2023'te İmmün Nefritte Araştırma İlerlemesi Ⅱ

Membranöz nefropati (MN)

(1) MN neoantijenleri

Mayıs 2023'te "Kidney International", Mayo Clinic'in MN hakkındaki fikir birliği raporunu yayınladı ve MN'nin iki aşamalı bir sınıflandırmasını önerdi. MN vakalarının %80 ila %90'ını oluşturan en az 14 MN hedef antijeni keşfedilmiştir. Bu yeni hedef antijenlerle ilişkili birçok MN'nin, birincil ve ikincil MN'lerin geleneksel sınıflandırma yöntemlerine meydan okuyan benzersiz klinik ve patolojik fenotipleri vardır. Bu aşamada tüm hedef antijenleri tespit etmek genellikle mümkün değildir ancak toplantı, antijen bazlı MN sınıflandırmasında yeni bir döneme girildiği konusunda fikir birliğine varmıştır. İlk adımda, mümkün olduğunda hedef antijen, böbrek biyopsi dokusunun boyanması ve/veya kütle spektrometrisi ile seroloji, immünfloresan veya immünohistokimya ile birlikte belirlenir. İkinci adım altta yatan hastalıkları aramaktır. MN'nin ilk üç hedef antijeni antifosfolipaz A2 reseptörü (PLA2R) (%55), NELL1 (%10) ve EXT1/2'dir (%7). Bu nedenle fikir birliği, MN'li hastaların öncelikle PLA2R ve NELL1 için test edilmesi gerektiğini ve negatifse diğer hedef antijenlerin daha fazla test edilmesi gerektiğini önermektedir. Son olarak, hastanın patolojisi (böbrek patolojik özellikleri, immünofloresan, immünohistokimya veya kütle spektrometri yoluyla tanımlanan hedef antijenler), seroloji (MN otoantikorları, diğer otoimmün hastalıklardaki serolojik değişiklikler, enfeksiyondaki serolojik değişiklikler) ve demografik veriler ve ilaç geçmişi, klinik ile birlikte MN'nin nihai tanısını ve sınıflandırmasını belirlemek için belirtiler (komorbiditeler, görüntüleme belirtileri).

Böbrek hastalığı için Cistanche'ye tıklayın

Mayıs 2023'te "Kidney International", Casa ve arkadaşlarının araştırma sonuçlarını yayınladı. Ekip, PLA2R, THSD7A, ekzostosin ve NELL1-negatif MN hastalarının ve SLE membranöz lezyonları olan hastaların glomerüllerinde birikmiş 7 bağışıklık kompleksi buldu. Çeşitli varsayılan neoantijenler arasında FCN3, CD206, EEA1, SEZ6L2, NPR3, MST1 ve VASN bulunur. Yukarıdaki yedi antijenin tümü podositler tarafından ifade edilir. Aynı dönemdeki bir inceleme makalesi, bazı yeni antijenlerin keşfinin dolaşımda karşılık gelen antikorları bulmamasına ve antijen özgüllüğü ile klinik fenotipler arasındaki korelasyonun birkaç vakada özetlenmesinin zor olmasına rağmen, araştırma yönteminin dikkate değer olduğuna dikkat çekti. klinik tanıtım.

Ağustos 2023'te "Kidney International", Sethi ve diğerleri tarafından yapılan ve proprotein konvertaz subtilisin 6 proteininin (PCSK6) steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) ile ilişkili MN'nin hedef antijeni olabileceğini ortaya koyan bir çalışmayı yayınladı. Araştırmacılar 250 PLA2R negatif MN hastasında glomerüler lazer mikrodisseksiyonu ve kütle spektrometri analizi gerçekleştirdi. 5 hastada PCSK6 tespit edildi ve doğrulama grubunda 8 PCSK6-pozitif vaka bulundu. 13 hastanın tümü bilinen diğer MN antijenleri açısından negatifti. Dondurulmuş biyopsi dokusundan alınan eluatların IgG elüsyonu ve Western Blot analizi, serumda anti-PSCK6 antikorlarının varlığını doğruladı. İmmünohistokimya ayrıca PCSK6 proteininin GBM boyunca granüler birikimini ortaya çıkardı ve elektron mikroskobu altında subepitelyal elektron yoğun birikimi görüldü. 13 hastanın 10'unda ağır NSAID kullanım öyküsü vardı. Bu nedenle araştırmacılar PCSK6'nın MN'de NSAID kullanımına bağlı yeni bir antijen hedefi olabileceğine inanıyor. MN'nin immünohistokimya, immünfloresan veya kütle spektrometresi çalışmalarında PCSK6 tespit edilirse, MN ile NSAID'ler arasındaki ilişkinin tam olarak dikkate alınması gerekir. korelasyon.

(2) Primer MN'nin (PMN) tedavisi için yeni anti-CD20 monoklonal antikoru

Eylül 2023'te American Journal of Nephrology, ofatumumab'ın rituximab'a dirençli veya intoleransı olan MN hastalarını tedavi etmek için kullanılıp kullanılamayacağını değerlendirmek için retrospektif bir çalışma yayınladı. Ofatumumab tamamen insan kaynaklı ikinci nesil bir anti-CD20 antikorudur. Bu çalışmada rituximaba toleranssız olan 7 hastanın tümü tam veya kısmi klinik remisyon gösterirken, 10 hasta rituksimaba dirençliydi. İlaca dirençli hastaların üçünde tam veya kısmi klinik iyileşme görüldü. PLA2R ile ilişkili MN'li tüm hastalarda antikor seviyeleri azalmıştır. Çalışmalar, ofatumumabın MN hastalarında proteinüriyi önemli ölçüde azaltabildiğini ve serum albümin ve IgG düzeylerini artırabildiğini göstermiştir. Ofatumumab, rituksimab intoleransı olan MN hastaları için umut verici bir seçenek olabilir.

MIL62, gliko-değiştirilmiş yeni bir tip II anti-CD20 antikoru ve ilk yerli üçüncü nesil CD20 antikorudur. Birinci nesil anti-CD20 antikoru rituksimab ile karşılaştırıldığında, vücutta daha güçlü ADCC aktivitesi ve temizlenme gösterir. B hücrelerini aktive etmede anormal yetenek gösterir. Haziran 2023'te MN tedavisinde MIL62'nin faz II klinik verileri 60. Avrupa Böbrek Derneği Kongresi'nde sözlü rapor halinde açıklandı. Proteinürisi 3,5 g/gün'e eşit veya daha büyük olan toplam 86 MN hastası çalışmaya dahil edildi ve 60 hasta en az 12 haftalık takip aldı; 24/40 (%60) hasta MIL62 grubunda ve siklosporin grubunda 7/20 (%35) hastada tam veya kısmi yanıt elde edildi; 26 hasta en az 24 hafta takip edildi. Bunlar arasında MIL62 grubunda 11/18 (%61,1) hasta ve siklosporin grubunda 2/8 (%25) hasta kısmi yanıt elde etti. Çalışma, MIL62'nin rituximab'a göre daha hızlı etki başlangıcına sahip olduğuna, hastaların %62,9'unun (22/35) 24 haftada tam veya kısmi remisyona ulaştığına inanmaktadır; Mentor çalışmasında rituximab'a verilen 6-aylık yanıt rapor edilmiştir. oranı %35’tir (23/65). MIL62 600 mg grubunda, MIL62 1000 mg grubunda ve siklosporin grubunda tedaviye bağlı advers olayların görülme oranları sırasıyla %73,3, %77,1 ve %88,5 idi ve tedaviye bağlı ölüm yaşanmadı. olmuş. Veriler, MIL62'nin güvenlik, etkinlik, böbrek fonksiyonunun korunması ve uyum açısından birinci nesil CD20 antikoru rituksimab ve kalsinörin inhibitörlerine göre bariz klinik avantajlara sahip olduğunu göstermektedir.

(3) PMN tedavisi için anti-CD38 monoklonal antikor (Felzartamab, Felzartamab)

2023 Kasım'da, M-PLACE çalışmasının sonuçları Amerikan Nefroloji Derneği Yıllık Toplantısında sözlü bir raporda açıklandı. Bu, PLA2R antikoru (aPLA2R) pozitif PMN'li yetişkin hastalarda felzartamabın güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek üzere tasarlanmış, faz Ib/IIa kavram kanıtı, açık etiketli, çok uluslu bir çalışmadır. Bu çalışma aPLA2R-pozitif PMN hastalarından oluşan iki grubu, yani yeni teşhis edilen veya tekrarlayan hastaları (C1, 18 vaka) ve dirençli hastaları (C2, 13 vaka) içermektedir. Hastalara toplam 12 aylık gözlem süresiyle 5 ay boyunca dokuz Felzartamab infüzyonu uygulandı. Çalışma sonuçları, 31 hastadan 23'ünün (%74) aPLA2R'yi %50'den fazla azaltan bir bağışıklık tepkisine ulaştığını ve bunlardan 8'inin (%26) tam bir bağışıklık tepkisine ulaştığını gösterdi. 12 ay içinde C1 kolundaki hastaların %47'si ve C2 kolundaki hastaların %18'i proteinüride kısmi remisyon elde etti ancak hiçbir hasta tam remisyona ulaşamadı. İnfüzyon reaksiyonları (%29,0) ilaca bağlı en sık görülen advers olaylardı.

Cistanche Böbrek Hastalığını Nasıl Tedavi Ediyor?

Cistanche, yüzyıllardır çeşitli sağlık durumlarını tedavi etmek için kullanılan geleneksel bir Çin bitkisel ilacıdır.böbrekhastalık. Kurutulmuş saplarından elde edilirCistancheDeserticolaÇin ve Moğolistan çöllerine özgü bir bitki. Cistanche'nin ana aktif bileşenleri şunlardır:feniletanoidglikozitler, ekinekozit, VeakteozitBöbrek sağlığı üzerinde faydalı etkileri olduğu tespit edilmiştir.

Böbrek hastalığı olarak da bilinen böbrek hastalığı, böbreklerin düzgün çalışmadığı bir durumu ifade eder. Bu, vücutta atık ürünlerin ve toksinlerin birikmesine neden olarak çeşitli semptomlara ve komplikasyonlara yol açabilir. Cistanche, çeşitli mekanizmalar yoluyla böbrek hastalığının tedavisine yardımcı olabilir.

İlk olarak, cistanche'nin idrar söktürücü özelliklere sahip olduğu, yani idrar üretimini artırabileceği ve atık ürünlerin vücuttan atılmasına yardımcı olabileceği bulunmuştur. Bu, böbrekler üzerindeki yükü hafifletmeye ve toksinlerin birikmesini önlemeye yardımcı olabilir. Cistanche, diürezi teşvik ederek böbrek hastalığının sık görülen bir komplikasyonu olan yüksek tansiyonun azaltılmasına da yardımcı olabilir.

Ayrıca cistanche'nin antioksidan etkilere sahip olduğu da gösterilmiştir. Serbest radikallerin üretimi ile vücudun antioksidan savunması arasındaki dengesizliğin neden olduğu oksidatif stres, böbrek hastalığının ilerlemesinde önemli bir rol oynar. Serbest radikalleri nötralize etmeye ve Oksidatif stresi azaltmaya yardımcı olur, böylece böbrekleri hasardan korur. Cistanche'de bulunan feniletanoid glikozitler, serbest radikalleri temizlemede ve lipit peroksidasyonunu engellemede özellikle etkili olmuştur.

Ek olarak cistanche'nin anti-inflamatuar etkilere sahip olduğu bulunmuştur. Enflamasyon, böbrek hastalığının gelişmesinde ve ilerlemesinde bir diğer önemli faktördür. Cistanche'nin antiinflamatuar özellikleri, proinflamatuar sitokinlerin üretimini azaltmaya yardımcı olur ve inflamasyonun zorunlu yollarının aktivasyonunu engeller, böylece böbreklerdeki inflamasyonu hafifletir.

Ayrıca cistanche'nin immünomodülatör etkilere sahip olduğu gösterilmiştir. Böbrek hastalığında bağışıklık sistemi düzensizleşebilir, bu da aşırı inflamasyona ve doku hasarına yol açabilir. Cistanche, T hücreleri ve makrofajlar gibi bağışıklık hücrelerinin üretimini ve aktivitesini modüle ederek bağışıklık tepkisinin düzenlenmesine yardımcı olur. Bu bağışıklık düzenlemesi iltihabın azaltılmasına ve böbreklerde daha fazla hasarın önlenmesine yardımcı olur.

Ayrıca cistanche'in böbrek tüplerinin hücrelerle yenilenmesini teşvik ederek böbrek fonksiyonunu iyileştirdiği bulunmuştur. Böbrek tübüler epitel hücreleri, atık ürünlerin ve elektrolitlerin filtrelenmesinde ve yeniden emilmesinde çok önemli bir rol oynar. Böbrek hastalığında bu hücreler hasar görebilir ve böbrek fonksiyonlarının zarar görmesine neden olabilir. Cistanche'nin bu hücrelerin yenilenmesini destekleme yeteneği, uygun böbrek fonksiyonunun yeniden sağlanmasına ve genel böbrek sağlığının iyileştirilmesine yardımcı olur.

Böbrekler üzerindeki bu doğrudan etkilerinin yanı sıra cistanche'nin vücuttaki diğer organ ve sistemler üzerinde de faydalı etkileri olduğu bulunmuştur. Sağlığa yönelik bu bütünsel yaklaşım, böbrek hastalığında özellikle önemlidir, çünkü bu durum genellikle birden fazla organı ve sistemi etkiler. Böbrek hastalığından yaygın olarak etkilenen karaciğer, kalp ve kan damarları üzerinde koruyucu etkileri olduğu gösterilmiştir. Cistanche, bu organların sağlığını geliştirerek genel böbrek fonksiyonunun iyileştirilmesine ve daha fazla komplikasyonun önlenmesine yardımcı olur.

Sonuç olarak cistanche, yüzyıllardır böbrek hastalığını tedavi etmek için kullanılan geleneksel bir Çin bitkisel ilacıdır. Aktif bileşenleri idrar söktürücü, antioksidan, antiinflamatuar, immünomodülatör ve rejeneratif etkilere sahiptir ve böbrek fonksiyonunu iyileştirmeye ve böbrekleri daha fazla hasardan korumaya yardımcı olur. Cistanche'nin diğer organlar ve sistemler üzerinde faydalı etkileri vardır, bu da onu böbrek hastalığının tedavisinde bütünsel bir yaklaşım haline getirir.