Kritik Hastadaki COVID-19 Hastalarda Subklinik Akut Böbrek Hasarının Erken Tanınmasında Üriner Böbrek Stresi Biyobelirteçlerinin Rolü

Soyut:Kritik durumdaki hastaların büyük bir kısmında COVID-19 gelişirAkut böbrek hasarı(AKI) ve öl. Subklinik AKI'nın erken tanınması aşağıdakilere katkıda bulunabilir:AKI önleme. Bu nedenle bu çalışma, rolün araştırılmasını amaçlamıştır.idrar biyobelirteçleri NGALve bu popülasyonda AKI'nin erken tespiti için [TIMP{{0}}] × [IGFBP7]. Bu prospektif, boylamsal kohort çalışması, çalışmaya girişte AKI olmayan kritik durumdaki COVID-19 hastalarını içeriyordu. NGAL ve [TIMP-2] × [IGFBP7] konsantrasyonlarının belirlenmesi için yoğun bakım alanlarına kabul sırasında idrar örnekleri toplandı. Demografik bilgiler, komorbiditeler, klinik ve laboratuvar verileri kaydedildi. Çalışmanın sonuçları AKI gelişimi ve hastanede yatış sırasındaki mortaliteydi. İncelenen 51 kişiden 25'inde (%49) hastanede yatış sırasında ABH gelişti. Bunlardan 12'sinde kalıcı AKI (%23,5) vardı. AKI için risk faktörleri erkek cinsiyettir (HR=7,57, 95% CI: 1,28–44,8; p=0.026) ve [TIMP-2] × [IGFBP7] 0,2 (ng/mL)2/1000'den büyük veya ona eşit (HR=7,23, %95 GA: 0,99–52,4; p=0,050). AKI'li grupta hastaneye yatış sırasındaki mortalite, AKI olmayan gruba göre anlamlı derecede yüksekti (p=0.004). Kalıcı AKI, mortalite için bir risk faktörüydü (HR=7.42, %95 GA: 1.04–53.04; p=0.046). AKI, kritik durumdaki COVID{46}} hastalarında sık görülüyordu. [TIMP-2] × [IGFBP7]'nin klinik bilgilerle birlikte kombinasyonu, kritik durumdaki COVID-19 hastalarında subklinik AKI'nin tanımlanmasında faydalı oldu. Kritik durumdaki COVID{50}} hastalarında AKI'nin tespitinde ek biyobelirteçlerin ve bunların olası kombinasyonlarının rolü, büyük klinik araştırmalarla keşfedilmeyi bekliyor.

Anahtar Kelimeler: Akut böbrek hasarı; COVID{0}};nötrofil jelatinazla ilişkili lipokalin; metaloproteinazların doku inhibitörü-2; insülin benzeri büyüme faktörü bağlayıcı protein 7; idrar böbrek stresi biyobelirteçleri

CISTANCHE'IN ÇALIŞMASI NE KADAR SÜRER?

1. Giriş

Şiddetli enfeksiyondan kaynaklanan klinik spektrumakut solunum sendromu koronavirüs 2(SARS-CoV-2), asemptomatik bir yanıttan veya hafif bir üst solunum yolu enfeksiyonunun gelişmesindenkritik koronavirüs hastalığı 2019(COVID-19) [1]. The rates of acute kidney injury (AKI) in patients with severe COVID-19 are extremely variable, but the evidence suggests that it likely affects >20% of hospitalized patients and >Yoğun bakım ünitesindeki (YBÜ) hastaların %50'si [2]. Geleneksel olarak AKI tanısı, düşük duyarlılığa sahip bir yöntem olan serum kreatinin (sCr) artışı gibi böbrek fonksiyonundaki değişikliklere dayanır; çünkü sCr'de bir değişiklik saptanmadan önce glomerüler filtrasyon hızının (GFR) yaklaşık %50'sinin kaybolması gerekir; ve böbreğe doğrudan zarar vermeden hipovolemi tarafından tetiklenebileceğinden spesifikliği olmayan azalmış idrar çıkışı [3]. Hastanede yatan hastaların %43'ünde ABH'nin tanınması kabul edilemeyecek derecede gecikmektedir [4] ve bu da tedavi pencerelerinin kaybına yol açmaktadır. sCr ve idrar çıkışında değişiklik olmadığında böbrek stresinin idrar biyobelirteçlerinin yükselmesi, AKI için yüksek risk altındaki hastaları tanımlayan bir terim olan subklinik AKI olarak kabul edilmiştir [5]. Bu hastaların biyobelirteçlerin kullanımından ve erken müdahalelerden fayda görecek kişiler olması muhtemeldir. Bu bağlamda, metaloproteinazlar-2 (TIMP-2)'ın doku inhibitörü ve insülin benzeri büyüme faktörü bağlayıcı protein 7 (IGFBP7), her ikisinin de iskemi sonrasında salındığı göz önüne alındığında olası AKI biyobelirteçleri olarak tanımlanmıştır. veya böbrekteki inflamatuar süreçler, kısa bir süre için G1 hücre döngüsünün durmasıyla sonuçlanır [6-8]. Erken ABH'nin diğer bir biyolojik belirteci idrar nötrofil jelatinazla ilişkili lipokalindir (NGAL), çünkü bu proteinin intrarenal konsantrasyonu iskemik veya nefrotoksik böbrek hasarından hemen sonra aniden yukarı doğru düzenlenir [9]. Böbrek tutulumunun erken belirtilerini belirleme ihtiyacı göz önüne alındığında, bu çalışma, idrar biyobelirteçleri NGAL, TIMP-2 ve IGFBP7'nin, kritik durumdaki KOVİD hastalarında AKI'nin erken tespitindeki rolünü araştırmayı amaçladı{{21 }}.

2. Yöntemler

2.1. Çalışma Popülasyonu

Bu ileriye dönük, boylamsal kohort çalışması, Meksika Hükümeti tarafından COVID-19 bakımı için belirlenen en büyük üçüncü düzey kurum olan Ulusal Solunum Hastalıkları Enstitüsü'nde (INER) gerçekleştirildi. Kurumsal İnceleme Kurulu çalışmayı onayladı (Onay No C26-20) ve tüm katılımcılardan yazılı bilgilendirilmiş onam alındı. SARS-CoV-2'nin neden olduğu şiddetli pnömoni tanısıyla yoğun bakım ünitesine kabul edilen, 18 yaş ve üzeri bireyleri dahil ettik; idrar örneği toplandığında AKI olmadan; ve hastaların KBH tıbbi geçmişi hakkında sorgulanmasıyla ve CKD-EPI denklemi kullanılarak 60 mL/dak/1,73 m2'den büyük tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR) ile belirtildiği üzere kronik böbrek hastalığı (KBH) öyküsünün olmaması [10 ] SARS-CoV-2 şiddetli pnömoni, solunum sıkıntısı, 2 veya daha fazla lobda iki taraflı alveoler opasiteler, kısmi arteriyel oksijen basıncı/inspire edilen oksijen fraksiyonu (PaO2/FiO2) oranının < 300 mm Hg olması ve nazofarenks sürüntüsünde SARS-CoV-2-gerçek zamanlı ters transkripsiyon-polimeraz zincir reaksiyonu (rRT-PCR) testi için pozitif sonuç [11]. Birincil sonuç, hastaneye yatış sırasında AKI'nin gelişmesiydi. İkincil sonuç, AKI'li grupta ve AKI'sız grupta hastaneye yatış sırasındaki ölüm oranıydı. Kaydedilen değişkenler arasında demografik ve antropometrik değişkenler, semptomlar, komorbiditeler, tedaviler, yoğun bakım değişkenleri, kan kimyası, kan sayımı, invaziv mekanik ventilasyonun (IMV) başlangıç ​​ve bitiş tarihleri, hastanedeki günler, ilk mekanik ventilatör ayarları, vazoaktif kullanımı yer alıyordu. ilaçlar ve sonuçları. Hamile kadınlar çalışmaya dahil edilmedi. Klinik kayıtları eksik olan hastalar çalışma dışı bırakıldı.

2.2. Akut Böbrek Hasarının Tanımı

AKI evrelemesi serum kreatinin (sCr) düzeylerine dayanıyordu. COVİD{{0}} bölgelerinde hemşirelik kayıtlarına ulaşılamadığı için AKI tanısı için idrar çıkışı kriteri kullanılmadı. Başlangıçtaki sCr düzeyi, yatışın ilk 7 gününde yatan hasta için minimum değerdi [12]. AKI tanısı Böbrek Hastalığını İyileştiren Küresel Sonuçları (KDIGO) kriterlerine dayanıyordu [13]. AKI evre 1, 48 saat içinde sCr'de 0,3 mg/dL'den büyük veya eşit bir artışa veya önceki 7 gün içinde sCr'de başlangıç ​​değerinin 1,5 ila 1,9 katı bir artışa karşılık geldi; AKI evre 2, sCr'de başlangıca göre 2,0-2,9 kat artışa karşılık geldi; ve AKI evre 3, sCr'de başlangıcın 3 katına eşit veya daha büyük bir artışa veya renal replasman tedavisinin başlatılmasına karşılık geldi. Kalıcı AKI, AKI başlangıcından itibaren 48 saatin ötesinde serum kreatinin veya idrar çıkışı kriterlerine (KDIGO tarafından tanımlandığı gibi) göre AKI'nin devam etmesiyle tanımlandı. Geçici AKI, AKI başlangıcından sonraki 48 saat içinde AKI'nin KDIGO kriterlerine göre tamamen tersine çevrilmesiyle tanımlandı [14].

2.3. Biyobelirteç Tayinleri

İdrar numuneleri yoğun bakım alanlarına kabul sırasında toplandı (1. gün). İdrar, numune alındıktan sonraki ilk 30 dakika içinde -80 ◦C'de donduruldu. TIMP-2 ve IGFBP7'nin idrar konsantrasyonları, ticari olarak temin edilebilen ELISA kitleri (Human TIMP-2 Quantikine ELISA Kit, R&D, Minneapolis, Minnesota; Human IGFBP7 ELISA Kit, Abcam, Cambridge, UK) kullanılarak kılavuzu takip ederek belirlendi. talimatlar. ELISA plakaları 450 OD'de okundu ve hesaplamalar, her kitin standart eğrisinin verdiği sinyale göre yapıldı. NGAL tespitleri, manuel talimatlara göre NGAL kiti (Abbott, Chicago, IL, ABD) kullanılarak ve Abbott™ ARCHITECT™ Analizörü kullanılarak yapıldı.

2.4. İstatistiksel analiz

Normal dağılan sürekli değişkenler için ortalamalar ve standart sapmalar, parametrik olmayan dağılımlar için medyanlar ve çeyrekler arası aralıklar ve kategorik değişkenler için oranlar dahil olmak üzere tanımlayıcı istatistikler gerçekleştirdik. Hastanede yatış sırasında AKI gelişen bireylerle AKI olmayanların karşılaştırılması, kategorik değişkenler için ki-kare testi ve sürekli değişkenler için Mann-Whitney U kullanılarak yapıldı.

Her biyobelirteç için, %95 güven aralıklarıyla alıcı çalışma özellikleri eğrisinin (AUC) altındaki alanın yanı sıra duyarlılık, özgüllük, pozitif tahmin değeri (PPV), negatif tahmin değeri (NPV) ve 3'te doğruluk hesaplandı. hastaneye kabul sırasında toplanan idrar örnekleri kullanılarak farklı eşik değerleri. Yoğun bakım ünitesinde SARS-CoV-2 enfeksiyonu olan hastalarda AKI prevalansının %40 olduğunu düşündük [15]. Her biyobelirtecin eşik değerleri, AKI tahmini için en yüksek AUC, özgüllük ve doğruluk temel alınarak seçilmiştir. En iyi biyobelirteçlerin kombinasyonları da araştırıldı. Kombinasyonların önemli bir katma değeri olmadığı durumlarda, bireysel biyobelirteçler tercih edildi. Tüm analizlerde 0,05'ten küçük veya eşit olan iki taraflı p değerleri istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. Seçilen biyobelirteçler ve kesme değerleri, AKI'ye kadar olan süre boyunca Kaplan-Meier hayatta kalma analizlerinde kullanıldı.

arasındaki ilişkiyi belirlemek için lojistik regresyon analizi kullanıldı.AKI ve mortalite ile ilgili ortak değişkenler. 60 yaş ve üzerini savunmasız bir nüfus olarak dikkate alarak yaşa göre sınıflandırılmış tahminler elde ettik. Risk faktörünün alfa düzeyi belirlendiğinde değişkenler modellere girilmiştir.<0.20 in the univariate analysis. Age and gender were entered into the models regardless of the alpha level. All the statistical tests were two-sided, and two-sided p values ≤ 0.05 were considered statistically significant. The analysis was conducted using RStudio 1.4.1717.