Kronik Hastalıklar İçin Yeni Terapötik Potansiyel Olarak Antosiyaninlerle Enflamasyonu Hedeflemek: Bir Güncelleme Bölüm 2

lütfen tıklayınoscar.xiao@wecistanche.comdaha fazla bilgi için

7. Antosiyanin Müdahaleleri Üzerine Klinik Çalışmalar—Son 5 Yıldan Bir Güncelleme

Antosiyaninler, LGCI üzerinde metabolik düzenleyici etkileri olan ve kanser, diyabet, Alzheimer hastalığı, kardiyovasküler, pulmoner ve otoimmün hastalıkların başlamasını önlemeye veya geciktirmeye katkıda bulunabilecek bileşikler olarak preklinik kanıtlarla geniş çapta doğrulanmıştır, ancak insanlarda kanıtlar hala sınırlıdır. Bununla birlikte, son zamanlarda çok sayıda randomize kontrollü çalışma yapılmıştır. Çoğunlukla antosiyaninlerin anti-inflamatuar etkilerine ve hem sağlıklı hem de kronik hastalık popülasyonlarında kardiyovasküler sistem ve bilişsel işlevler üzerindeki etkilerine odaklanırlar (Ek Tablo S1). Bu güncellemede, bize en güçlü kanıtları sağlayan klinik çalışmaları sunuyoruz. hem kronik hastalıklarda hem de sağlıklı kişilerde inflamasyonun ortaya çıkmasında ek antosiyanin alımlarının rolü için.

Daha fazla bilgi için lütfen buraya tıklayın

7.1.Antosiyaninler ve Enflamasyon Belirteçleri Metabolik Bozukluklar

Düşük dereceli kronik inflamasyon, kardiyovasküler hastalıkların (KVH'ler) birincil mekanizmalarından biridir ve KVH'lerin başlaması ve ilerlemesinde önemli bir rol oynar, ancak aynı zamanda hipertansiyon ve dislipidemi, periferik arter hastalığı gibi diğer KVH formlarıyla da ilişkilidir. koroner arter hastalığı ve iskemik inme. Bu bozukluk grubu hala dünya çapında morbidite ve mortalitenin önde gelen nedenidir [86,87]. Bu nedenle, değiştirilebilir risk faktörlerinin belirlenmesi ve LGCI'yi etkili bir şekilde azaltabilecek doğal bir gıda takviyesinin öneminin anlaşılması MetS, T2DM ve obezitenin önlenmesine ve tedavisine katkıda bulunacaktır.

MetS bireyleri arasında antosiyaninlerin yararlı etkisi geniş çapta araştırılmıştır.flavonoidlerBir klinik kontrol çalışmasında, dört hafta boyunca 320 mg antosiyanin içeren diyetler tüketen MetS hastaları, serum açlık kan şekerinde yüzde 13, trigliseritte (TG) yüzde 25 ve düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterolünde (LDL-) azalma gösterdi. C) sağlıklı deneklere kıyasla kadınlarda yüzde 33 ve hs-CRP düzeyindeki zayıflama yüzde 28 oranında [88]. Diyette antosiyanin takviyesi (günlük 320 mg) ayrıca proinflamatuar genlerin ekspresyonunu ve TNF-x dahil NF-kB yollarıyla ilgili faktörlerin (yüzde -28 ve yüzde-15) inhibe edilmesiyle de ilişkilendirilmiştir. ,IL-6(-16%0,1 ve-130,6 yüzde ),IL-1A (-21%0,5 ve-12. yüzde 9 ), trombosit endotel hücre yapışma molekülü-1(PCAM-1)(Yüzde -15 ve yüzde -17,5 ) ve COX-2({{ 31}} yüzde ve -27 yüzde ) sırasıyla hem MetS hem de kontrol grubunda [89]. Transkripsiyon faktörü NF-kB, inflamatuar yanıtın önemli bir aracısı olarak enfeksiyona ve oksidatif strese karşı hücresel bağışıklık yanıtlarını düzenler.bitki saksılarıNF-kB'nin aktivasyonu, indüklenebilir COX-2, iNOS, NO, IL-1, IL-6, TNF-, adezyon molekülleri dahil proinflamatuar mediatör ekspresyonunun indüklenmesine yol açar, ve kemokinler [90]. İnflamatuar kaskad üzerinde faydalı etkileri olduğu gösterilen antosiyanin takviyesi, NF-kB inhibisyonuna dayalı tedavi stratejilerinin geliştirilmesinde rol oynayabilir.

Cistanche bağışıklığı artırabilir

Yukarıdaki sonuçlarla uyumlu olarak, antosiyaninlerin anti-inflamatuar etkileri de pilot randomize, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda bildirilmiştir [91,92]. Acai berry içecekleri ile on iki haftalık diyet takviyesi, MetSindividuals'da inflamasyon ve oksidatif stres için iki biyobelirteç, interferon-gama (IFN-y) plazma seviyesi ve 8-izoprostan idrar seviyesini azalttı [91]. Ayrıca, Montmorency vişne suyu, çeşitli immünolojik bozuklukların ilerlemesi ile yakından ilişkili olan oksitlenmiş düşük yoğunluklu lipoprotein (OxyLDL) ve çözünür vasküler hücre adezyon molekülü-1(VCAM-1) proteinini zayıflattı [92] ,93].

Mevcut araştırmalar, dislipidemi ile interlökin I-6, TNF- ve CRP [94] gibi düşük dereceli kronik inflamatuar sitokinlerin yüksek seviyeleri arasında bağlantılar sağlar. Doz-yanıtlı randomize kontrol denemesinde (RCT), {{ 5}}haftalık antosiyanin takviyesi, serum IL-6 yüzde 40, TNF- yüzde 21, malondialdehit (MDA) yüzde 20 azaltarak anti-oksidatif ve anti-inflamatuar kapasiteyi en etkili ve olumlu şekilde iyileştirdi, idrar 8-izoPGF2a yüzde 37 ve 8-hidroksi-2'-deoksiguanozin(8-OHdG) yüzde 36 ve dislipidemik bireylerde T-SOD'yi önemli ölçüde iyileştirir. 320 mg'lık günlük doz en etkiliydi [95]. Obezitenin güçlü proinflamatuar ve düzenleyici mediyatörlerin yanı sıra sitokinler veya kemokinlerin salgılanmasıyla sonuçlandığı da iyi bir şekilde belgelenmiştir [8]. Antosiyaninlerin anti-inflamatuar etkileri, hem kısa hem de uzun vadeli müdahalelerde obezite veya aşırı kilolu hastalarda da rapor edilmiştir. 6 hafta boyunca günlük kurutulmuş jukara küspesi (~ 131.2 mg antosiyanin) tüketimi, obez hastalarda monositlerde inflamasyon geni ve protein ekspresyonunu azaltmıştır [96]. Ayrıca, tam mor buğday (sadece antosiyaninleri değil, aynı zamanda diğer fitokimyasalları ve lifi de içerir), IL-6 ve TNF-'de bir azalmanın gözlemlendiği obez deneklerde inflamatuar yanıtı hafifletmiştir [97]. Çileklerle yapılan akut yemek takviyesinin etkisini analiz eden son klinik araştırmalar, aşırı kilolu ve obezitesi olan hastalarda IL-6 düzeyleriyle ilgili farklı sonuçlar bildirmiştir 198,99]. Bununla birlikte, yukarıda sunulan tüm veriler, antosiyaninleri obezite ile ilişkili alt klinik inflamasyona karşı potansiyel bir araç olarak kullanıyor gibi görünmektedir.

Son 5 yılda, diyabet öncesi veya T2DM gönüllülerinin antosiyanin açısından zengin ürünlerle desteklendiği ve diyabet ve oksidatif ve inflamatuar belirteçlerle ilgili farklı parametrelerin ölçüldüğü sınırlı sayıda klinik çalışma yapılmıştır [67]. 4-haftalık bir süre boyunca, antosiyanin takviyesi, T2DM hastalarında IL-6, IL-18 ve TNF- gibi proinflamatuar moleküller üzerinde faydalı etkilere sahipti [100]. Tutarlı bir şekilde, bu sonuçlar ayrıca, antosiyanin takviyelerinin, iltihaplı biyobelirteçlerin salgılanmasını olumlu şekilde azaltarak iltihabı iyileştirmede yararlı olabileceğini göstermektedir.

7.2.Sağlıklı ve Fiziksel Aktif Bireylerde Antosiyaninler ve Enflamasyon Belirteçleri

Antosiyaninlerin lipid profili, inflamasyon ve oksidatif stres üzerindeki etkileri ile ilgili olarak, hiperlipidemik ve obez hastalarda sağlıklı deneklere göre etkileri daha dikkat çekicidir. Bu, sağlıklı deneklerin temel oksidatif stres ve inflamasyon ölçümlerinin nispeten düşük olması gerçeğinden kaynaklanmaktadır, bu da antosiyanin takviyesinin bir sonucu olarak herhangi bir değişikliği tespit etmeyi zorlaştırmaktadır. Bununla birlikte, birçok klinik çalışma, antioksidan enzimlerin aktivitelerini ve toplam antioksidan kapasiteyi [101-105] artırarak kendini gösteren sağlıklı deneklerde oksidatif stres biyobelirteçlerinin modülasyonunu değerlendirdi.

Özellikle çilek, çilek, acai meyvesi, ahududu gibi meyvelerden veya diğer bitki özlerinden elde edilenler olmak üzere çok çeşitli antosiyanin takviyeleri, sağlıklı bireylerde inflamatuar ajanlar üzerindeki etkileri nedeniyle kullanılmıştır. De Lizet al. [102], sağlıklı yetişkinlerde acai suyu uygulamasının oksidatif stres biyobelirteçleri üzerindeki etkisini belirledi. Toplam antioksidan kapasitesi (TAC) ve hem enzimatik hem de enzimatik olmayan antioksidanların toplamı olan oksidatif stres indeksi (OSI) dahil olmak üzere oksidatif stres değerlendirildi ve OSI, antioksidan mekanizmalar ve oksidan konsantrasyonları arasındaki ilişkiyi gösterir [106]Acaijuice in {{2 }}haftalık müdahale, sağlıklı yetişkinlerde TAC'de yüzde 67 artış ve OSI'yi yüzde 56 oranında azalttı. Ayrıca, acai'den elde edilen antosiyaninler, taban çizgisine kıyasla eritrosit katalaz (CAT) ve glutatyon peroksidaz (GPx) enzim aktivitelerini arttırdı [102].ömür uzatma cistancheİlginç bir şekilde, yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterol (HDL-c) konsantrasyonlarının yaklaşık yüzde 8 oranında gözlenmesi, acai suyunun düzenli tüketiminin kardiyovasküler sağlık üzerindeki olumlu etkilerini gösterdi. Benzer şekilde, 18 sağlıklı yetişkin arasında bir kerelik antosiyaninler ve bromelain takviyesi kombinasyonu, TAC, oksijen kullanım kapasitesi ve brakiyal arter akış aracılı dilatasyonu (FMD) iyileştirdi[105]. Bu sonuçlar, antosiyanin alımının vasküler sağlığı iyileştirmek için etkili bir beslenme tedavisi olabileceğini düşündürmektedir.

Antosiyanin kaynakları olarak antosiyanin açısından zengin gıdalarla başka klinik çalışmalar yapılmıştır. Bu maddelerin doğal kaynaklarının lif veya diğer polifenoller gibi birçok koruyucu maddeden oluştuğunu vurgulamak gerekir. Ayrıca, meyve ve sebzelerde bulunan fitokimyasallar ve vitaminler, antosiyaninler ile sinerjistik veya antagonistik olarak etkileşime girerek bu bileşiklerin antioksidan aktivitesini arttırabilir veya azaltabilir [21]. Sağlıklı bireylerde, ahududu pirincinden (Oryza Sativa L.) antosiyaninlerle zenginleştirilmiş yoğurt alımı, plazmanın ferrik indirgeme kabiliyetini (FRAP), Trolox eşdeğer antioksidan kapasitesini (TEAC) ve oksijen radikali emme kapasitesini (ORAC) önemli ölçüde arttırdı ve plazmayı azalttı. İyi bilinen bir lipid peroksidasyon ürünü olan MDA [103].

Tüm raporlar, sağlıklı deneklerde antosiyaninin anti-inflamatuar ve oksidatif stres belirteçleri konsantrasyonları üzerindeki olumlu etkilerine dair kanıt sağlamamaktadır. Bazı uzun süreli randomize klinik çalışma raporları, postmenopozal kadınlar arasında sekiz ay boyunca günde 60 mg antosiyanin takviyesinin glikoz seviyeleri üzerinde olumlu etkiler yarattığını göstermiştir. Bununla birlikte, CRP, I-6, VCAM-1, hücreler arası adezyon molekülü-1 (IAM-1), monosit kemoatraktan proteini{{ gibi inflamatuar ve antioksidan parametrelerde değişiklik olmaz. 7}}(MCP-1) ​​veya matris metalloproteinazlar 2(MMP-2) ve MMP-9 gözlendi [107]. Benzer şekilde, plazma adiponektin, IL-6, IL-1, MCP-1, TNFa veya CRP'de hiçbir değişiklik gözlenmedi.

500 mg Aronia özü takviyesi 12-haftada sağlıklı eski sigara içenler arasında servis edildi. Bununla birlikte, plazma toplam kolesterolü (TC) ve LDL-C'de bir azalma gözlendi [108].

Ayrıca, fiziksel aktivite ile ilgili enflamasyon süreçlerinin değiştirilmesinde antosiyaninlerin özelliklerine de ilgi duyulmuştur. Bu veriler göz önüne alındığında, eksantrik egzersiz sırasında siyah frenk üzümü nektarı tüketiminin, kreatin kinazı (kas hasarının belirteçleri) ve ORAC ve IL-6 konsantrasyonlarındaki pozitif değişiklikleri azaltarak kas hasarını ve iltihabı azalttığını tahmin etmek caziptir [109].

7.3. Antosiyaninler ve Nöroinflamasyon

Çoğunlukla nörolojik patolojilerde antioksidan savunmaların dengesiz olduğu iyi bilinmektedir [17,110,111]. Antosiyaninler, hayvanlarda nöroinflamasyonu modüle ettiği gösterilen benzersiz nöroprotektif ajanlardır ve son yıllarda nörodejenerasyon için terapötik olarak kullanımlarına olan ilgi artmıştır [111].

Yakın tarihli bir klinik çalışmada, antosiyaninler ve bunların metabolitleri, proinflamatuar belirteçler üzerinde ya hafif bir etkiyle ya da hiç etki göstermeksizin, yaşlanan yetişkinlerde bilişsel gerilemeyi iyileştiriyor gibi görünmektedir. Rosario ve ark. [112], hafif bilişsel bozukluk (MCI) teşhisi konan yaşlı erişkinlerde 8-haftalık antosiyanin alımının TNF- serum konsantrasyonlarını azalttığını gösterdi. Bununla birlikte, başka hiçbir inflamatuar biyobelirteç bulunamadı. Buna karşılık, Kent ve ark. [113]hafif-orta demansı olan 70 yaş üstü yetişkinlerde 138 mg antosiyanin içeren 200 mL/gün antosiyanin açısından zengin vişne suyunun 12-hafta tüketiminin koruyucu etkilerini değerlendirdi. Vişne suyu sözlü akıcılığı, kısa süreli hafızayı ve uzun süreli hafızayı geliştirdi. Ayrıca, meyve suyu alımı sistolik kan basıncında bir düşüşe neden oldu. Ancak, CRP ve IL-6 gibi inflamatuar belirteçler değiştirilmedi. Benzer şekilde, 12 hafta boyunca alınan yaban mersini özü (yaklaşık 387 mg antosiyanidin) sağlıklı yaşlı erişkinlerde çalışma belleğini ve serebral beyin perfüzyonunu artırdı [114].maca ginseng cistanche denizatıKent ve arkadaşlarının[113] sonuçlarına uygun olarak, antosiyanin takviyesi hsCRP'yi etkilemedi. Ancak tüm yazarlar, müdahale süresinin kısa olması ve katılımcı sayısının az olmasının yukarıda sunulan çalışmaların ana sınırlamaları olduğunu vurgulamıştır.

7.4.Antosiyaninler ve Diğer Enflamatuar Belirteçler Raporları

Son klinik çalışmalar ayrıca uykusuzluk, kronik böbrek hastalıkları ve akut miyokard enfarktüsü sonrası hastalarda [115-117] enflamasyon üzerinde antosiyanin etkileri olduğunu bildirmiştir. Uykusuzluk çeken hastalar arasında yürütülen plasebo kontrollü, çapraz geçişli bir pilot çalışmada, günlük kiraz suyu tüketimi PGE-2 seviyesini düşürdü ve indoleamin 2, 3 dioksijenaz (IDO) enziminin inhibisyonunu gösterdi. IDO'nun inhibisyonu inflamasyonu azaltabilir [118]. Ayrıca, katılımcılar arasında uyku süresi 84 dakika uzatılmıştır [117]. İlginç bir şekilde, fermente edilmemiş probiyotik süt ile birleştirilmiş ekstrüde sorgum kahvaltılık gevrek takviyesi, kronik böbrek hastalığı olan hastalarda CRP ve malondialdehit serum düzeylerini düşürmüş ve TAC ve SOD enzim düzeylerini artırmıştır, bu da antosiyanin ve diğer fitokimyasalların bu hastalarda inflamasyon ve oksidatif stresten koruyabileceğini düşündürmektedir. hasta grubu [116]. Buna karşılık, RCT'den elde edilen bulgular, yaban mersininin akut MI sonrası hastalar üzerinde klinik olarak anlamlı faydalı etkileri olabileceğini öne sürdü. Bununla birlikte, hs-CRP gibi inflamatuar belirteçler yaban mersini takviyesi ile değişmedi [115].

8. Özet

Düşük dereceli kronik inflamasyon, birçok kronik hastalığın patogenezinde anahtar faktördür. Bu nedenle, LGCI'yi etkin bir şekilde azaltabilecek değiştirilebilir risk faktörlerinin belirlenmesi, kronik hastalığın önlenmesine katkıda bulunacaktır.

Bu anlatı incelemesi, antosiyaninlerin hem sağlıkta hem de hastalıkta anti-inflamatuar ve anti-oksidatif rolü bağlamında ana klinik çalışmaları özetlemektedir. Artan sayıda preklinik çalışma, inflamasyon yolları üzerindeki modülatör etkisini göstermektedir.mikronize saflaştırılmış flavonoid fraksiyon tableti kullanımlarıBununla birlikte, randomize kontrol denemelerinde antosiyaninlerin inflamasyon üzerindeki etkisini ölçmek zordur. Antosiyaninlerin doğrudan anti-inflamatuar rolünü destekleyen kanıtlar nispeten azdır veya düşük kalitededir. Bununla birlikte, yazar-siyaninlerin iltihabı düzenlemedeki rolünü destekler. Son beş yılda, en az 29 klinik çalışma, antosiyanin takviyesi ve inflamasyon arasındaki ilişkiyi değerlendirdi. Ancak, RCI'lerin sonucu ile meta-analizler arasında tutarsızlıklar gözlemlenmiştir. Sunulan klinik verilerin ana sınırlamaları, gözlem süresinin kısalığı, küçük numuneler ve kullanılan antosiyanin takviyelerinin çok çeşitli ve dozajlarıdır. Metabolik sonuçların tedavisinde antosiyanin müdahalelerinin daha geniş çapta araştırıldığının altı çizilmelidir. İnsan çalışmaları, daha düşük LDL-kolesterol ve trigliseritleri ve yüksek HDL kolesterolü bildirmiştir. Bu nedenle, veriler antosiyaninlerin LCGI'yi iyileştirmede dolaylı ve faydalı bir rolünü desteklemektedir.

Antosiyaninlerin inflamatuar belirteçler üzerindeki etkileri ile ilgili olarak, uzun preklinik faza veya ölçülebilir inflamasyon ilerlemesine izin veren uzun süreli klinik araştırmalara ihtiyaç vardır. Gelecekteki araştırmalar ve müdahaleler, antosiyanin biyoaktivitesinin bağlı olduğu bağırsak mikrobiyota aktivitesi gibi diğer potansiyel düzenleyici etkilerin yanı sıra bu bileşikler tarafından inflamatuar belirteçlerin azalmasının doğrulanmasını da hesaba katmalıdır. Ayrıca, bağırsak mikrobiyotasının antosiyaninlerin biyoyararlanımı üzerindeki etkisini değerlendirmek için teknikleri geliştirmeye yönelik stratejilere ihtiyaç vardır. Ek olarak, antosiyaninlerin inflamasyondaki rolünün daha iyi anlaşılması, saf antosiyaninlerin tedavisinin etkileri bilinmeden tam olarak kurulamaz.ot flavonoidAraştırma amaçlı saf antosiyaninlerin sentezi çok önemli olmaya devam etmektedir. İnsanlarda antosiyaninlerin farmakolojik etkilerini anlamak için daha fazla çeviri araştırması gereklidir.

Bu derleme, klinisyenler ve diğer sağlık profesyonelleri, antosiyaninlerin hem tamamlayıcı hem de doğal kaynaklarının LGCI ve hastaların inflamatuar durumlarındaki önemini anlamada yardımcı olabilir. Doğal bir terapötik strateji olarak antosiyanin tedavisi, yan etkilerden arındırılmış, düşük dereceli kronik inflamasyonun önlenmesi ve tedavisinde yararlı bir araç olabilir.

Ek Malzemeler:Aşağıdakiler çevrimiçi olarak mevcuttur. Tablo S1: Belirli bozukluklarda (A) klinik çalışmaların ve (B)meta-analizlerin özeti. Referanslar[119-124] ek materyallerde belirtilmiştir.

Yazar Katkıları:Kavramsallaştırma ve metodoloji, TD; yazı—orijinal taslak hazırlama, AK; yazma-inceleme ve düzenleme, TD Tüm yazarlar makalenin yayınlanan versiyonunu okumuş ve kabul etmiştir.

Finansman:Bu araştırma hiçbir dış finansman almamıştır. Veri Kullanılabilirlik Bildirimi: Uygulanamaz.

Çıkar çatışmaları:Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.

Bu makale Molecules 2021, 26, 4380'den alınmıştır. https://doi.org/10.3390/molecules26144380 https://www.mdpi.com/journal/molecules