Sistanche tubulosa'dan ekstrakte edilen ürik asit düşürme etkisi ve aktinakosid mekanizması
Mar 03, 2025
3 Sonuç
3.1 AS ve ECH'nin hiperürisemi model sıçanlarında üre, crea, sua ve uua üzerindeki etkileri
Gösterildiği gibiŞekil 1, normal kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, hiperürisemi model kontrol grubu, üre, crea ve sua seviyeleri önemli ölçüde artmıştır (P<0.05 or P<0.01) and significantly decreased levels of UUA (P<0.01). Compared with the model control group, the AS low-dose, AS high-dose, and ECH high-dose groups showed significantly reduced levels of UREA, CREA, and SUA (P<0.05 or P<0.01) and significantly increased levels of UUA (P<0.05 or P<0.01). In addition, the ECH low-dose group showed a significant reduction in UREA levels (P<0.05 or P<0.01).
Şekil 1 AS ve ECH'nin hiperürisemi model sıçanlarında üre, crea, sua ve uua üzerindeki etkileri (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
Yüksek ech ve as ile bitkisel cistanche takviyeleri
3.2 AS ve ECH'nin Hiperürisemi Model Sıçanlarında ADA ve XOD üzerindeki etkileri
Gösterildiği gibiŞekil 2, normal kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, hiperürisemi model kontrol grubu önemli ölçüde artmış ADA ve XOD seviyeleri sergiledi (P<0.01). Compared with the model control group, the allopurinol group, AS low-dose and high-dose groups, and ECH low-dose and high-dose groups showed significantly reduced levels of ADA and XOD (P<0.05 or P<0.01).
.
Şekil 2 AS ve ECH'nin hiperürisemi model sıçanlarında ADA ve XOD üzerindeki etkileri (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
3.3 AS ve ECH'nin sıçanlarda böbrek katsayıları üzerindeki etkileri
Gösterildiği gibiŞekil 3, normal kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, hiperürisemi model kontrol grubu açlık vücut ağırlığı önemli ölçüde azaldı (P<0.01) and significantly increased kidney weight and kidney coefficient (P<0.01). Compared with the model control group, the AS high-dose group and the ECH low- and high-dose groups showed significantly increased fasting body weight (P<0.01 or P<0.05). In the allopurinol group, AS low- and high-dose groups, and ECH low- and high-dose groups, kidney weight and kidney coefficient were significantly reduced (P<0.01).
Şekil 3 AS ve ECH'nin hiperürisemi model sıçanlarında böbrek katsayısı üzerindeki etkileri (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
3.4 AS ve ECH'nin hiperürisemi modelinde böbrekler üzerindeki etkilerinin patolojik gözlemi
Gösterildiği gibiŞekil 4, normal kontrol grubu fareleri sergilendidüzenli glomerüler morfoloji, böbrek tübüllerinde ve interstisyumdaki normal yapılarla. Normal kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, model grubu böbrek tübüllerinde, nekrotik hücrelerde epitel hücre dökülmesi ve böbrek tübüllerinde inflamatuar hücre infiltrasyonu ve ayrıca böbrek interstityumunda fokal inflamatuar hücre infiltrasyonu gösterdi. Model grubu ile karşılaştırıldığında, allopurinol grubu renal tübüller, glomerüller ve interstisyumda normal yapılar sergiledi. AS ve ECH tedavi gruplarında, bazı sıçanlar böbrek tübüllerinde, glomerüllerde ve interstisyumda normal yapılar gösterilirken, diğerlerinde böbrek interstisyumda fokal inflamatuar hücre infiltrasyonu derecesi azaldı. Ek olarak, renal tübüllerde epitel hücre dökülmesi, nekroz ve inflamatuar hücre infiltrasyonu hafifletildi.
Şekil 4 Sıçan renal dokusunun (× 200) görüntüsü A: Kontrol grubu; B ve C: Model Grubu; D: Allopurinol grubu; E: 50 mg · kg -1 grup, f: 100 mg · kg -1 grup, g: ech 50 mg · kg -1}}}}}}}}}}}}} {ech 100 mg · kg -1 grubu.
Şekil 5 Hiperürisemi model sıçanlarında böbrek dokusunun immünohistokimyasal boyaması (IHC, × 400)
Şekil 6 AS ve ECH'nin hiperürisemi model sıçanlarının böbrek dokusunda protein ekspresyonu üzerindeki etkileri (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
Şekil 7 AS ve ECH'nin hiperürisemi model sıçanlarında renal doku gen seviyeleri üzerindeki etkileri (x - ± s, n =3) ## p<0.01 vs Control group; **P<0.01 vs Model group.
4 Tartışma
Hiperürisemi (HUA) gelişimi aşırı ürik asit üretimi ve bozulmuş ürik asit atılımı ile ilişkilidir. Bu çalışmada, literatürde bildirildiği gibi, adenin ve potasyum oksonat kombinasyonunu kullanarak sıçanlarda bir hiperürisemi modeli oluşturduk. Bu yöntem ürik asit üretimini arttırırken atılmasını azaltır ve altta yatan hiperürisemi mekanizmalarını taklit eder. Deneysel sonuçlar, yerleşik HUA sıçan modelinin nispeten kararlı olduğunu göstermiştir. Tedavi gruplarında, AS ve ECH, HUA model sıçanlarında üre, crea ve SuA serum seviyelerini geliştirdi, idrarda artmış ürik asit atılımını arttırdı ve potasyum oksonat ile kombine adeninin neden olduğu böbrek genişlemesini ve böbrek tübüler ve interstisyel lezyonları önemli ölçüde hafifletti. Bu bulgular, AS ve ECH, feniletanoid glikozit özütlerininCistanche tubulosa, böbrek fonksiyonunu iyileştirebilir, ürik asit atılımını teşvik edebilir ve HUA model sıçanlarında ürik asit seviyelerini azaltabilir.
Ksantin oksidaz (XOD) ve adenosin deaminaz (ADA), karaciğerdeki ürik asit üretiminde yer alan anahtar enzimlerdir. XOD, purin substratlarını ürik asit üretmek için oksitleyerek ürik asit üretimini doğrudan düzenlerken, ADA, adenosinin kreatinin dönüşümünü katalize ederek ürik asit üretimini dolaylı olarak düzenler, bu daha sonra nükleosid fosforilaz ve xod [12-13] ile ürik aside dönüştürülür. Ürik asit atılımı öncelikle böbrek ve ekstrarenal yollar yoluyla gerçekleşir ve günlük ürik asit üretiminin yaklaşık üçte ikisi böbreklerden atılmıştır. Bu nedenle, bozulmuş böbrek ürik asit atılımı hiperüriseminin birincil nedenlerinden biri olarak kabul edilir [14-15]. Ürik asit reabsorpsiyonunda yer alan proteinler arasında URAT1 ve GLUT9 bulunur. Çalışmalar, ürat reabsorpsiyonunun URAT1 ve GLUT9 proteinlerinin fonksiyonel işbirliği aracılık ettiğini göstermiştir [16]. Sonuç olarak, URAT1 ve GLUT9, hiperürisemi araştırması ve ürik asit düşürücü ilaçların gelişimi için temel hedeflerdir. OAT1 öncelikle proksimal renal tübüllerin bazolateral membranında eksprese edilir ve ürik asidin interstisyel boşluktan böbrek tübüllerine alımında kritik bir rol oynar [17]. OAT3, esas olarak proksimal tübüllerin bazolateral membranında dağılmış bir ürat taşıyıcı proteinidir ve ürik asitin periferik tübüllere alımına katılır ve ürik asit sekresyonuna katkıda bulunur [18]. Birlikte, OAT1 ve OAT3, organik iyon-dikarboksilat değişimi yoluyla böbreklerde ürik asit taşınmasına aracılık ederek ürik asit atılımını incelemek için önemli hedefler haline getirir.
Deneysel sonuçlar, AS ve ECH'nin ADA ve XOD seviyelerini azalttığını, ayrıca Hua model sıçanlarının böbrek dokularında URAT1 ve GLUT9 proteinlerinin ve mRNA'nın ekspresyon seviyelerini gösterdi. Ek olarak, OAT1 ve OAT3 proteinlerinin ve mRNA'nın ekspresyon seviyelerini önemli ölçüde arttırdılar. Bu bulgular, AS ve ECH'nin ürik asit düşürücü etkilerinin, ürik asit sentezleme enzimlerinin seviyelerini azaltma, böbrek fonksiyonunu iyileştirme ve ürat taşıyıcılarının ekspresyonunu düzenleme yeteneklerinden kaynaklanabileceğini düşündürmektedir. Ayrıca, AS ve ECH tedavi grupları arasında ADA, XOD düzeyleri ve Ürate Taşıyıcı İfadesi üzerindeki etkileri arasında anlamlı bir fark gözlenmemiştir.
Bu çalışma, hem AS hem de ECH'nin benzer kimyasal yapılarıyla ilişkili olabilecek ürik asit düşürücü etkiler sergilediğini göstermektedir. Kafeik asit ve hidroksitrozolü ester ve glikosidik bağlar yoluyla glikozla birleştiren suda çözünür bir feniletanoid glikozit bileşiği gibi. ECH, bir trisakkarite bağlı fenilpropanoid ve feniletanoid glikozitlerden oluşan bir bileşiktir. Her iki bileşik de feniletanoid glikozit yapısını paylaşır ve feniletanoid glikozit sınıfına aittir. Feniletanoid glikozitler tipik olarak feniletanol ve şeker kısımlarından oluşur. Hem AS hem de ECH, su çözünürlüklerini ve biyoaktivitelerini arttıran şeker kısımları içerir. Ek olarak, hem AS hem de ECH, biyoaktivitelerini ve fizikokimyasal özelliklerini etkileyen çeşitli ikame edicilere sahip benzen halkaları içerir.
Sonuç olarak, feniletanoid glikozit ekstraktları veCistanche tubulosamuhtemelen benzer kimyasal yapıları nedeniyle adenin ve potasyum oksonat ile kurulan Hua model sıçanlarında ürik asit düşürücü etkiler sergiler. Etki mekanizmaları, böbrek fonksiyonunun iyileştirilmesini, ürik asit üretimini azaltmayı ve ürat taşıyıcılarının ekspresyonunun düzenlenmesini içerebilir.
