Böbrek Transplantasyonunda Tanısal Genomiklerin Gelişen Rolü Ⅱ

Testle İlgili HususlarSonuçların yorumlanması

Genetik testlere ilişkin uygulanabilir uyarılar vardırbir beklentiyle test etmek içinböbrek nakli. fiİlk dikkate alınması gereken genetik testin nasıl yapılacağıdır.sonuçlar raporlanıyor. Pozitif bir test sonucu şu durumlarda ortaya çıkar:(i) bir varyant tanımlandıfibu çok klas bir şeyfiolarak düzenlendigöre patojenik veya muhtemelen patojeniktir.Amerikan Tıbbi Genetik Koleji varyant sınıfıfikatyon kriterleri56 ve açık bir genin içindedirkanıta dayalı bir ilişkiböbrek fenotipiVe(ii) tanımlanan varyantların sayısıfigendeki edkoşulun kalıtım moduyla eşleşir (yani, 2otozomal resesif için ayrı alellerdeki varyantlarbozuklukları) (şekil 2). Eğer hasta'klinik fenotipiile ilişkili böbrek fenotipiyle eşleşirpatojenik veya olası patojenik genin bulunduğu genvaryant özdeş olmuşturfied, ilişkili durumgen ile olası tanıdır.Negatif test sonucu raporlanabilir gen olmadığı anlamına gelirvaryantlar aynıydıfied. Önemli olan buhasta olduğu anlamına gelmez'Böbrek hastalığı genetik değilve buna dair güvence verilmemelidir.Hastada GKD formu dışlanmıştır. BuSonuç bir dizi faktörün sonucu olabilir.Birincisi, test teknolojisindeki sınırlamalar nedeniyle's hastalığa neden olan varyantı tespit etme yeteneği,örneğin intronik veya düzenleyici bölge varyantları. Saniyekeşfedilmemiş bir gen veya mekanizma olabilirbirşeye dahil olmakböbrek hastalığı. Üçüncüsü, hastalığa neden olangen nedeniyle analiz edilmemiş olabiliryanlış panel seçimi ve/veya yanlış fenotipleme. Builk ve kapsamlı çalışmanın önemini pekiştirirklinik değerlendirme. Daha ileri genetik araştırmalar,potansiyel olarak araştırma bağlamında olması gerekebilirmümkün olduğu durumlarda altta yatan nedeni belirlemek için takip edilir.GKD'nin nedeni.

BÖBREK İÇİN CİSTANCHE'İ ALMAK İÇİN TIKLAYINBÖBREKNAKİL HASTALARI

VUS, bir gende yetersiz olan bir varyanttır.onu patojenik olarak sınıflandırmak için kanıt, muhtemelenpatojenik, muhtemelen iyi huylu veya iyi huylu (tablo 1). Buhasta için bilgilendirici olmayan bir sonuçtur vehastanın nedeni olarak yorumlanır's böbrek hastalığı. Hasta aşağıdaki durumlarda VUS oldukça şüpheli olabilir:'klinikfenotip eşleşirböbrek fenotipibirleşmişPatojenik veya muhtemel patojenik bir gen ilevaryant genellikle özdeştirfiEd ve sayısıvaryant kimliğifigendeki ed moduyla eşleşirdurumun mirası. Bu durumda ayrıcaClarifikatyon şu şekilde elde edilebilir:fiilk kez yeniden gözden geçirmehasta'klinik fenotipi, bazengenetik olmayan araştırmalar (örn. görüntüleme, biyopsi), ancakbir ifadenin anlamını abartmamak için dikkatli olunmalıdır.Hastalıkta VUS. İkincisi, clarifikatyon elde edilebilirhedeflenen testlerle ayırma çalışmaları ileEtkilenen ve etkilenmeyen aile üyelerinde VUS.Üçüncüsü, tanısal genom bilimi personeli VUS'u şu şekilde inceleyebilir:gnomAD veya ClinVar gibi popülasyon veritabanlarıSağlıklı kontrollerde popülasyon sıklığını belirler.Son olarak, tanısal genom bilimi personelinin gerçekleştirebileceğiSilico'daPatojeniteye ilişkin tahminler veya fonksiyonel düzenlememodel sistemlerdeki varyantın incelenmesiaraştırma işbirlikleri. Birçok durumda bunlarek adımlar yeterli olmayabilirfideğiştirmek için yeterlideğişken'klasfikatyon, ancak VUS'un yeniden değerlendirilmesiBene ile her 2 ila 3 yılda bir tavsiye edilirfit ofek bilgi ve araçlar. Not etmek önemlidirbir VUS için tahmine dayalı testin sunulamayacağıdolandırılamayacağı için potansiyel canlı bağışçılarfiçukurcahastalıkla bağlantılı.

Ayrıca çoğu KF vakası diyabet, hipertansiyon ile ilişkilidir.veya otoimmün koşullar ve olası değildiraltta yatan monogenik bir nedenin tanımlanmasıfibunlardadurumlar. Benzer şekilde birçokböbrek hastalıklarıpoligeniktir,ve dolayısıyla tek bir patojenik gen varyantı aşağıdakileri taşımayabilir:tanı açısından aynı ağırlık ve Mendelmiras kalıpları geçerli olmayabilir. Son zamanlarda genom çapındadernek çalışmaları binlerce keşfettihastalıkla ilişkili genetik varyantlar, poligenikbireysel etkilerini toplayan risk puanlarıBu varyantlar ve bunların hastalık riskiyle ilişkilendirilmesi.Ne yazık ki bu durum KF'de tam olarak yerleşmemiştir ve henüzana klinik uygulamaya girin.

Potansiyel İlgili Canlı Donörlerin Tahmin Testi

Potansiyel bir böbrek nakli alıcısı geçirildikten sonranedensel bir gen varyantı ile genetik testkimlikfiGörünüşe göre etkilenmeyen akrabalarböbrek bağışı düşünülüyoriçin test teklif edilebiliraynı gen varyantı. Test sunma sürecigörünüşte etkilenmemiş bir ailesel gen varyantı içinBireye öngörücü genetik test denir ve amaçlaronların açıklığa kavuşturulmasıböbrek hastalığı riski,hangisi olabilirişaretfisağlık vahiyi olamaz ve potansiyel olarak belirlenebilirdevam etmeye uygunluklarıböbrek bağışı. Pek çok çalışma öngörücü testlerinişaret taşırfibirçok insan için kaygılanamam,57-59 ve benzeribu nedenle uygun ön testlerden geçmeleri önemlidirve test sonrası danışmanlık.

BÖBREK İÇİN %25 EKİNAKOSİTLİ EN KALİTELİ SİSTANŞ

Pozitif öngörücü test sonucu,bireyin kimliği vardırfiailesel gen varyantı vedaha önce potansiyel bir bağışçı olarak görülmesine rağmen,artık gözetim için erken sevk edilebilir veya başlatılabilirHastalığın seyrini değiştirebilecek tedaviler. Aynısıörneğin bu kişinin artık bu fırsatı yokpotansiyel sahibi olabilecek akrabalarına bağışta bulunmakalıcı üzerinde olumsuz psikolojik etki,ve onların ilişkileri.

Negatif bir tahmine dayalı test sonucu,hasta ailesel gen varyantını taşımamaktadır vebağış olarak değerlendirilebilir. Aynı zamanda karmaşık taşırhayatta kalanların suçluluk duygusuyla birlikte psikolojik etkilernegatif testi olan aile üyelerinde deneyimsonuç. Bu, hastanın içinde bulunduğu durumu açıklar.ile ilişkili ailesel varyant için yapılan testler negatifailelerinde hastalık var ve onlara karşı suçluluk hissediyorlarTesti pozitif çıkan veya etkilenenler. Oradatahmine dayalı testler hakkında sınırlı bilgiböbrekhastalıkancak hastalarla yapılan çalışmalarHuntington için test edildi'hastalığının %10'unu ortaya koyuyorNegatif tahmin sonucu alanlarfarkfideğerlendirmelere dayalı olarak gen durumlarıyla başa çıkma kültleripsikolojik iyilik hali.60

Tahminde bulunmanın tıbbi olmayan başka sonuçları da vardıryeteneği üzerindeki etkisi gibi genetik testleringelir veya hayat sigortası yaptırın. Bu önemlidirHastalar bu konuların farkındadır ve bu fırsata sahiptirler.bilinçli kararlar vermek. Bu nedenle tahmine dayalıgenetik test yalnızca aşağıdakilerle yapılmalıdır:tarafından uygun test öncesi ve test sonrası genetik danışmanlıkklinik genetikçi veya genetik danışman.

Ortak GKD'lerODPKD

ODPKD en sık görülen genetik durumdur.KF ile sonuçlanır. Fenotipin yaklaşık %78'indevakalarda patojenik bir varyant vardır.PKD1gen,yaklaşık %15'i patojenik bir varyanta sahiptiriçindePKD2gen.61 DoğrudanPKDgen dizilimi birdaha yüksek maliyet ve daha uzun geri dönüş süresi. PsödogenlerODPKD'nin genetik testinde de sorunludur.PKD16 pseu ile dizi olarak %97,7 benzerlik taşıyordogenler.62 GS'nin ef olduğu tespit edildifiustaca atlatmakbu zorluklar,62 bu şimdi ortaya çıkıyorklinik bağlamlar.63

ODPKD hastalarının genotipi belirleyicidirklinik seyrin. olan hastalarla karşılaştırıldığındaPKD2, olanlarPKD1gen mutasyonları KF'ye doğru ilerliyorortalama 20 yıl daha erken ölüyor ve daha genç yaşta ölüyorlar.64 Daha da önemlisi, etkilenen bireylerin %18 kadarıdeneyim işaretifiaile içi hastalık değişkenliği olamaz65 genotiplerinin öngördüğüyle karşılaştırıldığında ve/veya aile geçmişi.

ODPBH tanısı yaşa özgü bir tanı gerektirirfic böbrek fenotipi ve %50 kalıtım riskine dayalıOlumlu bir aile geçmişi hakkında. Şu anda ultrasonkullanılmışfiBöbrek fenotipinin değerlendirilmesi için ilk basamak. Tümündehastalar (her ikisi de)PKD1VePKD2), genel hassasiyet,özelfişehir ve tanı için ultrasonun doğruluğuSırasıyla %97, %100 ve %98.66 olan ailelerdea PKD1veyaPKD2mutasyon, değişken ortaya çıkma var40 yaşına kadar böbrek kistlerinin ortaya çıkması klinik bir durumdur.ODPBH tanısı, fenokopi ve atipik olmasına rağmen(olmayan-PKD1/PKD2) ADPKD formları bunu karıştırabilirbazen hatalı bir güvence ile birliktedayalı olarak daha genç yaşlarda ODPKD'nin hariç tutulmasıböbrek kistlerinin belirgin yokluğu. Sonuç olarak,ultrasona dayalı dışlama için güncel öneriRisk altındaki bir bireyde ODPBH tanısının belirlenmesietkilenen biriylefibirinci derece aile üyesi40 yaş ve üzerinde böbrek kistlerinin olmaması.66 Son zamanlarda manyetik rezonans için teşhis kriterleri16 yaşındakiler için görüntüleme oluşturuldu40 yıla kadar. Varlığı>Hastalarda 10 böbrek kistibu yaş grubunda çok iyifiODPKD tanısı için uygunRisk altındaki bir bireyde %100 pozitif tahmindeğer ve hassasiyet.67 Buna karşılık toplam<10 böbrekAynı hasta popülasyonundaki kistler düşünülebilirSuffiNegatif bir öngörü ile hastalığın dışlanması için uygun%100 değeri ve spesifikfi% 98,3'ü şehir.67 İçinpotansiyelyaşayan böbrek donörleribu yaş aralığında birdaha muhafazakar bir kriter<5 böbrek kistihastalıkların dışlanması için manyetik rezonans görüntülemeönerildi.67 Tanı kriterleri henüzCT için kuruldu.68

Anlaşma başarısızlığıfiODPKD teşhisini rm veya hariç tutunve atipik kistik formlarböbrek hastalığı69,70 sahip olmakhem bağışçılar hem de alıcılar açısından önemli sonuçlar doğuracaktır.bağlamıböbrek nakli. İlk olarak genetik testalıcıda con için gerçekleştirilebilirfirm türü

kistik böbrek hastalığı. Bu gibi durumlarda etkilenenleralıcı tipik genetik teste tabi tutulacaktır veatipik ADPKD genleri ve bir mutasyon bulunursaİlgili bir donör, hedeflenen testlerden geçirilecektir.kimlikfied nedensel ailesel varyant. Bu varyant isekimlikfipotansiyel bağışçı bu kampanyanın dışında tutulacakilerlemekböbrek bağışı.71 Birincil uygulamarisk altındakilerde ODPKD için genetik testlerin yapılmasıgörünüşte etkilenmeyen akrabalar önerilmezyerleşik bir hastalığa neden olan varyant olmadığı sürecedaha önce kimliğim belliydifietkilenen bir aile üyesinde. Başka uygun bir şey yoksa tavsiye edilirbağışçı seçenekleri, 40 yaş üstü ilgili bağışçılarYıllar böbrek ultrasonuna tabi tutulur ve 18 yaş arası olanlarve 40 yaş manyetik rezonansa maruz kalıyoryaşlanma taraması ve kistik böbrek hastalığı yapılamıyorsakandırılmakfitamamen dışlanmış olduğundan, potansiyel bağışçılarkimlik taramasından geçirildified ailesel ODPKD-nedenselBağış yapmaya uygun olup olmadıklarını belirlemek için değişken.

SRNS'ler

SRNS çocukluk çağı nefrotik vakalarının %15'ini oluşturursendromu ve yetişkin başlangıçlı nefrotik vakaların %40’ısendromu.72 Son 20 yılda,>39 gen varkimlikfiSRNS'nin patogenezinde yer aldığı,73 hem otozomal dominant hem de resesif kalıtımladesenler. Ayrıca, SRNS'nin %85'i başvuruyorklinik olarak 3 aylıktan önce ve vakaların %66'sında1 yaşından önce ortaya çıkması şu şekilde açıklanabilir:Aşağıdaki 4'ten 1'inde bialelik/resesif mutasyonlargenler:NPHS1 (NPHS1), NPHS2, KUZU2, veyaWT1. 74 Diğerçalışmalar yeniden varFlyüksek mono görülme sıklığını etkilediSRNS'nin genetik nedenleri,75-77 hepsinin %29,5'i iledünya çapındaki bir hasta kohortundan gelenler25 yaşından önce SRNS'likimlikfimutasyona uğrayabilir.78 Bunlar tavsiye edilirSRNS veya fenotiplerle başvuranlarböyle bir teşhisle uyumlu, özellikleBaşlangıç ​​yaşları daha küçük olanlara daha önce genetik testler önerilmektedir.böbrek nakli.

Ailesel Hematüri ve COL4A ile İlişkili Nefropati

İyi huylu ailesel hematüri, artık en sık bilinen adıylaince bazal membran hastalığı ile karakterizedir.tekrarlayan ve/veya kalıcı mikrohematüri varlığımünhasıran olmasa da sıklıklafiilk tespit edilençocuklukta veya ergenlikte. Bunun teşhisidurum geleneksel olarak en iyisiydifionun tarafındaninceltilmiş bir glomerüler temeli ortaya çıkaran topatolojielektron mikroskopisi ile incelenen membrandaböbrek biyopsisi.Klinik olarak aynı zamanda tanı olarak da anlaşılmaktadır.izole tekrarlayan veya kalıcı varlığı ilediğer alt idrar yolu patolojisi olmadan mikrohematüriveya işaretfiproteinüri olamaz. Hem ince bodrumMembran hastalığı ve Alport sendromu şu şekilde gelişir:patojenik varyantların bir sonucu olarakCOL4A3 Serisi, COL4A4 Serisi, VeCOL4A5genler. Alport sendromu vakalarının çoğu (%85)X'e bağlı bir düzende miras alınır vesonucuCOL4A5gen varyantları.79 OtozomalBaskın ve otozomal resesif vakalar nedeniylemonoalelik veya bialelik mutasyonlarCOL4A3VeCOL4A4 Serisi, sırasıyla.79 X'e bağlı Alport durumundasendromu, kadınların daha fazla olduğuna dair önceki inançerkeklere göre hafif derecede etkileniyormeydan okunuyor ve geniş ve genişleyen bir alan varEtkilenen kadınlarda fenotip spektrumu şunları içerir:KF.80

Potansiyel bir nakil alıcısı için genetik testailesel hematüri varsa düşünülmelidirtanısını koyan böbrek dışı belirtilerdirAlport sendromu daha muhtemel. Bu şunun için yararlı olacaktır:etkilenen alıcı confitanıyı kesinleştirmek veRisk altındaki potansiyel aile üyelerinin belirlenmesi içinuygunpotansiyel böbrek donörleri. Bu tür testler aynı zamandaher ikisi için de erken müdahale ve takibin sağlanmasıböbrekve diğer organ tutulumu. tavsiye ederizherhangi bir genetik testpotansiyel böbrekorgan nakli alıcılarıince bodrum tanısıylamembran hastalığı veya Alport sendromu ve kaskadrisk altında olduğu düşünülen herhangi bir ilgili donör için test yapılmasıtanı netliğini belirlemek için ailesel gen varyantıve donörün uygunluğu. Ayrıca bazı kısımlardaFransız Polinezyası gibi dünya nüfusuAlport sendromunun görülme sıklığınıntahmin edilenden daha yüksek. Genetik ve klinik çalışmalarbunun temeline dair bir anlayış sağladık,81 ve bu tür bilgilerin bir parçası olarak dikkate alınması önemlidir.hem alıcı hem de donör değerlendirmesiböbrektransplantasyonözellikle küreselleşmiş bir ortamdatoplum.

Fabry Hastalığı

X'e bağlı bir lizozomal depo bozukluğu olan Fabry hastalığı,de'den kaynaklanıyorfialfa-galaktosidaz A'nın etkinliğienzim ve ilerleyici hücre içi birikimGlobotriaosilseramid. Multisistemik belirtileri vardırhipertrofik kardiyomiyopati dahil,aritmiler, kapak insuffihastalık, böbrek hastalığı,Gastrointestinal motilite, hipohidroz, akroparasteziler ve serebrovasküler kazalar. FabryKayıtlar KF'nin erkeklerin %14'ünde görüldüğünü ortaya çıkardıve bu durumdaki kadınların %2'si, ortalamaböbrek replasman tedavisine başlama yaşıher iki grupta da 38 yaşında.82

Klinik fenotipe sahip olanlar genelliklealfa-galaktosidaz A seviyelerinin test edilmesifiilk satırtanı testi, de ilefiŞehir defidoğuştanHemizigot erkeklerin tanısı. Enzim seviyeleriheterozigot dişilerin teşhisinde o kadar güvenilir olmayabilir.

Bu esas olarak rastgele X inaktivasyonundan kaynaklanır vebirçok dişinin dolandırıcılık için genotiplemeye ihtiyaç duymasının nedenifirmteşhis.83 Diğer ortaya çıkan genetik olmayan testler, örneğinLyso-GB3 testi gibi, şüpheli durumlarda da yardımcı olabilirkadın vakalarda ve tanısal belirsizliğin olduğu durumlarda. Her iki erkekte de genetik test yapılmasını öneriyoruzve etiyolojisi belirsiz olan kadınlarböbrekhastalıkve Fabry hastalığı ile ilgili özelliklere sahiptransplantasyondan önce.

Wecistanche Destek Hizmeti-Çin'deki en büyük cistanche ihracatçısı:

E-posta:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Mağaza:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop