Transdermal İlaç Verme Bölüm 2 için Mikrokabarcık Kontrast Maddesini Darbeli Lazer Işınlaması ile Birleştirme
Apr 04, 2023
3.2. Domuz Derisinde Penetrasyon Derinliği
Ek olarak,cistancheayrıca cildin elastikiyetini ve parlaklığını artırabilen ve yardımcı olabilen üretimi teşvik etme işlevine sahiptir.hasarlı cilt hücrelerini onarın. Cistanche Feniletanol Glikozitler, tirozinaz aktivitesi üzerinde önemli bir aşağı düzenleyici etkiye sahiptir vetirozinazCistanche'deki beyazlatıcı bileşenlerin geliştirilmesi ve kullanılması için bilimsel bir temel sağlayabilen rekabetçi ve tersine çevrilebilir inhibisyon olduğu gösterilmiştir. Bu nedenle cilt beyazlatmada kist çok önemli bir role sahiptir. engelleyebilirmelaninrenk atmasını ve matlığı azaltmak için üretim; ve cilt elastikiyetini ve parlaklığını artırmak için kollajen üretimini teşvik eder. Cistanche'nin bu etkilerinin yaygın olarak tanınması nedeniyle, birçok cilt beyazlatıcı ürün, tüketici talebini karşılamak için Cistanche gibi bitkisel içerikleri aşılamaya başlamış ve böylece Cistanche'nin ticari değeri artmıştır.cilt beyazlatmakürünler. Özetle cilt beyazlatmada kistin rolü çok önemlidir. Antioksidan etkisi ve kollajen üretici etkisi, renk solmasını ve donukluğu azaltabilir, cilt elastikiyetini ve parlaklığını artırabilir ve böylece beyazlatma etkisi elde edebilir. Ayrıca, cilt beyazlatma ürünlerinde Cistanche'nin geniş uygulaması, ticari değerdeki rolünün küçümsenemeyeceğini göstermektedir.

Beyazlatma İçin Rou Cong Rong Faydalarına Tıklayın
Daha fazlasını iste:
david.deng@wecistanche.com WhatsApp:86 13632399501
Tedavi uygulanmayan (grup C) domuz derisi örnekleri ve Nd:YAG darbeli lazerle ışınlandıktan sonra salin, beş kat seyreltilmiş MB'ler ve on kat seyreltilmiş MB'ler ile kaplı olanlar Şekil 5'te gösterilmektedir. Şekil 5E, penetrasyon derinliklerini dört gruplar (n=4). Hem kütikulaya hem de dermise penetrasyon derecesi, on kat seyreltilmiş MB'ler için diğer gruplara göre önemli ölçüde daha yüksekti ve salinle kaplanmış numunelere uygulanan lazer tedavileri ve beş kat seyreltilmiş MB'ler arasında anlamlı bir farklılık göstermedi. Grup kontrolünde genel penetrasyon derinliği 16,19 ± 2,71 µm idi ve bu, salin, beş kat seyreltilmiş MB'ler ve on kat seyreltilmiş MB'lerde 25.{12}} ± 2,87, 25,4 ± 3,97 ve 30,03 ± 3,07 µm'ye yükseldi sırasıyla lazerle ışınlanan gruplar. Penetrasyon derinliği ve homojenliğin her ikisi de on kat seyreltilmiş MB'ler için en yüksekti ve bu nedenle bu durum, domuz derisindeki in vitro penetrasyon derinliğini ve in vivo hayvan tedavilerini içeren sonraki deneylerde kullanıldı.

Şekil 6, klinik CO2 fraksiyonel atımlı lazer kullanırken, hem kütikül hem de dermisteki penetrasyon derecesinin, on kat seyreltilmiş MB grubu (22,38 ± 3,35 µm) ve doğrudan lazer ışınlaması (23,82 ± 3,26 µm) için önemli ölçüde daha yüksek olduğunu göstermektedir. diğer gruplara göre daha fazlaydı ve lazer ışınlamalı salin grubu (16.{12}} ± 1.33 µm) ile kontrol grubu (16.19 ± 2.71 µm) arasında anlamlı bir farklılık göstermedi. Bununla birlikte, Şekil 7, HE lekeli mikroskopi görüntülerinde hem kütikül hem de dermisteki hasarın doğrudan lazer ışıması için daha belirgin olduğunu göstermektedir.



3.3. -arbutin Solüsyonu ile İn Vitro Cilt Penetrasyonu
Şekil 8, HPLC kullanılarak analiz edildiğinde 24 saat boyunca perkütan penetrasyon için dört gruptaki -arbutin konsantrasyonlarını gösterir. Tüm gruplardaki konsantrasyon ilk 12 saat boyunca hızla arttı ve ardından 12 ila 24 saat arasında kademeli olarak dengelendi. 24 saatte, konsantrasyon yalnızca lazer ışıması (grup L) (1067,97 ± 111,68 µg/mL) ve lazer için önemli ölçüde daha yüksekti (p < 0.{26}}5) MB'lerle kombine ışınlama (grup L artı MB'ler) (1048,03 ± 153,35 µg/mL), salin (grup L artı S) (814,61 ± 41,29 µg/mL) ve tek başına -arbutin ile kombine lazer ışınlamadan ( grup C) (729,45 ± 133,57 µg/mL). Konsantrasyon, L ve L artı MB grupları arasında veya L artı S ve C grupları arasında önemli ölçüde farklılık göstermedi (p < 0.05). -arbutinin 6 saatte penetrasyonu ve birikmesi, L artı MB'ler gruplarında 2.0 ve 1.8 kat daha yüksekti ve Tablo 2, deride biriken -arbutin miktarının 24 saatte L artı S ve L artı MB gruplarında C ve L gruplarına göre daha yüksek olduğunu gösterir (p < 0.01). Penetre olan toplam -arbutin miktarı grup L artı MB'lerde diğer üç gruba göre önemli ölçüde daha fazlaydı.


3.4. Hayvan Tedavileri
Şekil 9, tamamen tedavi edilmemiş bir hayvanda (Şekil 9A) ve A (Şekil 9B), L artı A (Şekil 9C), L artı S artı A (Şekil 9D) ve L artı MBs gruplarında UVB'ye maruz kaldıktan sonra fare derisinin fotoğraflarını göstermektedir. artı A (Şekil 9E) 2. günde0. Cilt parlaklığı, A, L artı A ve L artı S artı A gruplarına göre L artı MBs artı A grubunda daha etkili bir şekilde artırıldı ve orijinal renge daha yakındı. Şekil 9F, parlaklık (yani L) değerlerini, -arbutinin 20 gün boyunca UV kaynaklı hiperpigmentasyon üzerindeki beyazlatıcı etkileri. Parlaklık değeri (olası bir {{20}}–100 aralığına sahipti) UVB'ye maruz kaldıktan sonra her grupta 40 civarındaydı. 11. günde L grubu artı MBs artı A'daki parlaklık değeri yüzde 48,1 arttı. Diğer gruplarla karşılaştırıldığında L artı S artı A ve L artı MBs artı A gruplarında önemli cilt beyazlatma etkileri (p < 0.05) vardı, ancak C, A ve L artı A gruplarında değil (Bonferroni p > 0.05). 11. günde C, A, L artı A, L artı S artı A ve L artı MBs artı A gruplarındaki parlaklık değerleri sırasıyla yüzde 27,6, yüzde 30,4, yüzde 32,1, yüzde 40,6 ve yüzde 48,1 arttı. 14. günde L grubu artı MBs artı A'daki parlaklık değerindeki artış yüzde 50,1'lik bir platoya ulaşarak orijinal ten rengine yaklaşırken, C, A, L artı A ve L artı S gruplarındaki artışlar artı A sırasıyla yüzde 38,9, yüzde 43,6, yüzde 39,3 ve yüzde 43,9 gibi daha küçük değerlerde sabitlendi. UVB maruziyeti öncesi parlaklık değeri 60,76 ± 0,41 idi ve 20 gün sonra grup L artı MBs artı A'da ancak bu değere yakındı.

Şekil 10'daki histopatoloji analizinin sonuçları, grup L artı MB'ler artı A'daki nispi melanin içeriğinde önemli bir azalma olduğunu ortaya koymaktadır. Tedavi gruplarının hiçbirinde cilt yapılarında veya iki katmanlı-iki katmanlı arayüzlerde herhangi bir hasar gözlenmedi.
4. Tartışma
MB'lerin ABD tarafından indüklenen ataletsel kavitasyonu, kararlı kavitasyona kıyasla stratum corneum'da çok daha fazla geçirgenlik artışı sağlar. Bu çalışma, ataletsel kavitasyon oluşturmak için ideal durumu belirlemeyi amaçlayan çeşitli koşullar altında lazer kaynaklı MB bozulmasını ölçmüştür. Daha önceki bazı çalışmalar, darbeli bir lazer ile sıvı arasındaki etkileşimlerin MB kavitasyonu oluşumuna yol açtığını bulmuştur [22]. Kısa ve ultra kısa darbeli lazer kaynaklı kavitasyonun, optik bozulma nedeniyle daha basit ve daha kontrollü kabarcık kavitasyon koşulları sunduğu fark edildi [23]. Sürekli lazer kaynaklı kavitasyonun termal genleşme ve sıvı kaynamasından kaynaklandığı bildirilmiştir [24]. Şekil 2, mikroskobik görüntülerdeki MB'lerin dağılımının, darbeli lazer için sürekli lazere göre daha homojen olmadığını göstermektedir. Ayrıca, aynı lazer çıkış gücünde, darbeli lazer için sürekli lazere göre önemli ölçüde daha az MB vardı. Bu, bir sıvı zaten kararlı MB'ler içerdiğinde, sıcaklığı yükseltmeden, darbeli bir lazerle ışınlamanın, sürekli bir lazer kullanımına kıyasla ataletsel kavitasyonu indüklemek için daha fazla MB'yi bozabilecek daha fazla stres dalgasını indüklediğini gösterir.
Şekil 3 ve 4, on kat seyreltilmiş MB'ler için, 180 s darbeli lazer ışınlaması veya yedi CO2 fraksiyonel darbeli lazer ışınlaması uygulamasından sonra ve sıcaklıkta herhangi bir önemli artış olmadan önemli bozulma meydana geldiğini göstermektedir; bu şartlar. Tutarlı bir şekilde, Şekil 5 ve 6, Evans mavisinin penetrasyon derinliğinin on kat seyreltilmiş MB grupları için diğer gruplara göre daha büyük olduğunu ve MB kopma derecesi ile orantılı olduğunu gösterdi. Bu sonuçlar, MB'lerin lazerle indüklenen ataletsel kavitasyonunun da TDD'de önemli bir rol oynayabileceğini göstermektedir. Şekil 6 ve 7, Evans mavisinin grup L'deki penetrasyon derinliğinin grup L artı MB'lerdekine benzer olmasına rağmen, stratum corneum'da bir miktar hasar meydana geldiğini göstermektedir. MB'ler bu nedenle lazer ışınlaması sırasında hasarı azaltmak için bir tampon görevi görebilir.

CO2 ve Er:YAG lazerlerin ilaç dağıtımını kolaylaştırdığı bildirilmektedir ve CO2 lazer dermatoloji alanında iyi huylu kabarık lezyonları kesmek için en yaygın kullanılan lazerlerden biridir. CO2 lazer radyasyonunun daha uzun dalga boyu daha derin penetrasyonla sonuçlansa da, aynı zamanda daha fazla ısı üretir [25,26]. Ayrıca, yumuşak dokudaki yüksek su içeriği, onu 10.600 nm'de çalışan CO2 lazer için mükemmel bir hedef haline getirir ve ayrıca yüksek su emilimi nedeniyle bir derece doğal güvenlik sunar [27]. Şekil 8 ve Tablo 1, olaydaki CO2 lazer ışınlaması tarafından emilen salin ve MB çözeltileriyle sıcaklık artışının yalnızca 1,1 °C olmasına rağmen, cilde nüfuz eden toplam -arbutin miktarının grup L artı MB'lerde gruptakinden daha fazla olduğunu göstermektedir. L artı S. Bu, lazer kaynaklı TDD'nin etkinliğinin, sıvı zaten kararlı MB'ler içerdiğinde daha fazla olduğunu gösterir. Ayrıca C57BL/6J fare modelinde bulunan sonuçlarla da tutarlıdır. 11. günde, L artı MBs artı A ve L artı S artı A gruplarındaki parlaklık değerleri diğer üç gruba göre daha belirgin bir şekilde arttı (sırasıyla yüzde 48,1 ve yüzde 40,6). Parlaklık değeri, grup L artı MB'ler artı A'da, L artı S artı A grubuna göre hala daha belirgindi. Bu sonuçlar, stabilize edilmiş MB'ler içeren bir sıvıda, tek başına bir sıvıdan daha fazla lazer kaynaklı kavitasyon meydana geldiğini gösterir. MB kontrast maddelerinin lazer aracılı kavitasyonu, yoğun ısı üretiminden kaçınırken TDD'yi artırabilir. Ayrıca, CO2 fraksiyonel atımlı lazer ile yedi kez ışınlama süresi, US kullanımına göre daha kısaydı (önceki çalışmalarımıza göre 1 dakika) [6,7]. Lazer ışıması sırasında ısıtma etkisini azaltmak için geliştirilmiş, değişken sürelerde bir soğutma spreyi püskürten dinamik kriyojenik cihazlara dayanarak [14], stabilize edilmiş MB'ler içeren spreyler, TDD'yi arttırmak için ataletsel kavitasyona neden olabilir.
5. Sonuçlar
Bu çalışma, lazer aracılı MB kavitasyonu kullanmaya dayalı olarak ilaç dağıtımını kolaylaştırmak için yeni bir lazer aracılı TDD platformu üretmiştir. Bir sıvı zaten stabil kaplanmış MB'ler içerdiğinde, darbeli bir lazerle ışınlama, sürekli lazer kullanımına kıyasla ataletsel kavitasyonu indüklemek için daha fazla MB'yi bozabilen stres dalgalarını indükler. Ayrıca, darbeli bir lazer tarafından indüklenen MB'lerin ataletsel kavitasyonu, TDD'de önemli bir rol oynayabilir. Mevcut in vitro ve in vivo deneylerde elde edilen sonuçlar, bir sıvı içinde stabilize edilmiş MB'ler ile lazerle indüklenen kavitasyonun, TDD'yi tek başına bir sıvı kullanıldığında olduğundan daha fazla artırabileceğini gösterdi. Ayrıca, TDD'deki bu artış, yoğun ısı üretimi olmadan gerçekleşir, bu nedenle MB'ler, lazer ışıması sırasında hasarı azaltmak için bir tampon görevi de görebilir.

Referanslar
1. Tzanakis, I.; Lübnan, GS; Eskin, DG; Pericleous, KA Çeşitli sıvılarda kavitasyon gelişimi ve akustik spektrumun karakterize edilmesi. ultrason. Sonochem. 2017, 34, 651–662.
2. Dalecki, D. Mikrokabarcık Bazlı Ultrason Kontrast Maddelerinin Biyolojik Etkileri. Ultrasonografide Kontrast Ortamlar: Temel Prensipler ve Klinik Uygulamalar; Emilio, Q., Ed.; Springer-Verlag: Berlin/Heidelberg, Almanya, 2005; 77–85.
3. Rota, C.; Rayman, CH; Çocuk, SZ; Dalecki, D. Kalpte akustik kavitasyonun in vivo olarak mikro-kabarcık kontrast maddeleriyle saptanması: Ultrason kaynaklı aritmiler için bir mekanizma. J. Acust. Sos. Am. 2006, 120, 2958–2964.
4. Van der Wouw, PA; Brauns, AC; Bailey, SE; Yetkiler, JE; Wilde, AA Ultrason kontrastlı tetiklenmiş görüntüleme sırasında erken ventriküler kasılmalar. J. Am. Sos. ekokardiyografi 2000, 13, 288–294.
5. Li, P.; Cao, LQ; Dou, CY; Armstrong, WF; Miller, D. Miyokardiyal kontrast ekokardiyografinin vasküler geçirgenlik üzerindeki etkisi: İletim modu, basınç genliği ve kontrast dozunun in vivo doz-yanıt çalışması. Ultrason Med. Biol. 2003, 29, 1341–1349.
6. Liao, AH; Lu, YJ; Asılı, CR; Yang, MY Farelerde jel tipi çevreleyen ortamda mikro kabarcıklarla ultrason tedavisinden sonra transdermal magnezyum askorbil fosfat iletiminin etkinliği. Anne. bilim Müh. C Mater. Biol. Uygulama 2016, 61, 591–598.
7. Liao, AH; anne, tuvalet; Wang, CH; Yeh, MK Farelerde albümin kabuklu mikro kabarcıklarla ultrason tedavisinden sonra transdermal -arbutin iletiminin penetrasyon derinliği, konsantrasyonu ve etkinliği. Uyuşturucu Dağıtımı 2016, 23, 2173–2182.
8. Oberli, MA; Schoellhammer, CM; Langer, R.; Blankschtein, D. Ultrason destekli transdermal uygulama: Son gelişmeler ve gelecekteki zorluklar. orada. teslim 2014, 5, 843–857.
9. Paltauf, G.; Schmidt-Kloiber, H. Sıvıların ve jellerin lazer kaynaklı parçalanması sırasındaki mikro boşluk dinamikleri. Uygulama fizik 1996, 62, 303–311.
10. Vogel, A.; Noak, J.; Nahen, K.; Theisen, D.; Busch, S.; Parlitz, U.; Çekiç, DX; Noojin, GD; Rockwell, BA; Birngruber, R. Nanosaniye ila femtosaniye zaman ölçeklerinde suda enerji dengesi veya optik bozulma. Uygulama fizik B 1999, 68, 271–280.
11. Goldberg, DJ; Cutler, KB Ritidlerin yoğun atımlı ışıkla ablatif olmayan tedavisi. Lazer Cerrahı Med. 2000, 26, 196–200.
12. Jang, JU; Kim, SY; Yoon, ES; Kim, WK; Park, SH; Lee, Bi; Kim, DW Erken evre tiroidektomi skarlarında ablatif ve ablatif olmayan fraksiyonel lazer tedavilerinin etkinliğinin karşılaştırılması. Ark. plastik. cerrahi 2016, 43, 575–581.
13. Metelitsa, AI; Alster, TS Fraksiyone lazer cilt yenileme tedavisi komplikasyonları: Bir gözden geçirme. Dermatol. cerrahi 2010, 36, 299–306.
14. Kelly, KM; Nelson, JS; Lask, GP; Geronemus, RG; Bernstein, LJ Cryogen yüz ritidlerinin ablatif olmayan lazer tedavisi ile kombinasyon halinde sprey soğutma. Ark. Dermatol. 1999, 135, 691–694.
15. Liao, AH; Lu, YJ; Lin, YÇ; Chen, HK; Sytwu, HK; Wang, CH Saç büyümesini artırmak için minoksidil uygulamak için katman katman mikro kabarcıklara dayalı bir dağıtım sisteminin etkinliği. Theranostics 2016, 6, 817–827.
16. Prausnitz, MR; Langer, R. Transdermal ilaç dağıtımı. Nat. Biyoteknoloji 2008, 26, 1261–1268.
17. Liao, AH; Asılı, CR; Chen, HK; Chiang, CP Yara iyileştirme uygulamaları için pansumanlarda ultrason aracılı EGF kaplı mikro kabarcık kavitasyon. bilim 2018, 8, 8327.
18. Wen, AH; Choi, MK; Kim, DD Arbutinin topikal olarak verilmesi için lipozom formülasyonu. Ark. eczane Res. 2006, 29, 1187–1192.
19. Ishikawa, M.; Kawase, I.; Ishii, F. Glycine, in vitro olarak melanogenezi inhibe eder ve in vivo olarak hipopigmentasyona neden olur. Biol. eczane Boğa. 2006, 30, 2031–2036.
20. Çay, YH; Lee, KF; Huang, YB; Huang, BT; Wu, PC Topikal hesperetin mikroemülsiyon dağıtım sisteminin in vitro geçirgenliği ve in vivo beyazlatma etkisi. uluslararası J. Ecz. 2010, 388, 257–262.
21. Chung, SY; Seo, YK; Park, JM; Seo, MJ; Park, JK; Kim, JW; Park, CS Fermente pirinç kepeği, MITF ekspresyonunu azaltır ve B16F1 melanomunda -MSH kaynaklı melanogenezin inhibisyonuna yol açar. Biyosci. Biyoteknoloji biyokimya 2009, 73, 1704–1710.
22. Quinto-Su, PA; Venügopalan, V.; Ohl, CD Lazer kaynaklı kavitasyon kabarcıklarının dijital bir hologramla üretilmesi. tercih Ekspres 2008, 16, 18964–18969.
23. Ramirez-San-Juana, JC; Rodriguez-Aboytesa, E.; Korneeva, N.; Baldovinos-Pantaleona, O.; Chiu-Zarateb, R.; Gutiérrez-Juárezb, G.; Dominguez-Cruzc, R.; Ramos-Garciaa, R. Sürekli Dalga Lazerlerinin Neden Olduğu Kavitasyon. Proceedings of the SPIE Optical Trapping and Optical Micromanipulation IV, San Diego, CA, ABD, 5 Eylül 2007; Cilt 6644.
24. Rastopov, SF; Sukhodolsky, AT Thermocavitation Induced CW ile Ses Üretimi—Çözümlerde Lazer. SPIE Optical Radiation Interaction with Matter'in Tutanakları'nda, Leningrad, Rusça, 1 Aralık 1990; Cilt 1440, s. 127–134.
25. Omi, T.; Numano, K. CO2 lazer ve fraksiyonel CO2 lazerin dermatolojideki rolü. Lazer Ter. 2014, 23, 49–60.
26. Zaleski-Larsen, LA; Fabi, SG Lazer yardımlı ilaç verme. Dermatol. cerrahi 2016, 42, 919–931.
27. Lin, CH; Aljuffali, IA; Fang, JY Lazerler, deri yoluyla ilaç dağıtımını teşvik etmek için bir yaklaşım olarak. Uzman. görüş. Uyuşturucu Dağıtımı 2014, 11, 599–614.
Daha fazlasını isteyin: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501






