Fucoxanthin'in Radyasyon Üzerindeki Koruyucu Faydaları
Mar 19, 2022
İletişim: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com
Bölüm Ⅰ:Fucoxanthin, ışınlanmış farelerin belirli organlarında apelin-13/APJ yolunu değiştirir
Nermeen M. El Bakary, Noura Magdy Thabet ve diğerleri.
GİRİİŞ
Maruz kalmakiyonlaştırıcı radyasyon (kızılötesi) radyoloji (tanısal veya girişimsel), radyoterapi ve mesleki maruziyet sırasında meydana geldi.radyasyonalan. Yüksekradyasyondozlar ölüme neden olurken, öldürücü olmayan dozlar kanser, kardiyovasküler hastalıklar ve katarakt gibi çeşitli hastalıkları indükleyebilir[1]. IR'nin zararlı etkileri (iyonlaştırıcı radyasyon) maruz kalma, pro- ve antiproliferatif endojen sinyal yollarının aktivasyonu, inflamasyon ve oksidatif stresin, sağkalım ve hücre ölümü arasındaki homeostatik dengeyi değiştiren senkronize bir eylemler dizisinde aracılık ettiği doku hasarının indüklenmesini içerir [2]. IR mekanizması (iyonlaştırıcı radyasyon)Bu etkileri üreten temel olarak hücreler içinde süperoksit(O2.-), nitrik oksit (NO), hidroksil radikali (OH·), hidrojen peroksit(H, O2) ve moleküler türler gibi farklı serbest radikallerin ve moleküler türlerin oluşumuna bağlıdır. IR'nin doğrudan etkileşimleri veya müteakip metabolitleri yoluyla üretilen peroksinitrit (ONOO-) (iyonlaştırıcı radyasyon)ve hücresel DNA içeriğine, proteinlere ve lipidlere zarar verir. Ayrıca, Reisz ve ark.[3] ve Yahyapour ve ark.[1] farklı organlarda IR olduğunu belirtti. (iyonlaştırıcı radyasyon)Normal bağışıklık tepkilerinde değişikliklere yol açan bağışıklık hücrelerinin sayısını ve işlevini değiştirerek bağışıklık sistemini güçlü bir şekilde etkileyebilir. Böylece sürekli serbest radikal üretimi ve sonrasında oluşan kronik inflamasyonradyasyonmaruz kalma organ işlevini bozabilir ve ardından çeşitli hastalıklara neden olabilir. IR'ye maruz kalma olarak (iyonlaştırıcı radyasyon)kaçınılmaz olarak yüksek seviyelerde reaktif oksijen türlerinin (ROS) üretimi eşlik eder, bu nedenle bu eylemin yönetimi, normal dokular üzerindeki zararlı etkileri önlemek için bir yöntem sağlayabilir.radyasyonmaruziyet. Öyleyse,radyasyonIR'nin tehlikeli etkilerini azaltmak için karşı önlem ajanları kullanılmalıdır.Radyasyonkarşı önlem ajanları, uygulama zamanlarına göre şu şekilde sınıflandırılır: (i) IR'den önce kullanılan radyo koruyucular (iyonlaştırıcı radyasyon)hücreleri ve dokuları hasar görmekten korumak için maruz kalma; (i) IR'ye maruz kaldıktan hemen sonra uygulanan radyo hafifletici (iyonlaştırıcı radyasyon) semptomların ortaya çıkmasından önce dokuları onarmak; ve (ii) IR'den sonra uygulanan terapötik ajanlar (iyonlaştırıcı radyasyon)dokuların rejenerasyonu yoluyla yaralanmaların iyileşmesini artırmak için maruz kalma. Radyo koruyucular, aşağıdakileri içeren farklı mekanizmalar yoluyla hareket eden çeşitli ajanlardır: serbest radikallerin ve ROS'un temizlenmesi; DNA onarım sürecinin iyileştirilmesi; hücrelerin senkronizasyonu; antioksidan ve redoks duyarlı genlerin güçlendirilmesi; sitokinleri ve büyüme faktörlerini modüle etmek; apoptozun inhibe edilmesi; ilaçların yeniden kullanılması ve doku rejenerasyonu. Büyüme faktörlerinin, sitokinlerin ve redoks genlerinin değiştirilmesi etkili bir strateji gibi görünürken, serbest radikallerin temizlenmesi en yaygın radyokoruma mekanizmasıdır.
Apelin ve endojen ligandı APJ (apelin reseptörü; anjiyotensin II reseptörüne benzer -1 G-protein-bağlı reseptörlerin bir üyesi) farklı doku ve organlarda önemli biyolojik etkiler gösterebilir. Kardiyak kontraktiliteyi güçlendirebilir, bağışıklık savunmasını, gastrointestinal işlevi ve insülin duyarlılığını düzenleyebilir ve hücre çoğalmasını, göçünü ve anjiyogenezi teşvik edebilirler. Ayrıca apelin, karaciğer ve böbrek fonksiyonlarının fizyolojisi ve patofizyolojisi üzerinde önemli etkiler üretir ve vücut sıvısı homeostazında çok önemli bir rol oynar [5,6]. Alotofevidence, oksidatif stres ile apelin/APJ etkileşimi arasındaki güçlü ilişkiye işaret etti. Apelin, ROS'un oluşumunu ve salınımını engelleyebilir[7]. Buna karşılık, Li ve diğerleri[8]apelin'in-13 bağlantılı ROS oluşumunu artırdığını bildirdi. doğrudan vasküler hasara ve bir dizi inflamatuar reaksiyona yol açan oksidatif stresin varlığına. Bu nedenle, apelin/APJ sinyal yolu yolunun işlevi, Zhou ve ark.[7] tarafından bildirildiği gibi, oksidatif stres ve inflamatuar ile ilgili hastalıkları içeren hakaretlerde iki ucu keskin bir kılıçtır. Bu nedenle, apelin/APJ sinyal yolunun farklı koşullarda kesin etkisi hakkında hala bazı tartışmalar ve şüpheler vardır. Apelin/APJ yolunu hedefleyen ilaçlar, ilgili oksidatif stres ve inflamatuar hastalıklar için yeni bir tedavi olarak önerilebilir.
Pek çok kanıt, oksidatif stres ile inflamasyon arasında pozitif bir ilişki olduğunu ortaya koydu ve her biri ileri beslemeli bir mekanizmada diğerine yol açtı. ROS'un aşırı üretimi, biyomoleküllerin oksidatif bir modifikasyonunu indükleyerek, sinyal kaskadlarının artmasına ve proinflamatuar mediatörlerin genlerine bağlı olan ve inflamatuar reaksiyonları başlatan transkripsiyon faktörlerinin aktivasyonuna yol açar. Enflamasyon, bağışıklık hücrelerinin çeşitli sitokinler salgılamasına neden olur, bu da oksidatif strese yakın ek bağışıklık hücrelerini uyandırır ve inflamatuar bölgede ROS oluşturarak artmış oksidatif strese ve doku hasarına neden olur [9]. Ren ve arkadaşlarının çalışması[10] splenik -7-nikotinik asetilkolin reseptörünün ( -7nAchR), yaygın anti-inflamatuar reaksiyonlar ve immün homeostazın sürdürülmesi için immün modülatör yanıt sergileyen kolinerjik anti-inflamatuar yolun (CAP) birincil reseptörü olduğunu belirtti. . Ayrıca, Veidt ve arkadaşları[11] monosit kemoatraktan proteinin-1(MCP-1) sadece kemokin dışında proinflamatuar moleküllerin üretimini indükleyen bir proinflamatuar mediatör olarak işlev gördüğünü belirtmişlerdir. İnsan tübüler epitel hücrelerinde proinflamatuar interlökin-6(I-6) ve adezyon molekülü, hücreler arası adezyon molekülü-1(ICAM{ {19}}), nükleer faktör-B(NF-kB) ve aktive edici proteinin diziye özgü DNA bağlanmasını içeren klasik inflamatuar yolaklar yoluyla-1. Normal fizyolojik ortam altında, matris metalloproteinazların (MMP'ler) düzenli eylemleri, transkripsiyon (öncü zimojenlerin aktivasyonu) ve spesifik hücre dışı matris (ECM) bileşenleri ile etkileşim düzeyinde kontrol edilir. MMP'ler, ECM'yi ve bağ dokusu proteinlerini yok eden çinko içeren enzimlerdir. MMP'lerin bu proteolitik etkisi, vasküler yeniden şekillenmede, hücresel göçte ve ECM'nin işlenmesinde yer alır. Metalloproteinazların doku inhibitörü (TIMP), ECM'nin aşırı bozulmasını önlemek için MMP'lerle tamamlayıcı bir mekanizma ortaya çıkarır. Aralarındaki bir dengesizlik, damar hastalığıyla bağlantılı olarak damar duvarının yapısında patolojik değişikliklere yol açan abartılı MMP aktivitesini indükleyebilir [12]. Ayrıca, Jain ve ark.[13], bir Tüm canlı hücrelerde bulunan ve zar bütünlüğünü izleyen oksidoredüktaz enzimi, normal hücrelerden daha fazla hasarlı hücrelerin santigrat derecesinde sitoplazmaya salınır.
Genel olarak kronik enflamasyon veya enflamasyonun yönetimi, bu istenmeyen bozukluklarla ilişkili tehlikeli hastalıkları evcilleştirme mücadelesinde kritik bir noktadır. Günümüzde alternatif bir yaklaşımradyasyonkoruma araştırmaları, geniş güvenlik marjları ve birçok faydalı özelliği (antioksidan, bağışıklık uyarımı, anti-inflamatuar ve antitümör gibi) nedeniyle çeşitli sağlık sorunlarının ve biyolojik değişikliklerin üstesinden gelmek için biyolojik olarak birçok olumlu etkiye sahip doğal bileşiklerin kullanılmasına yöneliktir.
fukoksantinBir ksantofil türevi olan (FX), kahverengi alglerde oluşan en önemli karotenoiddir. FX, nadir görülen bir allen bağı da dahil olmak üzere benzersiz fonksiyonel grupları nedeniyle antioksidan, antiviral, antikanser, antidiyabetik, UV-koruyucu, nöroprotektif ve yan etkileri olmaksızın inflamasyonu baskılayıcı[14-16] dahil olmak üzere çeşitli farmakolojik özellikler ve biyolojik işlevler sergiler. ve moleküler yapısı içinde bir 5,6-monoepoksit[15].
Yine de, apelin/APJ yolunun potansiyel rolü ve diğer aracılarla etkileşiminin, y-'nin zararlı etkisine aracılık etmede nasıl rol oynayabileceği.radyasyonmaruz kalma henüz aydınlatılamamıştır. Bu nedenle, mevcut çalışma (i) y- etkisini araştırmak için tasarlanmıştır.radyasyonapelin-13/APJ yolu ve bunun ışınlanmış farelerin karaciğer, böbrek, akciğer ve dalaklarındaki belirli fizyolojik süreçlerle ilgisi ve (i) FX'in değişiklikler üzerindeki etkisinin apelinde gerçekleşip gerçekleşmeyeceği{{ 1}}/APJpathwayin bu organların dokularında. Bu hedeflere ulaşmak için, bu çalışma apelin-13/APJ yolunun protein ekspresyonunu izlemiş ve oksidatif stres durumunu {hipoksi ile indüklenebilir faktör-1 (HIF-1), lipid peroksidasyonunu [ölçümler] belirlemiştir. malondialdehit (MDA)], indirgenmiş glutatyon (GSH) ve glutatyon peroksidaz (GSH-PX)}. Pro- ve anti-inflamatuar moleküller [NF-kB, -7nAchR, MCP-1, IL-6, IL-10 ve tümör nekroz faktörü- (TNF-) ] farklı fare gruplarında belirlendi. Bu dört organdan elde edilen doku üzerinde matriks metalloproteinaz dengesinin (MMP-2, MMP-9 ve TIMP-1) histopatolojik incelemeleri yapıldı.
MALZEMELER VE YÖNTEMLER
Malzemeler
fukoksantin(FX) Serene Dew takviyelerinden elde edilmiştir. Western blot analizi için, apelin-13(kat no. CAS 217082-58-1) ve -aktin(fare monoklonal antikor kat no.sc-47778) karşı antikorlar Santa Cruz Biotechnology'den elde edildi ve APJ'ye karşı diğer antikorlar(tavşan poliklonal antikor kat no.ab214369), NF-xBp65-Ser536(kat no. ab76302) ve -7nAchR(tavşan poliklonal antikor, kat no.ab10096) Abcam'dandı . Bu çalışmada kullanılan diğer kimyasallar ve reaktifler Sigma-Aldrich Chemical Co. ABD'dendir.
radyasyon tesisi
Fareler, Kanada y-hücresi-40(137 Cs) kullanılarak tüm vücut y-ışınlamasına (RAD) maruz bırakıldı. Işınlama prosedürleri, NCRRT'de (Kahire, Mısır) 0 doz oranında gerçekleştirildi. .4 Gy min- y-ışınları.
Hayvanlar
Bu çalışmada kullanılan İsviçreli dişi albino fareler yetişkin fareler (22-25 g ağırlığında) Mısır Biyolojik Ürünler ve Aşılar Örgütü (Kahire) yetiştirme biriminden temin edilmiştir. Fareler iklimlendirildi ve 1 hafta boyunca ad libitum su ve standart bir ticari pelet diyetinde tutuldu.
deney planı
Fareler dört eşit gruba ayrıldı (10 fare/grup). (i)Kontrol grubu: normal fareler sadece fizyolojik tuzlu su aldı.(i)RAD grubu: fareler y-'ye maruz bırakıldı.radyasyon(2.5 Gy hafta-l). (ii)FX grubu: farelere, Ma ve arkadaşlarına göre 4 hafta boyunca fizyolojik tuzlu su içinde çözülmüş 10 mg kg' gün dozunda FX ile ip enjekte edildi. [8]; ve (iv)FX artı RAD grubu: fareler FX ile tedavi edildi ve şunlara maruz bırakıldı:radyasyonFX, maruz kalan dokuların radyo-koruma ve adaptif tepkilerini elde etmek için ışınlamanın neden olduğu müteakip zararlı etkilerin üstesinden gelmek ve sürdürmek için normal hücrelerde bir ön koşullandırma durumunu uyarmak ve uygulamak için y-ışınına maruz kalmadan önce 3 gün boyunca （ip.） uygulandı. . Y-radyasyon dozu, tıbbi, endüstriyel ve petrol alanlarındaki birçok işçinin küçük bir süre boyunca maruz kalabilecekleri radyasyona maruz kalma sırasında düşük ardışık dozların tehlikeli etkilerini belirlemeyi amaçlayan Zakaria[18] çalışmasına göre seçildi. düşük veya orta y-radyasyon dozlarına (1.5,2,2.5,3 ve 3.5 Gy) radyasyon kazası. Bu, organizmaların sağlık verimliliği ve performansı üzerinde akut etkilere yol açar. Bu nedenle, mevcut çalışmada, apelin-13/APJ yolu üzerindeki etkisini incelemek için orta doz olarak 2.5 Gy'yi seçtik. Son FX dozundan yirmi dört saat sonra, fareler gece boyunca aç bırakıldı ve ardından hafif dietil eter anestezisi altında ötenazi yapıldı. Kardiyak perforasyon, serum ve biyokimyasal değerlendirmelerin ayrılması için santrifüjlenen kan örnekleri aldı. Hedef dokular (karaciğer, böbrek, akciğer ve dalak) eksize edildi, ardından buz gibi soğuk tuzlu su solüsyonunda yıkandı ve biyokimyasal ve histopatolojik incelemeler için hazırlandı. Radyasyona maruz kaldıktan sonra, bu dört hayati organ, apelin-13/APJ yolunun düzensizliğinden etkilenen oksidatif stres ve inflamatuar aracıların uyumlu düzenlenmesi açısından aralarındaki bağlantıyı araştırmak için seçildi.
biyokimyasal testler
Lipid peroksidasyonunun son ürünü olan MDA, Yoshioka ve arkadaşlarına[19] göre analiz edildi, GSH içeriği Ellman'a [20] göre analiz edildi, protein konsantrasyonu Lowry ve arkadaşlarına[21] göre tespit edildi. Folin-Ciocalteu reaktifi kullanılarak ve GSH-PX aktivitesi Gross ve arkadaşlarının yöntemine göre ölçülmüştür. [22]. AST(aspartat aminotransferaz) ve ALT(alanin aminotransferaz) aktiviteleri Reitman ve Frankel [23] tarafından tarif edildiği gibi test edildi. Üre ve kreatinin sırasıyla Fawcett ve Scott [24] ve Bartles ve ark.[25] tekniklerine göre ölçüldü. HIF-1,MCP-1,LDH, inflamatuar mediatörler IL-10,IL-6,IL-1,TNF- ve C-reaktif protein seviyeleri (CRP), MMP-2,MMP-9 ve TIMP-1, üreticinin talimatlarına göre ELISA kitleri(R&D Systems) ile değerlendirildi.
SONUÇLAR
Y-ışınlanmış farelerde FX'in belirli organların oksidatif ve antioksidan durumu üzerindeki etkisi
Şekil 1'de gösterilen veriler, MDA, GSH, GSH-PX ve HIF-1 seviyelerinin, kontrol fareleri ile karşılaştırıldığında, FX grubunun karaciğer, böbrek, akciğer ve dalağında önemli ölçüde değişmediğini gösterdi. Ancak, Şekil 1 gösterdi kiradyasyonmevcut protokole göre maruz kalma, oksidatif streste ve belirli fare organlarının antioksidan durumunda önemli değişikliklere neden oldu. HIF-lo ve MDA seviyeleri önemli ölçüde arttı (P<0.05)in the="" liver(mda="" 3.41-fold="" and="" hif-1α="" 3.03-fold),="" kidney="" (mda="" 3.32-fold="" and="" hif-lα="" 3.13-fold),="" lung="" (mda3.64-fold="" and="" hif-1α="" 6.5-fold),="" and="" spleen="" (mda="" 2.57-fold="" and="" hif-lα="" 3.64-fold)="" when="" compared="" with="" the="" respective="" control.="" in="" contrast,="" the="" gsh="" content="" and="" gsh-pxactivities="" decreased="" significantly="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" in="" this="" study="" as="" follows:="" liver(gsh68.45%and="" gsh-px49.39%),="" kidney(gsh67.58%and="" gsh-px="" 54.79%),="" lung="" (gsh="" 51.68%="" and="" gsh-px43.99%)and="" spleen(gsh="" 54.49%="" and="" gsh-px56.41%).="" however,="" in="" the="" group="" of="" mice="" treated="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">radyasyon, önemli bir azalma ile kendini gösteren oksidatif ve antioksidan durumda önemli bir iyileşme (P<0.05)in hif-1α(liver32.71%,kidney48.18%,="" lung="" 44.37%="" and="" spleen="" 48.87%)and="" mda(liver="" 42.79%,kidney43.15%,="" lung="" 46.18%="" and="" spleen="" 47.52%)levels,="" and="" a="" substantial="" increase=""><0.05)in gsh(liver="" 2.77-fold,="" kidney="" 2.52-fold,="" lung="" 1.57-fold="" and="" spleen="" 1.96-fold)content="" and="" gsh-px(liver1.8-fold,="" kidney="" 1.89-fold,="" lung="" 1.54-fold="" and="" spleen="" 2.02-fold)="" activities="" was="" observed="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" when="" compared="" with="" mice="" of="" the="" rad="">
Şekil 1. FX'in (A) karaciğer, (B) böbrek, (C) akciğer ve (D) dalağın oksidatif (HIF-1 ve MDA) ve antioksidan durumu (GSH ve GSH-PX) üzerindeki etkisi - ışınlanmış farelerde. Veriler, ortalama değerler ± SEM (n=6 bağımsız değer) olarak ifade edilir.
Aynı histogram içinde farklı harflere sahip sütunlar (a, b, c ... ) önemli ölçüde farklıdır ve aynı harflere sahip sütunlar P < 0.05'te="" önemli="" ölçüde="" farklı="" değildir.="" kontrol="" grubu,="" normal="" fareler;="" rad="" grubu,="" -radyasyona="" maruz="" kalan="" fareler;="" fx="" grubu,="" ile="" tedavi="" edilen="">fukoksantin; ve FX artı RAD grubu, FX ile tedavi edilen ve -radyasyona maruz bırakılan fareler.
FX'in y-ışınlanmış farelerde belirli organların enflamatuar tepkileri üzerindeki etkisi
Bu çalışmadan elde edilen veriler, FX grubunun karaciğer, böbrek, akciğer ve dalağında inflamatuar yanıtın (IL-6, MCP-1 ve IL-10) değişmediğini göstermiştir. kontrol fareleri ile önemli ölçüde karşılaştırıldığında. Ayrıca splenik -7nAchR'nin protein ifadesi, kontrol farelerine kıyasla FX grubunda önemli ölçüde değişmedi. Buna karşılık, belirli organlardaki inflamatuar yanıt aracılarının verileri, y-'ye maruz kalan farelerde önemli ölçüde değişti.ışınlamanormal farelerle karşılaştırıldığında(Şekil 2). Bunların arasında MCP-1 ve IL-6 önemli ölçüde arttı (P<0.05)in the="" liver(mcp-13.75-fold="" and="" il-63.38-fold),="" kidney(mcp-1="" 3.12-fold="" and="" il-64.80-fold),="" lung="" (mcp-1="" 2.39-fold="" and="" il-64.75-fold)="" and="" spleen(mcp-12.45-fold="" and="" il-63.37-fold)="" in="" irradiated="" mice="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" the="" il-10="" level="" was="" significantly="" decreased="" in="" both="" lung="" (54.77%)and="" spleen(44.35%)of="" irradiated="" mice,="" associated="" with="" a="" considerable=""><0.05)in the="" protein="" expression="" of="" α-7nachr="" in="" the="" spleen(55%)when="" compared="" with="" its="" equivalent="" value="" in="" control=""><0.05). we="" observed="" significant="" changes="" in="" all="" inflammatory="" response="" parameters="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" in="" the="" current="" study="" when="" mice="" were="" injected="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">radyasyon. Gösterildiği gibi, tüm organlarda (karaciğer, MCP-1 53%0,68 ve IL-641%0,21 ;böbrek, MCP-1 52 MCP-1 ve IL-6 yüzde 0,78 ve IL-658 yüzde 0,69 ;akciğer,MCP-1 54%0,17 ve IL-651%0,62; ve dalak,MCP-142 yüzde 0,92 ve IL{ FX＋RAD grubunun {16}}.33 yüzdesi) önemli ölçüde (P<0.05)decreased when="" compared="" with="" the="" rad="" group.="" the="" i-10="" level="" in="" the="" lung(1.86-fold)and="" spleen(1.60-fold)significantly="" increased,="" associated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" the="" splenicα-7nachr="" protein="" expression(1.93-fold)="" compared="" with="" the="" rad="">
Şekil 2. FX'in (A) karaciğerdeki (MCP-1 ve IL-6), (B) böbrekteki (MCP-1 ve IL-6) inflamatuar yanıtlar üzerindeki etkisi , (C) akciğer (MCP-1,
IL-6 ve IL-10) ve (D) dalak (MCP-1, IL-6 ve IL-10), {{5'in temsili western blot analiziyle birlikte) }}nAchR (54 kDa) ile
Işınlanmış farelerde SDS–PAGE -aktin (43 kDa) protein ekspresyonuna normalleştirildi. Veriler ortalama değerler ± SEM olarak ifade edilir
(n=6 bağımsız değer). Aynı histogram içinde farklı harflere (a, b, c ... ) sahip sütunlar önemli ölçüde farklıdır ve
aynı harflere sahip sütunlar P < 0.05'te="" önemli="" ölçüde="" farklı="" değildir.="" kontrol="" grubu,="" normal="" fareler;="" rad="" grubu,="" fareler="" maruz="">
-radyasyona; FX grubu, ile tedavi edilen farelerfukoksantin; ve FX artı RAD grubu, FX ile tedavi edilen ve
-radyasyon.
FX'in apelin-13/APJ/NF-kB sinyalleşmesinde y-ışınlamasının neden olduğu değişiklik üzerindeki etkisi
Şekil 3'te örneklenen veriler (histogramlar ve western blot çıktısı), apelin-13 ve reseptörü APJ'nin protein ekspresyonunun ve bir kompleks protein NF-kB'nin (uyarılabilir bir transkripsiyonel faktör) karaciğerde değişmediğini gösterdi, normal farelerle karşılaştırıldığında FX uygulanan farelerin böbrek, akciğer ve dalağı. Ancak apelin-13, PJ ve NF-kB'nin protein ekspresyonu önemli ölçüde arttı (P<0.05) in="" the="" four="" organs="" of="" the="" rad="" group="" as="" compared="" with="" the="" control="" mice="" as="" follows:="" liver(5.62-,6.4-and="" 5.15-fold),="" kidney(3.7-,4.2-and="" 6.8-fold),="" lung="" (2.77-,3.1-and="" 5.3-fold)="" and="" spleen(5.3-,6.8-and="" 6.01-fold),="" respectively.="" nevertheless,="" with="" fx="" administration,="" the="" protein="" expression="" of="" apelin-13,="" apj="" and="" nf-kb="" was="" significantly="" decreased=""><0.05) in="" the="" liver(68.91,50.16and44.23%),kidney(48.65,50.24="" and54.70%),lung(53.57,34.19and52.83%)="" and="" spleen="" (58.49,50.15="" and74.15%),respectively,="" in="" the="" fx+rad="" group="" compared="" with="" the="" rad="" group="" (fig.="">
Işınlanmış farelerde belirli organların MMP-2, MMP-9, TIMP-1 ve LDH'de indüklenen değişiklikler üzerinde FX'in etkisi
Şekil 4'te gösterilen veriler, MMP-2 ve MMP-9 aktivitelerinin, TIMP-1düzeyinin ve LDH aktivitesinin önemli ölçüde değişmediğini ortaya koydu (P<0.05)in liver,="" kidney,="" lung="" and="" spleen="" of="" the="" fxmice="" group="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" in="" the="" rad="" mice="" group,="" the="" mmp-2,="" mmp-9="" and="" ldh="" activities="" increased=""><0.05)in the="" liver(2.47-,2.32-and="" 1.65-fold),kidney="" (2.35-,3.76-and="" 1.31-fold),="" lung="" (3.18-,1.91-and="" 1.85-fold)="" and="" spleen(2.73-,2.03-and="" 2.23-fold),respectively,="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice,="" while="" a="" substantial="" decrease="" in="" timp-1="" concentration(liver="" 53.26%,="" kid-ney="" 43.51%,lung="" 46.77%="" and="" spleen="" 54.09%was="" observed="" when="" compared="" with="" controls.="" mice="" treated="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">radyasyonönemli gösterdi (P<0.05)reduction in="" the="" changes="" induced="" by="" y-radiation="" on="" mmp-2,="" mmp-9="" and="" ldh="" as="" compared="" with="" the="" rad="" group,="" as="" follows:="" liver(35.95,="" 50.85="" and="" 24.56%),="" kidney(35.71,38.65and13.69%),lung(54.86,30.34and29.18%)="" and="" spleen(33.33,="" 42.67="" and="" 30.49%),respectively.="" on="" the="" other="" hand,="" a="" significant=""><0.05)in timp-1="" concentration="" of="" all="" organs="" (liver="" 1.70-fold,="" kidney="" 1.38-fold,="" lung="" 1.57-fold="" and="" spleen="" 1.59-fold)was="" observed="" when="" compared="" with="" the="" rad="">
Işınlanmış farelerde karaciğer ve böbreğin fizyolojik fonksiyonunda indüklenen değişiklikler üzerinde FX'in etkisi
FX alan farelerin serumundaki ALT ve AST enzimlerinin sonuçlarıyla gösterildiği gibi karaciğer fonksiyonu önemli ölçüde değişmedi (P<0.05) when="" compared="" with="" the="" normal="" mice(fig.5).="" however,="" in="" the="" mice="" group="" exposed="" to="">radyasyon, bu iki enzimin aktiviteleri (ALT 1.32-kat ve AST 1.{3}}kat) önemli ölçüde arttı(P<0.05)as compared="" with="" the="" control="" mice.="" however,="" the="" activities="" of="" alt="" (15.78%)and="" ast(34.56%)were="" significantly=""><0.05)decreased in="" mice="" who="" received="" fx="" and="" were="" exposed="" to="">radyasyonRAD grubu ile karşılaştırıldığında (Şekil 5).
Böbrek fonksiyonu ile ilgili olarak, Şekil 5'te gösterilen veriler, FX tedavisi alan farelerin serumundaki üre ve kreatinin konsantrasyonunun önemli ölçüde değişmediğini göstermektedir (P<0.05) as="" compared="" with="" the="" normal="" mice.="" the="" exposure="" of="" mice="" to="">radyasyonönemli bir artışı uyarır (P<0.05)in the="" serum="" content="" of="" urea="" (1.73-fold)="" and="" creatinine(2.66-fold)="" compared="" with="" control="" mice.="" however,="" in="" mice="" who="" received="" fx="" treatment="" before="">radyasyonmaruz kalma, üre (yüzde 20.73) ve kreatinin (yüzde 32.79) içeriği önemli (P) gösterdi.<0.05)reduction as="" compared="" with="" the="" rad="" group="">
FX'in, y ile ışınlanmış farelerin sistemik iltihaplanmasında indüklenen değişiklikler üzerindeki etkisi
Şekil 6, önemli bir değişiklik olmadığını ortaya koymaktadır(P<0.05)in the="" serum="" inflammatory="" markers(tnf-α,="" il-1β,="" crp,="" and="" il-10)of="" mice="" who="" received="" fx="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" as="" expected,="" there="" were="" significant="" increases="" in="" the="" levels="" of="" tnf-α(2.56-fold),="" il-1β(2.08-fold),="" and="" crp(4.12-fold),="" and="" a="" significant="" decline="" in="" the="" level="" of="" il-10(38.65%),="" observed="" in="" mice="" exposed="" toy-irradiation="" when="" compared="" with="" controls.="" treatment="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">radyasyonTNF- (yüzde 30.34), IL-1 (yüzde 30.89) ve CRP'de (yüzde 42.73) önemli bir düşüşle, RAD grubu ile karşılaştırıldığında, ölçülen dört inflamatuar belirtecin serum seviyelerinde inanılmaz bir iyileşme sağladı. ve IL düzeyinde önemli bir artış-10(1.35-kat).
histopatolojik çalışma
Farklı hayvan gruplarının karaciğer, böbrek, akciğer ve dalak dokularının histopatolojik incelemesi sırasıyla Şekil 7,8,9 ve 10'da sunulmaktadır.
Karaciğer dokuları
Kontrol grubu, normal portal ven (PV), safra kanalları (BD'ler) (siyah ok) ve periportal alanda hepatositler (mavi oklar) ile normal bir portal yol gösterdi (Şekil 7a). FX grubu normal bir santral ven(CV) ve perivenüler alanda (siyah ok) düzenli hepatositler gösterdi (Şekil 7b). RAD grubu, hafifçe genişlemiş sıkışık PV, hafifçe genişlemiş CV ve perivenüler bölgede dağınık apoptotik hepatositler (siyah oklar) (Şekil 7c) ve dağınık apoptotik hepatositler (mavi ok) ile kanama alanları (siyah oklar) ile portal yolları gösterdi. )(Şek.7d). FX plus RAD grubu, Şekil 7e'de gösterildiği gibi, periportal bölgede (siyah oklar) (H&E×400) hafifçe genişlemiş bir PV, normal BD'ler ve hafif hidropik hepatosit değişimi ile portal yollar gösterdi.
Böbrek dokuları
Kontrol grubu, normal Bowman boşlukları (BS) ile normal glomerüller (G), korunmuş fırça kenarlı normal proksimal tübüller (P) (siyah ok), normal distal tübüller (D) ve ('de gösterildiği gibi normal interstisyum (mavi ok) gösterdi. Şekil 8a). FX grubu, normal BS ile normal G ve dağınık apoptotik epitel astarı (siyah ok) ve korunmuş fırça sınırları (mavi ok) ile P gösterdi (Şekil 8b). RAD grubu, ortalama BS ile çarpık G ve belirgin ödemli-epitelyal astar (siyah ok) ve fırça kenarlarında kısmi kayıp (mavi ok) ile P (Şekil 8c) gösterdi. FX plus RAD grubu gösterdi
Akciğer dokuları
Kontrol grubunda normal alveolar duvarlar (siyah oklar) ve normal interstisyum (mavi ok) görüldü (Şekil 9a). FX grubunda normal alveolar duvarlar görüldü(siyah ok)(Şekil 9b). RAD grubunda düzenli epitelyal astar (siyah ok), hafif dilate kan damarları (BV) ve belirgin şekilde tıkanmış alveolar duvarlar (mavi ok) (Şekil 9c) ve interstisyel ile tıkalı alveolar duvarlar (siyah oklar) olan bronşiyoller (B) görüldü. kanama (mavi ok) ve ödem (kırmızı ok)(Şek.9d). FX artı RAD grubu, hafif dilate konjesyonlu BV, hafif interstisyel inflamatuar infiltrat (mavi ok) ile kalınlaşmış alveolar duvarlar (siyah ok) gösterdi (Şekil 9e) ve başka bir bronşiyol (B) normal epitelyal astar (siyah ok), normal BV gösterdi , ve normal alveolar duvarlar(mavi ok)(H&E ×400) (Şekil 90).
dalak dokuları
Kontrol grubu normal lenfoid folikülleri (sarı ok) ve kan sinüzoidlerini (mavi ok) gösterdi (Şekil 10a). FX grubu, merkezi arteriyoller (mavi ok) ve normal kan sinüzoidleri (kırmızı ampul) (sarı ok) ile normal lenfoid folikülleri gösterdi (Şekil 10b). RAD grubu, merkezi arteriyoller (siyah ok) ve perikapsüler inflamatuar infiltrat (kırmızı ok) ile genişlemiş tıkanık kan sinüzoidleri (mavi ok) ile küçük boyutlu lenfoid foliküller gösterdi (Şekil 10c). FX artı RAD grubu, Şekil (10d)'de gösterildiği gibi, tıkanmış kan sinüzoidleri (kırmızı ampul) (mavi ok)(H&E×400) ile genişlemiş tıkanmış kan damarlarını (siyah ok) gösterdi.
