Cistanche Glikozitlerinin Uyku Yoksunluğu Modeli Sıçanlarda Biliş Öğrenme ve Sinaptik Plastisite Üzerindeki Etkileri Ⅱ

2 sonuç

2． 1 GC'lerin sıçanlarda öğrenme ve hafıza üzerindeki etkisi

2． 1. 1 Konumlandırma navigasyon deneyi

Konumlandırma ve yön bulma eğitiminin gün sayısı arttıkça, her gruptaki sıçanların kaçış gecikmesi azaldı ve azalma en belirgin şekilde 2 ila 3 günde görüldü. Zaman geçtikçe Model grubundaki sıçanların kaçış gecikmesi stabil bir durumu korurken, Kontrol grubu ve PC grubundaki sıçanların kaçış gecikmesi, GCs grubu ve Est grubundaki sıçanların kaçış gecikmesi giderek azaldı. Bkz. Şekil 1.

BELLEĞİ GELİŞTİRMEK İÇİN YÜKSEK GLİKOSİT CISTANCHE TAKVİYELERİ

2． 1. 2 Uzay araştırma deneyleri

Kontrol grubuyla karşılaştırıldığında, Model grubundaki farelerin platformu geçme sayısı ve hedef çeyrekte geçirilen zamanın yüzdesi önemli ölçüde azaldı (P < {{0}}.01). PC grubu ile Model grubu arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu, bu da uyku yoksunluğu modelinin başarılı olduğunu gösteriyor. Model grubuyla karşılaştırıldığında, GC grubundaki sıçanların platformu geçme sayısı ve hedef çeyrekte geçirilen sürenin yüzdesi önemli ölçüde artarken (P < 0..01), Est grubundaki fark istatistiksel olarak anlamlı değildi önemli; ile karşılaştırıldığındaGC grubu,Est grubundaki farelerin platformu geçme sayısı önemli ölçüde arttı (P < 0.01). Veikamet yüzdesihedef çeyrekteki süre önemli ölçüde azaldı (P < 0.01). Bkz. Şekil 2.

2． 2. GC'lerin sıçanlarda kaygı davranışı üzerindeki etkisi

Açık alan deneyinin sonuçları şunu gösterdi:Kontrol grubuyla karşılaştırıldığında Model grubundaki sıçanların ayakta durma sayılarının ve hareketlerinin daha fazla olduğunu göstermektedir.Mesafe önemli ölçüde arttı (P ＜ {{0}}. 05), dinlenme süresi önemli ölçüde azaldı (P ＞ 0. 01) ve PC grubu ile Kontrol grubu arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yok (P ＞ 0.05). Model grubuyla karşılaştırıldığında, GC tedavisi Model grubundaki sıçanların ayakta durma sıklığını ve hareket mesafesini önemli ölçüde azaltabilir (P < 0.05) ve hareketsizlik süresini önemli ölçüde artırabilir (P < 0. 05). Est tedavisi sonrasında el grubu karşılaştırması arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlı değildi (P>0.05). Tablo 2'ye bakınız.

Şekil 2 Uzay araştırma deneyinin sonuçları

Not: A: platform geçişlerinin sayısı; B: hedef çeyrekte geçirilen zamanın yüzdesi; Kontrol grubuyla karşılaştırıldığında, ∗P < {{0}}.05, ∗∗P < 0,01; Model grubuyla karşılaştırıldığında, ＃＃P < 0.01

Tablo 2 GC'lerin sıçanlarda kaygı davranışı üzerindeki etkileri (x ± s)

Tablo 3 GC'lerin sıçanlarda serum MT seviyeleri üzerindeki etkileri (x ± s)

2.4 GC'lerin sıçanların hipokampusunun CA1 bölgesindeki hücrelerin morfolojisi ve sayısı üzerindeki etkisi Kontrol grubu ve PC grubunda, hipokampusun CA1 bölgesindeki nöronlar düzgün bir şekilde düzenlenmiş, şeffaf çekirdeklere, merkezi konumdaki nükleollere ve düzgün renklendirme; Kontrol grubuyla karşılaştırıldığında, Model grubundaki sıçanların Nissl gövdeleri daha büyük boşluklar ve daha az sayıda (P < 0.05) gevşek bir şekilde düzenlenmişti ve hücreler çok sayıda vakuol ile atrofiye uğramıştı. ve bazı Nissl cisimleri iki çekirdekli veya çok çekirdekliydi; Model grubuyla karşılaştırıldığında, GC tedavisinden sonra Nissl cisimcikleri artan sayıda düzgün bir şekilde düzenlenmişti ve vakuoller az sayıda görülebiliyordu; Model grubuyla karşılaştırıldığında Est grubunda anlamlı bir değişiklik gözlenmedi. Bkz. Şekil 3, Tablo 4.

Tablo 4. Nissl boyama ve hipokampal CA1 bölgesindeki nöronal hücre sayılarının sayımı

2． 5 GC'lerin sıçanlarda sinapsla ilişkili moleküler belirteçlerin ekspresyonu üzerindeki etkileri

2． 5． Şekil 1 GC'lerin sıçan hipokampusunda BDNF, SYN ve PSD-95 protein ekspresyonu üzerindeki etkisi. Western blot deneyinin sonuçları şunu gösterdi:

Kontrol grubuyla karşılaştırıldığında Model grubundaki BDNF, SYN ve PSD{{0}} protein ekspresyon seviyeleri önemli ölçüde azaldı (P < 0.01) ve PC grubu anlamlı düzeyde azaldı C grubundan farklıdır. Kontrol grubu ile kontrol grubu arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlı değildi. Model grubuyla karşılaştırıldığında, GC'ler BDNF, SYN ve PSD-95 protein ekspresyonunu önemli ölçüde yukarı doğru düzenleyebilirken (P < 0.01), Est takviyesi tedavisi BD'yi etkilemedi. NF, SYN ve PSD-95 proteinlerinin ifadesinde önemli bir değişiklik olmadı. Bkz. Şekil 4.

2． 5． Şekil 2. GC'lerin sıçan hipokampusunda BDNF, SYN ve PSD-95mRNA ifadesi üzerindeki etkisi. RT-PCR deney sonuçları, Kontrol grubuyla karşılaştırıldığında, Model grubunda BDNF, SYN ve PSD-95 mR⁃ＮＡ ekspresyon seviyelerinin önemli ölçüde azaldığını gösterdi (P ＜ 0 .01), ve PC grubu ile Kontrol grubu arasında anlamlı bir fark yoktu. Model grubuyla karşılaştırıldığında, GC'ler BDNF, SYN ve PSD-95 mRNA'nın (P) ifade düzeylerini önemli ölçüde yukarı doğru düzenleyebilir<0. 01), while Est BDNF, SYN, and PSD - 95 mRNA table

Seviye üzerinde önemli bir etki olmadı. Bkz. Şekil 5.

Not: A: BDNF protein ifadesi; B: SYN protein ifadesi; C: PSD{{0}} protein ifadesi; Kontrol grubuyla karşılaştırıldığında, ∗P < 0.05, ∗∗P < 0.01; Model grubuyla karşılaştırıldığında, ＃P < 0,05, ＃#P < 0,01; GC grubuyla karşılaştırıldığında, ※P < 0,05

3 Tartışma

İyi uyku vücudun büyümesine ve gelişmesine yardımcı olur,öğrenme verimliliğini artırır, Vehafıza birleştirmeyi teşvik eder [7]. Uyku eksikliğiyol açabilirhafıza bozukluğu, yavaş reaksiyonlar, Vebilişsel gerileme. Cistanche Deserticola"çöl ginsengi" olarak bilinen geleneksel ve değerli bir Çin bitkisel ilacıdır. Kimyasal bileşenleri esas olarak feniletanol glikozitleri, siklopentan eter terpenleri, polisakkaritleri ve uçucu bileşenleri içerir. Bunlar arasında polisakkaritler, bağışıklık aktivitesini düzenleme, yaşlanmayı önleme ve tümör önleme gibi biyolojik aktivitelerinden dolayı yaygın ilgi görmektedir.

İlgili çalışmalar GC'lerin aşağıdaki gibi nöroprotektif bir rol oynadığını bildirmiştir:antioksidanVeanti-apoptotikve nörolojik fonksiyonu etkili bir şekilde iyileştiririskemik felçli fareler[9]. Giderek daha fazla çalışma, GC'lerin büyük bir potansiyele sahip olduğunu buldu.nörodejeneratif hastalıkların ilerlemesinin engellenmesi[10]. İlgili çalışmalar, Cistanche Deserticola feniletanol glikozitlerinin (PhG'ler), TLR4/NF-κB sinyal iletim yollarını inhibe ettiğini, nöroinflamasyonu azalttığını, p-CAMKII/CAMKII ekspresyonunu belirli bir dereceye kadar arttırdığını, sinaptik ile ilişkili proteinlerin ekspresyon seviyesini arttırdığını ve APP/PS1 farelerinin öğrenme ve hafıza yeteneklerini geliştirin [11].

Araştırma grubumuzun önceki çalışmaları ayrıca PhG'lerin antioksidan bir rol oynayabileceğini, SYN ve PSD-95'nin protein ekspresyon seviyesini artırabileceğini, sinaptik plastisiteyi düzenleyebileceğini ve dolayısıyla SAMP8 farelerinin öğrenme ve bilişsel kusurlarını iyileştirebileceğini buldu [4].

Bu deney, GC'lerin sinaptik ile ilgili belirteçlerin ekspresyonunu düzenleyerek sinaptik plastisiteyi etkileyip etkilemediğini araştırmak ve böylece uyku yoksunluğu modelinde sıçanların öğrenme ve bilişsel işlevlerini geliştirip geliştirmediğini araştırmak için çok platformlu su ortamı yöntemini geliştirerek bir sıçan uyku yoksunluğu modeli oluşturdu. Melatonin (MT), geceleri normal aydınlık ve karanlık koşullar altında epifiz bezi tarafından sentezlenip salgılanan ve sirkadiyen ritimleri düzenleyen bir endokrin hormondur. Uyku ve sirkadiyen ritimlerin kontrolünde önemli bir fizyolojik fonksiyon oynar. Melatonin ritim bozuklukları uyku ve sirkadiyen ritim bozukluklarının ardındaki ana faktördür [12].

Bu deneyde serum ELISA testi sonuçları, uyku yoksunluğunun model sıçanlarda MT düzeylerinde düşüşe neden olduğunu ve sıçanların uyku ritmini bozduğunu gösterdi ve uyku yoksunluğu modeli başarıyla kuruldu. Bu çalışma, GC'lerin, uyku yoksunluğu modeli sıçanların kaçış gecikmesini önemli ölçüde kısaltabildiğini ve platformdan geçiş sayısını artırabildiğini buldu; bu da, GC'lerin, uyku yoksunluğu modeli sıçanlarının öğrenme ve hafıza işlevini etkili bir şekilde geliştirebileceğini öne sürüyor. Önceki çalışmalar SD'nin sıçanlarda sadece bilişsel işlev bozukluğuna neden olmadığını aynı zamanda kaygı ve sinirlilik gibi olumsuz duyguları da artırabileceğini bildirmiştir [13].

Bu çalışmanın sonuçları, uyku yoksunluğunun sıçanların ayakta durma sürelerini ve hareket mesafelerini artırabildiğini ve önceki araştırma raporlarıyla tutarlı olarak model sıçanların gerginliğini ve kaygısını artırabildiğini gösterdi. GC müdahalesinden sonra sıçanların ayakta durma süreleri azaldı, hareketsizlik süresi arttı ve hareket mesafesi azaldı; bu da GC'lerin uyku yoksunluğu modeli sıçanların kaygısını etkili bir şekilde iyileştirebileceğini gösteriyor.

Sinapslar öğrenme ve bilişsel işlevlerden ayrılamaz. Sinaptik yapı ve fonksiyonun esnekliği, vücudun öğrenme ve hafıza yeteneğinin önemli bir biyolojik temelidir [14]. Sinapsla ilişkili proteinlerin ifadesi, sinaptik plastisitenin düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. SYN, sinapsların genişlemesini düzenleyebilen ve sinaptik veziküllerin ileri hareketini destekleyebilen, presinaptik membranın özel bir glikoproteinidir. Presinaptik membranın gelişimi ve aktivitesi için bir işaretleyici protein olduğu düşünülmektedir [15].

BDNF en karakteristik nörotrofik faktörlerden biridir. Nöronların büyümesini ve farklılaşmasını düzenler ve sinaptik plastisite oluşumunda önemli rol oynar. PSD-95, sinaptik yapının stabilitesinin korunmasında ve sinaptik iletimin verimliliğinin arttırılmasında vazgeçilmez bir rol oynar [17]. Önceki literatür, uyku yoksunluğunun hipokampal nöronlarda oksidatif hasara ve sinaptikle ilişkili proteinlerin anormal ekspresyonuna neden olabileceğini, bunun da sinaptik plastisitenin azalmasına ve öğrenme ve bilişsel işlev bozukluğuna neden olabileceğini bildirmektedir [18].

Bu deneysel çalışma, uyku yoksunluğu modeli farelerin hipokampusunda SYN, PSD-95 ve BDNF ekspresyon seviyelerinin önemli ölçüde azaldığını buldu; bu, önceki çalışmaların sonuçlarıyla tutarlıdır. GC'lerin uygulanmasından sonra SYN, PSD-95 ve BDNF'nin ekspresyon seviyeleri arttı; bu, GC'lerin sinaptikle ilişkili proteinlerin ekspresyon seviyesini artırabildiğini ve dolayısıyla model farelerin sinaptik plastisitesini ve hafıza fonksiyonunu geliştirebildiğini gösterdi.

Özetle, GC'ler, sinaptikle ilişkili belirteçlerin ekspresyonunu düzenleyerek sinaptik plastisiteyi etkileyebilir, böylece SD kaynaklı öğrenmeyi ve bilişsel işlevi iyileştirebilir; bu, GC'lere uyku bozukluklarının neden olduğu öğrenme ve bilişsel bozuklukları tedavi etmek için yeni tedavi fikirleri ve çözümleri sağlayacaktır.

Referanslar

[1] Liew SC, Aung T. Uyku yoksunluğu ve hastalıklarla ilişkisi - bir inceleme［J］． Sleep Med, 2021, 77: 192-204.

[2] Chellelappa SL, Aeschbach D. Uyku ve kaygı: mekaniklerden müdahalelere ［J］． Sleep Med Rev,2022, 61: 101583.

[3] Wang Lu, Zhang Shibin, Hua Zhipeng ve diğerleri. Serebral iskemi-reperfüzyon hasarının patogenezi üzerine araştırma ilerlemesi [J]. İnme ve Nörolojik Hastalıklar Dergisi, 2023, 40(2) 168 – 170．

[４] Jia ＪＸ, Yan ＸＳ, Song Ｗ, ve diğerleri． Beta-amiloid 1 - 42[J] tarafından indüklenen sıçan Alzheimer hastalığı modelinde fenil etanoikglikozitlerin (PHG) sinaptik plastisite üzerindeki etkilerinin altında yatan koruyucu mekanizma. J Toxicol En⁃ vvirionHealth A, 2018, 81 (21): 1098 - 1107.

［５］ Ye Mao, Zhang Ying, Wang Qiang ve diğerleri. Deksmedetomidinin uykusuz farelerde hafıza yeteneği ve sinaptik plastisite üzerindeki etkileri[J]. Klinik Anesteziyoloji Dergisi,2023, 39(5): 519-523．

[6] Diao Huaqiong, Zhang Jing, Wang Min ve diğerleri. Geliştirilmiş çok platformlu su ortamı yönteminin uyku yoksunluğu hayvan modelinde uygulanması ve değerlendirilmesi[J]. Çin Deneysel Hayvan Bilimi Dergisi, 2023, 31(1): 120-128