Konjenital Kalp Hastalığında Nöroproteksiyonun Güncel Durumu Bölüm 3
Mar 06, 2024
Minosiklinin nöroprotektif kapasitesinin anlaşılmasındaki gelişmeler, nörolojik hasarın hafifletilmesine yönelik potansiyel uygulamaları düşündürse de, yenidoğanlarda tetrasiklin'in kemik büyümesinin engellenmesine ve bilirubin kaynaklı beyin hasarına neden olabileceği unutulmamalıdır [119].5.4. Triptolid.
Son yıllarda giderek daha fazla çalışma minosiklinin nöroproteksiyon ve hafızada çok önemli bir rol oynadığını göstermiştir. Minosiklin, başlangıçta bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan geniş spektrumlu bir antibiyotiktir, ancak daha sonra özellikle nörolojik alanda daha geniş etkileri keşfedilmeye başlanmıştır.
Araştırmalar minosiklin'in iltihabı baskılayarak ve nöron kaybını azaltarak beyni koruyabildiğini buldu. Bu, minosiklin'in Parkinson hastalığı ve Alzheimer hastalığı gibi bazı nörodejeneratif hastalıklar üzerinde iyi bir terapötik etkiye sahip olabileceği anlamına gelir.
Dahası, minosiklinin bilişsel işlevi geliştirmeye ve hafızayı geliştirmeye yardımcı olabileceğini gösteren çalışmalar da var. Hayvan deneylerinde, minosiklin ile tedavi edilen farelerin, tedavi görmeyen farelere göre daha iyi öğrenme ve hafıza yeteneklerine sahip olduğu görüldü. Ayrıca minosiklinin sinaptik plastisiteyi etkileyerek, nörojenezi teşvik ederek ve sinir ortamını iyileştirerek hafızayı iyileştirdiği düşünülmektedir.
Ancak minosiklin nöroproteksiyon ve hafıza konusunda belli bir potansiyele sahip olsa da bazı kişilerde baş ağrısı, baş dönmesi, mide bulantısı gibi yan etkilere neden olabileceğini de unutmamalıyız. Bu nedenle mutlaka bir doktora danışmalı ve doktorun tavsiyelerine uymalıyız. Minosiklin kullanmadan önce.
Genel olarak, geniş spektrumlu bir antibiyotik olan minosiklin, nörolojik alandaki uygulamaları nedeniyle artan ilgi görmektedir. Rolü hala daha fazla araştırma ve anlayışa ihtiyaç duysa da, nörokoruma ve hafızadaki potansiyeline dair beklentilerle doluyuz. Belleği geliştirmemiz gerektiği görülebilir ve Cistanche Deserticola hafızayı önemli ölçüde geliştirebilir, çünkü Cistanche Deserticola aynı zamanda asetilkolin ve büyüme faktörlerinin seviyelerini arttırmak gibi nörotransmitterlerin dengesini de düzenleyebilir. Bu maddeler hafıza ve öğrenme için çok önemlidir. Ek olarak, Cistanche Deserticola kan akışını iyileştirebilir ve oksijen dağıtımını destekleyebilir, bu da beynin yeterli besin ve enerji almasını sağlayarak beyin canlılığını ve dayanıklılığını artırır.
Belleği geliştirmenin 10 yolunu bilin'e tıklayın
Triptolid, geleneksel Çin tıbbında yaygın olarak kullanılan bir bitki olan Tripterygium wilfordii'nin bir özütüdür [111]. Anti-inflamatuar ve immünosüpresif aktivitesiyle bilinen Triptolide, CPB ile ilişkili yukarı regüle edilmiş inflamatuar yollara yönelik prospektif bir terapötiktir.
Travmatik beyin hasarını, serebral iskemi/reperfüzyon hasarını ve inmeyi modelleyen daha önceki in vitro çalışmalar, NF-kB ve p38MAPK yolaklarının baskılanmış aktivasyonu tarafından yönlendirilen antiinflamatuar etkilerin varlığını doğrulamıştır [112-114]. Önemli olarak, bu çalışmalar nörolojik bozuklukların hafifletildiğini göstermiştir. Triptolid tedavisi ile ilişkili olabilir [113].
Daha yeni bir deneysel çalışma, bu sonuçları DHCA'lı 12-14 haftalık sıçan CPB modeline uyguladı ve Triptolid tedavisinin, glutatyon ve süperoksit dismutaz seviyelerini arttırırken TNF a, IL1b, IL6, malondialdehit ve ROS düzeylerinde azalmaya yol açtığı sonucuna vardı [115]. Ayrıca, hafifletilmiş mikroglia aktivasyonu, NF-kB aktivitesi inhibisyonu ve NRF2 yolunun yukarı regülasyonu gözlemlendi; bu da Triptolide'in anti-inflamatuar ve nöroprotektif niteliklerini daha da vurguladı.
Aynı çalışmada nörogelişimsel son noktaların, gelişmiş uzaysal öğrenme, hafıza ve kaygı benzeri davranışlarda belirgin olan Triptolide uygulamasından olumlu etkilendiği bulunmuştur. Bu çalışmada kullanılan modelin yetişkin bir sıçan olduğu göz önüne alındığında, sonuçlar yenidoğanlar için dikkatle yorumlanmalıdır. Yenidoğan modelinde daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.
5.5. Minosiklin
Minosiklin, kronik tekrarlayan bakteriyel enfeksiyonlarda yaygın olarak kullanılan bir tetrasiklin antibiyotiktir [116]. Son zamanlarda antiinflamatuar ve nöroprotektif özellikleri çeşitli hayvan modellerinde vurgulanmıştır. Drabek ve ark. sıçan modellerinde minosiklinin, CPB ve ardından DHCA'dan sonra nöroinflamasyonun ana aracısı olan beyin tümörü nekroz faktörü-alfayı önemli ölçüde zayıflattığını gösterdiler [117]. Aida ve ark. 90 dakikalık CPB ve ardından minosiklin uygulamasıyla 4- haftalık domuz yavrularının hipokampüsündeki hücrelerde hipoksi ve apoptoz belirteçlerinin önemli ölçüde zayıfladığını gösterdi [118]. Bu hayvan çalışmalarından elde edilen sonuçlar, klinik gerçekleştirmek için yeterli gerekçe sağlayabilir.
6. Ameliyat Sonrası Nöroproteksiyon-Klinik Çalışmalar
6.1. Triiyodotironin
Tiroid hormonları doğum sonrası dönemde nörolojik gelişimin kritik bir bileşenidir. Özellikle serebellar nörogenez, gliogenez ve miyelogenez süreçleri yeterli Triiyodotironin seviyelerine dayanırken, hipotiroksineminin gelişimsel gecikmeyle ilişkili olduğu gözlemlenmiştir [120]. Yenidoğanlarda geçici konjenital hipotiroidizmin bile 7-8 yaşlarındaki düşük IQ ile ilişkili olduğu rapor edilmiştir [121].
Pediatrik ve yetişkin kalp cerrahisinden sonra ameliyat sonrası tiroid hormon düzeylerinde azalmalar rapor edilmiştir [122,123]. Bettendorf ve ark. triiyodotironin tedavisi ile kalp ameliyatı geçiren 40 çocuktan oluşan bir kohortta tiroid düzeylerini yükseltmeye çalıştılar ve triiyodotironin'in, miyokard fonksiyonunu iyileştirirken ve postoperatif yoğun bakımı azaltırken triiyodotironinplazma düzeylerini yükseltmede etkili olduğunu doğrulayabildiler [124].
Triiyodotironin takviyesinin uzun vadeli nöroprotektif etkileri ilk kez 10 yıl sonra aynı grupta değerlendirildi. Takip çalışmasında, triiyodotironin ile tedavi edilen ve kontrol grupları arasında IQ, kaba ve ince motor beceriler ve yürütücü işlevler açısından anlamlı bir fark gözlenmedi [125].
6.2. Standartlaştırılmış Egzersiz Programı
Fiziksel aktivitenin sayısız faydası iyi bilinmektedir [126]. Daha da önemlisi, fiziksel aktivitenin etkisinin aynı zamanda biliş ve nörolojik gelişim yönlerini de kapsadığı gösterilmiştir. Yetişkinlerde yapılan birçok çalışma, fiziksel aktivite ile hipokampal hacmin korunması ve aynı zamanda beyin hacminin artması arasındaki ilişkileri düşündüren kanıtlar ortaya koymuştur [127-130].
Randomize kontrollü bir çalışma, fiziksel aktivite rejimine yanıt olarak daha iyi uzaysal belleğe karşılık gelen hipokampal hacimde %2'lik bir artış bile gösterdi [131]. Ergenlik öncesi çocuklarda gelişmiş yürütücü işlev, dikkat ve akademik performansın da fiziksel aktivite ile ilişkili olduğu bulunmuştur [132]. KKH'de de benzer sonuçlar rapor edilmiştir. Dulfer ve ark. Fallot Tetralojisi veya tek ventrikül anomalisi olan 10 ila 25 yaş arası hastaları 3-aylık standardize bir egzersiz programına randomize etti [133].
Egzersiz grubunda daha iyi yaşam kalitesi ölçümleri göstermenin yanı sıra yazarlar, kişilerin bildirdiği bilişsel işlevlerde ve ebeveynlerin bildirdiği sosyal işlevlerde de olumlu etkiler gözlemlediler. Buna ek olarak, Columbia Üniversitesi'nde devam eden bir klinik araştırma, 24 ayda IQ, bilişsel işlev ve uyarlanabilir davranış değerlendirmeleri aracılığıyla daha genç bir hasta grubunda benzer bulguları göstermeye çalışacak (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02542683, 3'te erişildi) Kasım 2021).
6.3. Fizik Tedavi
KKH bağlamında fizik tedavinin etkileri nadiren tanımlanmıştır. Bununla birlikte, 2021'de KKH'li çocuklarda kaba motor gelişimini inceleyen gözlemsel bir kohort çalışması, düzenli fizik tedavi alan hastalarda 12-24 ay sonraki değerlendirmeler sırasında Bayley-III skorlarının arttığını buldu. hiç fizik tedavi görmeyen ya da ara sıra fizik tedavi görenlerle karşılaştırıldığında [134]. Yakın zamanda yapılan bir çalışma, KKH kohortunun çoğunluğunun fiziksel kondisyon yönergelerini karşılamadığını ve postoperatif 2 yıl boyunca fizik tedavi görmediğini bildirdi. KKH'li hastaların fizik tedaviye katılımının motor beceri gelişimini destekleyip desteklemeyeceğini belirlemek için daha fazla araştırma yapılmalıdır [135].
6.4. Dişli Çalışma Belleği Eğitimi
Dişli Çalışma Belleği Eğitimi, yürütme işlevini, organizasyonu ve dikkati geliştirmek için tasarlanmış 5-haftalık bilgisayarlı bir programdır [136]. Kullanımının DEHB'li çocuk ve ergenlerde, öğrenme güçlüğü olanlarda ve prematüre doğanlarda bu yararları sağladığı gösterilmiş olsa da, etkileri KKH hastalarında henüz gösterilmemiştir [137-139].
Yakın zamanda yapılan bir klinik araştırmada 13–16-yaşındaki ergenlerden oluşan bir grup üzerinde Bilişsel Çalışma Belleği Eğitiminin etkililiği araştırıldı. Bu deneme özellikle eğitimin, eğitimden hemen sonra ve 3-aylık takipte [136] engelleyici kontrolü, dikkati, planlamayı ve organizasyon becerilerini geliştirdiğini buldu. Ayrıca, eğitime atanan grupta sosyal duyarlılık ve iletişim puanlarının daha yüksek olduğu görüldü.
Çalışma belleği ve işlem hızı bileşenleri daha önce diğer hasta popülasyonlarında bildirildiği gibi iyileşmemiş olsa da, Bilişsel Çalışma Belleği Eğitiminin KKH'li ergenlerin nörolojik işlevleri üzerinde genel olarak olumlu bir etkisi oldu. 2020'de yakın zamanda tamamlanan atriyallerin, özellikle 7-12 yaş aralığındaki KKH hastalarında benzer iyileşmeler göstermesi bekleniyor https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03023644, erişim tarihi: 3 Kasım 2021).
6.5. Erken Uyarım
KKH'li hastanın çevresi nörogelişimi için çok önemlidir. Annenin eğitimi ve yoksunluğu gibi bilinen biyolojik olmayan faktörler arasında, bilişsel olarak uyarıcı bir ortamın, nörogelişimdeki eksikliklere katkıda bulunan diğer faktörlerin üstesinden gelme kapasitesine sahip, değiştirilebilir bir faktör olduğu bilinmektedir [140 –143]. Bonthroneet al. KKH'li çocukların ebeveynleri tarafından bilişsel stimülasyon düzeyini geriye dönük olarak değerlendirmiş ve daha yüksek ebeveyn bilişsel stimülasyon puanlarının daha yüksek 22-aylık dil ve bilişsel yeteneklerle ilişkili olduğunu bulmuştur [144].
Instituto de Cardiologia de Rio Grande do Sul'daki bir araştırma grubu, 3 ve 6-aylık nörogelişimsel puanları birincil sonlanım noktaları olarak kullanarak randomize prospektif bir klinik deneyde KKH'li çocuklara yönelik ebeveynler tarafından uygulanan erken uyarım programlarının etkilerini araştırıyor. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04152330, erişim tarihi: 3 Kasım 2021).
7. Sosyoekonomik Durum
Sosyoekonomik durumdan (SES) bahsetmeden bu incelemeyi görmezden gelip kapatamayız. SES, kişinin toplumdaki genel statüsünün ve konumunun bir ölçüsüdür; bu, erken doğmuş çocuklarda nörogelişimsel sonuçların iyi bilinen bir göstergesidir ve beyin hasarının özellikle bilişsel gelişim üzerindeki etkisini azaltabilir [44]. Aslında, daha kısa ve uzun vadeli nörogelişimsel sonuçları bildiren birçok çalışmada, düşük SES, KKH popülasyonunda daha kötü sonuçlar için bağımsız bir risk faktörü olarak tanımlanmıştır [10,145-147]. Daha az anne eğitimi, KKH'li bebeklerde daha düşük zihinsel gelişim indeksi ile ilişkilendirilmiştir [148].
Bu nedenle, dezavantajlı ailelerden gelen çocukların hastaneye yatışları ve taburculukları sırasında nörogelişimsel bakıma özellikle dikkat edilmesi gerekmektedir. KKH'li yeni yürümeye başlayan çocuklarda uyarıcı bir ev ortamı ile bilişsel yetenekler arasındaki ilişkiyi bildiren yeni bir çalışma, sonuç puanları ile SES, klinik faktörler veya 22 aydaki beyin hasarı şiddeti arasında hiçbir ilişki göstermedi [144] Bununla birlikte, örneklem büyüklüğü nispeten küçüktür ve gelecekteki çalışmalar bu durumu değerlendirmektedir. Daha büyük örneklerle ev ortamının uyarılmasının etkisi gereklidir.
8. Son Açıklamalar ve Gelecek Perspektifleri
Nörogelişimsel eksiklikler, kümülatif, çok faktörlü ve sinerjistik etiyolojilerle oldukça karmaşık olan KKH'nin yaygın ve önemli sekelleridir. Önemli bir güncel sınırlama, KKH popülasyonunda gerçekleştirilen birçok klinik çalışmanın, diğer popülasyonlardaki klinik araştırmalara veya farklı hasar mekanizmalarını hedef alan klinik öncesi çalışmalara dayanmasıdır.
Bu nedenle KKH'li çocuklarda olası mekanizmaların ve fizyolojik olayların sinyal yolları tam olarak anlaşılamamıştır. Mevcut tedaviler geliştirilirken, hasta bakımının tüm aşamalarında potansiyel nöroprotektif tedavinin gelecekteki alanlarını aydınlatmak ve dikte etmek için sürekli işbirliği ve çabaya ihtiyaç vardır. Ayrıca genetik katkılar da artık çok önemli bir konu haline gelmektedir [31,32]. Her ne kadar KKH'ye bağlı genlerin beyin gelişimi üzerindeki etkisinin daha iyi anlaşılmasına ihtiyaç duyulsa da, bu makalede sunulan çalışmalar gelecekteki potansiyel tedavi seçeneklerine ışık tutmaktadır.
Yazar Katkıları: Kavramsallaştırma, KK, RAJ ve NI; yazı-orijinal taslak hazırlama,KK ve CL; yazma-inceleme ve düzenleme, RAJ ve NI; denetim, RAJ ve NI Tüm yazarlar yazının yayınlanmış versiyonunu okudu ve kabul etti.
Finansman: Bu çalışma, Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) hibe R33 HL146394 (NI,RAJ), R01HL139712 (NI) ve R01HL146670 (NI) tarafından ve Hakem İncelemesi aracılığıyla Sağlık İşleri Savunma Bakan Yardımcısı Ofisi tarafından desteklenmiştir. W81XWH2010199 (NI) Ödül No.lu Tıbbi Araştırma Programı. Çalışmalarımıza destek veren Foglia ve Hill ailelerine vizyonları ve cömertlikleri için müteşekkiriz.
Kurumsal İnceleme Kurulu Beyanı: Geçerli değil.
Bilgilendirilmiş Onam Beyanı: Geçerli değil.
Veri Kullanılabilirliği Beyanı: Geçerli değil.
Teşekkür: Şekil 3'teki görseller BioRender şablonlarından alınmıştır.
Çıkar Çatışmaları: Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.
Referanslar
1. Gilboa, SM; Salemi, J.; Nembhard, WN; Fixler, DE; Correa, A. Amerika Birleşik Devletleri'nde Çocuklar ve Yetişkinler Arasında Konjenital Kalp Hastalığından Kaynaklanan Ölümler, 1999 - 2006. Dolaşım 2010, 122, 2254–2263. [CrossRef] [PubMed]
2. Bernier, P.-L.; Stefanescu, A.; Samoukovic, G.; Tchervenkov, CI Dünya Çapında Konjenital Kalp Hastalığının Mücadelesi: Epidemiyolojik ve Demografik Gerçekler. Semin. Torak. Kardiyovasküler. Cerrahi Pediatr. Kart. Cerrahi. Annu. 2010, 13, 26–34. [Çapraz Referans]
3. Marelli, AJ; Ionescu-Ittu, R.; Mackie, A.; Guo, L.; Dendukuri, N.; Kaouache, M. 2000'den 2010'a Genel Nüfusta Konjenital Kalp Hastalığının Yaşam Boyu Prevalansı. Dolaşım 2014, 130, 749–756. [Çapraz Referans]
4. Boneva, RS; Botto, LD; Moore, Kaliforniya; Yang, S.; Correa, A.; Erickson, JD Amerika Birleşik Devletleri'nde Konjenital Kalp Kusurlarıyla İlişkili Mortalite. Dolaşım 2001, 103, 2376–2381. [CrossRef] [PubMed]
5. Morton, PD; Ishibashi, N.; Jonas, RA Nörogelişimsel Anormallikler ve Konjenital Kalp Hastalığı. Daire. Res. 2017, 120.960–977. [Çapraz Referans]
6. Marino, BS; Lipkin, P.; Newburger, JW; Peacock, G.; Gerdes, M.; Gaynor, JW; Mussatto, KA; Uzark, K.; Goldberg, CS; Johnson, WH; ve ark. Konjenital Kalp Hastalığı Olan Çocuklarda Nörogelişimsel Sonuçlar: Değerlendirme ve Yönetim. Dolaşım 2012, 126, 1143–1172. [Çapraz Referans]
7. Moons, P.; Bovijn, L.; Budts, W.; Belmans, A.; Gewillig, M. 1970'den 1992'ye kadar Belçika'da Konjenital Kalp Hastalığı ile Doğan Hastalarda Yetişkinliğe Kadar Hayatta Kalmadaki Geçici Eğilimler. Dolaşım 2010, 122, 2264–2272. [CrossRef] [PubMed]
8. Newburger, JW; Sleeper, Los Angeles; Bellinger, DC; Goldberg, CS; Tabbutt, S.; Lu, M.; Mussatto, KA; Williams, IA; Gustafson, KE;Mital, S.; ve ark. Hipoplastik Sol Kalp Sendromu ve İlgili Anomalileri Olan Çocuklarda Erken Gelişimsel Sonuç. Dolaşım 2012, 125, 2081–2091. [Çapraz Referans]
9. Calderon, J.; Bonnet, D.; Courtin, C.; Concordet, S.; Plumet, M.-H.; Angeard, N. Büyük arterlerin transpozisyonu için yenidoğan düzeltici kalp ameliyatı sonrası okul çağındaki çocuklarda yönetici işlev ve zihin teorisi. Dev. Med. Çocuk Nörol. 2010,52, 1139–1144. [Çapraz Referans]
10. Bellinger, DC; Wypij, D.; Rivkin, MJ; DeMaso, DR; Robertson, R.; Dunbar-Masterson, C.; Rappaport, Los Angeles; Wernovsky, G.;Jonas, RA; Newburger, Arteriyel Değiştirme Prosedürüyle Düzeltilen Büyük Arterlerin d-Transpozisyonuyla JW Adölesanlar. Dolaşım 2011, 124, 1361–1369. [CrossRef] [PubMed]
For more information:1950477648nn@gmail.com
