Kelong Kapsülü, Sıçanlarda Nrf2 Sinyallemesinin Aktivasyonu ve Enflamasyonun İnhibisyonu Yoluyla İyi Huylu Prostat Hiperplazisini Hafifletir
Nov 25, 2025
Soyut
Amaç:
Nükleer faktör eritroid 2 ile ilişkili faktör 2 (Nrf2) sinyal yoluna odaklanarak, Kelong kapsülünün iyi huylu prostat hiperplazisini (BPH) iyileştirdiği moleküler mekanizmaları araştırmak.
Yöntemler:
Altmış erkek Sprague-Dawley (SD) sıçanı rastgele yedi gruba ayrıldı: boş kontrol, model, sham, finasterid ve yüksek, orta ve düşük dozlarda Kelong kapsülü. BPH modeli, iki taraflı orşiektomi ve ardından deri altına testosteron cypionate enjeksiyonu yoluyla oluşturuldu. Orşiektomi sonrası 8. günden itibaren ilaç tedavisi gruplarına testosteron propiyonat enjeksiyonları ve ilgili tedavilerin eşzamanlı oral uygulaması uygulandı. Hematoksilen ve eozin (HE) boyama kullanılarak prostat dokusunda histopatolojik değişiklikler gözlendi. Serum testosteron (T), dihidrotestosteron (DHT) ve estradiol (E2) seviyeleri ELISA ile ölçüldü. Prostat dokusunda TNF-, IL-1, IL-6, Nrf2 ve NAD(P)H kinon oksidoredüktaz 1'in (NQO1) mRNA ekspresyon seviyelerini değerlendirmek için gerçek zamanlı kantitatif PCR (RT-qPCR) kullanıldı.
Benign Prostat Hiperplazisi İçin Cistanche'nin Faydaları
Sonuçlar:
Sahte grupla karşılaştırıldığında, BPH model grubundaki sıçanlarda küboidal veya uzun kolumnar glandüler epitelyum, önemli ölçüde genişlemiş bez lümenleri ve artmış intralüminal sekresyonlar sergilendi. Serum T ve DHT seviyeleri önemli ölçüde yükseldi (P<0.05), whereas E2 levels were significantly decreased (P<0.01). Prostatic mRNA expression of TNF-α, IL-1β, and IL-6 was markedly increased (P<0.01), while Nrf2 and NQO1 mRNA levels were significantly downregulated (P<0.01). In the high-dose Kelong capsule group, the tall columnar epithelium was markedly reduced, and glandular dilation was notably improved. Serum E2 levels were significantly increased (P<0.05), while T and DHT were significantly decreased (P<0.05). NQO1 mRNA expression was significantly upregulated in both the high- and medium-dose groups (P<0.01). Nrf2 mRNA expression was significantly increased (P<0.05), and TNF-α, IL-1β, and IL-6 mRNA levels were significantly decreased (P<0.05) across all Kelong capsule treatment groups.
PROSTAT HASTALIĞININ TEDAVİSİNDE TCM BİTKİ TAKVİYESİ
Çözüm:
Kelong kapsülü, potansiyel olarak Nrf2 sinyal yolunun aktivasyonu ve inflamatuar yanıtların inhibisyonu yoluyla, BPH model sıçanlarda patolojik prostat hiperplazisini etkili bir şekilde hafifletir.
Anahtar Kelimeler:İyi huylu prostat hiperplazisi; Kelong kapsülü; Oksidatif stres; Enflamasyon; Nrf2 sinyal yolu
giriiş
İyi huylu prostat hiperplazisi (BPH), idrar sıklığı, aciliyet ve ilerleyici işeme zorluğu gibi alt idrar yolu semptomları (AÜSS) ile karakterize, yaşlanan erkeklerde yaygın bir ürolojik durumdur. Histolojik olarak BPH, prostatın stromal ve glandüler bileşenlerinin hiperplazisi olarak kendini gösterirken, anatomik olarak prostat büyümesi ve mesane çıkış tıkanıklığı şeklinde kendini gösterir. Çalışmalar, BPH prevalansının yaşla birlikte arttığını, 40'lı yaşlarındaki erkeklerin yaklaşık %30-40'ını, 80 yaş üzerindeki erkeklerin ise %70-80'ini etkilediğini ortaya koymaktadır.
Geleneksel Çin Tıbbında (TCM), BPH "uzun bi" (idrar tıkanıklığı) ve "lin zheng" (idrar sendromu) kategorilerine girer. Patogenezin böbrekteki qi eksikliğinden kaynaklandığına, bunun da kan stazına ve dolaşımın bozulmasına yol açarak sonuçta prostat dokusu hiperplazisine yol açtığına inanılmaktadır.
Özellikle testosteron ve dihidrotestosteron içeren androjen sinyallemesi BPH patofizyolojisinde köklü bir faktör olmasına rağmen, ortaya çıkan kanıtlarOksidatif stres, kronik inflamasyon, hormonal dengesizliklerve yerel hipoksi. Son araştırmalar şunu gösteriyor:Nrf2 sinyal yoluHücresel antioksidan tepkilerin önemli bir düzenleyicisi olan oksidatif stres ve BPH ile ilişkili inflamasyonun azaltılmasında kritik bir rol oynar.
BPH'de Bitkisel İlacın Rolü: Sistanş ve Prostat Sağlığı
Çeşitli bitkisel yaklaşımlar arasında, aşağıdaki gibi bileşenler bulunur:Cistanche Deserticola-geleneksel formüllerde yaygın olarak kullanılan- ilgi çekiyorprostat sağlığını koruyucu etkileri. Cistancheiçerirfeniletanoid glikozitler (örneğin, ekinakosid, akteozid)onların bildiğiantiinflamatuar, antioksidan ve hormon düzenleyici özellikler. Araştırmalar şunu gösterdiCistancheekstraktlar şunları yapabilir:
Prostat iltihabını azaltınproinflamatuar sitokinlerin (örneğin, IL-6, TNF-) aşağı regüle edilmesiyle
Androjen seviyelerini modüle edinhormonal dengeyi yeniden sağlamak için
Nrf2 sinyalini etkinleştirinböylece HO-1 ve NQO1 gibi antioksidan enzimlerin ifadesini arttırır.
Üriner semptomları iyileştirin ve prostat hacmini azaltındeneysel modellerde
Bu faydalar mevcut çalışmanın bulgularıyla yakından uyumludur; bu da aşağıdakileri içeren formüllerin önerildiğini göstermektedir:CistancheKelong kapsülü gibi terapötik etkilerini aşağıdaki yollarla gösterebilir:Oksidatif stres ve inflamasyonun çok hedefli modülasyonuprostatta.
Malzemeler ve Yöntemler
1. Hayvanlar
Erkek SD sıçanları (6-8 haftalık, 200 ± 10 g), Ulusal Gıda ve İlaç Kontrol Enstitülerinden (Lisans No. SCXK (Jing) 2022-0002) elde edildi. Standart koşullar altında (sıcaklık 20-25 derece, nem %40-60) ve isteğe bağlı olarak yiyecek ve suya erişime sahip olarak barındırıldılar.
2. İlaçlar ve Reaktifler
Kelong kapsülü, aşağıdakilere dayanan değiştirilmiş bir formüldür:Jin Gui Shen Qi Wan, [Rehmannia glutinosa, Cornus officinalis, Poria cocos, Moutan cortex] ve astragalus, soya izoflavonları ve kabak çekirdeği yağı gibi ek şifalı bitkiler içerir. Bitkisel ekstrakt su kaynatma ve vakumla kurutma yoluyla hazırlandı. Diğer reaktifler şunları içerir:
Finasterid (5 mg, Merck Sharp ve Dohme)
Testosteron propiyonat (%98, Macklin Biotech)
T, DHT ve E2 için ELISA kitleri (Sabokang Biotech)
RNA ekstraksiyonu ve qPCR reaktifleri (Yisheng Biotech, Invitrogen)
HE boyama kiti (Jiuzhou Berlin Biotech)
3. Aletler
Thermo Fisher, BioTek, Leica ve diğer standart laboratuvar tedarikçilerinden biyolojik doku gömme sistemleri, mikrotomlar, PCR makineleri ve ELISA okuyucuları kullanıldı.
Deneysel Tasarım
1. BPH Modeli İndüksiyonu
7 günlük alışma sürecinin ardından 60 sıçan rastgele olarak kontrol, sahte ve BPH model gruplarına atandı. Androjen eksikliğini tetiklemek için anestezi altında (sodyum pentobarbital, 45 mg/kg) iki taraflı orşiektomi yapıldı, ardından BPH koşullarını simüle etmek için 28 gün boyunca deri altı testosteron propiyonat enjeksiyonları (5 mg/kg) yapıldı. Sham ile ameliyat edilen sıçanlara testis çıkarılmadan skrotal insizyon yapıldı.
2. Gruplandırma ve Tedavi
Model sıçanlar ayrıca model grubu, finasterid grubu (0,45 mg/kg) ve yüksek (14,4 g/kg), orta (7,2 g/kg) ve düşük (3,6 g/kg) doz Kelong kapsül gruplarına ayrıldı. Tüm tedaviler 28 gün boyunca oral sondayla uygulandı. Kontrol ve sahte sıçanlara damıtılmış su verildi.
3. Histoloji (HE Boyama)
Prostat dokuları %4 paraformaldehit içerisinde sabitlendi, parafine gömüldü, kesitlere ayrıldı ve hematoksilen ve eozin ile boyandı. Histopatolojik değişiklikleri değerlendirmek için mikroskobik değerlendirme kullanıldı.
4. ELISA Analizi
Serum testosteron, DHT ve estradiol seviyeleri, üreticinin talimatlarına göre ticari ELISA kitleri kullanılarak ölçüldü.
5. Gerçek Zamanlı PCR
Toplam RNA, Trizol kullanılarak prostat dokularından ekstre edildi, cDNA'ya ters kopyalandı ve qPCR için kullanıldı. Nrf2, NQO1, TNF-, IL-1 ve IL-6'nin göreceli ifadesi, 2^-ΔΔCt yöntemi kullanılarak hesaplandı. Astar dizileri Tablo 1'de listelenmiştir.
