Otoreaktif T Hücrelerinin Hedeflenmesi ve İnflamatuar Hücrelerin Sızması

Lütfen iletişime geçinoscar.xiao@wecistanche.comdaha fazla bilgi için

Deneysel otoimmün üveit (EAU), proinflamatuar sitokinlerde ve reaktif oksijen türlerinde eşzamanlı artışlarla birlikte otoimmün T hücrelerinin infiltrasyonu ile karakterize edilen insan otoimmün üveitinin bir hayvan modelidir. Bu çalışma, betain'in Lewis sıçanlarında EAU'nun ilerlemesini düzenleyip düzenlemediğini değerlendirmeyi amaçladı. EAU, interfotoreseptör retinoid bağlayıcı protein (IRBP) ile bağışıklama ve art arda 9 gün boyunca bir araç veya betain (100 mg/kg) oral yoldan tatbik edilerek indüklendi. Dalaklar, kan ve retinalar, kurban etme sırasında deney sıçanlarından örneklendi ve T hücresi proliferasyon deneyi, serolojik analiz, gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu ve immünohistokimya için kullanıldı. T hücresi proliferasyon deneyi, betain'in immünizasyondan sonraki 9. günde bir in vitro deneyde IRBP antijenine karşı dalak T hücrelerinin proliferasyonu üzerinde çok az etkisi olduğunu ortaya çıkardı. Serolojik analiz, araçla tedavi edilen gruba kıyasla betain ile tedavi edilen grupta serum süperoksit dismutaz seviyesinin arttığını gösterdi.cistanche tubulosa özüBetainin anti-enflamatuar etkisi, EAU'lu sıçanların retinalarında vasküler hücre adezyon molekülü I ve interlökin-1 dahil olmak üzere pro-inflamasyonla ilgili moleküllerin aşağı regülasyonu ile doğrulandı. Histopatolojik bulgular iyonize kalsiyum bağlayıcı adaptör molekül l immünohistokimyanınkilerle aynı fikirdeydi ve ayrıca retina ve siliyer cisimlerdeki inflamasyonun araçla tedavi edilen grupla karşılaştırıldığında betain ile tedavi edilen grupta önemli ölçüde bastırıldığını doğruladı. Bu çalışmanın sonuçları, betain'in, anti-oksidasyon ve anti-inflamatuar aktiviteler yoluyla EAU'nun hafifletilmesinde rol oynadığını göstermektedir.

Daha fazla bilgi için lütfen buraya tıklayın

Anahtar kelimeler:Anti-inflamasyon,Anti-oksidasyon,Betain,Deneysel otoimmün üveit,Retina

giriiş

Otoreaktif T hücrelerinin hedeflenmesi ve monositler gibi inflamatuar hücrelerin infiltrasyonu EAU'da üveit ve retiniti tetikler [6]. Retina, oksidatif strese maruz kalan glial hücrelerin aktivasyonu ile inflamasyondan zarar görür[7].

Trimetilglisin (CH:NO:) olarak da adlandırılan betain, Fructus Lycia'dan alkaloid ve toksik olmayan doğal bir maddedir ve temsili bir antioksidan maddedir [8]. Betain, nükleer faktör-indükleyici kinaz/I kappa B kinaz ve mitojenle aktive olan protein kinazlar [9] aracılığıyla nükleer faktör-kB katılımı yoluyla sıçanlarda yaşa bağlı inflamasyonu, interlökin (IL) dahil olmak üzere inflamatuar sitokinleri baskılayarak insan kardiyovasküler hastalığını iyileştirir{{ 6}} ve tümör nekroz faktörü-a(TNF-a)[10] ve dekstran sülfat sodyumun neden olduğu kolon tümörijenezi [11].cistanche tubulosa incelemeleri,Ek olarak betain, diyabetik retinitli sıçanlarda patolojik anjiyogenez/neovaskülarizasyonu önledi [12] ve bir hayvan glokom modelinde görme keskinliğini artırmak için retinal ganglion hücrelerini korudu [13]. Bununla birlikte, betain'in üveitteki etkilerinin altında yatan kesin mekanizmalar hakkında çok az şey bilinmektedir.

Bu çalışmada, betain'in EAU'yu hafifletmedeki etkinliği değerlendirildi. EAU'da betain'in antiinflamatuar etkisini histopatolojik inceleme ve sitokin ölçümlerine dayanarak araştırdık. Ayrıca, bir antioksidan olarak betain'in spesifik mekanizması EAU'lu sıçanlarda değerlendirildi.

MALZEMELER VE YÖNTEMLER

Hayvanlar

Lewis sıçanlarının her iki cinsiyeti (7~9 haftalık; Orient Bio Inc, Gyeonggi-do, Kore) laboratuvar koşullarında (12-saat aydınlık/karanlık döngüsü, sıcaklık 23±2 derece) tesisimizde barındırıldı. Tüm deneysel prosedürler, Jeju Ulusal Üniversitesi Laboratuvar Hayvanlarının Bakımı ve Kullanımına İlişkin Kılavuz İlkeler (izin numarası:2020-0012) izlenerek gerçekleştirilmiştir. Tüm hayvan protokolleri, Laboratuar Hayvanlarının Bakımı ve Kullanımı da dahil olmak üzere uluslararası yasalara ve NIH politikalarına uygundur (NIH yayın no.85-23,1985, gözden geçirilmiş 1996).

EAU'nun indüksiyonu

Sıçanlar, eşit hacimde sığır interfotoreseptör retinoid bağlayıcı proteinden (IRBP) (1 mg/ml; PTARSVGAADGSS-WEGVGVVPDV, Komabiotech, Seul, Kore Cumhuriyeti) ve Freund'un tam adjuvanından (CFA) oluşan 200 ul karışık emülsiyon ile immünize edildi. ) arka uzuvlarının ayak tabanlarında mg/mL Mycobacterium tuberculosis H37Ra (Difco Laboratories Inc., Detroit, MI, ABD) ile desteklenmiştir.

deney grupları

Betainin (Şekil 1A) EAU üzerindeki etkilerini değerlendirmek için aşağıdaki gibi dört deney grubu belirlendi: normal kontrol (n=8); CFA kontrolü (n=8);EAU artı Araç (n=8);ve EAU artı Betain(n=8).Betain'in terapötik etkisini test etmek için tedavideki doz(1 0 mg/kg vücut ağırlığı/gün, B2629, Sigma-Aldrich, St.Louis, MO, ABD) önceki bir çalışmaya dayalı olarak seçilmiştir [14]. Sıçanlar, aşılamadan sonraki 0. günden aşılama sonrası 9. güne kadar oral olarak 9 betain ile tedavi edildi.

Doku hazırlama

Sıçanlar, aşılamadan sonraki 9. günde CO2 gazı inhalasyonu yoluyla derin anestezi altında öldürüldü.cistanche İngiltereHistopatolojik inceleme için dokular parafine gömüldü ve kesitler alındı.

5 um kalınlığa kadar bir mikrotom (RM 2135; Leica, Nussloch, Almanya) ile ve hematoksilen ve eozin ile boyanmıştır. Kan ve retinalar, serum analizi ve gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) analizi için -80 derecede saklandı.

T hücresi proliferasyon tahlili

Her gruptaki hayvanlardan alınan dalak mononükleer hücreleri, önceki çalışmamızda tarif edildiği gibi ayrıldı ve askıya alındı ​​[15]. Daha sonra, oyuklara 10 ug/ml IRBP (nihai konsantrasyon) ilave edildi. IRBP ile 48 saatlik stimülasyondan sonra, hücreler 1 uCi 'H-metil timidin （ spesifik aktivite 42 Ci/mmol; Amersham, Arlington Heights, IL, ABD) 18 saat süreyle. Daha sonra hücreler, timidin katılımını ölçmek için toplandı.

Cistanche yaşlanmayı geciktirebilir

serolojik analiz

Sıçanlar örnekleme tarihinde sakrifiye edildi ve kalpten kan alındı. Tam kan numuneleri, bir santrifüj (VS-5500CFN; Vision Scientific, Daejeon, Kore Cumhuriyeti) kullanılarak serum ve kan hücrelerine ayrıldı. Serumdaki süperoksit dismutaz(SOD) aktivitesi, bir SOD kiti (ab65354; Abcam, Cambridge, UK) kullanılarak değerlendirildi.

immünohistokimya

İmmünohistokimya, önceki çalışmamızda açıklananla aynı protokol kullanılarak yapıldı [16]. İyonize kalsiyum bağlayıcı adaptör molekülü (Ibal)(1:1,000;019-19741 dahil olmak üzere birincil antikorlar, Wako Pure Chemical Industries,Ltd,Osaka, Japan),CD68(ED1;1:800;MCA341,Serotec,Kidlington,UK) ve glutamin sentetaz(GS)(1:5,000;MAB302,Chemicon In -ternational, Temecula, CA,USA) sırasıyla mikroglia, makrofaj ve Müller hücresi için belirteç olarak kullanıldı.

Gerçek zamanlı PCR

Tüm gruplarda (grup başına n=5) göz kürelerindeki toplam RNA, TRIzol RNA İzolasyon Reaktifi (Life Technologies, Thermo Fisher Scientific, Carlsbad, CA, ABD) ile izole edildi ve cDNA, CellScript M All-in kullanılarak hazırlandı. -One 5X First Standard cDNA Synthesis Master Mix(CellSafe, Gyeonggi-do, Kore Cumhuriyeti). Primer bilgileri Tablo 1'de listelenmiştir. PCR, 2x SYBR Green (PhileKorea, Seul, Kore Cumhuriyeti) ve aşağıdaki program kullanılarak bir MIC döngüleyici (BMS, Queensland, Avustralya) ile gerçekleştirildi: 55 döngü denatürasyon (5 s,95) derece), tavlama (20 s, 60 derece) ve uzatma (10s, 72 derece).

Western blot analizi

Western blot analizi, önceki çalışmamızda açıklananla aynı protokolle yapıldı [16].cistanche wirkungKelch benzeri ECH ile ilişkili protein 1 (Keap1)(1:1,000;abl19403,abcam,MA,USA)ve Nükleer faktör eritroid-2-ilgili faktör2(Nrf2) dahil olmak üzere birincil antikorlar )(1:1,000;sc-722,Santa cruz,CA,USA).

istatistiksel analiz

Tüm ölçümler, üç bağımsız deneyin ortalaması olarak rapor edilir. Tüm değerler, ortalamanın (SEM) ortalama standart hatası olarak sunulur. Sonuçlar, tek yönlü bir varyans analizi ve ardından çoklu karşılaştırmalar için Student-Newman-Keuls posthoc testi kullanılarak analiz edildi. bir p-değeri<0.05 was="" considered="" to="" indicate="" significance.="" immunostaining="" was="" analyzed="" semi-quantitatively="" based="" on="" the="" positive="" areas="" in="" the="" photographs="" using="" imagej="" software="" (national="" institutes="" of="" health,="" bethesda,="" md,="" usa).eau="" was="" histopathologically="" evaluated="" using="" a="" method="" modified="" from="" a="" previous="" study="" [17].="" antibody-positive="" areas="" were="" measured="" as="" follows:(1)three="" different="" sections="" from="" each="" rat="" (n="3" animals="" per="" group)="" were="" used;="" then,="" (2)="" the="" percentage="" of="" the="" stained="" area="" [(positive="" area/total="" area)x100(%)]="" was="" calculated.="" the="" total="" area="" included="" all="" layers="" of="" the="" retina.="" these="" results="" are="" presented="" as="" the="">

SONUÇLAR

Betaine had no immunomodulatory function in EAU The T cell proliferation assay was performed to determine whether betaine affected the proliferation of IRBP-specific T cells (Fig.1B). No significant changes were observed between the EAU-induced groups in medium only and those that were IRBP-stim-ulated (medium only, p>0.05 vs.EAU+Vehicle; IRBP stimulation, p>0.05 ve EAU artı Araç). Bu veriler, betain'in IRBP'ye özgü T hücreleri veya bunların oto-reaktivitesi ile ilgili olmadığını göstermektedir.

EAU'da betain upregüle serum SOD seviyeleri

Oksidatif modifikasyonun bir belirteci olarak SOD kullanarak serumdaki oksidatif hasarı değerlendirdik. Normal ve DFA grupları arasında anlamlı bir fark gözlenmedi. SOD aktivitesi, normal kontrol ve CFA gruplarındaki seviyelere kıyasla EAU artı Araç grubunda önemli ölçüde azaldı. Betain tedavisi, SOD aktivitesinin seviyesini, normal kontrol ve CFA gruplarınınkine önemli ölçüde geri getirdi(Şekil 2). Bu sonuç, betain tedavisinin EAU'lu sıçanlarda oksidatif stresi baskıladığını gösterir.

Betain, EAU ile indüklenen sıçanların siliyer cisimlerinde ve retinalarında Ibal-pozitif hücrelerin infiltrasyonunu azalttı

Siliyer cisim, kan damarlarının bolluğu nedeniyle ana inflamatuar hücre infiltrasyon bölgesidir[18]. Normal ve CFA gruplarında siliyer cisimlerde sadece birkaç yuvarlak tip hücre tespit edildi (Şekil 3A,3B), oysa bazı yuvarlak tip hücrelerin infiltrasyonu EAU ile indüklenen gruplarda doğrulandı (Şekil 3C'deki oklar) ,3 BOYUTLU). Normal (Şek.3E) ve CFA(Şek.3F) grupları tutarlı bir şekilde İbal immünoreaktivitesi için gözlemlenenlere benzer sonuçlar gösterdi. EAU artı Araç ve EAU artı Betain gruplarında İbal-pozitif immünoreaktivite arttı (Şekil 3G, 3H'de ok uçları). Ancak, EAU artı Betaine grubunda, EAU artı Araç grubuna kıyasla İbal-pozitif hücre sayısı önemli ölçüde azaldı (Şekil 3I). Siliyer cisimdeki inflamatuar hücre infiltrasyonunun kesin konumunu değerlendirmek için başka bir yaklaşım olarak EDI'nin lokalizasyonunu da analiz ettik. ED1-pozitif hücreler normal (Şekil 3G) ve CFA'da (Şekil 3K) nadiren tespit edildi. ) gruplar. Buna karşılık, EAU artı Araç ve EAU artı Betain gruplarında çok sayıda ED1-pozitif hücre tespit edildi (Şekil 3L,3M'de çift ok uçları).narenciye biyoflavonoidleriED1-pozitif hücre sayısının yarı niceliksel bir analizi, betain tedavisinin, EAU ile indüklenen sıçanların siliyer gövdelerinde enflamatuar hücrelerin infiltrasyonunu baskıladığını doğruladı.

Daha sonra retinadaki histopatolojik değişiklikleri araştırdık (Şekil 4). EAU'lu retinalarda birkaç inflamatuar hücre tespit edildi, ancak normal ve CFA sıçan retinalarında bulunmadı (Şekil 4A~4D). Lezyonlar, EAU'nun [17] ciddiyetine göre histopatolojik olarak skorlandı ve retina iltihabının hafiflediği ortaya çıktı (Şekil 4E). Retina iltihabını gösteren mikroglial ve Müller hücre aktivasyonu, sırasıyla global (Şekil 4F~4I) ve GS immünoreaktivitesi (Şekil 4K~4N) bazında doğrulandı. Ibal'in mikrogliadaki lokalizasyonu normal ve CFA gruplarında çok nadirdi (sırasıyla Şekil 4F,4G'deki ok uçları). Mikroglia aktivasyonu, EAU sıçanlarında (Şekil 4H'de ok başları) betain tedavisi (Şekil 4I, 4J) ile inhibe edilmiştir. GS-pozitif immünoreaktivite sonucu, retinadaki globalinkine benzerdi (Şekil 4K~4N). EAU plus Araç grubundaki aktifleştirilmiş Müller hücreleri, daha düşük GS immünoreaktivite seviyelerine sahipti (Şekil 40).

EAU'da betain baskılanmış adezyon molekülü ve proinflamatuar mediatörler

Daha sonra, gerçek zamanlı PCR kullanarak yapışma molekülü ifadesini inceledik (Şekil 5A). EAU artı Betaine grubunda vasküler hücre adezyon molekülü 1(VCAM1)mRNA seviyesinde keskin bir düşüş gözlendi (p<0.05 vs.eau+vehicle).="" the="" mrna="" levels="" of="" serpina3n,interleukin-1β(il-1β),="" tumor="" necrosis="" factor-alpha="" (tnf-a),="" inducible="" nitric="" oxide="" synthase(inos),="" and="" cyclooxygenase="" at-2(cox-2)as="" pro-inflammatory="" mediators,="" were="" assessed="" to="" confirm="" the="" inflammatory="" condition="" (fig.="" 5b).="" the="" mrna="" levels="" of="" serpina3n,="" il-1β,="" tnf-a,="" cox-2="" were="" significantly="" downregulated="" in="" the="" eau+betaine="" group="" compared="" with="" that="" of="" vehicle-treated="" eau="" group="" (fig.5b).="" these="" results="" indicate="" that="" the="" betaine="" treatment="" suppressed="" the="" upregulation="" of="" pro-inflammatory="">

Betain, antioksidan enzimler katalaz (CAT) ve SODinEAU'yu yukarı regüle etti

Serumdaki oksidatif hasar seviyelerinin incelenmesi, CAT, SOD1, SOD2 ve SOD3 (Şekil 5C) dahil olmak üzere antioksidan enzimlerin antioksidan tepki durumunu araştırmamızı sağladı. EAU artı Araç grubu ile karşılaştırıldığında, EAU artı Betaine grubunun gözbebeklerinde CAT, SOD1, SOD2 ve SOD3'ün önemli ölçüde yukarı regüle edilmiş ekspresyon seviyelerini gözlemledik.

Betain, Keapl-Nrf2 yolunu aktive etti

Betainin anti-oksidatif etkisini desteklemek için Keapl-Nrf2 yolu incelendi (Şekil 6). Keapl'in protein seviyeleri (0.75±0.05 kat değişiklik,p<0.05,fig.6a)and nrf2(0.79±0.04fold=""><0.05,fig.6b)in eau+vehicle="" group="" were="">

normal kontrol ile karşılaştırıldığında. Öte yandan, Keapl ve Nrf2, EAU artı Vehide grubuna göre ya 1.46±0.00 kat değişiklik ya da 1.13±0.34 kat değişiklik gösterdi (p<0.01 and=""><0.001,>

TARTIŞMA

Bu, betain'in anti-inflamatuar ve anti-oksidan etkiler yoluyla EAU patogenezinin ilerlemesini azalttığını ancak T hücre proliferasyonunu baskılamadığını bildiren ilk çalışmadır (Şekil 7'deki şematik çizim).

Otoimmün hastalığın bir prototipi olan EAU kullanılarak kanıtlandığı üzere betain'in otoimmün hastalıklardaki düzenleyici etkisinin, betain tarafından T hücre proliferasyonunun değil, oksidatif stresin ve proinflamatuar mediatörlerin azalmasından kaynaklandığı düşünülmektedir [19]. Benzer şekilde, mevcut çalışma, betain'in bir EAU modelinde kültür süpernatantındaki T hücresi proliferasyonu ve sitokin profili üzerinde çok az etkiye sahip olduğunu ortaya koydu, bu da betain'in EAU'da otoimmün T hücrelerinin proliferasyonunun immün yanıtını etkilemediğini ortaya koydu. Uvea, EAU'da bir hedef organdır. Uvea ve retina, lenfatik olmayan immünolojik olarak izole edilmiş organlardır [20]. EAU'daki otoimmün T hücreleri, siliyer ve oftalmik arterlerin bir dalı yoluyla istila edilir [21]. Oksidatif stres, inflamatuar yanıtın ilerlemesi için kritik bir sinyaldir ve artan reaktif oksijen türleri, endotel disfonksiyonuna ve doku hasarına neden olur [22]. Bozulmuş endotelyal hücreler, inflamatuar hücrelerin ve inflamatuar moleküllerin geçişinin teşvik edilmesine yol açar [22]. Uveadaki inflamatuar mediatörler ve hücreler, retina pigment epitel hücrelerinde tetiklenir, bu da çubuk ve koni hücreleri ile pigmentli epitel hücreleri arasındaki bağlantıları bozarak retinanın ayrılmasına yol açar [23]. Siliyer cisim, oküler inflamasyon için bir giriş bölgesidir. Tipik retinal inflamasyon, yerleşik mikroglia aktivasyonunda ve kan-retina bariyerinin yıkılması nedeniyle inflamatuar hücrelerin infiltrasyonunda rol oynar [24]. Beyin tümörleri [25], aksotomi [26] ve virüs enfeksiyonu [27] dahil olmak üzere nöropatolojik koşullar altında, aktive makrofajlar ve mikroglialar Ibal tarafından ayırt edildi. Ek olarak, aktive edilmiş yerleşik mikroglia, retinal dejeneratif hastalıklarda meydana gelen patolojik değişikliklerde yer alır ve hastalık sürecini alevlendiren inflamatuar aracıları serbest bırakır [28]. Bu sonuçlar, betain'in EAU'nun ana hedefleri olan uvea ve siliyer cisimde anti-inflamatuar etkiler gösterdiğini ve serumdaki oksidatif stresi azaltabileceğini düşündürmektedir. Bununla birlikte, kesin mekanizma çalışılmaya devam etmektedir.

Aktive mikroglia, retinal dejeneratif koşullar altında proinflamatuar sitokinlerin ana kaynağıdır [29]. IL'ler ve TNF dahil olmak üzere proinflamatuar sitokinler, oküler inflamasyon [30] ve retinit[6,29] ile güçlü bir şekilde ilişkilidir. Mikroglia dışında, retinada meydana gelen tüm patolojik olaylarda Müller hücreleri aktive olur [31]. Aktive edilmiş Müller hücreleri, inflamasyonla ilgili molekülleri sentezleyerek ve serbest bırakarak retinadaki nöroinflamatuar etkide yer alır [31]. Betainin, mikroglia ve Müller hücrelerinin aktivasyonunu baskılayarak EAU'nun neden olduğu sıçanlarda inflamatuar yanıtı azalttığını varsayıyoruz. VCAMl'nin yukarı regülasyonu, enflamatuar hücrelerin infiltrasyonunda yüksek oranda rol oynar [32]. VCAMl, geç antijen-4[3] ile çapraz konuşma yoluyla CD4 Tlym-fagositlerine hızlandırılır. inflamasyon [34], Müller hücrelerinde, astrositlerde ve hafif hasarlı retinaların retina pigment epitelinde [35] tespit edilmiştir ve bozulmuş koni hücreli [36] Nrl'mouse retinasında önemli ölçüde değişken seviyelere sahiptir. EAU'da Serpina3n artmıştır. şiddetli retina iltihabı olan ancak betain ile tedavi edilen EAU grubunda önemli ölçüde azalmış olan sıçanlar. Murin Serpina3n, insan Serpina3'ün bir ortologu olduğundan [37] nöroinflamasyonlu şizofreni için benzer bir bulgu bildirilmiştir [34]. Ayrıca, yüksek fruktozun neden olduğu retina hasarında IL'de -1 bir artış gözlendi [38]. Betainin anti-inflamatuar etkisinin, EAU ile indüklenen sıçanlarda VCAM1, Serpina3n ve IL-1 aşağı regülasyonu ile ilişkili olduğunu varsayıyoruz. Keep-Nrf2 yolu, oksidatif stresi izlemek için kullanılır [39]. Betain, asetaminofen kaynaklı akut karaciğer hasarı modelinde Keapl-Nrf2 yolu ile ilişkili olan bir antioksidan molekül olarak biliniyordu [40]. Ek olarak, 3H-1,2-ditiyol-3-tiyon tedavisinden sonra, karsinojenlerin detoksifikasyonunu arttırma ve neoplaziye karşı koruma rolüne sahip olan hepatik gen ekspresyon profili gerçekleştirildi [4]. Bu profillemenin sonucu, Keap1-Nrf2'nin nrf2-bağımlı 3H-1,2-ditiyol-3-tiyonla indüklenebilir genini düzenlediğini ortaya çıkardı. betain homosistein metil transferaz, artmış ve detoksifikasyon ve anti-oksidasyona dahil olmuştur [41]. EAU'daki inflamatuar yanıt, T hücreleri ve makrofajlar [42] gibi inflamatuar hücrelerin infiltrasyonu ve özellikle erken evre fotoreseptör mitokondrilerinde oksidatif stres üretimi [43] ile indüklenmiştir. Bu sonuçlara göre, betain tedavisi, oksidatif stresin düzenlenmesinde anahtar bir yol olarak Keap1-Nrf2 yolunun modülasyonu yoluyla EAU'nun neden olduğu doku hasarını hafifletmeye adaydı.

Betainin antioksidan etkisi, radikal kaynaklı yaralanma modellerinde geniş çapta değerlendirilmiştir [44]. Levodopa kaynaklı oksidatif hasarlı beyinde, betain, temsili antioksidan enzimler olan CAT ve SOD seviyelerine yükseltilmiştir[4]. SOD1, SOD2 ve SOD3 farklı mekanizmalarla aktive edilir ve sırasıyla sitoplazma, mitokondri ve hücre dışı matriste lokalizedir [45]. Anti-oksidatif bir molekül olarak betain, oksidatif hasarın azaltılmasında rol oynar [46]. Azaltılmış oksidatif stres, Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı ve multipl skleroz dahil olmak üzere birçok hastalıkta Ibal-pozitif makrofajlar/mikroglia ile gösterilen iltihabın çözülmesine kadar genişletildi [47]. Betain tedavisi, EAU artı Araç grubundakilerle karşılaştırıldığında, oksidatif stres işaretçisinin mRNA seviyelerine yükseltildi. Bu sonuç, betain tedavisinin, sıçan EAU modelinin bağışıklık organlarında T hücresi proliferasyonuna müdahale etmeden dolaşım sistemindeki oksidatif stresi azalttığını gösterir.

Toplu olarak, bu çalışma, betain'in, muhtemelen anti-oksidasyon ve anti-inflamasyon mekanizmaları yoluyla, EAU'nun neden olduğu sıçanların retinalarında ve siliyer gövdelerindeki iltihabı hafifletebileceğini düşündürmektedir.

Bu makale https://doi.org/10.5607/en21011 adresinden alınmıştır.