Nörodejeneratif Hastalıkta Fiziksel Egzersizin Bilişsel Bozukluk Üzerindeki Etkisi: Patofizyolojiden Klinik ve Rehabilitatif Yönlere Bölüm 2

Son kanıtlar, irisin adı verilen bir hormon olan başka bir molekülün etkisi yoluyla PE'nin önemini vurgulamıştır. 2012 yılında Bostrom ve arkadaşları tarafından yapılan bir çalışmada tanımlanmıştır. [32]; İrisin, egzersize yanıt olarak iskelet kasında üretilir.

İrisin, insan vücudunun büyümesinde, gelişmesinde ve bağışıklık sisteminin normal işleyişinde önemli rol oynayan önemli bir hormondur. Ayrıca son araştırmalar irisinin insan hafızasıyla da yakından ilişkili olduğunu gösteriyor. Peki irisin hafızamızı nasıl etkiliyor?

Öncelikle irisinin temel rolünü anlamamız gerekiyor. İrisin esas olarak insan beynini uyararak diğer vücut fonksiyonlarını düzenler. Bu işlevler arasında biliş, duygu, davranış vb. yer alır ve en önemli beyin işlevi hafızadır. Bilimsel deneyler, insan vücudundaki irisin düzeyi ne kadar yüksek olursa kişinin hafızasının da o kadar güçlü olduğunu göstermektedir.

Ancak irisinin insan hafızası üzerindeki etkisi bunun çok ötesine geçiyor. Araştırmalar aynı zamanda uygun irisin alımının insanların dikkatini artırmaya yardımcı olabileceğini ve böylece hata oranlarını azaltabileceğini de buldu. Bu bizi sadece çalışma ve çalışma konusunda daha verimli kılmakla kalmaz, aynı zamanda özgüvenimizi de büyük ölçüde artırır. Ayrıca irisin, yeni anıları daha hızlı oluşturmamıza ve mevcut anılarımızı daha iyi korumamıza yardımcı olabilir.

Genel olarak irisinin etkilerinin fiziksel ve zihinsel sağlığımız üzerinde olumlu etkileri vardır. İrisin alımını uygun şekilde artırarak daha fazla odaklanabilir, hafızayı geliştirebilir, bilişsel yeteneklerimizi daha da güçlendirebilir ve daha verimli öğrenmemize ve çalışmamıza izin verebiliriz. Bu nedenle sağlığı korumak ve işlenebilirliği artırmak için irisin alımını artırmak çok önemlidir. Belleği geliştirmemiz gerektiği görülebilir ve Cistanche Deserticola hafızayı önemli ölçüde geliştirebilir, çünkü Cistanche Deserticola'nın antioksidan, antiinflamatuar ve yaşlanma karşıtı etkileri vardır, bu da beyindeki oksidasyonu ve inflamatuar reaksiyonları azaltmaya yardımcı olabilir, böylece beyni korur. sinir sisteminin sağlığı. Ek olarak, Cistanche Deserticola sinir hücrelerinin büyümesini ve onarımını da teşvik edebilir, böylece sinir ağlarının bağlantısını ve işlevini geliştirebilir. Bu etkiler hafızayı, öğrenme yeteneğini ve düşünme hızını geliştirmeye yardımcı olabilir ve ayrıca bilişsel işlev bozukluklarının ve nörodejeneratif hastalıkların gelişimini de önleyebilir.

Kısa süreli hafızayı geliştirmek için Bil'e tıklayın

Bu hormonun ana etkisi kemik kütlesini kontrol etmektir; kortikal mineral yoğunluğu ve geometrisi üzerindeki olumlu etkileri osteoporozun tedavisine yardımcı olabilir. Yine de beyin fonksiyonları üzerinde olumlu etkiler yaratıyor gibi görünüyor.

Etki mekanizması hala iyi bilinmemekle birlikte, sıçanlarda PE'nin, bölündüğünde hormonirisini oluşturan bir membran proteini olan fibronektin tip III alanı içeren protein 5'te (FNDC5) bir artışa yol açtığı gösterilmiştir.

Hücre dışı matrikse salgılandıktan sonra bu hormon, reseptörüne bağlanır ve BDNF geninin ekspresyonunu indükleyen bir sinyalleme zincirini aktive eder, böylece dolaylı olarak nörokoruma yol açar.

Yukarıda bahsedildiği gibi artan BDNF seviyeleri hipokampusun sağlığını ve fonksiyonunu iyileştirir [33]. Öte yandan, periferik düzeyde, FNDC5/irisin'in aşırı ekspresyonu, çoğu nörodejeneratif hastalığın neden olduğu hafıza bozukluğunu iyileştirirken, merkezi veya periferik seviyedeki blokajı, sinaptik plastisiteyi zayıflatır ve Alzheimer'lı farelerde hafızayı kötüleştirir [34].

Li ve diğerleri. intravenöz irisin enjeksiyonunun aktif mikroglia ve TNF ekspresyon düzeylerini azalttığını, böylece nöronları inflamasyondan koruduğunu göstermiştir [35]. Dahası, egzersizle indüklenen yeni hormon, Ak suşu transformasyonu (AKT) ve hücre dışı sinyalle düzenlenen kinaz 1/2 (ERK1/2) sinyal yollarının aktivasyonu yoluyla nöronal hasara karşı koruma sağlıyor gibi görünüyor [36].

Bu sonuçlar, irisinin serebral iskemide egzersizin nöroprotektif etkilerine katkıda bulunduğunu ve ofiskemik felç ve nörodejeneratif hastalıkların önlenmesi ve tedavisinde umut verici bir ajan olduğunu göstermektedir.

2.2. Fiziksel Egzersizin Astrositik Fonksiyonlar Üzerindeki Etkisi

PE'nin indüklediği nörobiyolojik süreçlerde yer alan diğer önemli faktörler, merkezi sinir sisteminde (CNS) en çok temsil edilen hücreler olan ve glia'ya ait olan astrositlerdir. Nöron sinyallerinin iletimini modüle ederler ve sinapslardan gelen bilgileri entegre ederler [37].

Astrositlerin de farklı işlevleri vardır. İlk olarak, beyin homeostazisinin korunmasından ve hücre dışı potasyum, klor ve kalsiyum iyonlarının konsantrasyonlarının stabilize edilmesinden sorumludurlar [38].

Ayrıca astrositlerin, eksit-toksik glutamat alıp oksidatif strese karşı glutatyon üreterek, amiloid peptitleri parçalayarak ve kan-beyin bariyerinin (BBB) ​​onarımını kolaylaştırmak ve beyindeki inflamasyonu düzenlemek için hücre hacmini ve iyonik homeostaziyi düzenleyerek MSS'de koruyucu işlevler gerçekleştirebildiği bilinmektedir. CNS [39].

Tüm bu işlevlerle ilgili olarak, bu hücrelerin olası verimsizliklerinin, bilişsel bozukluk gibi çok sayıda beyin bozukluğunun patogenezine ne kadar katkıda bulunabileceği anlaşılmaktadır.

Sinirbilimin giderek büyüyen bir dalı, glia'nın, beyin ağının aktivitesini yerel ve genel olarak modüle ederek nöronal sinyal üretme yeteneğini doğrudan etkilediğini göstermiştir [40]. Demans gibi yaşlı nörodejeneratif hastalıklarda, bilişsel işlevlerdeki düşüş genellikle beyindeki değişikliklerin bir sonucudur. beyin dolaşımı [41]. Bu nedenle PE'nin serebral hipoperfüzyona bağlı hasarı karşılayabildiği görülmektedir.

Leardini-Tristao ve ark. kronik hipoperfüzyonda erken ılımlı egzersizin nöroinflamasyonu, serebral dolaşımı ve astrosit kapsamını nasıl modüle edebildiğini gösterdi. 12 hafta sonra, erken orta derecede egzersiz, hipokampustaki kan basıncını ve mikroglial aktivasyonu azaltır ve serebral korteksteki kan damarlarındaki astrosit kapsamını iyileştirir [42].

Bu durum, kronik hipoperfüzyona bağlı demansta erken ve uzun süreli ılımlı egzersizin farmakolojik olmayan bir yaklaşımı temsil edebileceğini düşündürmektedir.

2.3. Mikroglia'nın Fiziksel Egzersiz Modülasyonu

PE'nin nörodejeneratif hastalıklardaki rolü aynı zamanda mikroglia modülasyonu yoluyla nöroinflamasyonu azaltarak gerçekleştirilir. Mikroglia hücreleri "yerleşik" makrofajlardır ve CNS'deki hasara karşı ilk savunma hattıdır. Mikroglia, nöronun tropizmini garanti eder, nöronal plastisiteyi kontrol eder ve nöroinflamatuar süreçlere de katılarak KBB'nin kontrolüne katılır [43].

İskemik beyin hasarından sonra mikroglialar hızla hasar bölgesine göç eder ve inflamatuar sitokinlerin ve sitotoksik maddelerin aşırı üretimini teşvik ederek inflamatuar mekanizmaya katkıda bulunur.

Dış uyaranların yokluğunda mikroglia "inaktif" durumdadır; dallanmış hücre morfolojisi sayesinde nöronal mikroçevreyi sürekli izlerler. Ancak bir kez etkinleştirildikten sonra, saldırının gerçekleştiği yere ulaşmak için hareketli bir amoeboid forma bürünmelerine yol açan morfolojik bir değişikliğe uğrarlar.

Bu iki fazla ilişkili fonksiyonel fenotipler M1 ve M2 olarak adlandırılır ve sırasıyla nörotoksik ve nöroprotektif işlevlerle ilişkilidir. Dolayısıyla M2 mikroglia, BDNF, IGF-1, interlökin-4 (IL-4) ve interlökin-10 (IL{{7) gibi nörotrofik faktörleri serbest bırakarak iskemi sonrasında koruyucu bir rol oynar. }}).

M2 mikroglia, BBB bütünlüğünü koruyabilir, nöral kök hücrelerin (NSC'ler) ve oligodendrosit progenitör hücrelerin (OPC'ler) çoğalmasını ve farklılaşmasını destekleyebilir ve miyelin rejenerasyonunu ve doku onarımını kolaylaştırabilir.

Tersine, M1 mikroglia uzun süre aktif kalabilir, sitokinleri ve nörotoksik faktörleri serbest bırakabilir ve bu da nöronal hasarın artmasına katkıda bulunabilir [44]. Glial aktivasyon, nörodejenerasyon ve demans arasında olası bir ilişki vardır.

Laakso ve ark. AD ve Parkinson Hastalığı (PD) gibi kronik nörodejeneratif hastalıkları olan hastalarda hipokampal atrofiyi göstererek mikroglial aktivasyonun nöronal hasarla ilişkili olduğunu doğruladı.

Bu nedenle nöroinflamasyonun modülasyonunun bu patolojilerde önemli terapötik etkileri olabilir [45].

PE'nin nöroinflamasyonun düzenleyicisi olarak terapötik rolü bu bağlama uymaktadır. Aslında PE, bir dizi antiinflamatuar molekülün üretimini indükler [46]: reseptör CD200Ron mikroglial membranları ile etkileşime girerek mikrogliayı inhibe eden bir immünomodülatör faktör olan Cluster of Differentiation 200'ün (CD200) ekspresyonunu arttırır; ayrıca, uzun süreli egzersiz, bir antiinflamatuar miyokin olan IL-10'nin ekspresyonunu düzenleyebilir ve fagositozu ve hücre iskeletinin yeniden düzenlenmesini düzenleyen ve miyeloid hücreler 2 (TREM2) üzerinde eksprese edilen çözünebilir tetikleyici reseptörün düzeylerini artırabilir. AD'den etkilenen hastaların beyin omurilik sıvısında (BOS) koruyucu bir etki.

Son olarak PE, antioksidan seviyelerini arttırır ve bu, mikroglianın neden olduğu nöroinflamasyonla çelişir [47].

For more information:1950477648nn@gmail.com