RNA M6 A Okuyucu YTHDF2, NK Hücresi Antitümörünü ve Antiviral Bağışıklığını Kontrol Ediyor Bölüm 6
Feb 22, 2024
Metastatik melanom modeli ve MCMV mücadelesi
B16F10 hücreleri (105) farelere damar yoluyla enjekte edildi. Enjeksiyondan 14 gün sonra farelere ölüm sonrası analiz için ötenazi uygulandı. Akciğerdeki metastatik nodüller makroskobik olarak incelendi ve sayıldı. B16F10 hücre çizgisi Hua Yu (City of Hope, Los Angeles, CA) tarafından sağlandı. Ythdf2ΔNK ve Ythdf2WT fareleri, American Type Culture Collection'dan (VR-1399) satın alınan Smith suşu MCMV'nin (2,5 x 104 PFU) ip enjeksiyonu ile enfekte edildi. Enfeksiyondan sonraki 0, 4 ve 7. günlerde submandibular ponksiyon yoluyla periferik kan örnekleri alındı.
Pulmoner metastaz nodülleri, diğer bölgelerdeki kötü huylu tümör hücrelerinin oluşturduğu ve kan veya lenfatik sistem yoluyla akciğerlere göç eden nodülleri ifade eder. Birçok hasta için bu, akciğer kanserinin yaygın bir belirtisidir.
Ancak akciğer metastazı nodülleri hastaların fiziksel sağlığını tehdit etse de hafızayla doğrudan bir ilişkisi yoktur. Bu nedenle akciğer kanseri ve akciğer metastazı nodüllerinin zorluklarıyla aktif olarak yüzleşmeli, olumsuz duygu ve kaygıların fiziksel ve zihinsel sağlığımızı etkilemesine izin vermemeliyiz.
Aynı zamanda bazı olumlu yöntemlerle hafızayı koruyabilir ve geliştirebiliriz. Örneğin matematik hesaplamaları yapmak, okumak, müzik dinlemek, oyun oynamak gibi bazı hafıza antrenmanları yapın. Ayrıca düzenli egzersiz yapmak, yeterince uyumak, sağlıklı beslenmek gibi iyi yaşam alışkanlıklarına bağlı kalmak da hafızayı güçlendirebilir. hafızamızı geliştirin.
En önemli şey olumlu bir tutum sergilemektir. Karşılaştığınız zorluklar ne olursa olsun, gücünüze ve sinir sisteminizin esnekliğine inanmalısınız ve olumlu ayarlamalar ve tepkiler sayesinde eninde sonunda zorlukların üstesinden başarıyla geleceksiniz.
Kısacası akciğerlerdeki metastatik nodüller fiziksel sağlığı tehdit etse de doğrudan hafızayla ilişkili değildir. Bunu olumlu bir şekilde karşılamalı ve yaşam tarzımızı düzenleyerek ve iyi bir tutum sergileyerek hafızamızı korumalı ve geliştirmeliyiz. Belleği geliştirmemiz gerektiği görülebilir ve Cistanche Deserticola hafızayı önemli ölçüde geliştirebilir, çünkü Cistanche Deserticola aynı zamanda asetilkolin ve büyüme faktörlerinin seviyelerini arttırmak gibi nörotransmitterlerin dengesini de düzenleyebilir. Bu maddeler hafıza ve öğrenme için çok önemlidir. Ek olarak, Cistanche Deserticola kan akışını iyileştirebilir ve oksijen dağıtımını destekleyebilir, bu da beynin yeterli besin ve enerji almasını sağlayarak beyin canlılığını ve dayanıklılığını artırır. Belleği geliştirmemiz gerektiği görülebilir ve Cistanche Deserticola hafızayı önemli ölçüde geliştirebilir, çünkü Cistanche Deserticola aynı zamanda asetilkolin ve büyüme faktörlerinin seviyelerini arttırmak gibi nörotransmitterlerin dengesini de düzenleyebilir. Bu maddeler hafıza ve öğrenme için çok önemlidir. Ek olarak, Cistanche Deserticola kan akışını iyileştirebilir ve oksijen dağıtımını destekleyebilir, bu da beynin yeterli besin ve enerji almasını sağlayarak beyin canlılığını ve dayanıklılığını artırır.
Belleği güçlendirmek için ekleri bil'e tıklayın
Periferik kan, dalak ve karaciğerdeki viral yükleri ölçmek için DNA, qPCR analizi için QIAGEN DNeasy Blood and Tissue Kit kullanılarak izole edildi. Şu primerler kullanıldı: MCMV-IE1,59-AGCCACCAACATTGACCACGCAC-39 (ileri) ve MCMVIE1, 59-GCCCCAACCAGGACACACAACTC-39 (geri).
IL-15 ile in vivo fare tedavisi
IL-15 ile in vivo fare tedavisi için, Ythdf2ΔNK ve Ythdf2WT farelerine 5 gün boyunca 2 ug ip rekombinant insan IL-15 (kat.no. 745101; Ulusal Kanser Enstitüsü) enjekte edildi. Tedavi edilen ve kontrol farelerine daha sonra bir akış sitometri analizi için ötenazi uygulandı.
Akış sitometrisi
Daha önce açıklandığı gibi Ythdf2ΔNK ve Ythdf2WT farelerinin BM, kan, dalak, karaciğer ve akciğerinden tek hücreli süspansiyonlar hazırlandı (Wang ve diğerleri, 2018b). Akış sitometri analizi ve hücre sıralaması sırasıyla bir LSRFortessa X-20 ve bir FACSAriaFusion Akış Sitometresi (BD Biosciences) üzerinde gerçekleştirildi.
Veriler NovoExpress yazılımı (Agilent Technologies) kullanılarak analiz edildi.
BD Biosciences, BioLegend, Invitrogen veya Cell Signaling Technology'den temin edilen aşağıdaki floresans boya etiketli antikorlar kullanılmıştır: CD3ε (145-2C11), CD19 (1D3), Gr-1 (RB6-8C5) ),TER-119 (TER-119), CD11c (N418), CD4 (GK1.5), CD8 (53-6.7),CD122 (5H4), CD132 (TUGm2), NK1.1 (PK136), CD11b (M1/70),CD27 (LG.3A10), CD117 (2B8), CD127 (SB/199), CD135 (A2F10.1),KLRG1 (2F1), CD45 ({{46) }}F11), CD45.1 (A20), CD45.2 (104), IFN- (XMG1.2), 2B4 (m2B4), granzim B (QA16A02), performans (S16009A), Ly49H (3D10), Ly49D ( 4e5), CD69 (H1.2F3), CD226(TX42.1), NKG2D (CX5), NKG2A (16A11), NKp46 (29A1.4), TIGIT(1G9), PD-1 (J43), anneksin V, Ki67 (b56), Tbet (4b10) ve Eomes(WD1928), fosfo-p44/42 Erk1/2 (Thr202/Tyr204, #9101),fosfo-Akt (Ser473, #5315), fosfo-S6 ribozomal protein ,fosfo-Stat3 (Tyr705, #9145) ve fosfo-Stat5 (Tyr694,#9539).
NK hücre çoğalmasının değerlendirilmesi için hücreler, alıcı farelere aktarılmadan önce üreticinin protokolüne göre 5 uM CTV (Invitrogen) ile etiketlendi. Ki67, Tbet ve Eomes'in hücre içi boyanması, Foxp3/Transkripsiyon Faktörü Boyama Kiti (eBioscience) ile sabitlenerek ve geçirgen hale getirilerek gerçekleştirildi.
Fosforile proteinlerin saptanması için saflaştırılmış dalak NK hücreleri, 1 saat boyunca rekombinant insan IL-15 (50 ng/ml) ile ön işleme tabi tutuldu ve ardından Phosflow Fix Buffer I ile sabitlendi, ardından Phosflow Perm Buffer III (BD Biosciences) ile geçirgenleştirme ve boyama antikorlar.
Evlat edinen hücre transferi
Ythdf2 eksikliğinin NK hücre olgunlaşması üzerindeki etkisini değerlendirmek için, CD45.1 veya Ythdf2ΔNK CD45.2 farelerinden 1:1 oranında 5 x 106 BM hücresi karışımı, Rag2−/−Il2rg−/− farelerine birlikte aktarıldı. Alıcıların sulandırılması, nakilden 8 hafta sonra akış sitometrisi ile değerlendirildi.
Lenfopeninin neden olduğu homeostatik proliferasyon deneyleri için, CD45.1 veya Ythdf2ΔNK CD45.2 farelerinden eşit sayıda saflaştırılmış splenik NK hücresi, Rag2−/−Il2rg−/− farelerine birlikte aktarıldı, ardından dalaklarda aktarılan WT ve Ythdf2ΔNK NK hücrelerinin göreceli yüzdeleri değerlendirildi. Belirtilen zaman noktalarında akış sitometrisi ile Rag2−/−Il2rg−/− alıcılarının sayısı.
Metastatik melanom modeli için, Ythdf2ΔNK veya Ythdf2WT farelerinden 106 IL-2-genişletilmiş NK hücresi, Rag2−/−Il2rg−/− farelerine iv olarak enjekte edildi. 1 gün sonra B16F10 hücreleri (105) farelere damar yoluyla enjekte edildi. Enjeksiyondan 14 gün sonra farelere ölüm sonrası analiz için ötenazi uygulandı. Bazı deneylerde, transferden önce hücre proliferasyonunu izlemek için hücreler CTV (5 uM, Invitrogen) ile etiketlendi.
In vivo kaçakçılık tahlili
BM'den periferik kana NK hücre trafiğini tespit etmek için, 1 µg iv APC etiketli anti-CD45 antikoru C57BL/6 farelerine enjekte edildi. Antikor enjeksiyonundan iki dakika sonra farelere hemen ötenazi uygulandı ve hücreler CD3 ve NK1.1 antikorları ile boyandıktan sonra akış sitometrisi için BM hücreleri toplandı. Parankimal NK hücreleri CD45 boyamasının olmamasıyla tanımlanırken, sinüzoidal NK hücreleri CD45 etiketlemesinin varlığıyla tanımlandı. Bu nedenle, sinüzoidlerdeki (CD45+) NK hücrelerinin parankimal bölgelerdeki (CD45−) NK hücrelerine oranı, sabit bir durumda BM'den periferik kana NK hücresi trafiğini gösterir.
Gerçek zamanlı RT-qPCR ve immünoblotlama
RNA, bir RNeasy Mini Kit (QIAGEN) kullanılarak izole edildi ve daha sonra üreticinin talimatlarına göre PrimeScript RT Reaktif Kiti ve gDNA Silgisi (Takara Bio) ile cDNA'ya ters kopyalandı. mRNA ekspresyon seviyeleri, SYBRGreen PCR Master Mix ve QuantStudio 12K Flex Real-TimePCR Sistemi (her ikisi de Thermo Fisher Scientific'ten) kullanılarak analiz edildi. Primer dizileri Tablo S1'de listelenmiştir.
İmmünoblotlama, daha önce tarif edildiği gibi standart prosedürlere göre yapıldı (Denget diğerleri, 2015; Yu ve diğerleri, 2006). Aşağıdaki antikorlar kullanıldı: METTL3 (kat. no. 15073-1-AP; Proteintech), METTL14 (kat. no. 26158-1-AP; Proteintech), YTHDF1 (kat. no. 17479-1-AP) ; Proteintech), YTHDF2 (kat. no. RN123PW; MBL), YTHDF3 (kat. no.25537-1-AP; Proteintech), ALKBH5 (kat. no. ab195377; Abcam),FTO (kat. no. ab124892; Abcam), MDM2 (kat. no. 33-7100; Invitrogen), TDP-43 (kat. no. PA5-29949; Invitrogen) ve -actin(kat. no. {{20) }}Ig; Proteintech).
siRNA yıkım deneyi
IL-2–expanded NK cells were transfected with Accell mouse Tardbp siRNA (cat. no. E-040078-00-0005; Dharmacon) or Mdm2 siRNA (cat. no. E-041098-00-0005; Dharmacon) using Accell delivery media (Dharmacon) according to the manufacturer's instructions in the presence of IL-15 (50 ng/ml). The Accell eGFP control pool was used as siRNA control. The transfection efficiency was >Akış sitometrisi ile ölçülen %90. Geneknockdown verimliliği qPCR ve immünoblotlama ile belirlendi. Transfeksiyondan 3 gün sonra hücre apoptozu ve çoğalması yukarıda açıklandığı gibi akış sitometrisi ile analiz edildi.
Lusiferaz raportör tahlili
TSS'nin –2,000 bp ila +100 bpp arasında değişen Ythdf2 promotör bölgesi, fare NK hücrelerinden çoğaltıldı ve apGL4-Temel Lusiferaz Raportör Vektörüne (Promega) klonlanarak apGL{ {5}}Ythdf2 raportör plazmidi. ATCC'den satın alınan HEK293T hücreleri, transfeksiyon verimliliğinin normalleştirilmesi için pGL4-Ythdf2 raportör plazmidlerinin yanı sıra STAT5a veya STAT5b aşırı ekspresyon plazmitleri veya boş vektör ile birlikte bir pRL-TK Renilla raportör plazmidi (Promega) ile birlikte transfekte edildi. Hücreler, transfeksiyondan 24 saat sonra liziz için toplandı ve lusiferaz aktivitesi, Dual-Luciferase System (Promega) ile florimetrik olarak ölçüldü. Ythdf2 promoterini ve STAT5a ve STAT5b aşırı ekspresyon plazmitlerini klonlamaya yönelik primer dizileri Tablo S1'de listelenmiştir.
ChIP analizleri
ChIP tahlilleri, üreticinin talimatlarına göre bir Pierce Manyetik ChIP Kiti (kat. no. 26157; Thermo Fisher Scientific) kullanılarak gerçekleştirildi. Kısaca, 5x'ten türetilen çapraz bağlı DNA-protein komplekslerini çökeltmek için eşit miktarda ananti-anti-fosfo-Stat5 (Tyr694, kat. No. 9351; Hücre Sinyal Teknolojileri) veya karşılık gelen kontrol normal tavşan IgG'si ayrı ayrı kullanıldı. 1 saat boyunca IL{10}} (50 ng/ml) ile ön işleme tabi tutulan 106 saflaştırılmış fare birincil NK hücresi. Çapraz bağlanmanın tersine çevrilmesinin ardından, belirtilen antikor tarafından immüno-çökeltilen DNA, qPCR ile test edildi. Tüm primerlerin dizileri Tablo S1'de listelenmiştir.
Ex vivo sitotoksisite deneyi
NK hücrelerinin ex vivo sitotoksisitesi standart 51Cr salınım analizleri ile değerlendirildi. Fare lenfoma hücre dizileri, Andre'Veillette'in (McGill Üniversitesi, Montreal, Kanada) hediyesi olan RMA-S (MHC sınıfı Yetersiz) ve RMA (MHC sınıf I yeterli) hücreleri, astarget hücreleri kullanıldı. Fareler, poliinosinik:polisitidilik asitin [poli (I: C); ip enjeksiyonu ile tedavi edildi; 200 µg/fare] 18 saat boyunca. Poli(I: C) ile aktifleştirilen NK hücreleri, EasySepMouse NK Hücre İzolasyon Kiti (STEMCELL Technologies) kullanılarak dalaktan izole edildi. Saflaştırılmış NK hücreleri, IL-2 (50 U/ml) varlığında 5:1, 2,5:1 ve 1,25:1 oranında hedef hücrelerle birlikte kültürlendi.
m6A-sıra
Saflaştırılmış dalak NK hücreleri, 7 gün boyunca in vitro IL-2 (1,000 U/ml,kat. no. Bulk Ro 23-6019; Ulusal Kanser Enstitüsü) ile genişletildi. Toplam RNA, 50 milyon IL-2 ile genişletilmiş NK hücresinden TRIzol reaktifi (Thermo FisherScientific) ile izole edildi. Poliadenile edilmiş RNA, Dynabeads mRNA Saflaştırma Kiti (Invitrogen) kullanılarak toplam RNA'dan daha da zenginleştirildi. mRNA örnekleri, RNA parçalama reaktifleri (Invitrogen) ile 100-nt uzunluğunda parçalara bölündü.
Parçalanmış mRNA (5 ugmRNA), Magna MeRIP m6A Kitinin (Merck Millipore) standart protokolü izlenerek bir m6A antikoru (202003; Synaptic) kullanılarak m6A immünopresipitasyonu için kullanıldı. RNA, bir KAPA RNA HyperPrep Kiti (Roche) ile kütüphane oluşturmak için RNA Clean & Concentrator-5 (Zymo Research) aracılığıyla zenginleştirildi. Sıralama, City of Hope genom bilimi tesisinde, tek okuma 50-bp moduna sahip bir Illumina HiSeq 2500 makinesinde gerçekleştirildi. Sıralama okumaları, HISAT2 v101 yazılımı kullanılarak fare genomuyla eşlendi (Kim ve diğerleri, 2015).
İmmünopresipitasyon ve girdi kütüphanelerinin haritalanmış okumaları, R paketi exomePeak kullanılarak sağlandı (Meng ve diğerleri, 2014). m6Apeak'ler Integrative Genomics Viewer yazılımı (http://www.igv.org) kullanılarak görselleştirildi. M6A bağlama motifi MEME (https://meme-suite.org) ve HOMER (http://homer.ucsd.edu/homer/motif) tarafından analiz edildi. Çağrılan zirveler, Rpackage ChIPseeker kullanılarak gen mimarisiyle kesişerek açıklandı (Yu ve diğerleri, 2015).
StringTie was used to assess expression levels for mRNAs from input libraries by calculating the total exon fragments/mapped reads in millions × exon length in kb (Pertea et al., 2015). The differentially expressed mRNAs were selected with log2(fold change) >1 orlog2(kat değişimi)<−1 and P < 0.05 using the R package edgeR (Robinson et al., 2010).
YTHDF2 RIP sırası
50 milyon IL-2-genişletilmiş NK hücresi toplandı ve iki kez soğuk PBS ile yıkandı ve hücre pelleti, 2 hacim liziz tamponu (10 mM Hepes, pH 7,6, 150) ile parçalandı mM KCl, 2 mM EDTA, %0,5 NP-40, 0,5 mM ditiyotreitol, 1:100 proteaz inhibitörü kokteyli [Thermo Fisher Scientific] ve 400 U/ml SUPERase-In RNaz İnhibitörü [Thermo Fisher Scientific]).
Lizat, 5 dakika boyunca buz üzerinde inkübe edildi ve lizatı temizlemek için 15 dakika boyunca santrifüjlendi. Hücre lizatının onda biri hacmi girdi olarak kaydedildi. Hücre lizatının geri kalanı, Protein A Manyetik Boncuklar (kat. no. 10001D; Invitrogen) ile birleştirilmiş 5 µg anti-YTHDF2 (kat.no. RN123PW; MBL) ile inkübe edildi. 2 saat boyunca 4 derecede, hafif rotasyonla. Daha sonra boncuklar, 1 ml buz soğukluğunda yıkama tamponu (50 mM HEPES, pH 7.6,200 mM NaCl, 2 mM EDTA, %0.05 NP-40, 0.5 mM ditiyotreitol ve 200 U/ml RNaz) ile beş kez yıkandı. inhibitörü).
İmmün çökeltilmiş numuneler, %1 SDS ve 2 mg/ml Proteinaz K (ThermoFisher Scientific) ile desteklenmiş yıkama tamponunda Proteinaz K sindirimine tabi tutuldu ve 1 saat boyunca 55 derecede 1.200 rpm'de çalkalanarak inkübe edildi. Toplam RNA, 5 hacim TRIzol reaktifi ve ardından Direct-zol RNA Miniprep (Zymo Research) eklenerek hem girdiden hem de immüno-çökeltilmiş RNA'dan ekstre edildi.
CDNA kütüphanesi, KAPA RNA HyperPrep Kit (Roche) ile oluşturuldu ve Illumina HiSeq 2500 platformunda dizilendi. İmmünopresipitasyon ve giriş kitaplıkları ile en yüksek arama sonuçları, RIPSeeker R paketi tarafından oluşturuldu (Li ve diğerleri, 2013). HOMER, zirve bölgelerdeki veri dağılımının motiflerini bulmak için kullanıldı. Çağrılan zirveler, ChIPpeak Anno (Zhu ve diğerleri, 2010) kullanılarak gen ve transkript mimarisiyle kesişerek açıklandı.
mRNA stabilite deneyi
Ythdf2ΔNK ve Ythdf2WT farelerinden saflaştırılmış dalak NK hücreleri, IL-15 (50 ng/ml) ile kültürlendi. Kültürden 3 gün sonra hücreler, belirtilen süre boyunca aktinomisin D (5 ug/ml, kat. no. A9415; Sigma) ile işleme tabi tutuldu. Tedavi edilmeyen hücreler 0 saatte kullanıldı. Belirtilen zamanda hücreler toplandı ve qPCR için hücrelerden toplam RNA çıkarıldı. MRNA yarı ömrü, daha önce Weng ve diğerleri (2018) tarafından açıklanan yöntem kullanılarak hesaplandı. Primer dizileri Tablo S1'de listelenmiştir.
Çevrimiçi veritabanı analizi
Ythdf2'nin dokuya özgü ifadesini analiz etmek için çevrimiçi BioGPS kaynağını (http://biogps.org) kullandık. RNA dizilimi veri setleri, erişim numaraları altında GEO'dan alınmıştır. GSE106138,GSE113214 ve GSE25672. RNA-seq analizlerinden normalleştirilmiş veriler dışa aktarıldı ve gen ekspresyonu z-score'u, Rlibrary gplot'ları içindeki Heatmap.2 işleviyle görselleştirildi.
İstatistik
Eşleştirilmemiş Öğrencinin t testleri (iki kuyruklu), GraphPad Prism yazılımı kullanılarak yapıldı. Üç veya daha fazla bağımsız grup karşılaştırıldığında tek yönlü veya iki yönlü ANOVA yapıldı. P değerleri Holm-Sˇ'ıdak prosedürü kullanılarak çoklu karşılaştırmalar için ayarlandı. P < 0.05 anlamlı kabul edildi. *, P < {{10}}.05; **, P <0.01; ve ***, P <0,001.
Çevrimiçi ek materyal
Şekil S1, IL-15 stimülasyonuna, MCMV enfeksiyonuna ve tümör ilerlemesine yanıt olarak NK hücreleri de dahil olmak üzere bağışıklık hücrelerindeki YTHDF2'nin protein seviyelerini gösterir; Ythdf2'nin NKcell'e özgü silinmesiyle farelerin üretilmesi. Şekil S2, MCMV ile enfekte edilmiş farelerin dalak ve karaciğerindeki viral titreleri ve MCMV ile enfekte edilmiş farelerdeki Ly49H+ ve/veya Ly49D+ NK hücrelerinin yüzdesini ve mutlak sayısını gösterir. Şekil S3, Ythdf2WT ve Ythdf2ΔNK farelerinden NK hücrelerinin aktive edici ve inhibe edici reseptörlerinin çoğalmasını, hayatta kalmasını, olgunlaşmasını ve ekspresyonunu gösterir. Şekil 4, YTHDF2 ekspresyonunun IL-15-STAT5 sinyallemesi ile düzenlenmesini ve Ythdf2WT ve Ythdf2ΔNK'den NK hücrelerindeki IL-15 reseptörleri, PI3K-AKT yolu ve MEK-ERK yolunun bileşenlerinin ekspresyonunu göstermektedir. fareler. Şekil S5, NK hücrelerinde transkriptom çapında RNA sekansı, m6A sekansı ve RIP sekansı analizlerini gösterir. Tablo S1 çalışmada kullanılan primerleri listelemektedir.
Veri kullanılabilirliği
RNA-seq, m6A-seq ve RIP-seq verileri, Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi GEO'da erişim no. GSE174027. Bu çalışmanın bulgularını destekleyen geri kalan veriler talep üzerine ilgili yazarlardan temin edilebilir.
Teşekkür
Bu çalışma Ulusal Sağlık Enstitüleri (NS106170, AI129582, CA247550, CA163205, CA223400, CA068458 ve CA210087), Lösemi ve Lenfoma Derneği (1364-19), Kaliforniya Rejeneratif Tıp Enstitüsü (DISC2COVID{{) tarafından desteklenmiştir. 9}}) ve Meme Kanseri İttifakı 2021 Olağanüstü Proje Ödülü. Bu çalışma aynı zamanda USDA ödülü (USDA/NIFA 2020-67017-30843) tarafından da kısmen desteklenmiştir.
Yazarların katkıları: S. Ma, J. Yu ve MA Caligiuri projeyi tasarladı ve tasarladı. S. Ma, J. Yan, J. Zhang ve J. Yu deneyler ve/veya veri analizleri gerçekleştirdi. Z. Chen, L.-S.Wang, JC Sun ve J. Chen reaktiflere ve malzeme desteğine katkıda bulundular. S. Ma, J. Yu, J. Chen ve MA Caligiuri makaleyi yazdı, inceledi ve/veya revize etti. Tüm yazarlar sonuçları tartıştı ve makale hakkında yorum yaptı.
Açıklamalar: J. Chen, Genovel BiotechCorp'tan "diğer" ifadesini bildirdi. gönderilen çalışmanın dışındadır ve Genovel Biotech Corp.'un bilimsel kurucusu ve ırk onkolojisi alanında bilimsel danışmandır. Başka hiçbir açıklama bildirilmemiştir.
Referanslar
1.Arase, H., ES Mocarski, AE Campbell, AB Hill ve LL Lanier. 2002. NK hücre reseptörlerini aktive ederek ve inhibe ederek sitomegalovirüsün doğrudan tanınması. Bilim. 296:1323–1326.
2.Ayala, YM, T. Misteli ve FE Baralle. 2008. TDP-43, sikline bağımlı kinaz 6 ifadesinin baskılanması yoluyla retinoblastoma protein fosforilasyonunu düzenler. Proc. Natl. Acad. Bilim. AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. 105:3785–3789.
3.Barbieri, I., K. Tzelepis, L. Pandolfini, J. Shi, G. Millan-Zambrano, SC Robson, `D. Aspris, V. Migliori, AJ Bannister, N. Han, ve diğerleri. 2017. Promoter'a bağlıMETTL3, m6A'ya bağımlı çeviri kontrolü ile miyeloid lösemiyi korur. Doğa. 552:126–131.
4.Becknell, B. ve MA Caligiuri. 2005. İnterlökin-2, interlökin-15 ve bunların insan doğal öldürücü hücrelerindeki rolleri. Av. İmmünol. 86:209–239.
5.Bertoli, C., JM Skotheim ve RA de Bruin. 2013. G1 ve S fazları sırasında hücre döngüsü transkripsiyonunun kontrolü. Nat. Rahip Mol. Hücre Biol. 14:518–528.
6.Bezman, NA, CC Kim, JC Sun, G. Min-Oo, DW Hendricks, Y. Kamimura,JA Best, AW Goldrath ve LL Lanier. İmmünolojik Genom Projesi Konsorsiyumu. 2012. Doğal öldürücü hücrelerin kimliğinin ve aktivasyonunun moleküler tanımı. Nat. İmmünol. 13:1000–1009.
7.Carson, WE, JG Giri, MJ Lindemann, ML Linett, M. Ahdieh, R. Paxton, D.Anderson, J. Eisenmann, K. Grabstein ve MA Caligiuri. 1994. İnterlökin (IL) 15, IL-2 reseptörünün bileşenleri yoluyla insan doğal öldürücü hücrelerini aktive eden yeni bir sitokindir. J. Exp. Med. 180:1395–1403.
8.Carson, WE, TA Fehniger, S. Haldar, K. Eckhert, MJ Lindemann, CF Lai, CM Croce, H. Baumann ve MA Caligiuri. 1997. İnsandaki doğal öldürücü hücrenin hayatta kalmasının düzenlenmesinde interlökinin-15 potansiyel bir rolü.J. Klin. Yatırım. 99:937–943.
9.Chan, CJ, MJ Smyth ve L. Martinet. 2014. Hücresel strese yanıt olarak doğal öldürücü hücre aktivasyonunun moleküler mekanizmaları. Hücre Ölümü Farklı. 21:5–14.
10.Chen, X., J. Han, J. Chu, L. Zhang, J. Zhang, C. Chen, L. Chen, Y. Wang, H.Wang, L. Yi, ve diğerleri. 2016. Meme kanseri beyin metastazı için EGFR-CAR NK hücreleri ve onkolitik herpes simpleks virüsü 1'in kombinasyon tedavisi. Oncotarget. 7:27764–27777.
For more information:1950477648nn@gmail.com
