Artriti "farklı hastalıklar için aynı tedavi" prensibine göre tedavi etmek için tougu xiaotong kapsüller: entegre farmakolojiye dayanan analiz, moleküler yerleştirme teknikleri ve moleküler dinamik simülasyon

Soyut

Arka plan: Önceki araştırmalarımız, tougu xiaotong kapsüllerinin sadece osteoartrit tedavisi için değil, aynı zamanda romatoid artrit ve gut artrit için de kullanılabileceğini buldu. Bununla birlikte, "farklı hastalıklar için aynı tedavi" nin spesifik etki mekanizması hala belirsizdir.

Amaç: Osteoartrit, romatoid artrit ve gut artritinin tedavisinde Tougu Xiaotong kapsüllerinin ana etkilerini ve mekanizmalarını, ağ farmakolojisi, moleküler docking ve moleküler dinamik simülasyon metodolojileri ile "farklı hastalıklar için aynı tedavi" tedavi prensibi ile tanımlamak. Yöntemler: Tougu Xiaotong kapsüllerinin aktif kimyasal bileşenleri ve bunların karşılık gelen hedefleri geleneksel Çin tıp sistemleri farmakoloji veritabanı ve analiz platformundan (TCMSP) ve İsviçre Hedef Tahmin Veritabanından alınmıştır. Osteoartrit, romatoid artrit ve gut artrit için hastalık genleri, genekar ve OMIM veritabanlarından elde edildi. Cytoscape 3.7.2 yazılımı, bir ilaç-bileşenli-hedef ağ diyagramı ve bir protein-protein etkileşim ağı oluşturmak için kullanılmıştır. Gen ontoloji analizi ve genlerin ve genomların zenginleştirme analizi kyoto ansiklopedisi DAIVD veritabanı kullanılarak gerçekleştirildi. Moleküler yerleştirme simülasyonları CB-Dock2 web sitesinde gerçekleştirildi ve Moleküler Dinamik simülasyonları GROMACS 2020.6 yazılımı kullanılarak gerçekleştirildi. Sonuçlar ve Sonuç: (1) Tougu Xiaotong kapsülünün toplam 50 aktif bileşeni, 184 potansiyel hedef ve üç tip artrit ile 29 kavşak hedefi ile taranmıştır. (2) Kavşak hedeflerinin gen ontoloji zenginleştirme analizi, üç tip artrit tedavisinde tougu xiaotong kapsüllerinin anahtar gen fonksiyonlarının, lipopolisakkarit, inflamatuar yanıt, dışsal hücre matrisi, protein bağlanması, çink ı kekiklerinin hücresel yanıtı olduğu bulunduğunu gösterdi. Anahtar yolları interlökin -17 sinyal yolu, tümör nekroz faktörü sinyal yolu, nod benzeri reseptör ve ücretli benzeri reseptör sinyal yolları olarak tanımlanmıştır. (4) Altı çekirdek hedef [interlökin -6, interlökin1b, prostaglandin endoperoksit sentaz 1, prostaglandin endoperoksit sentaz 2, sitokrom P 450 1 A2 (CYP1A2) ve CXC kemokin ligand 8], protein-protin ağına dayanarak belirlendi. (5) Moleküler yerleştirme sonuçları, (+)-kateşin, -sitosterol, kaempferol, myricetin ve wallichilidin iyi bir yapı-aktivite ilişkilerine sahip olduğunu doğruladı. Moleküler dinamik simülasyonları ayrıca CYP1A2'nin Wallichilid ile stabil bağlanmasını doğruladı, ağ farmakolojisini ve moleküler yerleştirme sonuçlarını destekledi. Bu nedenle, tougu xiaotong kapsülleri, interlökin -17 sinyal yolunu, tümör nekroz faktörü sinyal yolu ve prostaglandin endoperoksit sentaz 1, ocring bir anı için interlökin -1 B, prostaglandin endoperoksit sentaz 1, osert için hedefleyerek diğer sinyal yollarını düzenleyebilir. Osteoartrit, romatoid artrit ve gut artritinde hastalıklar.

Osteoartrit için ccistanche bitkisel takviyeleri

Anahtar Kelimeler:Tougu Xiaotong kapsülleri; farklı hastalıklar için aynı tedavi; osteoartrit; romatizmal eklem iltihabı; gut artrit; entegre farmakoloji; moleküler yerleştirme teknolojisi; moleküler dinamik simülasyonu; Tasarlanmış doku yapımı

giriiş

Osteoartrit, karmaşık etiyolojilere sahip kemiklerin veya eklemlerin birincil veya ikincil bir hastalığıdır. Birkaç yaygın osteoartrit, romatoid artrit ve gut artritinin prevalansı her yıl artmakta ve hastaların yaşam kalitesini etkileyen ciddi bir halk sağlığı sorunu haline gelmektedir [1-3]. Geleneksel Çin Tıbbı, osteoartritin böbrek eksikliği, karaciğer qi durgunluğu ve nem istilası neden olduğuna inanmaktadır. Karaciğer tendonları yönetir ve böbrek kemikleri yönetir. Karaciğer ve böbrek fonksiyonunun azalması, tendonların ve kemiklerin beslenme ve onarım yeteneğini etkiler; Nem istilası, genellikle alt ekstremitelerin diz ve ayak bileği eklemlerinde meydana gelen eklemlerin şişmesini ve ağrısını ağırlaştırır. Osteoartriti tedavi etme prensibi esas olarak böbreği beslemek ve karaciğeri yumuşatmak, kan dolaşımını aktive etmek ve rüzgarı ortadan kaldırmak ve nemi gidermek ve ağrıyı hafifletmektir.

Geleneksel Çin tıbbında, romatoid artrit, "vücuttaki pozitif enerjinin eksikliğine bağlı ekzojen patojenik faktörler", yani vücuttaki pozitif enerjinin zayıflığı nedeniyle dış patojenlerin istilasından kaynaklanan bir hastalık olarak kabul edilir. Zheng deficiency refers to the imbalance of qi and blood, yin and yang in the human body, while exogenous pathogens such as wind, cold, and dampness invade the meridians, resulting in poor circulation of qi and blood, causing symptoms such as joint swelling, pain, and stiffness, which mainly affect the small joints of the hands and feet, especially the joints of the fingers and toes, and often manifest as symmetrical lezyonlar. Romatoid artriti tedavi etme prensibi, vücudu güçlendirmek ve kötülüğü ortadan kaldırmak, vücudu güçlendirmek ve eklem iltihabını hafifletmektir. Gouty artritinin geleneksel Çin tıbbında karaciğer ve böbrek disfonksiyonu ile ilişkili olduğuna inanılmaktadır. Karaciğer Qi ve Qi'nin düzenlenmesinden sorumludur ve karaciğer Qi'nin durgunluğu ürik asit metabolizması bozukluklarına yol açabilir; Böbrek su metabolizmasından sorumludur ve yetersiz böbrek Qi, esas olarak ayak bileği eklemleri, diz eklemleri ve bilek eklemleri gibi büyük eklemleri etkileyen ürik asidin atılımını etkileyebilir, özellikle gece saldırıları daha yaygındır. Gut artritinin tedavisi prensibi, ısı ve nemi temizlemek, kan dolaşımını aktive etmek ve kan stazını çıkarmak ve karaciğer ve böbreği uyumlu hale getirmektir. Yukarıdaki hastalıkların hepsi uzuvların eklemlerinde görülür ve klinik belirtiler esas olarak ağrıdır. Şiddetli vakalarda deformiteler ve fonksiyonel bozukluklar ortaya çıkabilir.
Üçü de geleneksel Çin tıbbında "artralji" kategorisinde görülebilir ve hayati enerji ve dışsal rüzgar, soğuk ve nem eksikliği sendromu olarak özetlenebilir.

Tonggu Xiaotong kapsülü, Morinda officinalis, beyaz şakayık kökü, chuanxiong ve radix achyranthis biontatae'den yapılmış Fujian Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi'ne bağlı ikinci Halk Hastanesi'nin hastane içi hazırlanmasıdır. Araştırma ekibinin önceki çalışmaları, Tonggu Xiaotong kapsülünün kıkırdak dejenerasyonunu geciktirebileceğini ve osteoartrit tedavisinde ağrıyı çoklu bağlantı, çoklu seviye ve çoklu hedefler [4-7] ile hafifletebileceğini buldu [4-7].

Uzun süreli klinik uygulama, tougu xiaotong kapsüllerinin romatoid artrit ve gut artrit üzerinde iyi terapötik etkilere sahip olduğunu bulmuştur. Tougu xiaotong kapsüllerinin klinik uygulamasını ve ikincil gelişimini daha da teşvik etmek ve düzenleyici mekanizmasını netleştirmek için, bu çalışma, osteoarith, rheumatit [{{{{{{{{{{{{{ Potansiyel aktif bileşenler ve temel hedefler arasındaki etkileşimi önceden doğrulamak için moleküler yerleştirme teknolojisi kullanıldı ve potansiyel aktif bileşenler ve hedefler tarandı; Malzemelerin ve hedeflerin kararlı bağlanma durumunu gözlemlemek için moleküler dinamik simülasyonları ile birleştiğinde ve moleküler yerleştirme sonuçlarını daha da doğrulamak, böylece tougu xiaotong kapsüllerinin osteoartrit, rheumatoid artrit ve gut artritinin tedavisinde, klinik uygulaması için daha bilimsel temel sağlayarak, tougu xiaotong kapsüllerinin etki mekanizmasını kapsamlı bir şekilde araştırır.

2 Sonuçlar

2.1 Aktif Malzemeler ve Tahmini Hedefler

TCMSP veritabanı araması yoluyla, ob> 3 0% ve DL> 0.2 kriterlerine göre tarama yapıldı ve Morinda officinalis'ten 20'si de dahil olmak üzere Tougu Xiaotong kapsüllerinde 50 aktif bileşen elde etmek için 50 aktif bileşen elde edildi. Bidentatae. Aktif bileşenlerin hedeflerini tahmin etmek için TCMSP ve İsviçre hedef tahmini kullanılarak toplam 184 potansiyel hedef elde edildi ve ilk 10 aktif bileşen Tablo 1'de gösterilmiştir.

Tablo 1 Tougu Xiaotong kapsüllerinin aktif bileşenleri (ilk 10 oral biyoyararlanım değerleri)