan hayvan modellerinin, hangi model hayvanın klinik böbrek eksikliği AD hastalarının klinik belirtileri ile daha tutarlı olduğunu daha da doğrulamak için sendrom değerlendirme göstergelerini geliştirmesi gerekmektedir. TCM teorisi perspektifinden bakıldığında, eskisinin böbreğin yaralanması korkusuna dayanan böbrek eksikliği sendromunu indüklemek için kuyruk kelepçesi korkusu kullanımı daha uygundur ve ikincisinin değerlendirme yöntemleri ve göstergeleri, deney tasarımının tamamlığını artırmak için semptom değerlendirmesinde desteklenebilir ve ödünç alınabilir.
2.1.2 Böbrek eksikliği ve sperm eksikliği sendromu modeli
Böbrek özü eksikliği, AD'nin tüm aşamalarında en önemli semptomdur. "Böbrekler kişinin doğuştan gelen anayasasının temelidir." Böbrekler özü ve böbrek özü insan yaşamı faaliyetlerinin maddi temelidir. Vücut yaşlı ve bitkin olduğunda, böbrek Qi azalır ve böbrek özü tükenir. Yani, böbrek Qi eksiktir ve kemik iliği denizi yetersizdir ve gerçek Yin ve True Yang beyni zorlaştıramaz. Beyin damarları beslenmeyi kaybeder, ruh işlevsiz hale gelir ve demans meydana gelir. Shuai Yueyuan ve ark. [65], böbrek eksikliği ve sperm eksikliğinin AD sıçan modelini çoğaltmak için ilk semptom ve daha sonra hastalık dizisini kullandılar. Semptom replikasyon yöntemi, intraperitoneal D-GAL enjeksiyonu ile birleştirilmiş cinsel ilişkidir ve hastalık replikasyon yöntemi, 1-42 'nin intraserebroventriküler enjeksiyonuydu. Böbrek eksikliği ve sperm eksikliği olan AD sıçanlarının, şeker metabolizması bozuklukları, amino asit metabolizması ve lipit metabolizması gibi birçok enerji metabolizması bozukluğu belirtisi olduğunu bulmuşlardır. Bu modelleme yöntemi semptomların sezgisel değerlendirmesinden yoksundur ve sadece dolaylı olarak tekrarlanan modelin, enerji metabolizması perspektifinden böbrek eksikliği ve öz eksikliği sendromu ile tutarlı olduğunu gösterir. Başka bir çalışmada, önce sendrom dizisini ve daha sonra böbrek eksikliği ve sperm eksikliği AD sıçan modelini çoğaltmak için kullandı. Yukarıdaki yöntemden fark, sendrom replikasyon yönteminin 48 gün boyunca sürekli intraperitoneal D-Gal enjeksiyonu kullanması ve hastalık inşaat yönteminin, Ap 1-42 [67] ve bilateral hipokampal CA1 bölge enjeksiyonunun Ap {{{8 {{8 {8 {8 {8 {8}}} [68] 'i vardı. Her iki araştırmacı da, sıçanların antioksidan kapasitesi ile ilgili göstergeleri test ederek böbrek eksikliği ve sperm eksikliği sendromu modelini doğruladı. D-Gal enjeksiyonundan sonra, sıçanların antioksidan kapasitesinin azaldığı ve modelin başarıyla çoğaltıldığı gözlenmiştir.
Böbrek eksikliği sendromu ile daha önce bahsedilen hayvan AD modeli ile karşılaştırıldığında, sendrom modelini çoğaltmak için önce intraperitoneal d-gal enjeksiyonu ile AD hastalığı modelini indüklemek için AD kullanmanın, aynı zamanda sadece böbrek eksikliği ve öz eksiklik sendomunun AD modeli replikasyonu yapabileceği bulunmuştur. Modellemedeki tek fark modelleme süresidir. Bundan, TCM sendromu müdahale faktörlerinin uygulanmasının modelleme yöntemi ile kopyalanan bir kombine hayvan modelinin kliniğe daha yakın olabileceğini çıkarabilir miyiz. Bu nedenle, yukarıdaki modelleme yöntemleri hala daha fazla karşılaştırma ve doğrulama gerektirir. Anayasa, ekzojen kötülük, duygular, vb. Gibi çeşitli patojenik faktörleri daha iyi simüle etmek için çok faktörlü bir süperpozisyon modelleme yöntemi benimsemek ve aynı zamanda çok faktörlü modellemenin uygulama süresini kesinlikle kontrol etmek ve en iyi hastalık-sindrome kombinasyon modelleme yöntemini keşfetmek, geleneksel Çin tıbbı modernizasyonunun mekanizmasını daha iyi tanıtmak için. 3
2.1.3 Böbrek eksikliği ve kemik iliği boş sendrom modeli
Demansın temel patogenezi kemik iliği kaybı, beyin tüketimi ve zihinsel işlev bozukluğudur. "Lingshu Jingmai" kitabı şöyle diyor: "Beyin kemik iliğinin denizidir. Bir kişi doğduğunda, önce öz oluşur ve sonra beyin iliği doğar"; "Yi lin gaicuo (tıpta hataları düzeltmek) Beyin iliği" kitabı: "Hafızası olmayan yaşlı insanların beyin iliği". [75]. [75] Vücut yaşlandıkça, böbrek özü yavaş yavaş tükenir ve beyin iliği beslenmeyi kaybeder, bu da beynin yetersiz beslenmesine ve entelektüel düşüşe yol açar; Yang Shaomin ve ark. [76] AD'nin etiyolojisini ve patogenezini analiz etmek için veri madenciliği teknolojisini kullandılar ve hastalığın TCM sendromunun esas olarak böbrek eksikliği ve kemik iliği eksikliği olduğunu bulmuşlardır. Chen Xiuyan [66], böbrek eksikliğini ve kemik iliği boşalma sendromu modelini çoğaltmak için oral gavaj için hidrokortizon çözeltisi kullandı ve AD hastalığı modelini çoğaltmak için Hipokampusun CA1 bölgesine Ap 25-35 peptit fragmanları enjekte etti. Sıçanların öğrenme ve hafıza yeteneklerinin ve mekansal keşif yeteneklerinin ciddi şekilde bozulduğu gözlemlendiğinde, hastalık modelinin başarıyla hazırlandığını gösterir; HPA ekseni fonksiyonu hiperaktif olduğunda, ubikitin-proteazom sistemi azaldığında ve beyin dokusunun antioksidan seviyesi azaldığında, böbrek eksikliği ve kemik iliği boş sendrom modelinin başarıyla çoğaltıldığını gösterir. Bu tip modelleme yöntemi, Batı tıbbi patolojik özelliklerinin tespiti ile sınırlıdır ve TCM sendromlarının makro ve mikro boyutları için değerlendirme göstergeleri yoktur.
2.2 Meridyenler sendromu modelini engelleyen balgam-yorkidite
Flegm ve bulanıklık da unutkanlık ve demans oluşumu ile yakından ilişkilidir. "Dan Xi'nin Kalp Yöntemi" kaydedildi: "Birçok insan unutkan ve enerji eksikliği, bazılarının da balgam var"; "Taş odasının gizli kayıtları" kayıtları: "Flegm en şiddetli ve donukluk en derin." Demansın doğası "kökte eksiklik ve yüzeysel düzeyde fazlalıktır" [77]. Balgam ve bulanıklık gerçek kötülük kategorisine aittir. Patolojik balgam ve bulanıklık da iç organların başarısızlığını ağırlaştıracak, böylece kısır bir eksiklik ve fazlalık döngüsü oluşturacaktır. Guo Shaozhen [67] ilk olarak yaşlanma döneminde böbrek özü eksikliği sıçan modeli oluşturmak için intraperitoneal d-gal enjeksiyonu kullandı ve aynı anda sıçanlara yağlı ve tatlı yiyecekler yeme eğilimini simüle etmek için yüksek yağlı bir diyetle beslendi. Deneyin 34. gününde, 5 uL Ap 1-42 'nın toksik fragmanı, sıçanların lateral ventrikülüne enjekte edildi. Sendrom doğrulama yöntemi, kan lipit seviyelerindeki değişiklikleri tespit etmekti. Sonuçlar, model sıçanlarının öğrenme ve hafıza yeteneklerinin daha önce ile karşılaştırıldığında önemli ölçüde azaldığını, hipokampustaki bazı nöronların apoptotik olduğunu ve flegm bloke sendromunun AD sıçan modelinin başarılı bir şekilde çoğaltıldığını gösteren sıçanların kan kolesterol ve trigliserit seviyelerinin önemli ölçüde arttığını gösterdi. Hou Jiangqi ve ark. [78] aynı sendrom modelleme yöntemini kullandı ve hastalık modellemesi, bilateral hipokampüsün CA1 bölgesine Ap 25-35 enjekte edilerek yapıldı. Sonuçlar temel olarak Guo Shaozhen ile tutarlıydı [67]. Li Bin ve ark. [79], flegm bloke edici reklamın AD modelini çoğaltmak için doğrudan yüksek şekerli ve yüksek yağlı bir diyet kullanmışlardır. Morris su labirent testi, hastalık modellemesinin başarısını doğrulamak için kullanıldı. Bununla birlikte, sendromun değerlendirilmesi ve doğrulanmasının eksikliği vardı, bu da sendrom modelinin başarıyla çoğaltılıp çoğaltıldığını doğrulamayı zorlaştırdı.
Bu nedenle, yukarıdaki üç modelleme yöntemine dayanarak, hangi yöntemin flegm bloke edici delik sendromu modeli için optimal modelleme yöntemi olduğunu, yaşlanan böbrek özü eksikliği sendromu modelini, flegm bloke edici pervaz sendromu modelini çoğaltmanın gerektiğinde, deneysel ve deste içi araştırmanın daha fazla optimizasyonuna ihtiyaç duyup göstermediğini değerlendirmek için.
