Böbrek Nakli Sonrası Erken, Orta ve Geç Dönemlerde MPA İlaçlarının Klinik Uygulaması

Mikofenolik asit (MPA) ilaçları, temel immünsüpresyonun önemli bir bileşenidir ve böbrek nakli alıcıları için ilk tercih edilen temel immünsüpresif ilaçlardan biridir. Amerika Birleşik Devletleri 1954 yılında dünyanın ilk klinik böbrek naklini başarıyla gerçekleştirdiğinden bu yana 70 yıllık bir gelişme yaşadı. Uzun bir süre boyunca, çok sayıda çığır açıcı çalışma, mikofenolat mofetilin (MMF) immünosüpresif rejiminin temel taşını oluşturmuştur [1]. Böbrek nakli sonrası MPA ilaçlarının kullanımının nasıl standardize edileceği klinik kaygıların en sıcak konularından biridir. "Büyük Konuşma"nın bu sayısında, Huazhong Bilim ve Teknoloji Üniversitesi'ne Bağlı Tongji Hastanesinden Profesör Chen Gang, böbrek naklinin erken, orta ve geç aşamalarından Profesör Chen Gang'ı özel olarak davet ediyor. Pediatrik böbrek nakli alıcılarında MPA ilaçlarının uygulanması ve uygulanması okuyucuların yararına ayrıntılı olarak anlatılmaktadır.

Böbrek hastalığı için Cistanche'ye tıklayın

MPA ilaçlarının böbrek nakli sonrası erken dönemde uygulanması

MMF + siklosporin veya takrolimus (Tac) ± glukokortikoidler, böbrek nakli sonrasında her zaman birinci basamak temel ilaç olmuştur ve KDIGO Kılavuzları, Avrupa Kılavuzları ve "Organ için İmmünsüpresanların Klinik Uygulama Kodu" gibi yerli ve yabancı yetkili kılavuzlar tarafından onaylanmıştır. Çin'de Transplantasyon" (2019 baskısı) oybirliğiyle tavsiye edildi. Profesör Chen, klinik uygulamada Tac+MMF±glukokortikoidlerin mevcut ana bağışıklık baskılayıcı rejim olduğunu ve %90'dan fazlasına karşılık geldiğini söyledi [2,3].

Böbrek nakli sonrası erken dönemde MPA ilaçları rasyonel olarak nasıl kullanılır? "Çin Karaciğer ve Böbrek Nakli Alıcılarında Mikofenolik Asit İlaçlarının Kullanımına İlişkin Uzman Görüş Birliği (2023. Baskı)" (bundan böyle fikir birliğinin yeni versiyonu olarak anılacaktır) oral MPA ilaçlarının, MMF ve Mai'nin kullanılmasını önermektedir. böbrek naklinden 12 saat önce veya böbrek naklinden sonraki 24 saat içinde başlanmalıdır. Kokofenolat sodyum enterik kaplı tabletlerin (EC-MPS) başlangıç ​​dozları, her 12 saatte bir, sırasıyla her seferinde 0.75 ila 1.0 g ve 540 ila 720 mg'dır [4]. Başlangıç ​​dozu, vücut ağırlığı veya bağışıklık riski gibi alıcılardaki bireysel farklılıklara göre belirlenebilir ve doz, MPA'ya erken ve yeterli maruz kalmanın sağlanması için klinik bulgulara veya MPA-EAA'ya göre ayarlanabilir.

Profesör Chen, MPA ilaçlarının dozajının farklı insan grupları arasında değiştiğini vurguladı. Asyalıların vücut ağırlığı, vücut yüzey alanı ve genetik polimorfizmleri Avrupa ve Amerika popülasyonlarından farklıdır ve bu da ilaç toleransında farklılıklara neden olur. Çalışmalar, Asyalılar için uygun günlük MMF dozunun, Kafkasyalılar veya Afrikalı Amerikalılar ile karşılaştırıldığında %20 ila %46 oranında azaltılması gerektiğini bulmuştur [5]. Bu nedenle MMF ve EC-MPS'nin başlangıç ​​dozu ve ayarlanmış dozu bireyselleştirilmelidir [4].

What are the clinical benefits of early and sufficient exposure to MPA drugs? Professor Chen gave examples of domestic and foreign studies. The French APOMYGRE study monitored the MPA-AUC of 137 kidney transplant recipients. They followed up for 12 months and adjusted the MPA-AUC of the concentration control group (CC group) to 40mg·h. /L or above, compared with the fixed-dose group (FD group), the results found that MPA-AUC>40mg·saat/L ile 12 ay içindeki akut ret (AR) vakası önemli ölçüde azaldı [6]. Yurt içi çalışmalar ayrıca geleneksel MMF grubundaki (MMF dozu 1,5 g'den büyük veya eşit) hastaların renal interstisyel fibrozis ve jukstaglomerüler fibrozis skorlarının düşük doz grubundakilere (0) ​​göre önemli ölçüde daha düşük olduğunu buldu. {7}}.0g/d + ultra düşük doz grubu (0,5 g'dan az veya eşit)[7].

Ayrıca Profesör Chen, böbrek nakli sonrasında greft fonksiyonunun (DGF) gecikmiş iyileşmesinin, greftin hayatta kalmasını etkileyen bir risk faktörü olduğuna ve aynı zamanda MPA maruziyetini de etkileyebileceğine dikkat çekti. Yeni fikir birliği, dozajın ayarlanmasını ve klinik belirtilere veya MPA-EAA'ya dayalı olarak advers reaksiyonlara dikkat edilmesini önermektedir [4].

MPA ilaçlarının böbrek nakli sonrası orta ve geç dönemde uygulanması

Metabolik hastalıkların kardiyovasküler hastalıklar için risk faktörü olduğu ve böbrek nakli sonrası metabolik sendrom görülme sıklığının %25,7 ile %34,6 arasında olduğu iyi bilinmektedir [8]. Konsensusun yeni versiyonu, MPA ilaçlarının metabolik sendrom üzerinde anlamlı bir etkisinin bulunmadığına ve belirgin bir nefrotoksisiteye sahip olmadığına işaret ediyor. MMF ve EC-MPS'nin önerilen günlük dozları sırasıyla 1.0~1.5g ve 720~1080mg'dir ve klinik belirtilere veya bağışıklık risklerine göre ayarlanabilir. 4]. MPA ilaçları metabolik sendrom riskini artırmazken, geleneksel MMF dozları böbrek nakli yetmezliği oranını azaltabilir. Yurtiçi çalışmalar, geleneksel doz MMF (1.5g) grubundaki böbrek nakli kayıp oranının, düşük doz (0.5~1.0g) ve ultra düşük doz grubuna göre anlamlı derecede düşük olduğunu bulmuştur (1.5g).<0.5g) group [7].

Profesör Chen, klinisyenlere böbrek nakillerinin uzun vadede hayatta kalmasındaki ana faktörün donöre özgü antikorların (DSA) üretimiyle yakından ilişkili olduğunu hatırlattı. MPA ilaçları lenfositlerin aktivasyonunu ve proliferasyonunu inhibe edebilir, böylece DSA üretimini inhibe edebilir [9,10]. Çalışmalar, MMF'nin ameliyattan hemen sonra kullanılmasının, böbrek nakli alıcılarında DSA gelişen oranı %8,3'e düşürebildiğini göstermiştir [11]. Diğer çalışmalar MPA konsantrasyonunun<1.3 mg/L after transplantation is related to the formation of DSA [12]. Therefore, the new consensus recommends that adequate immunosuppression is crucial for the prevention and treatment of antibody-mediated rejection (AMR). MPA drugs inhibit the production of antibodies including DSA by inhibiting B cell proliferation. Therefore, sufficient MPA exposure is necessary, and it is recommended to pay attention to the immune status and tolerance of the recipient [4].

Ayrıca böbrek nakli alıcılarında kalsinörin inhibitörü (KNI) nefrotoksisitesinin insidansı ameliyattan sonraki 1 yıl içinde %24'e ulaşabilir ve zamanla artar [13,14]. Çalışmalar, MPA dozunun arttırılmasının tahmini glomerüler filtrasyon hızını (eGFR) iyileştirebileceğini ve nefrotoksisite riskini azaltabileceğini bulmuştur [15,16]. Bu nedenle, fikir birliğinin yeni versiyonu, kronik renal allograft hasarının kronik CNI nefrotoksisitesinden kaynaklandığı düşünüldüğünde, MPA/rapamisin inhibitörünün memeli hedefi (mTORi) gibi nefrotoksik olmayan ilaçların dozajının uygun şekilde arttırılmasının önerilmesini önermektedir. CNI dozajını azaltırken. reddedilmeyi önlemek için[4]. Profesör Chen ayrıca ileriye dönük bir kohort çalışması olan TranCept çalışmasının bir örneğini de verdi. Sonuçlar, böbrek nakli sonrası kronik böbrek yetmezliği olan alıcılar arasında 1.0 g/d'den büyük veya eşit MMF'nin daha iyi eGFR sonuçlarıyla ilişkili olduğunu gösterdi. Yeterli dozda MMF (yaklaşık 2.0 g/gün) düşük dozda CNI ile birlikte böbrek fonksiyonunu daha iyi iyileştirebilir [17].

Pediatrik böbrek nakli alıcılarında MPA ilaçlarının uygulanması

Profesör Chen, Çinli pediatrik böbrek nakli alıcılarında MPA dozajına ilişkin şu anda çok sınırlı kanıta dayalı tıbbi kanıt bulunduğunu ve önceki çalışmalarda çoğunlukla sabit dozlar veya AUC'ye dayalı olarak ayarlanmış dozlar kullanıldığını söyledi. Konsensusun yeni versiyonu, dozun alıcının yaşı, vücut yüzey alanı, ağırlığı, MPA ilaçlarının plazma konsantrasyonu ve alıcının toleransına göre ayarlanmasını ve lenfosit sayısındaki değişikliklere dikkat edilmesini önermektedir [4]. Ev içi MMF talimatları şunları önermektedir: böbrek nakli sonrası çocuklar için önerilen dozun, günde iki kez, her seferinde oral MMF 600 mg/m2 (her seferinde maksimum 1 g, günde iki kez) [18].

Son olarak Profesör Chen önemli noktaların kısa bir özetini yaptı:

1. MPA'nın KNI ve glukokortikoidlerle kombine edildiği üçlü immünosüpresif rejimi, böbrek nakli alıcıları için yaygın olarak kullanılan bir başlangıç ​​ve idame tedavi rejimidir ve birçok kılavuz tarafından tavsiye edilmiştir.

2. MPA ilaçlarının metabolik sendrom üzerinde belirgin bir etkisi yoktur ve belirgin nefrotoksisite yoktur. Yeterli MPA ilaçlarının uygun düşük dozda KNI ve glukokortikoidlerle bir araya getirilmesinden oluşan üçlü bağışıklık rejimi, etkinlik ve güvenliği daha iyi dengeleyebilir.

3. Kronik greft böbrek hasarının kronik CNI nefrotoksisitesinden kaynaklandığı düşünüldüğünde, reddi önlemek için CNI dozajını azaltırken nefrotoksik olmayan ilaçların (MPA/mTORi) dozajının uygun şekilde arttırılması önerilir.

4. Oral MPA ilaçlarına böbrek naklinden 12 saat önce veya böbrek naklinden sonraki 24 saat içinde başlanmalıdır. MMF ve EC-MPS'nin önerilen başlangıç ​​dozları, her 12 saatte bir, sırasıyla her seferinde 0.75-1.0g ve 540-720mg'dir.

Cistanche Böbrek Hastalığını Nasıl Tedavi Ediyor?

Cistanchedahil olmak üzere çeşitli sağlık durumlarını tedavi etmek için yüzyıllardır kullanılan geleneksel bir Çin bitkisel ilacıdır.böbrekhastalık. Kurutulmuş saplarından elde edilirCistancheDeserticolaÇin ve Moğolistan çöllerine özgü bir bitki. Cistanche'nin ana aktif bileşenleri şunlardır:feniletanoidglikozitler, ekinekozit, Veakteozitüzerinde faydalı etkileri olduğu tespit edilmiştir.böbreksağlık.

Böbrek hastalığı olarak da bilinen böbrek hastalığı, böbreklerin düzgün çalışmadığı bir durumu ifade eder. Bu, vücutta atık ürünlerin ve toksinlerin birikmesine neden olarak çeşitli semptomlara ve komplikasyonlara yol açabilir. Cistanche, çeşitli mekanizmalar yoluyla böbrek hastalığının tedavisine yardımcı olabilir.

İlk olarak, cistanche'nin idrar söktürücü özelliklere sahip olduğu, yani idrar üretimini artırabileceği ve atık ürünlerin vücuttan atılmasına yardımcı olabileceği bulunmuştur. Bu, böbrekler üzerindeki yükü hafifletmeye ve toksinlerin birikmesini önlemeye yardımcı olabilir. Cistanche, diürezi teşvik ederek böbrek hastalığının sık görülen bir komplikasyonu olan yüksek tansiyonun azaltılmasına da yardımcı olabilir.

Ayrıca cistanche'nin antioksidan etkilere sahip olduğu da gösterilmiştir. Serbest radikallerin üretimi ile vücudun antioksidan savunması arasındaki dengesizliğin neden olduğu oksidatif stres, böbrek hastalığının ilerlemesinde önemli bir rol oynar. Serbest radikalleri nötralize etmeye ve Oksidatif stresi azaltmaya yardımcı olur, böylece böbrekleri hasardan korur. Cistanche'de bulunan feniletanoid glikozitler, serbest radikalleri temizlemede ve lipit peroksidasyonunu engellemede özellikle etkili olmuştur.

Ek olarak cistanche'nin anti-inflamatuar etkilere sahip olduğu bulunmuştur. Enflamasyon, böbrek hastalığının gelişmesinde ve ilerlemesinde bir diğer önemli faktördür. Cistanche'nin antiinflamatuar özellikleri, proinflamatuar sitokinlerin üretimini azaltmaya yardımcı olur ve inflamasyonun zorunlu yollarının aktivasyonunu engeller, böylece böbreklerdeki inflamasyonu hafifletir.

Ayrıca cistanche'nin immünomodülatör etkilere sahip olduğu gösterilmiştir. Böbrek hastalığında bağışıklık sistemi düzensizleşebilir, bu da aşırı inflamasyona ve doku hasarına yol açabilir. Cistanche, T hücreleri ve makrofajlar gibi bağışıklık hücrelerinin üretimini ve aktivitesini modüle ederek bağışıklık tepkisinin düzenlenmesine yardımcı olur. Bu bağışıklık düzenlemesi iltihabın azaltılmasına ve böbreklerde daha fazla hasarın önlenmesine yardımcı olur.

Ayrıca cistanche'in böbrek tüplerinin hücrelerle yenilenmesini teşvik ederek böbrek fonksiyonunu iyileştirdiği bulunmuştur. Böbrek tübüler epitel hücreleri, atık ürünlerin ve elektrolitlerin filtrelenmesinde ve yeniden emilmesinde çok önemli bir rol oynar. Böbrek hastalığında bu hücreler hasar görebilir ve böbrek fonksiyonlarının zarar görmesine neden olabilir. Cistanche'nin bu hücrelerin yenilenmesini destekleme yeteneği, uygun böbrek fonksiyonunun yeniden sağlanmasına ve genel böbrek sağlığının iyileştirilmesine yardımcı olur.

Böbrekler üzerindeki bu doğrudan etkilerinin yanı sıra cistanche'nin vücuttaki diğer organ ve sistemler üzerinde de faydalı etkileri olduğu bulunmuştur. Sağlığa yönelik bu bütünsel yaklaşım, böbrek hastalığında özellikle önemlidir, çünkü bu durum genellikle birden fazla organı ve sistemi etkiler. Böbrek hastalığından yaygın olarak etkilenen karaciğer, kalp ve kan damarları üzerinde koruyucu etkileri olduğu gösterilmiştir. Cistanche, bu organların sağlığını geliştirerek genel böbrek fonksiyonunun iyileştirilmesine ve daha fazla komplikasyonun önlenmesine yardımcı olur.

Sonuç olarak cistanche, yüzyıllardır böbrek hastalığını tedavi etmek için kullanılan geleneksel bir Çin bitkisel ilacıdır. Aktif bileşenleri idrar söktürücü, antioksidan, antiinflamatuar, immünomodülatör ve rejeneratif etkilere sahiptir ve böbrek fonksiyonunu iyileştirmeye ve böbrekleri daha fazla hasardan korumaya yardımcı olur. Cistanche'nin diğer organlar ve sistemler üzerinde faydalı etkileri vardır, bu da onu böbrek hastalığının tedavisinde bütünsel bir yaklaşım haline getirir.