Yeni Bir S-sülfhidratlı İnsan Serumu Albümini Hazırlama Melanin Sentezini Bastırıyor

İletişim:jaslyn.ji@wecistanche.com

İnsan serum albümini (HSA), serumda en bol bulunan proteindir ve biyouyumluluğu ve uzun plazma tutma özellikleri nedeniyle ilaç taşıyıcısı olarak yaygın olarak kullanılmaktadır [14,15]. HSA toplam 35 Cys kalıntısı içerir ve bunlardan biri olan Cys34, serbest tiyol grubu şeklinde bulunur [16]. Cys34, reaktif tiyol grubu nedeniyle bazen bir ilaç bağlama bölgesi için bir hedeftir [17,18]. Örneğin, nitrik oksit (NO) varlığında Cys34 tiyol grubu S-nitrozlanır. S-nitrozlu HSA'nın (SNO-HSA) NO'nun serumda uzun süre kalmasına izin verdiğini daha önce göstermiştik [19]. SNO-HSA'nın iskemi/reperfüzyona karşı karaciğer koruyucu etkisi [20] ve tümör baskılayıcı etkileri [21] dahil olmak üzere çeşitli biyolojik işlevleri vardır.

Sonuç olarak, HSA'nın Cys34-SH'nin S-sülfhidrasyonu yoluyla bir RSS taşıyıcısı (SNO-HSA gibi) olarak kullanılabileceğini varsaydık. Bir polisülfür kaynağı olarak DATS ve DMTS, lipofiliteleri ve uçuculukları nedeniyle sınırlıdır. Bu nedenle, bu çalışmada ticari olarak temin edilebilen Na2Sn (Na2S, Na2S2, Na2S3 ve Na2S4) kullanılmıştır. Ogasawara et al. önceden hazırlanmış kükürt bağlı serum albümini, reaktiflerin basit bir şekilde karıştırılmasıyla sodyum sülfür (NaHS) ile reaksiyona girdi [22]. NaHS'den elde edilen kükürt, Cys34'e ilave edildi ve elde edilen preparasyon, lipid peroksitin neden olduğu karaciğer hasarını korudu. RSS dağıtımı için Na2Sn kullanarak RSS-eklenmiş-HSA hazırlamak için bu yöntemi benimsedik.

Bu çalışmada, Na2Sn ile muamele edilmiş HSA'nın hazırlanmasını ve bunun yeni bir RSS dağıtım sistemi olarak kullanımını bildirdik. Eklenen kükürt, bir sülfan kükürt probu [23] ve sülfürün polisülfidden çıkarılması [24] vasıtasıyla analiz edildi. Na2Sn ile muamele edilmiş HSA'nın cilt beyazlaması üzerindeki etkisini değerlendirmek için, Na2Sn ile muamele edilmiş HSA'nın melanin sentezi üzerindeki etkisi bir B16 melanom hücre hattı kullanılarak incelenmiştir.

2. Malzeme ve yöntemler

2.1. Malzemeler

İnsan serum albümini (HSA), KAKETSUKEN'den (Kumamoto, Japonya) satın alındı ​​ve tüm HSA numuneleri bir kömür muamelesi ile yağdan arındırıldı. Sodyum sülfür ve sodyum tetrasülfür, DOJINDO Laboratory'den (Kumamoto, Japonya) satın alındı. Sülfan kükürt probu 4 (SSP4) daha önce tarif edildiği gibi hazırlandı [23]. L-DOPA, glutatyon, (DTNB), askorbik asit ve sodyum satirik Griess reaktifi (sülfanilamid, naftiletilendiamin-HCl) Nakarai Chemicals'dan (Kyoto, Japonya) satın alınmıştır. Sephadex G-25 tuz giderme kolonu (φ 1,6 × 2,5 cm) GE Healthcare'den (Kyoto, Japonya) satın alındı. Dulbecco'nun modifiye edilmiş Eagle ortamı (DMEM) ve 2,2-difenil-1-pi-krilhidrazil (DPPH), Wako Pure Chemical'dan (Osaka, Japonya) elde edildi. Mantar tirozinaz, Sigma-Aldrich'ten satın alındı. Diğer tüm kimyasallar piyasada bulunan en iyi kalitedeydi ve tüm çözeltiler deiyonize ve damıtılmış suda hazırlandı.

cistanche özü

2.2. BCA protein tahlili

Protein konsantrasyonları, bir BCA protein tahlili kullanılarak ölçüldü. 10 µl numune alikotları ve bovin serum albümini (BSA) standartları 100 µL reaksiyon tamponunda 25 derecede 30 dakika inkübe edildi. Reaksiyondan sonra, 540 nm'nin absorbansını ölçmek için mikro plaka okuyucu kullanıldı. Standart bir eğri oluşturmak için BSA kullanıldı.

2.3. Na2Sn ile muamele edilmiş-HSA'nın sentezi

HSA (300 uM), 1 mM sodyum polisülfidler (Na2Sn) ile PBS (pH 7.4) içinde 37 derecede 1 saat inkübe edildi. Reaksiyondan sonra, fazla sodyum polisülfidler, bir Sephadex G-25 kolonu ile jel filtrasyonu ile çıkarıldı.

2.4. Polisülfidden (EMSP) sülfürün eliminasyon yöntemi ile kükürt bağlama oranının belirlenmesi

EMSP daha önce tarif edildiği gibi hazırlandı (3xEMSP, 5 mL 3 N NaOH'ye 792 mg L-askorbik asit ilave edilerek) [24]. Numuneler (7.5 μM, 133 μL) 66.7 μL 3×EMSP ile 37 derecede 3 saat inkübe edildi. Daha sonra reaksiyon çözeltisine yüzde 1 çinko asetat çözeltisi (600 µL) ilave edildi ve ardından hemen vortekslendi. Örnekler 8,{18}}xg'de 5 dakika santrifüjlendi ve iki kez fosfat tamponlu salin (PBS) ile yıkandı. Süpernatantlar uzaklaştırıldıktan sonra çökeltilere deiyonize ve distile su (200 µL) ilave edildi. 7.2 N HCl içerisinde yüzde 1 çinko asetat (300 μL), 50 μL 20 mM N,N-dimetil-p-fenilendiamin ve 20 mM FeCl3 eklendikten sonra çözelti 25 derecede 30 dakika inkübe edildi. Numuneler 8000 x g'de 1 dakika santrifüjlendi ve 96-kuyucuklu plakalara aktarıldı ve 665 nm'de OD ölçüldü. Standart bir eğri oluşturmak için Na2S kullanıldı.

2.5. SSP4 ile sülfan kükürt tespiti

Her numune (20 uM), 1 mM Setiltrimetilamonyum Bromür / PBS (pH 7.4) içinde 5 uM SSP4 ile 25 derecede 10 dakika süreyle inkübe edildi. İnkübasyondan sonra, 457 nm'de uyarma, 490-535 nm'de emisyon ile bir spektrofotometre (JASCO Corporation) ile ölçülen floresan.

2.6. DPPH radikal testleri

Etanol içindeki DPPH (250 uM), aynı miktarda MES tamponu (50 mM, pH 7.4) ile karıştırıldı. Bu DPPH çözeltisine Na2Sn ile muamele edilmiş HSA (40 μM) ilave edildi, daha sonra 30 dakika boyunca 25 derecede inkübe edildi ve DPPH radikallerinin absorbansı 540 nm'de ölçüldü. Temizlenen radikal oranları aşağıdaki formül kullanılarak dönüştürülmüştür;

Temizlenen radikal ( yüzde )=(Abssample-Abspbs)/ Abspbs × 100

2.7. NO ve SNO analizi

Na2Sn ile muamele edilmiş HSA (50 uM), bir NO donörü, NOC7 (200 uM) ile 30 dakika boyunca 25 derecede inkübe edildi. Reaksiyondan sonra, NO ve SNO konsantrasyonu, küçük modifikasyonlarla bir Griess tahlili ile ölçülmüştür [25]. Griess reaktif çözeltisi yüzde 0,1 N-1- Naftiletilen-diamid dihidroklorür ve yüzde 1 sülfanilamidin yüzde 2 fosforik asit içinde karıştırılmasıyla hazırlandı. Reaksiyon tamponu, 0.1 M NaCl, 0.5 mM DTPA ve 10 mM AcONa・AcOH'den (pH 5.5) oluşuyordu. Örnekler (20 uM), 10 mM Na Asetat (pH 5.5) içinde 3 mM HgCl2 ile reaksiyon tamponu (110 uL) içinde Griess reaktif çözeltisi (60 uL) ile reaksiyona sokuldu. 15 dakikalık bir inkübasyondan sonra, 540 nm'nin absorbansı bir mikroplaka okuyucu vasıtasıyla ölçülmüştür. Kalan NO/SNO oranı (yüzde) hesaplandı ve numuneler için PBS değerleri ile karşılaştırıldı.

2.8. Hücre kültürü

B16 melanom hücreleri, Japon Kanser Araştırma Kaynakları Bankası (JCRB, Tokyo, Japonya) tarafından sağlandı ve yüzde 10 fetal sığır serumu ve bir antibiyotik solüsyonu içeren DMEM'de kültürlendi. Hücreler, inkübatörde (pasaj numarası 10-20) yüzde 5 CO2 içeren nemlendirilmiş havada 37 derecede muhafaza edilerek büyütüldü.

2.9. melanin üretimi

B16 melanom hücreleri, 2.5x104 hücre/kuyu konsantrasyonunda 24 oyuklu plakalara ekildi ve 24 saat boyunca 37 derecede yüzde 5 CO2 altında kültürlendi. Numuneler, yüzde 10 FBS içeren DMEM içinde 0.4 mM tirozin ve 10 mM NH4Cl ile işlendi ve ardından 72 saat boyunca 37 derecede yüzde 5 CO2 altında inkübe edildi. İnkübasyondan sonra hücreler iki kez PBS ile yıkandı ve 1 N NaOH (200 μL) içinde çözüldü. 60 derecede 2 saatlik bir inkübasyondan sonra, absorpsiyon (405 nm) bir mikro-plaka okuyucu vasıtasıyla ölçülmüştür.

Cistanche, melanin üretimini engeller.

2.10. UV radyasyonları

Örnekleri kuyu plakasından 5 cm mesafede ışınlamak için elde tutulan bir UV lambası kullanıldı. Bu UV lambası, 5 cm mesafeden 254 nm veya 365 nm radyasyon ile sırasıyla 614 veya 743 μW/cm2 UV yoğunluğu sağlar.

2.11. Na2S4- ile muamele edilmiş HSA'nın hücre içi ROS, NO, RSS'ye karşı temizleme aktivitesi

B16 melanom hücrelerindeki ROS ve NO, sırasıyla floresan problarının her biri, CM-H2DCF-DA ve DAF-FM-DA ile ölçüldü. B16 melanom hücreleri, 1 x 104 hücre/kuyu konsantrasyonunda 96-kuyucuklu plakalara ekildi ve 24 saat boyunca 37 derece, yüzde 5 CO2'de kültürlendi. Kültürlemeden sonra ortam çıkarıldı ve PBS içinde CM-H2DCF-DA (5 uM) veya DAF-FM-DA (10 uM) ile değiştirildi. Problar hücreler tarafından 37 derecede 30 dakika inkübe edilerek alındı. Reaksiyondan sonra süpernatanlar çıkarıldı, numuneler PBS içinde seyreltildi ve floresan hemen ölçüldü. Hücreler bir UV lambası ile 15 dakika boyunca ışınlandı. Işınlamadan sonra, floresan yoğunluğu (Örn. 485 nm, Em. 535 nm), bir floresan mikro plaka okuyucu vasıtasıyla ölçüldü.

2.12. Mantar tirozinaz aktivitesi ve melanin agregasyonu

Tirozinaz ve L-DOPA çözeltileri, tahlilden hemen önce PBS (pH 7.4) içinde hazırlandı. Mantarlardan izole edilen tirozinaz, Na2Sn ile muamele edilmiş HSA'nın inhibe edici aktivitesini incelemek için kullanıldı. 20 µL mantar tirozinaz kısmı (537 U/mL) ve 100 µL Na2Sn ile muamele edilmiş HSA (40 µM), 96 oyuklu plakalarda PBS (60 µL) ile iyice karıştırıldı ve 20 µL L-DOPA (5 mM) sonra eklendi. 30 dakikalık bir inkübasyondan sonra sentezlenen melanin seviyesi, OD 490 nm ölçülerek analiz edildi. Melanin agregasyonunu tahlil etmek için, karışım 3 saat boyunca 20,000 g, 15 dakika santrifüjlendi. Beyaz ok, toplanan malzemeyi gösterir. Süpernatandaki kümelenmemiş melanin, 490 nm'lik bir OD'de ölçülmüştür.

2.13. Güvenlik testleri

Bu çalışmada kullanılan topikal krem, su (30 mL) Jojoba Yağı (15 mL) ve 5 g emülsifiye edici mumun 60 derecede karıştırılmasıyla hazırlanmıştır. Soğutulduktan sonra, Na2S4- ile muamele edilmiş HSA (20 uM) ve elde edilen süspansiyon iyice karıştırıldı. Cilt Tahrişi Testi, OECD Test Yönergesi 439 izlenerek LabCyte Epi-Model (3D kültürlü insan derisi modeli) kullanılarak yapıldı.

2.14. istatistiksel analiz

Toplanan verilerin istatistiksel önemi, 2'den fazla ortalama için ANOVA analizi ve ardından Newman-Keuls yöntemi ile değerlendirildi. Gruplar arasındaki farklılıklar Student t testi ile değerlendirildi. P < 0.05,="" istatistiksel="" olarak="" anlamlı="" kabul="">

3. Sonuçlar

3.1. S-sülfidre HSA hazırlanması

Na2Sn ile muamele edilmiş HSA, Na2Sn ile inkübe edilmiş ve reaksiyondan sonra jel filtrasyonuna tabi tutulmuş HSA'dan hazırlandı. Numunedeki sülfan sülfür miktarını değerlendirmek için daha önce geliştirdiğimiz yeni bir nicel yöntem olan EMSP kullanıldı [24]. Bu nedenle, reaktiflerin 37 derecede 1 saat reaksiyona girmesine izin verilerek, HSA ve Na2Sn'den Na2S4- ile muamele edilmiş HSA hazırlandı. Farklı miktarlarda sodyum polisülfidlerin HSA ile reaksiyona girmesine izin verildi. Daha sonra HSA örnekleri kullanım anında hazırlanan EMSP solüsyonu ile 37 derecede 3 saat inkübe edildi. EMSP analizlerine göre, S-sülfidrasyon seviyesi, kükürt miktarından bağımsız olarak arttı (Şekil 1A). Öte yandan, Şekil 1B'de gösterildiği gibi, Na2S3- veya Na2S4-tedavisi, Na2S- veya Na2S ile karşılaştırıldığında SSP4 (sülfan sülfür için bir floresan probu) floresan yoğunluğunu arttırdı{{24 }}tedaviler, SSP4'ün muhtemelen proteinin polisülfidi ile lineer olmayan bir şekilde reaksiyona girdiğini düşündürür (Şekil 1B).

3.2. Na2S ile muamele edilmiş HSA'nın antioksidan ve NO baskılayıcı etkisi

Na2Sn ile muamele edilmiş HSA'nın antioksidan aktivitesi nedeniyle melanin üretimini baskılayacağını varsaydık. Bu nedenle, antioksidan aktiviteyi in vitro analiz etmek için bir DPPH radikal testi [26,27] yapıldı. Sonuç olarak, Na2Sn ile muamele edilmiş HSA, önemli ölçüde daha yüksek ilave kükürt konsantrasyonuna sahipti (Şekil 2A). NO'nun etkisini açıklamak için, NOC7 (bir NO donörü), Na2S4- ile muamele edilmiş HSA ile 25 derecede birlikte inkübe edildi. 30 dakikalık bir inkübasyon periyodundan sonra, kalan NO konsantrasyonu bir Griess tahlili ile nicelendirildi. Şekil 2B'deki kapalı çubuklarda görüldüğü gibi, Na2S4- ile muamele edilmiş HSA, kontrol ve HSA ile karşılaştırıldığında önemli ölçüde daha fazla NO süpürmüştür (Şekil 2B). Elementel cıvanın (Hg) SNO'yu azalttığı ve NO2- saldığı bilinmektedir. Na2S4- ile muamele edilmiş bir HSA çözeltisine Hg eklendiğinde, NO2- serbest bırakıldı, bu da Na2S4- ile muamele edilmiş HSA'nın S-nitrozasyon yoluyla temizlendiğini düşündürdü.

3.3. Melanin, Na2Sn ile muamele edilmiş HSA'nın etkisini bastırır

B16 fare melanom hücreleri kültürlendi ve ortama tirozin eklenerek melanin sentezi teşvik edildi. Şekil 3'te gösterildiği gibi, Na2Sn ile muamele edilmiş HSA, melanin sentezini inhibe etti ve inhibisyon, kükürt içeriğine bağlıydı. Na2Sn ile muamele edilmiş HSA'nın uygulanmasından sonra B16 melanom hücrelerinin hücre görüntüleri, Na2Sn ile muamele edilmiş HSA'nın melanin üretim oranını azalttığını da göstermiştir.pozitif hücreler (Şekil 3).

3.4. UV ışınlaması ile Na2S4- ile muamele edilmiş HSA'nın antioksidan etkisi

Na2Sn ile muamele edilmiş HSA'nın UV kaynaklı ROS veya NO oluşumunu baskılayıp baskılamadığını incelemek için model olarak B16 melanom hücreleri kullanılarak bir oksidatif stres testi yapıldı. 15 dakika boyunca 2 farklı UV cihazı ile ışınlama yoluyla B16 melanom hücrelerinde Na2S4- ile muamele edilmiş HSA ile ROS üretimi CMH2-DCF-DA ile ölçülmüştür. Bulgular, Na2S4- ile muamele edilmiş HSA'nın, 254 nm ve 365 nm'de ışınlama yoluyla CMH2-DCF-DA'nın PBS ve HSA'ya floresansında önemli bir azalmaya neden olduğunu göstermektedir (Şekil 4AB). Bunun tersine, Na2S4- ile muamele edilmiş HSA, 254 nm UV ile ışınlama yoluyla B16 melanom hücrelerinde NO üretimini de bastırdı (Şekil 4CD). Bu sonuçlar Na2Sn ile muamele edilmiş HSA'nın UV ışıması ile üretilen ROS ve NO'yu inhibe ederek melanin sentezini baskıladığını göstermektedir.

3.5. Na2Sn ile muamele edilmiş HSA ile tirozinaz ve melanin agregasyonunun doğrudan baskılanması

Bazı ticari anti-melanin maddelerinin, tirozinaz aktivitesini doğrudan engellediği bilinmektedir. Böylece, Na2Sn ile muamele edilmiş HSA'nın tirozinaz aktivitesini değiştirip değiştirmediğini test ettik. Bulgular, Na2Sn ile muamele edilmiş HSA'nın, mantar tirozinazını muamele edilmemiş HSA'dan daha büyük ölçüde inhibe ettiğini göstermiştir (Şekil 5A). Melanin üretildikten sonra kolayca agregasyona uğrar ve medulla oluşumunu indükler [28]. Bu nedenle, daha sonra Na2Sn ile muamele edilmiş HSA'nın melanin agregasyonunu engelleyip engellemediği konusunu ele aldık. Sonuç olarak, tirozinaz ve L-DOPA birlikte 3 saat süreyle inkübe edildiğinde, melanin pigmentleri toplandı, ancak Na2Sn ile muamele edilmiş HSA agregasyonu önledi (Şekil 5B). Bir yandan, HSA'nın kümeleşmeyi de engellediği bulundu, bu da HSA'nın kendisinin L-DOPA'nın tirozinaza bağlanmasını önleyebileceğini gösterir.

3.6. 3D kültürlü insan derisi kullanılarak Na2Sn ile muamele edilmiş HSA'nın güvenlik testi

Na2S4- ile tedavi edilen HSA için cilt tahriş testleri, OECD yönergelerine göre 3D kültürlü insan cilt hücreleri kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Sonuç olarak, hayatta kalan hücrelerin sayısı, bir topikal kremin kullanımıyla/kullanılmadan Na2S4- ile tedavi edilen HSA tarafından azalmadı (Şekil 6A). Bir LDH sitotoksisite saptama kitinin kullanılması ayrıca cilt hücrelerinin Na2S4- ile tedavi edilen HSA tarafından hasar görmediğini ortaya çıkardı (Şekil 6B). Bu veriler, Na2Sn ile muamele edilmiş HSA'nın, bu çalışmada incelenen konsantrasyonlar altında insan derisine karşı kullanım için çok güvenli olduğunu göstermiştir.

4. Tartışma

Melanin, tirozinin oksidasyonu ile sentezlenir. Tirozin, tirozinazın etkisiyle L-DOPA'ya ve daha sonra dopakinona oksitlenir. Dopakinon kendiliğinden melanine oksitlenir. Melanin, siyah pigmentlerin ve çillerin oluşumunu indükler, ancak aynı zamanda cildin UV ışınlarından zarar görmesini önlemede de rol oynar. İnsan derisinde, melanositler UV radyasyonu ile uyarıldığında ROS ve NO üretir [2,29,30]. ROS, ATP sentaz, fenilalanin hidroksilazın etkisi ve MAPK'ların fosforilasyonu yoluyla tirozinazı aktive ederek melanin sentezini destekler [31,32]. NO, cGMP'nin hücresel seviyesini artırarak tirozinazı aktive eder [6]. Bu nedenle, ROS ve NO süpürücüler, anti-melanogenez ajanları olarak kabul edilir. Burada, Na2Sn ile muamele edilmiş HSA'nın anti-melanin sentez etkisini araştırdık. Na2Sn ile muamele edilmiş HSA, UV radyasyonu tarafından üretilen hücresel ROS ve NO seviyelerini güçlü bir şekilde bastırdı (Şekil 4). Ayrıca, Na2Sn ile muamele edilmiş HSA, tirozinazın etkisini (Şekil 5A) ve melanin agregasyonunu (Şekil 5B) inhibe etme üzerinde doğrudan bir etkiye sahipti. Sülfan sülfürün Na2Sn ile muamele edilmiş HSA'dan bir hücreye nasıl aktarıldığına ilişkin mekanizmayı netleştiremedik. Bu nedenle, Na2Sn ile muamele edilmiş HSA fonksiyonunun doğrudan etkilerinin doğası belirsizliğini koruyor. Yamashita et al. dopakinonun sistein kalıntıları yoluyla tiyol proteinlerine bağlandığını göstermiştir [33]. Birlikte ele alındığında, HSA ve Na2Sn ile muamele edilmiş HSA tarafından melanin agregasyonunun inhibisyonu, dopakinon veya melanin ile disülfid bağlarının oluşumunu da içerebilir. Öte yandan, tirozinaz inhibisyonu, eklenen kükürt içeriğine bağlıydı (Şekil 5A). GSH'nin tirozinazı bağladığı ve aktivitesini azalttığı bilinmektedir [34]. S-sülfhidratlı sistein normal sisteinden daha güçlü bir reaktiviteye sahip olduğundan [11], glutatyon persülfid (GSSH), tirozinazın etkisini GSH'den daha fazla inhibe edebilir. Na2Sn ile muamele edilmiş HSA'nın hücre içi GSSH'yi artırıp artırmadığına ilişkin daha ileri çalışmalara gelecekte ihtiyaç duyulmaktadır.

ROS, UV radyasyonu veya dış stres tarafından üretilir, sadece melanin sentezi şeklinde değil, aynı zamanda DNA hasarı ve çapraz bağlı kolajen oluşumunun neden olduğu kırışıklıkların ve sarkan cildin ortaya çıkmasıyla da yaşlanma belirtilerini indükler. ROS'un sivilce ve sedef hastalığı gibi çeşitli iltihaplanma türlerinde ağırlaştırıcı bir faktör olduğu da bilinmektedir. Traneksamik asit [35] ve arbutin [36] gibi çeşitli cilt beyazlatıcı maddeler bu sorunları gidermek için tasarlanmıştır. Ancak bu bileşikler sadece melanin sentezini inhibe eder ve oksidatif stres üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Böylece, ROS kaynaklı toksisite riskleri devam etti. Na2Sn ile muamele edilmiş HSA kullanmanın bir avantajı, ROS'u verimli bir şekilde temizlemesidir (Şekil 2 ve 4).

Hidrojen sülfür, nitrik oksit ve karbon monoksitten sonra üçüncü bir temel molekül olarak incelenmiştir. Hidrojen sülfürün terapötik etkilerinin, iskemi/reperfüzyon [37], ateroskleroz [38], sepsis [39] ve yüksek yağlı diyete bağlı toksisite [40] tedavisine uygulanabilir olduğu gösterilmiştir. Ek olarak, hidropersülfit, hidrojen sülfürden daha yüksek bir aktiviteye sahiptir. Örneğin, Na2S4, metil cıvayı etkili bir şekilde detoksifiye eder ve nöroblastom hücrelerinin farklılaşmasını engellerken, Na2S yapmaz [12,41]. Bu nedenle, Na2Sn ile muamele edilmiş HSA'nın sadece bir cilt beyazlatma etkisi değil, aynı zamanda diğer olumlu etkileri de mümkündür.

Sonuç olarak, stabil bir taşıyıcı olarak serum albümini kullanan yeni bir RSS iletim sisteminin geliştirilmesini bildirdik. HSA ile kombine edildiğinde reaktif kükürt, HSA'dan daha güçlü bir antioksidan etkiye sahipti ve melanom hücrelerinde melanin sentezini inhibe etti. Anti-melanogenezin mekanizması sadece ROS ve NO süpürmeyi değil, aynı zamanda tirozinaz aktivitesinin ve melanin agregasyonunun baskılanmasını da içerir. Bu nedenle, Na2Sn ile muamele edilmiş HSA, güvenli bir cilt beyazlatma maddesi olarak kullanım için önemli bir potansiyele sahiptir.

Bu bizim ürünümüz.

Daha fazla bilgi için lütfen resme tıklayın.