ali.ma@wecistanche.com

Sıçanlarda Alzheimer hastalığı ile kombine osteoporozun eşzamanlı deneysel modelinin oluşturulması ve Cistanche tubulosa'dan ekinakozit ve ateozitin ikili etkileri

Yi Chena ve diğerleri

ÖZ

etnofarmakolojik alaka düzeyi: Cistanche tübülozaosteoporoz tedavisinde yaygın olarak kullanılan değerli bir geleneksel Çin tıbbıdır veAlzheimer hastalığı. Ekinakozit ve akteozit, ana aktif bileşenlerdir.Cistanche tübülozaaraştırma değeri olan farmakolojik aktiviteleri olan Ekinakozid ve ateozidin öğrenme ve hafıza yeteneğini geliştirebileceği, osteoblastın proliferasyonunu ve farklılaşmasını destekleyebileceği bildirilmiştir.

Çalışmanın amacı: Ekinakozid ve akteoziddenCistanche tübülozaönemli anti-osteoporoz ve anti-Alzheimer hastalığı, bu etkiler bir sıçan modelinde aynı anda çalışılmamıştır.Alzheimer hastalığıve bu eşzamanlı modelde ekinakozid ve ateozidin çifte etkilerini araştırmak.

Malzemeler ve yöntemler:Ovariektomi (OVX), D-galaktoz ve AlCl3 (D) ile sham cerrahisi, D-galaktoz ve AlCl3 (OVX artı D) ile ovariektomi (OVX plus D) için üç model grubu aynı anda ayarlandı. İlaç tedavi gruplarındaki ratlara yumurtalıkları alındı. İlaç tedavi gruplarındaki sıçanlara intraperitoneal D-galaktoz enjeksiyonu ve intragastrik AlCl3 uygulaması yapılırken, sıçanlara oral olarak ekinakozid (90 mg/kg/gün), asteozid(90 mg) uygulandı. /kg/d) ve sırasıyla estradiol valerat (0,6 mg/kg/gün), donepezil HCl (0,8 mg/kg/gün) pozitif kontrol ilaçları. 8 haftalık ilaç tedavisinden sonra ilk olarak 6 günlük Morris Su Labirenti (MWM) testi yapıldı. Daha sonra sıçanlar kurban edilerek kan, rahim, femur, kaval kemiği ve beyin dokuları alındı. Serum biyokimyasal testler için kullanıldı. Rahim histomorfometri için kullanıldı. Mikro-CT ve histomorfometri için sırasıyla sağ femora kullanıldı. Biyomekanik test için sağ tibia kullanıldı. Buz kutusunda toplanan hipokampus biyokimyasal testler için kullanıldı. Perfüzyonla toplanan beyin histomorfometri için kullanıldı.

Sonuçlar:Sham grubuyla karşılaştırıldığında, OVX plus D grubu, oksidatif hasara neden olarak, hipokampustaki nöronları bozarak ve asetilkolinin hidrolizini ve sentezini etkileyerek öğrenme ve hafıza yeteneğini önemli ölçüde azaltabilir. Bu arada, OVX plus D grubundaki BALP ve TRAP aktiviteleri Sham grubuna kıyasla önemli ölçüde arttı (P < {{0}}.001).="" ek="" olarak,="" sham="" grubuyla="" karşılaştırıldığında,="" ortalama="" kemik="" mineral="" yoğunluğu="" belirgin="" bir="" şekilde="" azaldı="" (p="">< 0.05),="" trabeküler="" kemik="" kütlesi="" ve="" mikromimari="" de="" ovx="" plus="" dgroup'ta="" önemli="" ölçüde="" yok="" edildi.="" ayrıca,="" maksimum="" yük="" ve="" maksimum="" stres="" önemli="" ölçüde="" azaldı="" (p="">< 0.01)="" ve="" enerji="" emilimi="" de="" sham="" grubuna="" kıyasla="" büyük="" ölçüde="" azaldı.="" ekinakozid="" ve="" akteozid="" uygulandıktan="" sonra,="" osteoporozun="" tipik="" patolojik="" özellikleri="">Alzheimer hastalığıiyileştirildi.

Sonuçlar: Birleştirilmiş osteoporoz modeliAlzheimer hastalığısıçanlarda uygulanabilir ve başarılı bir şekilde kurulmuştur. Ekinakozit ve akteozit de bu eşzamanlı model üzerinde bazı önemli etkiler gösterdi ve bunlar, potansiyel adaylar olabilirler.Cistanche tübülozadaha fazla çalışma için çift etkileri ile.

anahtar kelimeler:Osteoporoz,Alzheimer hastalığı, Çift efektler,Ekinakozit, Acteoside, Cistanche tübüloza

Cistanche tübülozaiçinAlzheimer hastalığı

Cistanche İngiltere için tıklayın

1. Giriş

Osteoporoz, progresif kemik kütlesi kaybı ve mikromimarinin tahribatı ile karakterize dejeneratif bir kemik hastalığıdır ve kırılganlık kırıkları riskini artırabilir (Rachner ve ark., 2011).Alzheimer hastalığı(AH), klinikte sürekli zihinsel gerileme, bilişsel bozulma ve bağımsız yaşama yeteneğinin kaybı ile karakterize, yaşlılarda yaygın bir nörodejeneratif hastalıktır (Reitz ve ark., 2011). -Amiloid birikiminin neden olduğu senil plak oluşumu, tau hiperfosforilasyonunun neden olduğu nörofibriler yumaklar ve beyindeki nöronal dejenerasyon, AD'nin tipik patolojik özellikleridir (Serrano-Pozo ve ark., 2011). Yüzeysel olarak, OP ve AD, farklı patoloji ve klinik özelliklere sahip tamamen bağımsız hastalıklardır. Bununla birlikte, OP ve AD'nin klinik uygulamada sıklıkla birlikte ortaya çıktığı gözlenir (Zhang ve diğerleri, 2001; Lui ve diğerleri, 2003; Luckhaus ve diğerleri, 2009). Özellikle menopoz sonrası kadınlarda her iki hastalığın prevalansı yaşla birlikte artmıştır (Li ve ark., 2017; Stern, 2012). Giderek daha fazla kanıt, AD teşhisi konan kişilerin artmış OP riskine sahip olduğunu göstermiştir (Zhou ve ark., 2014).

Osteoporoz ile osteoporoz arasındaki ilişkileri incelemek ve netleştirmek gereklidir.Alzheimer hastalığıin vitro ve in vivo. Çalışmalar invivo yapılmadan önce, osteoporoz veya osteoporozun uygulanabilir hayvan modellerinin seçilmesi önemlidir.Alzheimer hastalığı. Osteoporoz modeli, retinoik asidin intragastrik uygulaması, ovariektomi ameliyatı ve glukokortikoidlerin intramüsküler enjeksiyonu gibi çeşitli yöntemlerle oluşturulabilir (Wei ve diğerleri, 2007; Komori, 2015). Özellikle sıçanlarda ovariektomi ile indüklenen postmenopozal osteoporoz modeli klasikti ve çalışmaların çoğunda yaygın olarak kullanılmaktadır (Miao ve ark., 2012; Liu ve ark., 2017). Sporadik Alzheimer hastalığı, Alzheimer hastalığının ana türüdür. Sporadik hayvan modelleriAlzheimer hastalığı olabilirD-galaktoz veya -amiloid enjeksiyonu, AlCl3'ün intragastrik uygulaması vb. gibi çeşitli yöntemlerle indüklenebilir (Bagheri ve diğerleri, 2011; Gao ve diğerleri, 2015; Justin Thenmozhi ve diğerleri, 2017). Ayrıca, bağlaç modeliAlzheimer hastalığıovariektomi ile kombine D-galaktozun uzun süreli intraperitoneal enjeksiyonu ile indüklenen de çokça çalışılmıştır (Liu ve diğerleri, 2010; Zhao ve diğerleri, 2012). Osteoporozun alaka düzeyini ortaya çıkarmak için veAlzheimer hastalığıile birlikte osteoporoz modelinin oluşturulması gereklidir.Alzheimer hastalığıosteoporoz üzerindeki ilaçların ortak mekanizmalarını incelemek veAlzheimer hastalığı.

Cistanche tübüloza(Schenk) Wight, çoğunlukla Kuzeybatı Çin'deki çöllerde yayılış gösteren parazitik bir bitkidir. Kurutulmuş etli saplarıCistanche tübüloza(CT), Çin Farmakopesinde (2015) Çince Roucongrong adıyla Cistanches Herba adlı ünlü bir tonik ilaç olarak kullanılmaktadır. 'Çöllerin ginsengi' olarak onurlandırılmıştır ve geleneksel Çin tıbbında bel ve diz ağrıları, kadın kısırlığı ve kabızlık tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır (Jiang ve Tu, 2009). CT'nin ana aktif bileşenleri(Cistanche tubulosa)feniletanoid glikozitler (PhG'ler), ekinakozit (ECH) ve ateozit (ACT), PhG'lerdeki temsili bileşiklerdir (Morikawaet al., 2014). Özellikle, ECH ve ACT, CT'de kalite kontrolü için tipik olarak işaretçiler olarak seçilir.(Cistanche tubulosa)Nöroproteksiyon, kemik koruma, antioksidanlar, yaşlanmayı önleme ve öğrenme ve hafıza yeteneğini geliştirme gibi yüksek içeriği ve çeşitli farmakolojik aktiviteleri nedeniyle (Wang ve diğerleri, 2012; Li ve diğerleri, 2016). Bununla birlikte, ECH ve ACT'nin osteoporoz üzerindeki etkileri,Alzheimer hastalığıhenüz bir sıçan modelinde birlikte çalışılmamıştı. Bu nedenle, bu çalışmanın amacı, bir sıçan osteoporoz modeli oluşturmaktı.Alzheimer hastalığıve aşağıdaki araştırmada ekinakozit veya akteositin moleküler mekanizmasının daha fazla araştırılması için deneysel kanıt sağlamak amacıyla bu eşzamanlı model üzerindeki ekinakozit ve ateositin etkilerini araştırmak.

Cistanche tübülozaiçinAlzheimer hastalığı

2 Malzemeler ve yöntemler

2.1. Hayvanlar

180–200 g ağırlığındaki 8-haftalık seksen dişi Wistar sıçanı (Sertifika Numarası: SCXK,2018–0006) Sino-BritishSIPPR/BK Lab'den alındı. Animal Ltd (Shanghai, China) ve ChinaPharmaceutical University'deki Deneysel Farmasötik Hayvanlar Merkezi'nde büyüdü.

2.2. Kimyasallar ve reaktif

Kloral hidrat, penisilin G sodyum, D-galaktoz, alüminyum klorürheksahidrat, estradiol valerat, donepezil HC1, Aladdin Industrial Corporation'dan (Şanghay, Çin) satın alındı. Ekinakozit (yüzde HPLC94), Wuhan Yuanchengcreate Technology Co., Ltd.'den (Wuhan, Çin) elde edildi. Acteoside (yüzde 98 HPLC), Baoji HerbestBio-Tech Co., Ltd.'den (Baoji, Çin) satın alındı. Kemiğe özgü alkalin fosfataz (BALP), tartarat dirençli asit fosfataz (TRAP), süperoksit dismutaz (SOD), malonaldehit (MDA), asetilkolinesteraz (AChE) ve kolineasetiltransferaz (ChAT) enzim bağlantılı immünosorbent tahlil (ELISA) kitleri satın alındı. Shanghai Enzyme-linked Biotechnology Co., Ltd.'den (Şanghay, Çin). Evrensel doku fiksatifi WuhanServicebio Technology Co., Ltd.'den (Wuhan, Çin) elde edildi.

2.3. Hayvan modelleri ve tedavileri

Tüm hayvan deneyleri, Çin Eczacılık Üniversitesi Hayvan Etik Kurulu tarafından yetkilendirilmiş ve denetlenmiştir. Sıçanlar, sıcaklık kontrollü bir odada (22 ± 2 derece) 12 saat aydınlık/karanlık döngüsünde tutuldu ve standart peletlenmiş yem ve musluk suyu ile beslendi.

Bir haftalık adaptasyondan sonra ovariektomi ameliyatı yapılarak osteoporoz modeline ulaşıldı (French ve ark. 2008). Ameliyat bittikten sonra enfeksiyonu önlemek için yara dikişine bir kez penisilin G sodyum serpildi. Sıçanlar daha sonra üç hafta boyunca normal şekilde beslendi. Referansa göre (Hua ve diğerleri, 2007; Alawdi ve diğerleri, 2017),Alzheimer hastalığıD-galaktozun uzun süreli intraperitoneal enjeksiyonu ile birlikte ovariektomi veya uzun süreli intragastrik AlCl3 uygulaması ile indüklenebilir. ile birlikte osteoporoz modelinin fizibilitesini incelemekAlzheimer hastalığı, üç model ovariektomi grubu (OVX grubu), 150 mg/kg/gün D-galaktoz intraperitoneal enjeksiyonu ve 30 mg/kg/d AlCl3 (D grubu) intragastrik uygulaması ile sahte cerrahi, 150 mg/kg intraperitoneal enjeksiyon ile ovariektomi /d D-galaktoz ve 30 mg/kg/d AlCl3'ün intragastrik uygulaması (OVX artı D grubu) bu çalışmada belirlendi.

Bu nedenle, sıçanlar 3 hafta sonra rastgele sekiz gruba ayrıldı (her grup için n {{0}}) ve 8 hafta süreyle ağızdan ilaç tedavisi gördü: Sham grubu; OVX grubu; D grubu; OVX artı D grubu; östradiolvalerat tedavi grubu (EV grubu, OVX artı D artı 0,6 mg/kg/gün östradiolvalerat); donepezil HCl tedavi grubu (DPZ grubu, OVX artı D artı 0.8 mg/kg/gün donepezil HCl); ekinakozit tedavi grubu (ECH grubu, OVX artı D artı 90 mg/kg/gün ekinakozid); ateozit tedavi grubu (ACT grubu, OVX artı D artı 90 mg/kg/gün ateozid). İnsan-Sıçanlara Eşdeğer Doz Dönüştürme İlkesine ve ilgili referanstan alınan doza göre (Li ve diğerleri, 2013; Gao ve diğerleri, 2014), bu çalışmada ilaç tedavi gruplarının dozajları benimsenmiştir.

Her sıçanın vücut ağırlığı her hafta ölçüldü. 8 hafta süren ilaç tedavisinin ardından ilk olarak 6 günlük Morris Su Labirenti(MWM) testi yapıldı. Daha sonra materyalleri toplamak için her gruptan 6 sıçan sakrifiye edildi. Sıçanlara intraperitoneal 3.0 mL/kg %10 kloralhidrat enjeksiyonu ile anestezi uygulandı ve aorta abdominalisten kan alındı. Kan pıhtılaşması için oda sıcaklığına yerleştirildi ve 10 dakika boyunca 3500 r/dk'da santrifüjlendi. Serum 1.5 mL santrifüj tüpünde (NEST Biotechnology) toplandı ve biyokimyasal testler için kullanılana kadar -80 derecede saklandı. Daha sonra rahim, femur, kaval kemiği ve beyin dokuları toplandı. Rahim histomorfometri için kullanıldı. Mikro-CT ve histomorfometri için sırasıyla sağ femora kullanıldı. Biyomekanik test için sağ tibia kullanıldı. Buz kutusunda toplanan hipokampus biyokimyasal testler için kullanıldı. Bundan sonra, her gruptan diğer üç sıçan, beyinleri histomorfometri için toplamak üzere salin ve evrensel doku sabitleyici ile kalpten perfüze edildi.

Cistanche tübülozaiçinAlzheimer hastalığı

2.4. Morris Su Labirenti (MWM) testi

Sıçanlar, 8 haftalık müdahaleden sonra MWM testinde uzamsal referans öğrenme ve hafıza testine tabi tutuldu. MWM testi, daha önce bildirilen yöntemler izlenerek gerçekleştirilmiştir (Morris, 1984; Gao ve diğerleri, 2016). Özetle, günde dört deneme ile art arda 5 gün, sıçanlar dairesel bir havuzda (çap 130 cm, yükseklik 50 cm) gizli bir batık platform (çap 11 cm, yükseklik 29 cm) bulmak için havuz duvarında bulunan çeşitli görsel ipuçlarını kullanmak üzere eğitildi. ) toksik olmayan karbon mürekkepli su ile doldurulmuştur. Havuz hayali olarak dört çeyreğe bölünmüştü ve kadranların kesişim noktalarında dört başlangıç ​​pozisyonu yer alıyordu. Platform, kadranlardan birinin ortasına yerleştirildi ve denemeler sırasında pozisyon sabitti. Her bir denemede, sıçanlar, havuzun duvarına bakacak şekilde seçilen yerlere rastgele yerleştirildi. Her deneme, sıçan platforma ulaştığında veya 60 s sonra sonlandırıldı ve geçen süre kaçış gecikmesi olarak kaydedildi. Platforma ulaşamayan sıçanlar üzerine yönlendirildi. Her bir gizli platform denemesinden sonra, sıçan 10 saniye boyunca platformda kaldı. Günde dört denemenin ortalama gecikme süresi, eğitim sonuçları olarak hesaplandı. 6. günde, tüm sıçanlar, platformsuz havuzda 60 saniye yüzdükleri bir sonda denemesine tabi tutuldu. Platformun bulunduğu yerdeki geçiş süreleri ve hedef kadrandaki seyahat süresi nihai sonuçlar olarak kaydedildi. Sıçanlar, havuzun hemen üzerindeki tavana monte edilmiş bir kamera ile izlendi ve tüm denemeler, Beijing zhongshidichuang bilim ve teknoloji geliştirme Co., Ltd. (Pekin, Çin) tarafından sağlanan MORRIS MAZE programı kullanılarak kaydedildi ve analiz edildi.

2.5. ELISA ile biyokimyasal test

Üreticinin ELISA kitlerinin talimatlarına göre, serumdaki kemiğe özgü alkalin fosfataz (BALP) aktivitesi, tartarat dirençli asitfosfataz (TRAP) aktivitesi, süperoksit dismutaz (SOD) aktivitesi ve malondialdehit (MDA) içeriği BioTekSynergy 2 multi- tarafından test edilmiştir. modu mikroplaka okuyucu (BioTek, ABD). Her gruptaki hipokampus dokuları, doku yüzeyinde kalan kan veya safsızlıkları gidermek için PBS (0.01 M, pH7.4) ile yıkandı. Bir taraftaki hipokampus dokuları tartıldı ve daha sonra küçük parçalar halinde kesildi. olabildiğince. Hipokampus dokuları 1:9 (doku ağırlığı: PBS hacmi) oranına göre homojenize edildi. Homojenat 4 derecede, 3000 devir/dakikada 15 dakika santrifüj edildi. Süpernatan toplandı ve BCA yöntemiyle protein konsantrasyonunu ölçmek için seyreltildi. Hipokampus dokusundaki asetilkolinesteraz (AChE) aktivitesi, kolin asetiltransferaz (ChAT) aktivitesi, süperoksit dismutaz (SOD) aktivitesi ve malondialdehit (MDA) içeriği daha sonra ELISA yöntemleri ile test edildi.

Cistanche tübülozaiçinAlzheimer hastalığı

2.6. hipokampus histomorfometrisi

Beyin dokuları (n=3/grup) evrensel doku fiksatifinde sabitlendi. Beyin dokusu örnekleri daha sonra yıkandı, gradyan etanol ile kurutuldu, parafin mumu ile gömüldü ve 5 um'lik koronal bölümlere dilimlendi. Kesitler hematoksilen ve eozin (HE) ile boyandı. Daha sonra beyin dokularının koronal bölümleri ters floresan mikroskobu (Nikon, Japonya) ile fotoğraflandı. Özellikle hipokampusta CA1, CA2, CA3 ve DG'nin morfolojik değişiklikleri gözlendi.

2.7. Rahim histomorfometrisi ve morfometrisi

Seçilen rahim (n {{0}}/grup) evrensel doku fiksatifinde sabitlendi. Rahim dokusu örnekleri daha sonra yıkandı, gradyan etanol ile kurutuldu, parafin mumu ile gömüldü ve 5 um'lik enine kesitler halinde dilimlendi. Kesitler hematoksilen andeosin (HE) ile boyandı. Uterusun enine kesitleri gözlendi ve fotoğraflandı. Rastgele beş görüş alanı seçildi, uterus enine kesitinin çapı ve uterus mukozal epitel kalınlığı daha sonra Image-Pro Plus 6.0 yazılımı kullanılarak ölçüldü. Lamina propriadaki uterus bezlerinin sayıları da sayıldı.

2.8. Mikro-CT(Cistanche tubulosa)

Seçilen sağ femora (n=3/grup), bir SkyScan 1176 mikro X-ray kullanılarak nesnenin kaynağa olan mesafesi 121 mm ve kameranın kaynağa olan mesafesi 171 mm olan bir konumda tarandı. bilgisayarlı tomografi (Micro-CT) tarayıcı (Bruker, Almanya). Distalgrowth plakası referans yüzey olarak seçildi. Referans yüzeyinin 1 mm altında bir mesafe ile, ilgilenilen hacim olarak 1.8 mm kalınlığında bir bölge seçildi (VOI, 100 katman). Ortaya çıkan gri tonlamalı görüntüler, kemik rekonstrüksiyonundan (65 kV, 385 μA) 17.76 μm'lik bir piksel boyutuna sahipti. Kortikal kemikten trabekülleri seçmek için yarı otomatik bir şekillendirme yöntemi kullanıldı. Kemik hacmi (BV/TV), kemik yüzeyi yoğunluğu (BS/TV), trabeküler ayrılma (Tb. Sp), trabeküler sayı (Tb. N), trabeküler kalınlık (Tb. Th), yapı modelinin yüzdesini değerlendirmek için doğrudan 3D ölçüm yöntemleri kullanıldı. CT kullanılarak aynı VOI için indeks (SMI), trabeküler patern faktörü (Tb.Pdf) ve ortalama kemik mineral yoğunluğu (ortalama BMD)(Cistanche tubulosa)Analizör programı (Bruker,Almanya). VOI'nin uyarlanabilir bir oluşturma algoritması kullanılarak 3 boyutlu görselleştirilmesi CTvol yazılımı (Bruker, Almanya) ile yapılmıştır.

Cistanche tübülozaiçinAlzheimer hastalığı

2.9. Kemik histomorfometrisi

Seçilen sağ femora (n=3/grup) evrensel doku fiksatifinde sabitlendi ve ardından 3 hafta boyunca yüzde 10 EDTA-2Na solüsyonunda dekalsifiye edildi. Kireçten arındırılmış numuneler yıkandı, gradyan etanol ile kurutuldu, parafin mumu ile gömüldü ve 5 um'lik uzunlamasına kesitler halinde dilimlendi. Kesitler hematoksilen ve eozin(HE) ile boyandı. Femurun uzunlamasına kesitleri fotoğraflandı. Her grubun kemik doku yapıları, özellikle trabeküler kemik yapıları gözlendi.

2.10. biyomekanik test

Rastgele seçilen sağ kaval kemiği (n=4/grup), evrensel bir test makinesi (SHIMADZU, Japonya) kullanılarak üç noktalı bükme testi için değerlendirildi. Bu örneklerin çapları vernierkaliper ile 2,16–2,38 mm (d) aralığında ölçülmüştür. Numune daha sonra, iki ray arasında 25 mm (L) mesafe bulunan iki destekleyici çapraz çubuğa yerleştirildi ve numunenin fizyolojik eğriliği yukarı doğruydu. Yükün yükleme çubuğu numunenin merkezine yerleştirildi ve sabit bir hızda düştü. Örnek kırılana kadar 1.5 mm/dak. Kuvvet (F) ve yer değiştirme verileri, test makinesiyle arayüzlü bir bilgisayara otomatik olarak kaydedildi ve yük-deformasyon eğrisi eş zamanlı olarak çizildi. Maksimum yük (N) ve enerji emilimi (mJ) değerleri aynı anda malzeme test yazılımı TRAPEZIUM X tarafından kaydedildi. Maksimum gerilmenin (MPa) değerleri aşağıdaki formüle göre hesaplanmıştır: Gerilme (σ)=eğilme momenti (M)/Kesit faktörü (Z) =(8 × L × F)/(π × d3).

2.11. istatistiksel analiz

Model gruplarının sonuçları Sham grubu ile karşılaştırıldı ve ilaçla tedavi edilen grupların sonuçları OVX artı D grubu ile karşılaştırıldı. Veriler tek yönlü ANOVA kullanılarak analiz edildi, ardından Bonferroni'nin Graph Pad Prism 5.0 yazılımı kullanılarak çoklu karşılaştırma testi yapıldı. Veriler ortalama ± SD olarak ifade edildi ve 0.05'ten küçük P değerleri istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.

3. Sonuçlar

3.1. Vücut ağırlığı

8 haftalık tüm tedavi boyunca her gruptaki sıçanların haftalık vücut ağırlıkları Şekil 1'de gösterildi. Sham grubu ile karşılaştırıldığında, OVX artı D grubundaki sıçanların vücut ağırlıkları arttı, özellikle ilk dörtte önemli bir fark vardı. hafta(P < 0.05).="" ev="" ve="" ech="" ile="" tedavi="" edildikten="" sonra,="" sıçanların="" vücut="" ağırlıkları,="" ovx="" artı="" d="" grubuna="" kıyasla="" belirgin="" bir="" şekilde="" azaldı="" (p="">< 0.05,p=""><>

3.2. Bilişsel yeteneğin değerlendirilmesi

3.2.1. Edinme aşamasında öğrenme yeteneğinin değerlendirilmesi

5. gün edinme aşamasındaki her gruptaki sıçanların temsili yüzme parkurları Şekil 2'de gösterilmiştir. Her grubun 5 günlük edinim aşamasında kaçış gecikmesi Tablo 1'de listelenmiştir. İlk gün, kaçış OVX artı D grubu ile DPZ grubu arasındaki gecikme, ACT grubu sırasıyla anlamlı fark gösterdi (P < 0.05).="" ikinci="" günden="" itibaren,="" sham="" grubunun="" kaçış="" gecikmesi="" önemli="" ölçüde="" kısaldı="" ve="" ortalama="" gecikme,="" ovx="" plus="" d="" grubununkinden="" çok="" daha="" düşüktü.="" dpz="" grubunda,="" 3.="" gündeki="" ovx="" artı="" d="" grubuna="" kıyasla="" gecikme="" süresi="" önemli="" ölçüde="" azaldı="" (p="">< 0.05).="" sham="" grubuyla="" karşılaştırıldığında,="" d="" ve="" ovx="" gecikmesi="" artı="" d="" grupları="" açıkça="" uzadı="" (p="">< 0.01,="" p="">< 0.001)="" 4.="" günde.="" ek="" olarak,="" ovx="" artı="" d="" grubu="" ile="" karşılaştırıldığında,="" ev,="" dpz="" ve="" ech'nin="" gecikme="" süresi,="" act="" grupları="" önemli="" ölçüde="" kısaldı="" (p="">< 0.05,="" p="">< 0.01,="" p="">< 0.001).="" 5.="" günde,="" ovx="" artı="" d="" grubunun="" gecikmesi,="" sham="" grubununkinden="" hala="" önemli="" ölçüde="" yüksekti="" (p="">< 0.05)="" ve="" ev="" ve="" ech="" gruplarının="" gecikmesi,="" ovx="" artı="" d="" grubuna="" kıyasla="" açıkça="" kısaldı="" (p=""><>

3.2.2. Sonda denemesinde bellek yeteneğinin değerlendirilmesi

Sonda denemesinde her gruptaki sıçanların temsili yüzme parkurları Şekil 3'te gösterilmiştir. Şekil 4'te gösterildiği gibi, Sham grubuyla karşılaştırıldığında, OVX, D ve OVX hedef kadranındaki geçiş süreleri ve yüzme süresi. artı D grupları önemli ölçüde azaldı (P < 0.05,p="">< 0.01).="" ovx="" artı="" d="" grubu="" ile="" karşılaştırıldığında,="" ev,="" dpz="" ve="" ech,="" act="" gruplarının="" geçiş="" süreleri="" (p="">< {{10}}.05,="" p="">< 0.01)="" ve="" hedef="" kadrandaki="" süre="" açıkça="" arttı="" ev="" ve="" dpz="" gruplarının="" sayısı="" da="" önemli="" ölçüde="" arttı="" (p="">< 0.05,="" p=""><>

3.3. Serumun biyokimyasal analizi

Şekil 5A ve B'de gösterildiği gibi, Sham grubuyla karşılaştırıldığında, OVX ve OVX artı D gruplarında BALP ve TRAP aktiviteleri önemli ölçüde arttı (P < 0.001="" ),="" ovariektominin="" neden="" olduğu="" yüksek="" döngülü="" osteoporozun="" tipik="" özelliğiydi.="" ev,="" dpz,="" ech="" ve="" act="" gruplarında="" balp="" ve="" trap="" aktiviteleri,="" ovx="" artı="" d="" grubuna="" kıyasla="" belirgin="" şekilde="" azaldı="" (p="">< 0.05,="" p="">< 0.01,="" p=""><>

Ovariektomi, intraperitoneal D-galaktoz enjeksiyonu ve AlCl3'ün intragastrik uygulaması oksidatif hasara neden olabilir(Muthusami ve diğerleri, 2{{10}}05; A. Prakash ve diğerleri, 2 013). Şekil 5C'de gösterildiği gibi Ovariektomi, intraperitoneal D-galaktoz enjeksiyonu ve intragastrik AlCl3 uygulaması oksidatif hasara neden olabilir(Muthusami ve ark., 20{{20}}5; A. Prakash ve diğerleri, 2013). Şekil 5C ve D'de gösterildiği gibi, OVX, D ve OVX artı D gruplarının SOD aktiviteleri Sham grubununkinden (P < 0.05,="" p="">< 0.001)="" ve="" ovx,="" d="" ve="" ovx'in="" mda="" içeriğinden="" önemli="" ölçüde="" düşüktü.="" ovx="" artı="" d="" grupları,="" sham="" grubuna="" kıyasla="" önemli="" ölçüde="" arttı="" (p="">< 0.05,="" p="">< 0.001).="" ovx="" artı="" d="" grubu="" ile="" karşılaştırıldığında,="" ev,="" dpz,="" ech="" ve="" act="" ile="" tedavi="" edildikten="" sonra,="" özellikle="" ev="" grubunda="" sod="" aktivitesi="" önemli="" ölçüde="" arttı="" (p="">< 0.01,="" p="">< 0.001)="" ve="" mda="" içeriği="" belirli="" bir="" dereceye="" kadar="" azaldı.="" (p=""><>

3.4. Hipokampusun biyokimyasal analizi

Şekil 6A'da gösterildiği gibi, OVX plus D grubunun AChE aktivitesi, Sham grubununkinden (P < 0.05)="" açıkça="" daha="" yüksekti,="" bu="" da="" ovx="" artı="" d="" grubu,="" beyindeki="" asetilkolinin="" hidrolizinin="" hızlanmasıyla="" azalabilir.="" ovx="" artı="" d="" grubu="" ile="" karşılaştırıldığında,="" ilaç="" tedavisi="" gruplarındaki="" ache="" aktivitesi,="" özellikle="" ev="" grubunda="" bir="" dereceye="" kadar="" azaldı="" (p="">< 0.01).="" şekil="" 6b'de="" gösterildiği="" gibi,="" sham="" grubuyla="" karşılaştırıldığında,="" ovx,="" d="" ve="" ovx="" artı="" d="" gruplarının="" chat="" aktiviteleri="" açıkça="" azaldı="" (p="">< {{10}}.01,="" p="">< 0.001)="" beyinde="" daha="" yavaş="" asetilkolin="" sentezlemeleri="" nedeniyle="" öğrenme="" ve="" hafıza="" yeteneklerinin="" etkilenebileceğini="" belirtti.="" p="">< 0.01,p=""><>

Oksidatif hasar hipokampusta da meydana gelebilir (Dileket ark., 2010; Yang ve ark., 2013). Şekil 6C ve D'de gösterildiği gibi, Sham grubuyla karşılaştırıldığında, OVX, D ve OVX artı D gruplarının SOD aktiviteleri önemli ölçüde azaldı (P < 0.01,="" p="">< 0).="" 001)="" ve="" mda="" içeriği="" açıkça="" arttı="" (p="">< 0.01,="" p="">< 0.001).="" ev,="" dpz,="" ech="" ve="" act="" ile="" tedavi="" edildikten="" sonra,="" ovx="" artı="" d="" grubuna="" kıyasla="" sod="" aktivitesi="" önemli="" ölçüde="" arttı="" (p="">< 0.001)="" ve="" mda="" içeriği="" önemli="" ölçüde="" azaldı="" (p=""><>

3.5. Hipokampus histomorfolojisinin analizi

Şekil 7A'da gösterildiği gibi, Sham grubunun hipokampüsündeki nöronlar eşit şekilde boyandı. Bu arada, nöronların morfolojik özellikleri, bariz nükleolus ile açıktı. Bunların aranjmanı da çok sayıda ve sağlam yapısıyla düzgün ve derli topluydu. OVX, D ve OVX artı D gruplarında, hipokampustaki nöronların sayısı Sham grubuna kıyasla önemli ölçüde azaldı. Nöronlar düzensiz düzenlenmiş ve boşluklar büyümüştür. Özellikle D ve OVX plus D gruplarında hipokampusta daha az nöron bulundu ve bunların dağılımı dağınıktı. Nöronların ve nekrotik nöronların karyopiknozu ve belirsiz morfolojik özellikleri de D ve OVX plus D gruplarında meydana geldi. Şekil 7B'de gösterildiği gibi, ilaç müdahalesinden sonra, EV, DPZ, ECH ve ACT gruplarının hipokampüsündeki nöron sayısı, OVX artı D grubuna göre anlamlı derecede yüksekti. Aynı zamanda, nöronlar arasındaki uyum nispeten düzenliydi ve karyopiknozlu ve nekrozlu nöronların sayısı da azaldı.

3.6. Rahim ıslak ağırlığı ve rahim histomorfolojisi ve morfometrisi analizi

Şekil 8'de gösterildiği gibi, OVX ve OVX artı D gruplarının uterus ıslak ağırlıkları Sham grubununkinden önemli ölçüde daha düşüktü (P < 0.05,p="">< {5}}.="" 01).="" ovx="" artı="" d="" grubu="" ile="" karşılaştırıldığında,="" ev="" grubunun="" uterus="" ıslak="" ağırlıkları,="" östradiolvaleratın="" etkisi="" altında="" belirgin="" bir="" şekilde="" arttı="" (p="">< 0.01).="" ayrıca="" dpz="" grubu="" ve="" echgroup'un="" uterus="" ıslak="" ağırlıkları="" da="" belli="" bir="" dereceye="" kadar="">

Şekil 9A'da gösterildiği gibi, Sham grubunun rahmi kalın duvarlı kaslı bir organdı ve uterin mukozal epitel tek katmanlı sütunlu bir epiteldi. Lamina propria, uterus ve kan damarları ile dağıldı. Kas tabakası düz kas demetlerinden oluşuyordu ve kas lifi sıkı bir şekilde düzenlenmişti. OVX ve OVX plus D gruplarında uterus lüminalstenoz ile önemli ölçüde küçüldü. Endometrium ve kas tabakası Sham grubununkinden önemli ölçüde daha inceydi. Ayrıca rahim bezlerinin sayısı azalmış ve kas lifleri incelmiştir. Şekil 9B'de gösterildiği gibi, OVX artı D grubuyla karşılaştırıldığında, rahim histomorfolojisi EV, DPZ, ECH ve ACT ile tedavi edildikten sonra belirli bir dereceye kadar iyileştirildi. Özellikle EV grubunda uterus belirgin şekilde doluydu, endometrium ve kas tabakası bariz şekilde kalındı. Ayrıca, rahim bezlerinin sayısı arttı ve kas lifleri genişledi.

Her grubun uterusunun morfometrik analizinin sonuçları Şekil 10A–C'de gösterilmiştir. Sham grubu ile karşılaştırıldığında, OVX ve OVX artı D gruplarında rahim çapı, rahim mukozal epitel kalınlığı ve rahim bezlerinin sayısı önemli ölçüde azaldı(P < 0.01,="" p="">< 0.001).="" ev="" ile="" tedavi="" edildikten="" sonra,="" rahim="" çapı,="" rahim="" mukozal="" epitel="" kalınlığı="" ve="" rahim="" bezlerinin="" sayısı,="" ovx="" artı="" d="" grubuna="" kıyasla="" belirgin="" bir="" şekilde="" arttı="" (p="">< 0.001).="" ek="" olarak,="" ech="" ve="" act="" ayrıca="" uterus="" çapını,="" uterus="" mukozal="" epitel="" kalınlığını="" ve="" uterus="" bezlerinin="" sayısını="" artırma="" eğilimi="">

3.7. Mikro-CT analizi

Distal femoral kansellöz kemiğin transeksiyonunun iki boyutlu görüntüleri, Şekil 11A'da gösterilen Bruker DataViewer yazılımı ile elde edildi. CTvol yazılımı ile gerçekleştirildikten sonra, her grubun distalfemoral süngerimsi kemiğinin VOI bölgesindeki trabeküler kemiğin üç boyutlu görüntüleri Şekil 11B'de gösterilmiştir. Ayrıca, ortalama BMD, BV/TV, SMI, Tb. N, Tb. Sp, Tb.Th, BS/TV ve Tb. CTAn yazılımı ile analiz edilen Pf, Tablo 2 ve Tablo 3'te de gösterildi.

Rakamlar yukarıda gösterildiği gibi, Sham grubu ile karşılaştırıldığında, OVX artı D grubundaki trabeküler sayı ve trabeküler alan açıkça azalmıştır. Bu arada, çeşitli trabeküler parametrelerin miktar tayini de ortalama BMD, BV/TV, Tb'yi gösterdi. N, Tb.Th, BS/TV, OVX plus D grubunda (P < {{0}}.05,="" p="">< 0.01)="" ve="" smi,="" tb'de="" önemli="" ölçüde="" azaldı.="" sp,="" tb.="" ovx="" artı="" d="" grubunun="" pf'si="" belirgin="" bir="" şekilde="" arttı="" (p="">< 0.01).="" ovx="" plus="" d="" grubuyla="" karşılaştırıldığında,="" ev="" ve="" ech="" ile="" tedavi="" edildikten="" sonra="" trabeküler="" mikromimari="" bir="" dereceye="" kadar="">

3.8. Kemik histomorfolojisinin analizi

Her grubun distal femurundaki süngerimsi kemiğin trabeküler yapıları Şekil 12'de gösterilmiştir. Sham grubunun kalın ve bir ağ şeklinde birbirine bağlı birçok trabekülleri vardı. Shamgroup ile karşılaştırıldığında, OVX ve OVX plus D gruplarının trabekülleri önemli ölçüde azaldı ve inceldi. Özellikle OVX plus D grubunun trabekülleri büyük ölçüde tahrip olmuş ve çoğu ağa bağlanamamıştır. Ayrıca D grubu trabekülleri de belirgin olarak incelmişti. EV ve ECH ile tedavi edildikten sonra, trabeküller önemli ölçüde arttı ve OVX artı D grubuna kıyasla kalınlaştı ve ağsılaştı. EV grubunun morfolojik özellikleri Sham grubununkine yakındı. Bu arada, DPZ ve ACT gruplarının trabeküler yapıları da bir dereceye kadar iyileştirildi.

3.9. biyomekanik analiz

Üç nokta eğilme testinin sonuçları Tablo 4'te gösterilmiştir. Sham grubuyla karşılaştırıldığında, maksimum yük ve maksimum stres OVX'te önemli ölçüde azaldı (P < 0.05,="" p="">< 0.01).="" ve="" ovx="" artı="" d="" grupları="" ve="" enerji="" emilimi="" de="" büyük="" ölçüde="" azaldı.="" ev="" ve="" ech="" ile="" muamele="" edildikten="" sonra,="" maksimum="" yük,="" maksimum="" stres="" ve="" enerji="" emilimi,="" ovx="" artı="" d="" grubuna="" kıyasla="" bir="" dereceye="" kadar="">

4. Tartışma

Osteoporozun epidemiyolojik araştırması, kadın hasta sayısının erkek hastalardan daha fazla olduğunu ve sıklıkla yaşlılarda ve menopoz sonrası kadınlarda ortaya çıktığını ortaya koymuştur (Chen ve ark., 2016). Osteoporoz yaşlıların sağlığını ciddi şekilde etkilemiş ve ciddi hastalıklardan biri haline gelmiştir. dünya çapındaki sosyal problemler (Deal,2009; Roy ve diğerleri, 2011; Bessette ve diğerleri, 2011). Epidemiyolojik araştırmalar,Alzheimer hastalığıgörülme sıklığını ve yaygınlığını göstermiştir.Alzheimer hastalığıözellikle 65 yaş üstü yaşlılarda olmak üzere yaş arttıkça katlanarak artmaktadır (Sosa Ortiz ve ark., 2012). Ayrıca, AD prevalansı kadınlarda erkeklere göre anlamlı derecede yüksekti (Mielke ve ark., 2014). Son tahminler, AD teşhisi konan bireylerin neredeyse üçte ikisininAlzheimer hastalığıkadındı (Hebert ve diğerleri, 2013). Dikkat çekici bir şekilde, AD'nin küresel prevalansı toplum üzerinde önemli bir yük oluşturmuştur (Reitzand Mayeux, 2014).

Çalışmalar, menopoz sonrası osteoporoza neden olan temel nedenin östrojen eksikliği olduğunu bildirmiştir (Klein-Nulendet al., 2015). Kemik devir hızını önemli ölçüde hızlandırabilir ve kemik erime hızının, kemik kütlesi kaybına, kemik mineral yoğunluğunun azalmasına ve kemik gücünün azalmasına neden olan kemik oluşum hızını aşmasına neden olabilir (Tella ve Gallagher, 2014). Ayrıca, menopoz sonrası kadınların artan bilişsel bozulma veya bunama riskine sahip oldukları da gösterilmiştir (Rocca ve ark., 2007). Bazı çalışmalar, östrojenin, yaşlanma sırasında hipokampal fonksiyonun sürdürülmesini (Han ve diğerleri, 2013), hipokampusta kolin asetiltransferaz aktivitesinin arttırılmasını (Gibbs ve Aggarwal, 1998), amiloid-beta agregasyonunun azaltılmasını içeren AD tedavisinde çok önemli bir rol oynadığını göstermiştir. (Nilsen ve diğerleri, 2006).

Osteoporoz çalışmaları için uygun sıçan modellerini seçmek çok önemliydi veAlzheimer hastalığı. Ovariektomiye bağlı osteoporoz modeli, osteoporoz çalışmalarında yaygın olarak benimsenmiştir (Zhao ve diğerleri, 2011; Liu ve diğerleri, 2018). AD'nin patogenezi farklı olmasına rağmen, çalışmalar oksidatif stres ve alüminyum maruziyetinin AD'nin önemli nedenleri olduğunu göstermiştir (Xiao ve diğerleri, 2011; Bhattacharjee ve diğerleri, 2014). D-galaktoz, bir tür indirgeyici şekerdir. Vücuttaki normal seviyeden çok daha yüksek olduğunda, galaktoz oksidaz tarafından daha fazla metabolize edilemeyen aldehitlere oksitlenebilir ve beyinde büyük ölçüde birikebilir ve sonuç olarak oksidatif strese ve nörositin apoptozisine neden olabilir (Cui ve ark., 2006). Alüminyum kan-beyin bariyerini kolayca geçebilir ve beyne bariz nörotoksisiteye sahiptir (D. Prakash ve diğerleri, 2013). Hücre dışı olarak nöronların birikmesine neden olabilir ve oksidatif strese ve nöronlarda bozulmaya neden olan reaktif oksijen türlerinin (ROS) üretimini indükleyebilir (Walton, 2013). Çok sayıda çalışma, hayvanlarda, özellikle kemirgenlerde AlCl3 ile kombine D-galaktoz tedavisinin, öğrenme ve hafıza yeteneklerini önemli ölçüde bozabileceğini göstermiştir (Chiroma ve diğerleri, 2018). Serebral korteks ve hipokampusta A 1-42 ifadesini ve birikimini indükleyebilir (Yang ve diğerleri, 2014). Ek olarak, çalışmalar ayrıca uzun süreli intraperitoneal D galaktoz enjeksiyonu ile kombine ovariektominin, sinaptik kayıp, astrosit bozukluğu, hücre içi A birikimi ve nörofibriler yumaklar gibi Alzheimer hastalığı ile ilişkili patofizyolojik değişikliklere yol açabileceğini göstermiştir. AD için yaralanma modeli (Su ve diğerleri, 2010).

Çalışmamızda, OVX grubu, D grubu ve OVX artı D grubundan oluşan üç model grubu, intraperitoneal D-galaktoz enjeksiyonu ve intragastrik AlCl3 uygulaması ile kombine ovariektomi cerrahisi yönteminin, osteoporozun patolojik özellikleriyle daha iyi sonuçlanabileceğini doğrulamak için sırasıyla ayarlandı. veAlzheimer hastalığıaynı zamanda.

Osteoporoz modelini değerlendirmek için birden fazla yöntem kullanıldı.Alzheimer hastalığı. Öğrenme ve hafıza, beyindeki üst düzey aktivitelerden bazılarıdır.Alzheimer hastalığıfarklı derecelerde bilişsel bozulmaya neden olabilir (Albert ve ark., 2011). Kemirgenlerin öğrenme ve hafıza testi, sinirbilim alanında bilişsel davranışları ve mekanizmaları incelemek için yaygın bir yöntemdir (Kwon ve diğerleri, 2011). Kemirgenlerin nörobiyoloji ve nörofarmakoloji araştırmalarında yaygın olarak kullanılan sıçanların öğrenme ve hafıza yeteneklerini değerlendirmek için çalışmamızda Morris Su Labirenti (MWM) testi kullanılmıştır (Gacar ve ark., 2011). MWM testinin sonuçları, OVX artı D grubunun kaçış gecikmesinin önemli ölçüde arttığını ve OVX artı D grubunun hedef kadranındaki geçiş sürelerinin ve yüzme süresinin Sham grubuna kıyasla belirgin bir şekilde azaldığını gösterdi; OVX plus D grubunda ciddi şekilde bozulmuştur. Öğrenme ve hafıza için kritik bir beyin alanı olan hipokampus, AD'nin erken evrelerinde hasara karşı özellikle savunmasızdır. (Mu ve Gage, 2011). Hipokampüsün biyokimyasal analizi, AChE aktivitesinin açıkça daha yüksek olduğunu ve ChAT aktivitesinin OVX artı D grubunda Sham grubuna göre çok daha düşük olduğunu ortaya koydu; OVX plus D grubu beyindeki asetilkolinin azalması nedeniyle bozulabilir. Ek olarak, oksidatif hasar, OVX plus D grubunda SOD aktivitesinin azalması ve MDA içeriğinin artması nedeniyle hipokampusun normal fonksiyonlarını da etkilemiş olabilir. Hipokampusun histomorfolojik analizi, nöronların sayısının önemli ölçüde azaldığını ve nöronların, sahte gruba kıyasla OVX artı D grubunda düzensiz düzenlendiğini gösterdi; bu, hipokampustaki nöronların ciddi şekilde bozulduğunu gösterdi.

Çalışmamızda osteoporoz oluşumu serum biyokimyası, Mikro-CT, kemik histomorfolojisi ve biyomekanik test ile değerlendirildi. BALP ve TRAP'ın serumdaki aktiviteleri, kemik oluşumu ve kemik erimesindeki temsili indekstir (Rufus ve ark., 2013). Sham grubuyla karşılaştırıldığında, OVX ve OVX artı D gruplarında BALP ve TRAP aktiviteleri, ovariektominin neden olduğu yüksek döngülü osteoporozun tipik özellikleri olan önemli ölçüde arttı. Bu arada, OVX plus D grubundaki sıçanlarda SOD aktivitesinin azalması ve MDA içeriğinin artması için oksidatif hasar meydana geldi ve bu da osteoporoz sürecini daha da hızlandırdı. Mikro-CT, özellikle kemik görüntüleme ve kemik parametrelerinin araştırılması için uygun olan, yüksek çözünürlüklü histolojik algılama ile birleştirilmiş non-invaziv görüntüleme özelliklerine sahip bir tekniktir (Ito, 2011). Mikro-CT analizinin sonuçları, Sham grubuna kıyasla OVX artı D grubunda BMD'nin azalmasının, büyük bir kemik kütlesi kaybının ve tahrip olmuş trabekül mikro mimarisinin gösterildiğini gösterdi. Kemik histomorfolojisi ayrıca OVX plus D grubunda trabeküllerin önemli ölçüde tahrip olduğunu gösterdi. Osteoporoz kırık riskini artırabilir ve kemik biyomekanik testi kemik gücünü saptamak için kullanılabilir (Mears ve ark., 2010). Tibianın üç noktalı bükülme testi, OVX artı D grubunun kemik gücünün Sham grubuna kıyasla önemli ölçüde azaldığını gösterdi. Ek olarak, uterus histomorfolojisi ve morfometrisinin analizi, östrojen eksikliği nedeniyle sham grubuna kıyasla rahmin önemli ölçüde küçüldüğünü, endometriumun açıkça daha ince olduğunu ve uterus bezlerinin sayısının OVX artı D grubunda azaldığını ortaya koydu.

Cistanche tübülozageleneksel Çin tıbbında immünoregülasyon, antioksidan, yaşlanma karşıtı, nöroproteksiyon ve osteoblast büyümesini teşvik edici etkileri olan iyi bilinen bir toniktir (Li ve diğerleri, 2016). Ekinakozit ve akteozit, ana aktif bileşenlerdir.Cistanche tübülozave çeşitli farmakolojik etkileri derinlemesine incelenmeye değerdir (Fu ve diğerleri, 2018).

Mevcut deneyimizde, fare osteoporoz modelinde ekinakozit veya akteositin etkileri,Alzheimer hastalığı vardıdaha fazla çalışıldı. Osteoporoz ve Alzheimer hastalığı, özellikle ekinakozit üzerinde belirgin etkiler gösterdi. Sonuçlar, ekinakozidin, asetilkolin sentezini teşvik ederek ve hipokampustaki nöronları koruyarak öğrenmeyi ve hafızaya alınabilirliği önemli ölçüde artırabileceğini ve bilişsel işlev bozukluğunu iyileştirebileceğini gösterdi. Bu arada, ekinakozit ve akteozid, BALP ve TRAP aktivitelerini azaltarak kemik emilimini önemli ölçüde azaltabilir. ayrıca kemik kütlesi kaybını önleyerek ve trabeküllerin mikro mimarisini geliştirerek ortalama kemik mineral yoğunluğunu ve kemik gücünü arttırır. Ek olarak, ekinakozit ve ateozid de rahim koşullarını iyileştirme eğilimi gösterdi. Ekinakozid ve ateozidin östrojen benzeri bir etkiye sahip olduğu bildirilmiştir (Wang ve ark., 2014). Önceki çalışmamız ayrıca, yeni bir tür fitoöstrojen olarak ekinakozitin osteoporozu etkili bir şekilde önleyebileceğini ve sıçanlarda ovariektomi sonrası kemik erimesini engelleyebileceğini göstermişti (Li ve ark., 2013). Bu sonuçlara göre, ekinakozid veya asteozid, östrojen sinyal yolu veya östrojen ile ilişkili başka bir yolla etkili olabilir. Aşağıdaki araştırmada, doz-etki ilişkisini ortaya çıkarmak için birkaç ekinakozit veya asteozit dozu ayarlanacak ve ekinakozid veya ateozid onosteoporozun ortak mekanizmalarını aydınlatmak için ilgili sinyal yolları daha fazla çalışılacaktır.Alzheimer hastalığı.

Cistanche tübülozaiçinAlzheimer hastalığı

5. Sonuç

Osteoporozun sıçan modeli ile birlikteAlzheimer hastalığı vardıbizim çalışmamızda uygulanabilir ve başarılı bir şekilde kurulmuştur. Bu arada, echinacoside ve acteoside gelenCistanche tübülozaBu eş zamanlı modelde öğrenme ve hafıza yeteneğinin geliştirilmesi, kemik metabolizmasının düzenlenmesi, oksidatif hasarın azaltılması ve nöronların korunmasının önemli etkilerini göstermişlerdir. Ekinakozid ve akteozid, çift etkili potansiyel adaylar olabilir ve sonraki araştırmalarda moleküler mekanizmalarla ilgili daha fazla çalışma için deneysel kanıt sağlayabilir.

Yazar katkıları

Yi Chen taslağı yazdı. Yi Chen, Ying-Qi Li ve Jia-Yi Fang deneyleri gerçekleştirdi. Yi Chen verileri analiz etti. Fei Li ve PingLi çalışmayı tasarladı ve makaleyi revize etti.

Rekabetçi çıkar beyanı

Yazarlar, bu elyazmasında hiçbir rekabet çıkarlarının olmadığını ve bu çalışma için sonucunu etkileyebilecek önemli bir mali desteğin olmadığını beyan eder.

Gönderen: 'Sıçanlarda Alzheimer hastalığı ile kombine osteoporozun eşzamanlı deneysel modeli ve Cistanche tubulosa'dan ekinakozit ve akteositin ikili etkilerinin oluşturulması' Yi Chena, ve ark.

---Journal of Ethnopharmacology 257 (2020) 112834