Daha önce murin lupus nefritinde (LN) böbreğe sızan T hücrelerinin (KIT'ler) benzer olduğunu bulmuştuk.tümörlere sızan işlevsiz T hücreleri. Bu beklenmedik bulgu, nasıl olduğu sorusunu gündeme getirdi.KIT'lerin "tükenmiş" fenotipini LN'de devam eden doku yıkımı ile uzlaştırmak için. AdreseBunun için murin lupus modellerinde KIT'lerin tek hücreli RNA-Seq ve TCR-Seq'ini gerçekleştirdik. Bulduko CD8artıKIT'ler, klonal olarak genişlemeden ve evrimleşmeden önce, ilk önce bir geçiş durumunda var oldu.bitkinlik Öte yandan, CD4artıKIT'ler mevcut farklılaşma paradigmalarına uymadıancak yaygın bir tükenme imzasıyla hem hipoksik hem de sitotoksik alt kümeleri içeriyordu. Böylece,otoimmün nefrit, akut patojen bağışıklığından farklıdır; bunun yerine, böbrek mikroçevresikademeli olarak bitkin halleri indükleyerek T hücrelerini baskılar. Bulgularımız, LN'nin birkronik durum, işlevsiz T hücrelerinin neden olduğu hasarın yavaş evriminden ve bunlarıntükenme yolunda öncüler. Bu bulguların hem otoimmünite hem detümör immünolojisi.

İlgili araştırmalara göre cistanche, yüzyıllardır çeşitli hastalıkları tedavi etmek için kullanılan geleneksel bir Çin bitkisidir. Antiinflamatuar, anti-aging ve antioksidan özelliklere sahip olduğu bilimsel olarak kanıtlanmıştır. Yapılan araştırmalar, böbrek hastalığı olan hastalarda cistanche'nin faydalı olduğunu göstermiştir. Cistanche'nin aktif bileşenlerinin iltihaplanmayı azalttığı, böbrek fonksiyonunu iyileştirdiği ve bozulmuş böbrek hücrelerini eski haline getirdiği bilinmektedir. Bu nedenle, bir böbrek hastalığı tedavi planına sisteni entegre etmek, hastalara durumlarını yönetmede büyük faydalar sağlayabilir. Cistanche proteinüriyi azaltmaya yardımcı olur, BUN ve kreatinin düzeylerini düşürür ve daha fazla böbrek hasarı riskini azaltır. Ayrıca cistanche, böbrek hastalığı olan hastalar için tehlikeli olabilecek kolesterol ve trigliserit düzeylerini düşürmeye de yardımcı olur.

Böbrek hastalığı için Cistanche ürünlerini görüntülemek için buraya tıklayın

【Daha fazla bilgi için: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

giriiş

Muhtemelen patojenik T hücrelerinin katı organlara sızması, birçok otoimmün hastalıkta ve organ nakli reddinde ortak bir özelliktir. Bu patojenik olaylar histolojik ve kavramsal olarak tümör hücrelerinin yıkımına yol açabilen tümörlerin T-hücresi infiltrasyonuna paraleldir. Bununla birlikte, iyi çalışılmış tümör infiltre edici lenfositlerin (TIL'ler) aksine, otoimmünitede hastalığa aracılık eden dokuya infiltre edici T hücreleri çok daha az ilgi görmüştür. Tümör mikro ortamının, bağışıklık yanıtlarını inhibe etme ve T hücresi tükenmesine neden olma işlevi gördüğü artık kabul görmektedir (1-3), otoimmünitede ise, genellikle patojenik T hücrelerinin, habis olmayan dokular direnç geliştiremeyeceğinden, normal dokuları engellenmeden aktif olarak yok ettiği düşünülmektedir. Otoimmün infiltratların doğasını keşfetmek için, böbrek bu otoimmün hastalıkta önemli bir hedef olduğundan, lupus nefritini (LN) incelemeyi seçtik. T hücre bağımlı interstisyel nefrit, lupusta organ yetmezliğinin majör prognostik göstergesidir (4, 5).

Böbreğe sızan T hücrelerinin (KIT'ler) fonksiyonel ve transkripsiyonel olarak tükendiğini (6) - kronik bir viral enfeksiyondan sonra TIL'ler veya CD8 artı T hücreleri gibi - gösteren son çalışmalarımız 2 paradigmaya meydan okuyor. İlk olarak, parankimal dokunun otoimmün yıkımının, viral olarak enfekte olmuş hücrelere verilen cevaba benzer, doğrudan bir efektör süreç olduğu fikrine karşı çıkar. Bunun yerine, bazı dokular, otoimmüniteyi önleyebilen veya zayıflatabilen, sızan T hücrelerini aşağı doğru düzenleyen veya baskılayan doğal kendini koruma mekanizmalarına sahip olabilir. İkinci olarak, tümörlerin T hücrelerini negatif olarak düzenlemek için bir de novo yolak seti geliştirmediğini öne sürüyor. Bunun yerine, bu tür yollar belirli parankimal dokulara özgü olabilir ve tümörler bunları çoğaltabilir veya basitçe doğal olarak ifade edebilir.

Böbreklerin ve belki de diğer dokuların sızan T hücrelerini baskılayabildiğinin keşfi önemli bir soruyu gündeme getirdi: KIT'ler işlevsel ve transkripsiyonel olarak inert veya tükenmişse, o zaman doku hasarı hangi mekanizmalarla ilerler? Bu soruyu ele alan bir hipotez, bitkin hücrelerin işlevsiz olmaktansa işlevsiz olduğunun daha doğru bir şekilde düşünüldüğü ve tıpkı kronik enfeksiyondaki bitkin T hücrelerinin daha saldırgan hücrelerden korumaya hizmet etmesi gibi, kalıntı efektör işlevinden kaynaklanan doku hasarını yavaş yavaş verebildikleridir. enfeksiyon (7, 8). İkinci, münhasır olmayan bir açıklama, kendi kendine tepki veren T hücrelerinin böbreğe ulaştıktan sonra işlev yapma etkisini koruduğu, ancak doku mikroçevresinin etkisi nedeniyle giderek daha az işlevsel hale geldiğidir. Bu görüşe göre, belirli bir T hücresi klonotipi tarafından verilen hasar, başlangıçta daha büyük bir dereceye kadar verilir ve ardından bir tüketme programı tarafından hafifletilir. Kronik hastalık, başlangıçta daha işlevsel olan yeni klonların sürekli olarak alınmasıyla korunabilir.

Bu mekanizmaları araştırmak için intraparankimal otoimmün yanıtların doğasını daha derinlemesine aydınlatmak gerekir. Bu tür bir çalışmanın sonucu - hasara neden olan T hücrelerinin doğasının anlaşılması - örneğin metabolik durumlarına veya yüzey fenotiplerine dayalı olarak onları özel olarak hedeflemenin yollarını ortaya çıkarabilir. Ek olarak, bu tür bilgiler, hastalık etmenlerini ortaya çıkarabilir ve hastaları sınıflandırmak için araçlar sağlayabilir - lupusta tezahür bakımından heterojen olduğu bilinen 2 önemli sorun (9, 10). Ayrıca, bu tür içgörüler muhtemelen diğer hedef organlar ve hastalık ortamları için geçerli olacaktır.

Bununla birlikte, insan LN'sinde bu soruları ele almak, yalnızca bir iğne biyopsisinin fazladan bir "araştırma geçişi" ile elde edilebilen mevcut dokunun azlığı nedeniyle son derece zordur. Gerçekten de, son zamanlarda yapılan bir konsorsiyum çalışması, kahramanca olsa da, tüm hastalar üzerinde RNA-Seq ile yalnızca yaklaşık 1000 tek hücreyi değerlendirmeyi başardı (11). Dahası, bu hastaların neredeyse tamamı, aynı hücreleri etkilemek için özel olarak tasarlanmış tedaviler altındaydı ve bu da yorumlamayı büyük ölçüde karmaşıklaştırıyor.

Bu nedenle, çeşitli tedavilerin komplikasyonu olmadan dokuya erişmemizi sağlayan murin lupus modellerini burada kullandık. Hem CD4 plus hem de CD8 plus KIT'ler arasında şaşırtıcı bir heterojenlik derecesi belirlemek için tek hücreli RNA-Seq (scRNA-Seq) kullandık, bu da şüphelenilenden daha dinamik bir hedef organ hasarı sürecini öne sürüyor. Özellikle CD8 bölmesi içinde, kısmi aktivasyonu ve efektör işlevini koruyan ve hem tükenmiş hücrelere hem de yerleşik bellek hücrelerine dönüşeceği tahmin edilen büyük bir "geçiş" hücre kümesi tanımlandı ve bunların tümü KIT'ler arasında da tanımlandı. Oysa CD4 artı hücreler, ilginç bir şekilde, mevcut Th paradigmalarına uymadı, bunun yerine, yaygın bir bitkin fenotip göstermenin yanı sıra bir sitotoksik küme içeriyordu. Ek olarak, TCR-Seq kullanarak, farklı KIT kümelerini birbirine bağlayabildik ve böbrek içindeki klonotiplerin zorlayıcı bir ilerleyici evrimini tanımladık. Bu çalışma, bir lupus hedef organındaki parankima ile sızan T hücreleri arasındaki etkileşimlerin manzarasını ortaya koyuyor ve nefritin kronik bir durum olarak nasıl geliştiğine dair dinamik bir model öneriyor. Bu içgörüler, süreci kesintiye uğratmak için yeni stratejiler hakkında bilgi verebilir.

Sonuçlar

Deneysel tasarım. 10x Genomics scRNA-Seq platformu ve hashtag oligonükleotid (HTO) dekonvolüsyon teknolojisi (Şekil 1A) kullanılarak murin LN'de doku infiltrasyonundan sonra T hücresinin yeniden programlanmasını ele almak için 3 deneysel kohort oluşturduk. Başlangıç ​​kohortunda (Main-Seq), yaşlı lupus eğilimli nefritik MRL/lpr farelerinden alınan splenik T hücreleri ve KIT'ler ile lupus eğilimli olmayan B6 farelerinden alınan "saf" T hücrelerini karşılaştırdık. İkinci kohortta, MRL/lpr farelerinden KIT'lere odaklandık ve ek olarak KIT TCR repertuarını (MRL-TCR–Seq) değerlendirdik. Son olarak, üçüncü kohortta, LN'nin Fc R2B–/–.Yaa modelini (Yaa-TCR–Seq) kullanarak kohort 2'dekine benzer bir KIT analizini tamamladık.

T hücreleri, orijine, otoreaktif duruma ve CD4/8 fenotipine göre kümelenir. Seurat (12) kullanılarak Main-Seq kohorttaki tüm T hücrelerinin düşük çözünürlüklü transkriptome dayalı kümelenmesi, 14 küme tanımladı (Şekil 1B). HTO dekonvolüsyon, hücreleri T hücre tipine (örn. CD4 ve CD8), menşe organına (böbrek ve dalak) ve potansiyel otoreaktif duruma (B6'ya karşı lupus eğilimli fareler, Şekil 1C) göre ayırdı. 3 MRL/lpr farenin tümü, tanımlanmış her bir popülasyona katkıda bulundu ve hiçbir popülasyon belirli bir donör tarafından yönlendirilmedi (Ek Şekil 1; bu makaleyle çevrimiçi olarak sunulan ek materyal; https://doi.org/10.1172/jci.insight.156048DS1) . Otoimmün olmayan farelerden alınan CD4 plus ve CD8 plus T hücreleri nispeten tekdüze iken, hastalıklı farelerden alınan CD4 plus ve CD8 plus T hücreleri dikkate değer bir heterojenlik sergilemiştir (Şekil 1, B ve C).

Mürin lupusta CD4 artı T hücrelerinin heterojenliği ve potansiyel fonksiyonları. Yüksek çözünürlüklü kümeleme, 13 CD4 artı T hücre kümesi (Şekil 2A) verdi. HTO'ya yönelik ters evrişim, MRL/lpr farelerinden alınan böbrek ve dalaktan alınan T hücreleri arasındaki ayrımı vurgularken, B6 farelerinden alınan CD4 artı T hücreleri ağırlıklı olarak 2 kümeye (5 ve 11) düştü (Şekil 2A, sağ panel). Her kümede (Ek Şekil 2) en farklı şekilde ifade edilen genleri (DEG'ler) belirleyerek, her bir CD4 artı kümeye belirli fenotipik alt tipler atamaya çalıştık. Bu yaklaşım kullanılarak, CD4 artı T hücre kümelerinin yalnızca 2'si, geleneksel T hücre fenotipleriyle kolayca eşleştirildi: küme 6, Treg'leri temsil ederken, küme 12, bir tip I IFN imzası (IFNhi) sergiledi.

Daha sonra, Treg, Th1, Th2, T foliküler yardımcı (Tfh) ve Th17 dahil olmak üzere iyi tanımlanmış CD4 artı T hücresi fenotipleri için TF ekspresyonunu ve kanonik T hücresi gen ekspresyonu imza zenginleştirme kaplamalarını inceledik (gen listeleri için Ek Tablo 1'e bakın) ( 13–23). Beklendiği gibi, varsayılan Treg kümesi, Treg ile ilişkili güçlü gen imzaları sergiledi ve Foxp3'ü ifade etti (Şekil 2B). Th1 imzası küme 1, 4 ve 8 ile ilişkilendirildi ve Tbet benzer bir dağılımla ifade edildi (Şekil 2C). Böbrek baskın kümeler 1, 4, 8 ve 10'da daha güçlü bir Th2 gen imzası ve Gata3 ifadesi de gözlendi; bu, 2 soy arasında net bir sınır olmaksızın Thl ve Th2 fenotipinin bir miktar birlikte ifade edildiğini düşündürür (Şekil 2, C ve D) ). Birkaç rapor, Th17'nin LN'de bir rolü olduğunu öne sürmüştür; bununla birlikte, incelenen SLE ağındaki Hızlandırıcı İlaçlar Ortaklığının (AMP konsorsiyumu) ​​insan nefriti örneklerindeki bulgulara benzer şekilde (11), herhangi bir bölmede gen imzası veya Rorc ifadesi ile önemli bir Th17 profili gözlenmedi (Ek Şekil 3, A ve B) ). Birkaç hücre, MRL/lpr dalaklarında (24) (Ek Şekil 3C) birkaç germinal merkezin raporlarıyla tutarlı olarak, Tfh ile ilişkili gen imzası veya Bcl6 ekspresyonu sergiledi. Son olarak, küme 7 muhtemelen bir merkezi bellek T hücresi (TCM) bölmesini temsil ediyordu ve küme 5, saf T hücrelerini temsil ediyordu (Ek Şekiller 3, D ve E).

SCENIC algoritması kullanılarak verilen kümelerin DEG'leri arasında motifleri zenginleştirilmiş birkaç TF belirledik. Tip I IFN kümesi (küme 12) IRF1, IRF7, IRF9 ve STAT2 düzenlemesinin (25) (Şekil 3A) kanıtlarını gösterse de, genel olarak belirli kümeler içinde benzersiz TF ilişkileri bulamadık. Bununla birlikte, TF'nin hiyerarşik küme analizi, orijin organına veya otoimmünitenin varlığına göre transkripsiyonel organizasyonu önermiştir. Kümeden bağımsız olarak KIT'lerin çoğunda çok sayıda TF bağlama motifinin (HIF1, TGIF2, CREM, JUN ve FOS dahil) zenginleştirilmesi şeklinde böbreğe özgü bir etki vardı; daha önce sırasıyla doku yerleşimi ve hipoksi ile ilişkilendirilmiş olan Crem ve Hif1 dahil olmak üzere bu TF'lerin birçoğunun kendileri de transkripsiyonel olarak yukarı regüle edildi (18, 26, 27) (Şekil 3B). Hif1 ekspresyonu ve transkripsiyonel aktivite ile, son çalışma MRL/lpr farelerinden (18) izole edilen KIT'lerin toplu RNA-Seq'inde bir hipoksi gen ekspresyonu profili tanımlamıştır. Benzer şekilde, KIT'lerin bir kısmının, özellikle 1, 4, 8 ve 10 kümelerinde ve KIT Treg popülasyonunda (Şekil 4A) bir hipoksi profili ifade ettiğini gözlemledik.

KIT tükenmesini düşündüren önceki çalışmalarımızdan elde edilen bulgular göz önüne alındığında, toplamda CD4 artı KIT'ler arasında zenginleştirilmiş görünen tükenme imzasını (6) değerlendirdik (Şekil 4, A ve B). Birden çok kümedeki tükenme imzaları, CD4 artı B6 splenik T hücreleri tarafından tanımlanan taban çizgisinden daha yüksekti; 0, 4, 8, 10 ve 9 kümeleri en yüksek puanı sergiliyordu (Şekil 4B). Bu kümeler, hem KIT'lerden hem de MRL/lpr farelerinden alınan splenik T hücrelerinden oluşan küme 9 dışında esas olarak KIT'lerden oluşuyordu; ancak, küme 9'da bile daha bitkin hücreler böbrek kaynaklıydı (Şekil 4B). Bu nedenle, CD4 artı KIT'lerin heterojenliğine rağmen, çok sayıda T hücresi kümesinin transkriptomlarında tükenme ile ilişkili gen ekspresyonu görülür.

Yaşlanma, (13) tümör infiltratları (28) ve sistemik sklerozda (29) sitotoksik CD4 artı T hücreleri bildirildiğinden, KIT'lerde sitotoksik bir gen imzasının gözlenip gözlenmediğini değerlendirdik. Aslında, 0, 2 ve 9 kümelerini kapsayan MRL/lpr farelerinden hem dalak hem de böbrek kaynaklı T hücrelerinin bir kısmı, sitotoksik bir gen imzası ifade etti (Şekil 4A). İlginç bir şekilde, KIT kümeleri genellikle ya bir hipoksik profil ya da bir sitotoksik gen imzası ifade etti, ancak ikisini birden ifade etmedi.

Yörünge analizi, CD4 artı T hücrelerinin gelişimsel ilerlemesini tanımlar. Küme gen imzalarının analizine dayanarak, naiften periferik efektör/sitotoksik T hücrelerine bir ilerleme olduğunu varsaydık; bu hücreler daha sonra böbreği istila eder ve burada ilk olarak bir sitotoksik program ifade ederler, ardından bitkinlik/işlev bozukluğunun eşlik ettiği bir hipoksi tepkisi gelir. Bu modeli değerlendirmek için, geçici gen ifadesini (Şekil 4C) entegre eden Monocle3'ü kullanarak bir soy ilerlemesi analizi oluşturduk. Monocle3 sözde zaman yörüngesindeki HTO bindirmeleri (Şekil 4C), soy kökeninin B6 naif kümesiyle meydana geldiğini gösterdi; program daha sonra Treg kümesinin erken dallanmasını, aktive edilmiş lupus eğilimli dalak hücrelerinden ilerlemeyi ve son olarak da böbreğe sızan hücrelere doğru ilerlediğini öne sürdü. Bu modelde, saf T hücrelerinin, varsayıldığı gibi, böbrek infiltrasyonundan hemen önce veya buna paralel olarak "otoimmün/sitotoksik faza" girdiği ve sonunda hipoksik/işlevsiz bir duruma ilerlediği görülmektedir (Şekil 4D).

KIT Treg'ler dokuda yerleşik belirteçleri ifade eder. Doku yeniden programlamanın T hücresi fenotipi üzerindeki bağımsız etkisini değerlendirmek için, bu küme 3 kaynağın tümünden hücrelerden oluştuğu için Treg popülasyonunu (küme 6) daha yakından değerlendirdik. Yeniden kümeleme üzerine KIT Treg'leri, B6 veya otoimmün kaynaklı dalak Treg'lerinden ayrı olarak haritalandı (Şekil 5, A ve B). Bir volkan grafiği (Şekil 5C), periferik ve böbrek Treg'leri arasında, çoğunlukla böbrekte yukarı regüle edilen birkaç DEG ortaya çıkardı; bu, doku ikametinin ek bir transkripsiyonel programı indüklediğini düşündürür. Bu DEG'ler, daha önce TF eşlememizde (Şekil 3B) CD4 artı KIT fenotipleriyle ilişkili TF'ler olan Crem ve Klf6'yı içeriyordu. İlginç bir şekilde, lenfoid Treg'lerle karşılaştırıldığında daha önce dokuda yerleşik Treg'lerde tanımlanan genler, Crem, Rgs1, Rgs2, Id2, Ctla4 ve Areg dahil olmak üzere KIT Treg'lerde benzer şekilde transkripsiyonel olarak yukarı doğru düzenlenmiştir (Şekil 5C, pembe renkle vurgulanmıştır) (30).

CD8 artı KIT'ler, doku infiltrasyonundan sonra heterojenite sergiler. CD8 artı T hücreleri (Main-Seq'ten), CD4 artı popülasyon için yapıldığı gibi analiz edildi ve HTO'ya göre çözümlenen 9 küme elde edildi (Şekil 6, A ve B). Bu kümelerin çoğunu her birindeki DEG'lerle tanımlayabiliriz (Şekil 6C). Splenik T hücrelerinin çoğu, UMAP'nin sağ tarafında kümelenmiştir; küme 4, ağırlıklı olarak B6 dalak T hücrelerinden oluşur ve küme 0, MRL/lpr dalak T hücrelerinin çoğunluğunu temsil eder ve bir TCM fenotipini düşündürür.

Otoimmün splenik T hücreleri, sırasıyla T efektör belleği (TEM) ve periferik olarak tükenmiş hücreleri içeren kümeler 6 ve 5'te de temsil edildi. MRL/lpr farelerinden CD8 artı KIT'ler birkaç benzersiz kümede bulundu. Küme 2, tükenmiş bir T hücre popülasyonu (TEX) içeriyordu. Küme 3, yerleşik bir bellek T hücresi popülasyonundan (TRM) oluşuyordu. Küme 6, yaklaşık yüzde 50 KIT'lerden ve yüzde 50 dalak T hücrelerinden oluşan bir TEM kümesiydi. Küme 1, en büyük KIT kümesiydi. Bu kümedeki hücreler TEX, TRM ve TEM'i gösteren genlerin bir karışımını ifade ettiğinden, bir geçiş durumunu temsil ediyor gibi görünüyordu. En küçük 2 küme, birden çok kaynaktan gelen hücrelerle bölünen hücreler (küme 7) ve IFNhi T hücreleri (küme 8) idi.

Kümelerin varsayılan kimliklerini doğrulamak için, referans gen imzaları (Ek Tablo 1) UMAP çizimlerinin üzerine yerleştirildi (Şekil 6, D-I). Yerleşik bellek imzası en güçlü şekilde TRM ve KIT TEX kümeleriyle eşlenir (Şekil 6D). Karşılıklı olarak, periferik gen imzası, dalaktan türetilen T hücreleriyle - özellikle TEM kümelerinin saf, TCM ve dalak kısmıyla (Şekil 6E) ilişkilendirildi; ancak, çevresel TEX kümesi ne bir TRM ne de bir çevresel imza sergiledi. Beklendiği gibi, bir bütün olarak CD8 artı KIT popülasyonu, güçlü bir "tükenmiş" imza (6) gösterdi. KIT'ler arasında, tükenme imzası en çok sırasıyla KIT TEX, TRM ve geçiş popülasyonlarını temsil eden küme 2 ve 3 ve daha az ölçüde 1 ile ilişkiliydi (Şekil 6F). TEM ve TCM transkripsiyon imzaları için referans gen UMAP kaplamaları, bu kümelere ilişkin ilk sınıflandırmalarımızı doğruladı (Şekil 6, G ve H).

T hücre infiltrasyonu ve tükenmesi ile ilişkili benzersiz TF profili. Ayrıca SCENIC (Şekil 7A) kullanarak CD8 artı T hücre kümeleri için TF motifi zenginleştirmesi gerçekleştirdik. Beklendiği gibi, IRF1, IRF7, IRF9 ve STAT1, IFNhi kümesinin transkripsiyonel sürücüleri olarak tanımlandı. CD4 artı bölmesine benzer şekilde, tüm CD8 artı KIT'lerde (UQCRB, CREM ve KLF6) çeşitli motifler zenginleştirilirken, diğer TF'ler kümeye özeldi; örneğin, TEX kümelerinde (2 ve 5), NR3C1, HTATIP2 ve ELF1 için motifler zenginleştirildi.

Tüm TF'ler SCENIC tarafından eşlenemez. Alternatif bir yaklaşım sağlamak için, birden çok TF'nin ifadesini UMAP çizimlerinin üzerine yerleştirdik (Şekil 7B). Crem'in ve daha az ölçüde Klf6'nın ifadesi, KIT'lerle ilişkilendirilirken Uqcrb, TF ifadesi ile tahmin edilen TF gen regülasyonu arasında bir miktar uyumsuzluk ortaya çıkardı. T hücresi tükenmesinin (31-33) düzenleyicileri olan hem Tox hem de Eomes'un ifadesi, kimliklerini daha da doğrulayan TEX kümeleri 2 ve 5 ile ilişkilidir. Özellikle, dalak T hücrelerinde güçlü bir şekilde eksprese edilen Tcf7, geçiş hücrelerinde de gözlendi ve ekspresyon genellikle TEX ve TRM popülasyonlarında söndürüldü. Klf2'de Tcf7'ye benzer bir model görülürken, Klf6 ve Id2'de karşılıklı desenler vardı.

【Daha fazla bilgi için: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】