Polimiksin B ile İlişkili Akut Böbrek Hasarı İçin Risk Faktörleri

SOYUT

Hedefler:Bu çalışma, polimiksin B ile ilişkili hastalıkların mevcut görülme sıklığını ve risk faktörlerini değerlendirmeyi amaçlamıştır.akut böbrek hasarı (AKl)Polimiksin B'nin daha etkili klinik kullanımı için Çin hastanelerinde. Yöntemler: Bu çok merkezli, retrospektif kohort çalışması, polimiksin B tedavisi alan 14 Çin eğitim hastanesindeki hastaları içeriyordu. Polimiksin B ile ilişkili olayla ilişkili faktörleri belirlemek için tek değişkenli ve çok değişkenli lojistik regresyon modelleri kullanıldı.AKl. Ayrıca, bağımsız risk faktörlerini belirlemek için çok değişkenli bir lojistik regresyon modeli kullanıldı.AKİ.

Sonuçlar:Analize toplam 251 hasta dahil edildi. Genel olarakAKl görülme sıklığı%33,5 idi Çok değişkenli bir lojistik regresyon modeli, yükleme dozunu tanımladı (tehlike oranı (HR), 1,84; %95 güven aralığı (Cl), 1,01-3,38; P 0,0491) ve iki veya daha fazlasının kullanılmasınefrotoksik ilaçlar(HR, 3,56; 95%Cl,1.55-8.18; P= 0.0029) bağımsız risk faktörleri olarakAKl oluşumu. Bu arada, tahmin edilen glomerüler filtrasyon hızının koruyucu bir etkisi vardı (HR, {{{0}}.99; 95% C, 0.98-0.99; P= 0.0006 ) AKl'nin oluşumu üzerine. Polimiksin B'nin günlük dozu, kümülatif dozu ve tedavi süresi AKl oluşumunu etkilemedi.

CISTANCHE'IN BÖBREK HASTALARINDA ÇALIŞMASI NE KADAR SÜRER?

giriiş

Nefrotoksisitepolimiksinlerin klinik etkinliğinin değerlendirilmesinde önemli bir faktördür. Polimiksinler kliniklerde yeni kullanılmaya başlandığında, özellikle nefrotoksisite ve nörotoksisite gibi olumsuz olayların görülme sıklığı çok yüksekti; Nefrotoksisitenin tanımı tam olarak belirlenmemiş olsa da yapılan çalışmalarda görülme sıklığının %10-50 kadar yüksek olduğu bildirilmektedir (Falagas ve Kasiakou, 2006). Yüksek nefrotoksisite insidansı ve düşük toksisiteye sahip yeni antibiyotiklerin (aminoglikozidler ve ikinci kuşak ve üçüncü kuşak sefalosporinler gibi) ortaya çıkışı, 1970'lerden bu yana klinikte daha az polimiksinin kullanılmasına yol açmıştır.

Günümüzde polimiksine bağlı nefrotoksisiteyi değerlendiren birçok çalışma bulunmaktadır ve bunların %80'den fazlası kolistine spesifiktir. Kvitko ve ark. (2011), Pseudomonas aeruginosa enfeksiyonunun neden olduğu bakteriyemiyi tedavi etmek için polimiksin B alan hastaların %36'sının (16/45) nefrotoksisite geliştirdiğini, diğer antibiyotikleri aldıktan sonra aynı durumu geliştiren hastaların yalnızca %11'inin (10/88) nefrotoksisite geliştirdiğini bulmuşlardır (P).=0.002). Başka bir çalışmada Paul ve ark. (2010) P. aeruginosa, Acinetobacter baumannii veya Enterobacteriaceae enfeksiyonları için kolistin veya diğer antibiyotiklerle tedavi sonrasında nefrotoksisite insidansını karşılaştırmıştır; ilki kullanıldığında nefrotoksisite görülme sıklığının %16 (26/128) olduğunu, buna karşın kontrol grubunda yalnızca %7 (17/244) olduğunu bulmuşlardır (P=0.006). Bununla birlikte, literatürde bildirilen polimiksin B ile ilişkili nefrotoksisite insidansı, %4 kadar düşük bir orandan (Ramasubban ve ark. 2008) %60 kadar yüksek bir seviyeye (Kubin ve ark. 2012) kadar geniş bir aralıkta değişmektedir. Bu çalışmalardaki bu tür tutarsız bulguların ana nedenleri, polimiks ins dozajındaki farklılıklar ve nefrotoksisitenin farklı tanımlarıdır. Örneğin, RIELF (Risk, Injury, Failure, Loss, and End-stage böbrek hastalığı) nefrotoksisite kriterlerini kullanan çalışmalarda %39 (122/330) nefrotoksisite insidansı rapor edilmiştir (Esaian ve ark. 2012; Kubin ve ark. 2012; Akajagbor ve ark. 2013; Phe ve ark. 2014), diğer kriterleri kullananlar ise %17 (16/96) oran bildirmişlerdir (Ouderkirk ve ark. 2003; Sobieszczyk ve ark. 2004; Oliveira ve ark. 2009). Dikkate değer, en sık kullanılannefrotoksisite kriterleriyayınlanmış klinik çalışmalarda RIELF kriterleri vardır. Böbrek Hastalığı: Küresel Sonuçların İyileştirilmesi (KDIGO) tanı kriterleri daha sonra tanıtıldı ve bazı çalışmalar KDIGO kriterleri kullanılarak daha fazla AKI hastasının tanımlanabileceğini gösterdi (Zhou ve ark. 2016).

Karbapenem dirençli organizmaların sürekli artması nedeniyle polimiksinler (kolistin ve polimiksin B dahil) 1990'lı yıllarda klinik uygulamaya yeniden girmiştir. Ancak polimiksinlerin nefrotoksisitesi klinisyenler için bir endişe kaynağı olmaya devam etti. Polymyxin B, Çin pazarına 2017 yılı sonunda girmiş ve o günden bu yana düzensiz kullanımı (yükleme dozunun olmaması, düşük idame dozu vb. gibi) çok yaygın hale gelmiştir. Bu nedenle, bu çalışma, klinisyenlere polimiksin B'nin daha etkili bir şekilde kullanılması yönünde rehberlik etmek için Çin hastanelerindeki polimiksin B'ye bağlı nefrotoksisitenin mevcut insidansını ve risk faktörlerini değerlendirmeyi amaçladı.

Yöntemler

Çalışma tasarımı

Hasta seçim kriterleri

Adult patients(>Bu çalışmaya karbapenem dirençli A. baumannii(CRAB) veya karbapenem dirençli Enterobacteriaceae nedeniyle hastane kaynaklı pnömoni (HAP) tanısı alan ve intravenöz polimiksin B alan 18 yaşındaki hasta dahil edildi. Hastalar AKl varlığı ve yokluğuna göre iki gruba ayrıldı: AKl grubu ve AKl olmayan grup. HAP tanısı anında AK1 hastası olan ve polimiksin B kullanımından sonraki 48 saat içinde ölen hastalar bu çalışmanın dışında tutuldu.

Çalışma değişkenleri tanımları

Bu çalışmanın birincil sonucu hastanede yatış sırasında ABH'nin ortaya çıkmasıydı. AKI'nin tanımı ve evrelemesi KDIGO standartlarına dayanıyordu (Khwaja, 2012). Demografik özellikler, altta yatan koşullar, Charlson komorbidite indeksi (Charlson ve ark. 1987), mekanik ventilasyon, laboratuvar testleri, akut fizyoloji ve kronik sağlık değerlendirme II skoru (Knaus ve ark. 1985), sıralı organ yetmezliği dahil tüm potansiyel karıştırıcı değişkenler toplandı. değerlendirme puanı (Vincent ve ark. 1996), mikrobiyolojik veriler, polimiksin B kullanımının özellikleri ve eşlik eden nefron toksinleri. HAP, entübe olmayan hastalarda başvurudan 48 saat sonra gelişen yeni pnömoni (görüntülemede yeni bir pulmoner infiltrasyonun varlığıyla doğrulanan bir alt solunum yolu enfeksiyonu) olarak tanımlandı (Modi ve Kovacs, 2020). Polimiksin B yükleme dozu idame dozunu aşan ilk doz olarak tanımlandı. İdeal vücut ağırlığının tanımı daha önce anlatıldığı gibidir (Lee ve ark. 2015). Tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR), önceki bir formüle göre hesaplandı (Teo ve ark. 2011).

istatistiksel analiz

P < {{0}}.20 giriş kriteri ve P > 0.05 çıkış kriteri ile adım adım çok değişkenli lojistik regresyon modeline dahil edilmiştir. Tüm P değerleri iki taraflıydı ve P <0.05 istatistiksel olarak kabul edildi

önemli.

Sonuçlar

Hastaların temel özellikleri

Bu çalışmaya analiz için toplam 251 hasta dahil edildi. AKI grubunda 84, AKI olmayan grupta 167 hasta vardı. Bu hastaların demografik ve klinik bilgileri Tablo 1'de özetlenmiştir. ABH'nin genel görülme sıklığı %33,5 (84/251) idi ve toplam 176 (%70,1) hasta erkekti. En sık izole edilen bakteriler karbapenem dirençli A. baumannii (136/251; %64,9) ve karbapenem dirençli Klebsiella pneumoniae (153/251; %60,9) idi. Tüm hastaların %67,3'ünde (169/251) birden fazla patojenden kaynaklanan enfeksiyon vardı ve 27 hastada kronik böbrek hastalığı (KBH) öyküsü vardı. AKI ve AKI olmayan gruplar arasında başlangıç ​​serum kreatinin düzeyleri açısından anlamlı bir fark yoktu (66,30 ± 29,70 vs 61,65 ± 36,60; P=0,0552). Ayrıca, iki grup arasında hastalık şiddeti açısından, yani SOFA (sıralı organ yetmezliği değerlendirmesi) (6,25 ± 3,42 vs 5,68 ± 3,18; P=0.1946) ve APACHE II (akut) açısından anlamlı bir fark yoktu. fizyoloji ve kronik sağlık değerlendirmesi II puanı) (16,61 ± 6,07 vs 16,98 ± 7,00; P=0,6811) puanları. Ayrıca sepsis biyobelirteçleri olan prokalsitonin ve C-reaktif proteinin de iki grup arasında istatistiksel olarak farklı olmadığı görüldü. Ancak AKI grubu, HAP tanısı konulduğunda normal aralıkta olmasına rağmen daha düşük eGFR ve daha yüksek kreatinin düzeyleri gösterdi (94,90 ± 35,19 vs 112,55 ± 39,66; P=0.0008; 71,50 ± 42,00 vs) 57,95 ± 40,80; P=0,0008, sırasıyla). AKI grubunda, günlük maruz kalma dozu önerilen dozu aşan hastaların oranı AKI olmayan gruba göre daha yüksekti (%14,3'e karşı %4,2). AKI grubunda ilaç kullanım oranı ve nefrotoksik ilaç sayısı da AKI olmayan gruba göre anlamlı derecede yüksekti.

AKI oluşumuyla ilgili risk faktörleri

AKI oluşumuyla ilişkili risk faktörleri Tablo 2'de listelenmiştir. Çok değişkenli analizde yalnızca üç değişken (eGFR, yükleme dozu ve iki veya daha fazla nefrotoksik ilacın kullanımı), düzeltme yapıldıktan sonra AKI oluşumuyla bağımsız bir korelasyon gösterdi. altta yatan kafa karıştırıcılar. Bunların arasında eGFR'nin (HR, 0.99; 95% CI, 0.98–0.99; P=0.0006) üzerinde koruyucu bir etkisi vardı. AKI'nin ortaya çıkışı. Yükleme dozu (HR, 1,84; %95 GA, 1,01–3,38; P=0,0491) ve iki veya daha fazla nefrotoksik ilacın kullanımı (HR, 3,56; %95 GA, 1,55–8,18; P {{ 26}}.0029) AKI için bağımsız risk faktörleriydi. Özellikle analiz sonuçları, günlük doz/gerçek vücut ağırlığı, kümülatif doz ve tedavi süresi gibi bazı endişe verici faktörlerin ABH oluşumunu etkilemediğini göstermiştir.

ABH'nin ciddiyetine bağlı risk faktörleri

AKI'nın ciddiyeti ile ilişkili risk faktörleri Tablo 3'te listelenmiştir. Başlangıçta kreatinin düzeyi daha yüksek olan hastaların daha şiddetli AKI'ya sahip olabileceğini bulduk. Hastanın geçmişte KBH geçirip geçirmediği ve hastalığın şiddetinin ABH'nin şiddeti ile doğrudan ilişkili olmadığı görüldü.