Yeni Steroid Olmayan MRA Çin'de Diyabetik Böbrek Hastalığının Tedavisinde Yeni Bir Standart Açıyor

11-15 Nisan 2023'te Amerikan Böbrek Vakfı (NKF) Bahar Klinik Toplantısı (SCM23) Austin'de yapılacak! Tip 2 diyabet (T2D) ile ilişkili kronik böbrek hastalığının (KBH) tedavisi için onaylanan dünyanın ilk yeni non-steroidal oldukça seçici mineralokortikoid reseptör antagonisti (MRA) finerenonu olarak, berrak renal içeriğine dayanmaktadır. ilk olarak Temmuz 2021'de Amerika Birleşik Devletleri'nde pazarlama için onaylanacak. Bu konferansta, finerenone'un Amerika Birleşik Devletleri'nde piyasaya sürüldükten sonra gerçek dünya araştırma verileri (RWD) yayınlandı ve klinik kullanım için önemli bir referans sağladı. gerçek dünyada finerenone!

Böbrek hastalığına şifalı bitkiler için tıklayın

RCT'lerden RWD'lere: finerenone geniş klinik uygulanabilirliğe sahiptir

Three published landmark studies—FIDELIO-DKD, FIGARO-DKD, and FIDELITY studies have fully confirmed that finerenone has a clear renal and cardioprotective effect on T2D-related CKD patients and is also safe1-3. Focusing on the early clinical practice of finerenone, a retrospective observational study was released at this conference to analyze the characteristics of initial users of finerenone after it was commercially launched in the United States. This study analyzed the relevant data of the US HealthCore comprehensive research database and included 568 T2D-related CKD patients treated with finerenone, with an average age of 65±11.6 years, and 40% of them were female. In stage b or stage 4, 43% of patients had urinary albumin/creatinine ratio (UACR) >300 mg/g. Hasta komorbiditeleri: hipertansiyon (yüzde 92), dislipidemi (yüzde 85), koroner arter hastalığı (yüzde 29) ve kalp yetmezliği (yüzde 17). Ana eşlik eden ilaçlar: antihipertansif ilaçlar (yüzde 95), hipoglisemik ilaçlar (yüzde 81) ve statinler (yüzde 79), bunların arasında renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi (RAAS) inhibitörlerinin kullanımı daha yaygındır (yüzde 80), oranlar önerilen doz aralığında anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (ACEI) ve anjiyotensin reseptör blokerleri (ARB) kullanan hastaların oranı sırasıyla yüzde 59 ve yüzde 74 idi. Başlangıç ​​finerenone dozunun seçimi: Hastaların 3/4'ü 10 mg'lık bir başlangıç ​​dozuna sahipti ve hastaların geri kalanı 20 mg'lık bir başlangıç ​​dozuna sahipti. Finerenone reçete yazan bölümler için: Nefrologlar en yaygın reçete yazan hekimlerdi (yüzde 34), bunu birinci basamak hekimleri (yüzde 27) ve endokrinologlar (yüzde 14) izledi.

Bu retrospektif analizin sonuçları, finerenonun faz III klinik araştırmadan klinik uygulamaya hızlı dönüşümde geniş bir klinik uygulanabilirliğe sahip olduğunu tam olarak göstermektedir. Amerika Birleşik Devletleri'ndeki gerçek klinik uygulama verilerine dayanarak, hastanın böbrek yetmezliğinin 1-2 veya 3-4 aşamasında olup olmadığına bakılmaksızın, finerenone için acil bir ihtiyaç olduğu görülebilir; bunların arasında, proteinürinin yönetimi hastalığın en önemli yönüdür. Finerenone'un erken reçete edilmesinin itici faktörü, gerçek klinik uygulamada, mikroalbuminürili hastaların yaklaşık yüzde 60'ı da aktif müdahale için finerenone kullandı. UACR, erken böbrek hasarının bir belirtecidir ve yükselmesi, artan böbrek hasarı ve kardiyovasküler olay riskiyle yakından ilişkilidir5-7. Bu nedenle, UACR, T2D ile ilişkili KBH hastalarının erken teşhisi ve müdahalesi için önemli göstergelerden biri olarak kabul edilebilir. Kılavuzların tümü, UACR yönetiminin önemini vurgulamakta ve T2D ile ilişkili KBH'nin yönetim hedefinin UACR olduğunu açıkça belirtmektedir.<30mg/g8-10. The clinical management of early UACR is of great significance. Phase III FIDELIO-DKD, FIGARO-DKD, and FIDELITY studies have jointly confirmed that for early to late T2D-related CKD patients, finerenone can significantly reduce UACR by more than 30%, and the effect lasts 1 -3. The FIDELITY study also confirmed that among patients with different baseline UACR/eGFR, finerenone can bring consistent renal and cardiac benefits, and early users will benefit as soon as possible3.

Ayrıca, T2D ile ilişkili KBH hastaları genellikle birden fazla ilacın kapsamlı yönetimini gerektiren hipertansiyon ve dislipidemi ile komplikedir ve birden fazla ilacın kombinasyonu, ilaç etkileşimlerine dikkat edilmesini gerektirir. Finerenone hastaların kan basıncını ve kan şekerini etkilemez ve kan basıncını ve kan şekerini düşürmek için mevcut tedavi planını ayarlamaya gerek yoktur, bu nedenle klinik kullanıma uygundur.

Ek olarak, RWD, T2D ile ilişkili KBH hastalarının birden fazla departmana dağıldığını da göstermektedir. Bu nedenle, mümkün olduğunca erken müdahale etmek ve prognozu iyileştirmek için klinik uygulamada multidisipliner iletişim ve işbirliğini güçlendirmek gereklidir. Multidisipliner işbirliği, KBH'nin çok yönlü ve çok düzeyli kapsamlı yönetiminin gerçekleştirilmesinde çok önemli bir rol oynamıştır. Klinik, kapsayıcı olmalı ve T2D ile ilişkili KBH'nin zorluklarıyla başa çıkmak için el ele gitmelidir. Finerenonun klinisyenlerin reçetesiyle daha fazla kişiye fayda sağlaması beklenmektedir. Birden fazla T2D ile ilişkili KBH hastası.

Çin'de diyabet ve böbrek hastalığının tedavisine yeni bakış açıları ekleyerek klinik uygulamaya odaklanmak

Çin'de KBH'nin hastalık yükü ağırdır ve bu, çoklu organ hasarına yol açan önemli bir faktördür. T2D'nin artan prevalansı ile T2D ile ilişkili KBH, Çin'de KBH'nin ilk hastaneye yatış nedeni haline geldi11,12. Diyabetik hastaların yüzde 25'inde -40 KBH gelişir ve KBH, T2D hastalarında aterosklerotik kardiyovasküler hastalık riskini önemli ölçüde artırabilir. kalp hastalığı, kalp yetmezliği ve tüm nedenlere bağlı ölüm riski13. Batılılarla karşılaştırıldığında, Asyalı T2D hastalarının KBH ve proteinüriyi birleştirme olasılığı daha yüksektir ve proteinüri düzeyi daha yüksektir. Asyalı T2D ile ilişkili KBH hastalarının da son dönem böbrek hastalığı (ESRD) riski daha yüksektir14-17 ve klinik tedaviye duyulan ihtiyaç daha acildir.

Finerenone, T2D ile ilişkili KBH'nin tedavisi için onaylanmış dünyanın ilk yeni non-steroid seçici MRA tipidir. MR'ın aşırı aktivasyonunu kesin olarak hedefleyebilir ve engelleyebilir, proteinüriyi doğrudan yönetmek için anti-inflamatuar ve anti-fibroz etkiler uygulayabilir ve ardından böbrek fonksiyonunu gerçekleştirebilir. Kalp çift koruma. FIDELITY çalışması, dünyada şimdiye kadar T2D ile ilişkili KBH alanında en geniş popülasyona sahip en büyük faz III çalışmadır. Çalışmanın sonuçları, finerenone'un G1-G4 aşamasındaki geniş bir insan yelpazesinde net renal ve kardiyak faydalara ve güvenliğe sahip olduğunu tam olarak doğrulamaktadır: Maksimum düzeyde tolere edilen RASi tedavisine ve iyi kan basıncı ve kan şekeri kontrolüne dayanarak, finerenone ayrıca renal bileşik son nokta riskini yüzde 23 oranında önemli ölçüde azaltabilir ve kardiyovasküler bileşik son nokta riskini yüzde 14 oranında önemli ölçüde azaltabilir. 4 aylık tedaviden sonra, UACR'yi önemli ölçüde yüzde 32'ye kadar düşürdü ve terapötik etki 3 yıl sürdü. Aynı zamanda, finerenone'un genel güvenliği, seks hormonları ile ilgili yan etkiler olmadan bir plasebo ile karşılaştırılabilir. serum potasyumu üzerindeki etkisi yalnızca 0,19 mmol/L'dir ve hiperkalemi nedeniyle ilaç bırakma oranı yalnızca yüzde 1,7'dir, bu da klinik yönetim için kolaydır3.

Çin popülasyonu verileri açısından, FIDELIO-DKD Çin alt grup çalışmasının sonuçları, finerenonun Çinli hastalarda majör böbrek olaylarının birleşik sonlanım noktasının göreli riskini yüzde 41 oranında önemli ölçüde azaltabildiğini doğrulamıştır18; Dünya Nefroloji Kongresi (WCN) bu yıl yeni duyurdu FIDELITY-Asya alt grubu verileri, plasebo ile karşılaştırıldığında, finerenon'un renal bileşik son nokta riskini yüzde 34 oranında önemli ölçüde azalttığını ve böbrek yetmezliği riskini yüzde 35 oranında azalttığını gösterdi. Böbrek hastalığı olanlar da dahil olmak üzere Asya popülasyonları da daha önemli böbrek faydalarına sahiptir19 ve birçok göz alıcı kanıta dayalı kanıt, Çinli T2D ile ilişkili KBH hastalarında proteinürinin yönetimi için yeni fikirler sağlar ve böbrek hastalığının ilerlemesini etkili bir şekilde geciktirir. !

Finerenone has now entered the stage of widespread clinical application, and how to rationally apply it to maximize the benefits of patients is a hot spot in clinical practice. Based on evidence-based support and guideline recommendations, in clinical practice, for T2D-related CKD patients with eGFR>25mL/dak/1,73m2, proteinüri (UACR 30mg/g'den büyük veya eşit), serum potasyumu ile birlikte<5.0mmol/L, it is recommended to If SGLT2i is used, finerenone therapy should be initiated as soon as possible to improve the management of proteinuria and achieve dual protection of kidney and heart. Since finer enone's-renal and heart benefits are independent of blood pressure and hypoglycemic treatments, phase III studies have shown that finerenone has the greatest impact on systolic blood pressure of 3.7mmHg, has no effect on blood sugar and body weight, and does not affect basic medication does not increase the risk of urinary tract infection in the elderly population1-3, and can effectively take into account both efficacy and safety for elderly people who do not need to adjust the hypoglycemic regimen, non-obese (BMI<30kg/m2) patients, and aged ≥65 years old1-3 20. It is recommended to directly combine finerenone treatment based on RASi treatment.

The usage and dosage of finerenone should be selected according to the patient's eGFR level. For patients with eGFR ≥ 60ml/min/1.73m2, the standard dose can be directly started at 20mg; for patients with eGFR 25-60ml/min/1.73m2, start with a half dose of 10mg, and after 4 weeks of treatment, if the blood potassium is normal and the eGFR decline is not more than 30% compared with the baseline, adjust the dose to the standard dose of 20mg, once a day orally. 20. Phase II ARTS-DN study showed that finerenone significantly reduced UACR in a dose-dependent manner, and did not significantly increase the risk of hyperkalemia over a wide dose range21. In clinical practice, it should be noted that blood potassium should be monitored regularly after finerenone treatment, and it is recommended to monitor blood potassium at 1 month, 4 months after initial treatment, and every 4 months thereafter20. If the patient's serum potassium>5.5mmol/L, suspend the use of finerenone, wait for 72 hours after the blood potassium level returns to normal, and then start finerenone at ha alf dose of 10mg; if the patient's serum potassium>5.0mmol/L, diyet yoluyla ayarlanabilir Veya yönetim için potasyum düşürücü ilaçlar ekleyin20, klinik müdahalenin son yolu olarak ilacı azaltın veya durdurun, bu aynı zamanda güvenli uygulama için çifte sigortadır. finerenone.

özetle

SCM 23 konferansı başarıyla sonuçlandı ve Amerika Birleşik Devletleri'nde lanse edildikten ve konferansta yayınlandıktan sonra finerenone üzerine yapılan gerçek dünya araştırması, klinik uygulamaya önemli sonuçlar getirdi. Batılı ülkelerle karşılaştırıldığında KBH hastalığı yükü ağır olan ülkelerden biri olan Çin'de çok sayıda hasta var ve hastalığın ilerlemesi ve eş zamanlı kardiyovasküler hastalık riski daha yüksek. Bu nedenle, proteinüri müdahalesini ve böbrek-kalp faydalarını tanımlayan güçlü yöntemlere acil bir ihtiyaç vardır. Finerenone, T2D ile ilişkili KBH'nin tedavisi için onaylanan dünyanın ilk yeni nonsteroidal MRA tipidir. MR'ın aşırı aktivasyonunu kesin olarak hedefleyebilir ve engelleyebilir, proteinüriyi doğrudan yönetmek için anti-enflamatuar ve anti-fibroz etkiler uygulayabilir ve ardından böbrek-kalpini gerçekleştirebilir Çifte koruma, kan şekeri risk faktörlerinin klinik yönetimini yeni bir seviyeye yükseltti. doğrudan hastalığın özüne vuran proteinüri tedavisi! Şu anda finerenone birçok ülkede pazarlanmaktadır ve Çin'in sağlık sigortası resmi olarak yaygın klinik uygulama aşamasına girmiştir. FIDELIO-DKD çalışmasında Çinli hastaların alt grup verilerinin ve FIDELITY çalışmasının Asya popülasyonu verilerinin kanıta dayalı kutsaması göz önüne alındığında, Çinli T2D ile ilişkili KBH hastalarının özellikleriyle birleştiğinde, finerenonun Çin'deki klinik uygulama olasılığı şu şekildedir: Kapsamlı, Çinli hastalara olumlu böbrek ve kalp faydaları getirecek ve Çin'deki KBH hastalığının yükünü azaltmak için pek çok renk katacak!

Cistanche tedavisi böbrek hastalığının mekanizması

Cistanche, yüzyıllardır böbrek hastalıklarını tedavi etmek için kullanılan geleneksel bir Çin bitkisidir. Kırmızı kan hücrelerinin üretimini uyaran bir hormon olan eritropoietin üretimini teşvik ederek çalışır. Bu, kanın oksijen taşıma kapasitesini artırarak böbrek fonksiyonunu iyileştirmeye yardımcı olur. Ek olarak Cistanche, böbreklerdeki iltihaplanmayı ve oksidatif stresi azaltmaya yardımcı olabilecek anti-enflamatuar ve antioksidan özelliklere sahip bileşikler içerir. Bu, böbrekleri daha fazla hasardan korumaya ve iyileşmeyi desteklemeye yardımcı olabilir. Cistanche ayrıca idrar çıkışını artırmaya ve vücuttaki sıvı birikimini azaltmaya yardımcı olabilecek idrar söktürücü özelliklere de sahiptir. Bu, şişme ve sıvı tutulumu yaşayabilen böbrek hastalığı olan kişiler için faydalı olabilir. Genel olarak, Cistan'ın böbrek hastalığını tedavi etme mekanizması, böbrek fonksiyonunu iyileştirmeyi, inflamasyonu ve oksidatif stresi azaltmayı ve diürezi teşvik etmeyi içerir.