İletişim:jerry.he@wecistanche.com

Cistanche Alzheimer hastalığına çok iyi geliyor

1. Epidemiyoloji

1. Prevalans ve morbidite:ADyaygın bir geriatrik hastalıktır. Yurt içi ve yurt dışı prevalans çalışmaları arasında bazı farklılıklar bulunmaktadır. Çoğu çalışma 65 yaş üstü yaşlılarda AD prevalansının yüzde 2 ila yüzde 5 olduğunu bildirmektedir. Kadınlarda AD prevalansı erkeklere göre daha fazladır ve kadınlar erkeklere göre 1 ila 2 kat daha fazladır. Prevalans yaşla birlikte artar. Birkaç araştırmacı demans insidansı hakkında araştırma yaptı. Zhang Mingyuan ve ülkemdeki diğerleri, Şanghay topluluğundaki yaşlılar arasında yıllık bunama insidansının 65 yaş ve üstü için yüzde 1.15, 70 yaş ve üstü için yüzde 1.54 ve 75 yaş ve üstü için yüzde 1.54 olduğunu bildirdi. 80 yaş ve üzerindekilerin yüzde 2,59'u, 80 yaş ve üzerindekilerin yüzde 3,54'ü ve 85 yaş ve üzerindekilerin yüzde 3,23'ü.

2. Risk faktörleri: Yaş ile önemli ölçüde ilişkilidir.ADprevalans ve yaş arttıkça prevalans da artar. 60 yaşın üzerindeki yaşlı nüfusta, yaygınlık, yaştaki her 5-yıllık artış için yaklaşık iki katına çıkar. Kadın hastalar erkek hastaların yaklaşık iki katıdır. Belli kiADkalıtımla ilgilidir ve çoğu epidemiyolojik çalışma, ailede demans öyküsünün AD için bir risk faktörü olduğunu düşündürmektedir. Apolipoprotein E (Apo E) aleli ε4, AD için önemli bir risk faktörüdür. Apo Eε4 alelinin sıklığı, otopsi ile kanıtlanmış yüzde 40 civarındaydı.ADhastalarve normal kontrol popülasyonunda yaklaşık yüzde 16'dır.Beyintravmanın AD için bir risk faktörü olduğu bildirilmiştir ve şiddetlibeyintravma, bazı AD'lerin nedenlerinden biri olabilir. Hipotiroidizm öyküsü olanlarda, göreceli olarak AD geliştirme riski yüksektir. Depresyon öyküsü, özellikle yaşlılıkta ilk dönem depresyon, AD için bir risk faktörüdür. Düşük eğitim seviyesi, artan yaygınlık ile ilişkilidir.AD. Muhtemel açıklama, erken eğitim ve öğretimin kortikal sinapsların gelişimini teşvik etmesi, sinaps sayısını arttırması ve arttırması"beyinrezerv", böylece demans riskini azaltır.

2. Etiyoloji ve patogenez

AD, çoklu etiyolojileri olan karmaşık bir hastalıktır ve patogenezi tam olarak aydınlatılamamıştır. Yıllar içinde, AD'nin etiyolojisi ve patogenezi ile ilgili araştırmalarda birçok ilerleme kaydedilmiştir. Aşağıdakiler etiyoloji ve patogenezin ana teorileridir.

1. Kalıtım: Üç otozomal dominant gendeki mutasyonlar ailesel AD'ye neden olabilir. 21 kromozomundaki APP gen mutasyonu A üretimine ve senil plak oluşumuna neden olur ve diğer ikisi presenilin 1 ve presenilin 2 genleridir (PS-1, PS-2). PS-1 kromozom 14'te ve PS-2 kromozom 1'de bulunur. Ailesel AD hastalarında yukarıdaki üç gen mutasyonunu tespit etme olasılığı yüzde 10'dan azdır ve yukarıdakileri tespit etme olasılığı. sporadik AD hastalarında üç gen mutasyonu yüzde 1'den azdır. Apo E geni AD için önemli bir risk genidir. Apo E geni, 19. kromozomda bulunur ve lipit taşınmasında rol oynayan bir protein olan Apo E'yi kodlar. Beyinde, Apo E astrositler tarafından üretilir, beyin dokusunda lokal lipid taşınmasında önemli bir rol oynar ve nöronal hasar ve dejenerasyondan sonra miyelinin metabolizması ve onarımı ile yakından ilişkilidir. Apo E'nin üç yaygın izoformu vardır, yani E2, E3 ve E4, sırasıyla ε2, ε3 ve ε4 dialle'leri ile kodlanmıştır. Apo Eε4 alelinin sıklığı, ailesel ve sporadik AD'de önemli ölçüde yükselmiştir. Ailesel AD'de Apo Eε4 alelinin sıklığı en yüksektir, yaklaşık yüzde 50'dir. Otopsi ile teşhis edilen AD hastalarında Apo Eε4 de nispeten yüksektir ve sporadik AD sıklığı yüzde 16 ila yüzde 40 arasında değişmektedir. Apo Eε4 alelinin taşınması AD riskini artırır ve başlangıç ​​yaşını ilerletir. Apo Eε2 alelinin, bu geni taşımak riski azalttığı ve başlangıç ​​yaşını geciktirdiği için koruyucu faydaları olduğu görülmektedir. ε4/ε4 içeren Apo E alelleri, en az 8-kat artışla en yüksek riske sahiptir.

2. Senil plaklar: Senil plaklar, astrosit ve mikroglial proliferasyonun eşlik ettiği dejenere aksonlar ve dendritler içeren ve ayrıca çeşitli proteazlar içeren nöron iltihabının küresel yumaklarıdır. Senil plakların ana bileşeni, amiloid öncü proteininin (APP) bir parçası olan amiloid betadır (A). APP, kromozom 21 üzerindeki APP geni tarafından kodlanan bir transmembran proteindir ve karboksi terminali hücrede, amino terminali hücrenin dışında bulunur. Normal APP metabolizmasının bölünme bölgesi, A'nın merkezinde -sekretaz tarafından bölünür, bu nedenle A üretilmez. Anormal metabolizma, -sekretazın ilk olarak APP'yi amino terminali 671. amino asit pozisyonunda kesmesidir, bu da çözünür bir -APP ve tüm A'yı içeren bir karboksil terminal fragmanı ile sonuçlanır; ikincisi daha sonra 1 amino asit ve nörotoksik A'nın 99 Karboksil-terminal fragmanını serbest bırakmak için y-sekretaz ile bölünür. A, aralarında 42 ve 40 amino asitli A polipeptitlerinin en toksik olduğu heterojen bir polipeptittir (A 42 ve A 40). A 42, senil plakların ana bileşenidir ve A 40, esas olarak AD'nin vasküler lezyonlarında bulunur. A'nın nörotoksik etkisi, nöronların serbest radikaller yoluyla ölümü, hücre ölüm programlarının uyarılması veya glial hücrelerin tümör nekroz faktörü gibi enflamatuar maddeler üretmesi için uyarılmasıdır.

3. Nörofibriler yumaklar: Nörofibriler yumaklar, korteks ve limbik sistemin nöronları içinde çözünmeyen protein birikintileridir. Elektron mikroskobu altında, arapsaçı oluşturan proteinler çift sarmallı sarmal filamentlerdir ve ana bileşen hiperfosforile tau proteinidir. Tau proteininin moleküler ağırlığı 50,000 ila 60,000'dır ve mikrotübül bağlayıcı bir proteindir. Bu proteini kodlayan gen, kromozom 17'nin uzun kolunda bulunur. Tau proteini, nöronal aksonlardaki mikrotübüllerin stabilitesinin korunmasında önemli bir rol oynar ve mikrotübüller, nöronlar içindeki maddelerin taşınmasında rol oynar. Tau proteininin amino asit dizisinin önemli bir özelliği, C-terminalindeki üç veya dört tekrardır ve bu seriler mikrotübül bağlama bölgesini oluşturur. Tau proteininin hiperfosforilasyonundan sonra, mikrotübüllerle bağlanma işlevi etkilenir ve nörofibriler yumakların oluşumunda rol oynar. Tau proteininin fosforilasyon mekanizması hala belirsizdir. Protein kinazların ve glutamaterjik nöronların anormal aktivitesi, tau proteininin hiperfosforilasyonu ile ilişkili olabilir.

4. Oksidatif stres: Oksidatif stres teorisi, AD'nin patogenezlerinden biridir. Protein şeker kalıntılarındaki artışa glikasyon denir ve protein glikasyonu hücrelerde oksidatif stresi artırır. Senil plakların ve nörofibriler yumakların ana bileşenleri olan A ve tau, hiperglise proteinlerdir. AD'nin duyarlı kortikal bölgelerindeki nöronal DNA önemli ölçüde hasar görmüştür ve oksidatif stres düzeyini yansıtan 8-hidroksiguanin konsantrasyonları yükselmiştir. Reklamdabeyinhücrelerde, piruvat dehidrojenaz, -keto asit dehidrojenaz, vb. gibi enerji metabolizmasında yer alan enzimlerin aktiviteleri ciddi şekilde azalır. Bu enzimlerin ciddi derecede eksik aktivitesi, bu enzimleri kodlayan DNA'daki oksidatif hasara bağlı olabilir.

5. Nörotransmitterler: AD'nin kolinerjik sinir sistemi spesifik nörotransmitter kusurlarına sahiptir. Korteks ve hipokampusAD hastalarıkolin asetiltransferaz (ChAT) azalmıştır ve asetilkolinin kolinerjik nöronlar tarafından sentezi ve salınımı önemli ölçüde azalır. Azalmış asetilkolin (ACh) sadece demansın bilişsel semptomları ile değil, aynı zamanda hastalarda değişen biyolojik ritimler ve deliryum ile de güçlü bir şekilde ilişkilidir. Glutamat, insandaki ana uyarıcı nörotransmiterdir.beyinve glutamat, iyonofilik reseptörleri aktive ederek kalsiyum ve sodyum iyonlarının akışına neden olur. İyonofilik glutamat reseptörlerinin aşırı aktivasyonu AD patogenezinde önemli bir rol oynamaktadır. İnsan beynindeki ana inhibitör nörotransmitter gama aminobütirik asittir (GABA) ve AD gibi nörodejeneratif hastalıklarda glutamat dekarboksilaz seviyesi düşer ve GABA bağlanma bölgeleri azalır. Bununla birlikte, AD patogenezinde GABA sisteminin rolü hakkında çok az şey bilinmektedir. Norepinefrin ve serotonin, vücuttaki ana monoaminerjik nörotransmitterlerdir.beyin. Beyindeki norepinefrinin toplam ve geri alımıAD hastalarıazalır, norepinefrini sentezleyen tirozin hidroksilaz azalır ve beyin sapının locus coeruleus'undaki nöronlar kaybolur. Locus coeruleus'taki nöronal hasarın derecesi ve norepinefrin azalmasının derecesi, bilişsel gerileme derecesi ile değil, AD'nin afektif semptomları ile ilişkilidir. AD hastalarının rafe çekirdeğindeki nöronlar kaybolur ve korteks ve beyin omurilik sıvısındaki serotonin ve metabolitlerinin konsantrasyonları azalır. Serotonin değişiklikleri, depresyon, saldırgan davranış vb. gibi AD'nin bilişsel olmayan psikiyatrik belirtileriyle ilişkili olabilir.

Şu anda daha genel kabul görenler, amiloid kaskad teorisi ve anormal tau protein teorisidir. Son yıllarda, bazı bilim adamları amiloid kaskad teorisinin AD'nin patolojik ilerlemesini açıklamak için çok basit olduğuna inanmakta ve "çift kanal hipotezi" ve "konak yanıt hipotezi" de dahil olmak üzere yeni teoriler öne sürmektedir, eskisi hasarın olduğuna inanmaktadır. A High ve tau hiperfosforilasyonunun artışına yol açar; tau hiperfosforilasyonunun, yaşla ilgili faktörler gibi etiyolojik faktörlerden dolayı AD ile ilişkili çoklu konak tepkilerine katkıda bulunduğu düşünülür. Enflamasyon, oksidatif stres ve hormonal değişikliklerin A ve tau protein metabolizmasını düzenleyerek nöronal dejenerasyona neden olan mekanizmalar henüz açıklığa kavuşturulmamıştır.

Cistanche Alzheimer hastalığına çok iyi geliyor

3. Klinik belirtiler

AD genellikle sinsi bir başlangıçlıdır ve hastalığın seyri sürekli ve ilerleyicidir. Klinik belirtiler, her ikisi de sosyal yaşam işlevinin azalmasına yol açacak olan bilişsel eksiklik belirtileri ve bilişsel olmayan yetersiz psikonörolojik belirtiler olarak ikiye ayrılabilir.

(1) Bilişsel bozulma belirtileri

Demansta bilişsel bozukluk genellikle bellek bozukluğu, agnozi, apraksi ve afaziyi ve bilişsel işlevlerdeki bu bozulmalara bağlı yürütücü işlev bozukluğunu içerir.

1. Hafıza kaybı: Hafıza bozukluğu tanı için şarttır. Demans hastalarının hafıza bozukluğu aşağıdaki özelliklere sahiptir: yeni öğrenilen bilgilerin hatırlanması zordur; olay belleği kolayca zarar görür, uzak bellekten daha kolay zarar görür; son hafıza kaybı genellikle ilk semptomdur.

2. Dil engelleri: Erken dönem hastalarda belirgin hafıza bozuklukları olmasına rağmen, genel sosyal dil becerileri nispeten korunur. Derinlemesine görüşmeden sonra hastanın dil işlev bozukluğunun ağırlıklı olarak boş dil içeriği, tekrar ve tekrar şeklinde kendini gösterdiği görülecektir. Dil bozukluğu, kelime bulma (kelime bulma), cümle kurma ve söylem (söylem) gerilemesi olmak üzere üç yöne ayrılabilir. Adlandırma testleri, kelime bulma becerilerini yansıtabilir. Hasta, "kalem" yerine "yazı" gibi öğenin amacına göre isme başvurabilir. Dildeki sözcüklerin cümlelerdeki ilişki ve düzenlenme sırası söz dizim bilgisi ile ilgilidir. Sözdizimsel bilginin zarar görmesi genellikle kolay değildir, hasar varsa bunama derecesinin ağır olduğunu gösterir. Demansın derecesi hafif olduğunda, hastanın dilinin ve yazısının nispeten basit olduğu bulunabilir. Konuşma yeteneği, söylenecek cümlelerin organik bileşimini ifade eder. Demanslı kişilerin konuşma yeteneğindeki bozulma genellikle belirgindir, zamirleri çok fazla kullanabilirler ve referans ilişkisi net değildir ve konuşmada dil daha çok tekrar eder. Yukarıda belirtilen ifade edici dil bozukluğuna ek olarak, hastalar genellikle, topluca kortikal afazi (afazi) olarak adlandırılan kelime ve cümle anlama dahil, dili anlamada zorluklar yaşarlar.

3. Agnozi: serebral korteks seviyesindeki çeşitli duyusal uyaranları tanıma veya ayırt etmedeki zorluğu ifade eder. Bu tanıma zorluğu, görme kaybı gibi çevresel duyu organlarına verilen hasardan kaynaklanmaz. Agnozi görsel agnozi, işitsel agnozi ve somatosensoriyel agnoziye ayrılabilir. Bu üç tür agnozi, sırasıyla çeşitli semptomlar gösterebilir. Görsel agnozi, nesnelerin veya karakterlerin, renklerin, mesafelerin ve mekansal ortamların agnozisi olarak kendini gösterir. Görsel agnozi mekansal oryantasyon bozukluğuna neden olmak çok kolaydır. Görsel agnozi derecesi hafif olduğunda, hasta yabancı bir ortamda kolayca şaşırır ve derece şiddetli olduğunda tanıdık yerlerde de kaybolur. Görsel agnozisi olan hastalar okumada güçlük çekerler, nesneleri görme yoluyla ayırt edemezler ve ağır vakalarda akrabalarını, arkadaşlarını ve hatta kendi görüntülerini bile ayırt edemezler ve sonunda hastalar "zihin körü" olurlar. İşitsel agnozi, sese yönelik yönlü yanıtın ve psikolojik indüksiyonun kaybolması veya azalması olarak kendini gösterir, hasta çevreleyen sesin anlamını tanıyamaz ve konuşma, tonlama ve dilin anlamını anlamakta güçlük çeker. Somatosensoriyel agnozi esas olarak dokunsal agnoziyi ifade eder. Somatosensoriyel agnozisi olan hastalar, vücuttaki duyusal uyaranları ayırt etmekte güçlük çekerler ve fiziksel uyaranların yoğunluğunu ve doğasını analiz edemezler. Ağır vakalarda hastalar ellerindeki eşyaları tanımlayamaz ve nihayetinde nasıl giyineceklerini, yüzlerini yıkayacaklarını ve saçlarını nasıl tarayacaklarını bilemezler.

4. Apraksi: normal duyum, kas gücü ve koordineli hareketi ifade eder, ancak düşünce apraksisi, ideomotor apraksi ve ideomotor apraksi olarak ayrılabilen amaçlı faaliyetleri gerçekleştiremez. Motor apraksi. Kavramsal apraksi, hastanın komutları yerine getirememesi anlamına gelir. Hastadan belirli bir eylemi tamamlaması istendiğinde, hiçbir şey yapmayabilir veya tamamen alakasız eylemler gerçekleştirebilir ve taklit eylemler olabilir. İdeomotor apraksinin özelliği, el sallama, selamlama gibi bir eylemi taklit edememedir ve parietal ve frontal korteks arasındaki iletişim bozukluğu ile ilgilidir. Motor apraksi, komutların amaçlı hareketlere dönüştürülememesi anlamına gelir, ancak hasta komutların içeriğini açıkça anlayabilir ve tanımlayabilir. Hastalardan el sallama, selamlama, saç tarama gibi basit hareketler yapmalarını istemek motor apraksiyi kolayca bulabilir ve hafif ila orta dereceli demansların çoğu basit ve tanıdık hareketleri tamamlayabilir. Hastalık ilerledikçe motor apraksi, hastanın yemek yeme, giyinme ve diğer öz bakım becerilerini yavaş yavaş etkiler.

5. Yürütücü işlev bozukluğu:Yürütücü işlev, frontal lobun ve ilgili kortikal ve subkortikal yolların işlev bozukluğu ile ilgili çeşitli bilişsel aktiviteleri koordine etme ve düzenli olarak yerine getirememe anlamına gelir. Yürütücü işlevler, motivasyon, soyut düşünme ve karmaşık davranışları organize etme, planlama ve yönetme becerisi gibi üst düzey bilişsel işlevleri içerir. Yürütücü işlev bozukluğu, günlük çalışma, öğrenme ve yaşam becerilerinde bir düşüş olarak kendini gösterir. Şeylerin benzerliklerini ve farklılıklarını analiz etmek, sürekli çıkarma, kelime akıcılığı testi ve kablolama testi gibi nöropsikolojik testler yürütücü işlevdeki bozulmayı yansıtabilir.

(2) Zihinsel ve davranışsal belirtiler

Demansın psiko-davranışsal semptomları, hastalığın orta ve geç evrelerinde yaygındır. Anksiyete ve depresyon gibi erken belirtileri olan hastalar çoğunlukla maruz kalmaya isteksizdir. Hastalık kendini tamamen koruyamama ve temel yaşamda idrar kaçırma noktasına geldiğinde, zihinsel ve davranışsal belirtiler giderek azalır ve azalır. Bariz psiko-davranışsal semptomlar, daha şiddetli bir demans derecesi veya hastalığın daha hızlı ilerlediğini gösterir. Demansın zihinsel ve davranışsal semptomları, kabaca nevroz, psikoz, kişilik değişiklikleri, anksiyete, depresyon, deliryum ve diğer semptom grupları olarak sınıflandırılabilen uykusuzluk, anksiyete, depresyon, halüsinasyonlar, sanrılar vb. dahil olmak üzere çeşitlidir.

(3) Sinir sistemi semptomları ve belirtileri

Hafif ila orta dereceli hastalarda genellikle belirgin nörolojik belirtiler yoktur. Az sayıda hastada ekstrapiramidal hasar belirtileri vardır. Ağır veya ilerlemiş hastalarda güçlü kavrama ve emme refleksleri gibi ilkel refleksler görünebilir. İlerlemiş hastalarda en belirgin nörolojik belirtiler kas tonusunda artış, ekstremitelerde fleksiyon sertliği ve kortikal sertliktir.

Klinik gözlemin kolaylığı için, hastalığın gelişimine göre AD kabaca hafif, orta ve şiddetli olarak ayrılabilir.

1. Hafif: Yakın zamandaki hafıza bozukluğu, çoğunlukla bu hastalığın ilk belirtisidir ve bu nedenle aile üyelerinin ve meslektaşların dikkatini çeker. Hasta son olayları unutmaya eğilimlidir, yeni bilgileri öğrenmekte güçlük çeker ve randevuları ve iş düzenlemelerini unutur. Kitapları ve gazeteleri okuduktan sonra çok az şey hatırlıyorum ve yeni yüzlerin isimlerini hatırlayamıyorum. Konsantrasyon güçlüğüne, dikkatin kolayca dağılmasına, yemek pişirmek, gazı kapatmak gibi ne yaptığınızı unutmaya dikkat edin. Bilinmeyen yerlerde kaybolmak kolaydır. Zaman yönelimi genellikle yılı, ayı, günü ve çeyreği hatırlamak zordur. Hesaplama gücü azalır ve ardışık 100 eksi 7'yi tamamlamak zordur. Sözcük bulmada güçlük, yavaş düşünme ve eskisinden daha az net ve düzenli düşünme. Erken dönem hastalar bilişsel eksiklikleri hakkında kesin bir içgörüye sahiptir ve hafif anksiyete ve depresyon eşlik edebilir. Sosyal işlevsellik açısından, hastalar işe ve ev işlerine dikkatsizdir ve rasyonel olarak parayı yönetmek, alışveriş yapmak, yemek düzenlemek ve hazırlamak gibi karmaşık yaşam meseleleriyle uğraşmakta güçlük çekerler. iş yeteneği

Azalan güç genellikle fark edilir, geçmişten tanıdık görevleri yerine getiremez ve hastalar genellikle rekabetten kaçınır. Çeşitli bilişsel eksikliklere rağmen, hasta yemek yeme, giyinme ve yıkanma gibi temel kişisel yaşamında tamamen kendine bakabilir. Hasta kayıtsız, içine kapanık görünebilir ve ilk bakışta depresyon gibi görünen eskisinden daha yavaş hareket edebilir, ancak daha yakından incelendiğinde genellikle depresif ruh hali, olumsuzluk, iştah ve uyku ritimlerinde değişiklikler gibi tipik depresif belirtiler görülmez. . Hastalığın seyri 3 ila 5 yıl sürer.

2. Orta: Demans ilerledikçe, hafıza bozukluğu giderek daha ciddi hale gelir ve unutkan hale gelir. Adreslerini hatırlayamazlar, akrabalarının isimlerini unuturlar ama genellikle kendi isimlerini hatırlarlar. Kişisel deneyimlerin bariz bir şekilde unutulması, evlilik tarihi, iş tarihi vb. gibi önemli kişisel yaşam olaylarını hatırlayamama ile birlikte uzak hafıza bozukluğu giderek daha belirgin hale geliyor. Zaman yönelimine ek olarak, konum yöneliminin önünde engeller de var ve tanıdık yerlerde kaybolmak kolaydır, hatta evde kendi odasını bulamaz. Dil işlevi açıkça yozlaşır, düşünme amaçsız hale gelir ve içerik boş veya gereksizdir. Sözlü ve yazılı dili anlamada zorluk. Konsantrasyon ve hesaplama yeteneğinde önemli bozulma, ardışık 20 eksi 2'yi tamamlayamama. Bozulmuş muhakeme nedeniyle, hastalar riski hafife alır ve yetenekleri hakkında gerçekçi olmayan değerlendirmeler yaparlar. Agnozi nedeniyle hastalar giderek tanıdıklarını ve akrabalarını tanıyamamakta, eşlerini çoğu zaman ölü anne baba olarak görmekte ve sonunda aynada kendi görüntülerini tanıyamamaktadırlar. Kullanmama nedeniyle hasta hiç çalışamaz, mevsime göre kıyafet seçemez ve çeşitli ev işi aktivitelerini tamamlamakta güçlük çeker. Sık idrar kaçırma. Bu aşamadaki hastaların zihinsel ve davranışsal semptomları daha belirgindir ve genellikle duygusal dengesizlik, korku, ajitasyon, halüsinasyonlar, sanrısal fikirler ve uyku bozuklukları gibi semptomlar gösterir. Az sayıda hasta gündüz uykulu ve geceleri aktiftir. Çoğu hasta özel bakım gerektirir. Hastalığın seyri yaklaşık 3 yıldır.

3. Şiddetli: genellikle adlarını ve yaşlarını bilmezler, akrabalarını bilmezler. Hastalar sadece basit kelime dağarcığı konuşabilir, genellikle sadece spontan bir dil konuşabilir, konuşma kısa, tekrarlayan veya basmakalıp veya belirli bir sesi tekrar eder ve sonunda hiç konuşamaz. Ağrı uyaranlarına ara sıra sözlü tepkiler vardır. Dil işlevini yitirdikten sonra hasta yavaş yavaş yürüme yeteneğini kaybeder ve oturduktan sonra kendi başına ayakta duramaz. Hasta gün boyu sadece yatakta kalabilir. Bu dönemde zihinsel ve davranışsal belirtiler yavaş yavaş hafifler ya da kaybolur. Çoğu hasta, bu döneme girdikten sonraki 2 yıl içinde yetersiz beslenme, akciğer enfeksiyonu, yatak yaraları veya diğer tıbbi hastalıklardan öldü. Hemşirelik ve beslenme durumu iyiyse ve başka ciddi bir fiziksel hastalık yoksa uzun süre hayatta kalabilirler.

Cistanche Alzheimer hastalığına çok iyi geliyor

4. Laboratuvar ve yardımcı muayene

1. Elektroensefalografik fizyoloji: AD'nin erken evresindeki EEG değişiklikleri esas olarak azalmış amplitüd ve yavaş kesit şeklindedir. Az sayıda AD hastası, erken evrede EEG alfa dalgalarını önemli ölçüde azaltmış, hatta tamamen ortadan kalkmıştır. Hastalığın ilerlemesiyle birlikte, özellikle frontal ve parietal loblarda, yavaş yavaş orta genlikte çok çeşitli düzensiz teta aktivitesi ortaya çıkabilir. Geç evrede yaygın yavaş dalgalar görünebilir, ancak fokal veya paroksismal anormallikler nadirdir. Tipik olarak, delta dalgaları, ortak teta dalgalarının bir arka planı üzerine bindirilir. Olayla ilgili potansiyeller (ERP), son yıllarda daha fazla dikkat çeken, gelişmekte olan bir beyin elektrofizyolojisi teknolojisidir. Çalışmalar, anormal N400 veya P600'lü hafif bilişsel bozukluğu (MCI) olan hastaların 3 yıl içinde demans geliştirme olasılığının yüzde 87 ila yüzde 88 olduğunu göstermiştir.

2. Beyin görüntüleme muayenesi: BT, AD'nin tanısında ve ayırıcı tanısında çok yardımcıdır. AD beyin BT incelemesinin öne çıkan özellikleri, kortikal beyin atrofisi ve sulkal fissür genişlemesi ile ventrikülomegalidir. Temporal lobun, özellikle hipokampusun seçici atrofisi, AD'de önemli bir patolojik değişikliktir ve manyetik rezonans görüntüleme (MRI) bu değişikliği BT'den daha erken tespit edebilir. Mevcut nörogörüntüleme teknolojisi, kapsamlı bir şekilde değerlendirebilirbeyinAD hastalarının moleküler, hücresel, metabolik ve mikrosirkülasyon açısından yapısı ve işlevi ve AD tanısındaki rolü büyük ölçüde değişmiştir. 2011 yılında Ulusal Yaşlanma veAlzheimerDernek (NIA-AA) yeni kriterleri, amiloid PET görüntüleme de dahil olmak üzere AD'nin teşhisi veya yardımcı teşhisi için resmi olarak üç görüntüleme belirteci içeriyor. -parietal lob. Amiloid PET görüntüleme, AD'nin erken teşhisi için benzersiz avantajlara sahip olan ve MCI alt tiplerini tanımlamak ve hastalık prognozunu değerlendirmek için değerli olan A görüntüleme ajanı aracılığıyla AD beynindeki A birikiminin dağılımını in vivo olarak doğrudan gözlemleyebilir. Manyetik rezonans görüntüleme, yapısal manyetik rezonans görüntülemeyi (sMRI) ve fonksiyonel görüntülemeyi (fMRI) içerir. Yeni standarttaki sMRI görüntüleme belirteçleri, AD demansı ve HBB tanısı için faydalıdır. Gösterdiği beyin atrofisi derecesi, AD bunama ilerlemesini İzlemeye yardımcı olan bilişsel değerlendirmenin sonuçlarıyla önemli ölçüde ilişkilidir. FDG-PET görüntüleme ile belirlenen serebral korteksin glikoz metabolizma hızı, esas olarak sinirlerin ve sinapsların aktivitesini yansıtır, bu nedenle kan akışının ve metabolizmanın tespiti, AD'nin erken teşhisi ve ayırıcı tanısı için kullanılabilir.

3. Beyin omurilik sıvısı muayenesi: AD hastalarında beyin omurilik sıvısının rutin muayenesinde genellikle belirgin bir anormallik yoktur. AD hastalarının beyin omurilik sıvısındaki tau proteini artar ve yardımcı tanı değeri olan A 42 azalır. AD tanısı için beyin omurilik sıvısı (BOS) incelemesinde A 42'yi saptamanın özgüllüğü yüzde 90'dan fazladır ve duyarlılık yüzde 85'ten fazladır. AD'nin BOS toplam tau proteini (T-tau) seviyesi, normal kontrol grubunun yaklaşık 3 katı olacak şekilde önemli ölçüde artmıştır, ancak özgüllük düşüktür ve felç, Creutzfeldt-Jakob hastalığı ve çoğu nörodejeneratif hastalıkta artar. Çalışmalar, fosforile tau proteininin (P-tau) AD için T-tau'dan daha spesifik olduğunu bulmuştur. P-tau seviyeleri depresyon, felç, vasküler demans ve Parkinson hastalığında normal olabilir. Treonin 181, 231 ve serin 199, 235, 396 ve diğer site dizileri gibi çeşitli bölgelerde fosforile edilmiş P-Tau seviyelerini tespit etmek için yüksek hassasiyetli monoklonal antikor teknolojisinin kullanılması, frontotemporal demansı, Lewy Dementia'yı tanımlayabilir.

4. Nöropsikolojik testler: AD'nin nöropsikolojik eksiklikleri bazı yönlerden daha belirgin olabilir. Hafıza işlevi en ciddi şekilde bozulmuştur ve kısa süreli hafıza, bazı uzun süreli hafızalardan daha fazla hasara açıktır. Hastalığın erken evrelerinde dil işlevi nispeten korunur, ancak dili anlama ve adlandırma yetenekleri sözlü tekrar ve cümle kurmaya göre daha kolay bozulur. İlkel motor, duyusal ve görsel kortikal yapılar nispeten sağlam kalırken, parietotemporal lob en ciddi şekilde AD'de hasar görür. Bu hasar özellikleri, dil ve görsel alan gibi daha yüksek bilişsel işlevlerin savunmasızlığını açıklayabilir. AD ayrıca, AD'nin hafıza bozukluğunu açıklayabilen, hipokampus ve parahipokampal girus gibi yapılar da dahil olmak üzere orta temporal lobda belirgin hasara sahiptir. "Kristal" bilişsel işlev, deneyim ve bilgi ile yakından ilişkilidir ve akıl yürütme yeteneği somut bir tezahürdür. "Sıvı" bilişsel işlev, bilişsel içerikle hiçbir ilgisi olmayan temel bilişsel işlevi ifade eder. Dış bilgileri emme ve işleme hızı ve esnekliği ile yakından ilgilidir. Esas olarak genetik tarafından belirlenir ve konsantre olma yeteneğinden ve hareketlerin esnekliğinden yansıtılabilir. Normal yaşlanma "kristal" bilişsel işlevi azalmayacaktır. Eğitimden sonra bu işlev geliştirilebilir. "Sıvı" bilişsel işlev azalmış olsa da, derece hafif ve yavaştır. Aksine, AD hastalarının yukarıdaki iki bilişsel işlevi, her ikisi de önemli ölçüde azaldı ve "sıvı" bilişsel düşüşün zamanlaması önemli ölçüde daha erkendi.

5. Tanı ve Ayırıcı Tanı

(1) Teşhis

Şu anda Çin'de kullanılan tanı aracı, zihinsel ve davranışsal bozuklukların ICD-10 sınıflandırmasıdır. AD teşhisi hala dışlama yöntemine dayanır, yani önce bilişsel bozukluğa göre demans olup olmadığına karar verin ve ardından tıbbi öykü, hastalığın seyri, fizik muayene ve yardımcı muayene verilerini kapsamlı bir şekilde analiz edin ve AD yapmadan önce çeşitli özel nedenlerin neden olduğu demansı dışlayın AD'nin klinik tanısı beyin dokusunun patolojik incelemesine bağlıdır. Demans hastaları bilişsel bozukluk nedeniyle eksiksiz ve güvenilir bir tıbbi öykü sağlayamazlar, bu nedenle daha fazla vakada tıbbi öykü, akrabalar ve bakıcılar da dahil olmak üzere içeriden kişilerden alınmalıdır. Bir sonraki adım, hastanın psikiyatrik ve fizik muayenesinin yapılmasıdır. Psikiyatrik muayeneden önce, hastanın bilişsel işlevinin ön incelemesini yapmak için genellikle kısa bir standart demans tarama aracı kullanılır. , MMSE). Testin uygulanması kolaydır ve hastanın genel bilişsel durumuna kısa bir genel bakış sağlar, ancak bu tarama ayrıntılı bir psikiyatrik muayenenin yerini tutmaz. Psikiyatrik muayenenin odak noktası, fizik muayene sırasında hastanın ayrıntılı nörolojik muayenesine özellikle vurgu yaparak, hastanın bilişsel işlev durumunu değerlendirmektir. Son olarak demans tanısı için laboratuvar testleri yapılır. AD teşhisi için rutin yardımcı muayene öğeleri rutin kan, idrar ve dışkı muayenesi, akciğer röntgeni muayenesi, serum kalsiyum, fosfor, sodyum, potasyum, karaciğer ve böbrek fonksiyonu, sifiliz taraması, HIV taraması, kan T3'ü içermelidir. , T4 tayini, Kan B12 vitamini ve folik asit tayini, EEG, beyin CT veya MRI.

2011'de Amerika Birleşik Devletleri'nin NIA-AA'sı, AD'nin seyrini üç aşamaya ayıran AD tanı kriterlerini revize etti: asemptomatik AD (klinik öncesi AD) ve AD'ye bağlı hafif bilişsel bozukluk (AH'ye bağlı hafif bilişsel bozulma). AD'ye) ve AD'ye bağlı bunama (AH'ye bağlı bunama), farklı hastalık evrelerinde farklı biyolojik belirteç değişiklikleri vardır. Moleküler tanı teknolojisi kullanılarak, AD ile ilgili biyobelirteçler in vivo olarak tespit edilebilir ve erken klinik tanı ve tedaviye rehberlik etmek için AD'nin gelişimi ve değişiklikleri erken değerlendirilebilir.

Asemptomatik AD klinik öncesi aşamalar üç aşamaya ayrılabilir: yaş, genetik ve çevresel faktörlerin etkileşimi altında ilk önce anormal A metabolizması ve büyük birikim ortaya çıkar; ardından sinaptik disfonksiyon, glial hücre aktivasyonu, nörofibriler yumak oluşumu, nöronal apoptoz gibi erken nörodejenerasyon; hafif bilişsel düşüş (HBB'den daha az klinik semptom) ortaya çıkar.

Biyobelirteç anormallikleri, yukarıda açıklanan AD patofizyolojik kaskadı ile tutarlıdır: ilk olarak, BOS'ta azalmış A 42 seviyeleri ve pozitron emisyon tomografisi (PET) görüntülemede artan A izleyici birikimi; ardından BOS'taki gibi nöronal hasar belirteçleri gelir. Yükselmiş T-tau veya P-tau proteini, 18-florodeoksiglukoz (FDG) PET görüntülemesi temporoparietal bölgede metabolizmanın azaldığını gösterdi ve MRG, medial temporal lob, limbik lob ve temporoparietal bölgedeki kortikal yapıların atrofisini gösterdi. Preklinik tanı neredeyse tamamen AD biyobelirteçlerine dayanmaktadır. NIA-AA kriterleri, klinik tanı için yukarıdaki beş biyobelirteç içerir. AD kaynaklı HBB hafıza kaybı ve diğer bilişsel bozulma belirtileri, ancak günlük yaşam fonksiyonları etkilenmez, normal yaşlanma ile demans arasında bir geçiş durumudur ve AD demansına dönüşme riski yüksektir. Bu dönemde, AD klinik hasarı ile ilgili patolojik değişikliklerin, özellikle de HBB'nin AD demansına ilerleme olasılığını gösterebilen nöronal hasarı temsil eden belirteçlerin belirlenmesine yardımcı olan iki tür biyobelirteç, A birikimi ve nöronal hasar kullanılır.

Yeni kriterler, yukarıdaki belirteçlerin varlığına veya yokluğuna bağlı olarak dönemi üç kategoriye ayırır: olası AD ile indüklenen HBB, olası AD ile indüklenen HBB ve olası AD ile indüklenen HBB, A birikimi ve nöronal hasar belirteçleri Her ikisi de pozitifse, büyük olasılıkla AD'den kaynaklanıyordur ve ikisinden biri pozitifse ve diğeri tespit edilip doğrulanamıyorsa, AD'den kaynaklanıyor olabilir ve her ikisi de negatifse, muhtemelen AD'den kaynaklanmaz. AD. MCI, MCI tanı doğruluğunu artırmak için. AD'nin neden olduğu demans aşaması, AD'nin patofizyolojik değişikliklerinin neden olduğu klinik sendromu ifade eder. Biyolojik belirteçlerin saptanmasına dayanarak, demans hastalarında olası AD patolojik değişiklikleri belirlenir ve bu aşama olası AD demansı, olası AD demansı ve belirsiz AD demansı olarak ayrılır. Hepsi büyük olasılıkla AD demansı. Yukarıdaki beş biyobelirteç, demans aşamasında ve MCI aşamasında yardımcı tanı göstergeleri olarak kullanılabilir.

(2) Ayırıcı tanı

1. Vasküler demans: Vasküler hastalık demansın ikinci nedenidir.Beyingörüntüleme muayenesi ve Hachinski iskemik indeks skoru, vasküler demans ve AD'nin ön tanımlanmasında yardımcıdır. Hachinski iskemi indeks skorunun toplam skoru 18 puandır, 7 puandan büyük veya ona eşit olması vasküler demans olma olasılığı yüksektir; 4 puandan daha az veya buna eşit, büyük olasılıkla vasküler olmayan demans, özellikle AD; 5-6 puanın karışık bunama olması muhtemeldir. BT veya MRG'de vasküler lezyonların tespiti, tanıyı doğrulamaya yardımcı olabilir.

2. Frontotemporal demans: Frontotemporal demans AH'den daha az yaygındır ve erken belirtileri esas olarak davranışsal ve duygusal değişiklikler veya dil bozukluğu iken, hafıza bozukluğu genellikle AH'nin ilk belirtisidir. Frontal ve temporal lob atrofisi, frontotemporal lobun karakteristiğidir, oysa genelleştirilmişbeyinAtrofi ve ventriküllerin simetrik büyümesi AD'de daha sık görülür.

3. Progresif supranükleer felç: Progresif felç, genellikle ekstrapiramidal semptomların eşlik ettiği göz hareket bozukluğu, subkortikal demans ile karakterizedir ve tipik bir subkortikal demanstır.

4. Depresyon: Senil depresyonu AH ile kolaylıkla karıştırılan yalancı bunama şeklinde kendini gösterebilir. Depresif psödodemans hastalarında afektif hastalık öyküsü, belirgin bir başlangıç ​​zamanı, belirgin depresif belirtiler ve AD gibi ilerleyici ve kapsamlı bir bozulma göstermeyen bilişsel eksiklikler olabilir. Yönlendirme ve anlama genellikle iyidir. Zeka geriliği dışında, belirgin bir davranışsal eksiklik yoktu. Hastalık öncesi zeka ve kişilik sağlamdı. Derinlemesine muayenede depresyon saptandı. Yanıt yavaş olsa da içerik alakalı ve doğruydu. Antidepresan tedavisinin iyi bir etkisi vardır.

5. Parkinson hastalığı: AD'nin ilk belirtisi bilişsel gerileme iken, Parkinson hastalığının en erken belirtisi ekstrapiramidal belirtilerdir. Ekstrapiramidal semptomlarla bile, AD hastalarında nadiren titreme olur, ancak Parkinson hastalarının yüzde 96'sında titreme vardır.

6. Normal basınçlı hidrosefali: Demansa ek olarak bu hastalığa sıklıkla üriner inkontinans ve ataksi yürüyüş bozukluğu eşlik eder vebeyinbasınç yüksek değil. BT veya MRG incelemesi ventrikülomegali gösterdi, ancak belirgin bir serebral kortikal atrofi belirtisi yoktu. İzotop havuzu taramaları, bazal sarnıçtan beynin dışbükeyliğine 72 saatten fazla bir gecikme gösterdi.

7. Beyintümörler: Belirgin bir klinik bulgu olarak demanslı beyin tümörleri esas olarak frontal lob, temporal lob veya korpus kallozum tümörlerinde bulunur. Demans belirtilerine ek olarak, kafa içi basıncının artması belirtileri sıklıkla görülür. Serebral anjiyografi, BT veya MRI incelemeleri açıkça gösterebilirbeyintümörler. tümör bölgesi.

6. Tedavi

Bu hastalığın etiyolojisi bilinmemektedir ve şu anda etkili bir tedavisi yoktur. Etkili tedavi yöntemleri temelde semptomatik tedavidir. AD tedavisi, bilişsel gerileme ve bilişsel olmayan psikiyatrik belirtiler için tedavileri içerir. Tedavi seçenekleri arasında fizik tedavi (öncelikle ilaç tedavisi) ve psikososyal ve destekleyici bakım yer alır.

1. Bilişsel bozukluğun tedavisi

(1) Kolinesteraz inhibitörleri:

1) Donepezil: Asetilkolinesterazı yarışmalı ve yarışmasız olarak inhibe eder, böylece sinaptik yarıkta ACh konsantrasyonunu arttırır.beyinhücreler. (103.8±40.6) saatlik uzun bir yarılanma ömrü, yüksek bir plazma protein bağlanma oranı (yüzde 92.6) ile karakterize edilir ve kararlı durum plazma konsantrasyonuna ancak 2 hafta sonra ulaşılabilir. İlaç oral uygulamadan sonra iyi emilir ve pik zamanı (5.2±2.8) saattir ve günde bir kez uygulanabilir. Yaygın advers reaksiyonlar diyare, mide bulantısı ve uyku bozukluğunu içerir. Hastaların yaklaşık yüzde 50'si bilişsel işlevde önemli iyileşme gösterdi. İlacın kesilmesinden sonra, hastaların bilişsel işlev seviyeleri 3 ila 6 hafta içinde plasebo ile tedavi edilen seviyelere düştü. Donepezilin önerilen başlangıç ​​dozu 1 ay süreyle 5 mg/gün'dür.

Dozdan sonra 10 mg/gün'e yükseltilebilir. Tolere edilebiliyorsa mümkün olduğunca 10 mg/gün doz kullanılmalıdır. Yüksek doz daha iyi iyileştirici etki sağlayabilir, ancak aynı zamanda kolinerjik advers reaksiyonlara da yatkındır.

2) Rivastigmin (rivastigmin): bir karbamat, hem asetilkolinesterazı hem de butirilkolinesterazı inhibe edebilir. Yarı ömrü yaklaşık 10 saattir ve pik zamanı 0,5 ila 2 saattir. İlacın önerilen dozu 6 ila 12 mg/gün'dür. Klinik deneyler, etkinliğin dozla ilişkili olduğunu göstermiştir. Günlük doz 6 mg'dan fazla olduğunda klinik etkinlik nispeten pozitiftir, ancak yüksek doz tedavi kullanıldığında yan etkiler de buna bağlı olarak artar.

3) Huperzine A (huperzin A): Çin'de geliştirilen bir kolinesteraz inhibitörü, huperzin bitkisi Melaleuca'dan ekstrakte edilen bir alkaloid. Olağan doz 0,2 ila 0,4 mg/d'dir. Baş dönmesi, anoreksi ve bradikardi dahil olmak üzere advers reaksiyonlar nispeten nadirdi. Büyük dozlar mide bulantısına ve kas titremelerine neden olabilir.

(2) Glutamat reseptör antagonistleri - memantin: vücuttaki glutamat-glutamin sistemi üzerinde etki eder.beyinorta derecede afiniteye sahip rekabetçi olmayan bir N-metil-D-aspartattır (N-metil-D-aspartat). N-metil-D-aspartat, NMDA) antagonisti. Glutamat patolojik fazla salındığında memantin glutamatın nörotoksik etkilerini azaltır ve glutamat çok az salındığında memantin hidroklorür hafıza süreçleri için gerekli glutamatın iletimini geliştirir. İlk hafta günde 5 mg, ikinci hafta günde 10 mg, üçüncü hafta günde 15 mg, dördüncü hafta günde 20 mg'dır. Bakım dozu, günde 2 kez, her seferinde 10 mg'dır.

2. Psiko-davranışsal semptomların tedavisi

3. Psikososyal terapi

Psikososyal terapinin temel amacı, hastanın güvenliğini ve konforunu sağlarken, hastanın bilişsel ve sosyal yaşam fonksiyonlarını mümkün olduğunca sürdürmektir. Ana içerik, hastanın hastaneye yatırılıp yatırılmadığına, evde tedavi mi yoksa gündüz bakımına mı vs. karar vermesine hastanın ailesine yardımcı olmaktır; hastanın güvenliğini sağlamak için hastanın intiharını, dürtüsel saldırganlığını ve "dolaşmasını" önlemek için ailenin uygun önlemleri almasına yardımcı olmak. Aile üyelerine, vasiyet ehliyeti ve diğer ehliyet sorunları gibi yasal konularda yardımcı olun. Sosyal terapinin önemli bir yönü, klinik belirtiler, tedavi yöntemleri, iyileştirici etkiler, hastalığın gelişimi ve prognozu vb. dahil olmak üzere hastalık hakkında bilgi vermek, böylece aile üyelerinin ne yapacaklarını bilmeleri ve aynı zamanda aile üyelerine veya bakıcılara temel hemşirelik ilkelerini bildirin.