Kompleman ve Böbrek Hastalıklarının Araştırma, Teşhis ve Tedavisindeki Gelişmeler
Jan 13, 2023
Tamamlayıcı, doğuştan gelen bağışıklığın önemli bir parçasıdır. 30'dan fazla proteinden oluşur. Hümoral faktörler veya bağışıklık hücreleri ile birlikte patojenleri etkisiz hale getirmek için bağışıklık tepkisine katılır. Bununla birlikte, kendi dokularını veya hücrelerini yok etmenin neden olduğu bağışıklık hasarına da katılır. Kompleman bazı böbrek hastalıklarında önemli rol oynar. Tamamlayıcıyı hedeflemek, ilgili böbrek hastalıklarının tedavisini ve prognozunu iyileştirebilir.
Böbrek hastalığı için cistanche Deserticola'ya tıklayın
7 Ağustos 2022 tarihinde Çin Tabipler Birliği Nefroloji Şubesi 2021 Akademik Yıllık Toplantısında (CSN 2021), Pekin Üniversitesi Birinci Hastane ve Pekin Üniversitesi Nefroloji Enstitüsü müdürü Profesör Zhao Minghui, "Tamamlayıcı ve Böbrekle İlişkili Hastalıklar" akademik raporu, kompleman sistemi paylaşımı, komplemanla ilgili böbrek hastalığı ve tedavi ilerlemesi.
Tamamlayıcı Sisteme Giriş
Kompleman aktivasyonu, klasik yol, mannolektin yolu (MBL) ve alternatif yola ayrılır. C3'ün C3b'ye dönüşümü, her bir kompleman yolunun önemli bir parçasıdır. C3, C3b'ye dönüştürüldükten sonra C5'in C5b'ye dönüşme sürecini de etkileyebilir. Bu ardışık reaksiyonlar dizisi aracılığıyla, tamamlayıcı sistem patojenik mikroorganizmalara karşı koyabilir; bağışıklık komplekslerini, apoptotik dokuları ve hücreleri çıkarın; iç ortam kararlılığını koruyun. Bununla birlikte, tamamlayıcı olarak C3a, C5a ve C5b-9'nin tümü iltihaba ve hasara neden olabilir. Bu nedenle kompleman ilişkili hastalıklar tedavi edilirken kompleman sisteminin tamamı yerine yukarıda belirtilen kompleman faktörleri hedef alınmalıdır.
Tamamlayıcı aktivasyon hasarına neden olan iki temel faktör, yani aktivasyonun meydana geldiği alan ve hasar mekanizması. Aktivasyon alanı ile ilgili olarak, kompleman aktivasyonunun kan dolaşımında mı yoksa doku hücrelerinin yüzeyinde mi gerçekleştiğini dikkate almak gerekir. Dolaşımda meydana gelir ve hastalar hipokomplementemi, komplementin litik bileşenlerinin birikmesi ve/veya C3G gibi böbrek hasarına yol açan reseptörlerin aktivasyonu ile başvurabilir. Endotel hücrelerinin yüzeyinde kompleman aktivasyonu meydana gelirse, hastada mutlaka hipokomplementemi olması gerekmez ve endotel yüzeyinde kompleman aktivasyonunun son evre ürünü olan TMA gibi MAK oluşturulabilir. Ek olarak, yaralanma mekanizmasının da dikkate alınması gerekir. Tamamlayıcı aktivasyon ürünleri, C3a ve C5a, kemoatraktanları çekebilen ve nötrofilleri ve monositleri aktive ederek enflamatuar reaksiyonlara neden olabilen kemokinlerdir, C5b-9 ise esas olarak endotelyal hücrelere zarar verir.
Tamamlayıcı aktivasyon yaralanması sadece böbreği değil, birden fazla organı veya sistemi içerir. Bu nedenle kompleman ilişkili nefropatide bazı hastalıklara sistemik reaksiyonlar veya diğer sistemik semptomlar eşlik eder.
kompleman ilişkili böbrek hastalığı
Komplemanla ilişkili nefropati üç kategoriye ayrılabilir: birinci kategori, kompleman hastalığın ana nedenidir; ikinci kategori, kompleman hastalığın ana nedenidir ancak dolaylı olarak hastalığa neden olur; üçüncü kategori, kompleman patogenezde yer alır.
1 Tamamlayıcı, hastalığın ana nedenidir
Bu tür hastalıklar başlıca şunları içerir:
①C3 glomerüler hastalığı: C3 glomerüler hastalığı, milyon kişide yaklaşık 1-2 insidansı olan nadir bir böbrek hastalığıdır. Doğru tanıyı etkileyen ana faktör böbrek patolojisidir.
②Atipik hemolitik üremik sendrom (aHÜS): Nadir görülen bir trombotik mikrovasküler hastalıktır ve mekanizması çeşitli nedenlerle vasküler endotel hücrelerinin hasar görmesidir. Görülme oranı 2 milyon kişi olup, çocuklarda biraz daha fazladır ve tekrarlama eğilimi vardır. Yetişkin hastaların yüzde 50'si SDBY'ye ilerlemektedir ve ölüm oranı yaklaşık yüzde 25'tir. Ve TMA/aHUS, tamamlayıcının anormal aktivasyonu ile ilişkilidir, patogenezinin anahtarı gen artı uyarıdır ve uyarı, enfeksiyon ve hamileliği içerir. Böbrek hasarına ek olarak, kan sistemi, kalp ve beyin de hasar görebilir.
③ membran proliferatif glomerülonefrit (MPGN). MPGN'nin bir hastalık değil, patolojik bir model olduğunu belirtmekte fayda var.
2 Tamamlayıcı, hastalığın ana nedenidir ancak dolaylı olarak hastalığa neden olur
① Renal öneme sahip monoklonal gamopati (MGRS). Bu hastalardaki monoklonal immünoglobulinler, dolaylı olarak kompleman aktivasyonunu etkileyerek dolaylı olarak C3G veya TMA lezyonlarına neden olabilir. Örneğin, monoklonal λ, tamamlayıcı düzenleyici protein faktörü H'ye yönelik otoantikorlara işlevsel olarak benzer olan dimerler oluşturabilir ve bu da sonunda tamamlayıcının anormal aktivasyonuna yol açar ve monoklonal gamopatiyi (MGRS) tetikler. Bu tür hastalarda asıl tedavi nefroloji bölümünde nefrit tedavisinden ziyade hematoloji bölümünde kemoterapidir. Bu nedenle hastalığın teşhisi çok önemlidir ve prognozda büyük bir farka neden olabilir.
②Nötrofil sitoplazmik antikor (ANCA) ile ilişkili vaskülit de iltifatla ilişkilidir. İmmünoglobulin A (IgA) nefropatisinden farklı olarak, rutin böbrek biyopsisinde ANCA ile ilişkili nefriti olan hastaların böbreklerinde daha az immünoglobulin ve kompleman C3 birikimi vardır. Renal biyopsi örneklerinde C3d ve B faktörünün saptanması çoğunlukla pozitiftir, bu da komplemanın renal vaskülit lezyonlarında baypas yoluyla aktive edildiğini gösterir.
2021'de "New England Journal of Medicine"de yayınlanan bir araştırma, kompleman C5a reseptörünün küçük moleküllü bir inhibitörü olan avakopanın ANCA ile ilişkili vaskülit ve nefropatiyi etkili bir şekilde tedavi edebildiğini ve etkinliğinin hormon tedavisine kıyasla önemli ölçüde arttığını buldu. Bu aynı zamanda tamamlayıcı sistemin ANCA nefropatisinde rol oynadığını da göstermektedir.
3 Kompleman patogenezde yer alır
Kompleman, membranöz nefrit, lupus nefriti (LN), IgA nefropatisi, fokal segmental glomerüloskleroz (FSGS) ve diyabetik nefropati (DN) gibi birçok yaygın böbrek hastalığında yer alır. Bu hastalıklarda kompleman farklı derecelerde yer alır, bazıları ana neden değildir, bazıları ise sadece sonunda patojenik mekanizmaya dahil olur.
LN'yi örnek olarak alırsak, hastanın renal patolojisinde trombotik mikroanjiyopati (TMA) benzeri vasküler lezyonlar varsa, bu kompleman anormal aktivasyonu ile ilişkili olabilir. LN'li 148 hastayla yapılan bir çalışmada 36 (%24,3) hastada renal TMA vardı. Ek olarak, böbrek biyopsisi ile teşhis edilen LN hastalarının yüzde 47,8'inde anti-C3b IgG otoantikorları vardı; bu, en azından bazı hastaların komplemana karşı otoimmüniteye sahip olduğunu gösterdi; bu, elbette komplementin anormal aktivasyonuna yol açabilir ve ayrıca TMA'ya yol açabilir. Bu nedenle, bu tür hastalar immün baskılama artı kompleman supresyonu ile tedavi edilmelidir.
Tedavi ilerlemesi
C5'i hedefleyen yeni crovalimab'ın Faz III uluslararası çok merkezli klinik çalışması da Çin'deki hastaları kaydediyor. Çalışma, aHÜS tedavisi için tamamlayıcı müdahale ilaçlarını değerlendirmeyi amaçlamaktadır. Başlıca özellikleri
①Tamamen insanlaştırılmış;
②Subkutan enjeksiyon, her 2-4 haftada bir;
③C5 gen mutasyonu için de etkilidir.
Şiddetli aHUS hastaları için ilaç, kan sistemi tutulumunun göstergelerini hızla stabilize edebilir ve ayrıca hastanın kreatinin seviyesini hızla azaltabilir ve hatta diyalizden kurtulabilir.
Profesör Zhao Minghui, kompleman aktivasyonunun çeşitli böbrek hastalıklarının patogenezinde yer aldığı, ancak her böbrek hastalığına katılım derecesinin farklı olduğu sonucuna vardı. Şu anda, hangi böbrek hastalıklarının tamamlayıcı inhibitör tedaviyi gerektirdiği açık değildir ve daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Ek olarak, tamamlayıcı hedefli terapinin yeni yüzyılı geldi ve ilgili araştırma ve müdahale yöntemleri sonsuz bir akışta ortaya çıkıyor ve gelecekte daha fazla keşif bekleniyor.
daha fazla bilgi için:Ali.ma@wecistanche.com