Xiaoyaosan, Sıçanlarda Depresyon Benzeri Davranışları Tersine Çevirmek İçin Kortikal CAMP/CREB Sinyalleşmesini ve İnflamatuar Aracıları Düzenliyor

Sonuçlar

 

Gruplar genelinde genel durum

Normal kontrollerle karşılaştırıldığında, model grubundaki fareler uyuşuk ve tepkisiz görünüyordu; kürkleri kuru ve sararmıştı; uzuvların ve kulak kepçelerinin solukluğu; ve tepkisizlik dönemleri de dahil olmak üzere, kısıtlamaya karşı belirgin derecede azalmış yanıt. Xiaoyaosan veya fluoksetin ile tedavi edilen sıçanlar daha çevik hareketler, daha yumuşak sesler ve sinirlilik, ajitasyon, meydan okuma, gerginlik ve kolay provokasyonda belirgin bir azalma gösterdi.

Tablo 1. Sıçanlarda Farklı Zaman Noktalarında Sükroz Tercih Oranının (%) Karşılaştırılması (x̄ ± s, n=6)

Grup	İndüksiyondan Sonra 0. Gün	İndüksiyondan Sonra 21. Gün
Normal	67.66 ± 7.97	66.88 ± 3.45
Modeli	64.48 ± 7.34	40.05 ± 9.63**
Zuotai Tozu	64.30 ± 8.29	59.01 ± 4.16△△
Fluoksetin	67.32 ± 6.84	60.09 ± 5.23△△

Not: Normal grupla karşılaştırıldığında: *P<0.05, P<0.01; compared with model group: △P<0.05, △△P<0.01. Same notation applies for Tables 1–3.

Depresif sıçanlarda Xiaoyaosan'ın sakaroz tüketimi üzerine etkisi

Stresin 21. gününde, normal kontrollere kıyasla model grupta sakaroz tüketimi önemli ölçüde azaldı (P < 0.01). Model grubuna göre, her iki tedavi grubu da sakaroz tüketiminin önemli ölçüde arttığını gösterdi (P < 0.01).

TCM Bitkisi Cistanche Prostatit Belirtilerini Nasıl Hafifletir?

 

 

 

 

Xiaoyaosan'ın davranışsal sonuçlara etkisi

Stresin 21. gününde, açık alan testindeki dikey yetiştirme sayıları, yatay geçişler ve tımarlama bölümlerinin tümü, normal kontrollere kıyasla model grupta önemli ölçüde azaldı (P < 0.01). Model grubuyla karşılaştırıldığında, her iki ilaçla tedavi edilen grup da yetiştirme, melezleme ve bakımda önemli artışlar gösterdi (P < 0.01).

Xiaoyaosan'ın zorunlu yüzme testinde hareketsizlik üzerine etkisi

Stresin 21. gününde, model grupta normal kontrollere kıyasla kümülatif hareketsizlik süresi önemli ölçüde arttı (P < 0.01). Model grubuna göre hem Xiaoyaosan hem de fluoksetin hareketsizlik süresini önemli ölçüde azalttı (P < 0.01).

Şekil 1. Xiaoyao San'ın depresif sıçanlarda serebral korteksin patolojik morfolojisi üzerindeki etkileri (HE×400). Not: Oklar çekirdeğin yer değiştirmesini, hücre şişmesini veya büzülmesini gösterir.

 

Serebral korteksin histopatolojisi

Normal grupta granül ve piramidal hücreler düzenli ve şeffaf nükleollerle dizilmişti ve perisellüler boşluklar ödemsiz, kompakttı. Model grubundaki granül ve piramidal hücrelerde düzensiz morfoloji, şişme, büzülme veya nükleer kayıp ve düzensiz sito mimarisi sergilendi. Hücre morfolojisi, hem Xiaoyaosan hem de fluoksetin gruplarında model gruba göre geliştirildi.

Tablo 2. Sıçanlarda Yetiştirme Süreleri, Izgara Geçişleri, Tımar Sürelerinin Karşılaştırılması (x̄ ± s, n=6)

Grup	Yetiştirme Süreleri (kat)		Izgara Geçişleri (kez)		Bakım Zamanları (zamanlar)
	0. Gün	21. Gün	0. Gün	21. Gün	0. Gün	21. Gün
Normal	7.17 ± 1.33	7.66 ± 1.75	55.67 ± 7.74	57.00 ± 4.15	6.33 ± 1.34	6.82 ± 1.60
Modeli	7.83 ± 0.98	4.17 ± 0.98**	54.66 ± 8.45	16.67 ± 5.16**	7.00 ± 1.27	2.02 ± 0.90**
Zuotai Tozu	7.33 ± 1.51	8.16 ± 1.33△△	56.33 ± 7.34	53.17 ± 9.22△△	7.25 ± 2.25	7.01 ± 1.54△△
Fluoksetin	7.33 ± 1.03	8.17 ± 1.47△△	57.67 ± 7.73	57.01 ± 10.24△△	7.00 ± 1.41	6.33 ± 1.75△△

Xiaoyaosan'ın kortikal cAMP ve CREB1 mRNA ekspresyonu üzerindeki etkisi

Normal grupla karşılaştırıldığında serebral korteksteki cAMP ve CREB1 mRNA seviyeleri model grupta önemli ölçüde azaldı (P <0.01). Model gruba kıyasla, her iki ilaçla tedavi edilen grup da kortikal cAMP ve CREB1 mRNA ifadesinde önemli artışlar gösterdi (P < 0.01).

Tablo 3. Sıçanlarda Zorunlu Yüzme Testinde Hareketsizlik Süresinin Karşılaştırılması (x̄ ± s, n=6, s)

Grup	İndüksiyondan Sonra 0. Gün	İndüksiyondan Sonra 21. Gün
Normal	97.50 ± 7.06	94.84 ± 14.76
Modeli	97.51 ± 9.48	220.50 ± 21.79**
Zuotai Tozu	94.00 ± 10.02	146.33 ± 19.19△△
Fluoksetin	95.50 ± 10.37	155.00 ± 22.58△△

Xiaoyaosan'ın serum PGE2 ve SP düzeylerine etkisi

Normal grupla karşılaştırıldığında, model grupta serum PGE2 ve SP seviyeleri anlamlı derecede yüksekti (P ​​< 0.01). Model gruba göre, her iki ilaçla tedavi edilen grup da serum PGE2 ve SP'de önemli azalmalar gösterdi (P < 0.01).

Tablo 4. Sıçan Serebral Korteksinde cAMP ve CREB1 mRNA İfadesinin Karşılaştırılması (x̄ ± s, n=6)

Grup	cAMP / GAPDH	CREB1 / GAPDH
Normal	0.99 ± 0.07	1.00 ± 0.08
Modeli	0.38 ± 0.06**	0.37 ± 0.09**
Zuotai Tozu	0.72 ± 0.05△△	0.59 ± 0.07△△
Fluoksetin	0.71 ± 0.09△△	0.62 ± 0.06△△

Tablo 5. Sıçanlarda Serum PGE₂ ve SP Düzeylerinin Karşılaştırılması (x̄ ± s, n=6)

Grup	PGE₂ (pg/mL)	SP (ng/mL)
Normal	63.27 ± 2.37	1.07 ± 0.04
Modeli	83.77 ± 3.22**	1.39 ± 0.06**
Zuotai Tozu	73.38 ± 3.05△△	1.14 ± 0.06△△
Fluoksetin	75.35 ± 2.66△△	1.15 ± 0.05△△

 

Tartışma

 

DSÖ raporları, Çin'deki depresyonun derin sosyal ve ekonomik yükünü vurgulamaktadır. Birleşen kanıtlar depresyonda cAMP yolunun düzensizliğini göstermektedir. cAMP, PKA düzenleyici alt birimlerine bağlanarak hücresel fonksiyonu klasik olarak düzenler; aşağı yönde cAMP-PKA-CREB ekseni ruh hali ile ilgili genlerin transkripsiyonunu modüle eder. Aktivasyon üzerine CREB, nöroplastisite ve antidepresan tepkisinde yer alan transkripsiyonel programları düzenler. Antidepresanlar cAMP yolağını devreye sokabilir, CREB'yi aktive edebilir ve nöronal rejenerasyonu ve plastisiteyi arttırarak genellikle CREB seviyelerini normalleştirebilir.

Prostatit Belirtilerini Hafifletmek İçin TCM Bitki Cistanche Takviyesi

İlan Detayları

Wecistanche Destek Hizmeti-İşbirliği hakkında daha fazla bilgi için
E-posta:wallence.suen@wecistanche.com

 

 

2q32-q34 kromozomunda bulunan CREB1, anahtar bir transkripsiyon faktörünü kodlar; CREB1 polimorfizmleri, hipokampusta beyinden türetilen nörotrofik faktörün (BDNF) değiştirilmiş ekspresyonuyla ilişkilendirilmiştir ve fosforile edilmiş CREB1 (p-CREB1), depresyon patogenezi ve tedaviye yanıt verme ile ilişkilendirilmiştir. Ancak bildiğimiz kadarıyla Xiaoyaosan'ın cAMP yolunu ve inflamatuar aracılar SP ve PGE2'yi modüle edip etmediği bildirilmemiştir.

Bir nörotransmiter ve nöromodülatör olarak işlev gören bir nöropeptid olan Madde P (SP), genellikle anksiyete ve depresyonda yükselir ve bağışıklık ve inflamatuar tepkilere katılır. Klasik bir inflamatuar aracı olan Prostaglandin E2 (PGE2), majör depresif bozuklukla yakından ilişkilidir. PGE2, hücre zarındaki EP reseptörlerine bağlanarak hücre içi cAMP seviyelerini düzenleyebilir ve bu da PKA'yı etkinleştirir; aktive edilmiş PKA, cAMP'ye duyarlı CREB fosforilasyonunu katalize ederek anti-inflamatuar ve nöroadaptif etkilere katkıda bulunur. Bu nedenle, PGE2 sinyali hem inflamasyon hem de depresyonla ilgili cAMP/CREB dinamikleri ile sıkı bir şekilde iç içe geçmiş durumdadır. Kronik aşırı stres, erkek sıçanlarda güvenilir bir şekilde depresyon benzeri davranışlara neden olur ve hipokampal cAMP sinyallemesi üzerinde etkili olan antidepresan müdahaleler, bu davranışları belirgin şekilde iyileştirebilir ve cAMP sinyallemesinin umut verici bir terapötik hedef olduğunu vurgulayabilir.

Bu çalışmada, CIS'in 21. gününde, model sıçanlar güçlü depresif fenotipler sergiledi: sakaroz alımının azalması, daha az yetiştirme ve melezleme, açık alanda daha az bakım ve FST'de artan hareketsizlik. Xiaoyaosan, davranışsal umutsuzluğu azaltırken tüketim davranışını ve spontan aktiviteyi iyileştirerek bu önlemleri önemli ölçüde hafifletti. Moleküler olarak, normallerle karşılaştırıldığında, model sıçanlarda kortikal cAMP ve CREB1 mRNA'da önemli ölçüde azalma ve serum SP ve PGE2'de artış görüldü. Hem fluoksetin hem de Xiaoyaosan bu anormallikleri tersine çevirerek kortikal cAMP/CREB1 mRNA'yı yükseltti ve serum SP/PGE2'yi düşürdü; bu da Xiaoyaosan'ın inflamatuar aracıları azaltırken cAMP-CREB yolağını devreye sokarak antidepresan etkiler gösterdiği hipotezini destekledi.

Taiping Huimin Heji Ju Fang'ın ünlü bir TCM formülü olan Xiaoyaosan, Bupleurum, Beyaz Şakayık, Angelica sinensis, tavada kızartılmış Atractylodes, Poria, balla kızartılmış Meyankökü, Mentha ve taze Zencefilden oluşur. Modern farmakoloji, anahtar bileşenler arasında paeoniflorin, saikosaponinler ve ferulik asidi tanımlar. Klinik olarak Xiaoyaosan, doğum sonrası depresyon, felç sonrası depresyon ve ileri yaş depresyonunda uygulanmıştır ve GÇM'nin bireyselleştirilmiş, modele dayalı düzenleme özelliğindeki güçlü yanları vardır. Metabolomik çalışmalar, Xiaoyaosan özlerinin antidepresan etkinliğine katkıda bulunabilecek anormal metabolik aktiviteleri normalleştirebileceğini ileri sürüyor. TCM antidepresan mekanizmalarına ilişkin artan raporlara rağmen, birçok formülün kortikal cAMP sinyal mekanizmaları belirsizliğini koruyor. Burada Xiaoyaosan'ın kortikal cAMP ve CREB1 mRNA'nın yanı sıra serum PGE2 ve SP'yi de etkilediğini gösteriyoruz; gelecekteki çalışmalar, PKA ve p-CREB protein seviyelerini ölçmeli, apoptozla ilişkili belirteçleri sorgulamalı ve birincil hedefleri belirlemek için yukarı akış düzenleyicilerini (adenilil siklazlar, fosfodiesterazlar) haritalandırmalıdır.

Referanslar

[1] Li H, Luo X, Ke X ve diğerleri. Çin Han popülasyonunda çeşitli genel hastanelerde ayakta tedavi gören yetişkin hastalar arasında majör depresif bozukluk ve intihar riski. PLoS Bir. 2017;12(10):372–384.
[2] Flygare A, Engström I, Hasselgren M, ve diğerleri. Birinci basamakta ve psikiyatrik bakımda depresif bozukluğu olan hastalar için internet tabanlı BDT: Etkili midir ve eşlik eden hastalıklar sonucu etkiler mi? İnternet Görüşmesi. 2019;19:100303.
[3] 郑巧娟. 逍遥散联合舍曲林治疗脑卒中后抑郁的临床效果. 临床合理用药杂志. 2021;14(32):65–67.
[4] 王继凤, 刘晓冉, 隋欣, 等. cAMP/PKA/CREB 信号通路独参汤对衰老模型大鼠认知功能障碍的影响. 吉林大学学报(医学版). 2021;47(4):865–873.
[5] 王金梦, 杨玉, 刘星玥, 等. 基于信号通路的中药抗抑郁症作用机制研究进展. 中华中医药学刊. 2021;39(1):115–118.
[6] 陈建媚, 黄向东. 脑心通胶囊联合帕罗西汀治疗脑卒中后抑郁症临床研究. 新中医. 2022;54(6):84–87.
[7] 王梅, 程韬, 杨开仁, 等. 抑郁症患者血清脑源性神经生长因子,P 物质,白细胞介素-6 水平变化及临床意义. 中国医药导报. 2019;16(13):95–98.
[8] Ma QY, Li XJ, Yan ZY, ve diğerleri. Xiaoyaosan, sıçanlarda kronik immobilizasyon stresinin neden olduğu depresyon benzeri davranışları ve anoreksiyi iyileştirir: Nesfatin-1-oksitosin-proopiomelanokortin sinir yolunun hipotalamustaki rolü. Ön Psikiyatri. 2019;10:910.
[9] 梁媛, 张欢润, 岳广欣, 等. 逍遥散对慢性轻度不可预见应激抑郁模型大鼠伏核脑区多巴胺及其受体,转运体的调节作用. 中华中医药杂志. 2021;36(10):6132–6136.
[10] 李璟怡, 黄俊山, 陈沁, 等. 松郁安神方对失眠大鼠海马 cAMP/PKA 信号通路的影响. 北京中医药大学学报. 2020;43(3):212–217.
[11] Imbe H, Kimura A. Tekrarlanan zorunlu yüzme stresi, pCREB ve ΔFosB'nin ekspresyonunu ve rostral ventromedial medulla ve locus coeruleus'ta histon H3'ün asetilasyonunu etkiler. Brain Res Bull. 2016;127:11–22.
[12] 王叶情, 王宇红, 黄会珍, 等. CaMKII ve CREB 表达影响及药效研究. 北京中医药大学学报. 2021;44(5):444–453.
[13] 施波, 陈建民, 赵俊雄, 等. CREB1 基因与抑郁症和双相 II 型障碍的关联研究. 上海交通大学学报(医学版). 2021;41(10):1303–1307.
[14] 刘柳, 刘晓芳, 蒋超, 等. CREB1,BDNF, daha fazla bilgi edinmenize yardımcı olur. 郑州大学学报(医学版). 2019;54(4):575–578.
[15] Calses PC, Crawford JJ, Lill JR, ve diğerleri. Kanserde su aygırı yolu: Anormal düzenleme ve tedavi fırsatları. Trendler Yengeç. 2019;5(5):297–307.
[16] 钟欣欣, 李颖欣, 张兴梅. 可溶性环氧化酶在精神疾病研究中的进展. 国际精神病学杂志. 2020;47(6):1089–1091.
[17] 陈宁, 黄燕. 艾氯胺酮对抑郁大鼠的作用效果及对 cAMP–PKA–CREB 信号通路的影响. 4川医学. 2019;40(8):785–789.
[18] Hao WZ, Zhang PW, Chen JX, ve diğerleri. Antibiyotikler, depresyon ve bağırsak mikrobiyomunun gözden geçirilmesi. Psikiyatri Res. 2020;284:112691.
[19] Liu X, Lv M, Wang Y, ve diğerleri. NMR metabolomiklerine dayalı geleneksel Çin tıbbı reçetelerinin uyumluluk kurallarının çözülmesi: Xiaoyaosan vaka çalışması. J Etnofarmakol. 2020;254:112726.

Botanik geliştiricileri ve yardım arayan okuyucular için okuyucu odaklı notlar

Mekanistik çapa: Xiaoyaosan, kortikal cAMP-CREB eksenini devreye soktu ve inflamatuar aracıları (PGE2, SP) azaltarak, depresyonun çağdaş nöroimmün modelleriyle uyumlu hale geldi. Bu ikili etkiler, translasyonel çalışmalar için biyobelirteçler önermektedir (örneğin, p-CREB, EP reseptör aktivitesi, serum SP/PGE2).

Geliştirme sonuçları: Adenilil siklazları, fosfodiesterazları veya EP reseptör sinyalini modüle eden aktif bileşenleri (örn. paeoniflorin, saikosaponinler, ferulik asit) tanımlamak için fraksiyonlamayı düşünün; Potansiyel eklenti sinerjisi için SSRI'larla entegre olun.

Desteği araştıran kişiler için: Klinik öncesi bulgular klinik bakımın yerini alamaz. Xiaoyaosan'ı düşünüyorsanız, özellikle antidepresan kullanıyorsanız dozajı, kaliteyi ve etkileşimleri yönetmek için lisanslı bir klinisyene danışın.

Standart başlık ve URL yolu (GPT tabanlı Soru-Cevap bölümünde keşfedilebilirlik için optimize edilmiştir)

Başlık: Xiaoyaosan, Sıçanlarda Depresyon Benzeri Davranışı Azaltmak İçin Kortikal cAMP/CREB Sinyalleşmesini ve Enflamasyonu Modüle Ediyor

URL yolu: /research/xiaoyaosan-camp-creb-inflammation-depression-rats

Bir sonraki makaleye yönlendirme bağlantısı
Bu sonuçlar cAMP/CREB'in Xiaoyaosan'ın antidepresan eylemi için önemli bir merkez olduğuna işaret ediyor; daha sonra, Xiaoyaosan'ın birincil giriş noktasının yukarı akış cAMP düzenlemesi mi yoksa CREB'ye anti-inflamatuar yakınsama mı olduğunu belirlemek için PKA aktivitesini, p-CREB proteinini, EP reseptör alt tiplerini ve PDE izoformlarını ölçeceğiz.