4. ASIATICOSIDE VE MADECASSOSIDE'İN DİĞER ORGAN KORUYUCU ETKİLERİ

4.1 Hepatoprotektif özellikler

Intararuchikul, Thidarat ve ark. standartlaştırılmış C. asiatica ekstraktının (ECa233) takviyesinin sıçan karaciğerini rotenon toksisitesine (doğal bir pestisit) karşı koruduğunu ve rotenon maruziyetinden önce ECa233 uygulamasının karaciğer dokusunda lipid peroksidasyonunu inhibe ettiğini ve ayrıca katalaz endojen antioksidan enzimin ekspresyonunu arttırdığını belirledi. Bu hepatoprotektif aktivite, bitkideki bileşen triterpenoidlerin antioksidan özelliklerine atfedilebilir.103

Cistanche glikozidi ayrıca kalp ve karaciğer dokularında SOD aktivitesini artırabilir ve her dokudaki lipofuscin ve MDA içeriğini önemli ölçüde azaltabilir, çeşitli reaktif oksijen radikallerini (OH-, H₂O₂, vb.) etkili bir şekilde temizleyerek ve neden olduğu DNA hasarına karşı koruma sağlayabilir. OH radikalleri tarafından. Cistanche feniletanoid glikozitler, serbest radikalleri güçlü bir şekilde süpürme yeteneğine, C vitamininden daha yüksek bir indirgeme kabiliyetine sahiptir, sperm süspansiyonunda SOD aktivitesini geliştirir, MDA içeriğini azaltır ve sperm zarı işlevi üzerinde belirli bir koruyucu etkiye sahiptir. Cistanche polisakkaritleri, D-galaktozun neden olduğu deneysel olarak yaşlanmış farelerin eritrositlerinde ve akciğer dokularında SOD ve GSH-Px aktivitesini artırabilir, ayrıca akciğer ve plazmadaki MDA ve kollajen içeriğini azaltabilir ve elastin içeriğini artırabilir. DPPH üzerinde iyi bir temizleme etkisi, yaşlanmış farelerde hipoksi süresini uzatır, serumdaki SOD aktivitesini geliştirir ve deneysel olarak yaşlanmış farelerde akciğerin fizyolojik dejenerasyonunu geciktirir. Hücresel morfolojik dejenerasyonla, deneyler Cistanche'nin iyi antioksidan yeteneğe sahip olduğunu göstermiştir ve cilt yaşlanması hastalıklarını önleyen ve tedavi eden bir ilaç olma potansiyeline sahiptir. Aynı zamanda, Cistanche'deki ekinacoside, DPPH serbest radikallerini temizleme konusunda önemli bir yeteneğe sahiptir ve reaktif oksijen türlerini temizleyebilir, serbest radikal kaynaklı kollajen bozulmasını önleyebilir ve ayrıca timin serbest radikal anyon hasarı üzerinde iyi bir onarım etkisine sahiptir.

Satılık Antioksidanlar Cistanche tıklayın

【Daha fazla bilgi için: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Sıçanlarda asiaticoside, madecassoside ve Asiatik asidin siklofosfamid (CYP) ile indüklenen hepatotoksisite ve immünosupresyon üzerindeki etkisi üzerine daha önceki bir çalışma yürütülmüştür. Triterpen saponinlerin uygulanması üzerine, CYP ile tedavi edilen sıçanlarda bağışıklık organlarının nispi ağırlıkları normale döndürüldü, enflamatuar sitokinlerin üretimi baskılandı ve daha önce düşük olan antioksidan seviyeleri geri getirildi. Genel olarak saponinler, immün aracılı karaciğer hastalığına karşı hepatik hasara karşı koruma sağlayabilir ve ayrıca çoklu organ hasarını önleyebilir.104

Asiaticoside ve madecassoside, iki ayrı çalışmada lipopolisakarit (LPS)/D-galaktozamin (D-GaIN) kaynaklı akut karaciğer hasarına karşı önemli koruma göstermiştir. Asiaticoside, anti-enflamatuar etkiler ve doza bağlı olarak azalmış yüksek aminotransferazlar, hepatosit apoptozu ve kaspaz-3'ın yanı sıra mortalite ve karaciğer patolojik hasarında iyileşme gösterdi. Ayrıca asiaticoside, hepatik hasara karşı koruma sağlamak için TNF-alfa ve MAPK'lerin ekspresyonunu inhibe etti.105 Madecassoside, farelerde LPS/D-GalN kaynaklı hepatik hasarda hem antioksidatif hem de anti-inflamatuar etkiler sergiledi. Madecassoside, karaciğer fonksiyonunu koruyarak, enflamatuar sitokinlerin (TNF- , IL-1 ve IL-6) üretimini baskılayarak, antioksidan enzim aktivitesini eski haline getirerek/artırarak ve LPS ile uyarılan proteinleri baskılayarak karaciğer hasarını hafifletti.106 Bu nedenle, asiaticoside ve madecassoside, akut karaciğer hasarı veya karaciğer yetmezliği için ümit verici hepatoprotektif ajanlardır.

İlaca bağlı karaciğer hasarı ve akut karaciğer yetmezliğine (ALF) genellikle, popüler bir analjezik ve antipiretik ajan olan N-asetil-p-aminofenol (asetaminofen, APAP) ilacının kazara aşırı dozda alınması ve olumsuz yan etkileri neden olur; aşırı APAP, MDA içeriğindeki artış ve GSH düzeylerindeki azalmaya bağlı olarak karaciğer dokularında oksidatif strese neden olur ve bunun yanı sıra inflamatuar hücre infiltrasyonu ve proinflamatuar sitokinlerin (TNF- ve IL-1 gibi) aşırı ekspresyonu, sonuç olarak önde gelen hepatoksisite için. APAP'ın neden olduğu gözlemlenen GSH tükenmesi, MDA aşırı üretimi ve aşırı ifade edilen inflamatuar belirteçlerin CA-HE50 tedavisi ile tersine çevrildiği görülmüştür. Antioksidan ve anti-enflamatuar etkilerin, ekstraktta bulunan asiaticoside içeriğinden kaynaklandığı tespit edildi. Bu nedenle asiaticoside, APAP kaynaklı karaciğer hasarına karşı korumada etkili bir fitokimyasaldır.107

4.2 Pulmoner koruyucu özellikler

Pulmoner arterler, sistemik dolaşıma göre daha ince duvarlara ve daha az vasküler düz kaslara sahiptir ve akciğerler ile diğer organlar arasındaki pulmoner kan akışını kontrol eden faktörlerden biri de vasküler yapıdır. Dokulardaki düşük oksijenlenme veya hipoksi, pulmoner vazokonstriksiyona neden olur ve uzun süreli devam ederse, kasılmayı damar yapısının yeniden şekillenmesi izler ve pulmoner hipertansiyona neden olur.108 Pulmoner hipertansiyon, kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) gibi kronik akciğer hastalıkları ile ilişkilidir. , kistik fibroz ve bronkopulmoner displazi ile ilişkilidir ve azalmış işlevsellik ve kötü hasta sonuçları ile bağlantılıdır.109 Asiaticosid'in hipoksi kaynaklı pulmoner hipertansiyonu (PH) iyileştirmede önemli bir rol oynadığı bulunmuştur.

Wang, Xiaobing ve ark. daha önceki bir çalışmada, asiaticoside'ın hipoksi kaynaklı PH sıçan modellerinde pulmoner kardiyovasküler yeniden şekillenmeyi zayıflatarak ve sağ ventrikül hipertrofisini önleyerek PH gelişimini azaltabildiğini göstermiştir. Bu sonuçların, dönüştürücü büyüme faktörü (TGF)- 1/SMAD aile üyesi (SMAD) 2/3 sinyal yolunun hipoksi kaynaklı aşırı aktivitesini bloke etmede ve ayrıca inhibe etmede asiaticoside etkisinin büyük olasılıkla aracılık ettiği sonucuna varıldı. pulmoner arter düz kas hücrelerinin (PASMC'ler) apoptozu indükleyerek anormal çoğalması ve migrasyonu (PASMC'ler) . Aynı ekip yakın zamanda asiaticoside'nin sıçanlarda ve insan pulmoner arter endotel hücrelerinde (HPAEC'ler) hipoksik pulmoner hipertansiyon üzerindeki etkilerini daha fazla araştırmak için başka bir çalışma yürüttü, ancak endotel hücre fonksiyonu üzerindeki etkiye özel olarak odaklandı. Hipoksi, PH yaşayan endotel hücrelerinin düzensiz morfolojisine ve işlev bozukluğuna neden olan NO üretimine müdahale eder; asiaticoside, serin/treonin-spesifik protein kinaz/eNOS'un fosforilasyonunu artırarak nitrik oksit (NO) üretimini aktive edebilir, böylece EC'lerin hipoksik PH kaynaklı apoptozdan korunmasını sağlayabilir. Asiaticoside'nin ayrıca yanlış ayarlanmış vasküler mediatör seviyelerini eski haline getirdiği, EC morfolojisini ve işlevini koruduğu ve EC hücre hasarına karşı koruduğu bulundu. Ek olarak, asiaticoside'nin hücre sağkalımını ve yaşayabilirliğini desteklemek için hem in vivo hem de in vitro PI3K/Akt sinyal yolunu düzenlediği doğrulandı.111

Asiaticoside ayrıca lipopolisakarit (LPS) kaynaklı akut akciğer hasarına (ALI) karşı koruma sağlar; ALI'nin ana özelliği, akciğerdeki kontrolsüz inflamatuar yanıtlardır ve NF-κB yolu, sitokin üretimi ve inflamatuar yanıtların düzenlenmesi ile bağlantılıdır.112 Asiaticosid'in, inflamatuar infiltrasyonu inhibe ederek LPS'nin neden olduğu pulmoner enflamasyonu doza bağlı olarak azalttığı araştırılmıştır. NF-κB sinyal yolunun aşağı regülasyonu yoluyla histopatolojik değişiklikler, sitokin üretimi ve LPS'nin neden olduğu pulmoner ödem.113 Benzer şekilde madecassoside, LPS'nin neden olduğu akut akciğer hasarında ve ayrıca LPS'nin neden olduğu patolojik hasarları, akciğer ödemini ve alveoler epitel bütünlüğünü onararak akciğerleri korur.114 Diğer bir ciddi akciğer hastalığı idiyopatik pulmoner fibrozdur (IPF), fibroblastların anormal proliferasyonu, aşırı hücre dışı ile karakterize kronik, ilerleyici bir interstisyel akciğer hastalığıdır. matriks (ECM) ve kötü prognozlu kronik inflamasyon; asiaticoside'ın cAMP ve Rap1 sinyal yollarını aktive ederek bleomisin kaynaklı pulmoner fibrozu azalttığı, böylece akciğerlerdeki enflamasyonu ve fibrozu inhibe ettiği bilinmektedir.115 Madecassoside ayrıca bleomisin kaynaklı pulmoner fibrozu, esas olarak enflamasyonu hafifleterek elde edilen hücre dışı matrisin birikmesini önleyerek tedavi edebilir. ve pulmoner fibrozisin erken evrelerinde oksidatif stresin yanı sıra kollajen aşırı üretimini baskılamak.116

Bronkopulmoner displazi (BPD), etkili bir tedavisi olmayan prematüre bebeklerde görülen başka bir yaygın akciğer hastalığıdır. BPD ile ilişkili patolojik değişiklikler, immatür akciğer dokusunda hiperoksi kaynaklı akciğer hasarına (HILI) neden olabilir; bu hasar, in vitro ve in vivo anti-inflamasyon ve anti-apoptoz yolları yoluyla asiaticoside tarafından belirgin şekilde zayıflatılabilir.117

4.3 Nefroprotektif özellikler

Asiaticoside ve madecassoside böbrek hastalıklarına karşı da koruma sağlar. Böbrek iltihabı böbrek fibrozunu başlatır, bu da ilerleyici böbrek fonksiyon bozukluğuna yol açar ve kronik böbrek hastalığına (KBH) ve sonunda son dönem böbrek hastalığına yol açar.118 Asiaticosid, yakın tarihli bir çalışmada gözlemlendiği gibi in vitro ve in vivo olarak böbrek fibrozuna karşı koruma sağlar.119 Asiaticoside ayrıca nefropatiye karşı terapötik bir role sahiptir; nefropati, diyabetin sıklıkla terminal böbrek yetmezliğine yol açan mikrovasküler bir komplikasyonudur ve genellikle podosit hipertrofisi, efasman ve apoptoz dahil olmak üzere podositlerde yapısal ve fonksiyonel anormallikler ile karakterize edilir.120 Nefropati, podosit hasarını önleyerek ve proteinüriyi iyileştirerek önlenebilir. Asiaticoside tedavisi, nefropatinin neden olduğu böbrek histolojik hasarlarını azaltabilir. Ayrıca, asiaticoside'nin adriamisin ile indüklenen nefropati sıçanlarında idrar protein atılımını (proteinüri) azalttığı görülmüştür. Asiaticoside'ın ayrıca, hasarlı podositlerde sitoskeletal proteinlerin ekspresyonunu eski haline getiren ve ardından normal renal morfolojiyi geri kazandıran, sıçan modellerinde sinaptopodin ekspresyonunu arttırdığı ve desmin ekspresyonunu azalttığı gözlemlenmiştir. Asiaticoside ayrıca nefropatik ilerlemede tehlikeye giren böbreklerin glomerüler filtrasyon bariyerinin onarılmasına da yardımcı olur.121 C. asiatica ekstresi kullanılarak yapılan başka bir çalışmada, ana bileşenlerden biri asiaticoside idi ve diyabetik sıçanlarda aktivitelerin geri kazanılması gibi çeşitli farmakolojik etkiler gösterdi. diyabette glikoz ve amino asit oksidasyonunda yer alan böbrek enzimlerinin ve diyabetik böbrek hastalığına karşı korunmak için antioksidan mekanizmalar yoluyla diyabetik dokuları stresten koruması.122 Asiaticoside, idrar proteinini düşürmede etkili olduğu kanıtlanmış Bileşik Centella formülünün ana bileşenidir/ diyabetik sıçanlarda kreatinin oranını arttırır ve oksidatif stres sinyalini düzenleyerek diyabetik böbrek hastalığının böbrek patolojisini iyileştirebilir.123 Madecassoside, nefrotoksisiteye karşı koruyarak nefroprotektif özellikler sergiler; kemoterapötik ilaç doksorubisin (DOX), nefrotoksisite dahil olmak üzere çoklu organ hasarına neden olur ve bu sırada İnsan Proksimal Tübül Hücreleri HK-2 hücrelerinin apoptozunu indükler. DOX ile indüklenen bu sitotoksisite, HK-2 hücrelerinde DOX ile ilişkili apoptozu ve enflamasyonu inhibe ettiğinden ve DOX kemoterapötik yaklaşımını optimize etmek için düşünülebileceğinden, madecassoside ile tedavi edilerek bastırılabilir.124

5. ÇEŞİTLİ AKTİVİTELER

Asiaticoside ve madecassoside, kalp, pankreas ve kolon hastalıklarının tedavisinde sayısız başka tıbbi faydalar sunar. C. asiatica'dan izole edilen çeşitli özler ve bileşiklerin kardiyak hipertrofi, miyokardiyal iskemi, ateroskleroz ve hipertansiyon gibi kardiyovasküler hastalıkların oluşumunu azalttığı görülmektedir.125 Asiaticosid'in kardiyomiyositleri miyokardiyal oksijen-glikoz yoksunluğu/reoksijenasyonuna (OGD/R) karşı koruduğu rapor edilmiştir. ) yaralanma.126 Madecassoside, izole sıçan kalpleri ve izole kardiyomiyositler üzerinde reperfüzyon hasarına karşı in vitro ve ayrıca in vivo olarak koruyucu bir etkiye sahiptir; anti-inflamatuar, anti-oksidatif ve anti-apoptoz özellikleriyle sıçan modellerini miyokardiyal iskemi-reperfüzyon hasarının neden olduğu enfarktüse karşı koruduğu görülmektedir.127

Akut pankreatit, doku nekrozu ile karakterizedir. Asiaticoside'ın pankreatik asiner hücre nekrozunu inhibe ederek, pankreatit ile ilişkili histopatolojik değişiklikleri iyileştirerek ve pankreatit ile ilişkili akciğer hasarının yanı sıra pankreatik doku hasarının şiddetini azaltarak caerulein kaynaklı MAP modellerinde hafif akut pankreatite (MAP) karşı koruma sağladığı kanıtlanmıştır. şiddetli akut pankreatit modeli.128 Madecassoside, glukozla uyarılan insülin sekresyonunu (GSIS) teşvik etmek ve herhangi bir sitotoksik etki olmaksızın insülin sinyal proteinlerinin ekspresyonunu arttırmak için pankreas hücrelerinde insülin duyarlılığını iyileştirerek onu tip 2 diabetes mellitus'u hedeflemede uygun bir ilaç bileşiği haline getirir.129

5.1 Anti-inflamatuar, anti-alerjik ve diğer immünomodülatör özellikler

Asiaticoside ve madecassoside'nin tıbbi aktivitesinin büyük bir kısmı, enflamatuar bağışıklık tepkilerini düzenlemelerine bağlanabilir. Daha önce belirtildiği gibi, C. asiatica, bağışıklık hücrelerinin sızmasını baskıladığı ve iltihaplanmayı kontrol ettiği atopik dermatit bağlamında önemli bir bağışıklık bastırıcı etki gösterir.82 Asiaticoside, çok sayıda hastalığın düzenlenmesinde iltihap önleyici aktivite sergiler. Fong ve arkadaşlarına göre asiaticoside, ateroskleroz gibi enflamatuar hastalıklarda ödem önleme için potansiyel bir terapötik ajan olabilir çünkü pro-aterojenik sitokin TNF- tarafından ortaya çıkan endotel bariyer disfonksiyonunu önleyebilir. 130 Asiaticoside ayrıca enflamasyonu inhibe ederek sepsise bağlı akut böbrek hasarına karşı koruyucu etkiler gösterir.131

Bu fito-bileşiklerin, özellikle madecassoside'nin anti-enflamatuar aktivitesine dair en iyi kanıtlardan biri, artrite karşı korumadır. Madecassoside, monosodyum ürat (MSU) ile uyarılan gut artriti ve peritonitte daha fazla anti-inflamatuar etki gösterir. Gut, nötrofillerin eklem boşluklarına infiltrasyonunun eşlik ettiği MSU kristallerinin birikmesiyle indüklenen inflamatuar bir eklem hastalığıdır. Devam eden birikme, eklem dokularında geri dönüşü olmayan hasara yol açabilir ve kronik iltihaplanma riskini artırabilir.132 Lu ve arkadaşları tarafından yapılan bir çalışmada, madecassoside, gutlu artritli farelerde MSU'nun neden olduğu enflamasyonu bastırdı, nötrofil infiltrasyonunu hafifletti ve sekresyonunu inhibe etti. peritoneal inflamasyonu olan farelerde proinflamatuar mediatörler.133 Madecassoside'ın benzer anti-inflamatuar faydaları, kollajen kaynaklı artriti olan farelerde gözlemlenmiştir; Li ve ark. madecassoside ile tedavi edilen artritik farelerin, eklem dokularındaki patolojik hasarda iyileşme gösterdiğini, proinflamatuar moleküller COX-2, PGE (2), TNF-alfa ve IL- 6'de aşağıdaki gibi belirgin baskılama gösterdiğini gösterdi: yanı sıra anti-enflamatuar aracı IL-10.134 Madecassoside'ın yukarı regülasyonu, NF-κB yolu aracılı enflamasyonu baskılayarak romatoid artritte romatoid fibroblast benzeri sinoviyositlerin istilasını önlediği de görülmüştür.135 Ayrıca, çoklu çalışmalar, ağızdan uygulanan madecasoside'nin, proinflamatuar sitokinleri inhibe etme ve antiinflamatuar olanları yukarı regüle etme benzer etkisi ile artrite karşı korumadaki rolünü doğrulamaktadır.136-138 Yakın tarihli bir çalışmada, asiaticoside, inflamasyon sırasında antiinflamatuar ve immünomodülatör bir ajan olarak test edilmiştir. polilaktik-glikolik asit lifli yapı iskelelerinin vivo implantasyonu. Elektro-bükülmüş PLGA lifli yapı iskeleleri şu anda doku mühendisliğinde kemik, kıkırdak, cilt ve nöral rejenerasyonun yanı sıra ilaç verme sistemleri için test edilmektedir; bununla birlikte, implantasyon nedeniyle bozunma ürünlerinin birikmesi, doku yenilenmesini engelleyen doğuştan gelen bağışıklık hücreleri (dendritik hücreler, mast hücreleri, granülositler ve makrofajlar) tarafından tetiklenen konakçı enflamatuar tepkiye neden olur. Değişen mikro ortamlara bağlı olarak makrofajlar, farklı işlevlere sahip farklı fenotipler (M1 veya M2) oluşturmak üzere polarize edilebilir; polarizasyonun tersine çevrilebilirliği, özellikle M1/M2 dengesizliğinin patojenik bir rol oynadığı hastalıklarda kritik terapötik değere sahiptir. Asiaticoside, M1 (enflamatuar) makrofajların ekspresyonunu başarılı bir şekilde bastırabilir ve proinflamatuar sitokinlerin üretimini inhibe ederken, aynı anda sürekli olarak anti-enflamatuar sitokinler salan M2 makrofajların ekspresyonunu destekler. Bu, konakçı inflamatuar yanıtı bloke etmede ve arzu edilen implantasyon sonuçlarına ulaşmada çok önemlidir ve asiaticoside, bir anti-inflamatuar ilaç için uygun bir seçenektir.139,140

Asiaticoside ayrıca antialerjik özellikler gösterir. Alerjik enflamasyonla ilişkili mast hücreleri, hem doğal hem de kazanılmış bağışıklık tepkilerinde yer alan çok çeşitli zar reseptörlerini eksprese eden bağışıklık hücreleridir. Ana reseptörler, mast hücrelerinin aktivasyonunda yer alan FcεRI, Toll benzeri reseptörler, kompleman reseptörleri ve IgG reseptörleridir. Mast hücreleri enfeksiyonlara yanıtta önemli bir rol oynar ve degranülasyon ve histamin, proinflamatuar sitokinler, kemokinler ve diğer vazoaktif mediyatörlerin salınması yoluyla alerjenlere yanıtta aracılık etmede ana efektörlerdir.141 Asiaticoside, histamini bloke ederek alerjik enflamasyonu baskılayabilir. FcεRI'ye bağlı sinyal yolları yoluyla mast hücre degranülasyonunun salınması ve hafifletilmesinin yanı sıra antijen kaynaklı inflamatuar faktörlerin oluşumunun azaltılması.142

Ayrıca asiaticoside, muhtemelen proinflamatuar mediatörlerin (serum tümörü nekroz faktörü (TNF) inhibisyonu yoluyla) sıçanlarda lipopolisakarit (LPS) ile indüklenen ateşi ve enflamasyonu doza bağlı olarak bastırmak için çalışılan bir anti-inflamatuar ve antipiretik ajan olarak görev yapar. - , interlökin (IL)-6, karaciğer miyeloperoksidaz (MPO), beyin siklooksijenaz-2 (COX-2)) ve karaciğer heme oksijenazın yukarı regülasyonu-1 (HO{{ 9}}) protein aktivitesi (vasküler enflamasyonu önlemede kritiktir.)143,144 Asiaticoside'ın anti-inflamatuar özelliklerinin yanı sıra makrofaj polarizasyonunu, mast hücre degranülasyonunu ve ateşle ilişkili sitokinleri düzenlemesine ilişkin bol miktarda kanıt alındığında, etkilere adanmış daha fazla gelecek çalışma Bu doğal ekstraktın diğer bağışıklık tepkileri üzerindeki etkileri klinik açıdan faydalı olabilir.

5.2 Antipatojenik faaliyetler

Centella asiatica özleri, antibiyotiklere karşı patojenik direncin gelişmesini önlemeye yardımcı olabilecek hücre canlılığını korurken patojenlerin virülansını hedefleyebilen doğal anti-virulans ilaçlar için uygun bir seçenek olarak kabul edilebilir. Centella triterpenoidleri, antimikrobiyal aktiviteleri, seçici sitotoksisiteleri ve patojenik enfeksiyonlara karşı koruyucu işlevleri nedeniyle çok çeşitli bakteriyel, fungal ve parazitik ajanlara karşı fitoantisipinler olarak kabul edilebilir.3,145,146

Vasanth ve diğerleri tarafından yapılan bir in vitro çalışma. asiaticoside'nin Vibrio cholera'nın farklı suşlarında kolera toksinlerinin üretimini azaltmadaki etkisini gösterir ve revize edilmiş kolera tedavilerine dahil edilebilecek umut verici biyosidal aktivite gösterir.10 Asiaticoside'nin oral uygulamasının, neden olduğu visseral leishmaniasis'in parazitik enfeksiyonunun tedavisinde etkili olduğu kanıtlanmıştır. enfekte fare modellerinde Leishmania donovani tarafından. Asiaticoside, karaciğer ve dalaktaki hemen hemen tüm parazitik yükleri temizledi ve aynı zamanda konakçıda Th2- tipinden Th1-tipi bir bağışıklık tepkisine geçişe aracılık etti ve buna TNF- - indüksiyonu eşlik etti aracılı nitrik oksit üretimi, bunlar antileishmanial savunma mekanizmalarında makrofaj işlevinde yer alan önemli faktörlerdir.38 C. asiatica'dan ekstrakte edilen asiaticoside veya madecassoside'ın anti-viral etkilerine dair çok az kanıt vardır; bununla birlikte, Hydrocotyle sibthorpioides'ten (Apiaceae) türetilen asiaticoside'nin, toksisiteye yol açmadan viral DNA transkripsiyonunu ve Hepatit B virüsünün (HBV) replikasyonunu önemli ölçüde azalttığı gözlemlenmiştir.147

6. SONUÇ

Çeşitli C. asiatica ekstraktları, bu sekonder metabolitlerle ilişkili geniş farmakolojik aktivite yelpazesi nedeniyle geleneksel tıpta yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu inceleme, C. asiatica özlerinin ana saponin bileşenleri olan asiaticoside ve madecassoside'ın aktivitelerini vurgular ve insan sağlığını iyileştirmek için kullanılabilecek özellik yelpazesine dair kapsamlı bir görüş sunar. Şimdiye kadar herhangi bir klinik çalışmada C. asiatica'nın herhangi bir olumsuz etkisinin bildirilmemiş olması nedeniyle, bitki Botanik Güvenlik El Kitabında Sınıf 1 bitki (uygun şekilde kullanıldığında güvenle tüketilebilen) olarak kategorize edilmiştir. Bu incelemede gösterildiği gibi, son yirmi yılda yapılan araştırmalar asiaticoside ve madecassoside'ın özellikle nörolojik ve dermatolojik hastalıkları hedef alan modern tedavi stratejilerine dahil edilmesinin yanı sıra bir dizi başka tıbbi ve kozmetik ürüne güçlü faydalar sunmasının önemli bir potansiyel rolü olduğunu göstermektedir. Gereksinimler. Bu bileşikler üzerinde yürütülen daha fazla araştırma ve klinik çalışmalar, yeni terapötik seçenekler sunabilir ve doğal olarak oluşan kaynaklar yoluyla mevcut tıbbi bilgileri geliştirebilir.

YAZAR KATKILARI

Shinjini Bandopadhyay: Kavramsallaştırma (destekleyici); soruşturma (eşit); metodoloji (eşit); yazma – orijinal taslak (eşit). Sujata Mandal: Resmi analiz (destekleyici); yazma – gözden geçirme ve düzenleme (destekleyici). Mimosa Ghorai: Veri iyileştirme (destekleyici); yazma – gözden geçirme ve düzenleme (destekleyici). Niraj Kumar Jha: Resmi analiz (destekleyici); yazma – gözden geçirme ve düzenleme (destekleyici). Manoj Kumar: Doğrulama (destekleyici); yazma – gözden geçirme ve düzenleme (destekleyici). Radha: Veri iyileştirme (destekleyici); yazma – gözden geçirme ve düzenleme (destekleyici). Arabinda Ghosh: Yazma – gözden geçirme ve düzenleme (destekleyici). Jarosław Proćków: proje yönetimi (destekleyici); kaynaklar (destekleyici); gözetim (destekleyici); doğrulama (destekleyici); görselleştirme (destekleyici); yazma – gözden geçirme ve düzenleme (destekleyici). José M. Pérez de la Lastra: Finansman alımı (liderlik); metodoloji (eşit); yazma – gözden geçirme ve düzenleme (eşit). Abhijit Dey: Kavramsallaştırma (kurşun); proje yönetimi (destekleyici); kaynaklar (destekleyici); gözetim (kurşun); yazma – gözden geçirme ve düzenleme (destekleyici).

FİNANSMAN BİLGİSİ

Bu araştırma, APOGEO projesi (INTERREG-MAC 2014-2020, Avrupa Bölgesel Kalkınma Fonları ile İşbirliği Programı-FEDER) tarafından finanse edilmiştir, "Agencia Canaria de Investigación, Innovación y Sociedad de la Información (ACIISI) del Gobierno de Canarias", proje ProID2020010134, Caja Canarias, Proje 2019SP43 ve İspanya Bilim ve Yenilik Bakanlığı'ndan Bilimsel, Teknik Araştırma ve Yenilik Devlet Planı 2021- 2023 (PLEC projesi2022-009507).

ÇIKAR ÇATIŞMASI

Yazarlar, rekabet eden hiçbir mali çıkar beyan etmemektedir.

VERİ KULLANILABİLİRLİK BEYANI

Mevcut çalışma sırasında hiçbir veri seti oluşturulmadığından veya analiz edilmediğinden veri paylaşımı bu makale için geçerli değildir.

REFERANSLAR

1. Gri NE, Alcazar Magana A, Lak P, et al. Centella Asiatica - kimyaya ve nöro koruma ve bilişsel güçlendirme mekanizmalarına uygun. Phytochem Rev. 2018;17(1):161-194.

2. Brinkhaus B, Lindner M, Schuppan D, Hahn EG. Doğu Asya tıbbi bitkisi Centella Asiatica'nın kimyasal, farmakolojik ve klinik profili. Bitki ilacı. 2000;7(5):427-448.

3. James JT, Dubery IA. Şifalı bitkiden pentasiklik triterpenoidler, Centella asiatica (L.) urban. moleküller. 2009;14(10):3922- 3941.

4. James J, Dubery I. Kentsel Centella asiatica'da (L.) triterpenoid Centelloids'in densitometrik TLC ile tanımlanması ve ölçülmesi. J Düzlemsel Kromat. 2011;24:82-87.

5. Hashim P, Sidek H, Helan MH, Sabery A, Palanisamy UD, Ilham M. Centella asiatica'nın triterpen bileşimi ve biyoaktiviteleri. moleküller. 2011;16(2):1310-1322.

6. Arora R, Kumar R, Agarwal A, Reeta KH, Gupta YK. Anti-amnesik, antioksidan ve antikolinerjik aktiviteler için üç farklı Centella Asiatica özütünün karşılaştırılması: in vitro ve in vivo çalışma. Biyomedikal Eczacı. 2018;105:1344-1352.

7. Shukla SD, Bhatnagar M, Khurana S. İçsel antioksidan tepkisini uyarmak için ayurvedadik bitkilerin kritik değerlendirmesi. Ön Nörobilim. 2012;6:112.

8. Sun B, Wu L, Wu Y ve ark. Centella Asiatica ve triterpenlerinin terapötik potansiyeli: bir inceleme. Ön Eczacılık. 2020;11:568032.

9. Dahanukar S, Kulkarni R, Rege N. Tıbbi bitkiler ve doğal ürünlerin farmakolojisi. Hintli J Pharmacol. 2000;32:81-118.

10. Vasanth S, Mohanraj RS, Mandal J. Vibrio cholerae izolatlarında Centella asiatica'nın kolera toksin üretimi ve ctxA geninin gen ekspresyon düzeyi üzerindeki etkisinin in vitro çalışması. J Etnofarmakol. 2021;279:113930.

11. Gohil KJ, Patel JA, Gajjar AK. Centella Asiatica hakkında farmakolojik inceleme: potansiyel bir bitkisel tedavi. Indian J Pharm Sci. 2010;72(5):546-556.

12. Hossain S, Urbi Z, Karuniawati H, et al. Andrographis panikulata (Burm. f.) duvar. Ex Nees: fitokimya, antimikrobiyal farmakoloji ve klinik güvenlik ve etkinliğin güncellenmiş bir incelemesi. Hayat (Basel). 2021;11(4):348.

13. Fahad FI, Barua N, Islam MS, et al. Lepidagathis hyalin Nees'in farmakolojik özelliklerinin deneysel yaklaşımlarla araştırılması. Hayat (Basel). 2021;11(3):180.

14. Bari MS, Khandokar L, Haque E, et al. Gynura cinsine ait bitkilerin etnomedikal kullanımları, fitokimyası ve biyolojik aktiviteleri. J Etnofarmakol. 2021;271:113834.

15. Moni JNR, Adnan M, Tareq AM, et al. Syzygium fruticosum meyvesinin (tohum) terapötik potansiyelleri, bir dizi farmakolojik analizde ve prospektif reseptör aracılı yollarda yansıtılır. Hayat (Basel). 2021;11(2):155.

16. Bristy TA, Barua N, Montakim Tareq A, et al. Psychotria calocarpa'nın metanol ekstraktının farmakolojik özelliklerinin in vivo, in vitro ve in silico yaklaşımlarla deşifre edilmesi. Eczacılık (Basel). 2020;13(8):183.

17. Sinan KI, Akpulat U, Aldahish AA, et al. Boerhavia diffusa ekstraktının LC-MS/HRMS analizi, anti-kanser, anti-enzimatik ve anti-oksidan etkileri: fonksiyonel uygulamalar için potansiyel bir ham madde. Antioksidanlar (Basel). 2021;10(12):2003.

18. Shovo MARB, Tona MR, Mouah J ve ark. Molineria kapitulatının antioksidan, trombolitik, antienflamatuar ve analjezik aktivitesi üzerine hesaplamalı ve farmakolojik çalışmalar. Curr Sorunları Mol Biol. 2021;43(2):434-456.

19. Freitas MA, Vasconcelos A, Gonçalves ECD, et al. Opioid sisteminin ve TRPM8/TRPA1 kanallarının Spirulina platensis'in Antinosiseptif etkisine katılımı. Biyomoleküller. 2021;11(4):592.

20. Uddin Chy MN, Adnan M, Chowdhury MR, et al. Ophiorrhizarugosa'nın merkezi ve periferik ağrı müdahalesi bırakır: altta yatan potansiyel mekanizmalar ve ağrı modülatörlerinin rolüne dair içgörü. J Etnofarmakol. 2021;276:114182.

21. Ahmed S, Khan H, Aschner M, Mirzae H, Küpeli Akkol E, Capasso R. Furanokumarinlerin antikanser potansiyeli: mekanik ve terapötik yönler. Int J Mol Sci. 2020;21(16):5622.

22. Küpeli Akkol E, Genç Y, Karpuz B, Sobarzo-Sánchez E, Capasso R. Kanser farmakoterapisinde kumarinler ve kumarinle ilişkili bileşikler. Kanserler (Basel). 2020;12(7):1959.

23. Fernández J, Silván B, Entrialgo-Cadierno R, et al. Kolorektal kanserde flavonoidlerin antiproliferatif ve palyatif aktivitesi. Biyomedikal Eczacı. 2021;143:112241.

24. Ağagündüz D, Şahin TÖ, Yılmaz B, Ekenci KD, Şehriban DÖ, Capasso R. Turpgil sebzeler ve bunların biyoaktif metabolitleri: korunmadan kolorektal kanserin yeni tedavilerine. Kanıta Dayalı Tamamlayıcı Alternatif Med. 2022;2022:1534083.

25. Goni O, Khan MF, Rahman MM, et al. Aglaonema hookerianum Schott'un antidepresan, anksiyolitik ve afrodizyak potansiyellerine ilişkin farmakolojik görüşler. J Etnofarmakol. 2021;268:113664.

26. Vieira G, Cavalli J, Gonçalves ECD, et al. Terpineol'ün enflamatuar bir depresyon modelinde antidepresan benzeri etkisi: kanabinoid sistemin ve D2 dopamin reseptörünün katılımı. Biyomoleküller. 2020;10(5):792.

27. Akkol EK, Tatlı II, Karatoprak GŞ, et al. Antikanser etkileri olan Emodin tamamen masum mu? Madalyonun iki yüzü. Kanserler (Basel). 2021;13(11):2733.

28. Tabassum R, Vaibhav K, Shrivastava P, et al. Centella Asiatica, geçici fokal orta serebral arter tıkanıklığı sıçanlarında nörodavranışsal, nörokimyasal ve histolojik değişiklikleri hafifletir. Neurol Sci. 2013;34(6):925-933.

29. Chen SW, Wang WJ, Li WJ ve ark. Asiaticeconsider'ın farelerde anksiyolitik benzeri etkisi. Pharmacol Biochem Behav. 2006;85(2):339-344.

30. Wang L, Guo T, Guo Y, Xu Y. Asiaticoside, farelerde kronik, öngörülemeyen hafif stresli bir depresyon modelinde, iltihabın tersine çevrilmesi ve PKA/pCREB/BDNF sinyal yolunu içeren bir antidepresan benzeri etki üretir. Mol Med Rep. 2020;22(3):2364-2372.

31. Li SQ, Xie YS, Meng QW, Zhang J, Zhang T. Hipoksik-iskemik yaralanmadan sonra Centella Asiatica'dan Madecassoside'ın nöroprotektif özellikleri. Pak J Eczacılık Sci. 2016;29(6):2047-2051.

32. Sun T, Liu B, Li P. Asiaticoside'ın kültürlenmiş sıçan korteks nöronlarında iskemi-hipoksiye karşı sinir koruyucu etkisi. Med Sci Monit. 2015;21:3036-3041.

33. Hossain S, Hashimoto M, Katakura M, Al Mamun A, Shido O. Alzheimer hastalığı için asiaticoside'nin tıbbi değeri, tek molekül algılamalı floresan korelasyon spektroskopisi, lazer taramalı mikroskopi, transmisyon elektron mikroskobu ve in silico yerleştirme kullanılarak değerlendirildi . BMC Tamamlayıcı Altern Med. 2015;15:118.

34. Xu CL, Qu R, Zhang J, Li LF, Ma SP. Sıçanlarda MPTP'nin neden olduğu Parkinson hastalığının erken evresinde madecassoside'ın nöroprotektif etkileri. Fitoterapi. 2013;90:112-118.

35. Wu F, Bian D, Xia Y ve ark. Centella asiatica bitkilerinin yanık yaralarının iyileşmesinden sorumlu ana aktif bileşenlerin tanımlanması. Kanıta Dayalı Tamamlayıcı Alternatif Med. 2012;2012:848093.

36. Shen X, Guo M, Yu H, Liu D, Lu Z, Lu Y. Centella Asiatica'dan bir pentasiklik triterpen saponin olan madecassoside'nin Propionibacterium acnes ile ilgili anti-enflamasyon ve cilt hidrasyon aktiviteleri. Biosci Biotechnol Biochem. 2019;83(3):561-568.

37. Byakodi M, Bagewadi Z, Muddapur U. Centella Asiatica'nın metanolik ekstraktının antimikrobiyal ve antioksidan özelliklerinin fito-bileşenlerinin profillenmesi ve değerlendirilmesi. Araş J Pharmaceut Biol Chem Sci. 2018;9(3):493-500.

38. Bhaumik SK, Paul J, Naskar K, Karmakar S, De T. Asiaticoside, antimona duyarlı ve dirençli Leishmania donovani suşlarının neden olduğu deneysel visseral leishmaniasis'i tedavi etmek için tümör nekroz faktörü aracılı nitrik oksit üretimini indükler. J Antimikrob Kemoterapi. 2012;67(4):910-920.

39. Han AR, Lee S, Han S, et al. Centella asiatica'nın yapraklarından elde edilen triterpenoidler, iyonlaştırıcı radyasyona bağlı göçü ve insan akciğer kanseri hücrelerinin istilasını engeller. Kanıta Dayalı Tamamlayıcı Alternatif Med. 2020;2020:3683460.

40. GBD 2016 Nöroloji İşbirlikçileri. Nörolojik bozuklukların küresel, bölgesel ve ulusal yükü, 1990-2016: küresel hastalık yükü çalışması 2016 için sistematik bir analiz. Lancet Neurol. 2019;18(5):459-480.

41. Sweeney MD, Sagare AP, Zlokovic BV. Alzheimer hastalığı ve diğer nörodejeneratif bozukluklarda kan-beyin bariyeri bozulması. Nat Rev Neurol. 2018;14(3):133-150.

42. Hanapi NA, Mohamad Arshad AS, Abdullah JM, Tengku Muhammed TS, Yusof SR. Domuz beyni endotel hücre modelinde Asiaticoside, Madecassoside ve Asiatic asidin kan-beyin bariyeri geçirgenliği. J Eczacılık Sci. 2021;110(2):698-706.

43. Weiss N, Miller F, Cazaubon S, Couraud PO. Beyin homeostazı ve nörolojik hastalıklarda kan-beyin bariyeri. Biochim Biophys Açta. 2009;1788(4):842-857.

44. Kadry H, Noorani B, Cucullo L. Yapı, işlev, bozulma ve bütünlüğün biyobelirteçleri üzerine kan-beyin bariyerine genel bakış. Sıvı Bariyeri CNS. 2020;17(1):69.

45. Desai BS, Monahan AJ, Carvey PM, Hendey B. Alzheimer ve Parkinson hastalığında kan-beyin bariyeri patolojisi: ilaç tedavisi için çıkarımlar. Hücre Nakli. 2007;16(3):285-299.

46. ​​Bankalar WA. Kan-beyin bariyerinden kan-beyin arayüzüne: CNS ilaç dağıtımı için yeni fırsatlar. Nat Rev İlaç Keşfi. 2016;15(4):275-292.

47. Miao R, Xia LY, Chen HH, Huang HH, Liang Y. Kan-beyin bariyeri ilaçlarının derin öğrenme kullanılarak iyileştirilmiş sınıflandırması. Sci Rep. 2019;9(1):8802.

48. Pardridge WM. Kan-beyin bariyeri: beyin ilacı geliştirmede darboğaz. NeuroRx. 2005;2(1):3-14.

49. Daneman R, Prat A. Kan-beyin bariyeri. Soğuk Kaynak Harb Perspektif Biol. 2015;7(1):a020412. doi:10.1101/cshperspect. a020412

50. Obermeier B, Daneman R, Ransohoff RM. Kan-beyin bariyerinin gelişimi, bakımı ve bozulması. Nat Med. 2013;19(12):1584-1596.

51. Tiwari S, Atluri V, Kaushik A, Yndart A, Nair M. Alzheimer hastalığı: patogenez, teşhis ve terapötikler. Int J Nanotıp. 2019;14:5541-5554.

52. Mantzavios V, Alexiou A. Alzheimer hastalığı teşhisi için biyobelirteçler. Curr Alzheimer Arş. 2017;14(11):1149-1154.

53. Lotankar S, Prabhavalkar KS, Bhatt LK. Parkinson hastalığı için biyobelirteçler: son gelişmeler. Nörobilim Boğası. 2017;33(5):585-597.

54. Hou Y, Dan X, Babbar M ve ark. Nörodejeneratif hastalık için bir risk faktörü olarak yaşlanma. Nat Rev Neurol. 2019;15(10):565-581.

55. Tarafdar A, Pula G. NADPH oksidazlarının ve oksidatif stresin nörodejeneratif bozukluklardaki rolü. Int J Mol Sci. 2018;19(12):3824.

56. Kritsilis M, Rizou SV, Koutsoudaki PN, Evangelou K, Gorgoulis VG, Papadopoulos D. Yaşlanma, hücresel yaşlanma ve nörodejeneratif hastalık. Int J Mol Sci. 2018;19(10):2937.

57. Trist BG, Hare DJ, Double KL. Yaşlanan substantia nigra'da oksidatif stres ve Parkinson hastalığının etiyolojisi. Yaşlanma Hücresi 2019;18(6):e13031.

58. Tönnies E, Trushina E. Oksidatif stres, sinaptik işlev bozukluğu ve Alzheimer hastalığı. J Alzheimer Dis. 2017;57(4):1105-1121.

59. Chen CL, Tsai WH, Chen CJ, Pan TM. Centella Asiatica ekstresi, antioksidatif savunma sistemini aktive ederek nöronal hücrelerde amiloid kaynaklı 1-40-nörotoksisiteye karşı koruma sağlar. J Geleneksel Tamamlayıcı Med. 2015;6(4):362-369.

60. Haleagrahara N, Ponnusamy K. Centella asiatica ekstraktının (CAE) yaşlı Sprague-Dawley farelerinde deneysel olarak indüklenen parkinsonizm üzerindeki nöroprotektif etkisi. J Toksikol Sci. 2010;35(1):41-47.

61. Hafiz ZZ, Amin M, Johari James RM, Teh LK, Salleh MZ, Adenan MI. Ham ekstrakt Centella Asiatica'nın (RECA) asetilkolinesteraz, inflamasyonlar ve oksidatif stres aktiviteleri üzerindeki in vitro ve in vivo inhibitör etkileri. moleküller. 2020;25(4):892.

62. Orhan İE, Atasu E, Şenol FS, et al. Türk ve Hint Centella asiatica (L.) kentsel (gotu kola) örneklerinin enzim inhibitör ve antioksidan etkileri ve fitokimyasal karakterizasyonları üzerinde karşılaştırmalı çalışmalar. End. Bitkileri Prod. 2013;47:316-322.

63. Xu CL, Wang QZ, Sun LM ve ark. Asiaticoside: sıçan parkinsonizm modelinde redoks dengesinin korunması ve Bcl-2/Bax oranının yukarı regülasyonu yoluyla MPTP tarafından indüklenen nörotoksisitenin azaltılması. Pharmacol Biochem Behav. 2012;100(3):413-418.

64. Sampath U, Janardhanam VA. Bir trisakarit triterpen olan Asiaticoside, Parkinsonizmli farelerin beyinlerinde biyokimyasal ve moleküler varyasyonları indükler. Transl Nörodejenerasyon. 2013;2(1):23.

65. Stegner D, Klaus V, Nieswandt B. Serebral iskemi/reperfüzyon yaralanmasının modülatörleri olarak trombositler. Ön Bağışıklık. 2019;10:2505.

66. Zhang C, Chen S, Zhang Z ve ark. Asiaticoside, NOD2/mitojenle aktive olan protein kinaz (MAPK)/nükleer faktör kappa B (NF-κB) sinyal yolu yoluyla serebral iskemi-reperfüzyon hasarını hafifletir. Med Sci Monit. 2020;26:e920325.

67. Luo Y, Wang C, Li WH ve ark. Madecassoside, toll benzeri reseptör 4 sinyal yolunun inhibisyonu yoluyla BV2 mikroglial hücrelerini oksijen-glikoz yoksunluğu/reperfüzyon kaynaklı yaralanmalardan korur. Beyin Res. 2018;1679:144-154.

68. Zhou Y, Wang S, Zhao J, Fang P. Asiaticoside, TLR4/ NF-κB/STAT3 yolunu inhibe ederek neonatal hipoksik-iskemik beyin hasarını azaltır. Ann Çeviri Med. 2020;8(10):641.

69. Solstrand Dahlberg L, Becerra L, Borsook D, Linnman C. Omurilik yaralanmasından sonra beyin değişiklikleri, kantitatif bir meta-analiz ve inceleme. Neurosci Biobehav Rev. 2018;90:272-293.

70. Fan L, Li X, Liu T. Asiaticoside, nöronal apoptozu inhibe eder ve sıçanlarda omurilik yaralanmasından sonra fonksiyonel iyileşmeyi destekler. J Mol Neurosci. 2020;70(12):1988-1996.

71. Luo Y, Fu C, Wang Z, Zhang Z, Wang H, Liu Y. Asiaticoside, antioksidan ve anti-enflamatuar etkiler ve p38-MAPK mekanizmasının inhibisyonu yoluyla omurilik hasarının etkilerini azaltır. Mol Med Rep. 2015;12(6):8294-8300.

72. Maron E, Nutt D. Yaygın anksiyete bozukluğunun biyolojik belirteçleri. Diyaloglar Clin Neurosci. 2017;19(2):147-158.

73. Cuijpers P, Quero S, Dowrick C, Arroll B. Birinci basamakta depresyonun psikolojik tedavisi: son gelişmeler. Curr Psikiyatri Temsilcisi 2019;21(12):129.

74. Bandelow B, Michaelis S, Wedekind D. Anksiyete bozukluklarının tedavisi. Diyaloglar Clin Neurosci. 2017;19(2):93-107.

75. Jana U, Sur TK, Maity LN, Debnath PK, Bhattacharyya D. Yaygın anksiyete bozukluğunun Centella Asiatica ile tedavisi üzerine bir klinik çalışma. Nepal Med Coll J. 2010;12(1):8-11.

76. Wanasuntronwong A, Tantisira MH, Tantisira B, Watanabe H. Farelerde kronik immobilizasyon stresinden sonra standartlaştırılmış Centella Asiatica (ECa 233) ekstraktının anksiyolitik etkileri. J Etnofarmakol. 2012;143(2):579-585.

77. Le-Niculescu H, Roseberry K, Gill SS, et al. Duygudurum bozuklukları için hassas ilaç: nesnel değerlendirme, risk tahmini, farmakogenomik ve başka amaca uygun ilaçlar. Mol Psikiyatri. 2021;26(7):2776- 2804.

78. Miller AH, Raison CL. Enflamasyonun depresyondaki rolü: evrimsel zorunluluktan modern tedavi hedefine. Nat Rev İmmunol. 2016;16(1):22-34.

79. Jeon SW, Kim YK. Majör depresif bozuklukta nöroinflamasyon ve nörovasküler disfonksiyonun rolü. J İltihap Res. 2018;11:179-192.

80. Tundis R, Loizzo MR, Bonesi M, Menichini F. Cilt yaşlanmasına karşı doğal bileşiklerin potansiyel rolü. Cur Med Chem. 2015;22(12):1515- 1538.

81. Peng W, Novak N. Atopik dermatitin patogenezi. Klinik Exp Alerji. 2015;45(3):566-574.

82. Lee Y, Choi HK, N'deh K, ve ark. Centella asiatica ekstraktının HaCaT hücrelerinde ve BALB/c farelerinde DNCB kaynaklı atopik dermatit üzerindeki inhibe edici etkisi. Besinler. 2020;12(2):411.

83. Wang Y, Li S, Li C. Vitiligo patogenezindeki yeni gelişmelerin perspektifleri: oksidatif stresten otoimmüniteye. Med Sci Monit. 2019;25:1017-1023.

84. Ling Y, Gong Q, Xiong X ve ark. Madecassoside'nin insan melanositlerinde H2O2-indüklediği oksidatif stres ve otofaji aktivasyonu üzerindeki koruyucu etkisi. Oncotarget. 2017;8(31):51066-51075.

85. Platsidaki E, Dessinioti C. Aknede Propionibacterium acnes'in (Cutibacterium acnes) anlaşılmasında son gelişmeler. F1000Araştırma. 2018;7:F1000 fakülte Rev-1953.

86. Fisher GJ, Kang S, Varani J ve ark. Fotoyaşlanma ve kronolojik cilt yaşlanmasının mekanizmaları. Arch Dermatol. 2002;138(11):1462-1470.

87. Haftek M, Mac-Mary S, Le Bitoux MA, et al. Fotoyaşlanmış insan derisinde askorbik asit ve madecassoside ile topikal tedavinin uzun vadeli etkilerinin klinik, biyometrik ve yapısal değerlendirmesi. Uzman Dermatol. 2008;17(11):946-952.

88. Sawant O, Khan T. Periorbital hiperpigmentasyonun yönetimi: Doğaya dayalı ajanlara ve alternatif yaklaşımlara genel bir bakış. Dermatol Ter. 2020;33(4):e13717.

89. Lee J, Jung E, Lee H, Seo Y, Koh J, Park D. Asiaticoside içeren bir müstahzarın insan gönüllülerin perioküler kırışıklıkları üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi. Int J Cosmet Sci. 2008;30:167-173.

90. Jung E, Lee JA, Shin S, Roh KB, Kim JH, Park D. Madecassoside, ultraviyole kaynaklı iltihabı bloke ederek melanin sentezini engeller. moleküller. 2013;18(12):15724-15736.

91. Kozmetolojide Bylka W, Znajdek-Awiżeń P, Studzińska-Sroka E, Brzezińska M. Centella Asiatica. Postepy Dermatol Alergol. 2013;30(1):46-49.

92. Kongkaew C, Meesomperm P, Scholfield CN, Chaiwiang N, Waranuch N. Centella Asiatica (L.) Urb'nin etkinliği ve güvenliği. Kırışıklıklar üzerine: yayınlanan Verilerin ve ağ meta-analizinin sistematik bir incelemesi. J Kozmetik Sci. 2020;71(6):439-454.

93. Mari W, Alsabri SG, Tabal N, Younes S, Sherif A, Simman R. Keloid skarının anlaşılması üzerine yeni görüşler: makale incelemesi. J Am Coll Clin Yara Özel. 2016;7(1–3):1-7.

94. Singkhorn S, Tantisira MH, Tanasawet S, Hutamekalin P, Wongtawatchai T, Sukketsiri W. ECa 233 tarafından keratinosit göçünün uyarılmasına FAK/Akt, ERK ve p38 MAPK sinyali aracılık eder. Fitoterapi Arş. 2018;32(7):1397-1403.

95. Unahabhokha T, Sucontphunt A, Nimmannit U, Chanvorachote P, Yongsanguanchai N, Pongrakhananon V. Keloid hastalığında moleküler sinyaller ve doğal bazlı bileşiklerden güncel terapötik yaklaşımlar. Eczacı Biol. 2015;53(3):457-463.

96. Song J, Xu H, Lu Q ve diğ. Madecassoside, fibroblastların keloidlerden göçünü baskılar: p38 kinaz ve PI3K sinyal yollarının katılımı. Yanıklar. 2012;38(5):677-684.

97. Wu X, Bian D, Dou Y ve ark. Asiaticoside, GDF-9/MAPK/Smad yolunun inhibisyonu yoluyla keloid fibroblastların istilacı büyümesini engeller. J Biochem Mol Toksikol. 2017;31(8):e21922.

98. Lee J, Jung E, Kim Y ve ark. Asiaticoside, TGFbeta reseptörü I kinaz (TbetaRI kinaz) - bağımsız Smad sinyali yoluyla insan kollajen I sentezini indükler. Bitki Med. 2006;72(4):324-328.

99. Bahramsoltani R, Farzaei MH, Rahimi R. Yanık yaralarının tedavisi için geleceğin ilaçları olarak şifalı bitkiler ve bunların doğal bileşenleri: bütünleştirici bir inceleme. Arch Dermatol Arş. 2014;306(7):601-617.

100. Liu M, Dai Y, Li Y ve ark. Centella asiatica bitkilerinden izole edilen Madecassoside, farelerde yanık yaralarının iyileşmesini kolaylaştırır. Bitki Med. 2008;74(8):809-815.

101. Kimura Y, Sumiyoshi M, Samukawa K, Satake N, Sakanaka M. Düşük dozlarda asiaticoside'ın yanık yarası onarımı ve mekanizması üzerindeki kolaylaştırıcı etkisi. Eur J Pharmacol. 2008;584(2–3):415-423.

102. Somboonwong J, Kankaisre M, Tantisira B, Tantisira MH. Kesik ve yanık yara modellerinde Centella Asiatica'nın farklı özlerinin yara iyileştirme etkinlikleri: deneysel bir hayvan çalışması. BMC Tamamlayıcı Altern Med. 2012;12:103.

103. Intararuchikul T, Teerapattarakan N, Rodsiri R, et al. Centella asiatica ekstraktının, GC-MS kullanılarak rotenon ile tedavi edilen sıçanların antioksidan durumu ve karaciğer metabolomu üzerindeki etkileri. Biyomed Kromatr. 2019;33(2):e4395.

104. Duggina P, Kalla CM, Varikasuvu SR, Bukke S, Tartte V. Centella triterpen saponins'in sıçanlarda siklofosfamid kaynaklı immün ve hepatik sistem disfonksiyonuna karşı koruyucu etkisi: olası etki mekanizmaları. J Physiol Biochem. 2015;71(3):435-454.

105. Zhang L, Li HZ, Gong X ve ark. Asiaticoside'ın farelerde lipopolisakarit/D-galaktozamin tarafından indüklenen akut karaciğer hasarı üzerindeki koruyucu etkileri. Bitki ilacı. 2010;17(10):811-819.

106. Wang W, Wu L, Li Q ve ark. Madecassoside, p38/NF- κB'yi inhibe ederek ve Nrf2/HO-1 sinyalini etkinleştirerek LPS/D-GalN ile indüklenen farelerde akut karaciğer yetmezliğini önler. Biyomedikal Eczacı. 2018;103:1137-1145.

107. Park DW, Jeon H, Kwon JE ve diğerleri. BALB/c farelerinde asetaminofen kaynaklı akut karaciğer hasarına karşı Centella Asiatica yüzde 50 etanol ekstraktının hepatoprotektif etkisi. Toksikol Res. 2020;37(2):261-275.

108. Suresh K, Shimoda LA. Akciğer dolaşımı. Kapsamlı Phys Ther. 2016;6(2):897-943.

109. Nathan SD, Barbera JA, Gaine SP, et al. Kronik akciğer hastalığı ve hipokside pulmoner hipertansiyon. Eur Respir J. 2019;53(1):1801914.

110. Wang XB, Wang W, Zhu XC ve ark. Hipoksi kaynaklı pulmoner hipertansiyonun önlenmesinde ve ilerlemesinde TGF- 1/Smad sinyal inhibisyonu için asiaticoside potansiyeli. Hayat Bilimi 2015;137:56- 64.

111. Wang X, Cai X, Wang W ve diğ. Hipoksi kaynaklı pulmoner hipertansiyonda asiaticoside'nin endotel hücreleri üzerindeki etkisi. Mol Med Rep. 2018;17(2):2893-2900.

112. Markopoulos GS, Roupakia E, Tokamani M, et al. Kanserde iltihaplanmayı etkileyen miRNA'ların düzenlenmesinde NF-kappa B sinyalinin rolleri. Biyotıp. 2018;6(2):40.

113. Qiu J, Yu L, Zhang X ve ark. Asiaticoside, NF-κB sinyal yolunun aşağı regülasyonu yoluyla lipopolisakarit kaynaklı akut akciğer hasarını hafifletir. Int İmmünofarmakol. 2015;26(1):181- 187.

114. Peng LY, Shi HT, Yuan M, ve diğ. Madecassoside, TLR4/NF-κB aktivasyonunu ve kan-hava bariyeri geçirgenliğini inhibe ederek LPS kaynaklı akut akciğer hasarına karşı koruma sağlar. Ön Eczacılık. 2020;11:807.

115. Luo J, Zhang T, Zhu C ve ark. Asiaticoside, A2AR tarafından desteklenen cAMP ve Rap1 sinyal yollarını aktive ederek bleomisin kaynaklı pulmoner fibrozu azaltabilir. J Hücre Mol Med. 2020;24(14):8248-8261.

116. Lu GX, Bian DF, Ji Y ve ark. Madecassoside, kollajen birikimini aşağı doğru düzenleyerek farelerde bleomisin kaynaklı pulmoner fibrozu iyileştirir. Fitoterapi Arş. 2014;28(8):1224-1231.

117. Dang JW, Lei XP, Li QP, Dong WB. Asiaticoside, in vitro ve in vivo hiperoksi kaynaklı akciğer hasarını hafifletir. İran J Temel Tıp Bilimi 2019;22(7):797-805.

118. Panizo S, Martínez-Arias L, Alonso-Montes C, et al. Kronik böbrek hastalığında fibrozis: patogenez ve sonuçları. Int J Mol Sci. 2021;22(1):408.

119. Zhang M, Liu S, Fang L, Wang G, Yin L. Asiaticoside, miR-142-5p/ACTN4 eksenini düzenleyerek renal fibroz gelişimini engeller. Biotechnol Appl Biochem. 2021;69:313-322.

120. Bose M, Almas S, Prabhakar S. Diyabetik nefropatide Wnt sinyali ve podosit disfonksiyonu. J Investing Med. 2017;65(8):1093- 1101.

121. Wang Z, Liu J, Sun W. Adriamisin kaynaklı sıçan nefropatisinde asiaticoside'nin podosit hücre iskeleti proteinleri ve renal yarık diyafram proteinleri seviyeleri üzerindeki etkileri. Hayat Bilimi 2013;93(8):352-358.

122. Masola B, Oguntibeju OO, Oyenihi AB. Centella Asiatica, antioksidanlar ve enflamatuar sitokinler üzerindeki etkiler yoluyla sıçan dokularında diyabet kaynaklı stresi iyileştirir. Biyomedikal Eczacı. 2018;101:447-457.

123. Zhu Q, Zeng J, Li J ve ark. Centella bileşiğinin, diyabetik böbrek hastalığı olan farelerde oksidatif stres ve Keap1-Nrf2-ARE yolu ifadesi üzerindeki etkileri. Kanıta Dayalı Tamamlayıcı Alternatif Med. 2020;2020:9817932.

124. Su Z, Ye J, Qin Z, Ding X. Madecassoside'nin in vivo ve in vitro doksorubisin kaynaklı nefrotoksisiteye karşı koruyucu etkileri. Sci Rep. 2015;5:18314.

125. Razali N, Ng CT, Fong LY. Centella Asiatica ve triterpenlerinin kardiyovasküler koruyucu etkileri: bir inceleme. Bitki Med. 2019;85(16):1203-1215.

126. Zhang J, Yao M, Jia X, Xie J, Wang Y. Hekzokinaz II yukarı düzenlemesi, oksijen-glikoz yoksunluğu/Yeniden oksijenlenme sırasında H9c2 Kardiyoblastların Asiaticoside kaynaklı korumasına katkıda bulunur. J Cardiovasc Pharmacol. 2020;75(1):84-90.

127. Bian GX, Li GG, Yang Y ve ark. Madecassoside, sıçanlarda bölgesel iskemiye bağlı kalp enfarktüsünde iskemi-reperfüzyon hasarını azaltır. Biol Ecz. 2008;31(3):458-463.

128. Wu K, Yao G, Shi X ve ark. Asiaticoside, toll benzeri reseptör 4 yolu yoluyla akut pankreatitte asiner hücre nekrozunu iyileştirir. Mol İmmünol. 2021;130:122-132.

129. Elhassan S, Candasamy M, Ching TS, Heng YK, Bhattamisra SK. Pankreatik (INS-1 E) -hücre hattında insülin duyarlılığının iyileştirilmesinde madecassoside ve catalpol'ün etkisi. Nat Ürün Arş. 2019;35:1-5.

130. Fong LY, Ng CT, Zakaria ZA, et al. Asiaticoside, insan aort endotel hücrelerinin TNF- - kaynaklı endotel Hiperpermeabilitesini inhibe eder. Fitoterapi Arş. 2015;29(10):1501-1508.

131. Zheng J, Zhang L, Wu M, Li X, Zhang L, Wan J. Asiaticoside'nin farelerde sepsis kaynaklı akut böbrek hasarı üzerindeki koruyucu etkileri. Çin J Chin Mater Med. 2010;35(11):1482-1485.

132. Khameneh HJ, Ho AW, Laudisi F, et al. C5a, monosodyum ürat kristalinin neden olduğu peritonitin fare modelinde IL-1 üretimini ve lökosit alımını düzenler. Ön Eczacılık. 2017;8:10.

133. Lu X, Zeng R, Lin J ve ark. Gut artritinde madecassoside kullanımının farmakolojik temeli: anti-inflamatuar, anti-hiperürisemik ve NLRP3 inhibisyonu. İmmünofarmakol İmmünotoksikol. 2019;41(2):277-284.

134. Li H, Gong X, Zhang L ve ark. Madecassoside, DBA/1 farelerinde kollajen kaynaklı artritte inflamatuar yanıtı zayıflatır. Bitki ilacı. 2009;16(6–7):538-546.

135. Yu WG, Shen Y, Wu JZ, Gao YB, Zhang LX. Madecassoside, NF-κB aracılı matris metaloproteinaz-13 ekspresyonunun inhibisyonu yoluyla adjuvan artritli sıçanlardan romatoid fibroblast benzeri sinoviyositlerin istilasını engeller. Çene J Nat Med. 2018;16(5):330- 338.

136. Dou Y, Luo J, Yu J, Xia Y, Dai Y. Kolinerjik sistem, madecassoside'ın farelerde kollajenle indüklenen artrit üzerindeki terapötik etkisinde rol oynar. Int İmmünofarmakol. 2019;75:105813.

137. Wang T, Wei Z, Dou Y ve ark. Oral olarak uygulanan madecassoside'ın anti-artrit etkisine katkıda bulunan bağırsak interlökin-10 mobilizasyonu: zayıf biyoyararlanıma sahip saponin bileşiklerinin benzersiz bir etki modu. Biochem Eczacılık. 2015;94(1):30-38.

138. Qiao S, Lian X, Yue M ve ark. Bağırsak mikrobiyotasının düzenlenmesi, bağırsak Treg hücrelerinin uyarılmasına ve bunun sonucunda madecassoside'ın anti-artrit etkisine önemli ölçüde katkıda bulunur. Int İmmünofarmakol. 2020;89(Pt A):107047.

139. Funes SC, Rios M, Escobar-Vera J, Kalergis AM. Otoimmünitede makrofaj polarizasyonunun etkileri. İmmünoloji. 2018;154(2):186-195.

140. Huang J, Zhou X, Shen Y ve ark. Polilaktik-glikolik asit elektrospun nanoliflerine asiaticoside yüklemesi, konakçı inflamatuar yanıtı azaltır ve M2 makrofaj polarizasyonunu destekler. J Biomed Mater Res A. 2020;108(1):69-80.

141. González-de-Olano D, Álvarez-Twose I. Alerji ve iltihaplanmada kilit oyuncular olarak mast hücreleri. J Investig Allergol Clin Immunol. 2018;28(6):365-378.

142. Jiang JZ, Ye J, Jin GY ve ark. Asiaticoside, mast hücrelerinin degranülasyonunu ortadan kaldırarak alerjik inflamasyonu hafifletir. J Tarım Gıda Kimyası 2017;65(37):8128-8135.

143. Wan J, Gong X, Jiang R, Zhang Z, Zhang L. Lipopolisakkaritle tedavi edilmiş sıçanda asiaticoside'nin heme oksijenazın yukarı regülasyonu yoluyla antipiretik ve antiinflamatuar etkileri-1. Fitoterapi Arş. 2013;27(8):1136-1142.

144. Araujo JA, Zhang M, Yin F. Heme oksijenaz-1, oksidasyon, inflamasyon ve ateroskleroz. Ön Eczacılık. 2012;3:119.

145. Soyingbe OS, Mongalo NI, Makhafola TJ. Güney Afrika'da kullanılan şifalı bitkiler olan Centella Asiatica (L.) Urb, Warburgia salutaris (Bertol. F.) Chiov ve Curtisia dentata (Burm. F.) CASm yaprak özlerinin in vitro antibakteriyel ve sitotoksik aktivitesi. BMC Tamamlayıcı Alternatif Med. 2018;18(1):315.

146. Dash B, Faruquee H, Biswas S, Alam M, Sisir S, Prodhan UK. Bazı Centella asiatica L. ekstraktlarının bazı insan patojenik mikroplarına karşı antibakteriyel ve antifungal aktiviteleri. Life Sci Med Arş. 2011:1-5.

147. Huang Q, Zhang S, Huang R ve ark. Hydrocotyle sibthorpioides lam'dan bir anti-hepatit B virüsü bileşiğinin izolasyonu ve tanımlanması. J Etnofarmakol. 2013;150(2):568-575.

148. Monton C, Settharaksa S, Luprasong C, Songsak T. Yanıt yüzeyi metodolojisi ile dört merkezin en yüksek içeriğini elde etmek için Centella Asiatica'nın dinamik maserasyonunun optimizasyon yaklaşımı. Rev Brasil Farmacogni. 2019;29(2):254-261.

149. Hiranvarachat B, Devahastin S, Soponronnarit S. Taze ve kurutulmuş Centella asiatica L. yapraklarından biyoaktif bileşiklerin atmosferik ve vakumlu mikrodalga destekli ekstraksiyonunun karşılaştırmalı değerlendirmesi. Int J Food Sci Technol. 2015;50:750-757.

150. Sen KK, Chouhan KBS, Tandey R, Mehta R, Mandal V. Mikrodalgaların Centella yapraklarından fenolikler, flavonoidler ve triterpenoidlerin ekstraksiyon verimi üzerindeki etkisi: Rakamlı botanik ekstraksiyona yönelik bir yaklaşım. Eczacılık Mag. 2019;15:S267-S273.

151. Rafamantanana MH, Rozet E, Raoelison GE, et al. Centella asiatica (L.) Urb (APIACEAE) yapraklarındaki triterpen glikozitlerin ve aglikonların eş zamanlı ölçümü için geliştirilmiş bir HPLC-UV yöntemi. J Chromatogr B. 2009;877(23):2396-2402. doi:10.1016/j.jchromb.2009.03.018

152. Shen Y, Liu A, Ye M ve ark. Centella Asiatica'daki biyolojik olarak aktif bileşenlerin LC-MS ile birleştirilmiş mikrodalga destekli özütleme ile analizi. kromatografi. 2009;70:431-438.

153. Randriamampionona D, Diallo B, Rakotoniriana F, et al. Madagaskar'dan Centella Asiatica numunelerindeki aktif bileşenlerin karşılaştırmalı analizi: ex-situ koruma ve klonal yayılım için uygulama. Fitoterapi. 2007;78(7–8):482-489.

154. Niamnuy C, Charoenchaitrakool M, Mayachiew P, Devahastin S. Farklı kurutma yöntemleri ve koşulları ile hazırlanan Centella asiatica (L.) urban'ın biyoaktif bileşikleri ve biyoaktiviteleri. Dry Technol Int J. 2013;31:2007-2015.

155. Kim WJ, Kim J, Veriansyah B, et al. Kritik altı su kullanılarak Centella asiatica'dan biyoaktif bileşenlerin ekstraksiyonu. J Süperkrit Sıvısı. 2009;48(3):211-216.

【Daha fazla bilgi için: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】