Cistanche Merkezli Formül, TLR4/NF‑κB/NLRP3 Modülasyonu ve Piroptoz İnhibisyonu Yoluyla CNP'yi Azaltır: Sıçan Modelinden Kanıtlar

3 Sonuçlar

3.1 CNP sıçanlarının prostat dokusundaki histopatolojik değişiklikler

Model değerlendirmesi indüksiyondan 1 hafta sonra yapıldı. Model grupta prostatta lenfosit, segmente nötrofil ve plazma hücre infiltrasyonunun yanı sıra vasküler dilatasyon ve konjesyon gözlendi. Buna karşılık, boş ve sahte operasyon grupları, prostat stromasında belirgin bir inflamatuar hücre infiltrasyonu göstermedi; hücreler düzenli olarak normal morfolojiyle düzenlenmişti; bu, CNP sıçan modelinin başarılı bir şekilde kurulduğunu gösterir (bkz. Şekil 1).

Art arda 30 gün gavajdan sonra, sahte operasyon ve boş grupların prostatları normal boyuttaydı; nemli gri-kırmızı yüzey, görünür şeffaf glandüler lümenler, yumuşak doku, pürüzsüz yüzey ve seminal veziküllere gevşek bağlanma, kolay ayrılmaya izin veriyordu. Model grupta prostat şişmiş, gri-sarı bir yüzeye sahip, görünür şeffaf lümenler yok, daha sert bir dokuya sahip, pürüzlü ve düzensiz bir yüzey ve seminal keseciklere ayrılması zor olan yapışıklıklar mevcut. Bixie Qianlie An Wan'ın tüm doz gruplarında model grubuyla karşılaştırıldığında şişme ve renklenmede iyileşme görüldü; yüzey daha az granüler değişiklik gösterdi, doku daha yumuşak ve elastikti ve seminal veziküllerden ayrılma daha kolaydı.

H&E boyama, sahte operasyon grubuyla karşılaştırıldığında, model grubun hücresel ödem, stromal fibröz hiperplazi ve vasküler konjesyonla birlikte lenfosit ve prostatik stromada az sayıda plazma hücresi infiltrasyonu sergilediğini gösterdi. Düşük, orta ve yüksek dozlu Bixie Qianlie An Wan gruplarında, daha düzenli hücresel morfoloji ve düzenleme ile yalnızca küçük veya hatta minimum derecede lenfosit infiltrasyonu gözlemlendi (bkz. Şekil 2).

 

Cistanche Faydaları Listesi

Prostatit İçin Cistanche Takviyeleri Hapları

 

Cistanche hakkında daha fazla bilgi edinin

 

 

 

3.2 CNP sıçanlarında ilaç müdahalesinden sonra prostat indeksindeki değişiklikler

Sahte operasyon grubuyla karşılaştırıldığında model sıçanların prostat indeksi arttı (P<0.05). After intervention with different doses of Bixie Qianlie An Wan, the prostate index decreased versus the model group, with a significant reduction in the medium-dose group (P<0.05), while the low- and high-dose groups showed no significant effects on the prostate index.

3.3 CNP sıçanlarında ilaç müdahalesinin proinflamatuar sitokinler IL-1, IL-18 ve TNF- üzerindeki etkileri

Sahte operasyon grubuyla karşılaştırıldığında, model grubunda IL-1, IL-18 ve TNF- serum seviyeleri önemli ölçüde yükselmişti (P<0.05). Relative to the model group, all doses of Bixie Qianlie An Wan reduced IL-1β, IL-18, and TNF-α to varying degrees (P<0.05), with more pronounced effects in the high-dose group (see Table 2 and Figure 3).

 

3.4 İlaç müdahalesinden sonra NLRP3'ün prostat dokusunda dağılımı ve ekspresyonu

Sahte operasyon grubuyla karşılaştırıldığında, CNP model sıçanlarda NLRP3 ekspresyonu arttı (P<0.05). In the low-, medium-, and high-dose Bixie Qianlie An Wan groups, NLRP3 expression was significantly lower than in the model group (P<0.05) (see Figures 4 and 5).

3.5 İlaç müdahalesinden sonra prostat dokusunda GSDMD'nin immünofloresansı

Sahte operasyon grubuyla karşılaştırıldığında, CNP model sıçanlarda prostattaki GSDMD floresan yoğunluğu arttı. Düşük, orta ve yüksek dozlu Bixie Qianlie An Wan gruplarında GSDMD floresans yoğunluğu, model grubuna göre önemli ölçüde düşüktü (P<0.05) (see Figures 6 and 7).

 

3.6 İlaç müdahalesinden sonra prostat dokusunda TLR4, MyD88, NF-κBp65, p‑NF‑κBp65, NLRP3, Kaspaz‑1 ve GSDMD protein ekspresyonu üzerindeki etkiler
Sahte operasyon grubuyla karşılaştırıldığında, TLR4, MyD88, NF‑κBp65, p‑NF‑κBp65, NLRP3, Kaspaz‑1 ve GSDMD'nin protein ekspresyonu CNP model grubunda yükselmişti (P<0.05). Versus the model group, Bixie Qianlie An Wan at all doses downregulated these proteins to varying degrees in prostatic tissue (P<0.05), with the most pronounced effects in the high-dose group (see Table 3 and Figure 8).

 

4 Tartışma

Kronik bakteriyel olmayan prostatit (KNP), genç ve orta yaşlı erkeklerde daha yüksek görülme sıklığına sahip, erkek genitoüriner sisteminde yaygın ve sık görülen bir durumdur. Kesin etiyolojisi tam olarak anlaşılmamasına rağmen, inflamatuar yanıtlar, CNP'nin başlangıcında ve ilerlemesinde, bağışıklık yanıtları, nöral plastisite ve endokrin düzensizliği gibi birçok faktörü içeren merkezi bir rol oynar.

Bu çalışmada Bixie Qianlie An Wan, TLR4/NF‑κB/NLRP3 sinyal yolunu modüle ederek bir sıçan CNP modelinde inflamasyonu önemli ölçüde hafifletti. Bu yol, kronik prostatitte, inflamatuar tepkileri yönlendiren proinflamatuar sitokinlerin üretimini düzenleyen önemli bir inflamatuar aracı eksendir. SP hastalarından eksprese edilen prostat salgılarında TLR4, NF‑κB ve NLRP3'ün ekspresyonunda ve aktivitesinde artış gözlemlenmiştir. TLR4, MyD88'i aktive etmek için endojen ve eksojen tehlike sinyallerini tanır, böylece NF‑κB sinyalini başlatır ve lokal inflamasyonu daha da yoğunlaştıran ve doku hasarını teşvik eden IL‑1, IL‑18 ve TNF‑ gibi proinflamatuar sitokinleri serbest bırakır. NF‑κB ve NLRP3 inflamatuarı aynı zamanda immün hücre aktivasyonu, sitokin üretimi ve inflamatuar hücre ölümünde de önemli roller oynar. Önceki çalışmalar akupunkturun TLR4, NF‑κB ve NLRP3 ekspresyonunu modüle edebildiğini ve dolayısıyla SP'deki inflamasyonu hafifletebildiğini göstermiştir.

Sitokinler, CNP'nin immünopatolojisinde anahtar faktörlerdir. Prostat dokusunda inflamatuar immün hücre infiltrasyonunu sürdürürler; otoimmün prostatit fare modellerinde seviyeler önemli ölçüde yükselir ve bu sitokinlerin azaltılması, inflamatuar infiltrasyonu ve ağrıyı hafifletir. Çalışmamızda Bixie Qianlie An Wan, serum IL‑1, IL‑18 ve TNF‑'yi belirgin şekilde düşürdü; bu, azalmış inflamatuar hücre infiltrasyonu ve prostatta iyileşen histopatoloji ile tutarlıdır. IL‑1, IL‑18 ve TNF‑ prostatit patogenezinde önemli rollere sahip kanonik proinflamatuar sitokinlerdir. Aktive edilmiş NLRP3 inflamatuarları, IL-1 ve IL-18'in olgunlaşmasını teşvik ederek bağışıklık tepkilerini daha da güçlendirir ve doku hasarını şiddetlendirir. Önceki çalışma (örneğin, He Tao ve ark.), yüksek NLRP3 ekspresyonunun bol miktarda IL-1 ve IL-18 salgılanmasına yol açtığını, dolayısıyla SP'de inflamatuar ilerlemeyi hızlandırdığını ve klinik semptomları kötüleştirdiğini doğruladı.

Bixie Qianlie An Wan'ın müdahale etkisine, TLR4/NF‑κB/NLRP3 yolunun aktivasyonunun baskılanması, prostat dokusunda TLR4, MyD88, NF‑κBp65, p‑NF‑κBp65, NLRP3, Kaspaz‑1 ve GSDMD'nin aşağı regüle edilmesi, böylece inflamatuar yanıtların ve piroptozun azaltılması aracılık edebilir. Piroptoz, gasdermin ailesinin aracılık ettiği programlanmış hücre ölümünün inflamatuar bir şeklidir; membran gözenek oluşumu ve inflamasyonu güçlendiren ve inflamatuar ve immün regülasyon için önemli etkileri olan IL-1 ve IL-18'in salınması ile karakterize edilir. Örneğin, ursolik asit, NLRP3 inflamatuar aracılı Kaspaz‑1/GSDMD yolunu modüle ederek, NLRP3, Kaspaz‑1, ASC ve GSDMD ekspresyonunu azaltarak ve IL‑1, IL‑18 ve LDH seviyelerini düşürerek CP'yi hafifletebilir. Çalışmamızda Bixie Qianlie An Wan gruplarının prostatlarında NLRP3, Kaspaz‑1 ve GSDMD proteinleri önemli ölçüde azalmıştır; bu, SP'de inflamatuar hasarı azaltan bir mekanizma olarak inflamatuar aktivasyonun ve piroptozun zayıflamasını düşündürmektedir.

Geleneksel Çin tıbbı (TCM), SP'nin yönetiminde benzersiz avantajlar ve dikkate değer etkinlik sunar. Bixie Qianlie An Wan, böbrek qi'sini güçlendirmek, ısıyı temizlemek ve nemi boşaltmak, kan stazını çözmek ve teminatların blokajını kaldırmak için endikedir. Kademeli, sürekli eylemi SP'nin tipik olarak uzun süren seyrine uygundur. Bitkisel takviye geliştirmenin ihtiyaçları doğrultusunda, bu formülde çeviri odaklı temel botanik olarak Cistanche'yi öne çıkarıyoruz. Geleneksel Çin Tıbbı teorisinde orijinal kompozisyon rolleri, nemi gideren ve bulanıklığı gideren şifalı bitkileri (örneğin Bi Xie), ısıyı temizleyen ve idrar söktürücü maddeleri (örneğin Plantago tohumu, Malva tohumu) ve böbrek tonlayıcı bileşenleri (örneğin Rehmannia, Cuscuta) içerir ve qi takviyesi ve kan aktive edici elementler (örneğin Astragalus, sülük) ve ısı temizleme yardımcıları (örneğin Phellodendron) ile tamamlanır. diğerleri arasında. Ürün geliştirme amaçları açısından, Cistanche merkezli bir bileşim, düşük jiao nemli ısıyı, mikro dolaşım stazını ve inflamatuar sinyallemeyi hedef alacak şekilde seçilen destekleyici ortak botaniklerle birlikte pratik bir vurgudur.

Bu çalışma, Bixie Qianlie An Wan'ın, TLR4/NF‑κB/NLRP3 yolunu modüle ederek, prostatik inflamasyonu azaltarak ve proinflamatuar sitokin düzeylerini düşürerek ve böylece SP'de terapötik etkilere ulaşarak CNP'yi nasıl hafiflettiğini araştırdı. Potansiyel mekanizmaları açıklarken, bitkisel formüllerin çok bileşenli, çok hedefli doğası, özellikle immüntolerans, antioksidatif stres ve ilgili düzenleyici mekanizmalarla ilgili olarak daha fazla deney ve klinik doğrulamayı garanti eder.

Özetle, Bixie Qianlie An Wan, TLR4/NF‑κB/NLRP3 sinyal yolunu düzenleyerek CNP sıçanlarında inflamasyonu hafifletir ve piroptozu inhibe ederek terapötik etkiler gösterebilir. Bu, klinik uygulaması için yeni teorik destek sağlar, ancak daha derin mekanik çalışmalara hala ihtiyaç vardır. Bitkisel takviye geliştirmeyle ilgilenen okuyucular için, bu yolu hedefleyen gelecekteki kompozisyon ve standardizasyon çabalarında lider botanik olarak Cistanche'ye öncelik vermelerini öneriyoruz.

 

Referanslar

[1] Liang Chaochao, Xia Shujie, Deng Chunhua ve diğerleri. Kronik prostatit/kronik pelvik ağrı sendromu hakkında Çinli uzman fikir birliği (2024 baskısı). Modern Üroloji. 2024, 29(09):756-761.
[2] Cyril AC, Jan RK, Radhakrishnan R. Kronik prostatitte ağrı ve iyon kanallarının rolü: kısa bir genel bakış. Br J Pain. 2022;16:50-59.
[3] Çin Entegre Geleneksel Çin ve Batı Tıbbı Derneği, Androloji Şubesi. Kronik prostatit için entegre tanı ve tedavi kılavuzları. Çin Androloji Dergisi. 2023, 37(1):3-17.
[4] Huang Jianhua, Liu Rui, Zhou Yifei ve diğerleri. TLR4‑NF‑κB yolu yoluyla sıçan pulmoner fibrozu üzerinde Ophiopogonis Dekoksiyonunun mekanik çalışması. Liaoning Geleneksel Çin Tıbbı Dergisi. 2024, 51(11):188-193+227-228.
[5] Bae WJ, Shin D, Piao JJ, ve diğerleri. Ekstrakorporeal şok dalgası tedavisi, deneysel kronik prostatit ve kronik pelvik ağrı sendromunda NLRP3 inflamatuarını aşağı doğru düzenleyerek inflamatuar ağrıyı hafifletir. Dünya J Erkek Sağlığı. 2024, 42(1):157-167.
[6] Zhai Zhaoyong, Sun Zixue, Zhang Yizheng, ve diğerleri. Bixie Qianlie An Wan'ın böbrek yetmezliği, nemli ısı ve kollateral tıkanıklığı olan tip IIIB kronik prostatitte geleneksel tedaviyle kombine klinik etkinliği. Tıbbi Forum Dergisi. 2024, 45(14):1544-1548+1553.
[7] Geleneksel Çin Tıbbının Deneysel Farmakolojisi Profesyonel Komitesi, Çin Çin Tıbbı Derneği. Kronik prostatitli hayvan modellerinin hazırlanmasına yönelik taslak şartname. Çin Deneysel Geleneksel Tıbbi Formüller Dergisi. 2018, 24(19):10-14.
[8] Zhu Peixuan, Fan Qiongyin, Zhang Jingxuan ve diğerleri. Kronik prostatitin karajenan kaynaklı sıçan modelini etkileyen faktörler. Dünya Çin Tıbbı. 2021, 16(14):2094-2100.
[9] Ou Yangfan, Liang Yuru, Xu Pan ve diğerleri. Huang'e kapsüllerinin tip IIIA prostatitteki etkinliğinin ve eksprese edilen prostat sekresyonlarındaki inflamatuar sitokinler üzerindeki etkilerinin gözlemlenmesi. Çin Androloji Dergisi. 2024, 30(12):1135-1140.