NOD/Shi-scid IL-2R'de Spontan Granülositik Lösemi Boş Fare

Soyut:Burada, 51-haftalık bir erkek NOD/Shi-'de spontan granülositik lösemi vakasını bildiriyoruz.scidIL-2R boş (NOG) fare. Fare gösterdiilerleyici anemiVekaba solunum hareketi. Makroskobik olarak dalak rengi değişmiş ve büyümüştü. Histolojik olarak kemik iliğigöğüs kemiğive uyluk kemiği oldukça hücreseldi ve neredeyse tamamıneoplastik hücreler. Neoplastik hücrelerin çekirdekleri büyük, oval ila hafif düzensiz şekilliydi ve az sayıda hücre vardı.böbrek- veya halka şeklindeki çekirdekler.Neoplastik hücrelerorganlara geniş ölçüde sızmış ve dalak ve karaciğer belirgin şekilde etkilenmiş. İmmünohistokimyasal olarak dalağın kırmızı hamurunda ve karaciğerin sinüzoidinde büyük bir neoplastik hücre popülasyonu pozitifti.miyeloperoksidaz. Histolojik özelliklere dayanarak bu vakaya tanı konuldu.granülositik lösemi. Bu yeni bilgilerspontan tümörlerBu fare türünün daha sonraki araştırmalarda uygun şekilde kullanılması için yararlı olabilir. (DOI: 10.1293/tox.2020-0092; J Toxicol Pathol 2021; 34: 241–244)

Anahtar Kelimeler: granülositik lösemi, NOG fare, spontan tümör

BÖBREK İŞLEVLERİNE YÖNELİK %25 EKİNAKOSİT VE %9 AKTEOSİT İÇEREN DOĞAL ORGANİK SİSTANŞ EKSTRATINI ALMAK İÇİN BURAYA TIKLAYIN

Wecistanche Destek Hizmeti-Çin'deki en büyük cistanche ihracatçısı:

E-posta:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Daha Fazla Özellik İçin Alışveriş Yapın Detaylar:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Spontan granülositik lösemikimyasal ajanlar ve iyonlaştırıcı radyasyon bazı fare türlerinde görülme sıklığını arttırabilmesine rağmen, çeşitli fare türlerinde nadiren bildirilmektedir1, 2. NOD/Shi-scid IL-2R null (NOG) fareleri ciddi şekildebağışıklık yetersizliği olan hayvanlarve IL-2 reseptör zincirinin (IL2R c) NOD-scid suşu3'e nakavt edilmesiyle T-, B- ve doğal öldürücü hücrelerde kusurlar ve kötü işleyen makrofajlar ve dendritik hücreler ortaya çıkar. Bu fare suşu, ksenogenik hücrelerin belirgin şekilde daha iyi aşılanması nedeniyle, insandan türetilmiş hücre/doku kullanan rejeneratif tıp için biyolojik ürünlerin kalitesini ve güvenliğini değerlendirmek üzere tümör oluşumu testi gibi klinik olmayan testlerde kullanılır4-6. Bağışıklık yetersizliği durumu ve bunun ksenogreftler üzerindeki etkileri iyi çalışılmış olmasına rağmen, bu fare türünde meydana gelen timik lenfoma gibi spontan tümörler hakkında çok az bilgi mevcuttur.memebez adenom/adenokarsinom, Bronşioloalveolar karsinom, rabdomiyosarkomve teratoma7. Burada, 51-haftalık erkek NOG farede granülositik lösemi vakasını bildiriyoruz.

Hayvan, 6 haftalıkken In-Vivo Science Inc.'den (Kanagawa, Japonya) elde edildi ve tedavi edilmeden tutuldu. Hayvan, çevresel olarak kontrol edilen bariyer sistemli bir oda içerisinde, bireysel olarak havalandırılan kafes sistemi (Maxi Miser Caging System; Oriental Giken Inc., Tokyo, Japonya) bulunan ve 22 ± 2 derece sıcaklıkta tutulan plastik bir kafeste bireysel olarak barındırıldı. %50 ± 20 nem ve 12-saat aydınlık/karanlık döngüsü. Fare, otoklavlanmış musluk suyu ve istediği kadar otoklavlanmış peletlenmiş bir diyetle (CRF-1; Charles River Japan, Inc., Tokyo, Japonya) beslendi. Hayvan, AAALAC International tarafından akredite edilen CMIC Pharma Science Co., Ltd. Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi tarafından onaylanan protokole göre işlendi.

Bu fare, 49 ila 51 haftalıkken anemi, kaba solunum hareketi ve vücut ağırlığında azalma gibi klinik zayıflama belirtileri gösterdi. Hayvana 51 haftalıkken ötenazi uygulandı. Otopside dalağın rengi solmuş ve büyümüştü. Diğer organlarda belirgin anormal brüt bulgular gözlenmedi. Timus ve lenf düğümü normal NOG farelerindekine benzer şekilde atrofikti.

Tüm organ ve doku örnekleri rutin olarak toplandı, %10 nötr tamponlu formalinde sabitlendi, parafine gömüldü ve yaklaşık 3 μm'de kesitler alındı. Patolojik inceleme için kesitler hematoksilen ve eozin (HE) ile boyandı. Dalak ve karaciğer bölümleri, miyeloid hücre belirteci olarak tavşan anti-insan miyeloperoksidaz (MPO) poliklonal antikoru (Dako Japonya, Tokyo, Japonya), tavşan anti-insan CD3 monoklonal antikoru (Nichirei Biosciences Inc., Tokyo, Japonya) için immünohistokimyasal olarak boyandı. ) bir T hücresi işaretçisi olarak ve tavşan anti-insan Pax-5 monoklonal antikoru (Abcam Inc., Cambridge, UK) bir B hücresi işaretçisi olarak8 bulunur. Kesitler, oda sıcaklığında 1 saat boyunca antikorlarla inkübe edildi ve kromojen olarak 3,3′-diaminobenzidin/H2O2 içeren bir Histofine® MOUSESTAIN KIT (Nichirei Biosciences Inc.) kullanılarak immün tespit gerçekleştirildi. Daha sonra immün boyalı bölümlerhematoksilen ile karşıt boyama.

Histopatolojik olarak sternum ve femurun kemik iliği oldukça hücreseldi ve neredeyse tamamen neoplastik hücrelerle doluydu (Şekil 1A). Yağ dokusu tamamen yer değiştirmişti. Kemik iliğinde zaman zaman eritroid ve megakaryositik elementlerden oluşan hücresel odaklar mevcuttu ve bunların kalıntıları olduğu düşünülüyordu.normal hematopoez. Çoğu neoplastik hücre, büyük, oval ila hafif düzensiz şekilli çekirdekler ve bir veya daha fazla belirgin nükleol içeren retiküler bir kromatin ile karakterize edilen blastik bir görünüm gösterdi. Böbrek veya halka şeklinde çekirdeklere sahip az sayıda hücre vardı ve loblu çekirdeklere sahip birkaç hücre de mevcuttu (Şekil 1B). HE ile boyanan kesitlerde neoplastik hücrelerin sitoplazmasındaki granüller belirgin değildi. Kemik iliğinde çok sayıda mitotik figür bulundu ve zaman zaman apoptotik cisimcikler de gözlendi. Neoplastik hücreler periosteumu ve çevredeki iskelet kasını belirgin şekilde istila etti. Neoplastik hücrelerin diğer organlara ve dokulara geniş ölçüde infiltrasyonu vardı ve dalak ve karaciğer belirgin bir şekilde tutulmuştu. Dalakta kırmızı pulpa boyunca neoplastik hücreler gözlendi (Şekil 2). Neoplastik hücrelerin kapsüler infiltrasyonu belirgindi. Az sayıda gelişen eritroid serisi ve megakaryosit gözlendi. Sitoplazmada emperipolezi düşündüren bir veya birkaç miyeloid hücre içeren megakaryositler zaman zaman gözlemlendi. Karaciğerde neoplastik hücreler Glisson kapsülüne ve hepatik sinüzoidlere diffüz olarak sızdı (Şekil 3). Bazı kan damarlarında böbrek veya halka şeklinde çekirdeklere sahip neoplastik hücreler de belirgindi. Periportal bölgedeki bazı hepatositlerde belirgin neoplastik hücre infiltrasyonu ile dejenerasyon veya nekroz görülürken, hepatik lobülün normal yapısı bozulmadan kaldı. Akciğerin alveol duvarı ve perivasküler bölgesi, böbrekteki stadyumlar arası, adrenal bezlerdeki sinüzoid ve mide kanalındaki (mide ve bağırsak) mukoza ve submukoza dahil diğer organlarda da neoplastik hücre infiltrasyonu bulundu. İmmünohistokimyasal olarak dalağın kırmızı pulpasındaki (Şekil 4) ve karaciğerin sinüzoidindeki büyük bir neoplastik hücre popülasyonu MPO açısından pozitifti. CD3 ve Pax-5 pozitif hücreleri tespit edilmedi. CD3 ve Pax-5 immün boyamasının sonuçları, histolojik olarak hipoplastik olan ve hiçbir CD3 veya Pax-5 pozitif hücre göstermeyen normal NOG farelerinin dalağına benzerdi.

İmmünohistokimyasal inceleme, neoplastik hücrelerin miyeloid hücre soyundan kaynaklandığını ortaya çıkardı. İlgili alanların bazılarında, özellikle dalak ve karaciğerde, az sayıda hücrenin, farklılaşan miyeloid serinin göstergesi olan böbrek, halka veya lob şekilleri vardı. Bu bulgular neoplastik hücrelerin olgunlaşmamış granülositlerden türetildiğini göstermektedir. Şiddetli miyelopoez durumu, lösemideki olgunlaşmamış hücrelerin baskınlığının aksine, gelişen miyeloid serilerin tüm tiplerinin varlığıyla belirgin olabilir. Ayrıca ilerleyici anemi, granülositik löseminin sık görülen bir klinik belirtisidir ve eritroid ve megakaryositik hücrelerdeki artışlar zayıftır1. Etkilenen bölgede belirgin inflamasyon olmaksızın loblu çekirdeklere sahip küçük granülosit popülasyonu, mevcut vakanın bulgularının neoplastik olduğunu ve reaktif miyelopoez olmadığını göstermektedir.

Granülositik lösemide kemik iliğinin yerini olgunlaşmamış ve olgun miyeloid hücreler alabilir. Diğer fare türlerine ilişkin önceki bir raporda, bu neoplastik hücrelerin karaciğere, dalağa, lenf düğümlerine vs. tamamen sızdığı2 ve dalak ve karaciğerdeki bu hücrelerin çoğunlukla kırmızı pulpada ve Glisson kapsülü çevresinde yer aldığı görülmüştür. Dolayısıyla mevcut vakadaki lösemik hücre dağılımı önceki vakadakiyle aynıydı. Farelerdeki granülositik lösemi, hücrelerin morfolojisine bağlı olarak iki türe ayrılır: insandaki akut miyeloid lösemiyle karşılaştırılabilen juvenil tip ve insandaki kronik miyeloid lösemiye benzeyen olgun tip1. Jüvenil vakada, kemik iliği, dalak ve karaciğerdeki neoplastik hücreler, az farklılaşmış hücreler tarafından domine edilmişken, çeşitli olgunlaşma derecelerini temsil eden miyeloid elementler görülebilir ve bazı olgun vakalarda miyeloblastların yüzdesi düşüktü2, 9. Mevcut durumda, lösemik hücrelere büyük, oval ila hafif düzensiz şekilli çekirdeklere sahip olgunlaşmamış bir form hakim olmuştur. Ayrıca, ilerleyici anemi ve kaba solunum hareketlerini içeren genel sağlık bozulmasının akut olarak geliştiğine dair klinik bulgular da dikkate alındığında; bu nedenle mevcut davanın çocuk tipi olduğu varsayılmaktadır.

Şekil 1. Femur kemik iliğinin histolojik görüntüleri. C: Neoplastik hücreler yaygın olarak çoğalır ve böylece kemik iliğinin yerini alır. B: Çekirdekler büyük, oval ila hafif düzensiz şekillidir. Az sayıda hücrede böbrek (sarı ok ucu), halka (yeşil ok ucu) veya lob (beyaz ok ucu) şeklinde çekirdekler bulunur. Mitotik şekil beyaz okla gösterilmiştir. HE lekeleri. Siyah çubuk=50 μm (A), 10 μm (B).

NOG fareleri üzerine yapılan önceki bir yayında neoplastik lezyonlar genel olarak nadirdi; ancak timik lenfomanın 16 ila 40 hafta arasında değişen yaş grubunda %0.82 oranında rapor edildiği7, 10. Bildiğimiz kadarıyla, spontan granülositik lösemi daha önce NOG farelerinde bildirilmemiştir. B6C3F1 ve BALB/c dahil olmak üzere çeşitli fare türlerinde granülositik lösemi nadiren meydana geldi2, 11 ve 12 aylık veya daha küçük olan bu farelerde bildirilmemiştir. Mevcut vakada nispeten genç bir yaş olan 51 haftalıkken granülositik lösemi gelişti. Spontan tümörler hakkındaki bu yeni bilgi, bu fare türünün daha ileri araştırmalarda uygun şekilde kullanılmasına yardımcı olabilir.