Sarıhumma Aşısı Sonrası Koruyucu Bağışıklık Nelerden Oluşur? Bölüm 3

5. YF'nin Önlenmesi

YF'ye karşı ilk kez 1937'de canlı zayıflatılmış YF virüs suşu (17D) kullanılarak geliştirilen, daha sonra alt suşlar (17D-204, 17DD ve 17D{{7) kullanılarak YF aşısının üretimiyle geliştirilen güvenli ve etkili bir aşı vardır. }}) / 17D [1,23].

Son dönemde pek çok kişi yeni koronavirüs aşısıyla ilgili bazı endişeler taşıyor, hatta aşının hafıza kaybına yol açacağına dair söylentiler bile var. Ancak bu iddiaların hiçbir bilimsel dayanağı yoktur. Aksine bilimsel araştırmalar, aşının hafızayı olumsuz etkilemediğini, ancak bizi hastalıklardan koruyabildiğini ve hatta vücudumuzun bağışıklığını güçlendirebileceğini gösteriyor.

Aşılar, vücudumuzun hastalıklarla mücadele edecek antikorlar üretmesine izin vererek hastalıkları önlemenin çok etkili bir yoludur. Aşıları enjekte ederek vücudun bağışıklık sistemini harekete geçirebilir ve vücudun belirli hastalıklara karşı antikor üretmesine izin vererek hastalık riskini büyük ölçüde azaltabiliriz. Özellikle mevcut salgın durumunda, COVID{0}} aşısı, virüsün yayılmasını önlemede, sağlığı korumada ve toplumsal istikrarı korumada çok önemli bir rol oynuyor.

Aynı zamanda aşı hafızaya zarar vermez. Aşı olmazsak hafızamızı etkileyen bir hastalığa yakalanıyor olabiliriz. Hastalık fiziksel sağlığımızın yanı sıra düşünme ve bilişsel yeteneklerimizi de etkiler. Aşılama hastalıkları etkili bir şekilde önleyebilir ve bedenlerimizi ve beynimizi sağlıklı tutabilir.

Bu nedenle kendimizi ve çevremizdekileri korumak için aktif olarak aşı yaptırmalıyız. Aynı zamanda fiziksel ve zihinsel sağlığımızı korumak için iyi beslenme, yeterli uyku, orta düzeyde egzersiz vb. gibi iyi yaşam alışkanlıklarını sürdürmeye de dikkat etmeliyiz. Bu çabalar sayesinde aşıların hafızamızı olumsuz etkilemesinden endişe etmeden daha sağlıklı, daha mutlu hayatlar yaşayabiliriz. Belleği geliştirmemiz gerektiği görülebilir ve Cistanche Deserticola hafızayı önemli ölçüde geliştirebilir çünkü Cistanche Deserticola, birçok benzersiz etkiye sahip olan geleneksel bir Çin tıbbi malzemesidir ve bunlardan biri hafızayı geliştirmektir. Cistanche Deserticola'nın etkinliği, tanik asit, polisakkaritler, flavonoid glikozitler vb. dahil olmak üzere içerdiği çok sayıda aktif bileşenden gelir. Bu bileşenler, çeşitli yollarla beyin sağlığını geliştirebilir.

Beyin fonksiyonunu iyileştirmenin yollarını bilin'e tıklayın

17D, al yanaklı makaklarda, farede ve tavuk embriyolarında, hem yapısal hem de yapısal olmayan proteinleri kodlayan genlerde mutasyonlara neden olan ve virülansının kaybına neden olan virülan suş (Asibi) atlanarak geliştirilmiştir [24].

17D'nin E proteini, diğer viral proteinlere kıyasla mutasyonların çoğunu içerir ve E proteininin viral bağlanma ve füzyondan sorumlu olduğu ve antikorlar için ana hedef olarak kabul edildiği göz önüne alındığında, bu proteindeki mutasyonlar 17D'nin zayıflatılmasında önemli bir rol oynar. [8,24].

The vaccine is administered intramuscularly or subcutaneously to adults traveling to endemic areas or periodically in response to outbreaks, and to children (>Dokuz aylıkken) rutin çocukluk çağı aşılaması yoluyla aşılananların %80'inde ve %100'ünde aşılamadan sonra sırasıyla 10 gün ve bir ay sonra nAb'ler gelişmektedir [21,25].

Aşı intradermal veya subkutan olarak uygulandığında güvenlik ve koruyucu bağışıklık açısından herhangi bir fark bildirilmemiştir [26].

YF aşısının tek birincil dozunun yaşam boyu bağışıklık sağlayabileceğine dair kanıtlar göz önüne alındığında, daha önce birincil dozdan 10 yıl sonra verilen bir takviye dozuna, bağışıklık sistemi baskılanmış veya bağışıklık sistemi baskılanmış olanlar gibi risk altındaki popülasyonlar dışında artık ihtiyaç duyulmamaktadır. 1].

Population YF vaccination coverage of >Salgınları önlemek ve kontrol etmek için DSÖ tarafından %80 tavsiye edilmektedir, ancak YF aşısının kapsamı özellikle şehirleşmiş bölgelerde salgınları önlemek için çok düşük kalmaktadır [5].

Son salgınlarla birlikte, mevcut YF aşısı tedariğinin salgınlar sırasında etkili kapsama sağlamak için yetersiz olması nedeniyle YF aşı stoklarının genişletilmesine yönelik artan bir ihtiyaç vardır [1,4,21].

Buna yanıt olarak DSÖ, Demokratik Kongo Cumhuriyeti ve Güney Amerika'daki salgınları kontrol etmek için kullanılan fraksiyonel dozların kullanılmasını önermiştir ve çalışmalar, standart tam dozunkine eşdeğer immünojenisite bildirmiştir [1,27,28]. Ancak YF aşısının fraksiyonel dozlarına karşı bağışıklık tepkileri henüz tam olarak anlaşılamamıştır.

6. YF Aşısının Neden Olduğu Bağışıklık Tepkisinin Miktarı ve Niteliği

YF aşısı, doğuştan gelen ve kazanılmış bağışıklık tepkisinin çeşitli efektör kollarını indükler [29-34. YF aşısına verilen erken doğuştan gelen bağışıklık tepkisi, öldürücü virüslere karşı koruma sağlayabilir ve aynı zamanda edinilmiş bağışıklık tepkisinin gücünü ve kalitesini de belirler [35]. Aşılamanın ardından 17D, minimal geçici viral replikasyonun meydana geldiği dendritik hücreleri (DC) enfekte eder [35,36].

Bu hücreler ve bunların alt grupları (miyeloid ve plazmasitoid) üzerindeki çoklu Toll benzeri reseptörler (TLR2, TLR7, TLR8 ve TLR9), antiviral bir tepkiyi indükleyen pro-inflamatuar sitokinlerin (interferon-alfa dahil) üretilmesine yol açacak şekilde aktive olur, karışık bir T yardımcı 1- ve 'T yardımcı 2 hücre profili içerir ve B hücresi yanıtlarını düzenler [35,36]. DC ayrıca antijen sunan hücreler olarak da görev yapar. İçselleştirilmiş 17D epitoplarını işleyerek T hücre reseptörlerine sunarlar [35].

Yakın zamanda yapılan bir çalışma, aşılanmamış bireyler arasında YFV'ye özgü CD 4+ T hücrelerinin mevcut olduğunu, ancak virüs/viral antijenlere maruz kalmayla birlikte nadir ve daha duyarlı T hücrelerinin yeni patojene karşı görevlendirildiğini, oysa önceden var olan YFV'ye özgü olduğunu bildirdi. Düşük klonal çeşitliliğe sahip T hücre popülasyonları sınırlı bir genişlemeye uğrar [14].

Diğer çalışmalar, YF aşısının güçlü erken efektör CD {{0}} T hücresi yanıtları ortaya çıkardığını, YFV'ye özgü hafıza T hücrelerinin geniş bir frekans aralığına (yani, 0 –100 hücre/milyon CD 4+ T hücresi) [38,39,41–43].

Aşılamadan yaklaşık 14 gün sonra, toplam CD 8+ T hücreleri aktive olur, klonal genişlemeye uğrar ve enfeksiyonu kontrol etmek için vücutta dağıtılan efektör CD 8+ T hücrelerine farklılaşır [38,44] .

Efektör CD 8+ T hücreleri daha sonra merkezi belleğe ve efektör bellek T hücrelerine farklılaşır (yani aşılamadan sonraki dört hafta içinde) ve onlarca yıl boyunca tespit edilebilir kalır [38,44], bu da yeterli uzun süreli etki olasılığını bildiren bir çalışmayla desteklenmektedir. Aşılamadan 18 yıl sonra fonksiyonel olarak yetkin YF'ye özgü hafıza T hücresi havuzunun varlığı göz önüne alındığında, aşılamadan sonra süreli bağışıklık sağlanır [29].

Benzer şekilde, hafıza T hücreleri, fraksiyonel dozlarda YF aşısı ile aşılamadan sekiz yıl sonra tespit edilebilir durumda kaldı ve bu hücresel bağışıklık belirteçleri, nAbs seviyeleri ile pozitif korelasyon gösterdi.

Fraksiyonel dozla ortaya çıkan bu hücresel immün tepkiler, YF aşısının standart tam dozuyla ortaya çıkanlarla karşılaştırılabilir seviyelerdeydi [45]. YF aşısına karşı hücresel bağışıklık konusunda çelişkili başka veriler de mevcut. Örneğin çalışmalar, birincil aşılamadan sonra efektör hafıza CD4+, CD8+ T hücresi ve interferon- + CD8+ T hücrelerinin seviyesinde bir düşüş bildirmiştir; takviye aşılaması için [30,46].

6.2. Humoral Bağışıklık

IgM, birincil aşılamadan yaklaşık 7-14 gün sonra ortaya çıkan ve aşılamadan 1-4 yıl sonraya kadar tespit edilebilen erken bellek B hücre yanıtına aracılık eder [47]. IgM'nin kalıcılığı, daha erken başlayan viremi veya daha yüksek nAbs titreleri ile ilişkilendirilmiştir [35,47]. Öte yandan, IgG yavaş yavaş gelişir (yani aşılamanın ilk ayında) ve aşılamadan sonra 40-60 yıla kadar sürebilir [15,35], (Şekil 5).
A recently published review has summarised humoral immunity in adults and children who have received full-dose vaccination [1]. Seropositivity rates among adults were>Aşılamadan sonraki beş yıl içinde %90 ve %67 ile %97 arasında ve aşılamadan sonraki 10 yıl veya daha fazla sürede, çocuklarda seropozitiflik oranları ise ilk yılda %87 ile %100 arasında ve %28 ile %76 arasında değişmektedir. yıl ve aşılamadan sonra sırasıyla 1-10 yıl veya daha fazla veya buna eşit [29,32–34,48–53]. Yetişkinlerle karşılaştırıldığında çocuklarda serokonversiyon daha düşük oranda oluyor ve yıllar içinde nAbs titrelerinde daha büyük bir düşüş görülüyor; bu, bu yaş grubunda YF aşısının takviye dozuna ihtiyaç duyulduğunu akla getiriyor. Bununla birlikte, mevcut veriler azdır ve numunelerin ve aşıların nasıl ele alındığına, kullanılan aşı suşunun tipine ve kullanılan farklı seropozitiflik kesme noktalarına ilişkin çalışmaların sınırlı ve heterojen olması nedeniyle bu bulgular genelleştirilemez [1,31].

YF aşısının fraksiyonel dozları ile aşılamanın ardından immünojenisite ile ilgili olarak, YF aşısının 1/100'üncü, 1/50'inci, 1/10'uncu, 1/5'inci ve 1/3'üncü dozlarını alan katılımcılarda %87'den büyük veya eşit serokonversiyon oranları vardı. , %92'den büyük veya eşit, %97'den büyük veya eşit, %95'ten büyük veya eşit ve %98'den büyük veya eşit, aşılamadan sonra sekiz ila 10 yıl arasında sürdü. Bu serokonversiyon oranları, %95'ten büyük veya eşit olan standart tam dozu alan katılımcılarınkine nispeten benzerdi [54]. nAb'ler, YF aşılamasını takiben korumanın birincil bağıntısı olarak kabul edilir.

YF aşılamasını takiben bağışıklık tepkilerine ilişkin yayınlanmış veriler, yalnızca antikorların tespiti için itemikronötralizasyon testi veya PRNT kullanılarak YF virüsüne özgü nAb'lerin miktarını ölçmüştür; %90 PRNT, %80 PRNT veya %50 PRNT titreleri bildirilir ve 10'da 1 veya daha yüksek titreler vekil olarak kabul edilir. koruma [1,31]. PRNT anmikronötralizasyonanalizleri aşılama sonrası aktiviteye ilişkin antiboditer nötralizasyonun değerlendirilmesinde esas olmasına rağmen, yalnızca sınırlı humoral özellikleri değerlendirirler [55]. Ayrıca, nAb geliştirmeyen bazı aşılanmış bireylerin, yeniden aşılama veya enfeksiyona maruz kalma ile ikincil immün yanıt geliştirebildikleri gösterilmiştir [56,57].

Antikorların fragman antijen bağlama (Fab) bölgelerinin, patojenlerin veya enfekte olmuş hücrelerin yüzeylerinde eksprese edilen yabancı antijenlere ve antikorun fragman kristalize edilebilir (Fc) kısmının, immün sistem tarafından eksprese edilen Fc gama reseptörlerine (Fc Rs) eşzamanlı bağlanması. hücreler, antikora bağımlı hücresel sitotoksisite (ADCC), antikora bağımlı hücresel fagositoz (ADCP), antikora bağımlı kompleman birikimi (ADCD) gibi patojenleri ortadan kaldıran antikor efektör fonksiyonlarını tetikler [58](Tablo 1).

Bu işlevlere sahip antikorlar, nötrleştirici aktiviteye sahip olabilir veya olmayabilir ve konakçı hücre girişinde yer almayan diğer patojen proteinleri tanıyabilir [55]. Kimerik bir Japon Ensefalit aşısı (JE-CVax) ile aşılanan ve öldürücü YFV ile tehdit edilen farelerde bağışıklık tepkisini değerlendiren bir çalışma, JE-Cvax'ın ADCC'ye aracılık eden YFV'ye özgü antikorları doza bağlı bir şekilde indükleyebildiğini gösterdi [59]. Bununla birlikte insanlarda YF aşısının neden olduğu antikor efektör fonksiyonunu karakterize eden hiçbir çalışma bulunmamaktadır.

Antikorların efektör fonksiyonlarını indükleme kapasitesi aynı zamanda antikor izotipine, alt sınıfa ve glikosilasyona da bağlıdır [55]. Aşının indüklediği poliklonal antikorların bazıları ya işbirliği içinde çalışarak daha işlevsel bir Fc efektör profili oluşturabilir ya da birbirleriyle rekabet ederek Fc efektör fonksiyonlarını engelleyebilir. Bu, VAX003 aşılamasının, zayıf bağışıklık tepkilerine sahip, antijen işgali için rekabet ederek Fc efektör fonksiyonlarını bloke eden IgG4 alt sınıf antikorlarının yüksek seviyeleriyle sonuçlandığı, RV144 aşılamasının ise güçlü bağışıklık tepkileri ortaya çıkaran ve IgG3 alt sınıf antikorlarının yüksek seviyelerine yol açtığı HIV aşısı denemelerinde açıklanmıştır. ayrıca ADCC, ADCP ve NK hücrelerinin antikor aracılı aktivasyonunu indükleyebilir [55].

Antikorglikosilasyon, antikor Fc bölgesinin yapısını değiştirerek spesifik antikor efektör fonksiyonlarını belirler (Fc bölümündeki spesifik asparajin kalıntılarına N-glikan eklenmesi yoluyla) [60,61]Enfeksiyonla ilişkili immün profillerin çoğunluğu, IgG Fc glikosilasyonuna odaklanmıştır ve orada bu, IgG Fc glikosilasyonunun influenza ve tetanoz aşılamasının ardından bozulabileceğini ve dolayısıyla koruyucu bağışıklığın şekillenmesinde kritik bir rol oynadığını gösteren kanıttır [61].

While the YF vaccine is considered highly successful with high seroconversion rates, other factors have been associated with lower seroconversion rates or vaccine failures. These include age (i.e., the premature waning of protection among vaccinated infants between the ages of nine and 12 months and the elderly >60 yaş), kızamık, kabakulak ve kızamıkçık (MMR) gibi diğer çocukluk çağı aşılarına maruz kalma ve coğrafi bölgeler, özellikle de YF'nin endemik olduğu ülkeler [1,66,67]. Bir çalışma, YF17D ile aşılamadan sonra, endemik bölgelerde yaşayan bireylerin, endemik olmayan bölgelerde yaşayanlara kıyasla kalıcılığın azaldığı, bağışıklık tepkilerinin bozulduğunu gösterdi [67].

7. Araştırma Boşlukları

NAb'lerin yokluğunda veya varlığında YF aşısının neden olduğu koruyucu bağışıklığın ayrıntılı bir karakterizasyonunu sağlayan hiçbir çalışma yoktur. Sıtma, HIV ve SARS-CoV-2 aşı adaylarını veya enfeksiyon sonrasındaki bağışıklık tepkilerini değerlendiren çalışmalarda gösterildiği gibi, nötrleştirmenin yanı sıra antikorlar, güçlü bir şekilde etki gösteren bir dizi Fc efektör fonksiyonunu indüklemek için Fc R'leri veya kompleman sistemini de devreye sokabilir. enfeksiyondan korunmanın tahmin edildiği [55,68,69]. Aşının neden olduğu bağışıklık tepkilerinin değerlendirilmesine yönelik sistem serolojisi, aşı geliştirme, uygulama ve uygulama konusunda bilgi sağlamaya yardımcı olabilecek humoral bağışıklık tepkilerinin çeşitliliğini değerlendirmek için kapsamlı bir yaklaşım sağlama yeteneğine rağmen rutin olarak yapılmamaktadır. ve dozajlama.

YF aşılamasını takiben biyofiziksel antikor özelliklerinin ve yaş, konakçı genetiği, coğrafi ortamlar (örn. endemik ve endemik olmayan alanlar) ve koenfeksiyonlar gibi ilişkili risk faktörlerinin değerlendirilmesi, humoral bağışıklık tepkisine ilişkin kapsamlı bir tablonun sağlanmasına ve daha iyi anlaşılmasına yardımcı olabilir. Ayrıca, YF aşısının mevcut kıtlığı ve fraksiyonel dozlamanın kullanılmasına yönelik yönelim (kanıtları yalnızca YF virüsüne özgü nötralize edici antikorların niceliksel titrelerine dayanmaktadır) [54] ile birlikte, YF aşısının neden olduğu hücresel bağışıklığı aşağıdaki yöntemlerle değerlendiren veriler ortaya çıkmıştır: bu doz rejimine ihtiyaç vardır. T hücresi ve hafıza B hücresi tepkileri, humoral bağışıklık tepkisinin niteliği ve miktarının öngörüsüdür.

Ancak hücresel immünojenitenin YFvirüs enfeksiyonuna karşı koruyucu olup olmadığı ve nasıl koruyucu olduğu henüz belirsizliğini koruyor. Özellikle fraksiyonel aşı dozlarında hücresel immün yanıtın büyüklüğünü ve süresini tanımlayan verilere ve ayrıca bu aşılama rejimini takiben hücresel ve humoral immün yanıt arasındaki korelasyona ihtiyaç vardır. Ek olarak, aşılamanın ardından hem humoral hem de hücresel bağışıklığın daha iyi anlaşılması, uzun süreli bir takip süresi boyunca veri elde etmeye gerek kalmadan uzun vadeli bağışıklık tepkilerinin tahmin edilmesine de yardımcı olabilir.

Yazar Katkıları: JM, yazı-orijinal taslak hazırlama; JM, DK, TL ve GMW, yazma-inceleme ve düzenleme. Tüm yazarlar yazının yayınlanmış versiyonunu okudu ve kabul etti.

Finansman: JM, TL ve GMW, Wellcome Trust bağışı tarafından desteklenmektedir [bağış numarası 220991/Z/20/Z].DK ve GMW ayrıca Oak Vakfı bursu ve Wellcome Trust bağışı[bağış numarası {{2} }Z_16_Z]. TL bir Jenner Araştırmacısıdır.

Kurumsal İnceleme Kurulu Beyanı: Geçerli değil.

Bilgilendirilmiş Onam Beyanı: Geçerli değil.

Veri Kullanılabilirliği Beyanı: Bu çalışmada hiçbir yeni veri oluşturulmamış veya analiz edilmemiştir. Veri paylaşımı bu makale için geçerli değildir.

Çıkar Çatışmaları: Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir. Finansörlerin incelemenin yazılmasında herhangi bir rolü yoktu.

Referanslar

1. Zımbalar, JE; Barrett, ADTT; Wilder-Smith, A.; Hombach, J. Sarı humma aşısının neden olduğu bağışıklık ve koruma süresine ilişkin veri ve bilgi boşluklarının gözden geçirilmesi. NPJ Aşıları 2020, 5, 54. [CrossRef] [PubMed]

2. Gardner, CL; Ryman, KD Sarı humma: Yeniden ortaya çıkan bir tehdit. Klin. Laboratuar. Med. 2010, 30, 237–260. [CrossRef] [PubMed]

3. Dünya Sağlık Örgütü. Sarı hummaya karşı aşılar ve aşılar: DSÖ Pozisyon Belgesi, Haziran 2013-Recommendations.Vaccin 2015, 33, 76–77. [ÇaprazRef]

4. Chen, LH; Wilson, ME Sarı humma kontrolü: Güncel epidemiyoloji ve aşılama stratejileri. Trop. Dis. Seyahat Med. Aşılar2020, 6, 1. [CrossRef]

5. Dünya Sağlık Örgütü. Sarıhumma Salgını (GÖZ) Ortadan Kaldırma Stratejisi 2017–2026. Her hafta. Salgın. Rec. 2017, 92, 193–204. Çevrimiçi olarak mevcuttur: https://www.who.int/initiatives/eye-strategy (2 Şubat 2021'de erişildi).

6. Gould, E.; Solomon, T. Patojenik flavivirüsler. Lancet 2008, 371, 500–509. [ÇaprazRef]

7. Pirinç, CM; Lenches, EM; Eddy, SR; Shin, SJ; Sayfalar, RL; Strauss, JH Sarı humma virüsünün nükleotid dizisi: Flavivirüs gen ekspresyonu ve evrimi için çıkarımlar. Bilim 1985, 229, 726–733. [ÇaprazRef]

8.Davis, EH; Barrett, Sarıhumma Virüsü Zarf Proteininin ADT Yapısı-Fonksiyonu: Antikor Epitoplarının Analizi. ViralImmunol. 2020, 33, 12–21. [ÇaprazRef]

9. Fernandez-Garcia, MD; Mazzon, M.; Jacobs, M.; Amara, A. Flavivirüs Enfeksiyonlarının Patogenezi: HostCell'in Kullanımı ve Kötüye Kullanımı. Hücre Konağı Mikrobu 2009, 5, 318–328. [ÇaprazRef]

10. Bressanelli, S.; Stiasny, K.; Allison, SL; Stura, EA; Duquerroy, S.; Lescar, J.; Heinz, FX; Rey, FA Düşük pH'ın neden olduğu membran füzyon konformasyonunda bir flavivirüs zarf glikoproteininin yapısı. EMBO J. 2004, 23, 728–738. [ÇaprazRef]

For more information:19504776478nn@gmail.com