Aşırı Kilo ve Obeziteyle İlişkili Yapısal Beyin Değişiklikleri Bölüm 1

Obezite, yetersiz beslenme, metabolik sendrom, diyabet, sistemik hipertansiyon, kalp yetmezliği ve böbrek yetmezliği gibi geniş bir dizi komorbiditeye sahip küresel bir sağlık sorunudur. Bu derleme, nörogörüntülemeyle ilgili son bulguları ve aşırı beslenmenin neden olduğu hipotalamik inflamasyonun nörodejenerasyondaki rollerine ilişkin hücre yoğunluğuna ilişkin iki çalışmayı açıklamaktadır. Bu çalışmalar aşırı kilolu ve obezitesi olan kişilerde kortikal kalınlığın daha küçük olduğuna veya gri madde hacminin azaldığına dair tutarlı kanıtlar sağladı; ancak araştırılan beyin bölgeleri çalışmalar arasında farklılık gösterdi.

Sistemik hipertansiyon, kan basıncının uzun süreli yükselmesiyle karakterize, insan sağlığına büyük zararlar veren, yaygın görülen kronik bir hastalıktır. Bellek, insanların günlük yaşamında vazgeçilmez ve önemli işlevlerden biridir. İş, çalışma, yaşam ve diğer yönlerde önemli bir rol oynar. Peki sistemik hipertansiyon ile hafıza arasındaki ilişki nedir?

Araştırmalar sistemik hipertansiyon ile hafıza arasında gerçekten bir ilişki olduğunu gösteriyor. Yüksek tansiyon insanların beyin sağlığını doğrudan etkileyebilir. Uzun süreli yüksek kan basıncının neden olduğu beyne yetersiz kan akışı, beyindeki nöronlara ve damar hücrelerine doğrudan zarar verecektir. Ayrıca yüksek tansiyona sıklıkla hiperlipidemi, koroner kalp hastalığı, felç ve diyabet gibi birden fazla eşlik eden hastalık da eşlik eder. Bu koşullar aynı zamanda yüksek tansiyonun beyin üzerindeki etkisini de ağırlaştıracaktır. Bu faktörler doğrudan veya dolaylı olarak insanların gelişimini ve düşünme yeteneğini etkileyecek, hafıza gelişimini engelleyecektir.

Ancak çok kötümser olmayın. Aslında çoğu hipertansiyon hastası için zamanında ve etkili önlemler alındığı, kan basıncının aktif olarak tedavi edildiği ve bilimsel olarak kontrol altına alındığı sürece beyin fonksiyonlarını korumak tamamen mümkündür. Makul bir diyet, uygun egzersiz, stresi azaltmak ve yeterli uykuyu sağlamak gibi çeşitli yaşam tarzı düzenlemeleri, yüksek tansiyonu önlemenin ve tedavi etmenin çok etkili yollarıdır. Ayrıca doktor tarafından reçete edilen antihipertansif ilaçların da doktorun talimatı doğrultusunda kullanılması, ilaçların isteğe bağlı olarak değiştirilmemesi veya durdurulmaması gerekir.

Kısacası sistemik hipertansiyon ile hafıza arasındaki ilişki aslında bir dereceye kadar ilişkilidir ancak bu, hafıza kaybının sorumlusunun hipertansiyon olduğu anlamına gelmez. Etkili tedavi tedbirleri aldığımız ve yüksek tansiyonu bilimsel ve akılcı bir şekilde kontrol altına aldığımız sürece sağlıklı bir beyin ve keskin bir hafıza hayatımızda ve işimizde önemli avantajlara dönüşecektir. Hafızayı geliştirmemiz gerektiği görülebilir ve Cistanche Deserticola hafızayı önemli ölçüde geliştirebilir çünkü Cistanche Deserticola, hafızayı geliştirmek de dahil olmak üzere birçok benzersiz etkiye sahip geleneksel bir Çin tıbbi malzemesidir. Cistanche Deserticola'nın etkinliği, tannik asit, polisakkaritler, flavonoid glikozitler vb. dahil olmak üzere içerdiği çok sayıda aktif bileşenden gelir. Bu bileşenler, çeşitli yollarla beyin sağlığını geliştirebilir.

Belleği geliştirmenin 10 yolunu bilin'e tıklayın

Genelde iki taraflı frontal ve temporal alanlar, bazal çekirdekler ve serebellum daha sık tutulur. Hacim azalmasının mekanizmaları bilinmemektedir ve obezitenin neden olduğu nöroinflamasyonun nöron kaybına neden olması muhtemeldir.

Aşırı kilolu ve obez bireylerde adipositler, yağ dokusunun makrofajları ve bağırsak disbiyozisi, kan-beyin bariyerini geçen sitokinlerin ve kemokinlerin salgılanmasına neden olur ve mikroglia'yı uyarabilir ve bu da proinflamatuar sitokinlerin salınmasına neden olabilir. /, kronik düşük dereceli nöroinflamasyona yol açar ve apoptotik sinyalleme ve nöron ölümü için önemli bir faktör olabilir.

Ek olarak, sıçan modellerinde gözlenen önemli mikroanjiyopati, apoptozun indüksiyonunun bir diğer önemli mekanizması olabilir. Nörodejeneratif hastalıklardaki (Alzheimer ve Parkinson hastalıkları gibi) nöroinflamasyon, yetersiz beslenmenin neden olduğu metabolik hastalıklardakine benzer olabilir.

Obeziteli bireylerde başta yürütücü işlevler olmak üzere zayıf bilişsel performans da tartışılmaktadır. Bu inceleme, obeziteyle bağlantılı nöroinflamatuar ve nörodejeneratif mekanizmaların altını çiziyor ve fazla kilolu ve obez bireyler için etkili önleme ve tedavi müdahale stratejileri geliştirmenin önemini vurguluyor.

1. Giriş

Obezite; biyolojik, fizyolojik, davranışsal, sosyal, çevresel, ekonomik ve politik faktörleri yakından içeren önemli bir küresel sorundur (1). Obezitenin önde gelen ölüm nedenlerinden biri, dünya çapında bir sakatlık [2] ve önemli bir mali yük[3] haline gelmesi nedeniyle, yüzyılın sonunda obezite epidemik oranlarına ulaşılmıştır.

1970'lerde Birleşik Krallık ve Amerika Birleşik Devletleri'nden uzman grupları, o zamanlar sadece yetişkinleri, özellikle de kadınları etkileyen yeni obezite fenomenini önemli bir hastalık olarak değerlendirmenin gerekliliğini vurguladılar [4]. Üstelik obezite, etkili tedavi seçeneklerinin olmayışı nedeniyle daha da kötüleşiyor [5]. 2016 yılında, 18 yaş ve üzeri 1,9 milyardan fazla yetişkin aşırı kiloluydu ve bunların 650 milyonu obezite hastasıydı. /bu rakamlar, 18 yaşın üzerindeki yetişkinlerin %39'una (%39 erkek ve %40 kadın) karşılık gelir ve aşırı kiloludur ve küresel yetişkin nüfusun %13'ünde (%11 erkek ve %15 kadın) obezite gelişmiştir [6].

Son kırk yılda obezitenin görülme sıklığı dünya çapında neredeyse üç katına çıktı. 2016 yılı itibarıyla beş ila on dokuz yaşları arasındaki 340 milyondan fazla çocuk ve ergen fazla kilolu veya obezdi; 2019 yılında ise beş yaşın altındaki tahmini 38,2 milyon çocuğun aşırı kilolu veya obez olduğu tahmin ediliyor [6]. Son trendler devam ederse, 2030 yılına kadar dünya nüfusunun %60'ının (3,3 milyar insan) fazla kilolu (2,2 milyar) veya obez (1,1 milyar) olacağı tahmin edilmektedir [7].

Fazla kilo ve obezite, dünya çapında zayıf kiloya göre daha fazla sayıda ölümle bağlantılıdır; obezite oranları birçok ülkede %50'yi aşmaktadır [8]. Vücut kitle indeksi (BMI), boy ve yaşa göre aşırı kiloyu tanımlamak için en yaygın kullanılan ölçümlerden biridir. /e Dünya Sağlık Örgütü obeziteyi BMI açısından sınıflandırır: zayıf (BMI 18,5 kg/m2'den az), normal kilolu (18,5 ila 25 kg/m2 arasında), aşırı kilolu (26 ila 30 kg/m2 arasında) ve obez ( 30 kg/m2'den büyük) [6, 9].

Ancak aşırı kiloluluk veya obezitenin bir göstergesi olarak BMI'nın kullanılması tüm bireyler için güvenilir değildir; BMI esas olarak yetişkinlerde kullanılmakla birlikte artık çocuklarda ve yaşlı bireylerde de kullanılmaktadır. Çocuklar ve ergenler söz konusu olduğunda, BMI z-skorları kullanılır çünkü bu popülasyonda BMI yaş ve cinsiyete göre değişir [10] (BMI z-skoru, bir referans popülasyonu hakkında çocuğun yaşı ve cinsiyetine göre ayarlanan göreceli ağırlık indeksi olarak tanımlanır) ./e bel-kalça oranı (WHR), yağ dokusunun dağılımını indeksleyen yaygın olarak kullanılan bir başka ölçümdür[11].

Merkezi vücut yağı, karın içi yağ dokusu birikiminin artmasıyla ilişkilidir, ancak deri altı karın yağ dokusunda da bir artış söz konusudur. Bununla birlikte, karın çevresi tek başına aynı bilgiyi sağlayabileceğinden WHR kusursuz bir ölçüm değildir [11]. Çift enerjili enerji X-ışını absorpsiyometrisi (DXA), düşük emisyonlu bir X-ışını taraması kullanarak vücut kompozisyonunu (kemik minerali, yağ, yağsız ve yumuşak dokular) değerlendirmek için klinikte yaygın olarak kullanılan bir tekniktir. DXA aşırı yağlanma hakkında bilgi sağlar ve toplam yağ ile yağsız yumuşak dokuyu ölçer[12].

Hava yer değiştirme pletismografisi (ADP), vücut kompozisyonunu (kemik yoğunluğu, yağsız doku ve toplam vücut yağı) değerlendirmek için başka bir yararlı tekniktir. ADP, boş bir odadaki havanın hacmini, odanın içinde oturan bir kişinin havasının hacmini çıkararak hesaplayarak bir bireyin vücut hacmini tahmin eder [13].

Deri kıvrımları, deri altı yağ kalınlığını ölçmek için kullanılan yaygın bir antropometrik yöntemdir, ancak aşırı kilolu ve obez bazı yetişkinlerde çok gösterge niteliğinde değildir. Üstelik standartlaştırılmış deri kıvrım kalınlığı ölçümleri eksiktir; dolayısıyla deri altı yağ ölçümlerinin popülasyondaki gerçek dağılımına ilişkin bir fikir birliği yoktur [11].

2. Obezitenin Patogenezi

Obezite, gıda alımı ile enerji tüketimi arasındaki denge eksikliğinin bir sonucu olarak gelişir (14). Enerji harcaması yaşamsal fonksiyonları (dinlenme metabolizma hızı) sürdürmek, fiziksel aktiviteyi gerçekleştirmek ve diyetle indüklenen termojenezi sağlamak için gereken enerjiyi içerir.

Yayınlanmış çalışmalar, obezitenin metabolizma ve/veya diyet kaynaklı termojenezle ilişkili enerji harcamasındaki bozukluklardan kaynaklandığı varsayımını desteklememiştir; bunun yerine kanıtlar, azalan fiziksel aktivitenin vücut ağırlığı artışına önemli ölçüde katkıda bulunabileceğini göstermektedir [15]./e ağırlığı korumak için gereken enerji harcaması, benzer yapıya sahip insanlar da dahil olmak üzere bireyler arasında büyük farklılıklar göstermektedir. Metabolik verimlilikteki farklılıklar bu değişkenliği açıklayabilir ve kilo almaya yatkınlıkta rol oynayabilir [15].

Lipidlerin ve karbonhidratların gerçek görev performansına dönüştürülmesi, metabolik bir para birimi olarak hizmet eden adenosin trifosfatı (ATP) elde etmek için besinlerin oksidasyonunu gerektirir [15] ve ATP daha sonra gerçek görevleri (örn. hayati vücut fonksiyonları ve fiziksel aktivite) gerçekleştirmek için kullanılır [15 ] Bu metabolik süreçlerin her ikisi de ısı üretimini içerir. /us, metabolik verimlilik, belirli bir görevin yerine getirilmesi için elde edilen ısı üretimine karşı ATP'nin oranını ifade eder [16]. Fazla enerjinin bir kısmını ısı olarak atabilme yeteneği, fazla enerjinin yağ olarak depolanma yeteneğini azaltır ve böylece kilo alımını önler [16]. Düşük metabolik verimlilik, ATP üretimi pahasına ısı üretiminde bir artış anlamına gelir [16].

Artan metabolik verimliliğin obeziteye katkıda bulunduğu rapor edilmiştir [16]. Sempatik sinir sistemi (SNS) homeostatik kontrole katılır. Oruç tutmak, SNS aktivitesini azaltırken, yemek yerken, özellikle karbonhidratla aşırı beslenme, SNS aktivitesini arttırır. /e SNS, yağ dokusundaki lipolizi innerve eder ve modüle eder [17]. Parasempatik girdi, yağ dokusunun metabolik durumunu doğrudan etkileyerek obezitenin etiyolojisine aracılık edebilir.

Yağ dokusu da dahil olmak üzere birçok dokunun homeostazisi için SNS ve makrofajlar arasındaki nöroimmün etkileşimler gereklidir [18]. Yağ dokusu lipolizindeki SNS aracılı azalma, lipit birikimine katkıda bulunur ve sonuç olarak aşırı kilo [17] beyin ve gastrointestinal sistem, vagus siniri yoluyla bağlanır. Karın içi adipositler, SNS'yi uyararak glikoz ve yağ asidi alımını teşvik eder; bu hücreler sempatik sistemin katekolaminlerine yanıt verebilen adrenerjik reseptörleri eksprese eder. Vagus sinirinin kolinerjik kısmı glikoz ve insülinin düzenlenmesine katılır [17].

Asetilkolin, vagus siniri yoluyla pankreasın M3 muskarinik reseptörlerini güçlendirerek insülin sekresyonunu arttırır, hücresel lipitlerin sentezini ve glikoz emilimini iyileştirerek kalorilerin depolanmasına ve lipit kazanımına neden olur [17]. / Enterik sinir sistemi 30'dan fazla nörotransmiter üretir; bu hormonlar ve peptitler kan dolaşımına salınır, kan-beyin bariyerini (BBB) ​​geçer ve merkezi sinir sistemini (CNS) uyarır. Yutma sırasında midenin genişlemesi nedeniyle açlık ve tokluk hissini düzenleyen kolesistokinin, ghrelin ve leptin gibi bağırsak hormonları salgılanır. Ghrelin, vagal sinyalleri inhibe ederek ve insülin salınımını baskılayarak gıda alımını uyarır [17].

SNS aktivitesi üzerindeki bu etkilerde leptin ve insülin rol almaktadır. Leptin, obezitede aşırı düzenlenen, adiposit tarafından üretilen bir hormondur [19]. Leptin, beyinde büyük ölçüde hipotalamus seviyesinde sinyal vererek spesifik nöron alt gruplarının (oreksijenik Agouti ile ilişkili peptid (AgRP) ve anoreksijenik proopiomelanokortin (POMC) nöronları dahil) aktivitesini modüle eder, iştahı azaltır ve enerji tüketimini arttırır [20].
Leptin, hipotalamik oreksijenik yolda geri bildirim inhibisyonu sağlayarak enerji rezervlerini dolaştıran bir sinyal olarak işlev görür; dolayısıyla obezite hiperleptinemi ile güçlü bir şekilde ilişkilidir [5]. Obezite, yüksek leptin düzeylerine rağmen bozulmuş leptin sinyallemesi ile karakterize edilir, yani leptin direnci, obezitesi olan çoğu kişiye leptin uygulamasının neden etkili olmadığını açıklamaktadır [20].

Leptin direncinin inflamasyon ve hipotalamik gliosisin bir sonucu olduğuna inanılmaktadır [20-22]. Sıçanların uzun süreli olarak yüksek yağlı bir diyetle beslenmesi, inflamatuar sinyal ara maddeleri c-Jun N-terminal kinaz (Jnk) ve nükleer faktörκB'nin (NF-κB) mediobazal hipotalamik aktivasyonunu arttırır, bu da proinflamatuar sitokinlerin üretimine ve bozulmaya neden olur. insülin ve leptinsinyalleme [22].

Ek olarak, hipotalamusta yüksek yağlı diyete verilen hücresel yanıt, beyin hasarına yanıt olarak astrositlerin ve mikrogliaların toplanması, çoğalması ve morfolojik dönüşümünden oluşan CNS'ye özgü bir süreç olan reaktif gliozisi içerir [18]. Hücresel yanıt, POMC nöronlarının ateşleme aktivitesini değiştirmek için glutamat ve glikoz taşıyıcılarının astrosit ekspresyonunu değiştirerek nörotransmiter dinamiklerini değiştirmek için sinapsların kaplanması nedeniyle POMC nöronlarının nörovasküler bağlanmasını değiştirir[22].

Yeme davranışını düzenleyen karmaşık sistemler, alım (diyet) ile enerji harcaması arasındaki ilişkileri dengeler. Bu sistemler enerji dengesizliğinden kaynaklanan bozulmalara karşı hassastır. Hedonik ve homeostatik yollar yeme davranışını kontrol eder. Hedonik sistem striatuma dayanır ve hipotalamus ve homeostatik sistemle yakın bağlantılara sahiptir [23].

Ödül eksikliğinin homeostatik ve hedonik düzenleme arasında bir dengesizliğe neden olduğu düşünülmektedir. /is hipotezi, tipik olarak (yiyecekle ilgili) uyaranların ödüllendirici yönlerini ileten dopaminerjik sinyallemenin azalmasının, ödüle karşı daha düşük hassasiyeti telafi etmek için homeostatik ihtiyaçların ötesinde lezzetli gıdaların aşırı tüketimini teşvik ettiğini ileri sürmektedir[24].

Hipotalamustaki azalmış serotonin sinyalinin, gıda alımı sırasında alınan enerjinin negatif geri bildirimini etkileyerek ve dolayısıyla aşırı tüketimi teşvik ederek obeziteye katkıda bulunduğu varsayılmaktadır [25]. Hipotalamusun paraventriküler çekirdeği, tirotropin salgılatıcı hormon, kortikotropin dahil olmak üzere gıda alımıyla azalan peptitler üretir. serbest bırakma faktörü ve oksitosin. Kanabinoidler iştahı düzenler ve inflamatuar sitokinler de gastrointestinal sinir sisteminin düzenlenmesinde rol oynar [19].

Hipotalamustaki iltihaplanma davranış üzerinde çok değişken etkiler yaratabilir. /us, derin anoreksiya hayvan modellerinde hipotalamik sitokin seviyelerinde, leptine hem bağımlı hem de bağımsız olarak önemli artışlar gözlemlenmiştir [5]. Leptinin yağ dokusu üzerindeki etkilerine karşı hipotalamik direnç, obezite için esastır. Hipotalamik inflamasyon, günlük olarak büyük miktarlarda yağ tüketimine yanıt olarak tetiklenir ve leptin direncinin gelişiminde önemli bir mekanizmadır [26].de Araujo ve ark. [27], lezzetten bağımsız, bir iç algısal ödül sistemi biçimi olarak görev yapan bağırsakları sinirlendiren duyusal vagal nöronların (bağırsak-beyin ekseni yolu) aracılık ettiği gıdanın enerji içeriğinin önemli etkilerini değerlendirdi.

Obeziteli bireyler yiyecekleri sağlıklı kilolu akranlarına göre daha fazla sevdiklerini bildirmezler. Lezzet bireyin ne yediğini etkiler ancak ne kadar yediğini yansıtmaz. /e Gıdanın enerji içeriği güçlendiricidir. De Araujo ve arkadaşlarına göre[27], subkortikal bağırsak-beyin yolları, besleyici özellikleri lezzetten bağımsız olarak algılar ve beyin ödül devrelerini aktive eder. Enerji yoğunluğunun motivasyon gücü obezitesi olan kişilerde daha güçlü ortaya çıkıyor.

Bununla birlikte, bağırsak mikrobiyotasının, hipotalamik hipofiz adrenal (HPA) ekseni yoluyla stres yanıtını yöneten mekanizmalarda rol oynadığı düşünülmektedir ve bu eksenin kuralsızlaştırılmasının da obezite ile ilişkili olduğu düşünülmektedir [28]. Bağırsak beyin ekseni, bağırsak ve beyin arasında hormonal, immünolojik ve sinirsel sinyaller yoluyla iletişimi sağlayan karmaşık bir sistemdir. /e CNS, otonom sinir sistemi, enterik sinir sistemi, HPA ekseni ve bağırsak mikrobiyotası bağırsak-beyin ekseninin bileşenleridir.

Tüm bu bileşenler, CNS'den bağırsağa ve bağırsaktan CNS'ye çift yönlü iletişim kurar [29].

Bağırsak hormonları, ön emilimli besinlere yanıt olarak CNS'de sinyallemeyi tetikleyen enteroendokrin hücreler tarafından salınır ve ardından enerji homeostazisini etkiler [29]. Bağırsak-beyin ekseninin bir parçası olarak bağırsak mikrobiyotası (insan sindirim sisteminde yaşayan mikroorganizmalar) önemli bir rol oynar. enerji toplama, çeşitli metabolitlerin (örneğin, kısa zincirli yağ asitleri) posterior üretimi, konakçı davranışındaki değişiklikler ve inflamatuar yanıtları indükleyen bağırsak-beyin ekseni yoluyla tokluk yoluyla yağlanma ve kilo alımındaki rol [29].

Obezite, metabolik hastalıklar, bazı psikiyatrik bozukluklar ve bilişsel bozukluklar bu sistemin düzensizliğinden kaynaklanabilir [28, 29]. Stres (yüksek düzeyde glukokortikoidler), kilo alımı, adipozite, BMI [30], bazal glukoz, bazal insülin ve insülin direnci [31]. Stresin metabolik fonksiyon bozukluğu ile ilişkisi, BMI yüksek olan bireylerde, BMI düşük olan kişilere göre daha güçlüdür [32], bu da stresin, özellikle BMI yüksek olan bireylerde obezite riskini arttırdığını düşündürmektedir.

Glukokortikoidlerin ve insülinin kronik yüksek seviyeleri, lezzetli gıda alımını ve karın bölgesinde yağ birikimini artırır [33]. Stres, metabolik işlev bozukluğunu tetikleyebilir ve yeme davranışını değiştirebilir; Üstelik obezitesi olan bireyler strese karşı daha duyarlıdır. /e HPA ekseni metabolik değişikliklerin ve obezitenin başlangıcında önemli bir rol oynar [34].

3. Obezite ve Nöroinflamasyon

Makrofajlar, farklılaşma durumlarına bağlı olarak çeşitli aktivasyon durumlarına göre inflamasyonu düzenler; dolayısıyla klasik olarak aktive olan makrofajlar (M1), proinflamatuar sitokinleri ve reaktif oksijen türlerini (ROS) [35] salgılayarak süreci başlatır, oysa immün tepkinin sonraki aşamaları "alternatif olarak" kontrol edilir. "Enflamasyonu azaltmak ve doku yeniden şekillenmesini ve büyüme faktörlerinin salınmasını teşvik etmek için makrofajları (M2) aktive etmiştir [35].

Sağlıklı, obez olmayan insanlarda, yağ dokusundaki makrofajlar, M2 makrofajlarına benzer şekilde işlev görür; yani, çok az proinflamatuar sitokin üretirler veya hiç üretmezler ve nitrik oksit üretimini inhibe eden ve poliamin üretimine yol açan arginazı eksprese ederler [36]. Bununla birlikte, obezitede kronik inflamasyon bölgelerinde bulunan yağ dokusuyla ilişkili makrofajlar, proinflamatuar sitokinlerin kaynağı olarak görev yapabilir [37].

Hem M1 hem de M2 ​​makrofajları bir arada bulunabilir ve bu durum kalıcı inflamasyona ve fibroza yol açabilir [38]. Obezitede yağ dokusunun birikmesi sistemik inflamasyonun anahtar faktörüdür. Yağ dokusunda bulunan hem hipertrofik adipositler hem de bağışıklık hücreleri (esas olarak lenfositler ve makrofajlar), tümörnekroz faktörü-alfa (TNF-), plazminojen aktivatör inhibitörü-1, C- düzeylerinde bir artış yoluyla apro-inflamatuar duruma katkıda bulunur. reaktif protein, interlökin-1-beta (IL-1-beta)ve interlökin-6 (IL-6) [39, 40]. /e Obezite sırasında M1'in aracılık ettiği inflamatuar yanıt, nekrotik temizlenme mekanizmalarına benzer olabilir [41, 42].

Makrofajlar sitokinleri, özellikle TNF ve IL-6'yi ve CC-kemokin ligandı 2 (CCL2; önceden monosit kemotaktik protein-1 (MCP1) olarak biliniyordu) gibi kemokinleri salgılar. TNF ve IL-6adipositlerdeki insülin sinyaline müdahale ederek tip 2 diyabete (T2DM) yol açabilir [43]. Makrofajlar zamanla yağsız dokuda birikir ve ürettikleri sitokinler insülin direncine ve T2DM'ye yol açabilir [36, 37].

Prokoagülan proteinlerin bu inflamatuar makrofajlar tarafından aşırı ekspresyonu, obezite ile ilişkili metabolik sendromun bir parçasını oluşturan aterojenik ve kardiyovasküler risklere katkıda bulunabilir [43]. Bununla birlikte, obezite ile ilişkili bağırsak mikrobiyotası aynı zamanda nörokimyasal ve inflamatuar değişikliklere de katkıda bulunabilir [28, 44]. Bağırsak mikrobiyotası, çevresel baskılar (örneğin diyet ve yaşam tarzı) ile konakçı fizyolojisi arasında bir ara faktördür ve buradaki değişim (örneğin, disbiyoz) obeziteyi kısmen açıklayabilir [28].

Bağırsak disbiyozu (konakçı genetiği, yaşam tarzı ve mikroorganizmalara maruz kalmanın neden olduğu bağırsak mikrobiyotası bileşimindeki dengesizlik) [45], bağışıklık düzensizliği, değişen enerji düzenlemesi, değişen bağırsak hormonu düzenlemesi ve proinflamatuar dahil olmak üzere çeşitli mekanizmalar yoluyla diyete bağlı obeziteyi ve metabolik komplikasyonları teşvik edebilir. mekanizmalar (bağırsak bariyerini geçen ve portal dolaşımına giren lipopolisakkaridendotoksinler gibi) [44, 46].

Son çalışmalar, bağırsakta meydana gelen bileşim değişikliklerinin ve sızdıran bağırsakla ilişkili iltihaplanmanın (bağırsak bariyer bütünlüğünün kaybı, iç çevreyi koruma yeteneğini azaltması), depresyon, kronik yorgunluk sendromu, obezite veya T2DM gibi çeşitli hastalıkların patofizyolojisine katkıda bulunabileceğini göstermiştir. 47. Obeziteden kaynaklanan iltihaplanma, hipokampus, serebral korteks, beyin sapı ve amigdala gibi beyin yapılarını etkileyebilir [48].

Obezitenin düşük dereceli inflamasyon özelliği, koroid pleksuslar ve KBB'nin bozulması dahil olmak üzere çeşitli mekanizmalar yoluyla nöroinflamasyona yol açabilir [49]. Obezitede gözlenen periferik inflamasyon insülin direncine yol açmaktadır (36, 37). /Beyin, bağışıklık açısından ayrıcalıklı bir organdır; ancak periferik ve merkezi inflamasyon arasında geçişler rapor edilmiştir.

Adipokinler adipoz doku tarafından üretilir ve aynı zamanda bu faktörlere yönelik reseptörlerin bulunduğu CNS'de de ifade edilebilir. Çevrede üretilen adipokinler KBB'yi geçebilir veya KBB'yi oluşturan hücreler üzerinde etki yaparak CNS'yi etkileyerek fizyolojisini değiştirebilir.

Adipokinler, nörodejenerasyonda yer alan ve birçok kronik nörodejeneratif hastalıkla ilişkili iki önemli fizyolojik süreç olan nöroinflamasyon ve oksidatif stresi düzenleyebilir [50]. Yaşlanma nedeniyle BBB'nin hasar görmesi de beyinde iltihaba yol açabilir. Nöroinflamasyon, bilişsel işlev bozukluğunun en önemli nedeni olabilir ve dolayısıyla yaşlanmayla ilişkili merkezi bir patolojik mekanizmaya yol açabilir [51].

For more information:1950477648nn@gmail.com