Çeşitli Demans Tiplerinde Teşhis Ve Terapötik Bir Araç Olarak Transkraniyal Manyetik StimülasyonⅠ

Soyut:

Demans, sağlık ve sosyal bir yük olarak kabul edilmektedir ve doğru teşhis ve tedavi açısından zorlu olmaya devam etmektedir. Transkraniyal manyetik stimülasyon (TMS), çeşitli nörolojik hastalıklarda, invazif olmayan bir şekilde kortikal uyarılabilirliği ve bağlantıyı araştıran ve beyin plastisitesini indükleyebilen bir teşhis ve tedavi aracıdır. Bu makale, yaygın demans tiplerinde TMS ile ilgili bulguları ve terapötik sonuçları gözden geçirmektedir. Alzheimer hastalığı (AD), özellikle kolinerjik nöronların aracılık ettiği ve kısa gecikmeli inhibisyonun (SAI) bozulması ile belgelendiği üzere, artmış kortikal uyarılabilirlik ve azalmış kortikal inhibisyon ile karakterize edilir.

Alzheimer hastalığına şifalı bitkiler için tıklayın

Vasküler demansta uyarılabilirlik de artar. SAI, muhtemelen AD ile sık sık örtüşmesini yansıtan çeşitli sonuçlara sahip olabilir. Lewy cisimcikli demans (DLB), SAI azalması ile ilişkilidir. Motor kortikal uyarılabilirlik genellikle normaldir ve kortikospinal sistem tutulumunun olmadığını yansıtır. DLB ve diğer demans türleri ayrıca kısa aralıklı intrakortikal inhibisyon bozukluğu ile karakterize edilir. Frontotemporal demansta kortikal uyarılabilirlik artar, ancak SAI normaldir. Tekrarlayan transkraniyal manyetik stimülasyon, bilişsel işlevi geliştirme potansiyeline sahiptir. AD'de kapsamlı bir şekilde incelenmiştir ve çok bölgeli stimülasyondan sonra umut verici sonuçlar vermektedir. Elektroensefalografi kaydına sahip TMS, teşhis doğruluğunu iyileştirmek için yeni olanaklar sunar; ancak mevcut verileri desteklemek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

Anahtar Kelimeler: demans; Alzheimer hastalığı; vasküler bunama; Lewy cisimcikli demans; frontotemporal demans; Parkinson hastalığı; hafif bilişsel bozukluk; transkraniyal manyetik stimülasyon; eşleştirilmiş darbeli transkranial manyetik stimülasyon; biyobelirteç

1. Giriş

Ortalama yaşam süresinin artmasıyla birlikte, demans gelişmiş ülkelerde temel sağlık ve sosyal yüklerden biri haline geldi. 2015 yılında yaklaşık 50 milyon kişiyi etkiledi ve 2050 yılında 130 milyondan fazla insanı etkileyecek [1]. Demansın küresel maliyetinin 1 trilyon ABD Doları olduğu tahmin edilmektedir [2]. Demans, yaşlı insanlar arasında bağımlılık ve engelliliğin ana nedenidir ve yakınlarının yaşamları üzerinde derin bir etki yapar [3]. Demansın tanımlanmış yaklaşık 50 tipi ve etiyolojisi arasında en yaygın olanları Alzheimer hastalığı (AD), vasküler demans (VAD) ve Lewy cisimcikli demanstır (DLB). Frontotemporal demans (FTD) ve Parkinson hastalığı (PH) demansı (PDD) [4-7] daha az sıklıkta olmakla birlikte halk sağlığı üzerinde hala etkisi vardır.

Önemli bir popülasyon, günlük yaşam aktivitelerini engellemeyen, ancak sağlıklı akranlardan daha ileri düzeyde olan ve bunama gelişme riski ile ilişkili olan bilişsel performanstaki düşüşle karakterize edilen bir durum olan hafif bilişsel bozukluk (MCI) kriterlerini karşılamaktadır [8]. Demansın kesin tanısı, otopside görülen histopatolojik değişikliklere dayanır [9-11]. Çoğu vakada tanı, ilk ve yaygın belirti ve semptomlar, başlangıç ​​yaşı, aile öyküsü ve diğer demografik ve klinik veriler üzerine konur. Çeşitli dejeneratif ve diğer demans tiplerinin klinik tablosu kapsamlı bir şekilde tanımlanmış olsa da, in vivo olarak uygun etiyolojiyi tespit etmek ve hatta patolojik süreci normal yaşlanmadan ayırt etmek hala bir zorluktur.

Semptomlar hafif olabilir ve farklı tipler arasında örtüşebilir, bu da sıklıkla mikst demans tanısıyla sonuçlanır [12]. Sonuç olarak, in vivo tanının güvenilirliğini artırmak ve tarama testleri oluşturmak için çeşitli radyolojik, laboratuvar ve nörofizyolojik teknikler dahil edilmiştir. Yaklaşık yirmi yıl öncesinden bu yana, birkaç çalışma, motor korteksin yanı sıra beyin bağlantısının uyarıcı ve inhibe edici özelliklerinin değerlendirilmesini sağlayan bir adjuvan tanı aracı olarak transkraniyal manyetik stimülasyonun (TMS) kullanımına ilişkin umut verici sonuçlar bildirmiştir. Eşleştirilmiş nabız TMS (ppTMS), belirli demans alt tiplerinin ve HBB'nin nörofizyolojik özelliklerine ilişkin içgörü sağlayabilen ve hastalık ilerlemesinin izlenmesini sağlayabilen bir TMS yöntemidir [13-17].

Ayrıca, beyin plastisitesini indükleme potansiyeli sayesinde, TMS artık demans da dahil olmak üzere çeşitli nöropsikiyatrik durumlar için alternatif bir terapötik seçenek olarak kabul edilmektedir. TMS'nin terapötik modalitesi, tekrarlayan TMS (rTMS) olarak adlandırılır. Bu yöntemde, bir dizi manyetik uyaran, lokal kortikal uyarılabilirlikte uzun süreli değişiklikler üretir; bu değişiklikler - uyarının yerine, modeline ve yoğunluğuna bağlı olarak - bilişsel gelişim, ruh hali stabilizasyonu ve diğer yararlı terapötik etkilerle ilişkilendirilebilir [18 –20].

1.1. TMS

Yöntem, TMS operatörü tarafından seçilen kafa derisi alanı üzerinde tutulan stimülatör ve ekli bobin tarafından üretilen, yaklaşık 1,5 T'ye kadar yoğunluğa sahip zamanla değişen bir manyetik alanın kısa darbelerini kullanır. Manyetik alan kortekse nüfuz edebilir ve bobinin altındaki nöronları depolarize edebilir. Manyetik alan bobinden uzaklaştıkça katlanarak azaldığından, bobinin yanında ve daha derinde bulunan yapılar doğrudan uyarılmaz.

Bununla birlikte, nöronal ağlar aracılığıyla dolaylı olarak etkilenebilirler [21]. 1985'te olan TMS'nin başlangıcında, birincil motor korteksi (PMC) uyarmak ve ardından piramidal yol ve periferik motor yollardan aşağı inen salvoları indüklemek ve son olarak da kasılmayı indüklemek için tek atımlar kullanıldı. motor uyarılmış potansiyel (MEP) olarak elektrofizyolojik olarak kaydedilen iskelet kasları. Bu temel teknik, esas olarak nörolojide, merkezi motor yolaklardaki iletimi değerlendirmek için kullanıldı ve hala kullanılıyor [22]. Demansa ilişkin teşhis ve araştırma durumunda, tek atımlı stimülasyon, motor eşiği (MT) ve kortikal sessiz dönemi (CSP) tahmin ederek motor kortikal uyarılabilirlik ve inhibisyonun değerlendirilmesine katkıda bulunabilir.

MT, MEP'leri güvenilir bir şekilde uyandırabilen bir manyetik alanın minimum yoğunluğu olarak tanımlanır. Manyetik alanın en düşük yoğunluğu (maksimum stimülatör çıkışının yüzdesi olarak ifade edilir) on uyaranın en az beşinden sonra 50 µV'nin üzerindeki genliklerin MEP'lerini uyandırdığından, MT tahmini çoğu çalışmada operasyonelleştirilir [23]. CSP, iskelet kaslarının istemsiz gevşeme periyodudur ve bu kasların istemli çabaları sırasında TMS uygulandığında MEP'i takip eder. Uluslararası Klinik Nörofizyoloji Federasyonu (IFCN) [23] tarafından yayınlanan kılavuzlara göre incelendiğinde, CSP 100 ila 200 milisaniye [ms] arasında sürer ve kısmen intrakortikal GABAB devreleri ve kısmen spinal mekanizmalar tarafından üretilen kortikal ve spinal inhibisyonu temsil eder. [24].

1.2. Eşleştirilmiş Darbe TMS

ppTMS, motor korteksin uyarılabilirliği ve inhibisyonu hakkında daha ayrıntılı ve boyutsal bir fikir verir. Bu yöntemde, motor yanıtı uyandırmak için ortaya çıkan manyetik uyarıdan önce bir koşullanma uyarısı gelir. Bu koşullanma uyarısı aynı manyetik bobin tarafından ortaya çıkarılabilir ve bu durumda gücü genellikle MT'nin altındadır. Ayrıca periferik siniri uyarmak için uygulanan elektriksel bir uyarı da olabilir. Bir test uyaranı ikinci sıradadır ve gücü, belirli bir genliğin motor tepkilerini uyandıracak şekilde ayarlanır, örneğin, koşullandırma uyaranı olmadan uygulandığında 0.2 mV.

Aralığın uzunluğuna bağlı olarak, koşullanma uyaranının inhibitör etkisi olabilir, yani test uyaranının uyandırdığı MEP'in amplitüdünü azaltabilir veya tam tersi etki yapabilir [25]. Sonuçlarındaki değişkenliğin azalması nedeniyle ilgi gören ve eşik izleme tekniği olarak adlandırılan yöntemde, eşleştirilmiş darbeler birkaç saniyede bir tekrarlanarak ortaya çıkıyor.

Yerleşik algoritma, test uyaranlarının gücünü otomatik olarak ayarlar ve MEP yanıtının genliğini, yalnızca test uyaranından sonraki yanıtlara göre değişmeden tutar. Daha sonra, koşullandırma uyaranıyla kortikal inhibisyon ve kolaylaştırma, sırasıyla test uyaranının gücündeki artış ve azalma olarak eşik izlemede ifade edilir [26]. Aşağıda açıklanan ppTMS ile elde edilen parametreler, bu arada, kortikal uyarılabilirliğin yerleşik ana ölçümleridir.

1.4. İntrakortikal Kolaylaştırma

İntrakortikal fasilitasyon (ICF) için, uyaranlar arası aralık (ISI) 7 ila 20 ms arasındadır ve MEP'in amplitüdü dört katına bile çıkabilir [28,29]. ICF'nin mekanizması açıklanmamıştır. ICF, NMDA reseptörü antagonisti dekstrometorfanın uygulanmasıyla azalır [30]. Bu nedenle, glutamaterjik bulaşmanın aracılık etmesi muhtemeldir.

1.5. Uzun Aralıklı İntrakortikal İnhibisyon

Uzun aralıklı intrakortikal inhibisyon (LICI), eşik üstü bir koşullandırma uyarısı ve 50 ile 300 ms arasında ISI gerektirir [31–33]. Ağırlıklı olarak GABAB reseptörleri tarafından aracılık edilir [34,35].

1.6. Kısa Gecikmeli Afferent İnhibisyon

Kısa gecikmeli afferent inhibisyonda (SAI), test uyarısından önce bilekte kontralateral periferik sinire, genellikle median sinire elektrik uyarısı gelir. ISI, şartlandırma uyarıcısı ile aynı bölgede elektrik stimülasyonundan sonra somatosensori-uyarılmış potansiyel olarak birincil duyusal korteks üzerinden kaydedilen yanıtların gecikmesine bağlıdır. Genellikle gecikme 20 ms civarındadır ve ilgili ISI 22 ms'dir.

Duyusal motor projeksiyonlar yoluyla iletim için gereken süre bu olduğundan, iki milisaniye eklenir. Normal deneklerde, şartlandırma uyaranları test yanıtlarını engellemelidir [36].

1.7. Tekrarlayan Transkraniyal Manyetik Stimülasyon

rTMS'de, hedeflenen nöronları tekrar tekrar depolarize etmek için bir dizi manyetik uyaran uygulanır. Tekrarlayan depolarizasyon, stimülasyondan daha uzun süren sinaptik plastisiteyi indükler. Stimülasyon paternine bağlı olarak, indüklenen plastisite, sinaptik iletimin artması ve artan nöronal ateşleme ve metabolizma ile uzun vadeli güçlenmeye (LTP) veya zıt değişikliklerle uzun vadeli depresyona (LTD) doğru yönlendirilebilir. Yüksek frekanslı rTMU, yani saniyede beş veya daha fazla uyaran ve aralıklı teta patlaması uyarımı (iTBS) olarak adlandırılan daha karmaşık bir model ve ayrıca daha az sıklıkla kullanılan diğer birkaç model ağırlıklı olarak LTP'yi indüklerken, düşük frekanslı uyarım (bir uyaran) veya daha az), sürekli teta patlaması stimülasyonu (cTBS) ve diğer bazı protokoller ağırlıklı olarak LTD ile sonuçlanır [37].

İndüklenmiş plastisitenin iyi bilinen nörofizyolojik tezahürlerinden biri, yüksek frekanslı stimülasyondan sonra MEP genliğindeki artıştır [38]. Klinik bir korelasyon, inme sonrası hastalarda ve diğer nörolojik durumlarda kas kuvveti veya becerisindeki artış ve spastisitenin azalmasıdır [39-44]. Motor olmayan kortikal alanlar üzerindeki stimülasyon, terapötik bir fayda da sağlayabilecek başka etkilere neden olacaktır [19]. Tipik olarak birkaç yüz ila birkaç bin uyaran içeren bir rTMU seansının etkileri dakikalar, saatler veya nadiren günler sürerken, tekrarlanan seanslar uzun süreli etkilere neden olarak psikiyatrik veya nörolojik hastalığın ciddiyetinde önemli değişikliklere neden olabilir. yaşam kalitesini iyileştirmek [19].

devam edecek......

Cistanche yemek neden Alzheimer hastalığını ve Parkinson hastalığını tedavi edebilir?

Cistanche, ekinacoside, acteoside ve feniletanoid glikozitler gibi çeşitli aktif bileşikler içerir. Bu bileşiklerin antioksidan, antiinflamatuar ve nöroprotektif etkileri olduğu gösterilmiştir. Alzheimer hastalığı ve Parkinson hastalığı, oksidatif stres, iltihaplanma ve beyin hücrelerinin hasar görmesi ile ilişkili nörodejeneratif bozukluklardır. Cistanche'deki aktif bileşikler, beyin hücrelerini oksidatif hasardan korumaya, iltihaplanmayı azaltmaya ve bilişsel işlevi geliştirmeye yardımcı olabilir, bu da bu hastalıkların semptomlarını potansiyel olarak hafifletmeye yardımcı olabilir.

Referans

1. Dünya Sağlık Örgütü. Demansın Epidemiyolojisi ve Etkisi. Mevcut Durum ve Gelecek Eğilimler. . 2015. Çevrimiçi olarak erişilebilir: http://www.who.int/mental_health/neurology/dementia/en (30 Mart 2021'de erişildi).

2. Uluslararası Alzheimer Hastalığı. Demans İstatistikleri. Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://www.alz.co.uk/research/statistics (30 Mart 2021'de erişildi).

3. Van Der Geugten, W.; Goossensen, A. Demanslı kişiler için bakımın onur verici ve onur kırıcı yönleri: Bir anlatı incelemesi. Tara. J. Bakım Bilimi. 2020, 34, 818–838. [ÇaprazRef]

4. Brayne, C.; Gill, C; Huppert, FA; Barkley, C.; Gehlhaar, E.; Kızlaşma, DM; O'Connor, DW; Paykel, ES Yaşlı Bir Popülasyonda Klinik Olarak Teşhis Edilen Demans Alt Tiplerinin İnsidansı. Br. J. Psikiyatri 1995, 167, 255–262. [ÇaprazRef]

5. Hendrie, HC Demans Epidemiyolojisi ve Alzheimer Hastalığı. Am. J. Geriatr. Psikiyatri 1998, 6, S3–S18. [ÇaprazRef]

6. Savıca, R.; Boeve, B.; Logroscino, G. Alfa-sinükleinopatilerin epidemiyolojisi: Parkinson hastalığından Lewy cisimcikli demansa. Handb. klinik Nörol. 2016, 138, 153–158. [ÇaprazRef]

7. Van Swieten, JC; Rosso, SM Frontotemporal demansın epidemiyolojik yönleri. Handb. klinik Nörol. 2008, 89, 331–341. [ÇaprazRef]

8. Panza, F. Hafif Bilişsel Bozukluğun ve Diğer Predemans Sendromlarının Güncel Epidemiyolojisi. Am. J. Geriatr. Psikiyatri 2005, 13, 633–644. [ÇaprazRef]

9. Galvin, JE; Sadowsky, CH Demansın Tanınması ve Teşhisi için Pratik Kılavuz İlkeler. J. Am. Yönetim Kurulu Ailesi Med. 2012, 25, 367–382. [ÇaprazRef]

10. Hort, J.; O'Brien, JT; Gainotti, G.; Pirtilla, T.; Popescu, BO; Rektorova, İ.; Sorbi, S.; Scheltens, P.; Demans konulu EFNS Bilim İnsanları Paneli adına. Alzheimer hastalığının teşhisi ve yönetimi için EFNS yönergeleri. Avro. J. Neurol. 2010, 17, 1236–1248. [ÇaprazRef]

11. McKeith, IG; Dickson, DW; Lowe, J.; Emre, M.; O'Brien, J.; Feldman, H.; Cummings, J.; Duda, JE; Lippa, C.; Perry, EK; et al. Lewy cisimcikli demansın teşhisi ve yönetimi: DLB konsorsiyumunun üçüncü raporu. Nöroloji 2005, 65, 1863–1872. [CrossRef] [PubMed]

12. Zekri, D.; Hauw, J.-J.; Gold, G. Karışık Demans: Epidemiyoloji, Teşhis ve Tedavi. J. Am. geriatr. Sos. 2002, 50, 1431–1438. [ÇaprazRef]

13. Kanton, M.; Di Pino, G.; Capone, F.; Piombo, M.; Chiarello, D.; Cheeran, B.; Pennisi, G.; Di Lazzaro, V. Transkranial manyetik stimülasyonun demansın tanı ve tedavisinde katkısı. klinik Nörofizyol. 2014, 125, 1509–1532. [CrossRef] [PubMed]

14. Vuçiç, S.; Kiernan, MC Nörodejeneratif Hastalığın Değerlendirilmesi için Transkraniyal Manyetik Stimülasyon. Nöroterapi 2017, 14, 91–106. [CrossRef] 15. Lanza, G.; Bramanti, P.; Kanton, M.; Pennisi, M.; Pennisi, G.; Bella, R. Transkraniyal Manyetik Stimülasyonun Aynasından Vasküler Bilişsel Bozukluk. Davranış Nörol. 2017, 2017, 1–16. [ÇaprazRef]

16. Rawji, V.; Latorre, A.; Sharma, N.; Rothwell, JC; Rocchi, L. Nörodejeneratif Hastalıkların Patofizyolojisini Araştırmak İçin TMS Kullanımı Üzerine. Ön. Nörol. 2020, 11, 584664. [CrossRef]

17. Benussi, A.; Grassi, M.; Palluzzi, F.; Cantoni, V.; Cotelli, M.S.; Premi, E.; Di Lorenzo, F.; Pellicciari, M.C.; Ranieri, F.; Musumeci, G.; et al. Classification accuracy of TMS for the diagnosis of mild cognitive impairment. Brain Stimul. 2021, 14, 241–249. [CrossRef] [PubMed] 

18. Yaşlı, GJ; Taylor, J.-P. Transkraniyal manyetik stimülasyon ve transkraniyal doğru akım stimülasyonu: Nörodejeneratif demanslarda bilişsel ve nöropsikiyatrik semptomların tedavisi? Alzheimer Res. orada 2014, 6, 74. [CrossRef] [PubMed]

19. Lefaucheur, J.-P.; Alman, A.; Baeken, C.; Benninger, DH; Brunelin, J.; Di Lazzaro, V.; Filipoviç, SR; Grefkes, C.; Hasan, A.; Hummel, FC; et al. Tekrarlayan transkraniyal manyetik stimülasyonun (rTMS) terapötik kullanımına ilişkin kanıta dayalı kılavuzlar: Bir güncelleme (2014–2018). klinik Nörofizyol. 2020, 131, 474–528. [ÇaprazRef]

Jakub Antczak, Gabriela Rusin * ve Agnieszka Słowik

Nöroloji Bölümü, Jagiellonian Üniversitesi Tıp Fakültesi, Jakubowskiego 2, 30-688 Krakow, Polonya; jakub.antczak@uj.edu.pl (JA); slowik@neuro.cm-uj.krakow.pl (AS) * Yazışma: grusin@su.krakow.pl; Tel.: artı 48-12-400-2550